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1、第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 一．選擇題 A型題 1．MHC是指： A．染色體上編碼組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群 B．染色體上編碼移植抗原的一組緊密連鎖的基因群 C．染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群 D．染色體上編碼次要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群 E．染色體上編碼組織特異性抗原的一組緊密連鎖的基因群 2．HLA基因復(fù)合體定位于： A．第2號染色體 B．第6號染色體 C．第9號染色體 D．第15號染色體 E．第17號染色體 3．對人而言HLA分子屬于： A．異嗜性抗原 B．同種異型抗原 C．異種抗原 D．組織

2、特異性抗原 E．隱蔽的自身抗原 4．下列哪項不是MHC基因編碼的 產(chǎn)物？ A．β2微球蛋白（β2m） B．HLA-Ⅰ類分子α鏈 C．HLA-Ⅱ類分子α鏈 D．HLA-Ⅱ類分子β鏈 E．低分子量多肽（LMP） 5．小鼠H-2復(fù)合體Ⅱ類基因定位于： A．K 區(qū) B．D區(qū) C．L區(qū) D．I區(qū) E．S區(qū) 6．HLA-II類基因的表達(dá)產(chǎn)物主要 分布于： A．所有白細(xì)胞胞表面 B．專職性APC、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞表面 C．所有有核細(xì)胞和血小板表面 D．淋巴細(xì)胞表面 E．所有血細(xì)胞表面 7．靜止T細(xì)胞表達(dá)哪些MHC分子？ A．MHC-I、II、III類分子

3、 B．MHC-I、II類分子 C．MHC-I、III類分子 D．MHC-I類分子 E．MHC-II類分子 8．不表達(dá)HLA-I類分子的細(xì)胞是： A．T淋巴細(xì)胞 B．B淋巴細(xì)胞 C．非專職性APC D．中性粒細(xì)胞 E．成熟紅細(xì)胞 9．構(gòu)成HLA- I類分子抗原肽結(jié)合 槽的部位是： A．α1結(jié)構(gòu)域和β2m B．α1和α2結(jié)構(gòu)域 C．α2和α3結(jié)構(gòu)域 D．α3結(jié)構(gòu)域和β2m E．β2m 10．能與HLA-I類分子結(jié)合的是： A．CD1 B．CD2 C．CD3 D． CD4 E． CD8 11．靶細(xì)胞提呈內(nèi)源性抗原的關(guān)鍵 性分子是： A．MHC-I類

4、分子 B．MHC-II類分子 C．MHC-III類分子 D．CD1分子 E．粘附分子 12．下列哪種分子是非經(jīng)典的HLA-I類基因產(chǎn)物： A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-DM E．HLA-E 13．HLA-I類分子分布于： A．專職性APC和活化T細(xì)胞表面 B．所有有核細(xì)胞表面 C．所有白細(xì)胞表面 D．所有血細(xì)胞表面 E．專職性和非專職性APC表面 14．關(guān)于HLA-I類分子的敘述，哪 項是錯的？ A．分布于所有有核細(xì)胞表面 B．由α鏈和β2m組成，分別由第6號和15號染色體編碼 C．是提呈內(nèi)源性抗原肽的關(guān)鍵性分子 D．能

5、與輔助受體CD8分子結(jié)合 E．對Th的識別起限制作用 15．HLA-II類基因的產(chǎn)物不包括： A．HLA-DP分子 B．HLA-DM分子 C．HLA-DQ分子 D．HLA-G分子 E．HLA- DR分子 16．專職性APC提呈外原性抗原的關(guān)鍵性分子是： A．MHC-I類分子 B．．MHC-II類分子 C．MHC-III類分子 D．CD1分子 E．粘附分子 17．能與HLA-II類分子結(jié)合的是： A．CD1分子 B．CD2分子 C．CD3分子 D．CD4分子 E．CD8分子 18．關(guān)于HLA-II類分子的敘述，哪項是錯誤的？ A．主要分布于專職性APC和

6、活化T細(xì)胞等表面 B．是提呈外源性抗原的關(guān)鍵性分子 C．由α．β兩條肽鏈組成，分別由不同染色體編碼 D．對Th的識別起限制作用 E．能與輔助受體CD4分子結(jié)合 19．構(gòu)成HLA-II類分子抗原肽結(jié)合槽的部位是： A．α1和α2結(jié)構(gòu)域 B．β1和β2結(jié)構(gòu)域 C．α1和β1結(jié)構(gòu)域 D．α1結(jié)構(gòu)域和β2m E．α2和β2結(jié)構(gòu)域 20．不表達(dá)HLA-II類分子的細(xì)胞是： A．正常胰島β細(xì)胞 B．B淋巴細(xì)胞 C．活化的Th細(xì)胞 D．MΦ E．樹突狀細(xì)胞 21．下列哪種成分由HLA-III類基 因編碼： A．β2m B．TAP C．LMP D．Bf E．HLA

7、-DM分子 22．參與對內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運的是： A．LMP B．HLA-II類分子 C．TAP D．Bf E．HLA-DO分子 23．決定HLA分子多態(tài)性的因素是： A．HLA復(fù)合體基因易發(fā)生隨機(jī)組合 B．HLA基因連鎖不平衡 C．HLA復(fù)合體以單元型遺傳 D．HLA基因具有人種和地理族特點 E．HLA基因是復(fù)等位基因，均為共顯性 24．HLA的單元型是指： A．同一條染色體上HLA復(fù)合體不同座位等位基因的特定組合 B．兩條染色體上HLA等位基因的組合 C．一條染色體上基因的組合 D．兩條染色體上基因的組合 E．某一個體HLA分子的特異性型別 25．與HL

8、A表達(dá)異常無關(guān)的疾病是： A．藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 B．腫瘤 C．胰島素依賴型糖尿病 D．尋常天庖瘡 E．乳糜瀉 26．HLA分子的多態(tài)性部位是位于： A．抗原肽結(jié)合槽 B．IgSF結(jié)構(gòu)域 C．跨膜區(qū) D．胞漿區(qū) E．β2m 27．編碼蛋白酶體相關(guān)成分的MHC 基因是： A．HLA-DM基因 B．HLA-DQ基因 C．HLA-DR基因 D．TAP基因 E．LMP基因 28．參與對外源性抗原加工處理的HLA分子是： A．LMP B．HLA-DM C．TAP D．HLA-E E．TAP相關(guān)蛋白 29．下列哪種HLA分子能與NK細(xì)胞的殺傷抑制受體

9、（KIR）結(jié)合？ A．HLA-DR B．HLA-DP C．HLA-DQ D．HLA-G E．HLA-DM 30．混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)用于檢測： A．HLA-A抗原 B．HLA-B抗原 C．HLA-C抗原 D．HLA-DR抗原 E．HLA-Dw抗原 31．關(guān)于HLA的描述，哪一項是錯誤的？ A．分析親代和子代的HLA表型可以獲知該家庭成員的HLA基因型 B．HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)不同于II類分子，前者含有β2m C．HLA純合子細(xì)胞是非常罕見的，一般在近親婚配的家庭中檢出 D．HLA-I類分子的α鏈和β鏈分別由不同染色體上的基因所編碼 E．血小板不表達(dá)HLA-I

10、類分子 32．下列哪種細(xì)胞的作用受MHC-I類分子限制？ A．B細(xì)胞對非己抗原的特異性識別 B．Th細(xì)胞對非己抗原的特異性識別 C．Tc（CTL）細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性識別和殺傷 D．MΦ對靶細(xì)胞的吞噬與殺傷 E．NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞 33．下列哪種細(xì)胞的作用受MHC-II類分子限制？ A．NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞 B．APC提呈抗原給Th細(xì)胞 C．B細(xì)胞對非己抗原的特異識別 D．Tc細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞 E．MΦ吞噬靶細(xì)胞 34．MHC分子最重要的功能是： A．提呈抗原肽，激活T細(xì)胞，啟動特異性免疫應(yīng)答 B．誘導(dǎo)T細(xì)胞分化 C．引起移植排斥反應(yīng) D．限制免疫細(xì)胞

11、間的相互作用 E．誘導(dǎo)免疫耐受 35．腫瘤細(xì)胞HLA-I類分子的表達(dá)減弱或缺失時,不能有效地激活下列哪種細(xì)胞？ A．CD4+Th細(xì)胞 B．CD8+CTL細(xì)胞 C．B細(xì)胞 D．NK細(xì)胞 E．MΦ細(xì)胞 36．某些自身免疫病的發(fā)生是由于： A．組織細(xì)胞HLA-I類分子表達(dá)減弱或缺失 B．組織細(xì)胞HLA-II類分子表達(dá)缺失 C．組織細(xì)胞異常表達(dá)HLA-II類分子 D．組織細(xì)胞異常表達(dá)HLA-III類分子 E．組織細(xì)胞LMP基因缺失 37．與強直性脊柱炎相關(guān)聯(lián)的HLA 分子是： A．HLA-A4 B．HLA-B27 C．HLA-B17 D．HLA-DR2 E．HL

12、A-DR3 38．下列哪類基因不屬于HLA復(fù)合體？ A．編碼Ig的基因 B．編碼C4．C2的基因 C．編碼TNF的基因 D．編碼TAP的基因 E．編碼HSP70的基因 39．器官移植中的最佳供者是： A．受者父母 B．受者同胞兄弟姐妹 C．受者妻子 D．受者單卵孿生同胞兄弟姐妹 E．受者子女 40．與多發(fā)性硬化癥相關(guān)聯(lián)的HLA是： A．HLA-DR2 B．HLA-DR3 C．HLA-DR4 D．HLA-DR5 E．HLA-B27 41．在同種移植排斥反應(yīng)中，受者T細(xì)胞對供者M(jìn)HC分子的識別： A．只受自身MHC-I類分子限制 B．只受自身MHC-II類

13、分子限制 C．同時受自身MHC-I、II類分子限制 D．只受自身經(jīng)典的MHC-I、II類分子限制 E．不受自身MHC 分子限制 42．下列哪種疾病與HLA分子無 關(guān)聯(lián)性？ A．強直性脊柱炎 B．重癥肌無力 C．血清病 D．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 E．胰島素依賴型糖尿病 X型題 1．經(jīng)典的HLA-I類基因包括： A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-E E．HLA-F 2．編碼HLA-I類分子的基因位于： A．2號染色體 B．6號染色體 C． 9號染色體 D． 15號染色體 E．17號染色體 3．HLA-I類分子的功能是： A．

14、識別和提呈外源性抗原肽為主 B． 識別和提呈內(nèi)源性抗原肽為主 C． 與輔助受體CD8結(jié)合 D． 對CTL識別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用 E． 對Th識別抗原起限制作用 4．經(jīng)典的HLA-II類基因包括： A．HLA-DM B．HLA-DR C．HLA-DO D．HLA-DP E．HLA-DQ 5．同時表達(dá)HLA-I類和II類分子的細(xì)胞是： A．活化Th細(xì)胞 B．活化CTL細(xì)胞 C．B細(xì)胞 D．樹突狀細(xì)胞 E．MΦ 6．MHC的特點是： A．MHC由多基因組成 B．以單元型遺傳 C．MHC各座位等位基因在群體中均具有多態(tài)性 D．MHC各座位等位基因在群體中均

15、遵循隨機(jī)分配的規(guī)律 E．基因產(chǎn)物的表達(dá)具有共顯性 7．HLA-II類分子的功能包括： A．識別和提呈外源性抗原肽 B．與輔助受體CD4結(jié)合 C．對CTL的識別起限制作用 D．與輔助受體CD8結(jié)合 E．對Th的識別起限制作用 8．HLA復(fù)合體的遺傳特征是 A．單元型遺傳 B．高度多態(tài)性 C．性連隱性遺傳 D．連鎖不平衡 E．可發(fā)生同源染色體交換 9．經(jīng)典的HLA-I、II類基因均具有： A．多態(tài)性 B．多基因性 C．穩(wěn)定性 D．共顯性 E．非對稱性 10．HLA分子具有高度多態(tài)性，其 原因是： A．HLA基因以單元型遺傳 B．HLA基因是復(fù)等位基

16、因 C．HLA等位基因呈共顯性 D．HLA基因為連鎖不平衡 E．HLA分子間有共同抗原表位 11．HLA-III類基因的編碼產(chǎn)物是： A．C2 B．C4 C．Bf D．TNFα E．HSP70 12．經(jīng)典的HLA-I類分子表達(dá)在哪些細(xì)胞上？ A．淋巴細(xì)胞 B．專職性APC C．成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞 D．非專職性APC E．神經(jīng)細(xì)胞 13．HLA-II類分子分布于： A．活化T細(xì)胞 B．專職性APC C．NK細(xì)胞 D．胸腺上皮細(xì)胞 E．中性粒細(xì)胞 14．MHC的免疫功能相關(guān)基因包括： A．血清補體成份編碼基因 B．抗原加工提呈相關(guān)基因 C．炎癥相關(guān)基因

17、 D．a(chǎn)型I類基因 E．b型I類基因 15．參與對內(nèi)源性抗原的加工處理．轉(zhuǎn)運和提呈的MHC分子是： A．MHC-I類分子 B． TAP C．HLA-DM分子 D．Bf E．LMP 16．參與對外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是： A． HLA-G分子 B． HLA-DR，DP，DQ分子 C． HLA-A．B．C分子 D． HLA-DM分子 E．HLA-E分子 17．MHC-I、II類分子的共同作用是： A．參與同種移植排斥反應(yīng) B．參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 C． 參與APC提呈抗原 D． 限制APC-Th間的相互作用 E． 限制Tc對靶細(xì)胞的殺傷 1

18、8．HLA與下列哪些疾病的發(fā)生有關(guān)？ A．移植排斥反應(yīng) B．腫瘤的發(fā)生與發(fā)展 C．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 D．血清病 E．移植物抗宿主反應(yīng) 二、填空題 1．小鼠的MHC稱為_______，定位于第________號染色體上；人的MHC稱為________，定位于第________號染色體上。 2． 組成MHC的基因傳統(tǒng)上分為________、 __________和_________基因。 3． 經(jīng)典的HLA-I類基因包括_________、__________、__________三個座位。 4． 經(jīng)典的HLA-II類基因由_________、__________和_____

19、_____三個亞區(qū)組成。 5． HLA-I類分子由________和_________兩條肽鍵組成；前者由第________號染色體編碼，后者由第_________號染色體編碼。 6． HLA-I類分子的抗原結(jié)合槽由_________和________結(jié)構(gòu)域構(gòu)成；可容納_______個氨基酸殘基。 7． HLA-II類分子的抗原結(jié)合槽由________和________結(jié)構(gòu)域構(gòu)成；可容納_________個氨基酸殘基。 8． MHC-I類分子的主要功能是提呈__________；MHC-II類分子的主要功能是提呈________。 9． 人類器官移植的成敗關(guān)鍵在于供．受者間_____

20、_____等位基因的匹配程度。 10． 與移植排斥反應(yīng)有關(guān)的MHC分子主要是_________和_________分子。 11． HLA復(fù)合體中的血清補體成份編碼基因?qū)俳?jīng)典的_________基因，其表達(dá) 的產(chǎn)物為________、__________、____________。 12． MHC的免疫功能相關(guān)基因中，參與內(nèi)源性抗原加工提呈的相關(guān)基因是__________、_________和_________等。 13．MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，其多樣性由_________和___________兩方面構(gòu)成。 4．MHC分子結(jié)合抗原肽的特點既具有一定的___________，又具有相對的_

21、________。 三．名詞解釋 1．主要組織相容性復(fù)合體（MHC） 2．H-2 3．HLA復(fù)合體 4．人類白細(xì)胞抗原（HLA） 5．MHC限制性 6．HLA-I類分子 7．HLA-II類分子 8．β2微球蛋白（β2m） 9．免疫功能相關(guān)基因 10．抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP） 11．低分量多肽（LMP） 四．問答題 1．簡述HLA復(fù)合體的基因組成。 2．HLA-I、II類分子的結(jié)構(gòu)有何差別？ 3．HLA-I、II類分子的分布及功能有哪些不同？ 4．何謂HLA復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性？ 5．HLA多態(tài)性形成的原因是什么？ 6．簡述抗原加工提呈相關(guān)基因及

22、其功能。 7．MHC分子和抗原肽相互作用有何特點？ 8．HLA與臨床醫(yī)學(xué)有什么關(guān)系？ 第六章 參考答案 一、 選擇題 A型題 1．C 2．B 3．B 4．A 5．D 6．B 7．D 8*．E 9．B 10．E 11．A 12．E 13*．B 14．E 15．D 16．B 17．D 18．C 19．C 20．A 21．D 22．C 23．E 24．A 25．A 26*．A 27．E 28．B 29．D 30．E 31．E 32．C 33．B 34．A 3

23、5．B 36．C 37．B 38．A 39．D 40．A 41*．E 42．C 注解 8、13． HLA-I類分子廣泛分布于人體各種有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織 紅細(xì)胞。成熟紅細(xì)胞一般不表達(dá)此類分子，神經(jīng)細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞也不表達(dá) 經(jīng)典的HLA-I類分子。 26． HLA-I類分子的抗原肽結(jié)合槽（或抗原結(jié)合槽）由α1．α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成， HLA-II類分子的抗原肽結(jié)合槽則由α1、β1結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，兩者的共同之處是構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽的氨基酸序列變化大，故為HLA分子多態(tài)性的部位，也是HLA抗原多態(tài)性的基礎(chǔ)。 41．T細(xì)胞的TCR一般不能直接識別非己抗原

24、，只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽，故非己抗原需經(jīng)APC加工處理形成抗原肽；MHC分子復(fù)合物方可被TCR識別。但供者移植物細(xì)胞的同種異型MHC分子卻可以被受者T細(xì)胞直接識別，而無需經(jīng)受者的APC進(jìn)行加工處理，故這種識別不受自身MHC限制性。直接識別的分子基礎(chǔ)參見教材第23章的解釋。 X型題 1．ABC 2．BD 3．BCD 4．BDE 5．ACDE 6．ABCE 7．ABE 8．ABDE 9．ABD 10．BC 11．ABCDE 12．ABD 13．ABD 14．ABCE 15．ABE 16．B

25、D 17．ABC 18．ABCE 二、 填空題 1．H-2復(fù)合體（H-2） 17 HLA復(fù)合體 6 2．I類 II類 III類 3．HLA-A HLA-B HLA-C 4．HLA-DR HLA-DQ HLA-DP 5．重鏈（α鏈） β2微球蛋白 （β2m） 6 15 6．α1 α2 8~10 7．α1 β1 13 ~17 8．內(nèi)源性抗原肽 外源性抗原肽 9．HLA 10．MHCI類 MHCII類 11．III類 C4 C2 Bf 12．LMP基因 TAP基因 TA

26、P相關(guān)蛋白基因 13．多基因性 多肽性 14．專一性 包容性 三．名詞解釋 1．主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：系位于脊柱動物某一染色體上一組緊密連鎖的基因群，其主要功能是以其產(chǎn)物提呈抗原肽并激活T細(xì)胞，啟動和調(diào)控特異性免疫應(yīng)答。 2．H-2：為小鼠的MHC，亦稱H-2復(fù)合體，定位于第17號染色體，由I類、II類和III類基因組成。其中，I 、II類基因產(chǎn)物具有抗原提呈功能，III類基因編碼血清補體成份等。 3．HLA復(fù)合體：為人的MHC，定位于第6號染色體短臂上，由一群緊密連鎖的基因組成。其主要功能是編碼HLA抗原，控制免疫細(xì)胞間相互識別和調(diào)控免疫應(yīng)答。 4．

27、人類白細(xì)胞抗原（HLA）：系人類的主要組織相容性抗原，是存在于人有核細(xì)胞．血小板表面的一類糖蛋白分子，因其首先自人白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽，啟動和調(diào)控免疫應(yīng)答。HLA分子也是決定人類異基因移植排斥反應(yīng)的主要抗原。 5． MHC限制性：指T細(xì)胞的TCR在識別特異性抗原肽的同時，必須識別自身的MHC分子。這是因為抗原肽由特定的MHC分子提呈，TCR只能識別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物，即T細(xì)胞對抗原肽的識別受MHC的限制，故Th-APC．Tc-靶細(xì)胞間只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。MHC限制性也可體現(xiàn)在其他免疫細(xì)胞的相互作用之中。 6． HLA-

28、I類分子：是由一條α鏈和一條非多態(tài)的β2微球蛋白（β2m）借非共價鍵連接的異二聚體，兩鏈分別由不同染色體編碼。經(jīng)典的HLA-I類分子（A．B．C抗原）分布于所有有核細(xì)胞和血小板表面，其功能是識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8分子結(jié)合，對CTL識別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用。 7． HLA-II類分子：系由α鏈與β鏈借非共價鍵連接的糖蛋白，兩鏈皆為HLA復(fù)合體的基因編碼。經(jīng)典的HLA-II類分子（DR、DQ、DP抗原）表達(dá)于APC、胸腺上皮細(xì)胞．活化T細(xì)胞等細(xì)胞上，其功能是識別和提呈外源性抗原．與輔助受體CD4分子結(jié)合和對Th的識別起限制作用。 8． β2 微球蛋白（β2m）：是HLA-I

29、類分子的組成成份，由第15號染色體編碼，無同種特異性，其與α鏈的α3結(jié)構(gòu)域連接，有助于I類分子的表達(dá)與穩(wěn)定。 9． 免疫功能相關(guān)基因：主要包括血清補體成分基因．抗原加工提呈相關(guān)基因．非經(jīng)典I類基因和炎癥相關(guān)基因。此類基因編碼產(chǎn)物不直接提呈抗原，但在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。 10．抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）：是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的異二聚體分子，雙鏈分別由HLA-II類基因區(qū)中的TAP1和TAP2兩個座位的等位基因編碼。TAP參與對內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運，使其從胞質(zhì)溶膠進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，并與HLA-I類分子結(jié)合。 11．LMP：低分量多肽，由HLA-II類基因區(qū)中的LMP2、LMP7兩個基因座位編

30、碼。LMP是構(gòu)成蛋白酶體的核心，其在APC中參與對內(nèi)源性抗原的酶解。 四． 問答題 1．HLA復(fù)合體定位于人第6號染色體短壁上。由一群緊密連鎖的基因組成，也是迄今已知的人體最復(fù)雜的基因體系。組成HLA復(fù)合體的基因傳統(tǒng)上分為I類、II類和III類。 I類基因區(qū)又分為經(jīng)典的I類基因（a型I類基因）和非經(jīng)典的I類基因（b型I類基因），前者包括HLA-A、B、C位點的等位基因， 編碼A、B、C等經(jīng)典的I類抗原（分子）的α鏈；后者包括HLA-E、F、G等基因，編碼E、F、G等分子。II類基因區(qū)十分復(fù)雜，其中，經(jīng)典的II類基因包括HLA-DP、DQ、DR三個亞區(qū)，每一亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的

31、功能基因座位，分別編碼II類分子的α鏈和β鏈；另一部分II類基因為抗原加工和提呈相關(guān)基因，其中，LMP基因、TAP基因及TAP相關(guān)蛋白基因的產(chǎn)物參與內(nèi)源性抗原的處理、轉(zhuǎn)運和提呈。HLA-DM、DO基因產(chǎn)物參與外源性抗原的加工提呈。III類基因區(qū)包括經(jīng)典的III類基因（C4B、C4A、Bf、C2）和炎癥相關(guān)基因（TNFα、TNFβ、HSP70等），分別編碼C4、Bf、C2、TNFα、TNFβ和HSP70等。 2． HLA-I類分子是由α鏈和β2微球蛋白（β2m）組成的糖蛋白分子；α鏈由第6號染色體相應(yīng)I類基因編碼，β2m則由第15號染色體編碼。α鏈由胞外區(qū)．跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū)可分為

32、α1、α2、α3三個構(gòu)成域，遠(yuǎn)膜端的α1和α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原結(jié)構(gòu)槽，能選擇性結(jié)合和容納約含8~10個氨基酸殘基的抗原肽，α3、β2m屬IgSF結(jié)構(gòu)域，其中，α3結(jié)構(gòu)域是T細(xì)胞CD8分子的識別部位；β2m與α3結(jié)構(gòu)域的非共價鍵連接，有助于I類抗原（分子）的表達(dá)與穩(wěn)定。 HLA-II類分子系由α鏈和β鏈借非共價鍵連接而成的異源二聚體。兩鏈的編碼基因均定位于HLA復(fù)合體內(nèi)。α鏈和β鏈皆由胞外區(qū)．跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成，胞外區(qū)各有兩個結(jié)構(gòu)域（α1、α2；β1、β2），其中α1、β1結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成抗原結(jié)合槽，能選擇性的結(jié)合和容納約含13~17個氨基酸殘基的抗原肽；α2、β2為IgSF結(jié)構(gòu)域，β2結(jié)構(gòu)域是T

33、細(xì)胞CD4分子識別的部位。 3．（1）HLA-I類分子分布于所有有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞；HLA-II類分子僅表達(dá)于某些細(xì)胞表面，如專職性APC、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞等。HLAI、II類分子主要分布在細(xì)胞表面，但也可出現(xiàn)于體液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁中皆可檢出可溶性HLAI、II類分子。 （2）HLA-I類分子的功能主要是識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，進(jìn)而激活CD8+CTL，其α3結(jié)構(gòu)域又能與CTL的輔助受體CD8分子結(jié)合，可增強活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，同時，HLAI類分子對CTL識別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用。 HLA-II類分子的功能主要是識別和提呈外源性抗原肽，進(jìn)而激活CD

34、4+Th，其β鏈的β2結(jié)構(gòu)域能與Th的輔助受體CD4分子結(jié)合，能加強活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。HLA-II類分子還對Th與APC，Th與其它T細(xì)胞亞群之間的相互作用起限制性。 4．HLA復(fù)合體的多基因性指在同一個體內(nèi)，HLA復(fù)合體的基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上具有多樣性。諸多HLA基因座位按其產(chǎn)物的功能將其分為經(jīng)典HLA基因，免疫功能相關(guān)基因及免疫無關(guān)基因三群。另外，傳統(tǒng)上還將HLA復(fù)合體分I類、II類及III類三個基因區(qū)，因此HLA復(fù)合體的多基因性是著重于同一個個體中，HLA基因座位的變化。 HLA復(fù)合體的多態(tài)性是一個群體慨念，指在群體中，一個基因座位上存在多個等位基因，對某一個基因座位而言，一個個體最多

35、只能有兩個等位基因，分別出現(xiàn)在來自父母雙方的同源染色體上。故群體中不同個體在HLA等位基因擁有狀態(tài)上存在差別或變化，從而造成群體中HLA復(fù)合體等位基因的組成具有高度多態(tài)性。 5． HLA多態(tài)性的形成原因主要是：（1）復(fù)等 位基因：HLA復(fù)合體的每一基因座位均存在 為數(shù)眾多的等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因；（2）共顯性：HLA復(fù)合體的每一個等位基因均為共顯性，從而大大增強了人群中HLA表型的多樣性。（3）HLA的多基因性。 6． 抗原加工提呈相關(guān)基因包括：（1）低分子量多肽（LMP）基因；編碼蛋白酶體相關(guān)分子（即LMP），參與對內(nèi)源性抗原的酶解；（2）抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TA

36、P）基因：編碼TAP，參與對內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運，使其從胞質(zhì)溶膠進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，并與MHC-I類分子結(jié)合；（3）HLA-DM基因：編碼DM分子，參與APC對外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進(jìn)入HLA-II類分子的抗原結(jié)合槽；（4）HLA-DO基因：編碼DO分子是DM功能的負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白；（5）TAP相關(guān)蛋白（tapasin），對I類分子的裝配起關(guān)鍵作用，參與內(nèi)源性抗原的加工和提呈。 7．MHC分子與抗原肽的相互作用有兩個特點：（1）MHC分子結(jié)合與提呈抗原肽有一定的專一性：在群體中，MHC基因及其產(chǎn)物具有高度多態(tài)性，不同MHC分子的結(jié)構(gòu)差異主要集中在抗原結(jié)合槽，由此決定與其結(jié)合的抗原肽需

37、含有特定的錨定位和錨定殘基。因此，不同MHC分子對抗原肽的結(jié)合和提呈具有一定的選擇性；（5）MHC分子與提呈抗原肽有相對的包容性；MHC分子對抗原肽的結(jié)合并非呈現(xiàn)嚴(yán)格的的一對一關(guān)系，任意抗原肽只要具有適合于特定MHC分子結(jié)合的錨定位和錨定殘基，均可與其結(jié)合。換言之，特定的MHC分子可結(jié)合和提呈帶有特定共同基序的一群抗原肽，由此顯示二者相互作用中的包容性。 8．（1）HLA與器官移植：器官移植的成敗主要取決于供．受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需確立供．受體間的組織相容性，涉及HLA分型和交叉配型； （2）HLA分子的異常表達(dá)與臨床疾?。簮鹤兗?xì)胞I類分子的表達(dá)往往減弱甚至缺如，造成腫瘤逃脫免疫監(jiān)視，與腫瘤的發(fā)生．發(fā)展有關(guān)。而某些情況下，原來不表達(dá)HLA-II類分子的組織細(xì)胞，可被誘導(dǎo)表達(dá)II類分子，從而啟動自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫?。? （3）HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：HLA是機(jī)體的遺傳系統(tǒng)，有很多人類疾病有遺傳傾向，因而這些多基因疾病可能與HLA關(guān)聯(lián)，人們用相對風(fēng)險率（RR）表示HLA與疾病的關(guān)聯(lián)程度，包括陽性關(guān)聯(lián)與陰性關(guān)聯(lián)，前者表示某個體易患某一疾病，后者表示對該疾病有抵抗力； （4）HLA與法醫(yī)學(xué)：用于親子鑒定和確定死亡者身份。