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病理學(xué):第一章細胞和組織的適應(yīng)和損傷 (2)

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1、12 細 胞 凋 亡 apoptosis 活體內(nèi)局部組織中單個細胞程序性細胞死亡的表現(xiàn)形式,是細胞在內(nèi)外的環(huán)境因素誘導(dǎo)下激活細胞內(nèi)預(yù)先存在的死亡程序,通過一系列的生化過程主動終止生命的過程。 凋 亡 apoptosisl細胞皺縮 胞質(zhì)致密,水分減少,呈胞質(zhì)高度嗜酸性,單個凋亡細胞與周圍的細胞分離l染色質(zhì)凝聚 核染色質(zhì)濃集成致密團塊(固縮),或集結(jié)排列于核膜內(nèi)面(邊集),之后胞核裂解成碎片(碎裂)l凋亡小體凋亡小體-是細胞凋亡的重要形態(tài)學(xué)標(biāo)志l質(zhì)膜完整45凋 亡壞 死機制基因調(diào)控的程序化細胞死亡,主動進行(自殺性)意外事件性非基因調(diào)控細胞死亡,被動進行(他殺性)誘因生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)

2、發(fā)生,如生長因子的缺乏。重度病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生死亡范圍多為散在的單個或數(shù)個細胞。多為聚集的大片細胞。形態(tài)特征細胞固縮,核染色質(zhì)邊集,細胞膜及細胞器膜完整,膜可生芽,形成凋亡小體。細胞腫脹,核染色質(zhì)絮狀或邊集,細胞膜及細胞器膜溶解破裂,溶酶體酶釋放,細胞自溶。生化特征耗能的主動過程,依賴ATP,有新蛋白合成,凋亡早期DNA降解有規(guī)律。不耗能的被動過程,不依賴ATP,無新蛋白合成,DNA降解有無規(guī)律。周圍反應(yīng)不引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生,但凋亡小體可被鄰近實質(zhì)細胞和巨噬細胞吞噬。引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生。6 光鏡:凋亡小體多呈圓形或橢圓形,大小不等,胞漿濃縮,強嗜酸性,常稱嗜酸性小體

3、。 7凋亡的意義1、調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)細胞的正常數(shù)量,實現(xiàn)自我更新。2、在胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用。3、清除衰老和突變的細胞,防止腫瘤發(fā)生。4、免疫系統(tǒng)有害克隆的主要刪除方式,防止自身免疫病的發(fā)生。 8 細胞老化Cellular aging9細胞老化 是細胞隨生物年齡增長而發(fā)生的退行性變化,表現(xiàn)為細胞功能的降低和組織形態(tài)的改變。是生物個體老化的基礎(chǔ)。細胞老化的特征 1、普遍性 2、進行性:不可逆 3、內(nèi)因性:內(nèi)在基因決定 4、有害性:功能下降,老年病10細胞老化的機制1、遺傳程序?qū)W說p 機體遺傳因素決定細胞的老化。p 端粒 p 端粒酶11細胞老化的機制2、錯誤積累學(xué)說 細胞內(nèi)外環(huán)境有害因素積累12

4、13 修復(fù)的概念:指損傷造成機體部分細胞和組織喪失后,機體對所形成的缺損進行修補恢復(fù)的過程。修復(fù)過程的方式:1再生性修復(fù):指由損傷部周圍的同種細胞來修復(fù),稱再生。再生后若完全恢復(fù)了原有組織的結(jié)構(gòu)和功能,則稱完全性再生。2纖維性修復(fù):指由新生纖維結(jié)締組織(肉芽組織)來修復(fù),最終形成瘢痕。 14 第一節(jié)第一節(jié) 再生性修復(fù) Regeneration 15按發(fā)生機制不同可分為以下兩類:1生理性再生:指在生理過程中,部分細胞、組織不斷地消耗、老化,又不斷地由同種細胞分裂、增生進行補充(表皮,消化道黏膜)。2病理性再生:指在病理狀態(tài)下,細胞、組織壞死缺損后所發(fā)生的再生。16一、細胞周期和不同類型細胞的再生

5、潛能 影響再生能力的因素: 種屬:低等動物強于高等動物 分化程度:幼稚組織強于高分化組織 受損傷的機會多少及細胞的穩(wěn)定程度。 17按再生能力的強弱,將人體細胞分為以下三類:1不穩(wěn)定細胞:這類細胞在一生中不斷地進行生理性衰亡和再生,當(dāng)損傷后具有強大的再生能力。2穩(wěn)定細胞:這類細胞在生理情況下,不顯示明顯的再生能力,但當(dāng)組織受損傷后,則表現(xiàn)出較強的再生能力。3永久性細胞:這類細胞的再生能力很弱,甚至缺乏再生能力,一旦受損破壞后,常成為永久性的缺失(神經(jīng)、骨骼肌、心肌)。干細胞在細胞再生和組織修復(fù)中的作用 干細胞(stem cell)是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一

6、類細胞。 根據(jù)來源和個體發(fā)育過程中出現(xiàn)的先后次序不同,干細胞可分為胚胎干細胞、成體干細胞和誘導(dǎo)性多能干細胞。胚胎干細胞u胚胎干細胞是在人胚胎發(fā)育早期囊胚(受精后約57天)中未分化的細胞 u胚胎干細胞研究的意義 它們擁有類似胚胎的全能分化性 對生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一系列重大研究都將產(chǎn)生重要影響胚胎干細胞最激動人心的潛在應(yīng)用是用來修復(fù)甚至替換喪失功能的組織和器官 成體干細胞u機體內(nèi)多種分化成熟的組織中存在成體干細胞,如造血干細胞、表皮干細胞、間充質(zhì)干細胞、肌肉干細胞、肝臟干細胞和神經(jīng)干細胞等u部分組織中的成體干細胞不僅可以向本身組織進行分化,也可以向無關(guān)組織類型的成熟細胞進行分化,稱之為轉(zhuǎn)分化(tran

7、s-differentiation) 誘導(dǎo)性多能干細胞(iPSC)u是通過體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將已分化的成體細胞重編程所獲得的一類干細胞 uiPSC細胞具有ESC的全能性u 與ESC不同,iPSC的獲取人們可以在不損毀胚胎或不用卵母細胞的前提下制備用于疾病研究或治療的ESC樣細胞 人類成體干細胞及其主要分化方向人類成體干細胞及其主要分化方向細胞類型細胞類型 分布分布分化方向分化方向造血干細胞骨髓,外周血骨髓和血液淋巴造血細胞間充質(zhì)干細胞骨髓,外周血骨,軟骨,腱,脂肪組織,肌組織,骨髓間質(zhì),神經(jīng)細胞神經(jīng)干細胞室管膜細胞,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細胞神經(jīng)元,星形膠質(zhì)細胞,少突膠質(zhì)細胞肝臟干細胞膽管內(nèi)或近

8、膽管肝細胞,膽管細胞,之后產(chǎn)生卵圓形細胞胰臟干細胞胰島,巢蛋白陽性細胞,卵圓形細胞,膽管細胞細胞骨骼肌干細胞/衛(wèi)星細胞肌纖維骨骼肌纖維皮膚干細胞表皮基底層,毛囊膨大區(qū)表皮,毛囊肺上皮干細胞器官基底部和黏液分泌細胞,細支氣管細胞,型肺泡細胞黏液細胞,纖毛細胞,型型肺泡細胞腸上皮干細胞每個隱窩周圍的上皮細胞潘氏細胞,刷狀緣腸上皮細胞,分泌黏液的杯狀細胞, 腸絨毛內(nèi)分泌細胞24二、各種組織的再生過程 25 (一)上皮組織的再生 1被覆上皮的再生 鱗狀上皮的再生: 由創(chuàng)緣或底部的基底細胞分裂、增殖、分化修補之。 粘膜上皮的再生: 由鄰近的基底部細胞分裂、增殖、分化修補之。 2腺上皮的再生: 由殘留的腺

9、上皮細胞分裂、增殖完成。 完全性再生的條件:腺體的基底膜,網(wǎng)狀支架未被破壞。 2628(二)纖維組織的再生(三)軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織的再生軟骨膜的增生軟骨母細胞形成軟骨基質(zhì)細胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)靜止的軟骨細胞軟骨再生能力弱,軟骨組織缺損較大時由纖維組織參與修補骨組織的再生骨組織再生能力強,骨折后可完全修復(fù)30(四)血管的再生1毛細血管的再生:由內(nèi)皮細胞增殖,并以生芽方式來完成。2大血管的修復(fù):大血管斷離后必須作手術(shù)吻合,吻合 處兩側(cè)的內(nèi)皮細胞分裂、增生覆蓋傷口,離斷的肌層由結(jié)締組織增生實現(xiàn)瘢痕修復(fù)。3132(五)肌組織的再生骨骼?。簆 損傷不太重、肌膜未破壞:殘存部分肌細胞分裂、產(chǎn)生

10、肌漿、分化出肌原纖維恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)(再生修復(fù))。p 肌纖維完全斷裂:纖維瘢痕愈合 肌纖維仍可收縮。p 整個肌纖維均被破壞:瘢痕修復(fù)。平滑?。簆 有一定再生能力,如小動脈平滑肌。心?。?p 再生能力極弱,瘢痕修復(fù)。33(六)神經(jīng)組織的再生 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞受損 膠質(zhì)瘢痕 外周神經(jīng)損傷 近側(cè)、遠側(cè)的髓鞘和軸突崩解 兩側(cè)的神經(jīng)鞘細胞增生 帶狀合體細胞 近端軸突生長 到達末端鞘細胞。34 第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)瘢痕性修復(fù),瘢痕性修復(fù),屬于不完全再生。屬于不完全再生。一、肉芽組織一、肉芽組織(granulation tissue) 由新生薄壁的毛細血管、成纖維細胞和各種炎細胞組成的旺盛增生的幼稚結(jié)

11、締組織。肉眼表現(xiàn)為鮮紅色,顆粒狀,柔軟濕潤,富于血管,形如鮮嫩的肉芽,故名肉芽組織。(一)肉芽組織的成分及形態(tài)鏡下: 1 新生的毛細血管向創(chuàng)面垂直生長,并形成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng); 2毛細血管周有許多新生的成纖維細胞,大量滲出液和以巨噬細胞為主的炎細胞。 4104040 (二)肉芽組織的功能 1抗感染保護創(chuàng)面; 2機化或包裹壞死組織、血栓、炎性滲出物及其它異物; 3填補創(chuàng)口或組織缺損。(三)結(jié)局:逐步成熟,纖維化轉(zhuǎn)變?yōu)轳:劢M織。 肉芽組織成熟的表現(xiàn):肉芽組織成熟的表現(xiàn): cap.cap.減少或改建為小動脈減少或改建為小動脈/ /小靜脈小靜脈 成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細胞成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細胞 膠原纖維增多膠原纖維增多 炎細胞漸消失炎細胞漸消失 細胞間液體成分減少細胞間液體成分減少46小 結(jié)47 Class is over

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