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1、一一. .分類分類 Classification二二. .腸道病毒的共同生物學(xué)性狀腸道病毒的共同生物學(xué)性狀 The common biological characteristics of Enteroviruses三三. .脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎病毒病毒 Poliovirus四四. .柯薩奇病毒，埃可病毒及新型腸道病毒柯薩奇病毒，?？刹《炯靶滦湍c道病毒 Coxsaxkie virus,ECHO virus and New enterovirus五五. .輪狀病毒輪狀病毒 Rotavirus本講內(nèi)容本講內(nèi)容第1頁/共65頁小小RNARNA病毒科病毒科(picornaviridae)呼腸孤病毒科呼

2、腸孤病毒科(Reoviridae)脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 13型型柯薩奇病毒柯薩奇病毒 A組組122，24型；型；B組組16型型?？刹《景？刹《?19，1127，2933型型新型腸道病毒新型腸道病毒 6871型型輪狀病毒輪狀病毒 14型型第2頁/共65頁2022-6-4zhu enterovirus3腸道病毒的特點(diǎn)腸道病毒的特點(diǎn) 小球形病毒（ 30 nm），無包膜包膜 核酸為+ssRNA，有感染性 衣殼有VP1VP4四種蛋白，VP1VP3分布在表面，VP4與內(nèi)部RNA結(jié)合 耐酸耐乙醚， 在胞漿增殖，有明顯CPE，破胞釋放破胞釋放 引起多種疾病：麻痹性疾病麻痹性疾病、無菌性腦膜炎無菌性腦膜

3、炎、心肌損傷心肌損傷、腹瀉腹瀉、皮疹皮疹等等第3頁/共65頁( (一一) )形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.1.形態(tài)形態(tài)直徑為直徑為24-30nm24-30nm，2020面體立體對稱結(jié)構(gòu)，面體立體對稱結(jié)構(gòu)，無包膜無包膜第4頁/共65頁第5頁/共65頁2.病毒結(jié)構(gòu)1)外層為衣殼蛋白，占70%。 2)內(nèi)層為(+)ssRNA，全長6.0 8.5 kb。3)衣殼由60個(gè)殼粒構(gòu)成，每一殼粒分子量為88k-100kD,由4種病毒多肽構(gòu)成。4(+)ssRNA為線狀不分節(jié)段，可直接作為mRNA指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，并具有感染性。第6頁/共65頁( (三三) )衣殼蛋白功能及其抗原衣殼蛋白功能及其抗原性性1.1.保護(hù)保護(hù)RN

4、ARNA基因組免受基因組免受RNAseRNAse破壞破壞. .2.Vp1,Vp2,Vp32.Vp1,Vp2,Vp3多肽能吸附宿主細(xì)胞特異性受體多肽能吸附宿主細(xì)胞特異性受體. .3.3.抗原性：有兩種抗原抗原性：有兩種抗原D D抗原和抗原和C C抗原?？乖?。D D抗原抗原( (完整病毒體抗原完整病毒體抗原) )可刺激宿主產(chǎn)生中和可刺激宿主產(chǎn)生中和 性抗體。性抗體。C C抗原抗原( (加熱的或變性過的無加熱的或變性過的無RNARNA空心顆?？招念w粒) )可由補(bǔ)可由補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或免疫沉淀法檢測出組特異性反應(yīng)。體結(jié)合試驗(yàn)或免疫沉淀法檢測出組特異性反應(yīng)。第7頁/共65頁( (四四) )病毒的培養(yǎng)及對外界

5、的抵抗力病毒的培養(yǎng)及對外界的抵抗力抵抗力抵抗力對外界環(huán)境抵抗力的特點(diǎn)是對外界環(huán)境抵抗力的特點(diǎn)是怕熱，耐低怕熱，耐低溫，耐受酸堿環(huán)境，對常用的消毒劑和溫，耐受酸堿環(huán)境，對常用的消毒劑和有機(jī)溶劑及去污劑有耐受作用。有機(jī)溶劑及去污劑有耐受作用。培養(yǎng)培養(yǎng)病毒在宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制并引起病毒在宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制并引起細(xì)細(xì)胞病變效應(yīng)胞病變效應(yīng)(CPE)(CPE)，大多數(shù)腸道病毒能在，大多數(shù)腸道病毒能在原代細(xì)胞原代細(xì)胞( (人猴腎細(xì)胞人猴腎細(xì)胞) )和一些傳代細(xì)胞和一些傳代細(xì)胞(Hela(Hela細(xì)胞，人雙倍體細(xì)胞細(xì)胞，人雙倍體細(xì)胞) )內(nèi)增殖。內(nèi)增殖。第8頁/共65頁2022-6-4zhu entero

6、virus9 糞糞- -口途徑傳播?？谕緩絺鞑ァ?致病機(jī)制：致病機(jī)制： 急性病理損傷：殺細(xì)胞效應(yīng)，如脊髓灰急性病理損傷：殺細(xì)胞效應(yīng)，如脊髓灰 質(zhì)炎病毒（脊髓灰質(zhì)炎）質(zhì)炎病毒（脊髓灰質(zhì)炎） 繼發(fā)病理損傷：如柯薩奇病毒（病毒性繼發(fā)病理損傷：如柯薩奇病毒（病毒性 心肌炎）心肌炎） 第9頁/共65頁n 該病毒是引起該病毒是引起脊髓脊髓灰質(zhì)炎灰質(zhì)炎的病原體的病原體n 侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)是一種急性傳染病是一種急性傳染病n 病毒感染常損害病毒感染常損害脊脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞胞，導(dǎo)致肢體松弛，導(dǎo)致肢體松弛性麻痹性麻痹n 多見于兒童，又名多見于兒童，又名小兒麻痹小兒麻痹。第10頁/

7、共65頁2022-6-4zhu enterovirus11第11頁/共65頁OPV: Oral Poliovirus Vaccine兒童在口服脊灰減毒活疫苗兒童在口服脊灰減毒活疫苗第12頁/共65頁n 3個(gè)血清型的個(gè)血清型的中和抗原中和抗原(D抗原抗原)具有型特具有型特 異性，異性，C抗原抗原(補(bǔ)體結(jié)合抗原補(bǔ)體結(jié)合抗原)含共同組特含共同組特異性抗原，有交叉免疫反應(yīng)。異性抗原，有交叉免疫反應(yīng)。n3個(gè)型別毒株均有強(qiáng)毒株和弱毒株。個(gè)型別毒株均有強(qiáng)毒株和弱毒株。n1型毒株型毒株可致可致脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)的流行或爆發(fā)，的流行或爆發(fā)，2型和型和3型型毒株多引起毒株多引起散散

8、在發(fā)病在發(fā)病。 (一一)病毒的型別及抗原性病毒的型別及抗原性第13頁/共65頁 (二二) 致病機(jī)理致病機(jī)理1.潛伏期潛伏期(incubation period)： 714d2.傳染期傳染期(infection period) 潛伏期末潛伏期末發(fā)病發(fā)病37d,呼吸道傳播；呼吸道傳播； 潛伏期中期潛伏期中期發(fā)病發(fā)病34w,糞口途徑傳播。糞口途徑傳播。3.促成癱瘓的因素促成癱瘓的因素： 1)扁桃腺摘除扁桃腺摘除 2)注射白百破疫苗注射白百破疫苗 3)發(fā)病初期過勞發(fā)病初期過勞 4)成人患病重成人患病重 5)妊娠后期病情重妊娠后期病情重第14頁/共65頁 手手 病毒病毒 糞便糞便 口腔口腔 扁桃腺扁桃腺

9、 腸壁淋巴結(jié)腸壁淋巴結(jié)隱性感染隱性感染 飛沫飛沫 (占占90) 血血 液液 循循 環(huán)環(huán) 無癱瘓型無癱瘓型 (占近占近10) 通過血腦屏障通過血腦屏障 癱瘓型癱瘓型(占占0.5%) (包括脊髓型，包括脊髓型， 腦干型和混合型腦干型和混合型)第15頁/共65頁2022-6-4zhu enterovirus16免疫性免疫性 脊灰病毒感染后可建立牢固特異免疫 以體液免疫體液免疫為主，在腸道局部產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血。血液中出現(xiàn)中和性IgG、IgM抗體，阻止病毒進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)。中和抗體可長時(shí)間維持（終生） 3型間有部分共同抗原，可以有極弱的交叉保護(hù)第16頁/共65頁（三）實(shí)驗(yàn)室診斷（三）實(shí)驗(yàn)室診斷1.

10、病毒的分離與鑒定病毒的分離與鑒定 糞便糞便(發(fā)病發(fā)病34w內(nèi)內(nèi))提取液或咽漱液提取液或咽漱液(潛潛伏期末發(fā)病伏期末發(fā)病7天內(nèi)天內(nèi))接種猴腎，人胚腎或接種猴腎，人胚腎或人羊膜細(xì)胞，人羊膜細(xì)胞，37 712d 細(xì)胞病變細(xì)胞病變收收集培養(yǎng)液，中和試驗(yàn)，分型鑒定。集培養(yǎng)液，中和試驗(yàn)，分型鑒定。2 .血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷 雙份血清，補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗體滴度雙份血清，補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗體滴度4倍倍增高，有診斷價(jià)值。增高，有診斷價(jià)值。3. 分子生物學(xué)方法診斷分子生物學(xué)方法診斷第17頁/共65頁（四）防治原則（四）防治原則主導(dǎo)措施：有效接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗主導(dǎo)措施：有效接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗1.減毒活疫苗減毒活疫苗(Sab

11、in) 2.滅活疫苗滅活疫苗(Salk)第18頁/共65頁第19頁/共65頁第20頁/共65頁（一）血清型別及抗原性（一）血清型別及抗原性柯薩奇病毒柯薩奇病毒分為分為A,BA,B兩組，兩組，A A組有組有2323個(gè)血清型個(gè)血清型(1(12222，24)24)，B B組有組有6 6個(gè)血清型個(gè)血清型(1(16)6)。ECHOECHO病毒病毒有有3131個(gè)血清型個(gè)血清型(1(19 9，11112727，292933)33)。新型腸道病毒新型腸道病毒分為分為6868，6969，70(70(出血性結(jié)膜炎出血性結(jié)膜炎) )及及7171型共型共4 4個(gè)血清型。個(gè)血清型。第21頁/共65頁 （二）致病性（二）

12、致病性1.無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎2.皰疹性咽峽炎皰疹性咽峽炎3.心肌炎及心包炎心肌炎及心包炎4.流行性肌痛流行性肌痛5.新型腸道病毒可引起肺炎（新型腸道病毒可引起肺炎（68型），支氣管炎，流型），支氣管炎，流行性出血性結(jié)膜炎（行性出血性結(jié)膜炎（70型），腦膜腦炎，手足口?。ㄐ停?，腦膜腦炎，手足口?。?1型）。型）。其中其中60%為隱性感染，病型呈多樣性。為隱性感染，病型呈多樣性。第22頁/共65頁1.rotavirus為無包膜雙層衣殼呈二十面體為無包膜雙層衣殼呈二十面體對稱，直徑對稱，直徑6080nm的病毒。核心為線形的病毒。核心為線形dsRNA并分并分11個(gè)節(jié)段。個(gè)節(jié)段。2.根據(jù)內(nèi)衣殼根據(jù)

13、內(nèi)衣殼VP6抗原性的不同，分為抗原性的不同，分為7個(gè)個(gè)組，致病的主要為組，致病的主要為A組組。3.病毒體外細(xì)胞培養(yǎng)需要胰蛋白酶。病毒體外細(xì)胞培養(yǎng)需要胰蛋白酶。（一）生物學(xué)性狀一）生物學(xué)性狀第23頁/共65頁輪狀病毒電鏡形態(tài)輪狀病毒電鏡形態(tài)內(nèi)衣殼的殼粒沿著內(nèi)衣殼的殼粒沿著病毒體邊緣呈放射病毒體邊緣呈放射性排列，形同車輪性排列，形同車輪條幅。條幅。第24頁/共65頁2022-6-4zhu enterovirus25第25頁/共65頁第26頁/共65頁輪狀病毒有雙層衣殼。左圖為有雙層衣殼的輪狀病毒有雙層衣殼。左圖為有雙層衣殼的病毒體，右圖為裸露的內(nèi)衣殼。病毒體，右圖為裸露的內(nèi)衣殼。第27頁/共65頁

14、n是人類、哺乳動(dòng)物和鳥類腹瀉的重要病原體。其中A組輪狀病毒是世界范圍內(nèi)嬰幼兒重癥腹瀉最重要的病原體，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一。n主要致6月齡2歲嬰幼兒腹瀉脫水，占病毒性胃腸炎的80%以上。年長兒童和成人常呈無癥狀感染。以A A組輪狀病毒最為常見。組輪狀病毒最為常見。 第28頁/共65頁2022-6-4zhu enterovirus29 傳染源：病人和無癥狀帶毒者傳染源：病人和無癥狀帶毒者 傳播途徑：糞傳播途徑：糞-口途徑傳播口途徑傳播 潛伏期2d4d， 臨床癥狀：發(fā)熱、水樣腹瀉、嘔吐臨床癥狀：發(fā)熱、水樣腹瀉、嘔吐。 多為自限性發(fā)病經(jīng)過，感染后多數(shù)呈隱性感染，多為自限性發(fā)病經(jīng)過，感染后多數(shù)

15、呈隱性感染，60%90%六歲兒童六歲兒童至至 少存在一個(gè)型的血清抗體。少存在一個(gè)型的血清抗體。第29頁/共65頁第30頁/共65頁加強(qiáng)衛(wèi)生管理，尤其要重視飲用水衛(wèi)生。加強(qiáng)衛(wèi)生管理，尤其要重視飲用水衛(wèi)生。防止醫(yī)源性傳染。防止醫(yī)源性傳染。治療時(shí)主要是補(bǔ)液，維持機(jī)體電解質(zhì)平衡。治療時(shí)主要是補(bǔ)液，維持機(jī)體電解質(zhì)平衡。疫苗疫苗第31頁/共65頁第32頁/共65頁第33頁/共65頁Aedes Aegyti （伊蚊）Assorted Ticks （虱、蜱）Phlebotmine Sandfly （吸血白蛉）Culex Mosquito （庫蚊）第34頁/共65頁動(dòng)物宿主鳥 豬 猴 嚙齒類動(dòng)物 第35頁/共6

16、5頁傳播環(huán)節(jié)傳播環(huán)節(jié)第36頁/共65頁第37頁/共65頁第38頁/共65頁第39頁/共65頁第40頁/共65頁第41頁/共65頁第42頁/共65頁病毒經(jīng)皮膚侵入病毒經(jīng)皮膚侵入在皮下毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖并形成第一次病毒血癥肝肝脾脾巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞血液血液10d10d發(fā)冷、發(fā)熱和全身不適 輕型感染，數(shù)日可自愈0.1%的患者因病毒通過血腦屏障引起腦實(shí)質(zhì)及腦膜病變病死率高達(dá)病死率高達(dá)10%10%30%30%，且，且許多患者留下多種后遺癥。許多患者留下多種后遺癥。第43頁/共65頁第44頁/共65頁（三）微生物學(xué)檢查（三）微生物學(xué)檢查（四）防治原則（四）防治原則第45頁/共65頁第46頁/

17、共65頁第47頁/共65頁第48頁/共65頁第49頁/共65頁第50頁/共65頁 隱性感染率高 登革熱 高熱，淋巴結(jié)腫大，肌肉酸痛，骨關(guān)節(jié)痛疼，頭痛，斑丘疹 登革出血熱、登革休克綜合癥 在再次感染患者中，少數(shù)發(fā)展成嚴(yán)重的登革出血熱（ Dengue haemorrhagic fever ）和登革休克綜合癥（ Dengue shock syndrome ），死亡率達(dá) 5-10% 發(fā)病機(jī)機(jī)制與機(jī)體存在的抗體參與的免疫病理反應(yīng)有關(guān)第51頁/共65頁第二節(jié)第二節(jié) 布尼亞病毒科布尼亞病毒科第52頁/共65頁第53頁/共65頁 ：直徑平均約120nm，呈球形或卵圓形。n病毒外層是雙層脂質(zhì)包膜，表面鑲有由病毒

18、糖蛋白G1和G2組成的糖蛋白刺突。n它們含有血凝素及中和抗原，并與病毒的毒力、血凝與中和及細(xì)胞融合作用有關(guān)。第54頁/共65頁漢坦病毒電鏡下形態(tài)漢坦病毒電鏡下形態(tài)漢坦病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)示意圖漢坦病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)示意圖糖蛋白糖蛋白G1G1糖蛋白糖蛋白G2G2包膜包膜RNARNA末端末端結(jié)合點(diǎn)結(jié)合點(diǎn)核蛋白核蛋白與與RNAMSL第55頁/共65頁n-ssRNA基因組分為大基因組分為大（L)、中、中(M)、小、小(S)3個(gè)節(jié)個(gè)節(jié)段（段（segment)，各含有一個(gè)，各含有一個(gè)ORF，分別編碼，分別編碼三三個(gè)前體蛋白。個(gè)前體蛋白。nS片片段編碼段編碼核蛋白（核蛋白（NP), M片片段編碼段編碼G1和和G2兩兩

19、種糖蛋白。種糖蛋白。 L片片段編碼段編碼L蛋白蛋白（聚合酶或轉(zhuǎn)錄（聚合酶或轉(zhuǎn)錄酶）。酶）。第56頁/共65頁n漢坦病毒屬在我國和朝鮮半島主要為漢坦病毒屬在我國和朝鮮半島主要為1 1型漢灘型型漢灘型和和2 2型漢城型漢城型型。n漢坦病毒漢坦病毒(HTNV) (HTNV) 主要宿主為黑線姬鼠，亦稱野鼠型。引起主要宿主為黑線姬鼠，亦稱野鼠型。引起人感染的病情危重，有人感染的病情危重，有5 5個(gè)期個(gè)期的典型經(jīng)過。（的典型經(jīng)過。（發(fā)熱期、低血發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期）壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期）n漢城病毒漢城病毒(SEOV) (SEOV) 主要宿主為褐家鼠和大鼠，呈全球性分布。

20、主要宿主為褐家鼠和大鼠，呈全球性分布。對人致病性屬中等，多有對人致病性屬中等，多有3 3期經(jīng)過。期經(jīng)過。第57頁/共65頁HVHV可在多種細(xì)胞內(nèi)體外培養(yǎng)，一般不引起可在多種細(xì)胞內(nèi)體外培養(yǎng)，一般不引起CPECPE。易感動(dòng)物為黑線姬鼠，。易感動(dòng)物為黑線姬鼠，乳鼠，大白鼠及家鼠。乳鼠，大白鼠及家鼠。不強(qiáng)，對熱、酸、紫外線不強(qiáng)，對熱、酸、紫外線和脂溶劑均敏感。和脂溶劑均敏感。4C20C較穩(wěn)定，在鼠較穩(wěn)定，在鼠肺及腎內(nèi)存活較穩(wěn)定。肺及腎內(nèi)存活較穩(wěn)定。第58頁/共65頁 HV呈全球性分布，我國呈全球性分布，我國北方地區(qū)北方地區(qū)為重疫區(qū)。名列我國為重疫區(qū)。名列我國傳染病發(fā)病率前五位，我國以傳染病發(fā)病率前五位

21、，我國以野鼠型和家鼠型野鼠型和家鼠型混合流混合流行為主。行為主。HFRS病死率可達(dá)病死率可達(dá)10%30%。如果發(fā)病為漢坦。如果發(fā)病為漢坦病毒肺綜合征（病毒肺綜合征（Hantaavirus Pulmonary Syndrome,HPS),病死率高達(dá)病死率高達(dá)50%70%。第59頁/共65頁n 傳染源：主要為攜帶病毒的動(dòng)物，病人不作傳染源：主要為攜帶病毒的動(dòng)物，病人不作為傳染源。以為傳染源。以鼠類鼠類為主，感染為主，感染HV的鼠類本身不的鼠類本身不發(fā)病，但從唾液、尿和糞便排出病毒。常在發(fā)病，但從唾液、尿和糞便排出病毒。常在鼠鼠間流行間流行。第60頁/共65頁 n 發(fā)病動(dòng)物的排泄物發(fā)病動(dòng)物的排泄物（

22、尿、糞便、唾液等）通過（尿、糞便、唾液等）通過呼呼 吸道、消化道及直接接觸人的皮膚粘摸的破損部吸道、消化道及直接接觸人的皮膚粘摸的破損部 位位傳播。傳播。n HV實(shí)驗(yàn)室感染國內(nèi)外曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)多起，并引起死亡實(shí)驗(yàn)室感染國內(nèi)外曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)多起，并引起死亡 病例，值得警惕。病例，值得警惕。第61頁/共65頁n 潛伏期：潛伏期：2周，急性發(fā)病，以周，急性發(fā)病，以高熱出血高熱出血和和腎臟損害腎臟損害為主癥。為主癥。n 典型臨床經(jīng)過分為典型臨床經(jīng)過分為5期，即期，即高熱期、低血壓、休克期、少尿期、高熱期、低血壓、休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期多尿期和恢復(fù)期。本病嚴(yán)重的臨床癥狀體征主要由。本病嚴(yán)重的臨床癥狀體征主要

23、由免疫病理損免疫病理損傷傷引起。引起。n 人群對人群對HV普遍易感，普遍易感，隱性感染者隱性感染者很少。感染后于發(fā)熱第二天很少。感染后于發(fā)熱第二天即出現(xiàn)即出現(xiàn)IgM抗體抗體，第，第710d達(dá)高峰，可用于早期診斷。病后達(dá)高峰，可用于早期診斷。病后12周周開始出現(xiàn)開始出現(xiàn)IgG抗體抗體，且可持續(xù)多年。病后免疫較為穩(wěn)固。，且可持續(xù)多年。病后免疫較為穩(wěn)固。第62頁/共65頁應(yīng)用重組核蛋白（應(yīng)用重組核蛋白（NP)抗原，建立抗原，建立ELISA檢測血清抗檢測血清抗-NP。NP出現(xiàn)早，可用于早期診斷。出現(xiàn)早，可用于早期診斷。HFRS和和HPS均可用均可用PCR進(jìn)行進(jìn)行基因診斷基因診斷，應(yīng)用，應(yīng)用M基因保守區(qū)作為引物，進(jìn)行擴(kuò)增，可作基因保守區(qū)作為引物，進(jìn)行擴(kuò)增，可作出診斷。還可采用出診斷。還可采用M基因非保守區(qū)及基因非保守區(qū)及S基因片段作引物并擴(kuò)增，可進(jìn)行基因片段作引物并擴(kuò)增，可進(jìn)行HV的分型。的分型。第63頁/共65頁n防鼠滅鼠及個(gè)人防護(hù)對控制本病流行起一定作用。我國以研制成功地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗，免疫學(xué)效果正在觀察之中。n治療 本病以支持療法為主，早期應(yīng)用IFN有一定效果，對于發(fā)病病人應(yīng)采用原則。即早發(fā)現(xiàn)，早休息，早治療和就地治療，可降低病死率。第64頁/共65頁2022-6-465感謝您的觀看。第65頁/共65頁