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上海腫瘤醫(yī)院進(jìn)修臨床筆記.doc

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1、1. 手足綜合癥:皮膚毒性,手掌-足底感覺(jué)遲鈍或肢端紅斑。1級(jí):手和/或足麻木/感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、無(wú)痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?;顒?dòng)的不適。2級(jí):手和/或足疼痛性腫脹或紅斑和/或影響正?;顒?dòng)的不適。3級(jí):手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?;顒?dòng)的嚴(yán)重不適。痛感強(qiáng)烈,皮膚功能喪失,比較少見(jiàn)。處理:保持皮膚清潔,避免繼發(fā)感染;避免壓力或摩擦;使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑,局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤(rùn)滑劑;必要時(shí)抗真菌或抗生素治療。如:硫酸鎂+溫水浸泡患處,塞來(lái)昔布止痛。(環(huán)氧化酶-2即COX-2抑制劑,非甾體類消炎藥,0.1/片,0.1-0.2 bid)2

2、. 任澤微服用阿帕替尼(EGF酪氨酸激酶抑制劑)后出現(xiàn)眼球脹痛。注:他莫昔芬可以引起視網(wǎng)膜病變、視力障礙。ABX白蛋白結(jié)合型紫杉醇可引起鼻淚管堵塞,引起流淚。阿帕替尼早期可引起血壓升高,代文(纈沙坦膠囊)80-320mg qd,血管緊張素II受體阻滯劑;效果不佳時(shí)加用絡(luò)活喜(氨氯地平)2.5-10mg,鈣離子拮抗劑。3. 腫塊大于等于2個(gè)時(shí)。以最大直徑為準(zhǔn),而不以直徑之和為準(zhǔn)。4. Ki67腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù),大于14時(shí)有意義。5. RECIST1.1中淋巴結(jié)短徑為準(zhǔn),大于等于1.5cm可作為靶病灶,1.0-1.5為非靶病灶,小于1.0時(shí)非病理性淋巴結(jié)。CR淋巴結(jié)短徑小于1.0cm。6. 靶病灶

3、的確定:5個(gè)器官,每個(gè)器官不超過(guò)2個(gè)病灶。7. 療效評(píng)價(jià):PD進(jìn)展:增大大于20%。PR部分緩解:縮小大于30%。8. 發(fā)熱分級(jí):1級(jí):38-39度。2級(jí):39-40度。3級(jí):大于40度小于24小時(shí)。4級(jí):大于40度大于24小時(shí)。9. 脫發(fā)分級(jí):1級(jí):稀疏或斑禿。2級(jí):徹底脫發(fā)。10. 食欲不振:1級(jí):食欲喪失,飲食習(xí)慣無(wú)改變。2級(jí):口腔攝入量減少。3級(jí):靜脈補(bǔ)液、鼻飼、TPN。4級(jí):危及生命。5級(jí):死亡。11. 黏膜炎、口腔炎的分級(jí):1級(jí):粘膜紅斑。2級(jí):片狀潰瘍或假膜形成。3級(jí):融合狀潰瘍或假膜形成,輕微外力下出血。4.組織壞死,大量自發(fā)性出血,危及生命。5級(jí):死亡。(處理:雙氯芬酸鈉含漱

4、液-非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥,作用較強(qiáng),強(qiáng)于阿司匹林、消炎痛;康復(fù)新口服液-通利血脈、養(yǎng)陰生?。粡?fù)方氯己定含漱液即口泰-10-20ml早晚刷牙后含漱,每500ml中含葡萄糖酸氯已定0.6g、甲硝唑0.1g,用于牙齦炎、冠周炎、口腔黏膜炎、牙周膿腫、口腔潰瘍等。葡萄糖酸氯已定-低濃度抑菌,高濃度殺菌。葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白念珠菌、大腸埃希菌和厭氧丙酸菌高度敏感,嗜血鏈球菌中毒敏感,變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷白桿菌屬和革蘭陰性球菌低度敏感。)12. 嘔吐分級(jí):1級(jí):24小時(shí)內(nèi)1次;2級(jí):24小時(shí)內(nèi)2-5次,輸液小于24小時(shí);3級(jí):24小時(shí)內(nèi)大于等于6次,輸液或TNP大于等于24小時(shí);4級(jí)

5、:危及生命的后果;5級(jí):死亡。13. 中性粒細(xì)胞減少分級(jí):0.5為界,往前靠。14. 白細(xì)胞減少分級(jí):1.0為界,往前靠。15. 血小板減少分級(jí):25為界,往前靠。16. 腹瀉分級(jí):大便增加次數(shù)為準(zhǔn)。1級(jí):增加1、2、3次;2級(jí):增加4、5、6次;3級(jí):增加7次或以上或靜脈輸液大于等于24小時(shí);4級(jí):血液動(dòng)力學(xué)障礙;5級(jí):死亡。17. 惡心分級(jí):1級(jí):食欲喪失;2級(jí):口腔攝入減少,輸液小于24小時(shí);3級(jí):靜脈、鼻飼、TPN24小時(shí)以上;4級(jí):危及生命;5級(jí):死亡。18.希羅達(dá)1000mg/m2,bid,連服14天,休息7天。體表面積小于等于1.12m2時(shí)1000mg bid;1.13-1.37

6、 m2時(shí)早1000mg 晚1500mg;1.38-1.62 m21500mg bid;1.63-1.87 m2時(shí)早1500mg 晚2000mg;大于等于1.88m2時(shí)2000mg bid。19.Neu2+時(shí)需要FISH檢測(cè)。20.GP比GT方案:GEM1250mg/m2 d1/d8;DDP75mg /m2 d1;紫杉醇175mg /m2 d1。紫杉醇需防過(guò)敏,多西他賽需防水腫,順鉑需水化2500ml三天、甘露醇速尿利尿。21.紫杉醇需防過(guò)敏,地塞米松0.75mg*27片分別于化療前4、10小時(shí)服用,即晚10點(diǎn)、早4點(diǎn)。多西他賽需防水腫,地塞米松0.75mg *10片bid*3天。22.減量標(biāo)準(zhǔn)

7、:健擇、順鉑減量25%再減量50%再停藥。紫杉醇減量20%再減量40%再停藥。23.升血小板治療:IL-11吉巨芬、巨和粒3mg H qd;特比澳(促血小板生成素)15000u H qd;血寧糖漿10-20ml tid;升血小板膠囊(清熱解毒、涼血止血、散瘀消斑)4粒 tid;輸血小板10-20單位。血寧糖漿:止血藥,用于血友病、血小板減少癥、紫癜、鼻血丑、牙齦出血等。健擇可以引起皮疹,如王樂(lè)琴、牛建華、傅建芬??梢钥诜_(kāi)瑞坦或肌注地塞米松、非那根。24.乳腺癌胸壁復(fù)發(fā),彌漫性紅斑常見(jiàn)于三陰性和Her-2陽(yáng)性的乳腺癌。25.IIIA及以上的乳腺癌常規(guī)PET-CT檢查。26.王樂(lè)琴GT化療后出現(xiàn)

8、肝功能異常,GEM、紫衫類及5-Fu有肝臟毒性。27.乳腺癌中20-25%EGFR(Her-2)過(guò)表達(dá),為獨(dú)立的預(yù)后不佳因子。28.單抗為大分子,需要靜脈滴注;酪氨酸激酶抑制劑為小分子,可以口服。29.luminaA型:ER+、PR+、Her-2-;luminaB型:ER+、PR+、Her-2+;三陰性:ER、PR、Her-2;Her-2高表達(dá):ER、PR、Her-2+。30.luminaA型(ER+、PR+、Her-2-)化療不敏感,如果內(nèi)分泌治療有效則持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),容易發(fā)生腦骨轉(zhuǎn)移,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移少,生存時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。31.骨轉(zhuǎn)移放療指征:1.緩解疼痛,但是疼痛能耐受時(shí)不需放療;2.防止發(fā)生病理性

9、骨折;3.承重骨;4.已經(jīng)骨折或者骨折可能時(shí)。32.HER-2免疫組化檢測(cè)蛋白水平,+無(wú)擴(kuò)增,+時(shí)需要FISH檢測(cè)基因水平,+時(shí)有擴(kuò)增。33.諾維苯、多西他賽兩種藥物化療后在第3-5天時(shí)白細(xì)胞減少,出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較早。(注:姜翠華化療后第五天出現(xiàn)II度白細(xì)胞減少、II度中性粒細(xì)胞減少)34.心臟毒性的區(qū)別:蒽環(huán)類終身累積量,不可逆,引起心肌細(xì)胞的壞死;赫賽汀與劑量無(wú)關(guān),可逆性,作用于細(xì)胞表面的P185Her-2。35.諾維苯植物神經(jīng)毒性,引起小腸麻痹的便秘,嚴(yán)重時(shí)可以腸梗阻。36.赫賽汀的治療方案:每周方案首劑4mg/kg,維持2mg/kg;三周方案首劑8mg/kg,維持6mg/kg。使用時(shí)多功

10、能心電監(jiān)護(hù),首次靜滴90分鐘觀察6小時(shí),以后靜滴半小時(shí)觀察2小時(shí),加入生理鹽水中。紫杉醇應(yīng)在赫賽汀注入至少半小時(shí)后使用。使用時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)LVEF應(yīng)該大于等于50%。既往使用過(guò)蒽環(huán)類或胸部放療過(guò)的需密切觀察。心超應(yīng)在基線、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月等檢查。早期關(guān)鍵試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)赫賽汀的半衰期為5.8天,后來(lái)發(fā)現(xiàn)為4周。停藥后在血液中存留可達(dá)24周,故盡量避免停用赫賽汀24周內(nèi)使用蒽環(huán)類。輔助治療用一年,而復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌用至疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。37.心功能下降最早表現(xiàn)為順應(yīng)性降低即A/E降低;后來(lái)表現(xiàn)為收縮功能降低即射血分?jǐn)?shù)LVEF。38.長(zhǎng)春新堿的劑量限制性毒性為神經(jīng)毒性,如植物神經(jīng)毒性腸

11、麻痹。而骨髓抑制輕微。諾維苯的劑量限制毒性為骨髓抑制。希羅達(dá)的毒性主要為手足綜合征、消化道反應(yīng)。赫賽汀的毒性主要為心臟毒性。39.轉(zhuǎn)移性乳腺癌MBC的生存期多少于2年,中位進(jìn)展期從一線治療的8個(gè)月縮短至二線治療的4個(gè)月。40.ECT反映的是成骨細(xì)胞活性;PET-CT反映破骨細(xì)胞的活性。雙膦酸鹽抑制破骨細(xì)胞的活性。41.ABX中國(guó)人使用中50%發(fā)生皮疹,考慮白蛋白為進(jìn)口。蛋白需要大寫,基因需要小寫。42.Her-2陽(yáng)性時(shí)用赫賽汀而不要用CMF方案,內(nèi)分泌治療用芳香化酶抑制劑而不要用三苯氧胺。43.拉帕替尼與化療有協(xié)同作用,不單獨(dú)用藥。44.女性骨密度測(cè)定:小于2.5骨質(zhì)疏松,雙膦酸鹽治療;1-2

12、.5骨量減少,補(bǔ)充鈣、維生素D;大于1時(shí)骨量正常。骨密度X線更為準(zhǔn)確。45.地高辛與化療同時(shí)進(jìn)行時(shí)由于嘔吐可能引起血藥濃度的降低。46.IL-11可以引起水腫,加重腫脹癥狀。趙月芳服用阿帕替尼后健側(cè)上肢的手足綜合征,而患側(cè)未出現(xiàn),能否考慮為患側(cè)上肢局部淋巴水腫影響藥物吸收?47.乳腺癌腋下淋巴結(jié)腫大,靜脈回流受阻引起患側(cè)上肢水腫;臂叢神經(jīng)受侵時(shí)引起疼痛。48.思美泰即丁二磺酸腺苷蛋氨酸,用于肝硬化前或肝硬化引起的肝內(nèi)膽汁淤積。49.三陰性乳腺癌的特點(diǎn):有獨(dú)立的生物學(xué)特點(diǎn),傾向于年輕,早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,容易發(fā)生重要內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,侵襲性強(qiáng),預(yù)后差。BRCA1相關(guān)性乳腺癌多為三陰性。目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。對(duì)

13、化療敏感,尤其是蒽環(huán)、紫衫和鉑類。PARP抑制劑顯示出與DNA損傷性化療藥的協(xié)同作用,但是在三陰性乳腺癌的地位及真正的受益率有待于進(jìn)一步研究。作用于VEGF、EGF通路的靶向藥物的療效有待證實(shí)。50.乳腺癌皮膚紅斑多為皮下淋巴管浸潤(rùn),多見(jiàn)于三陰性或Her-2陽(yáng)性的乳腺癌,先放化療控制再手術(shù)。51.德國(guó)流行術(shù)前腋清判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。52.炎性乳腺癌首選化療。ER-、PR+結(jié)果可疑,需要會(huì)診。53.乳腺癌肝、腦轉(zhuǎn)移建議諾維苯聯(lián)合化療。54.紫杉醇與多西他賽有不完全的交叉耐藥。55.紫衫烷神經(jīng)毒性殘留,蒽環(huán)類心臟毒性蓄積。56.放療后的病灶不能作為靶病灶,除非明顯進(jìn)展。57.希羅達(dá)發(fā)生手足綜合征達(dá)

14、20%以上。58.特羅凱在胰腺癌可以作為一線治療,聯(lián)合化療。59.80歲以上的乳腺癌可以內(nèi)分泌治療。腸癌、胃癌、乳腺癌80歲以上可以諾維苯單藥化療。60.HER-2陽(yáng)性若無(wú)條件使用赫賽汀盡量使用蒽環(huán)類藥物。61.內(nèi)臟危險(xiǎn):目前若不化療,日后則失去化療機(jī)會(huì),如彌漫性肝轉(zhuǎn)移、肝硬化時(shí)肝功能異常。62.肝功能異常時(shí)先保肝治療,過(guò)早化療有可能出現(xiàn)肝功能衰竭。蒽環(huán)類、紫衫類均有肝臟毒性,諾維本經(jīng)膽汁排泄,肝臟毒性不明顯。63.乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移生存期:肝M半年,肺轉(zhuǎn)移1年,腦轉(zhuǎn)移3年,骨轉(zhuǎn)移2年。64.基因芯片檢查成本高,ER、PR少陽(yáng)性可歸于陰性。65.膽囊癌預(yù)后差,壁薄易肝轉(zhuǎn)移,化療不敏感。膽囊癌先化療

15、還是先放療無(wú)依據(jù),化療可以選GP方案。膽囊結(jié)石慢性炎癥刺激可以癌變,建議手術(shù)。66.外傷可以引起骨ECT代謝異常。67.乳腺癌化生性癌:軟組織成分,非惡性。癌肉瘤:惡性成分,治療以肉瘤為主。肉瘤樣癌:長(zhǎng)得像肉瘤的癌。肉瘤肺轉(zhuǎn)移為主,MAID對(duì)肉瘤效果好,其中阿霉素效果優(yōu)于表阿霉素。68.肝功能:合成功能-蛋白;排泄功能r-GT、膽紅素、ALP;損傷ALT、AST。69.化療指征:無(wú)肝轉(zhuǎn)移時(shí)-AST/ALT/ALP小于等于2.5倍正常值, 膽紅素小于等于1.25倍正常值;肝臟轉(zhuǎn)移時(shí)- AST/ALT/ALP小于等于5倍正常值,膽紅素小于等于1.5倍正常值。血常規(guī):WBC大于等于3.5,N小于等于

16、1.5;PLT大于等于100,Hb大于等于90。70.代文-血管緊張素II受體拮抗劑,治療輕中度原發(fā)性高血壓及腎臟損害引起的繼發(fā)性高血壓,80-320mg 晨服qd。71.Her-2陽(yáng)性及三陰性乳腺癌若5年內(nèi)不復(fù)發(fā)則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降;ER、PR陽(yáng)性的乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)高峰為術(shù)后2、3年或7、8年。其他腫瘤術(shù)后5年不復(fù)發(fā)則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。72.阿魏酸哌嗪片(保腎康):抗凝、抗血小板聚集,擴(kuò)張微血管,增加冠脈血流量,解除血管痙攣。用于鏡下血尿、高凝狀態(tài)的腎小球疾病、冠心病、腦梗塞等疾病,50mg*2-4片 tid。73.絡(luò)活喜(氨氯地平):鈣離子拮抗劑,抗動(dòng)脈粥樣硬化,5-10mg qd,慎用于心衰、肝功能

17、不全的患者。74.依西美坦(阿諾新):甾體類芳香化酶抑制劑,絕經(jīng)后,25mg qd,肝毒性。75.ABX指南中單藥化療,聯(lián)合健擇處于臨床試驗(yàn)階段。ABX 125mg/m2 D1、D8、D15,GEM 800 mg/m2 D1、D8、D15。76.三苯氧胺(他莫昔芬):抗雌激素藥物,弱雌激素活性,用藥初期癥狀可以加重(反饋性一過(guò)性雌激素水平增高)。肝功能異常時(shí)慎用(可引起ALT、AST、脂肪肝),眼底疾病者禁用。禁用于有深靜脈血栓病史、肺栓塞史的患者。慎用于WBC、N減少。罕見(jiàn)于血栓形成(下肢脹痛)、心肌梗塞。10mg bid。絕經(jīng)前后均可以用。77.托瑞米芬(法樂(lè)通):抗雌激素藥物,用于絕經(jīng)后

18、的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭的患者禁止長(zhǎng)期服用。60mg qd。常見(jiàn)的不良反應(yīng)陰道出血,非常罕見(jiàn)子宮內(nèi)膜增厚。78.三苯氧胺及托瑞米芬為抗雌激素藥物,使癌細(xì)胞處于G0期即靜止期,而化療藥物主要作用于G1合成前期及S合成期,故三苯氧胺及托瑞米芬不能與化療同時(shí)進(jìn)行。諾雷德藥物去勢(shì)與化療有協(xié)同作用,可以同時(shí)使用。芳香化酶抑制劑AI能否與化療同時(shí)進(jìn)行目前無(wú)依據(jù)。79.多西他賽防治鈉水潴留,地塞米松0.75mg*10片 bid*3天,引起上腹痛的處理:奧美拉唑或西咪替??;達(dá)喜(鋁碳酸鎂)-中和胃酸;硫糖鋁-使胃蛋白酶失活,與胃內(nèi)滲出的蛋白質(zhì)結(jié)合形成凝膠,阻止H+彌散。不能中和胃酸;地塞米松

19、減半,0.75mg*10片 qd*3天。(注:紫杉醇防過(guò)敏,地塞米松0.75mg*27片化療前4、10小時(shí)口服,若高血糖則地塞米松減半,加用西咪替丁、非那根防過(guò)敏。)80.諾雷德(戈舍瑞林)-LH-RH拮抗劑,黃體生成素-釋放激素拮抗劑。用于乳腺癌、前列腺癌,治療初期(第7、8天)癥狀可以加重(LH、FSH促卵泡生成素生成釋放一過(guò)性增強(qiáng),雌激素、睪丸酮增多),可以加用抗雌激素藥物,用藥后第21天左右雌激素、睪丸酮達(dá)去勢(shì)水平。 81. LH-RH拮抗劑與受體結(jié)合,引起LH、FSH促卵泡生成素生成釋放一過(guò)性增強(qiáng)(第7、8天),持續(xù)作用下受體吞噬分解,下丘腦垂體反應(yīng)性下降,LH、FSH減少,睪丸酮濃

20、度下降至閹割水平(用于前列腺癌)。 諾雷德(戈舍瑞林)慎用于代謝性骨病、脊髓壓迫傾向、尿道阻塞。 諾雷德聯(lián)合三苯氧胺、芳香化酶抑制劑術(shù)后輔助圍絕經(jīng)期2-3年。諾雷德抑制垂體釋放雌激素途徑,三苯氧胺抑制卵巢釋放雌激素,二者有協(xié)同作用。聯(lián)合AI時(shí)一直到絕經(jīng)時(shí)停用諾雷德。82.浸潤(rùn)性微乳頭狀癌易轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。治療新輔助化療再手術(shù)再化療。83.阿帕替尼出現(xiàn)副反應(yīng)的時(shí)間:高血壓1周內(nèi),造血毒性前兩周,蛋白尿1-4個(gè)月。另外半年可以引起出血、心臟毒性(心律失常、QT延長(zhǎng)、ST降低)、肺毒性、胰腺炎。84.乳腺癌通過(guò)血行轉(zhuǎn)移至肝臟不能手術(shù),除非肝轉(zhuǎn)移病灶孤立、半年內(nèi)無(wú)變化時(shí)可以手術(shù)。胃癌通過(guò)門脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至肝

21、臟,可以手術(shù)。85.帕羅諾司瓊半衰期為40小時(shí),qod加入NS100ml靜滴??梢砸餛T延長(zhǎng)。86.奧施康定30%為即釋嗎啡、70%為控釋嗎啡。87.紫杉醇每周80mg/m2,三周175mg/m2。多西他賽100 mg/m2三周。88.作用于阿片受體的藥物:苯乙哌啶、易蒙停。89.乳腺癌背部轉(zhuǎn)移為淋巴轉(zhuǎn)移,上肢水腫為脈管癌栓,手術(shù)越徹底上肢水腫越明顯。90.小葉原位癌內(nèi)分泌治療效果好,化療不佳,ER、PR強(qiáng)陽(yáng)性。不作保乳術(shù),因?yàn)閺浡?,邊界不清。浸?rùn)性小葉原位癌、非浸潤(rùn)性小葉導(dǎo)管癌為非彌漫性,術(shù)后放療、內(nèi)分泌治療。91.阿帕替尼、舒尼替尼引起急性胰腺炎需要停藥。92.骨痛早于ECT陽(yáng)性可達(dá)半

22、年之久。93.惡性黑色素瘤的前哨淋巴結(jié)為腹股溝淋巴結(jié)。94.吸入糖皮質(zhì)激素可以直接作用于控制聲帶張力的隨意肌,引起聲音嘶啞。上呼吸道感染可以引起聲嘶。95.阿帕替尼服用時(shí),如果肝功能異常,血常規(guī)下降明顯,與藥物代謝有關(guān)。96.血小板數(shù)量減少、功能異常,最嚴(yán)重的并發(fā)癥為顱內(nèi)出血。97.乳腺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位為肺、骨、肝。骨轉(zhuǎn)移中最常見(jiàn)的是椎骨、骨盆、股骨。98.乳腺癌直接浸潤(rùn)到皮膚、胸肌筋膜、胸肌。淋巴轉(zhuǎn)移:經(jīng)胸大肌外緣淋巴管侵入同側(cè)腋窩淋巴結(jié)至鎖骨下淋巴結(jié)至鎖骨上淋巴結(jié)至胸導(dǎo)管至靜脈血;內(nèi)側(cè)侵入胸骨旁淋巴結(jié)至鎖骨上淋巴結(jié)至胸導(dǎo)管至靜脈血。99.激素可以引起聲音嘶啞,如矽肺、慢阻肺等。100.唑

23、來(lái)磷酸抑制破骨細(xì)胞活性,引起發(fā)熱、骨痛,消炎痛栓肛納或口服新癀片。101.阿那曲唑(瑞寧得)、來(lái)曲唑(芙瑞、弗?。嚎梢砸饛椣阒福_(kāi)手指時(shí)有聲音),晨起時(shí)明顯,活動(dòng)后可以減輕。非甾體類芳香化酶抑制劑降低雌激素可以引起骨痛、肌腱水腫、骨聲(tringfinger)。處理:三個(gè)AI換藥觀察或停藥一周、加用COX-2抑制劑。依西美坦(阿諾新):甾體類AI。102.骨轉(zhuǎn)移:引起骨皮質(zhì)、骨密度的改變,不影響造血功能;骨髓轉(zhuǎn)移:類似血液病,可引起三系減少,預(yù)后差。唑來(lái)磷酸抑制破骨細(xì)胞活性,不用于骨髓轉(zhuǎn)移。103.前列腺癌生存期長(zhǎng),腫瘤負(fù)荷小,可以用腫瘤疫苗。104.腦轉(zhuǎn)移:特羅凱(厄洛替尼)EGFR/

24、Her-1酪氨酸激酶抑制劑,口服可以通過(guò)血腦屏障。非小細(xì)胞肺癌中特羅凱(厄洛替尼)不能與化療同步,因?yàn)椴辉鲂?。特羅凱(厄洛替尼)與健擇合用治療晚期胰腺癌。特羅凱(厄洛替尼)可以用于頭頸部鱗癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、乳腺癌、胰腺癌。赫賽汀、美羅華單抗,大分子不能通過(guò)血腦屏障,不用于腦轉(zhuǎn)移治療。105.乳腺癌腫塊大?。号蛎浶陨L(zhǎng)體健稍準(zhǔn)確,浸潤(rùn)性生長(zhǎng)或多灶性體檢不準(zhǔn),以病理為主。106.輔助化療是否有效,以后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移為判斷。107.AT不用于乳腺癌的輔助化療,因?yàn)榀熜Р粌?yōu)于AC方案,毒性大。A指的是阿霉素和表阿霉素,而THP證據(jù)不足。108.化療劑量應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)劑量的85%以上。109.三苯氧胺、法樂(lè)通不與

25、放療同步,可增加放射性損傷(回顧性分析、無(wú)證據(jù))。110.ER+內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFS為10-14個(gè)月;ER+、Her-2+內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFS為3個(gè)月;ER+、Her-2+內(nèi)分泌加赫賽汀治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFS為6個(gè)月;111.聯(lián)合化療時(shí)毒副作用以方案而不以單藥為主,如多西他賽聯(lián)合健擇的副作用主要為骨髓抑制和肝臟毒性。112.精神病患者使用諾維本、地塞米松可以加重精神癥狀。113.美沙拉嗪(5-氨基水楊酸):對(duì)腸壁炎癥有顯著抑制作用,抑制前列腺素的合成和白三烯的形成。對(duì)有炎癥的腸壁結(jié)締組織效果更佳,用于潰瘍性結(jié)腸炎、潰瘍性直腸炎、克隆氏病。114.轉(zhuǎn)移性乳腺癌中

26、位生存期為2-3年,5年生存率大約為15%。115.紫杉醇中含有聚乙烯蓖麻油可以致敏,地塞米松、抗組胺藥、H2受體拮抗劑預(yù)處理。ABX納米顆粒白蛋白結(jié)合型紫杉醇,用于轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性乳腺癌,不需預(yù)處理,靜滴30分鐘,定向釋放于腫瘤細(xì)胞,提高療效。116.ABX聯(lián)合健擇主要的毒性是中性粒細(xì)胞缺乏。117.紫杉類毒副作用是血液學(xué)和外周神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)。如王樂(lè)琴、牛建華、傅建芬共同副作用為軀干部的皮疹、血小板減少(分別為IV、III、II度)。118.紅豆杉可以提取紫杉醇,長(zhǎng)期服用可以引起造血系統(tǒng)毒性、消化道出血等。119.GEM(吉西他濱):血小板減少常常是最嚴(yán)重的,不能與放療同步(放射敏化及肺食

27、道纖維樣變性),可以引起肺水腫、間質(zhì)性肺炎、ARDS。吉西他濱可引起流感樣癥狀(李群化療第二天出現(xiàn)頭背肌肉疼痛、厭食、乏力等癥狀),還可以引起蛋白尿、血尿等。出現(xiàn)類似溶血性尿毒癥(血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白減少,膽紅素、乳酸脫氫酶、尿素氮、肌酐升高)??梢猿霈F(xiàn)周圍性水腫。120.泰索帝(多西他賽):最常見(jiàn)的較嚴(yán)重的副作用是中性粒細(xì)胞減少。Hb、RBC減少常見(jiàn)。低血壓、支氣管痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。皮疹、指趾甲色素沉著、變淺。適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌,晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌(DDP為主的化療失?。?。121.法瑪新(表阿霉素):細(xì)胞周期非特異性,進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合,抑制核酸的合成和有絲分裂,在肝臟

28、代謝,由膽汁排泄,故肝轉(zhuǎn)移或肝功能受損時(shí)需要適當(dāng)減量,主要的毒性是心臟毒性和骨髓抑制,但比阿霉素輕??v膈、心包放療史的,使用表阿霉素心臟毒性潛在危險(xiǎn)可能增加。122.抗抑郁藥的五朵金花即5-HT再攝取抑制劑SSRIS-氟西?。ò賾n解)、氟伏沙明(蘭釋)、帕羅西?。ㄙ悩?lè)特)、西酞普蘭(喜普秒)、舍曲林(左洛夏)。SSRIS可以提高使用三苯氧胺的乳腺癌的復(fù)發(fā)率。艾司西酞普蘭被喻為第六朵金華。123.氟維司瓊:雌激素受體拮抗劑,用于絕經(jīng)后的激素受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。124.香菇多糖:具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗腫瘤輔助藥物,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖,提高NK細(xì)胞活性。125.脂質(zhì)體阿霉素:體內(nèi)降解,免疫原性小。

29、藥物包埋運(yùn)載,藥物緩釋,藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。直接送到細(xì)胞內(nèi),降低不良反應(yīng)。腫瘤生長(zhǎng)部位毛細(xì)血管通透性增加,脂質(zhì)體阿霉素聚集量增加,增加治療效果。126.欖香烯:國(guó)內(nèi)首個(gè)循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)安全有效的、分子量最小能通過(guò)血腦屏障的抗腫瘤植物藥,用于癌性胸水、腹水和實(shí)體瘤,增強(qiáng)免疫原性,促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng),對(duì)實(shí)體瘤增加療效,降低放化療毒副反應(yīng)。127.反復(fù)抽胸腹水使胸腹水產(chǎn)生更多更快,機(jī)體失去大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如蛋白質(zhì)。胸水常見(jiàn)于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤,還可以見(jiàn)于卵巢癌、胸膜間皮瘤、食道癌、胃腸腫瘤。腹水常見(jiàn)于卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、腸癌等。腔內(nèi)灌注:順鉑、卡鉑、5-Fu、VP-16、MMC、IL-2、干擾素。1

30、28.luminaA型的乳腺癌輔助治療盡量?jī)?nèi)分泌治療,除非有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。129.法樂(lè)通(托瑞米芬):60mg*30片。絕經(jīng)后抗雌激素藥。肝功能異常時(shí)慎用,子宮內(nèi)膜增生禁止長(zhǎng)期服用。依西美坦(阿諾新):25mg qd,二代AI,絕經(jīng)后乳腺癌,可引起肝功能異常。他莫昔芬(三苯氧胺):10mg bid,絕經(jīng)前后的激素受體陽(yáng)性的乳腺癌,抗雌激素藥,禁用于血栓栓塞性疾病、深靜脈血栓史、肺栓塞,可引起視網(wǎng)膜病變,故視力障礙者慎用,陰道大出血時(shí)停藥。阿納曲唑(瑞寧得):1mg qd,絕經(jīng)后,抗雌激素藥物失敗后可換用。130.唑來(lái)磷酸:每月一次連用一年,抑制破骨細(xì)胞活性,擇泰、艾朗4mg加入生理鹽水100

31、ml靜滴,生理鹽水100ml沖管用,消炎痛栓防治骨痛發(fā)熱等??梢砸鹉I臟毒性,監(jiān)測(cè)腎功能。博寧(帕咪膦酸二鈉):60-90mg加入NS 500-1000ml靜滴4小時(shí)以上,需生理鹽水水化。131.諾維本:抑制微管蛋白聚合,用于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌。不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少(出現(xiàn)早)、貧血常見(jiàn)。神經(jīng)毒性-深腱反射消失、感覺(jué)異常、四肢無(wú)力、小腸麻痹(便秘)。132.血小板減少:指頭血有時(shí)不準(zhǔn),因?yàn)閿D壓易破碎,靜脈血可能準(zhǔn)些。肝功能異常引起脾亢,首先表現(xiàn)為PLT減少,接著出現(xiàn)三系減少。133.GP化療后出現(xiàn)一過(guò)性認(rèn)知障礙,鑒別藥物引起的還是顳葉轉(zhuǎn)移所致。134.老年人慎用克感敏、泰諾,有腎毒性

32、(影響腎小球?yàn)V過(guò)率)。臨床病人用克感敏后出現(xiàn)水腫、少尿,給予利尿劑、吸氧、抗生素后癥狀緩解。135.患者美羅華使用兩小時(shí)后出現(xiàn)惡心嘔吐、全身疼痛、乏力、頭暈,雙眼結(jié)膜充血明顯。給予地塞米松后全身疼痛、乏力、頭暈癥狀消失,仍嘔吐,胃復(fù)安后緩解。136.美羅華(利妥昔單抗):第一個(gè)批準(zhǔn)于臨床治療NHL的單克隆抗體,與CD20抗原特異性結(jié)合。聯(lián)合CHOP*8(R-CHOP)治療侵襲性(彌漫大B細(xì)胞)淋巴瘤,聯(lián)合CVP*8(R-CVP)一線治療惰性(濾泡性)淋巴瘤,治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞性NHL。90%的NHL是由不正常的B細(xì)胞引起。美羅華特異性針對(duì)B細(xì)胞。用藥前預(yù)防性用非那根、消炎痛栓。滴注

33、相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn),通常兩個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他包括疲勞、頭痛、皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫(血管神經(jīng)性水腫)、嘔吐、低血壓、心律失常、腫瘤性疼痛。少數(shù)出現(xiàn)血小板、中性粒、Hb減少。個(gè)別出現(xiàn)淚腺分泌紊亂、耳痛、味覺(jué)障礙。加入NS或5%GS稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。137.巨和粒的主要副作用:鈉、水潴留??梢砸疴c水潴留的藥物有IL-11、IL-2、格列衛(wèi)、健擇、紫杉類、激素。巨和粒:IL-II,25-50ug/kg,化療結(jié)束后24-48小時(shí)開(kāi)始使用。器質(zhì)性心臟病(充血性心衰、房顫、房撲)慎用,可以引起毛細(xì)血管滲漏綜合癥(浮腫、胸腹腔積液)。可以引起1.水腫、頭痛、發(fā)

34、熱、發(fā)熱性粒缺。2.心動(dòng)過(guò)速、血管擴(kuò)張、房撲房顫。3.惡心、嘔吐、腹瀉等。4.呼吸困難、鼻炎、咽炎、胸膜滲出。4.皮疹、結(jié)膜充血、一過(guò)性視力障礙。138.對(duì)血液系統(tǒng)影響小的藥物:?jiǎn)慰拱邢蛩幬锶绨⑼咚雇?、CA225等,博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素、長(zhǎng)春新堿,希羅達(dá)、順鉑對(duì)骨髓有影響但較小。而多靶點(diǎn)藥物如阿帕替尼、舒尼替尼可以引起骨髓抑制。139.健擇可以引起骨髓異常增生MDS,引起血小板增多。紫杉醇對(duì)骨髓影響相對(duì)較小、而多西他賽對(duì)骨髓抑制明顯,紫杉醇建議每周80mg/m2方案。140.IV度骨髓抑制需要調(diào)整劑量,III度非血液毒性需要調(diào)整劑量,III度惡心嘔吐藥物能控制時(shí)不需要調(diào)整劑量。一般減少25%、5

35、0%兩次后停藥。大多數(shù)化療藥物在化療后的5-7天引起腹瀉(腸粘膜上皮的損傷)。141.藥物的不良反應(yīng):與藥物有關(guān)的記錄。藥物不良事件:任何情況均需記錄。藥物的不良事件分為不能判斷、可能/肯定有關(guān)、可能/肯定無(wú)關(guān)??隙ㄓ嘘P(guān)每次化療均出現(xiàn)。142.隱性糖尿?。浩剿匮钦#褂眉に睾笱巧摺W仙紩r(shí)DXM減半、療前兩次、療后一次。若無(wú)明顯的鈉水潴留可以改為肌注。用ABX可以避免鈉水潴留。143.順鉑:可以引起腦梗塞、TIA,因凝血因子釋放于血中。國(guó)外多用卡鉑,因?yàn)樯窠?jīng)毒性輕、住院時(shí)間短。順鉑-可以引起耳毒性,末梢神經(jīng)毒性與累積劑量的增加有關(guān),手、腳套樣感覺(jué)減弱或消失等。144.顳葉占位:最常見(jiàn)癲癇

36、發(fā)作,也可以引起精神癥狀。額葉最常見(jiàn)是精神癥狀。145.腎癌的靶向治療:透明細(xì)胞為主型-一線治療:索拉非尼、舒尼替尼、大劑量IL-2用于選擇性患者、替西羅莫斯用于預(yù)后不良的患者、貝伐珠單抗+IFNa、帕唑帕尼;后續(xù)治療:索拉非尼、舒尼替尼、IL-2 或IFNa、依維莫司、帕唑帕尼、替西羅莫斯、貝伐珠單抗。非透明細(xì)胞型-索拉非尼、舒尼替尼、吉西他濱+多柔比星僅限于肉瘤樣癌、替西羅莫斯、帕唑帕尼、厄洛替尼。用于晚期的透明細(xì)胞癌有:舒尼替尼、索拉非尼、替西羅莫斯、依維莫司、貝伐單抗聯(lián)合IFN-a六種藥物。舒尼替尼:多激酶抑制劑,抑制多種酪氨酸激酶受體,對(duì)于存在腦轉(zhuǎn)移、非透明細(xì)胞型以及體力狀態(tài)較差的具

37、有安全性和有效性。貝伐珠單抗:抗VEGF-A單克隆抗體。帕唑帕尼:口服抗血管生成劑,抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。厄洛替尼:口服的EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制。替西羅莫斯:哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)(mTOR)蛋白的特異性抑制劑,對(duì)透明和非透明型腎癌均有效,與年齡無(wú)關(guān),預(yù)后不良的患者能獲得最大受益。作為轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞癌的一線治療,對(duì)預(yù)后不佳的非透明細(xì)胞癌為I類推薦。索拉非尼:多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。146.表阿霉素:作用于細(xì)胞核,心臟毒性和骨髓抑制較輕。黏膜炎、胃腸功能紊亂、發(fā)熱、蕁麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛??梢鹦募p傷、心力衰竭。肝臟系統(tǒng)

38、排泄,肝功能不全需減量??梢鸢准?xì)胞、血小板減少。147.多西他賽:微管蛋白抑制劑。地塞米松0.75mg*27片 bid*3天預(yù)防鈉水潴留。75mg/m2,三周方案。中性粒細(xì)胞減少常見(jiàn)且較嚴(yán)重。過(guò)敏反應(yīng)。皮疹、甲床色素沉著或變淡疼痛脫落、胃腸反應(yīng)、蓄積性神經(jīng)毒性、心血管毒性、脫發(fā)、黏膜炎、肌肉關(guān)節(jié)痛、肝臟毒性。148.環(huán)磷酰胺:1-2周白細(xì)胞減少、影響肝功能、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎(丙烯醛、水化利尿、美司鈉)、脫發(fā)、黏膜炎、皮膚色素沉著、肺纖維化。149.延遲性腹瀉(用藥24小時(shí)后、分泌性下瀉):伊立替康出現(xiàn)延遲性腹瀉的中位時(shí)間為5天。誘因:腹盆腔放療、白細(xì)胞升高。易蒙停2片首劑,一片每2小

39、時(shí),腹瀉停止后繼續(xù)12小時(shí)服用,不超過(guò)48小時(shí)。若超過(guò)24小時(shí)或發(fā)熱或III-IV度中性粒細(xì)胞時(shí)用喹諾酮藥7天。易蒙停超過(guò)48小時(shí)改用生長(zhǎng)抑素。嚴(yán)重腹瀉者減量20-25%。150.血小板減少的原因:免疫、抑制、直接破壞。抑制:化療和靶向治療,如舒尼替尼、索拉非尼。免疫:解熱鎮(zhèn)痛藥、頭孢菌素。直接破壞:肝素。治療:巨核細(xì)胞正常時(shí)IL-II,巨核細(xì)胞缺乏時(shí)TPO特比澳、IL-3、肝細(xì)胞因子。血寧糖漿、升血小板膠囊、花生衣。血小板減少謹(jǐn)防CNS出血。傅建芬給予吉巨芬、巨和粒、特比澳后效果不佳,不能除外過(guò)敏引起,加服強(qiáng)的松5mg*2 tid后緩解。151.引起水腫的原因:多西他賽、吉西他濱、孕激素、比

40、卡魯胺、伊馬替尼(格列衛(wèi))、吉非替尼(易瑞沙)、IL-2、IL-11。胰島素:藥物性水腫,用藥初期,下肢至全身。特發(fā)性水腫的婦女較長(zhǎng)時(shí)間用速尿,加強(qiáng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的反應(yīng)性,加重水腫。吲哚美辛抑制前列腺素的合成,水潴留。強(qiáng)的松、氫化可的松、地塞米松可引起上半身水腫性肥胖。水腫的治療:地奧司明-靜脈親和性藥物,提高靜脈張力、改善毛細(xì)血管的通透性、增加淋巴回流。152.骨髓抑制:半衰期:WBC4-6小時(shí),PLT5-7天,RBC120天。骨髓儲(chǔ)備能力:肝病、脾亢、核素內(nèi)照射、放化療的易骨髓抑制。化療后2-3周恢復(fù),但是亞硝脲類、MMC、塞替派、美法侖延遲性骨髓抑制,6周恢復(fù)。舒尼替尼、索

41、拉非尼可引起粒細(xì)胞減少。TAC方案20%以上發(fā)生發(fā)熱性粒缺,G-CSF預(yù)防性用藥。153手足綜合征:卡陪他濱(希羅達(dá),4-6周最嚴(yán)重)、多西他賽、阿帕替尼、索拉非尼(15-30%,2周最嚴(yán)重)、博來(lái)霉素、多柔比星脂質(zhì)體、阿糖胞苷、舒尼替尼(15-20%)。COX-2抑制劑塞來(lái)昔布可降低發(fā)生率和嚴(yán)重程度,400mg bid可減輕癥狀,維生素B6無(wú)效。154.神經(jīng)毒性:作用于微管的化療藥-外周神經(jīng)毒性(劑量依賴性、可逆性)。順鉑(11%):耳鳴、高頻聽(tīng)力減退(氨磷汀處理)。IFO(10%,靜脈地西泮、亞甲藍(lán)處理)、5-Fu:小腦共濟(jì)失調(diào)。草酸鉑:外周感覺(jué)神經(jīng)毒性,非劑量限制毒性,劑量相關(guān)性、可逆性

42、。紫杉醇:維生素B6、B1減輕癥狀。155.化療藥物的肝臟毒性:肝細(xì)胞功能不全、化學(xué)性肝炎、靜脈閉塞性疾病、慢性肝纖維化。利妥昔單抗可以激活乙肝病毒,使乙肝病毒陽(yáng)性患者可能發(fā)展為重癥肝炎,應(yīng)該檢測(cè)乙肝病毒DNA顆粒。有肝臟毒性的藥物有健擇、紫衫類。156.局部過(guò)敏反應(yīng):阿霉素、表阿霉素。腹痛、排便感考慮過(guò)敏反應(yīng)。容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的化療藥物:多西他賽、紫杉醇(地塞米松、西咪替丁、苯海拉明)、依托泊甙、替尼泊苷、博來(lái)霉素、阿霉素、門冬酰胺酶、順鉑。草酸鉑、單克隆抗體(美羅華等,地塞米松、非那根、消炎痛栓)也可以引起。處理:苯海拉明,低血壓而腎上腺素效果不佳時(shí)靜脈補(bǔ)液;喘鳴而腎上腺素效果不佳的加用沙

43、丁胺醇?xì)忪F劑及甲潑尼龍。157.發(fā)熱:博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素、細(xì)胞因子、雙膦酸鹽、單克隆抗體、放線菌素D、阿霉素、氮芥、MTX、阿糖胞苷、門冬酰胺酶、達(dá)卡巴嗪、普卡霉素。(用藥前30分鐘消炎痛栓肛納)。158.出凝血異常:普卡霉素(每日用藥改為隔日用藥)、門冬酰胺酶最易引起,吉非替尼可引起鼻出血。伊馬替尼引起瘤體出血,抗VEGF的靶向藥物容易引起出血。貝伐単抗可引起動(dòng)脈血栓、出血、傷口愈合延遲。舒尼替尼(26%)、索拉菲尼(15%)可以引起出血。處理:輸血小板、RBC。肺鱗癌、使用抗凝藥物、有出血傾向的患者禁用貝伐単抗,貝伐単抗用藥前后28天不要手術(shù)。159.高血壓:抗血管生成的靶向藥物如貝伐単抗

44、、舒尼替尼,索拉菲尼、鉑類、紫衫類、長(zhǎng)期生理鹽水、血漿制品、抗生素鈉、服用非甾體消炎藥如吲哚美辛、吡羅???、布諾芬,促紅素、口服避孕藥、腎上腺皮質(zhì)激素、甘草、呋喃唑酮、胃復(fù)安、甲硝唑、紅霉素,慶大霉素、林可霉素、鏈霉素等腎毒性藥物。常用的降壓藥物:血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑、B受體阻斷劑。160.心臟毒性:蒽環(huán)類(右雷左生保護(hù)心臟)和赫賽汀。赫賽汀引起慢性心衰的危險(xiǎn)因素:50歲以上、高血壓、AC后LVEF50-54%。CHF發(fā)生率:赫賽汀4%,赫賽汀聯(lián)合紫衫醇13%,赫賽汀聯(lián)合阿霉素27%。舒尼替尼延長(zhǎng)QT間期、心律失常、CHF等。拉帕替尼有心臟毒性。希羅達(dá)-心絞痛、心肌病。吉西他濱-急

45、性ST抬高性心肌梗塞。5-Fu-冠脈痙攣。蒽環(huán)類心臟毒性的分類-急性心肌心包炎(蒽環(huán)類、舒尼替尼、Nilotinib)、亞急性心臟毒性、遲發(fā)性心肌病。蒽環(huán)類的心臟毒性:累積劑量、不可逆。赫賽汀的心臟毒性:劑量無(wú)關(guān)、可逆。心肌損害,開(kāi)始時(shí)影響順應(yīng)性即舒張功能下降,而后導(dǎo)致LVEF收縮功能下降。心臟毒性最可靠的檢測(cè)方式LVEF。 阿霉素的終身累積量450-550mg/m2.表阿霉素的終身累積量1100mg/m2.米托蒽醌終身累積量110mg/m2.。阿紫先用阿霉素再用紫杉醇。停用赫賽汀的22周內(nèi)避免使用蒽環(huán)類。161.黏膜炎:DDP、5-Fu(血性腹瀉)、MTX。培美曲塞二鈉(葉酸、維生素B12)

46、口腔潰瘍。162.雙膦酸鹽(帕米膦酸和唑來(lái)膦酸:抑制破骨細(xì)胞,3-5周/次,最多兩年,聯(lián)合化療、內(nèi)分泌、生物治療)、地諾單抗(RANK配體):防治骨相關(guān)事件(骨折、骨痛、脊髓壓迫、高鈣血癥),但不延長(zhǎng)OS。監(jiān)測(cè)電解質(zhì)(防低鈣低磷)及腎功能,下頜骨壞死(化療、糖皮質(zhì)激素、牙周疾病可增加風(fēng)險(xiǎn))。唑來(lái)膦酸4mg(擇泰、艾朗):NS100ml,15分鐘。帕米膦酸(博寧):60-90mg加入NS500-1000ml,兩小時(shí)。消炎痛栓、新癀片防治流感樣癥狀。163.氟維司瓊:d1 500mg、d14 250mg、d28 250mg,之后250mg/月,皮下注射。用于絕經(jīng)后、激素受體陽(yáng)性、抗雌激素及芳香化酶

47、抑制劑后進(jìn)展的乳腺癌。164.激素受體陰性內(nèi)分泌葉可能有效:因假陰性可能、原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶激素受體不一致可能,用于局限于骨、軟組織和無(wú)癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。165.艾日布林:非紫衫類微管抑制劑,用于兩種或以上含蒽環(huán)和紫衫的化療方案、進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,延長(zhǎng)OS2.5個(gè)月,中國(guó)指南目前不推薦。166.Her-2陽(yáng)性,蒽環(huán)、紫衫、赫賽汀后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,希羅達(dá)聯(lián)合拉帕替尼仍可獲益。Her-2陽(yáng)性,赫賽汀聯(lián)合紫杉醇、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱或單藥能獲益。赫賽汀聯(lián)合阿霉素或環(huán)磷酰胺,27%心功能不全的發(fā)生率。赫賽汀輔助治療1年,而復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的持續(xù)時(shí)間不明確,通常至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。阿霉素聯(lián)合紫杉

48、醇可用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,但不用于輔助治療,因?yàn)槎拘源蠖熜Р粌?yōu)于其他方案。167.Her-2陽(yáng)性是內(nèi)分泌治療相對(duì)抵抗的指標(biāo),但是ER陽(yáng)性的都應(yīng)該內(nèi)分泌治療(除淋巴結(jié)陰性、腫塊小于0.5cm)。168.他莫昔芬輔助治療:年復(fù)發(fā)率降低39%,年死亡率降低31%,無(wú)論年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腋窩淋巴結(jié)狀況。他莫昔芬可增加子宮癌和深靜脈血栓的發(fā)生率,芳香化酶抑制劑可引起骨骼肌肉癥狀和骨質(zhì)疏松、骨折的發(fā)生率增加。169.培美曲塞(力比泰、怡羅澤):抗代謝藥物,抗葉酸制劑。500mg/m2加入NS250ml靜滴。培美曲塞聯(lián)合順鉑常見(jiàn)的不良反應(yīng):骨髓抑制(劑量限制性毒性)、消化道反應(yīng)、結(jié)膜炎、皮膚神經(jīng)毒性、肝腎毒

49、性。補(bǔ)充葉酸和維生素B12減輕胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。地塞米松4mg bid*3(前、中、后)預(yù)防皮疹。葉酸400ug qd培美曲塞前7天到化療結(jié)束后的3周內(nèi)服用(上海腫瘤醫(yī)院口服金施爾康1片 qd)。維生素B12 1000ug im 用藥前7天內(nèi)一次、以后每三個(gè)周期一次,可以與化療同一天使用。170.易瑞沙(吉非替尼):250mg/片。250mg qd。EGFR酪氨酸激酶抑制劑。用于用過(guò)鉑類和多西紫衫醇的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。最常見(jiàn)的不良反應(yīng):腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥、座瘡。結(jié)膜炎和瞼炎。171.達(dá)喜(鋁碳酸鎂片):0.5g/片。抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑。消化性潰瘍:2片 q6h 嚼服

50、至癥狀消失后維持4周以上。1-2片 3-4次/天 嚼服。用于膽酸相關(guān)性疾病、胃炎、潰瘍、反流性食管炎、胃酸相關(guān)癥狀、預(yù)防藥物的胃粘膜損傷。172.易蒙停(洛哌丁胺):阿片受體激動(dòng)劑,拮抗平滑肌收縮,減少腸蠕動(dòng)和分泌(治療腹瀉),增加肛門括約肌張力(治療抑制大便失禁和便急)。禁忌:急性菌痢(高熱、膿血便)、急性潰瘍性結(jié)腸炎、細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎、偽膜性腸炎、腸梗阻、巨結(jié)腸。173. 乳腺癌轉(zhuǎn)移常發(fā)生于軀干,但也可發(fā)生于其他部位,如上肢和頭部。乳腺癌經(jīng)淋巴管播散,發(fā)生轉(zhuǎn)移的有4型,分別是炎性癌、毛細(xì)血管擴(kuò)張性癌、結(jié)節(jié)狀癌和鎧甲狀瘤。第5型經(jīng)血液循環(huán)發(fā)生,相當(dāng)罕見(jiàn)。同一病人可同時(shí)發(fā)生幾型。1、炎型癌乳腺

51、皮膚和鄰近皮膚呈紅色斑片稍變硬,類似丹毒和蜂窩織炎,局部溫度增高,邊界清晰。2、毛細(xì)血管擴(kuò)張性癌表現(xiàn)為成簇,紫紅色丘疹,小皰疹,類似血管淋巴管瘤,可伴發(fā)過(guò)度色沉。3、結(jié)節(jié)狀癌皮膚和皮下組織內(nèi)可見(jiàn)無(wú)癥狀硬結(jié)節(jié),可形成潰瘍和過(guò)度色沉。174.鎧甲狀癌癌腫累及的乳腺部皮膚和周圍皮膚常出現(xiàn)彌漫性硬皮病樣硬結(jié)。175、乳腺癌血源播散通常僅見(jiàn)到一單發(fā)性遠(yuǎn)部轉(zhuǎn)移,但也可見(jiàn)一些患者發(fā)生多發(fā)性轉(zhuǎn)移,常見(jiàn)于頭皮。最初,在頭皮發(fā)生轉(zhuǎn)移,但表皮尚未隆起前,病損類似斑禿,因此,有人稱其為腫瘤性脫發(fā)。176. 思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸):0.5/支,2-3支 加入 5%GS 250ml qd。0.5/片,1-2/天維持

52、。思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)。腺苷蛋氨酸作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi),通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi),這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。 一、肝硬化肝內(nèi)膽汁瘀積。腺苷蛋氨酸合成酶活性下降(50%)所致,蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少。二、黃疸性病毒性肝炎,首選藥物之一。思美泰作用特點(diǎn):促進(jìn)膽汁分泌、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神經(jīng)保護(hù)、抗抑郁。177.Q-T間期:QRS波

53、開(kāi)始至T波結(jié)束,代表心室除極與復(fù)極的總時(shí)間。正常值:0.44s0.36s。正常Q-T間期與心率成反比。Q-T間期延長(zhǎng):與室性心律失常、冠心病猝死有直接關(guān)系。可見(jiàn)于心室肥大、心肌病變、藥物影響(奎尼丁、胺碘酮、洋地黃等)、低溫麻醉、電解質(zhì)異常(低鉀低鎂)及先天性Q-T間期延長(zhǎng)綜合征等有關(guān)。178.甘草酸二胺(甘利欣):禁忌癥:嚴(yán)重的低鉀、高鈉、高血壓、心衰、腎衰。(胡夕春經(jīng)驗(yàn):保肝治療出現(xiàn)心衰導(dǎo)致死亡,引起醫(yī)療糾紛)。藥理:較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能。不良反應(yīng):1.休克。2.假性醛固酮癥(保鈉水排鉀)。注:與排鉀利尿劑合用時(shí)注意血鉀。適應(yīng)證:谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢活肝或慢纖肝。179.異甘

54、草酸鎂注射液(天晴甘美):禁忌癥:嚴(yán)重的低鉀、高鈉、高血壓、心衰、腎衰。(胡夕春經(jīng)驗(yàn):保肝治療出現(xiàn)心衰導(dǎo)致死亡,引起醫(yī)療糾紛)。藥理:較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能。不良反應(yīng):假性醛固酮癥(保鈉水排鉀)。注:與排鉀利尿劑合用時(shí)注意血鉀。適應(yīng)證:慢性病毒性肝炎,改善肝功能。180.復(fù)方甘草酸苷注射液(美能):禁忌癥:醛固酮癥(低鉀、高鈉、高血壓)、心衰、腎衰、肌病、低鉀血癥。(胡夕春經(jīng)驗(yàn):保肝治療出現(xiàn)心衰導(dǎo)致死亡,引起醫(yī)療糾紛)。藥理:較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能。不良反應(yīng):1.假性醛固酮癥(保鈉水排鉀)。注:與排鉀利尿劑合用時(shí)注意血鉀。2.休克、過(guò)敏樣癥狀。適應(yīng)證:慢性病毒性肝炎

55、,改善肝功能。濕疹、蕁麻疹、皮膚炎。181.聯(lián)苯雙脂:禁忌癥:肝硬化、慢活肝慎用。注意事項(xiàng):出現(xiàn)一過(guò)性黃疸時(shí)停藥或加用退黃藥物。皮疹時(shí)加用抗過(guò)敏藥。適應(yīng)證:降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用。適于慢纖肝或藥物引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。182.標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(吉諾通):粘液溶解性祛痰藥。急慢性鼻竇炎、支氣管炎等。不良反應(yīng):腎結(jié)石、膽結(jié)石的移動(dòng)。藥理:重建粘液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能,稀釋和堿化粘液,粘液移動(dòng)速度顯著增加;抗炎。減輕支氣管粘膜腫脹;對(duì)細(xì)菌真菌有殺菌作用。清除呼吸時(shí)的惡臭氣味。持久用藥改善呼吸道的慢性炎癥。183.丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰):適應(yīng)證:妊娠、肝硬化肝內(nèi)膽汁瘀積。黃疸性病毒性肝炎,首選

56、藥物之一。藥理:腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基作用,通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化,改善肝臟細(xì)胞膜的流通性,轉(zhuǎn)硫基作用使硫化物合成(解毒),防治肝內(nèi)膽汁淤積。肝硬化時(shí)腺苷蛋氨酸合成酶活性(蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化)降低,腺苷蛋氨酸減少。促進(jìn)膽汁分泌、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神經(jīng)保護(hù)、抗抑郁。184.多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)):禁忌癥:含苯甲醇,新生兒、早產(chǎn)兒禁用。適應(yīng)證:各種肝病。膽汁阻塞。中毒。預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。手術(shù)前后特別是肝膽手術(shù)。妊娠中毒。銀屑病。神經(jīng)性皮炎。放射綜合征。藥理:影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù);調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡;促進(jìn)肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式;穩(wěn)定

57、膽汁。185.還原型谷胱甘肽(泰特):還原型谷胱甘肽存在肝細(xì)胞內(nèi),與有毒化學(xué)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物結(jié)合起解毒作用。186.熊去氧膽酸(優(yōu)思弗):禁忌癥:急性膽囊炎、膽管炎;膽道阻塞;膽囊不能在X射線看見(jiàn)、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正常收縮、經(jīng)常性的膽絞痛。適應(yīng)證:固醇性膽囊結(jié)石-必須是X射線能穿透的結(jié)石,膽囊收縮功能正常。膽汁淤積性肝病。膽汁反流性胃炎。不良反應(yīng):治療膽結(jié)石可能發(fā)生膽結(jié)石鈣化。治療膽汁淤積性肝硬化,偶見(jiàn)肝硬化失代償、嚴(yán)重的右上腹疼痛。藥理:抑制膽固醇在膽道的重吸收、降低膽固醇向膽汁的分泌。187.硫普羅寧(凱西萊):適應(yīng)證:保肝。老年早期白內(nèi)障、玻璃體混濁有顯著的治療作用。降低放化療的毒副反

58、應(yīng)。不良反應(yīng):過(guò)敏和消化道反應(yīng)。藥理:降低轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、膽固醇,促進(jìn)肝糖元合成,有利于A/G比值的回升。188.1. ALT丙與AST草: ALT主要分布在肝細(xì)胞漿,AST主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。急性肝炎和慢性肝炎輕型,肝細(xì)胞損傷,但線粒體完整,ALT升高為主,AST/ALT1。重型肝炎和慢性肝炎中型和重型,線粒體嚴(yán)重破壞,AST從線粒體和胞漿內(nèi)釋出,AST/ALT1。肝硬化和肝癌患者,肝細(xì)胞和線粒體嚴(yán)重破壞,AST升高明顯,AST/ALT1,甚至2。酒精性肝病,AST也常常大于ALT。AST在肝細(xì)胞內(nèi)與心肌細(xì)胞內(nèi)均存在,心肌細(xì)胞中含量高于肝細(xì)胞,臨床常作為心肌梗塞和心肌炎指

59、標(biāo)。2.ALP和GGT 堿性磷酸酶(ALP)和-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT或-GT)是診斷膽道系統(tǒng)疾病時(shí)常用的指標(biāo)。 堿性磷酸酶主要來(lái)于骨骼,由成骨細(xì)胞產(chǎn)生,經(jīng)血液到肝臟,從膽道系統(tǒng)排泄。淤膽型肝炎和肝外梗阻時(shí)此酶明顯升高。 -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來(lái)自肝臟,較強(qiáng)的特異性。當(dāng)肝炎恢復(fù)期時(shí),ALT和AST恢復(fù)正常,-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶仍未降到正常。作為是否可恢復(fù)正常工作的標(biāo)志。酒精性肝炎和阻塞性黃疸GGT明顯升高。 3白蛋白/球蛋白(A/G) 白蛋白與肝炎的嚴(yán)重程度平行,維持血管內(nèi)滲透壓。白蛋白減少,血管內(nèi)滲透壓降低,腹水。球蛋白是免疫器官制造,體內(nèi)存在病毒等抗原時(shí),球蛋白增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白減少,

60、球蛋白增加,A/G比值倒置。 4總膽紅素(T-Bil)和直接膽紅素(D-Bil) 紅細(xì)胞壽命120天。紅細(xì)胞死亡后變成間接膽紅素,肝臟轉(zhuǎn)化為直接膽紅素,組成膽汁。溶血性黃疸,間接膽紅素增多。肝細(xì)胞性黃疸,直接膽紅素與間接膽紅素均升高,而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。189. 酪氨酸激酶受體分為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(VEGFR) 、血小板源生長(zhǎng)因子受體(PDGFR) 等。EGFR-TK抑制劑: 吉非替尼(易瑞沙)( 本品最常見(jiàn)不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹和腹瀉,最嚴(yán)重不良反應(yīng)是間質(zhì)性肺病,)、厄洛替尼(特羅凱、 是目前世界上惟一已明確能提高NSCLC 患者生存期

61、的靶向藥物,其最常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮疹(75)和腹瀉(56),最嚴(yán)重的為間質(zhì)性肺病,本品用于胰腺癌適應(yīng)證已獲批準(zhǔn))、舒尼替尼(索坦、口服多靶點(diǎn)EGFR-TK抑制劑,VEGFR、PDGFR、Kit和Fit-3)、拉帕替尼(Tykerb、可逆性EGFR,ErbB2酪氨酸激酶抑制劑)、曲妥單抗(赫賽汀、 人表皮生長(zhǎng)因子-2(Her-2)蛋白的重組人源化單克隆抗體)、帕尼單抗(Vectibix、完全人源化單克隆抗體,靶向作用于EGFR)。VEGFR-TK抑制劑:索拉非尼(多吉美)和貝伐單抗(安維汀)、凡德他尼(Zactima)、西地尼布(Recentin)、阿西替尼(axitinib)。PDGFR-TK抑

62、制劑:伊馬替尼(格列衛(wèi))、尼羅替尼(Tasigna)、達(dá)沙替尼(Spryce1)、pazopanib。多靶點(diǎn)抗腫瘤藥與聯(lián)合用藥:目前可分為3種類型: 同靶點(diǎn)聯(lián)合,如吉非替尼+埃羅替尼; 同靶點(diǎn)但不同位點(diǎn)的聯(lián)合,如吉非替尼埃羅替尼+西妥昔單抗; 多靶點(diǎn)聯(lián)合,如針對(duì)EGFR的靶向藥物(吉非替尼,埃羅替尼+西妥昔單抗)+針對(duì)另一靶點(diǎn)藥物,包括抗腫瘤血管生成的貝伐單抗,多靶點(diǎn)抗葉酸藥物培美曲唑等。190. 引起手足綜合征的藥物:化療藥物:希羅達(dá)、如阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、5-Fu等,尤以卡培他濱所致的HFS為嚴(yán)重。分子靶向治療藥物:VEGF分子靶向藥物如舒尼替尼、索拉非尼等。阿帕替尼引

63、起的手足綜合征多表現(xiàn)在手腳的小關(guān)節(jié)處。191. 骨改良藥物(BMA):BMA僅被推薦應(yīng)用于證實(shí)有骨質(zhì)破壞的mBC患者,對(duì)于出現(xiàn)骨外轉(zhuǎn)移而無(wú)骨轉(zhuǎn)移證據(jù)者,不推薦使用BMA治療。地諾單抗,120mg,皮下注射,每4周1次(2011年指南新增);或帕米膦酸,90mg,靜脈滴注(IV)不短于2小時(shí),每34周1次;或唑來(lái)膦酸,4mg,IV不短于15分鐘,每34周1次。每種雙膦酸鹽均不可與其他種類雙膦酸鹽聯(lián)合使用。靜脈用帕米膦酸和唑來(lái)膦酸有益于治療骨轉(zhuǎn)移相關(guān)性疼痛,與鎮(zhèn)痛治療、全身化療、放療和(或)激素治療同時(shí)應(yīng)用,可緩解疼痛。192.伴有導(dǎo)管內(nèi)癌的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌對(duì)化療相對(duì)不敏感,預(yù)后相對(duì)不佳。193.如何

64、提高赫賽汀和多西他賽的療效?可以通過(guò)雙靶向治療,加用拉帕替尼或pertuzuman;也可以加用希羅達(dá)即XTH方案。Xi指的是嵌合性單抗,免疫原性強(qiáng),對(duì)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效果好。194.易善復(fù):穩(wěn)定細(xì)胞膜。天晴甘平:可以引起鈉水潴留。還原型谷胱甘肽:聯(lián)苯雙酯:195.腦轉(zhuǎn)移局部放療可以引起局部水腫,給予甘露醇和地塞米松處理。196.鎖骨上區(qū)指的是鎖骨、斜方肌、胸鎖乳突肌構(gòu)成的區(qū)域。197.化療藥物的先后順序:AT方案:先A后T,有時(shí)第一天給予地塞米松和阿霉素,第二天給紫杉。如果先給紫杉可以加重阿霉素的心臟毒性。GT方案:先T后G有協(xié)同作用,先G后T有拮抗作用。CEF方案:CTX后EPI后氟尿嘧啶,因?yàn)榇碳ば訣PI強(qiáng)于CTX強(qiáng)于氟尿嘧啶且CTX、EPI為細(xì)胞周期非特異性藥物。NP方案:先N后P?;熕幬锵群箜樞驊?yīng)遵循以下原則:a.藥物代謝。b.先用細(xì)胞周期非特異性藥物再用細(xì)胞周期特異性藥物。C.藥物刺激性先強(qiáng)后弱,因?yàn)殚_(kāi)始時(shí)更為重視。198.諾維本肝臟代謝膽汁排泄,腎臟毒性不明顯。199.CTX體外無(wú)抗癌作用,經(jīng)肝臟代謝后有抗腫瘤作用。200.卡鉑、奧沙利鉑、吡喃阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素只能用糖水??ㄣK、奧沙利鉑加入生理鹽水后易形成結(jié)晶且可以轉(zhuǎn)變?yōu)轫樸K產(chǎn)生腎毒性。201.赫賽汀

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