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1、目的要求,掌握傳染，免疫，非特異性免疫，特異性免疫，概念；細(xì)菌性傳染的機(jī)制和Ag,Ab,補(bǔ)體的性質(zhì)與功能；免疫活性細(xì)胞概念與功能；生物制品與血清學(xué)反應(yīng) 重點(diǎn)：細(xì)菌性傳染機(jī)理及抗傳染免疫的基本知識和原理,幾個概念 1.病原微生物 2.感染-病原菌侵入機(jī)體后在一定部位生長 繁 殖，或產(chǎn)生毒素和酶，從而引起一 系列病理生理過程。 表現(xiàn)在臨床-傳染病 表現(xiàn)在亞臨床-隱性傳染，帶菌狀態(tài)。 能否造成感染取決于： （1）.病原菌致病能力， （ 2). 機(jī)體免疫力和環(huán)境,3.免疫-生物體能辨別自我與非自我，對 非 我做出反應(yīng)，保持自身穩(wěn)定功能。 包括： （1）免疫防護(hù) 正常-防御病原體和毒素 異常-變態(tài)反應(yīng)，

2、免疫缺陷病 （2）免疫穩(wěn)定 正常-清除衰老，損傷細(xì)胞 異常-自身免疫疾病 （3）免疫監(jiān)視 正常-發(fā)現(xiàn)并清除腫瘤細(xì)胞 異常-癌發(fā)生,第一節(jié) 感染的一般概念,一.感染的途徑與方式 外源性感染 內(nèi)源性感染 1. 途徑： 呼吸道-呼吸 消化道-飲食 創(chuàng)傷 -皮膚，粘膜 接觸 -密切接觸 垂直傳播-胎盤，產(chǎn)道 2.部位與方式 細(xì)胞外感染 細(xì)胞內(nèi)感染-兼性，專性 3.數(shù)量-依賴病原菌致病能力,二.微生物的致病性 1.細(xì)菌致病性 吸附和侵入能力 繁殖和擴(kuò)散能力 對宿主防御機(jī)能抵抗能力 外毒素 內(nèi)毒素 侵襲力：概念-病原菌突破宿主防線，并 能在宿主體內(nèi)定居，繁殖， 擴(kuò)散的能力。 決定因素： 粘附、酶、莢膜類物

3、質(zhì),致病力,侵襲力,毒素,外毒素 與內(nèi)毒素 的比較,（2）.毒素 外毒素 內(nèi)毒素 類毒素.-用0.30.4%HCHO處理外毒素，并保持外毒素抗原性的生 物制品。 抗毒素-用類毒素制備的外毒素抗體。,鱟試劑法-檢出內(nèi)毒素的原理 內(nèi)毒素 可溶性蛋白 鱟變形細(xì)胞 溶解物B因子 活化的B因子 凝固酶原 凝固酶 凝固蛋白 凝膠,2.病毒致病性 （1）殺細(xì)胞感染 （2）穩(wěn)定狀態(tài)感染 （3）整合感染 3.真菌致病性 4.寄生蟲的致病性,第二節(jié) 宿主的非特異性免疫,非特異性免疫 概念：1.對所有病原微生物均有一定抵抗力，無選擇性， 2.先天具有，相對穩(wěn)定，代代相傳，長期進(jìn)化。 一.生理屏障作用 1.表面屏障

4、皮膚、粘膜 機(jī)械阻擋 分泌殺菌物質(zhì) 正常菌群拮抗 2.淋巴及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 淋巴結(jié) 3.局部屏障 血腦屏障 、血胎屏障,二.體液因素 1.補(bǔ)體系統(tǒng) 概念：正常人體或動物血清中的一組非特異性血清蛋白(主要成分為-球蛋白），是一類酶原能被抗原抗體復(fù)合物激活，56，30min失活。 組成：C1C9 激活途徑：經(jīng)典途徑 從C1C9依次激活 旁路途徑 從C3開始 經(jīng)典途徑三個階段： 識別階段 AgAbC復(fù)合物 激活階段 攻擊階段 使菌CW形成一孔，內(nèi)容物外流,A g -Ab C1 C1 經(jīng)典途徑 C4C2 C4b2a C4b2a3b C3 C3b C5 C5b C5b9n C3bBb C3bBb3b C6

5、C7C8C9 C3 C3b B D因子 旁路途徑,2.干擾素 （1）.定義：是高等動物在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。 （2）種類： （3）功能： 抗V增殖 細(xì)胞分裂抑制 免疫調(diào)理 抑制腫瘤細(xì)胞生長 （4）干擾素誘生劑 病毒、dsRNA等 （5）作用機(jī)理,IFN誘生劑 宿主細(xì)胞 IFNmRNA IFN (A) 宿主細(xì)胞 AVP (B) mRNA 激活的AVP VRNA 鈍化的 / V蛋白 mRNA,3.溶菌酶 本質(zhì)：14.7103不耐熱堿性蛋白 存在：血清，分泌液 作用：水解G+肽聚糖 4.乙型溶素,三. 細(xì)胞因素,1.吞噬細(xì)胞 種類

6、：巨噬C，單核C，中性粒C 巨噬C作用：殺滅病原菌 分泌多種因子 抗原遞呈C，參與特異性免疫 自然殺傷C-釋放穿孔素、顆粒酶 四. 炎 癥 概念：是機(jī)體對病原體的侵入或其他損傷的一種 保護(hù)性反應(yīng)。 特征：紅，腫，痛，熱和功能障礙現(xiàn)象 炎癥是一種病理過程又是一種積極的免疫反應(yīng) 白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、組胺、5-羥色胺,吞噬細(xì)胞,吞噬性： 白細(xì)胞,非吞噬性,嗜中性粒細(xì)胞（90%） 嗜酸性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞,血液中：單核細(xì)胞 組織中：巨噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞 T、B,含多種消化酶，可以穿越血管壁，發(fā)揮吞噬功能,變形蟲運(yùn)動，吞噬和胞飲功能,第三節(jié) 宿主的特異性免疫,一.一般概念 機(jī)體接受抗原異物

7、刺激（感染或接種疫苗），針對性排除或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力。 又稱獲得性免疫： 體液免疫 細(xì)胞免疫 1.獲得方式 2.免疫系統(tǒng)： （1）免疫器官 中樞免疫器官-免疫細(xì)胞發(fā)生，分化，成熟場所。,骨髓-產(chǎn)生干細(xì)胞，分化力強(qiáng)，BC成熟地 胸腺-產(chǎn)生胸腺素 法氏囊-鳥類B-C成熟地 外周免疫器官-執(zhí)行免疫功能 淋巴結(jié)-濾淋巴液，留居、產(chǎn)生淋巴細(xì)胞，免疫基地 脾臟-過濾儲存血液，留居、產(chǎn)生淋巴細(xì)胞 （2）免疫細(xì)胞 起識別抗原，參與免疫的細(xì)胞 免疫活性細(xì)胞 受抗原刺激能分化增殖，產(chǎn)生抗體、淋巴因子，產(chǎn)生免疫應(yīng)答,TC 胸腺依賴淋巴細(xì)胞 干C 胸腺素 TC 壽命長 細(xì)胞免疫 CD4+ 輔助炎癥 TH1

8、、TH2 CD8+ 殺傷性TC，抑制性TC BC 骨髓依賴細(xì)胞 干C BC 壽命短 體液免疫 B1和B2兩亞類 BC細(xì)胞膜有： IgG的Fc受體 補(bǔ)體C3受體 Ag受體 其他C KC、NKC、等等,（3）.免疫分子 膜表面免疫分子 BCR、TCR、MHC、CD 體液免疫分子 抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子,二. 抗原和抗體 1.抗原 概念：是一類能誘發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì). 性能：免疫原性、反應(yīng)原性 種類：完全抗原、半完全抗原 TDAg TIAg KAg OAg HAg,細(xì)菌的抗原,細(xì)菌復(fù)雜，包含多種抗原成分 表面抗原：莢膜抗原（K抗原） 菌體抗原

9、（o 抗原）：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、 細(xì)胞質(zhì)抗原 鞭毛抗原（H抗原） 菌毛抗原 外毒素和類毒素：甲醛脫毒后的外毒素，仍有免疫原性的蛋白質(zhì),構(gòu)成抗原的條件： (1)相對分子量大，分子量104 (2) 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，蛋白質(zhì)復(fù)雜多糖核酸類脂類 (3)異物性，異體或異種物質(zhì) （4）抗原決定簇抗原表面可以決定抗原特異性的特異化學(xué)基團(tuán)，即抗體相結(jié)合的部位 大多數(shù)抗原含有多個抗原決定簇，也稱為多個抗原結(jié)合價，是多價的。 甲狀腺球蛋白為40 雞蛋清為10,2.抗體 概念：是高等動物在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白（Ig）。 種類： G、A、M、D、E 存在： 血清、乳

10、液、外分泌液,免疫,未免疫,血清蛋白質(zhì),三.BC介導(dǎo)的體液免疫,體液免疫 1.T非依賴性體液免疫應(yīng)答 過程：TI抗原 BC 漿細(xì)胞 抗體 2.依賴TC的體液免疫 過程: TD抗原 BC 漿細(xì)胞 抗體 TH-C 抗體作用：與抗原結(jié)合 調(diào)理吞噬 激活補(bǔ)體,3.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次反應(yīng) 潛伏期長，抗體上升慢，下降快，量少 再次反應(yīng) 潛伏期短，抗體上升快，產(chǎn)抗體量多 回憶反應(yīng) 抗體消失后回升,四.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,細(xì)胞免疫-由活性T-C產(chǎn)生的特異殺傷或免疫炎癥 1.TC對抗原的識別 （1）輔助細(xì)胞及對抗原的提呈 輔助細(xì)胞概念: 種類：樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，B-C （2）TCR對抗原的識別特性

11、2.CD8+TC介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng) 3.CD4+TC介導(dǎo)的免疫炎癥,五.克隆選擇和免疫耐受性 要點(diǎn)：1.個體發(fā)育早期有各種各樣抗體產(chǎn)生細(xì)胞，每個細(xì)胞表面只產(chǎn)生一種抗體， 2.抗原進(jìn)入機(jī)體與相應(yīng)受體結(jié)合，誘導(dǎo)該細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生大量分泌抗體細(xì)胞和記憶細(xì)胞; 3.胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與自身抗原接觸會破壞、排除或失活禁忌細(xì)胞株，即免疫耐受性 4.禁忌細(xì)胞株也可因突變重新獲得增殖，對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。,第四節(jié) 抗感染免疫,一、病毒感染與免疫 1、病毒抗原為病毒的結(jié)構(gòu)組分 影響：抗原變異 寄生在粘膜外，（位于免疫系統(tǒng)外） 在細(xì)胞內(nèi)生長，逃避體液免疫 一種疾病可有多種病毒引起 2、免疫 細(xì)胞內(nèi)病毒細(xì)胞免疫

12、 細(xì)胞外病毒體液免疫,二、細(xì)菌感染與免疫 細(xì)菌感染機(jī)制見前 1、 感染類型 2、免疫機(jī)制 （1）局部感染產(chǎn)毒 體液免疫 外毒素 （中和毒素） （2）細(xì)胞外感染 體液、細(xì)胞免疫 內(nèi)毒素 （補(bǔ)體、細(xì)胞因子等） （3）細(xì)胞內(nèi)感染 細(xì)胞免疫,第五節(jié) 免疫病理,一. 超敏反應(yīng),二.自身免疫病 隱蔽抗原釋放 交叉抗原 改變的自身抗原 多克隆B-C激活 三.移植免疫 1.組織相容性抗原 2.移植排斥機(jī)制 四.免疫缺陷 概念： 種類：原發(fā)性免疫缺陷、繼發(fā)性免疫缺陷 五.腫瘤免疫,第五節(jié) 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用,一 .抗體的制備 1.血清抗體 2.單克隆抗體 （1）制備抗體產(chǎn)生細(xì)胞（2）選取適用的腫瘤細(xì)胞及飼養(yǎng)細(xì)胞

13、（3）細(xì)胞融合 （4）篩選及細(xì)胞克隆化（5）擴(kuò)增與保存 3.基因工程抗體 （1）嵌合抗體 （2）單鏈抗體 （3）抗體庫與噬菌體抗體 4.免疫球蛋白制劑應(yīng)用,單克隆抗體 McAb,針對某一特定的抗原決定基，產(chǎn)生純度高的單一抗體 單克隆抗體的雜交瘤技術(shù)：B淋巴細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合雜交-產(chǎn)生單克隆抗體（第二代抗體）,HGPRT-Ig+,HGPRT+Ig-,二. 免疫學(xué)技術(shù),1.血清學(xué)技術(shù) （1）概念體外進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)。 (2) 應(yīng)用 （3）抗原抗體反應(yīng)一般規(guī)律 特異性 可逆性 分子表面結(jié)合 定比性 適當(dāng)分子比例 階段性 結(jié)合階段 、反應(yīng)階段 條件依賴性 基本條件、特殊條件,1.凝集反應(yīng) 玻片

14、法、試管法 2.沉淀反應(yīng) 單向擴(kuò)散,雙向擴(kuò)散 （3）補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng) 以溶血現(xiàn)象為指標(biāo) 待測系統(tǒng) 已知抗原或抗體 待測抗原或抗體 指示系統(tǒng) 綿羊紅細(xì)胞與溶血素 補(bǔ)體 結(jié)果：溶血 陰性反應(yīng) 抗原抗體不對應(yīng) 不溶血 陽性反應(yīng) 抗原抗體對應(yīng),ABC,abD,Aa,Bb,2.免疫標(biāo)記技術(shù) （1）免疫熒光技術(shù) 直接法 標(biāo)記抗體 間接法 標(biāo)記抗抗體 （2）免疫酶技術(shù),E + Ab EAb Ag,EAbAg,S-不溶性有色物,三. 免疫預(yù)防,1. 人工自動免疫 人工給機(jī)體輸入抗原物質(zhì)，使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答 而獲得特異性免疫力。 （1）常規(guī)疫苗 疫苗- 活疫苗、死疫苗 類毒素 自身疫苗-病灶中分離 （2）新型疫苗 亞單位疫苗 化學(xué)疫苗 合成疫苗 基因工程疫苗,* 次數(shù)：1357533 已用完，請聯(lián)系開發(fā)者*