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1、深圳市南山人民醫(yī)院田曉東l月日，國家藥監(jiān)局接到青海藥監(jiān)局報告，西寧市部分患者月日，國家藥監(jiān)局接到青海藥監(jiān)局報告，西寧市部分患者使用欣弗后，有人出現(xiàn)了胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼使用欣弗后，有人出現(xiàn)了胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省藥監(jiān)局也分別報床癥狀。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省藥監(jiān)局也分別報告，發(fā)現(xiàn)病人使用該注射液后出現(xiàn)相似臨床癥狀。告，發(fā)現(xiàn)病人使用該注射液后出現(xiàn)相似臨床癥狀。l據(jù)新華社電記者據(jù)新華社電記者8月日從哈爾濱市藥品不良反應(yīng)

2、監(jiān)測中心獲悉，月日從哈爾濱市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心獲悉，一名哈爾濱的歲女孩因靜點欣弗導致死亡，女孩名叫劉思辰。一名哈爾濱的歲女孩因靜點欣弗導致死亡，女孩名叫劉思辰。l河北青年報河北青年報報道報道，一多歲的男性患者，一多歲的男性患者，月日，在月日，在使用欣弗的過程中發(fā)生過敏性反應(yīng)，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、體溫升高等使用欣弗的過程中發(fā)生過敏性反應(yīng)，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、體溫升高等癥狀。最終，由于呼吸和循環(huán)功能衰竭，經(jīng)搶救無效死亡。癥狀。最終，由于呼吸和循環(huán)功能衰竭，經(jīng)搶救無效死亡。l7月月29日到日到7月月31日日3天內(nèi)，天內(nèi)，4名患者分別在蓬萊市的兩個診所和兩名患者分別在蓬萊市的兩個診所和兩個藥店內(nèi)，靜脈滴注了欣弗

3、個藥店內(nèi)，靜脈滴注了欣弗，然后就不同程度地出現(xiàn)了惡心、嘔然后就不同程度地出現(xiàn)了惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、胸悶、憋氣、全身酸痛無力、發(fā)吐、腹痛、腹瀉、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、胸悶、憋氣、全身酸痛無力、發(fā)燒燒(3942)等癥狀，其中等癥狀，其中1例出現(xiàn)低血壓休克癥狀。例出現(xiàn)低血壓休克癥狀。l是上海華源股份有限公司安徽華源生物是上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。l其其通用名通用名是克林霉素磷酸酯葡萄糖注射是克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。液。l商品名商品名為為“欣弗欣弗”。l治療感染的抗生素治療感染的抗生素 1、對、對革蘭氏陽性菌和多種厭氧菌革蘭氏陽性菌和多種厭氧菌具有具

4、有強大的抗菌作用；強大的抗菌作用；2、血液濃度高血液濃度高、滲透性強、組織分布、滲透性強、組織分布廣、療效強，副作用?。粡V、療效強，副作用?。?、極高的、極高的骨骨濃度及對骨的特殊親和力；濃度及對骨的特殊親和力；l8月月10日日,安徽華源生物藥業(yè)辦公室工作人安徽華源生物藥業(yè)辦公室工作人員表示，各級衛(wèi)生部門還在對員表示，各級衛(wèi)生部門還在對“欣弗事欣弗事件件”的原因進行排查，原因還沒有最后的原因進行排查，原因還沒有最后確定，當然不排除人為操作的原因，另確定，當然不排除人為操作的原因，另外，新?lián)Q消毒柜對藥品消毒不徹底也是外，新?lián)Q消毒柜對藥品消毒不徹底也是產(chǎn)生問題的主要懷疑對象。產(chǎn)生問題的主要懷疑對象

5、。l原料是否有問題原料是否有問題?l熱源反應(yīng)熱源反應(yīng)?l安徽華安徽華 源生物藥業(yè)有限公司今年源生物藥業(yè)有限公司今年67月生產(chǎn)的克月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）違反林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）違反GMP工藝流程，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間；樣品工藝流程，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間；樣品檢測發(fā)現(xiàn)，無菌檢查和熱原檢查不合格。檢測發(fā)現(xiàn)，無菌檢查和熱原檢查不合格。“按照按照批準的工藝，該藥品應(yīng)當經(jīng)過批準的工藝，該藥品應(yīng)當經(jīng)過105攝氏度、攝氏度、30分分鐘的滅菌過程。但安徽華源卻擅自將滅菌溫度降鐘的滅菌過程。但安徽華源卻擅自將滅菌溫度降低到低到100攝氏度至攝氏度至104攝氏度不等，將滅

6、菌時間縮攝氏度不等，將滅菌時間縮短到短到1到到4分鐘不等，明顯違反規(guī)定。樣品經(jīng)培養(yǎng)分鐘不等，明顯違反規(guī)定。樣品經(jīng)培養(yǎng)后，長出了細菌。后，長出了細菌。l安徽華源生物藥業(yè)有限公司，是一家門安徽華源生物藥業(yè)有限公司，是一家門類齊全的的大型醫(yī)藥化工企業(yè)、中國類齊全的的大型醫(yī)藥化工企業(yè)、中國100家最大醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)之一，全國醫(yī)藥先家最大醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)之一，全國醫(yī)藥先進企業(yè)、安徽省高新技術(shù)企業(yè)、有自營進企業(yè)、安徽省高新技術(shù)企業(yè)、有自營進出口權(quán)。進出口權(quán)。1996年，企業(yè)通過了年，企業(yè)通過了ISO9002質(zhì)量體系認證，質(zhì)量體系認證，1997年獲安徽省質(zhì)量管年獲安徽省質(zhì)量管理獎，理獎，1999年輸液車間通過國家

7、年輸液車間通過國家GMP認認證，同時獲得了證，同時獲得了GMP認證證書。認證證書。l二六年八月三日二六年八月三日 l衛(wèi)生部關(guān)于立即暫停使用上海華源股份衛(wèi)生部關(guān)于立即暫停使用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的緊產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的緊急通知急通知 l已導致已導致9人死亡人死亡l亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液lHOCH2-CH2-CH2OH 丙二醇丙二醇lHO-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH 二甘醇二甘醇l王桂平賣給齊藥二廠丙二醇共兩次王桂平賣給齊藥二廠丙二醇共兩次,一次是用一次是用工業(yè)用的丙二醇代替藥

8、用丙二醇工業(yè)用的丙二醇代替藥用丙二醇,一噸要便宜一噸要便宜一兩千元，第二次是用價格更低的工業(yè)原料二一兩千元，第二次是用價格更低的工業(yè)原料二甘醇。據(jù)王桂平交代，他購進二甘醇，每噸只甘醇。據(jù)王桂平交代，他購進二甘醇，每噸只需需7000元左右，再轉(zhuǎn)手賣給齊齊哈爾第二制藥元左右，再轉(zhuǎn)手賣給齊齊哈爾第二制藥有限公司，就漲到每噸有限公司，就漲到每噸14500元，價格整整翻元，價格整整翻了一倍多。了一倍多。l四起重大四起重大“二甘醇二甘醇”中毒事件中毒事件l1937年，美國一家公司的主任藥師瓦特金斯為使小年，美國一家公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、兒服用方便，用二甘醇

9、代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑，未做動物實驗，全部投入市場，用于治療感染性疾病。動物實驗，全部投入市場，用于治療感染性疾病。當時的美國法律是完全許可的。到這一年的當時的美國法律是完全許可的。到這一年的910月月間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病間，美國南方一些地方開始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡名病人，死亡107人，成為人，成為上世紀影響最大的藥害事件之一。上世紀影響最大的藥害事件之一。l1990年年1月到月到1992年年12月，孟加拉國達卡地區(qū)的一家月，孟加拉國

10、達卡地區(qū)的一家醫(yī)院一下子收治了醫(yī)院一下子收治了339名不明原因的兒童腎衰竭病人，名不明原因的兒童腎衰竭病人，其中其中236名死亡。經(jīng)過調(diào)查，這些孩子大多數(shù)都服用名死亡。經(jīng)過調(diào)查，這些孩子大多數(shù)都服用了一種退熱凈酏劑。這種退熱凈酏劑在生產(chǎn)過程中，了一種退熱凈酏劑。這種退熱凈酏劑在生產(chǎn)過程中，廠家使用了比較便宜的二甘醇代替丙二醇。廠家使用了比較便宜的二甘醇代替丙二醇。l19951997年，海地一家醫(yī)藥公司使用年，海地一家醫(yī)藥公司使用被二甘醇污染的原料制成退燒藥，導致被二甘醇污染的原料制成退燒藥，導致80多名孩子因腎衰竭死亡。多名孩子因腎衰竭死亡。l1998年春，印度德里附近的某村鎮(zhèn)發(fā)現(xiàn)年春，印度德

11、里附近的某村鎮(zhèn)發(fā)現(xiàn)有有36名名6歲以下的兒童腎功能嚴重衰竭，歲以下的兒童腎功能嚴重衰竭，最后有最后有33名兒童死亡。他們中大多數(shù)不名兒童死亡。他們中大多數(shù)不足足2歲，最小的才兩個月。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這歲，最小的才兩個月。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這些孩子都服用了一種止咳糖漿，而這種些孩子都服用了一種止咳糖漿，而這種止咳糖漿中被檢測出含有止咳糖漿中被檢測出含有17.5的二甘醇。的二甘醇。l2006年年5月月9日國家食品藥品監(jiān)督管理局日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了對齊齊哈爾第二制藥有限公司生發(fā)布了對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施的通知的通知 用于防治、診斷

12、和治療疾病的用于防治、診斷和治療疾病的化學物質(zhì)化學物質(zhì)能改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)能改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)與毒物沒有本質(zhì)的區(qū)別，藥就是毒，毒就是與毒物沒有本質(zhì)的區(qū)別，藥就是毒，毒就是藥！無藥不毒藥！無藥不毒!是藥三分毒！是藥三分毒！有些藥物用量很大的時候，對人體就有毒，有些藥物用量很大的時候，對人體就有毒，但他不是毒物，什么是毒物呢，用量很小的時但他不是毒物，什么是毒物呢，用量很小的時候?qū)θ梭w產(chǎn)生毒害作用候?qū)θ梭w產(chǎn)生毒害作用Pharmacokinatics（藥代學）藥代學）Pharmacodynamics（藥效學）藥效學）防病治病危害機體，引起生理、生化機能的紊亂藥物不良反

13、應(yīng)或藥源性疾病藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions;ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。ADR可由藥物本身所引起，也可以由藥品中所含的雜質(zhì)所引起l藥源性疾?。ㄋ幵葱约膊。╠rug-induced drug-induced diseases;DIDdiseases;DID）：）：又稱為藥物又稱為藥物誘發(fā)性疾病。是一類由于藥物在誘發(fā)性疾病。是一類由于藥物在用于診斷和治療疾病時又成為致用于診斷和治療疾病時又成為致病因子，引起人體功能的異常或病因子，引起人體功能的異?；蚪M織結(jié)構(gòu)的損害，并具有相應(yīng)臨組織結(jié)構(gòu)的損害，并具有相應(yīng)臨床經(jīng)

14、過的疾病。床經(jīng)過的疾病。l藥源性疾病它不僅包括藥物正常用法用藥源性疾病它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而且包括量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而且包括超量、誤服、錯用及不恰當使用藥物所超量、誤服、錯用及不恰當使用藥物所引起的疾病。引起的疾病。l藥源性疾病既是嚴重不良反應(yīng)的表現(xiàn)形藥源性疾病既是嚴重不良反應(yīng)的表現(xiàn)形式，又是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)式，又是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。生的后果。l舉例阿斯匹林、利他林舉例阿斯匹林、利他林l不良事件不良事件(Adverse event,AE)(Adverse event,AE)是指用藥過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一是指用藥過程中出

15、現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。定與治療有因果關(guān)系。打針頭暈下樓骨折不良事件不良反應(yīng)52%l讓人們認識到藥品安全性問題的重大事件讓人們認識到藥品安全性問題的重大事件l氯仿（美）氯仿（美）麻醉猝死麻醉猝死 純凈食品藥品法純凈食品藥品法1906砷凡鈉明（砷凡鈉明（606）1922年有人報道因用治療梅毒時而造成黃疸。年有人報道因用治療梅毒時而造成黃疸?；前肤齽溃┗前肤齽溃?937年，二甘醇年，二甘醇-乙醇乙醇 358人腎衰竭人腎衰竭 107人死亡人死亡 食品、藥品、化妝品法食品、藥品、化妝品法1938氯碘羥喹氯碘羥喹 60年代末，亞急性脊髓視神經(jīng)病，致年代末，亞急性脊髓視神經(jīng)病，

16、致11000人受害、人受害、死亡數(shù)百人（死亡數(shù)百人（5%）l反應(yīng)停（沙利度胺）事件反應(yīng)停（沙利度胺）事件l19531953年，瑞士首次合成，無確定的臨床療效，便年，瑞士首次合成，無確定的臨床療效，便停止了對此藥的研發(fā)。停止了對此藥的研發(fā)。l聯(lián)邦德國，抗驚厥藥物，抗過敏藥物，鎮(zhèn)靜安眠，聯(lián)邦德國，抗驚厥藥物，抗過敏藥物，鎮(zhèn)靜安眠，妊娠嘔吐。妊娠嘔吐。19571957年年1010月月1 1日，推向市場。孕婦的理日，推向市場。孕婦的理想選擇，加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及想選擇，加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及非洲等地的非洲等地的1717個國家上市。個國家上市。l到到19591959年，聯(lián)邦德國

17、，近年，聯(lián)邦德國，近100100萬人，萬人，1 1噸，不需要噸，不需要醫(yī)生處方。醫(yī)生處方。l美國，猴子，第美國，猴子，第2323到到3131天，天，F(xiàn)DAFDA的評審專家反對的評審專家反對將反應(yīng)停引入美國市場。最終沒有批準將反應(yīng)停引入美國市場。最終沒有批準,更深入的更深入的臨床研究。臨床研究。l反應(yīng)停（沙利度胺）事件反應(yīng)停（沙利度胺）事件l19601960年，令人恐怖的副作用，畸形嬰兒的出生率明顯年，令人恐怖的副作用，畸形嬰兒的出生率明顯上升。四肢畸形，腭裂，盲兒或聾兒，還有的是內(nèi)臟上升。四肢畸形，腭裂，盲兒或聾兒，還有的是內(nèi)臟畸形?；巍19611961年，澳大利亞麥克布雷德醫(yī)生，年，澳大

18、利亞麥克布雷德醫(yī)生，3 3名患兒，疑慮，名患兒，疑慮，柳葉刀柳葉刀，4646個國家！個國家！l聯(lián)邦德國遺傳學家蘭茲博士，聯(lián)邦德國遺傳學家蘭茲博士，19611961年年1111月月1616日電話警日電話警告，藥廠、政府衛(wèi)生部門以及各方專家討論，越來越告，藥廠、政府衛(wèi)生部門以及各方專家討論，越來越多類似的臨床報告，于多類似的臨床報告，于19611961年年1111月底，從聯(lián)邦德國市月底，從聯(lián)邦德國市場上召回。場上召回。l為時已晚，為時已晚，1 1萬到萬到1212萬名，將近萬名，將近40004000名不到一歲就夭名不到一歲就夭折了。不承認，在愛爾蘭、荷蘭、瑞典、比利時、意折了。不承認，在愛爾蘭、荷蘭

19、、瑞典、比利時、意大利、巴西、加拿大和日本，使用了一段時間，也導大利、巴西、加拿大和日本，使用了一段時間，也導致了更多的畸形嬰兒的出生。致了更多的畸形嬰兒的出生。l反應(yīng)停（沙利度胺）事件反應(yīng)停（沙利度胺）事件l后來公司支付巨額賠償金：后來公司支付巨額賠償金：19701970年支付年支付了總額了總額1111億德國馬克。聯(lián)邦德國有億德國馬克。聯(lián)邦德國有28662866名反應(yīng)停受害者得到了應(yīng)有的賠償。名反應(yīng)停受害者得到了應(yīng)有的賠償。l據(jù)統(tǒng)計：據(jù)統(tǒng)計：在在1956-19631956-1963年，年，1717個國家共個國家共發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)1200012000多例畸形，主要表現(xiàn)為患兒無多例畸形，主要表現(xiàn)為患兒無

20、肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形，發(fā)生率達到性異常，呈海豹肢畸形，發(fā)生率達到20%20%，德國最多，有，德國最多，有60006000多例，日本也多例，日本也不少，有不少，有10001000例，其中有半數(shù)死亡例，其中有半數(shù)死亡 ，目，目前生存者，智力正常。前生存者，智力正常。藥品安全嗎？l發(fā)現(xiàn)或合成化合物發(fā)現(xiàn)或合成化合物l尋找具有體外活性的化合物，約尋找具有體外活性的化合物，約105105個化合物個化合物中才能找到中才能找到1 1 個具有體外活性個具有體外活性l動物試驗動物試驗l期臨床，淘汰率期臨床，淘汰率30l期臨床，淘汰率期臨床，淘汰率

21、67%67%l期臨床，淘汰率期臨床，淘汰率70%70%l在美國，合成在美國，合成10000個具有體外活性的化合物，個具有體外活性的化合物，其中能進入動物實驗的只有其中能進入動物實驗的只有250個，進入臨床個，進入臨床試驗的僅有試驗的僅有5個，最終成為上市藥品的可能只個，最終成為上市藥品的可能只有有1個。個。l雖然雖然，我們的藥學工作者仍然在孜孜不，我們的藥學工作者仍然在孜孜不倦的有目的的尋找著防病治病的藥品，我倦的有目的的尋找著防病治病的藥品，我們的藥品上市前做了大量的的動物實驗：們的藥品上市前做了大量的的動物實驗：包括急毒、慢毒、致癌、致畸、致突變、包括急毒、慢毒、致癌、致畸、致突變、毒代動

22、力學、藥品相互作用等毒代動力學、藥品相互作用等 局限性局限性 注重藥品的主要藥理作用以及與它有注重藥品的主要藥理作用以及與它有關(guān)的不良反應(yīng)和藥品的直接毒性關(guān)的不良反應(yīng)和藥品的直接毒性 假陽性和假陰性（假陽性和假陰性（劑量大小劑量大小、藥代的藥代的差異差異)l動物動物(青蛙青蛙、老鼠、狗、猴子老鼠、狗、猴子)實驗結(jié)果符合我們的預(yù)期實驗結(jié)果符合我們的預(yù)期l藥品上市前的人體臨床實驗藥品上市前的人體臨床實驗l觀察人數(shù)少觀察人數(shù)少 新藥審批辦法新藥審批辦法 期期 20-30例例 期期 100例例 期期 300例例 觀 察 到 ADR 所 需 樣 本 數(shù) 預(yù) 計 ADR 發(fā) 生 率 1 例 2 例 3 例

23、 1/100 300 480 650 1/200 600 900 11,300 1/1,000 3,000 4,800 6,500 1/2,000 6,000 9,600 13,000 1/5,000 15,000 24,000 32,500 藥品藥品 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 受害人受害人/數(shù)數(shù) 上市上市年份年份 警覺警覺年份年份 證實證實年份年份 管制管制年份年份 非那西丁非那西丁 腎損害、腎損害、溶血溶血2000余人傷余人傷害，死亡害，死亡500余人余人 1887 1953 1959 1974 異丙基腎異丙基腎上腺素氣上腺素氣霧劑霧劑嚴重心律嚴重心律失常、心失常、心衰衰 死亡約死亡約3500人人

24、19611965 1968 1968已烯雌酚已烯雌酚少女陰少女陰道腺癌道腺癌300余人余人19481970 1971 1971l非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 苯噁洛芬苯噁洛芬 4 4l抗菌藥抗菌藥 替馬沙星替馬沙星 4 4l抗高血壓抗高血壓 氟司喹南氟司喹南 4 4l5 5羥色胺受體阻滯劑羥色胺受體阻滯劑 阿洛司瓊阿洛司瓊 9 9l抗抑郁劑抗抑郁劑 諾米芬辛諾米芬辛 7 7l利尿降壓利尿降壓 替尼酸替尼酸 8 8 l抗高血壓藥抗高血壓藥 米貝拉地爾米貝拉地爾 1111l非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 溴芬酸溴芬酸 1111l藥品上市前的人體臨床實驗藥品上市前的人體臨床實驗 觀察人數(shù)少觀察人數(shù)少 研究時間

25、短研究時間短 選擇性人群：年齡范圍窄選擇性人群：年齡范圍窄(18歲到歲到65歲歲)，特殊人群，如老人、兒童特殊人群，如老人、兒童 用藥條件控制較嚴：心肝腎功能異常、妊娠、用藥條件控制較嚴：心肝腎功能異常、妊娠、精神異常、造血功能異常精神異常、造血功能異常 劑量和劑量和適應(yīng)癥適應(yīng)癥嚴格控制嚴格控制上市后的安全性得不到保證上市后的安全性得不到保證最近一位最近一位WHO官員這樣說：官員這樣說：“不管發(fā)不管發(fā)證機構(gòu)多么一絲不茍，也不管它對臨床證機構(gòu)多么一絲不茍，也不管它對臨床試驗數(shù)據(jù)的檢查多么嚴格，依然可能并試驗數(shù)據(jù)的檢查多么嚴格，依然可能并且必然會出現(xiàn)問題。其原因很簡單：導且必然會出現(xiàn)問題。其原因很

26、簡單：導致藥物撤出市場的大多數(shù)問題在通過批致藥物撤出市場的大多數(shù)問題在通過批準前進行的研究不可能被發(fā)現(xiàn)，因為這準前進行的研究不可能被發(fā)現(xiàn)，因為這些被研究的患者的數(shù)目太小了，時間太些被研究的患者的數(shù)目太小了，時間太短了。短了?！盉etween 44,000-98,000 Americans die in hospitals each year due to injuries from care;7%of patients experience serious medication error.As many as 14,000 people diein Australian hospitals

27、everyyear through preventable mistakes ranging from misdiagno-sis to being given the wrongdrugs,2.5M patients are affected by ADR every year 190,000 patients die from ADR every yearestimate from China ADR Monitoring CentreShanghai Morning Post 2000/11/08 WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明：統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明：住院病人中約有住院病人中約有1%3%發(fā)生發(fā)生ADR，其中

28、其中5%因嚴重因嚴重ADR導致死亡導致死亡我國每年有我國每年有250萬患者萬患者因因ADRADR而而住住院占整個住院占整個住院病人的院病人的5%，我國每，我國每年死于年死于ADR的人可達的人可達19萬。萬。1999年年10月月國家國家ADR監(jiān)監(jiān)測中心成立，測中心成立，隨后，各省隨后，各省市相繼成立市相繼成立ADR監(jiān)測中監(jiān)測中心心開始對一些有開始對一些有嚴重嚴重ADR的藥的藥物采取行政措物采取行政措施，如：含苯施，如：含苯丙醇胺藥品制丙醇胺藥品制劑；劑；西沙比西沙比利片；利片；西立西立伐他汀片伐他汀片2003年年,我院發(fā)生的一例甲氨蝶呤引起的骨髓抑制，患我院發(fā)生的一例甲氨蝶呤引起的骨髓抑制，患者

29、是一位退休的老師，經(jīng)我們醫(yī)院確診為類風濕性關(guān)節(jié)炎者是一位退休的老師，經(jīng)我們醫(yī)院確診為類風濕性關(guān)節(jié)炎,僅僅靜脈推注了僅僅靜脈推注了10mg的甲氨蝶呤的甲氨蝶呤,后果是病人因骨髓抑制后果是病人因骨髓抑制而死。而死。2004年，蛇口醫(yī)院發(fā)生的一例穿琥寧引起的過敏性休年，蛇口醫(yī)院發(fā)生的一例穿琥寧引起的過敏性休克，導致目前患者的植物人狀態(tài)，據(jù)說已花了幾百萬員，克，導致目前患者的植物人狀態(tài)，據(jù)說已花了幾百萬員，目前事件還沒完結(jié)。目前事件還沒完結(jié)。2005年，我院連續(xù)發(fā)生年，我院連續(xù)發(fā)生6例使用頭孢拉定引起的血尿。例使用頭孢拉定引起的血尿。l我們國家對這個不良反應(yīng)是越來越重視，有我們國家對這個不良反應(yīng)是越來

30、越重視，有專門專門的藥的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，象這次的齊二藥的亮菌甲素和品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，象這次的齊二藥的亮菌甲素和克林霉素注射掖，國家反應(yīng)迅速，避免了更多的人員克林霉素注射掖，國家反應(yīng)迅速，避免了更多的人員死亡。死亡。l藥物不良反應(yīng)我們醫(yī)院也很重視，有專門的專業(yè)人員藥物不良反應(yīng)我們醫(yī)院也很重視，有專門的專業(yè)人員負責這個事，包括門診和病房，前兩年我院在深圳市負責這個事，包括門診和病房，前兩年我院在深圳市整個衛(wèi)生系統(tǒng)中監(jiān)測的不良反應(yīng)數(shù)是全市第一，如果整個衛(wèi)生系統(tǒng)中監(jiān)測的不良反應(yīng)數(shù)是全市第一，如果大家關(guān)心報紙的話會注意到這個事，今年我們上報的大家關(guān)心報紙的話會注意到這個事，今年我們上報的不良反應(yīng)

31、數(shù)接近不良反應(yīng)數(shù)接近180例，還有好幾例是新的不良反應(yīng)，例，還有好幾例是新的不良反應(yīng)，l象我們老百姓在家吃了什么藥不舒服，怎么辦呢？立象我們老百姓在家吃了什么藥不舒服，怎么辦呢？立即停藥，然后向深圳市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心直接報即停藥，然后向深圳市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心直接報告，也可以向最近的任何醫(yī)院報告，當然如果嚴重的告，也可以向最近的任何醫(yī)院報告，當然如果嚴重的話，你就不是報告的事，你要來醫(yī)院看醫(yī)生。話，你就不是報告的事，你要來醫(yī)院看醫(yī)生。其它不良反應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) 停藥綜合癥 藥物依賴性 劑量相關(guān) 常規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展可以預(yù)報劑量不相關(guān) 與藥理作用無關(guān)難預(yù)測死亡率高B型反應(yīng) 遺傳藥理學不良反

32、應(yīng) 藥物變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）A型反應(yīng) 付作用 毒性反應(yīng) 過度作用 首劑效應(yīng) l歲的江大爺因胃疼難忍，自服了一片歲的江大爺因胃疼難忍，自服了一片阿托品。沒想到服藥后不久，他突然出現(xiàn)阿托品。沒想到服藥后不久，他突然出現(xiàn)頭部脹痛、雙眼發(fā)脹、視力明顯減退等現(xiàn)頭部脹痛、雙眼發(fā)脹、視力明顯減退等現(xiàn)象，經(jīng)醫(yī)生診斷，是阿托品導致急性青光象，經(jīng)醫(yī)生診斷，是阿托品導致急性青光眼發(fā)作。眼發(fā)作。l老年人服含阿托品類藥物一定要慎重，因老年人服含阿托品類藥物一定要慎重，因為它們除了有解痙止痛的作用外，還能散為它們除了有解痙止痛的作用外，還能散大瞳孔、使眼內(nèi)壓升高，對青光眼患者存大瞳孔、使眼內(nèi)壓升高，對青光眼患者存在著極大

33、的危險，很有可能加重原有病情，在著極大的危險，很有可能加重原有病情，青光眼患者應(yīng)禁用該類藥物。青光眼患者應(yīng)禁用該類藥物。定義：凡因人體對藥物發(fā)生強烈的變定義：凡因人體對藥物發(fā)生強烈的變態(tài)反應(yīng)，導致急性微循環(huán)功能障礙，態(tài)反應(yīng)，導致急性微循環(huán)功能障礙，稱為稱為藥物過敏性休克藥物過敏性休克。過敏性休克是。過敏性休克是藥物不良反應(yīng)中最為嚴重的表現(xiàn)類型，藥物不良反應(yīng)中最為嚴重的表現(xiàn)類型，其發(fā)生與用藥劑量無線性關(guān)系，其常其發(fā)生與用藥劑量無線性關(guān)系，其常于接受藥物后立即發(fā)生，約于接受藥物后立即發(fā)生，約70%70%患者發(fā)患者發(fā)生于給藥后生于給藥后5min5min，并可于并可于20min20min左右死左右死亡

34、。亡。l抗生素類：青霉素、頭孢菌素、氨基糖甙類抗生素類：青霉素、頭孢菌素、氨基糖甙類l非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥l蛋白或多肽類藥物蛋白或多肽類藥物l疫苗和生物制品疫苗和生物制品l中藥中藥l某些抗過敏藥某些抗過敏藥l造影劑造影劑患者，男性，患者，男性，6363歲，于歲，于20042004年年1212月月1 1日在我院住院。日在我院住院。次日（次日（12.212.2）于球后麻醉下行）于球后麻醉下行“左眼玻璃體及晶左眼玻璃體及晶體切除，體切除，A-IOLA-IOL植入術(shù)植入術(shù)”。術(shù)中常規(guī)球后麻醉，靜。術(shù)中常規(guī)球后麻醉，靜脈給予羅氏芬脈給予羅氏芬1g1g，5 5分鐘后患者自覺發(fā)熱、憋氣，分鐘后患者自覺發(fā)

35、熱、憋氣，出現(xiàn)皮疹，心律失常，出現(xiàn)皮疹，心律失常，1010分鐘后患者意識喪失，分鐘后患者意識喪失，血壓從血壓從140/80mmHg140/80mmHg降到降到70/40mmHg70/40mmHg。即予加壓給氧，即予加壓給氧，氟美松氟美松10mg10mg小壺，多巴胺小壺，多巴胺4mg4mg及利多卡因及利多卡因50mg50mg靜推，靜推，繼又予氟美松繼又予氟美松10mg(iv)10mg(iv)，AdrAdr 1mg(iv)1mg(iv)，利多卡利多卡因因200mg500ml200mg500ml液體液體iv iv gttgtt，多巴胺多巴胺8ug/kgmin10ug/kgmin20ug/kgmin8

36、ug/kgmin10ug/kgmin20ug/kgmin靜滴，靜滴，阿拉明阿拉明19mg19mg、38mg38mg、38mg iv 38mg iv gttgtt。約約6060分鐘意識分鐘意識恢復，血壓回升，收入心內(nèi)監(jiān)護病房。診斷為過恢復，血壓回升，收入心內(nèi)監(jiān)護病房。診斷為過敏性休克敏性休克 ?；颊?，女，患者，女，6868歲。因歲。因“耳鳴耳鳴2 2個月個月”就診就診，給予低給予低右右500ml500ml及川芎嗪及川芎嗪160mg/160mg/日輸液約日輸液約1 1分鐘，感全身發(fā)麻，分鐘，感全身發(fā)麻，難受，既而呼吸困難，全身紫紺，以口唇甲床為重，難受，既而呼吸困難，全身紫紺，以口唇甲床為重，呼吸

37、微弱，血壓測不出，脈搏摸不到，雙瞳孔不等大，呼吸微弱，血壓測不出，脈搏摸不到，雙瞳孔不等大，立即拔掉靜滴，建立足背靜脈通道，給予立即拔掉靜滴，建立足背靜脈通道，給予20mg%20mg%多巴多巴胺，給予腎上腺素胺，給予腎上腺素1mg1mg，可拉明可拉明0.3750.375，洛貝林，洛貝林3mg3mg，地塞米松地塞米松5mg/iv5mg/iv。心電圖示：快速交界區(qū)心律。病人心電圖示：快速交界區(qū)心律。病人出現(xiàn)下頜呼吸，意識喪失，護士氣管插管，病人嘔吐出現(xiàn)下頜呼吸，意識喪失，護士氣管插管，病人嘔吐黃色胃內(nèi)容物，立即吸引，麻醉科醫(yī)生插管成功，接黃色胃內(nèi)容物，立即吸引，麻醉科醫(yī)生插管成功，接簡易呼吸器，再

38、次給予地塞米松簡易呼吸器，再次給予地塞米松5mg/iv5mg/iv，腎上腺素腎上腺素1mg1mg，異丙腎上腺素異丙腎上腺素1mg1mg心內(nèi)注射。心音消失，交界區(qū)心內(nèi)注射。心音消失，交界區(qū)逸搏，逸搏，搶救無效死亡搶救無效死亡。l以前，張某和老婆親熱時都使用避孕套。近來，同以前，張某和老婆親熱時都使用避孕套。近來，同事給他推薦了一種外用避孕藥片，據(jù)說能在避孕的事給他推薦了一種外用避孕藥片，據(jù)說能在避孕的同時，不影響性質(zhì)量。他買了一些來用，感覺確實同時，不影響性質(zhì)量。他買了一些來用，感覺確實比避孕套好多了。可是半個月后，小張的陰莖頭紅比避孕套好多了。可是半個月后，小張的陰莖頭紅腫疼痛、瘙癢，包皮水腫

39、，生殖器龜頭黏膜糜爛。腫疼痛、瘙癢，包皮水腫，生殖器龜頭黏膜糜爛。恰巧這時，小張剛從外地出差回來，老婆看小張這恰巧這時，小張剛從外地出差回來，老婆看小張這樣，大為惱火，一口咬定小張在外面風流快活，害樣，大為惱火，一口咬定小張在外面風流快活，害了性病，又哭又鬧，死活要離婚。了性病，又哭又鬧，死活要離婚。l小張的處理小張的處理?l外用避孕藥片過敏引起的固定性藥疹外用避孕藥片過敏引起的固定性藥疹 橫紋肌溶解癥系指人體的骨骼肌橫紋肌溶解癥系指人體的骨骼肌(橫紋肌橫紋肌)產(chǎn)生了急速的產(chǎn)生了急速的損傷損傷,結(jié)果會導致肌肉細胞壞死結(jié)果會導致肌肉細胞壞死,使肌肉的肌球蛋白滲漏使肌肉的肌球蛋白滲漏出來出來,進入

40、血液進入血液,并由尿中排出并由尿中排出,由于肌球蛋白有腎毒性由于肌球蛋白有腎毒性,如果大量的肌肉破壞如果大量的肌肉破壞,經(jīng)尿中排出的肌球蛋白濃度太高經(jīng)尿中排出的肌球蛋白濃度太高時時,就會導致腎臟機能的損傷就會導致腎臟機能的損傷,甚至導致急性腎衰竭。甚至導致急性腎衰竭。FDA不良事件數(shù)據(jù)庫，不良事件數(shù)據(jù)庫，1997.11 2000.3共收到共收到871例報例報告，其中告，其中601例與他汀類肯定相關(guān)，死亡例與他汀類肯定相關(guān)，死亡38例例（6.3%），以辛伐他汀和西立伐他汀為多見。），以辛伐他汀和西立伐他汀為多見。他汀類并發(fā)橫紋肌溶解癥他汀類并發(fā)橫紋肌溶解癥藥物病例（%）辛伐他汀215(35.8)

41、西立伐他汀192(31.9)阿托伐他汀73(12.1)普伐他汀71(11.8)洛伐他汀40(6.7)氟伐他汀10(1.7)合計601 Ann Pharmacothe 2002;36:288295(美國美國,1997.112000.3)l我國聽力障礙的殘疾人高達我國聽力障礙的殘疾人高達20572057萬，萬，19901990年我年我國聾啞兒童國聾啞兒童180180余萬人，其中藥物所致耳聾占余萬人，其中藥物所致耳聾占60%60%，約，約100100余萬人，并以每年余萬人，并以每年2-42-4萬人遞增。萬人遞增。耳毒性藥物引起的耳聾所占比例高達耳毒性藥物引起的耳聾所占比例高達20%20%l抗生素是致

42、耳聾的主要藥物，氨基糖甙類致耳抗生素是致耳聾的主要藥物，氨基糖甙類致耳聾占藥物性耳聾病例的聾占藥物性耳聾病例的80%80%以上，包括慶大霉以上，包括慶大霉素、卡那霉素等，外用新霉素滴耳劑沖洗傷口素、卡那霉素等，外用新霉素滴耳劑沖洗傷口也可致耳聾。此外，紅霉素、萬古霉素、多粘也可致耳聾。此外，紅霉素、萬古霉素、多粘菌素菌素B B、阿司匹林均有相當耳毒性阿司匹林均有相當耳毒性l舉例舉例l氨基糖甙類抗生素：鏈霉素、慶大霉素、卡那氨基糖甙類抗生素：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、托布霉素、潔霉素霉素、小諾霉素、新霉素、托布霉素、潔霉素等、丁胺卡那霉素、奈替米星、依替米星等等、丁胺卡那霉素

43、、奈替米星、依替米星等l非氨基糖甙類抗生素：氯霉素、紫霉素、紅霉非氨基糖甙類抗生素：氯霉素、紫霉素、紅霉素、萬古霉素、卷曲霉素、多粘菌素素、萬古霉素、卷曲霉素、多粘菌素B B 等等l水楊酸鹽：阿斯匹林、非那西汀、水楊酸鹽：阿斯匹林、非那西汀、APC APC、保泰保泰松等松等l利尿劑：速尿、利尿酸、汞撒利等利尿劑：速尿、利尿酸、汞撒利等l抗腫瘤藥物：順鉑、氮芥、博來霉素、氨甲嘌抗腫瘤藥物：順鉑、氮芥、博來霉素、氨甲嘌呤等呤等l中藥：烏頭堿、重金屬鹽（汞、鉛、砷等）中藥：烏頭堿、重金屬鹽（汞、鉛、砷等）沒有安全的藥物沒有安全的藥物只有安全的醫(yī)生只有安全的醫(yī)生抗生素（抗生素（Antibiotics）

44、：）：是指是指“在低濃度在低濃度下對一些病原微生物有下對一些病原微生物有殺滅或抑制作用殺滅或抑制作用的微生的微生物（細菌、真菌和放線菌屬）的物（細菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物”?？咕帲菏侵改軞缁蛞种萍毦?，用于預(yù)抗菌藥：是指能殺滅或抑制細菌，用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物。防和治療細菌性感染的藥物。消炎藥：？消炎藥：？l病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒）支原體、立克次體、真菌、病毒）l寄生蟲寄生蟲l惡性腫瘤細胞惡性腫瘤細胞l青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第

45、一種能夠治療人類疾病的抗提制的藥物，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。生素。l 青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡陋的實驗?zāi)甑囊惶?，弗萊明在他的一間簡陋的實驗室里研究導致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子室里研究導致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學者的窗口飄落進來的。使弗萊明感到驚訝的是，者的窗口飄落進來的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個在青

46、霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉菌進行多次試驗，證明青霉素可以在幾小時內(nèi)菌進行多次試驗，證明青霉素可以在幾小時內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星球菌的克星青霉素。青霉素。l1929年，弗萊明發(fā)表了學術(shù)論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，年，弗萊明發(fā)表了學術(shù)論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。解決。l1935年，英國牛津大學生物化學家錢恩和物理學家弗年，英國牛津大學生物化學家錢恩和物理學

47、家弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負責青霉菌的培羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉幾千倍同，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉素的功效得到了證明。素的功效得到了證明。l由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬肺炎、由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當時曾轟動世界。為了表的傷病員。青霉素的出現(xiàn)，當時曾轟動世界。為了表彰

48、這一造福人類的貢獻，弗萊明、錢恩、弗羅里于彰這一造福人類的貢獻，弗萊明、錢恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。年共同獲得諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。l19501950年年:鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。土霉素。6060年代年代:1959:1959年英國年英國 Beecham Beecham 研究組從青霉研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核66氨基青霉氨基青霉烷酸烷酸(6-APA)(6-APA)成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，成功。半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。頭孢菌素萌芽。7070年代年代:頭孢菌素迅速發(fā)

49、展，半合成青霉素推頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素。出酰脲類青霉素。8080年代年代:第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、B-B-內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。9090年代年代-現(xiàn)在，針對細菌耐藥性開發(fā)新品種。現(xiàn)在，針對細菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻主攻-內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥。內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥。眼1克鼻10克上呼吸道20克皮膚200克、陰道20克口腔20克胃腸道1000克總量1271克原籍菌原籍菌(固有菌群或常住菌固有菌群或常住菌群群)共生共長維持生態(tài)平衡外籍菌外籍菌(過路菌過路菌)生態(tài)系統(tǒng)生態(tài)系統(tǒng)明顯

50、變化明顯變化引起疾病引起疾病抗生素不干擾菌群不干擾菌群者有青霉素G、頭孢克羅、頭孢拉定、多粘菌素、強力霉素、紅霉素、喹諾酮類、替硝唑、復方新諾明等優(yōu)選干擾菌群小干擾菌群小者有頭孢呋新、頭孢噻肟干擾菌群明顯干擾菌群明顯者有氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢三嗪、頭孢他定、亞胺配能、氯林可、四環(huán)素、滅滴靈盡量少選可選 抗生素的大量使用，破壞抗生素的大量使用，破壞了我們體內(nèi)的生態(tài)平衡，了我們體內(nèi)的生態(tài)平衡，擾亂了體內(nèi)菌叢中種群或擾亂了體內(nèi)菌叢中種群或群落間相互制約的格局，群落間相互制約的格局，促進了原本是弱勢的外來促進了原本是弱勢的外來菌或環(huán)境菌生長繁殖，導菌或環(huán)境菌生長繁殖，導

51、致體內(nèi)生態(tài)社會的失控，致體內(nèi)生態(tài)社會的失控，引發(fā)菌群失調(diào)，嚴重危及引發(fā)菌群失調(diào)，嚴重危及健康，在臨床上表現(xiàn)出各健康，在臨床上表現(xiàn)出各種急、慢性炎癥和全身感種急、慢性炎癥和全身感染。染。在正常人的糞便中，分離在正常人的糞便中，分離到的綠膿桿菌約占到的綠膿桿菌約占 5%，但當利用抗生素抑制了體但當利用抗生素抑制了體內(nèi)大腸桿菌和腸球菌時，內(nèi)大腸桿菌和腸球菌時，綠膿桿菌的出現(xiàn)率高達綠膿桿菌的出現(xiàn)率高達 40%，以致引起泌尿道感，以致引起泌尿道感染抑或敗血癥。一般說來，染抑或敗血癥。一般說來，抗生素的抗菌譜愈廣，則抗生素的抗菌譜愈廣，則發(fā)生菌群比例失調(diào)的概率發(fā)生菌群比例失調(diào)的概率也就愈高也就愈高 l英國

52、英國泰晤士報泰晤士報：超級細菌蔓延英國醫(yī)超級細菌蔓延英國醫(yī)院院 數(shù)百嬰兒在病房遭感染數(shù)百嬰兒在病房遭感染l上海上海晨報晨報：濫用抗生素濫用抗生素 本市兒童將會本市兒童將會面臨抗菌無藥面臨抗菌無藥l人民網(wǎng)人民網(wǎng)：“后抗生素時代后抗生素時代”人類將面人類將面臨無藥可用困境臨無藥可用困境l南方周末南方周末：抗生素濫用，每年奪命抗生素濫用，每年奪命8 8萬萬毫無疑問，抗生素自毫無疑問，抗生素自1929年年弗弗萊明萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年用于臨床年用于臨床以來，在人類與微生物的斗爭中發(fā)以來，在人類與微生物的斗爭中發(fā)揮了巨大的作用，揮了巨大的作用，抗生素的神奇療抗生素的神奇療效使人類徹底自大

53、起來效使人類徹底自大起來美國醫(yī)事總署曾在美國醫(yī)事總署曾在1979年發(fā)表年發(fā)表一項重要聲明說：我們對傳染病的一項重要聲明說：我們對傳染病的研究總算可以告一段落了?，F(xiàn)在最研究總算可以告一段落了。現(xiàn)在最重要的事就是好好地研究癌癥和心重要的事就是好好地研究癌癥和心血管疾病。血管疾病?？蓛H僅過去了幾十年，我們發(fā)可僅僅過去了幾十年，我們發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)現(xiàn)曾經(jīng)銷聲匿跡的白色幽靈銷聲匿跡的白色幽靈結(jié)結(jié)核又卷土重來，肺炎又開始蔓延，核又卷土重來，肺炎又開始蔓延，某些淋球菌已成為淋病控制中的棘某些淋球菌已成為淋病控制中的棘手問題。手問題。一家著名的日用品公司想在一家著名的日用品公司想在中國推出一種新型的女用月中國推出一種

54、新型的女用月經(jīng)棉塞，根據(jù)國外婦女使用經(jīng)棉塞，根據(jù)國外婦女使用該產(chǎn)品的經(jīng)驗，如果使用不該產(chǎn)品的經(jīng)驗，如果使用不當則有發(fā)生當則有發(fā)生“陰道棉塞病陰道棉塞病”的潛在危險。推廣前對中國的潛在危險。推廣前對中國的金黃色葡萄球菌耐藥情況的金黃色葡萄球菌耐藥情況作一次調(diào)查，得出的結(jié)論是作一次調(diào)查，得出的結(jié)論是中國的細菌好厲害中國的細菌好厲害，推廣計推廣計劃因而擱置。劃因而擱置。全國抗生素幾乎全國抗生素幾乎處在放任的無序狀處在放任的無序狀態(tài)（生產(chǎn)無序、使用無序，）。態(tài)（生產(chǎn)無序、使用無序，）。西方發(fā)達國家醫(yī)院抗菌藥物的使用西方發(fā)達國家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為率為30%30%，美國是，美國是20%20%、英國是、

55、英國是22%22%，我國規(guī)定為我國規(guī)定為5050以下。但是：以下。但是：我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率，中國我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率，中國藥學會的統(tǒng)計是：藥學會的統(tǒng)計是：為什么中國的細菌那么厲害為什么中國的細菌那么厲害三級醫(yī)院三級醫(yī)院70%70%；二級醫(yī)院二級醫(yī)院80%80%；一級醫(yī)院一級醫(yī)院90%90%。北京大學第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科前一陣收治了一名普通的咳嗽患北京大學第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科前一陣收治了一名普通的咳嗽患者，盡管醫(yī)生竭盡全力為這位患者試用了多種類型的抗生素，者，盡管醫(yī)生竭盡全力為這位患者試用了多種類型的抗生素，都遏制不了病情的發(fā)展，最后上了萬古霉素，可是還是沒有都遏制不了病情的發(fā)展，最后上了萬古

56、霉素，可是還是沒有效果?；颊咦罱K很快就死亡了。效果?；颊咦罱K很快就死亡了。我們的醫(yī)生們非常納悶，究竟是什么原因？在死者家屬的同我們的醫(yī)生們非常納悶，究竟是什么原因？在死者家屬的同意下，專家們對尸體進行了醫(yī)學解剖研究，然而檢查結(jié)果卻意下，專家們對尸體進行了醫(yī)學解剖研究，然而檢查結(jié)果卻出人意料！尸體解剖就發(fā)現(xiàn)他的體內(nèi)存在著大量的耐藥菌的出人意料！尸體解剖就發(fā)現(xiàn)他的體內(nèi)存在著大量的耐藥菌的感染，而這些耐藥菌是對目前使用的這些抗生素是沒有效果感染，而這些耐藥菌是對目前使用的這些抗生素是沒有效果的！的！那么死者體內(nèi)的那種致人死命的耐藥菌又從何得來的呢？那么死者體內(nèi)的那種致人死命的耐藥菌又從何得來的呢？原

57、原來，他每天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會來，他每天在單位食堂吃飯，顧慮單位食堂不干凈，可能會有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩粒抗生素，天有一些細菌在里面，所以每次吃完飯都要吃兩?？股?，天天吃，日積月累，最后一個普通的感冒就結(jié)束了他的生命。天吃，日積月累，最后一個普通的感冒就結(jié)束了他的生命。l濫用的結(jié)果濫用的結(jié)果，產(chǎn)生，產(chǎn)生耐藥性耐藥性。l耐藥性是某個菌種作為一個整體對某些抗生素不再敏感，耐藥性是某個菌種作為一個整體對某些抗生素不再敏感，抗生素對它們不再起作用。細菌耐藥一旦形成，不論感抗生素對它們不再起作用。細菌耐藥一旦形成，不論感染在哪一個人身上，抗生素都不再能有效地殺

58、滅或抑制染在哪一個人身上，抗生素都不再能有效地殺滅或抑制它們。所以，耐藥細菌的出現(xiàn)是對整個人群健康的危害，它們。所以，耐藥細菌的出現(xiàn)是對整個人群健康的危害，而不是像有的人理解的那樣：而不是像有的人理解的那樣：“誰濫用誰濫用(抗生素抗生素)誰受害誰受害”。l國內(nèi)濫用抗生素的總體情況是：情況是嚴重的，意識是國內(nèi)濫用抗生素的總體情況是：情況是嚴重的，意識是淡漠的，發(fā)展趨勢難以預(yù)料。淡漠的，發(fā)展趨勢難以預(yù)料。開發(fā)新型抗生素的速度，開發(fā)新型抗生素的速度，遠沒有耐藥細菌產(chǎn)生的速度快遠沒有耐藥細菌產(chǎn)生的速度快，照此下去，有專家估計，照此下去，有專家估計，人類將進入人類將進入“后抗生素時代后抗生素時代”。l“

59、后抗生素時代后抗生素時代”=無藥可用的時代無藥可用的時代難道后抗生難道后抗生素時代真的素時代真的會來？會來？l診斷為細菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物診斷為細菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結(jié)果，初步診斷為細菌性感染者以及經(jīng)病檢查結(jié)果，初步診斷為細菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌原檢查確診為細菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿藥物；由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病

60、原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。缺乏細菌及上述病原微生物感染的抗菌藥物。缺乏細菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。均無指征應(yīng)用抗菌藥物。l急性細菌性上呼吸道感染急性細菌性上呼吸道感染l急性上呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性急性上呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染，大多由鼻病毒、冠狀病毒、流感病感染，大多由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致，病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致，病程有自限性，不需使用抗菌藥物，予以對程有自限性，不需使用抗菌藥

61、物，予以對癥治療即可痊愈。但少數(shù)患者可為細菌性癥治療即可痊愈。但少數(shù)患者可為細菌性感染或在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)細菌性感染，感染或在病毒感染基礎(chǔ)上繼發(fā)細菌性感染，此時可予以抗菌治療。此時可予以抗菌治療。l 其實，發(fā)熱并非都是壞事，如發(fā)生了呼吸道感其實，發(fā)熱并非都是壞事，如發(fā)生了呼吸道感染后，發(fā)熱是機體防御性的保護反應(yīng)，有利于染后，發(fā)熱是機體防御性的保護反應(yīng)，有利于調(diào)動體內(nèi)的免疫大軍，促進抗體生成，增強吞調(diào)動體內(nèi)的免疫大軍，促進抗體生成，增強吞噬細胞的活性，盡快地將侵入機體的細菌或病噬細胞的活性，盡快地將侵入機體的細菌或病毒消滅。只要體溫不超過毒消滅。只要體溫不超過，一般不會對，一般不會對機體內(nèi)環(huán)境

62、造成損傷。若見孩子發(fā)熱不管高低機體內(nèi)環(huán)境造成損傷。若見孩子發(fā)熱不管高低就退熱，甚至擅自加大退熱藥的劑量，極易導就退熱，甚至擅自加大退熱藥的劑量，極易導致患兒出汗過多，水電解質(zhì)紊亂而導致虛脫、致患兒出汗過多，水電解質(zhì)紊亂而導致虛脫、休克，有的會引起白細胞、血小板過度下降，休克，有的會引起白細胞、血小板過度下降，甚至發(fā)生消化道出血。濫用藥物退熱還會掩蓋甚至發(fā)生消化道出血。濫用藥物退熱還會掩蓋病情，干擾醫(yī)生對疾病的診斷和治療。病情，干擾醫(yī)生對疾病的診斷和治療。l今年今年1月份月份,一孩子患急性上呼吸道感染，醫(yī)一孩子患急性上呼吸道感染，醫(yī)生開了止咳、化痰和其他抗感染藥讓他們帶生開了止咳、化痰和其他抗感

63、染藥讓他們帶回去吃。回去吃。l吃了藥，孩子燒退了，咳嗽也少了吃了藥，孩子燒退了，咳嗽也少了,但鼻塞仍但鼻塞仍然很重，吃奶困難，又哭又鬧然很重，吃奶困難，又哭又鬧于是，孩于是，孩子他媽媽拿了平時我們感冒鼻塞時用的滴鼻子他媽媽拿了平時我們感冒鼻塞時用的滴鼻凈給他滴，一邊鼻孔滴了幾滴之后，兒子鼻凈給他滴，一邊鼻孔滴了幾滴之后，兒子鼻子就通了，不哭不鬧了，吃奶也不費勁子就通了，不哭不鬧了，吃奶也不費勁了了但過一會，出現(xiàn)臉色發(fā)白、呼吸急促、但過一會，出現(xiàn)臉色發(fā)白、呼吸急促、煩躁不安、手腳發(fā)冷等癥狀煩躁不安、手腳發(fā)冷等癥狀l滴鼻凈局部應(yīng)用有強烈而持久的收縮血管作用，滴鼻凈局部應(yīng)用有強烈而持久的收縮血管作用

64、，人們常用其濃度的鹽酸萘甲唑啉溶液人們常用其濃度的鹽酸萘甲唑啉溶液滴鼻治療炎性鼻充血，用于成年人急慢性鼻炎滴鼻治療炎性鼻充血，用于成年人急慢性鼻炎和感冒鼻塞。嬰幼兒鼻粘膜嬌嫩，血管豐富，和感冒鼻塞。嬰幼兒鼻粘膜嬌嫩，血管豐富，對藥物吸收迅速而完全，進入血液循環(huán)后作用對藥物吸收迅速而完全，進入血液循環(huán)后作用于心臟、全身血管等器官，就會引起中毒，搶于心臟、全身血管等器官，就會引起中毒，搶救不及時還會危及生命。小兒一般情況下不宜救不及時還會危及生命。小兒一般情況下不宜使用滴鼻凈，感冒鼻孔不通氣嚴重時可以用使用滴鼻凈，感冒鼻孔不通氣嚴重時可以用的麻黃素滴鼻液，但也要非常注意，的麻黃素滴鼻液，但也要非常

65、注意，嬰兒對麻黃素類藥物也相當敏感，每次只能滴嬰兒對麻黃素類藥物也相當敏感，每次只能滴滴，重復再用時，應(yīng)在小時以后。滴，重復再用時，應(yīng)在小時以后。l2005年的考生王麗本來成績不錯，班主任估計她考上年的考生王麗本來成績不錯，班主任估計她考上重點本科應(yīng)該沒什么問題?？墒瞧诟呖嫉那耙惶熘攸c本科應(yīng)該沒什么問題?？墒瞧诟呖嫉那耙惶焖忌狭烁忻啊Ｍ觖惖膵寢尠参亢⒆樱核忌狭烁忻?。王麗的媽媽安慰孩子：“感冒沒什么感冒沒什么大不了，吃點藥就行了，別影響了考試。大不了，吃點藥就行了，別影響了考試?！保I了一，買了一板感冒膠囊，讓她一天服用次。沒想到月日這板感冒膠囊，讓她一天服用次。沒想到月日這天，王麗

66、一整天都昏昏欲睡，結(jié)果連三本線都沒能進。天，王麗一整天都昏昏欲睡，結(jié)果連三本線都沒能進。l提醒：一些含有抗過敏成分（如撲爾敏、苯海拉明等）提醒：一些含有抗過敏成分（如撲爾敏、苯海拉明等）的復方感冒藥物，如傷風感冒膠囊、康泰克、日夜百的復方感冒藥物，如傷風感冒膠囊、康泰克、日夜百服寧等，這些藥物可引起嗜睡，應(yīng)該在有癥狀時服用。服寧等，這些藥物可引起嗜睡，應(yīng)該在有癥狀時服用。這些藥物只能減輕感冒癥狀，并不能縮短病程。這些藥物只能減輕感冒癥狀，并不能縮短病程。l用藥講究姿勢，是為了充分發(fā)揮其療效，避免或用藥講究姿勢，是為了充分發(fā)揮其療效，避免或 減減少不良反應(yīng)。少不良反應(yīng)。l新生兒喂藥以前，家長不宜給病兒喂乳及飲水。要新生兒喂藥以前，家長不宜給病兒喂乳及飲水。要使患兒處于半饑餓狀態(tài)，這樣，既可防止惡心嘔吐，使患兒處于半饑餓狀態(tài)，這樣，既可防止惡心嘔吐，又因病兒饑餓，便于藥物咽下。喂藥時先將藥片或又因病兒饑餓，便于藥物咽下。喂藥時先將藥片或藥水放置勺內(nèi)，用溫開水調(diào)勻，將患兒抱于懷中，藥水放置勺內(nèi)，用溫開水調(diào)勻，將患兒抱于懷中，托起頭部成半臥位，用左手拇、食二指輕輕按壓小托起頭部成半臥位，用左手