《藥品生產(chǎn)中系統(tǒng)管理構(gòu)建 質(zhì)量管理系統(tǒng)》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥品生產(chǎn)中系統(tǒng)管理構(gòu)建 質(zhì)量管理系統(tǒng)（22頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)1、概述 1.1 質(zhì)量管理主要任務(wù)和權(quán)限 1.2 組織機(jī)構(gòu) 1.3 建立基準(zhǔn)工藝規(guī)程的內(nèi)容 1.4 質(zhì)量管理基本原則2、質(zhì)量管理活動(dòng)的類型 2.1 質(zhì)量管理計(jì)劃2.2 原料、標(biāo)簽和標(biāo)示物及其它包裝材料廠家的質(zhì)量審計(jì)2.3 廠房、設(shè)備與產(chǎn)品的驗(yàn)證2.4 取樣計(jì)劃2.5 原料包裝材料檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)2.6 中間控制2.7 成品取樣、檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)2.8 留樣與穩(wěn)定性試驗(yàn)2.9 用戶意見處理和退貨2.10 自檢2.11 質(zhì)量統(tǒng)計(jì)3、質(zhì)量管理流程圖和應(yīng)用軟件相互關(guān)系圖4、原料質(zhì)量和成品質(zhì)量控制流程圖和追溯系統(tǒng)5、實(shí)驗(yàn)室管理 5.1 實(shí)驗(yàn)室的建筑 5.2 人員 5.3 軟件系統(tǒng) 5.4 分

2、析儀器、設(shè)備 5.5 試劑和標(biāo)準(zhǔn)品 5.6 實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物1、概述1.1 質(zhì)量管理主要任務(wù)和權(quán)限： 質(zhì)量管理系統(tǒng)是對(duì)確定和達(dá)到質(zhì)量所必須的全部職能和活動(dòng)的管理。它包括有關(guān)質(zhì)量政策的制定、質(zhì)量水平或目標(biāo)的確定；以及在企業(yè)內(nèi)部和外部有關(guān)產(chǎn)品、過程或服務(wù)方面的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的組織和措施。 主要任務(wù)和權(quán)限： 負(fù)責(zé)物料檢驗(yàn)規(guī)格準(zhǔn)備和管理制度的制訂和修改，并報(bào)請(qǐng)有關(guān)管理部門審核批準(zhǔn)；1.1.2.2 制訂物料的檢驗(yàn)項(xiàng)目和詳細(xì)操作規(guī)程；1.1.2.3 負(fù)責(zé)對(duì)物料的取樣、檢驗(yàn)、留樣、出具檢驗(yàn)報(bào)告書；1.1.2.4 有決定原料、中間產(chǎn)品投料及成品出庫(kù)的權(quán)限；1.1.2.5 有決定內(nèi)、外包裝物料、標(biāo)簽、使用說明書等

3、的使用權(quán)限；1.1.2.6 有處理退回的藥品及不合格產(chǎn)品的權(quán)限；1.1.2.7 負(fù)責(zé)制訂物料的取樣、留樣制度、物料貯存期及藥品失效期； 負(fù)責(zé)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，為確定原料的貯存期、藥品換效期或質(zhì)量負(fù)責(zé)期提供數(shù)據(jù)；1.1.2.9 評(píng)定原料、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件；0 負(fù)責(zé)對(duì)檢驗(yàn)的設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品）、標(biāo)準(zhǔn)溶液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等制訂管理辦法；1.1.2.11 負(fù)責(zé)廠房的塵埃數(shù)和活微生物的監(jiān)測(cè)以及各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測(cè)；1.1.2.12 負(fù)責(zé)制訂質(zhì)量檢驗(yàn)人員、專職或兼職的質(zhì)量檢驗(yàn)人員的職責(zé)，并保證其工作的正常進(jìn)行；1.1.2.13 負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)人員、專職和

4、兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓(xùn)，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)各類人員的規(guī)范和藥品質(zhì)量意識(shí)的培訓(xùn)和教育工作；1.1.2.14 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報(bào)藥品的質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗(yàn)部門的業(yè)務(wù)指導(dǎo)。1.2 組織機(jī)構(gòu)： 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，直屬企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人領(lǐng)導(dǎo)。其在組織上的地位與生產(chǎn)部門平行。1.3 建立基準(zhǔn)工藝規(guī)程的內(nèi)容： 基準(zhǔn)工藝規(guī)程其作用在于保證商業(yè)化生產(chǎn)的批與批之間，盡可能地與原設(shè)計(jì)吻合。一般來說，基準(zhǔn)工藝規(guī)程包括下列內(nèi)容：（每個(gè)品種一份） 藥品一般名稱及商品名 承認(rèn)及批準(zhǔn)生產(chǎn)的年、月、日； 用法及用量、作用或效果以及使用上的注意點(diǎn)； 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法； 生產(chǎn)方法及作業(yè)

5、順序（包括工序檢查）； 半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法； 成品容器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法； 標(biāo)示物及其包裝材料的質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法； 成品及半成品的保養(yǎng)條件。1.4 質(zhì)量管理基本原則： 質(zhì)量必須建立在產(chǎn)品中： 影響質(zhì)量的真正因素，并不在檢驗(yàn)。但影響質(zhì)量好壞的真正原因。主要在于設(shè)計(jì)的制造，其中設(shè)計(jì)質(zhì)量先天性的，它決定質(zhì)量的等級(jí)或要求；而制造則是實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量，是一種符合性質(zhì)量。 質(zhì)量管理活動(dòng)必須是有計(jì)劃、整體的相互協(xié)調(diào)的： 生產(chǎn)和管理作業(yè)專業(yè)分工越細(xì)，對(duì)協(xié)調(diào)的要求就越高?！皡f(xié)調(diào)”是高級(jí)生產(chǎn)管理組織水平上的一項(xiàng)重要管理工作的標(biāo)志。在質(zhì)量管理活動(dòng)中，如果沒有相互之間良好的、主動(dòng)的協(xié)調(diào)，質(zhì)量問題就無法解決。 質(zhì)量

6、管理活動(dòng)的目的在于防止事故：要貫徹預(yù)防的原則，重要的是要實(shí)行對(duì)生產(chǎn)過程的控制。而是將過程控制和最終檢查相結(jié)合。對(duì)尚未和正在生產(chǎn)的藥品強(qiáng)調(diào)預(yù)防；而對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)出來的藥品則強(qiáng)調(diào)最終檢查。二者是相輔相成的，二者結(jié)合，才能有效地防止事故。 質(zhì)量管理活動(dòng)必須貫穿整個(gè)生產(chǎn)過程，一得到符合規(guī)定質(zhì)量的產(chǎn)品，并重視各個(gè)環(huán)節(jié)的配合和信息反饋。 藥品的生產(chǎn)全過程包括原料、包裝材料的采購(gòu)、接受、留檢、評(píng)價(jià)、生產(chǎn)、包裝、成品留檢、成品評(píng)價(jià)和銷售等，必須在上述的每一個(gè)環(huán)節(jié)把好質(zhì)量關(guān)。同時(shí)還必須重視輔助生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理工作，如工程維修等方面的質(zhì)量，因?yàn)檫@些產(chǎn)品質(zhì)量不好常常由這些輔助部門的問題所造成。 在藥品生產(chǎn)過程中可以反

7、映出研究過程中的質(zhì)量問題，藥品使用過程中又可以反映出研究開發(fā)過程的質(zhì)量問題，及時(shí)地將這些信息反饋到有關(guān)部門，是執(zhí)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的重要方面，是不斷提高藥品質(zhì)量、促進(jìn)藥品質(zhì)量良好循環(huán)不可缺少的條件。2、質(zhì)量管理活動(dòng)的類型：質(zhì)量管理活動(dòng)有二種類型：技術(shù)性質(zhì)管理活動(dòng)：即與標(biāo)簽和標(biāo)示物、包裝材料、原料、中間體和成品等五種變量的有關(guān)質(zhì)量管理工作。管理性質(zhì)管理活動(dòng)：即與工程、維修、生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)系的質(zhì)量管理工作。具體講有下列內(nèi)容：2.1 質(zhì)量管理計(jì)劃： 質(zhì)量管理計(jì)劃規(guī)則起始于企業(yè)的質(zhì)量政策（附件2），從而指定出響應(yīng)的計(jì)劃，達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量水平所必須開展的質(zhì)量活動(dòng)；確定組織機(jī)構(gòu)人員、職責(zé)范圍、培訓(xùn)情況、

8、所需要的設(shè)施、設(shè)備和預(yù)算情況等。2.2 原料、標(biāo)簽及標(biāo)示物及其它包裝材料廠家的質(zhì)量審計(jì)： 審計(jì)始一定的標(biāo)準(zhǔn)和既定程序所開展的正式而有次序的檢查或?qū)彶椋ㄒ奡OPQC132）質(zhì)量審計(jì)可達(dá)到以下目的： 了解供應(yīng)廠家的基本情況； 掌握所提供物料的情況； 創(chuàng)造相互協(xié)調(diào)、相互理解的合作氣氛，有助于對(duì)方理解、諒解的基礎(chǔ)上遵循。 審計(jì)的關(guān)鍵在于正確把握質(zhì)量影響大的因素，而不是機(jī)械地要求所有的地方達(dá)到高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.3 廠房、設(shè)備于產(chǎn)品驗(yàn)證： 因?yàn)楫a(chǎn)生質(zhì)量問題的隱患往往在生產(chǎn)操作使用的設(shè)備、廠房及設(shè)施中。今后幾是改造廠房或設(shè)備更新、移動(dòng)等必須附圖及情況說明，同時(shí)須經(jīng)質(zhì)量管理部審查并批準(zhǔn)這類改造建議是十分必要的。

9、2.4 取樣計(jì)劃： 目的是要用盡可能少的樣品獲得盡可能多的信息。 取樣中最主要的影響因素是樣品的代表性和所取樣品數(shù)。 了解物料的背景知識(shí)是十分重要的。當(dāng)然我們不可能找出所有可能存在的缺陷以及可能受到的各種污染。但只有知道了供應(yīng)廠家的可信度，物料在運(yùn)輸過程中受污染的程序，生產(chǎn)方法等才能制定出正確的取樣計(jì)劃。2.5 原料、包裝材料取樣、檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)： 按取樣計(jì)劃規(guī)定，照取樣指令執(zhí)行，一保證樣品的代表性、均一性。 取樣時(shí)應(yīng)做外觀檢查，對(duì)所觀察到的異常情況，如裝樣容器、物料標(biāo)記和物料本身的情況均應(yīng)予以書面記錄。 檢驗(yàn)是由實(shí)驗(yàn)室完成，其目的在于證明物料達(dá)到了預(yù)定的質(zhì)量規(guī)格要求（往往權(quán)限對(duì)包裝材料樣品作幾何

10、檢驗(yàn)和物理檢驗(yàn)）。2.6 中間控制，此項(xiàng)工作往往由車間與質(zhì)量管理部門共同完成。 原輔料評(píng)價(jià)一般由質(zhì)量管理部門專門評(píng)價(jià)人員按照（附件3）所規(guī)定的檔案資料審查而作結(jié)論。如片劑生產(chǎn)中間控制示意圖（附件4）。 中間控制工作大致可分為二類： 管理性中間控制：如配料的復(fù)合，包裝清場(chǎng)檢查等。 檢查性中間控制：如顆粒水分、系度的測(cè)定，片子的硬度、厚度、脆碎度、崩解度、片重差異、平均片重等的測(cè)定。 將結(jié)果或執(zhí)行情況一部分記錄在批生產(chǎn)記錄上，一部分則記錄在單獨(dú)的批中間控制記錄上，當(dāng)生產(chǎn)結(jié)束后，將記錄匯總至質(zhì)量管理部，成為批檔的一部分，作為批評(píng)的依據(jù)之一。 2.7 成品的取樣、檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)： 成品取樣一般來說要在生產(chǎn)

11、開始、中間和結(jié)束階段分別取樣，并單獨(dú)或混合后送檢。成品的檢驗(yàn)比較近似于原料的檢驗(yàn)，而有別于標(biāo)簽和標(biāo)示物、包裝材料的檢驗(yàn)。需進(jìn)行相應(yīng)的物理、化學(xué)、微生物或生物檢測(cè)以保證其符合法定、內(nèi)控或說明書的要求。即便成品檢驗(yàn)合格也不能被批準(zhǔn)合格，按GMP的規(guī)定要對(duì)產(chǎn)品的全面情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，以決定產(chǎn)品質(zhì)量是否合格或不合格。為了評(píng)價(jià)必須對(duì)該批有關(guān)的所有資料予以匯總進(jìn)行檢查，以便發(fā)現(xiàn)存在的缺陷（附件3）。如果所有技術(shù)檔案的所有結(jié)果均與有關(guān)書面規(guī)程、指令和內(nèi)控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吻合的話，達(dá)到了“規(guī)范”要求，便可批準(zhǔn)合格。2.8 留樣與穩(wěn)定性試驗(yàn)： 應(yīng)對(duì)所有原料、成品和部分包裝材料留樣。留樣樣品數(shù)量至少應(yīng)為做完全化學(xué)分析所需用

12、量的2倍。留樣樣品應(yīng)在規(guī)定條件下置專門的留樣樣品室內(nèi)保存。留樣時(shí)間可以是所有成品全部銷售后二年或有效期一年。 必須設(shè)計(jì)制定并實(shí)際執(zhí)行穩(wěn)定性計(jì)劃，一般講已存一年的老產(chǎn)品檢驗(yàn)一次?？刹捎梅椒ㄟB續(xù)5年，此為藥品最長(zhǎng)的有效期。確定有效期的前提是所有結(jié)果約是滿意的。 如果產(chǎn)品處方或容器膠塞等系統(tǒng)改變等的話，一般還是采用原有效期。但是要做加速性試驗(yàn)，來確定其穩(wěn)定性。2.9 用戶意見處理和退貨： 用戶意見是用戶或藥品銷售單位對(duì)產(chǎn)品不滿意的表示。 用戶意見處理常常是質(zhì)量管理部門的職能之一。必須安排一位稱職人員來評(píng)價(jià)及調(diào)查此事。用戶意見處理一般性過程如下：對(duì)收到的用戶意見進(jìn)行登記，以某種方式（ 、電傳、電報(bào)、信

13、件等）與申訴人聯(lián)系，記錄調(diào)查結(jié)果，如有必要采取適當(dāng)措施。退貨說明企業(yè)的質(zhì)量管理職能擴(kuò)展到了市場(chǎng)。無論如何應(yīng)盡量避免退貨。因?yàn)橥司鸵馕吨髽I(yè)信譽(yù)及經(jīng)濟(jì)上的損失。如果一旦確定完全有必要的話，應(yīng)立即執(zhí)行。因?yàn)槿魏瓮涎右馕吨蛊髽I(yè)蒙受更大損失。2.10 自檢： 自檢是對(duì)生產(chǎn)、工程和維修及質(zhì)量管理功能的正式而有次序的檢查或?qū)彶?。其目的主要在于保證這三方面的工作既符合企業(yè)內(nèi)部要求又能遵循藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的規(guī)定。自檢可使硬件系統(tǒng)處于良好的工作狀態(tài)，并能保證軟件系統(tǒng)完好性和準(zhǔn)確性。（參見SOPQC-130） 自檢報(bào)告企業(yè)主管人員發(fā)現(xiàn)問題并采取措施提供了直接第一手資料。2.11 質(zhì)量系統(tǒng)： 質(zhì)量系統(tǒng)是質(zhì)量管理部

14、門主要職能之一，具體負(fù)責(zé)所有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)的管理，即整理、分發(fā)、保存、更新和修改（附件5）。 所有的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)不斷修改、更新，主要由下列原因之一而導(dǎo)致的： 法定標(biāo)準(zhǔn)的更動(dòng)，如藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)的更新、改版； 分析方法或方法手段的進(jìn)步； 供應(yīng)廠家或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的提高，如引入高速、高效化的設(shè)備質(zhì)量要求提高： 企業(yè)組織機(jī)構(gòu)的變更； 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的更新； 廠房、設(shè)備、設(shè)施的更動(dòng)。 質(zhì)量系統(tǒng)必須保證企業(yè)所有的各種規(guī)范、指令和標(biāo)準(zhǔn)是書面的，經(jīng)批準(zhǔn)的，而且是有效的，所有更新的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)，在發(fā)出新版本的同時(shí)應(yīng)該收回舊版本，以免在實(shí)際執(zhí)行中造成差錯(cuò)。 標(biāo)準(zhǔn)原件分發(fā)應(yīng)用復(fù)印件，最好采用彩色紙張

15、區(qū)別開來，一方面防止混淆，另一方面便于引起重視。3、質(zhì)量管理流程圖和應(yīng)用軟件相互關(guān)系用：3.1 質(zhì)量管理系統(tǒng)是對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行質(zhì)量管理，現(xiàn)將其質(zhì)量管理活動(dòng)的例子以流程圖形式表達(dá)出來（附件6）。3.2 應(yīng)用GMP管理軟件，其實(shí)質(zhì)意義不是孤立的而是相互聯(lián)系、相互配合而為質(zhì)量管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)，現(xiàn)將其相應(yīng)關(guān)系以圖表示（附件7）。4、原料質(zhì)量和成品質(zhì)量控制流程圖及追溯系統(tǒng)： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的開展主要是依據(jù)文件系統(tǒng)（附件5）和軟件相互關(guān)系（附件7），為了進(jìn)一步闡述文件之間的流程關(guān)系，現(xiàn)舉例如下：4.1 原料質(zhì)量控制流程圖（附件8）；4.2 成品質(zhì)量流程圖（附件9）；4.3 三聯(lián)環(huán)式的追溯系統(tǒng)（附件10）。5、

16、實(shí)驗(yàn)室管理： 藥品分析實(shí)驗(yàn)室是這里管理部門的主要組成部分，通常由二個(gè)檢驗(yàn)單元所組成：即理化分析實(shí)驗(yàn)室和微生物實(shí)驗(yàn)室。前者對(duì)所收到的原料、包裝材料、中間體和成品進(jìn)行理化鑒別、含量測(cè)定和其它檢驗(yàn)以保證它們符合法定要求或企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。后者則通過一系列試驗(yàn)以解原料、包裝材料、中間體和成品微生物污染情況，以某些產(chǎn)品還要專門的無菌檢驗(yàn)以及生產(chǎn)環(huán)境的微生物狀況檢查。5.1 實(shí)驗(yàn)室建筑： 按照規(guī)范要求，實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)完全分開，并滿足下列要求： 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的場(chǎng)所以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需要。最好有下列一些具有物理分隔區(qū)域或場(chǎng)所： 送檢樣品的接收與貯存區(qū)； 試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)； 清潔洗滌區(qū)； 一般分析實(shí)

17、驗(yàn)區(qū)； 無菌操作區(qū)及無菌消毒區(qū)； 數(shù)據(jù)處理、資料儲(chǔ)存區(qū)； 辦公室； 人員用室，如更衣室等。5.1.2 實(shí)驗(yàn)室周期應(yīng)無明顯污染源。 應(yīng)有足夠的照明、良好的通風(fēng)。 提供良好的各種環(huán)境，保持實(shí)驗(yàn)室清潔、整齊。 應(yīng)協(xié)調(diào)事故照明和火災(zāi)報(bào)警裝置。5.2 人員： 凡參與負(fù)責(zé)做分析試驗(yàn)的人員，均應(yīng)接受過專業(yè)的教育和一定的經(jīng)驗(yàn)，以便任其工作。所謂勝任就是指不需要其他人的指導(dǎo)就能獨(dú)立地按收面分析方法或指令工作。 應(yīng)配備一定數(shù)量的人員，保證他們?cè)谝?guī)定時(shí)間內(nèi)（分析周期內(nèi)）不過于匆忙地進(jìn)行分析實(shí)驗(yàn)，從而有利于保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和可靠。 分析實(shí)驗(yàn)室的所有人員均應(yīng)熟悉并遵循實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)范。5.3 軟件系統(tǒng)： 可分為以下二類：

18、管理性部分：目的在于使實(shí)驗(yàn)室處于良好的組織管理之中： 組織機(jī)構(gòu)； 實(shí)驗(yàn)室操作的通用規(guī)程；有關(guān)法規(guī)：GMP于GLP；安全規(guī)程；儀器管理系統(tǒng)；資料存檔；培訓(xùn)大綱。5.3.2 技術(shù)性部分： 質(zhì)量規(guī)格； 分析方法； 分析記錄； 分析報(bào)告和分析證書； 取樣計(jì)劃與指令； 標(biāo)準(zhǔn)品； 儀器驗(yàn)證報(bào)告維修記錄。 書面的分析方法在格式上應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化，為防止混淆，必須使用代號(hào)。所有軟件檔案必須妥善的加以保管，并設(shè)專人負(fù)責(zé)。5.4 分析儀器、設(shè)備： 所有儀器、設(shè)備應(yīng)安排完好，經(jīng)過驗(yàn)證，并定期校正，及時(shí)維修，以保證儀器始終處于理想工作狀態(tài)。 實(shí)驗(yàn)室儀器應(yīng)有一份校正和再驗(yàn)證時(shí)間，并注明實(shí)施負(fù)責(zé)人和實(shí)施時(shí)間。5.5 試劑和標(biāo)準(zhǔn)

19、品：均應(yīng)明顯地貼以標(biāo)簽，填寫有關(guān)文字內(nèi)容，如有必要，還需注明安全性，有效期等內(nèi)容。5.6 實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物：動(dòng)物一般認(rèn)為是產(chǎn)品的污染源，盡可能將動(dòng)物區(qū)與產(chǎn)區(qū)完全物理分離，所有設(shè)施包括給排水、空調(diào)和其它系統(tǒng)應(yīng)是單獨(dú)的，按十萬級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)要求進(jìn)行管理，同時(shí)還要限制人員進(jìn)入。 動(dòng)物要達(dá)到規(guī)定的實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，而且還應(yīng)保存每一動(dòng)物檔案，以方便使用與追蹤。質(zhì)量管理部組織機(jī)構(gòu) 附件1質(zhì)量管理人員培訓(xùn)計(jì)量驗(yàn)證計(jì)劃批準(zhǔn)結(jié)論菌種驗(yàn)證報(bào)告產(chǎn)品驗(yàn)證性能確認(rèn)菌種運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)質(zhì)量文件檔案管理標(biāo)準(zhǔn)操作程序批包裝記錄菌種批生產(chǎn)記錄工藝規(guī)程不合格產(chǎn)品處理批質(zhì)量評(píng)價(jià)及產(chǎn)品放行菌種包裝管理質(zhì)量方針制定在線控制菌種取樣及留樣管理用戶投訴供

20、應(yīng)商審計(jì)和自檢成品、原輔料檢驗(yàn)儀器分析中藥材檢驗(yàn)包裝材料檢驗(yàn)試劑、玻璃儀器保管產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí) 驗(yàn)菌種管理菌種效價(jià)測(cè)定環(huán)境監(jiān)測(cè)無菌檢查微生物檢查其它藥理實(shí)驗(yàn)異常毒性實(shí)驗(yàn)熱源實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)及檢疫動(dòng)物中心驗(yàn)證計(jì)量軟件管理質(zhì)量控制化學(xué)檢驗(yàn)微生物室質(zhì)量保證質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量管理部附件2公司質(zhì)量政策 公司總經(jīng)理部已正式制定了下列有關(guān)質(zhì)量水平的質(zhì)量政策和質(zhì)量目標(biāo)，它適用于公司所有職能部門。1、由于質(zhì)量政策的論述： 公司應(yīng)當(dāng)建設(shè)成為符合世界衛(wèi)生組織（WTO）規(guī)定的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化工廠。公司應(yīng)當(dāng)以高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)德的銷售作為自己的雄心和目標(biāo)。有關(guān)藥政管理文件及世界衛(wèi)生組織的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（G

21、MP）”是制定質(zhì)量政策的基本出發(fā)點(diǎn)。2、關(guān)于質(zhì)量目標(biāo)的論述： 根據(jù)質(zhì)量政策確定如下質(zhì)量目標(biāo)： 銷售的產(chǎn)品必須與供臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品具有同樣的臨床效果。 管理制度和技術(shù)、手段能保證檢查出不符合質(zhì)量的批號(hào)，以確保投放市場(chǎng)產(chǎn)品的安全性。3、質(zhì)量政策的貫徹和質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)： 質(zhì)量政策的貫徹和質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)要求全公司各部門理解“質(zhì)量保證是全公司的事”，各部門必須自覺貫徹執(zhí)行質(zhì)量政策。4、設(shè)計(jì)質(zhì)量： 一個(gè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)質(zhì)量，用原料、包裝材料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)格）以及詳細(xì)敘述的工藝來確定的。為保證臨床試驗(yàn)用的產(chǎn)品與投放市場(chǎng)產(chǎn)品療效的一致性，工藝和檢測(cè)方法都必須詳細(xì)規(guī)定。5、質(zhì)量一致性 常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量

22、標(biāo)準(zhǔn)。此外，生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)以世界衛(wèi)生組織的要求及衛(wèi)生部頒發(fā)的“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”規(guī)定的要求作為起點(diǎn)。 出口產(chǎn)品的生產(chǎn)必須始終符合進(jìn)口該產(chǎn)品國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際意義 本公司的質(zhì)量政策在實(shí)際上系指下列各項(xiàng)：1、公司就質(zhì)量保證有一書面的組織機(jī)構(gòu)與職責(zé)范圍；2、公司有種書面規(guī)程、以協(xié)調(diào)影響質(zhì)量的各項(xiàng)活動(dòng)；3、各級(jí)人員應(yīng)是素質(zhì)好、稱職的、應(yīng)通過培訓(xùn)提高他們的能力。4、每一產(chǎn)品均應(yīng)有工藝規(guī)程系統(tǒng)、由產(chǎn)品的基本檔案和批檔案組成?；緳n案用規(guī)定原料、包裝材料、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)方法和成品標(biāo)準(zhǔn)的形式規(guī)定了產(chǎn)品的設(shè)計(jì)質(zhì)量。批檔案包括產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的指令和記錄。5、新產(chǎn)品的投產(chǎn)須符合已審批的書面規(guī)程。6、在原料和包

23、裝材料廠家認(rèn)可以前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，確保他們是否能達(dá)到質(zhì)量要求。進(jìn)廠原輔料、包裝材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證符合質(zhì)量要求。7、成品取樣、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)合格的規(guī)定必須能有把握地檢出不合格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或沒按GMP要求生產(chǎn)批號(hào)的產(chǎn)品并保證不合格的產(chǎn)品不出廠。8、個(gè)別情況下，與相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有偏差批號(hào)的產(chǎn)品仍可“準(zhǔn)予不合格”，前提是該產(chǎn)品批號(hào)的安全性與藥效必須合格，且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，應(yīng)有書面的規(guī)程來規(guī)定如何處置這一類批號(hào)的產(chǎn)品。9、所有新的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和試驗(yàn)方法或工藝驗(yàn)證方法的修訂，設(shè)施的改造均需經(jīng)過驗(yàn)證，方可交付常規(guī)生產(chǎn)使用。10、通過質(zhì)量管理部門及有關(guān)部門的代表，例：生產(chǎn)車間，維修部實(shí)施的自檢來控制質(zhì)量政策

24、的執(zhí)行狀況。11、用戶投訴必須充分調(diào)查，并盡早作出答復(fù)。應(yīng)及時(shí)采取必要的糾正措施。12、投放市場(chǎng)的產(chǎn)品如發(fā)現(xiàn)不合格，應(yīng)當(dāng)撤回。如果一批產(chǎn)品很可能傷害用戶，則必須有效地采取緊急的撤回的措施。13、合理使用經(jīng)費(fèi)：使“技措費(fèi)用”、“質(zhì)量管理費(fèi)用”、“失誤費(fèi)用”三者比例適當(dāng)，以此控制質(zhì)量成本。年 月總經(jīng)理：檔案的組成 附件3批評(píng)價(jià)報(bào)告(對(duì)批生產(chǎn)質(zhì)量控制的綜合性報(bào)告)成品庫(kù)卡 (銷售記錄)體驗(yàn)證書偏差調(diào)查報(bào)告環(huán)境及界質(zhì)檢測(cè)報(bào)告 (空氣、表面、設(shè)備淋洗水、冷卻水)批化驗(yàn)報(bào)告(化學(xué)檢驗(yàn))批檢驗(yàn)報(bào)告(熱原、內(nèi)原素、無菌、滅菌的帶菌量及耐熱性等)批在線/中間控制記錄(瓶子潔凈度、藥液澄明度、包裝完好性、清場(chǎng)結(jié)果

25、等)批生產(chǎn)記錄(包括校驗(yàn)核對(duì)記錄)配料單/核料單成品批檔案原料庫(kù)卡(配料記錄)化驗(yàn)證書(發(fā)倉(cāng)庫(kù)、采購(gòu)各一份)批檢驗(yàn)報(bào)告(熱原、衛(wèi)生等檢查)批化驗(yàn)報(bào)告(化學(xué)檢驗(yàn))供貨單位品質(zhì)證書(化驗(yàn)報(bào)告成品出廠報(bào)告)收料/取樣單(收料單檢查驗(yàn)收?qǐng)?bào)告、取樣檢查情況及數(shù)量)原料批檔案批檔案無菌灌裝產(chǎn)品需檢查空氣塵粒表面微生物狀況及人員衛(wèi)生等。附件4片劑生產(chǎn)中間控制示意圖 外包裝壓 片鋁塑包裝整 粒最終混合烘 干投 料制濕粉配 料原 料包裝材料 車間執(zhí)行 QC/工段長(zhǎng) 衛(wèi)生及設(shè)備檢查 復(fù)核投料檢查核料做水分檢查及粒度檢查烘房衛(wèi)生 復(fù)核操作員自檢 復(fù)核投料檢查 復(fù)核（水泡眼）清場(chǎng) 清場(chǎng)檢查檢驗(yàn)密封實(shí)驗(yàn)清場(chǎng)裝量 清場(chǎng)、

26、外觀抽樣檢查附件5藥品生產(chǎn)管理的文件系統(tǒng)產(chǎn)品工藝規(guī)程文件系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)記錄（憑證）管理標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)、維修、校驗(yàn)記錄質(zhì)量管理記錄生產(chǎn)管理記錄工作標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生管理生產(chǎn)管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原輔料、半成品、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中間體、包裝材料、成品等）其它（驗(yàn)證操作規(guī)程等）物料管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品等）生產(chǎn)工序管理（包括無菌、特殊藥品生產(chǎn)工序等）設(shè)備、器具管理人員作業(yè)管理（包括人員培訓(xùn)管理）廠房、設(shè)備、設(shè)施衛(wèi)生管理操作人員衛(wèi)生管理取樣管理（原輔料、半成品、質(zhì)量管理中間體、包裝材料、成品等）質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)辦法驗(yàn)證工作基本程序驗(yàn)證管理復(fù)驗(yàn)證管理崗位責(zé)任制崗位操作法其它標(biāo)準(zhǔn)操作程序，即SOP（如設(shè)備校驗(yàn)、清洗、人員

27、更衣，環(huán)境檢測(cè)等）物料管理記錄批生產(chǎn)記錄（包括崗位操作記錄等）批包裝記錄批質(zhì)量管理記錄（包括留樣觀察記錄等）其他記錄（質(zhì)量申訴、退貨記錄、穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄、規(guī)范自檢記錄等）廠房設(shè)備（包括儀器、儀表等）設(shè)施銷售記錄驗(yàn)證記錄質(zhì)量流程圖附件6生產(chǎn)活動(dòng)質(zhì)量管理活動(dòng)的例子物料采購(gòu)*供貨商檢查*收料檢查收 料*取樣*貼簽留 驗(yàn)*檢驗(yàn)*合格/不合格批準(zhǔn)合格/不合格*貼簽*配料檢查*衛(wèi)生檢查*投料檢查生 產(chǎn)*中間控制*衛(wèi)生清潔程序*收率計(jì)算*清場(chǎng)*所用物料的定性、定量檢查包 裝*包裝檢查*衛(wèi)生清潔程序*收率計(jì)算留檢庫(kù)存*檢驗(yàn)*批號(hào)檢查*質(zhì)量評(píng)價(jià)*合格/不合格批準(zhǔn)成品庫(kù)存*貼簽*發(fā)運(yùn)檢查銷售至市場(chǎng)*售后產(chǎn)品檢驗(yàn)*

28、用戶意見核對(duì)退貨處理附件7工 藝 規(guī) 程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)物 料管 理系 統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn) 作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn) 證 維 修系 統(tǒng) 系 統(tǒng) 保證系統(tǒng) 原料質(zhì)量控制流程圖 附件8品質(zhì)證書+放料/取樣單取樣指令放料/取樣單留樣樣品批準(zhǔn)使用留樣留樣樣品送審批準(zhǔn)合格標(biāo)簽化驗(yàn)證書品質(zhì)證書化驗(yàn)證書標(biāo)簽及化驗(yàn)證書樣品+批化驗(yàn)記錄樣品+批化驗(yàn)記錄批化驗(yàn)記錄批檢驗(yàn)記錄標(biāo)簽室留樣室入庫(kù)評(píng)價(jià)化驗(yàn)分送樣取樣待檢收料微生物室物料管理部計(jì)劃+采購(gòu)+倉(cāng)庫(kù)檔案室化驗(yàn)室質(zhì)量保證室取樣組倉(cāng) 庫(kù)供貨單位 附件9投訴處理用戶中間控制記錄+批記錄+偏差報(bào)告增補(bǔ)樣品待檢標(biāo)簽批準(zhǔn)使用法定樣品化驗(yàn)證書調(diào)查指令中間控制環(huán)境控制化驗(yàn)證書批化驗(yàn)記錄批檢驗(yàn)記錄微生物室物料管理合格標(biāo)簽+化驗(yàn)證書樣品+批化驗(yàn)記錄留樣樣品+批化驗(yàn)記錄留樣室批檔案檔案室化學(xué)室質(zhì) 量 保 證 室倉(cāng) 庫(kù)生產(chǎn)車間附件10三聯(lián)環(huán)式的追溯系統(tǒng)配料/核料單（2）原料庫(kù)卡（1）成品庫(kù)卡（3）本公司成品批號(hào)原料批號(hào)+本公司成品批號(hào)成品名稱配料日期配料量某批批成品所用各種原料的批號(hào)各種原料的數(shù)量客戶名稱發(fā)貨日期發(fā)貨量 生產(chǎn)及質(zhì)量控制歷史的可追溯性以批檔案為基礎(chǔ)，然而，原料庫(kù)卡、配料/核料單及成品庫(kù)卡使文件的可追溯性擴(kuò)大了供貨單位及用戶。