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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測
狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)
一、 狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)
(一)原國家衛(wèi)生部2008年頒布的狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)患者的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷,病例確診需要實驗室證據(jù)。
1、臨床診斷病例,符合下列任一項即可診斷
典型的狂躁型狂犬病臨床表現(xiàn),明確的動物致傷史+典型的麻痹型狂犬病臨床表現(xiàn)。
2、確診病例,臨床診斷病例加下列任一項,即可確診:
(1)直接熒光抗體法(或ELISA法):檢測患者唾液、腦脊液或頸后帶毛囊的皮膚組織標(biāo)本中狂犬病病毒抗原陽性,或用RT-PCR檢測狂犬病病毒核酸陽性。
(2)細(xì)胞培養(yǎng)方法:從患者唾液或腦脊液等標(biāo)本中分離出狂犬病病毒
2、。
(3)腦組織檢測:尸檢腦組織標(biāo)本,用直接熒光抗體法或ELISA法檢測狂犬病病毒抗原陽性、RT-PCR檢測狂犬病病毒核酸陽性、細(xì)胞培養(yǎng)方法分離出狂犬病病毒。
(二)WHO的狂犬病定義
臨床病例:病例具有急性神經(jīng)性綜合征(如腦炎),主要表現(xiàn)為機能亢奮(如狂躁型狂犬?。┗蛘呗楸跃C合征(如麻痹型狂犬病),如果沒有重癥監(jiān)護支持,病人通常會在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后7-11天內(nèi)進(jìn)行性發(fā)展為昏迷和死亡,常見死因為呼吸循環(huán)衰竭。
符合下列實驗室標(biāo)準(zhǔn)中的1種或幾種即可確診。(1)存在病毒抗原。(2)細(xì)胞培養(yǎng)方法或?qū)嶒瀯游锝臃N中分離到病毒。(3)未接種疫苗者的腦脊液或血清中存在病毒特異性抗體。(4)通過分子生物
3、學(xué)方法在活體或尸檢樣本(如腦活檢樣本、皮膚、唾液、濃縮尿)中檢測到病毒核酸。
(三)WHO的狂犬病病例分類
疑似病例:符合臨床病例定義的病例。
可能病例:疑似病例,同時具有與疑似狂犬病動物接觸的可靠病史。
確診病例:實驗室確認(rèn)的疑似病例或可能病例。
在缺少動物暴露史或臨床疑似腦炎癥狀的情況下,如果實驗室診斷檢測明確,仍可進(jìn)行確定性診斷。
對可能感染狂犬病的患者在采取適當(dāng)預(yù)防措施情況下進(jìn)行核磁共振成像檢查可能有助于診斷。無論臨床類型如何,當(dāng)腦干、海馬、下丘腦、深層和皮層下白質(zhì)以及深層和皮質(zhì)灰質(zhì)的核磁共振T2成像出現(xiàn)模糊、微弱的異常高信號時,均提示可能為狂犬病。疾病晚期,當(dāng)患者進(jìn)入昏迷
4、狀態(tài)時,增強核磁可以清楚地顯示改變,這些特征可用來將狂犬病與其它病毒性腦炎相區(qū)別。腦部CT幾乎沒有診斷價值。
二、 國內(nèi)狂犬疫苗市場持續(xù)增長
近年來,隨著我國狂犬病預(yù)防教育普及、人用狂犬病疫苗接種數(shù)量增加,我國狂犬病預(yù)防工作取得了重大進(jìn)展,在控制狂犬病發(fā)病率方面起到了重要作用。2018年,中國人用狂犬疫苗市場規(guī)模達(dá)到28.4億元,預(yù)計2022年將達(dá)到38.7億元的市場規(guī)模。
Vero細(xì)胞人用狂犬病疫苗是狂犬病疫苗市場的主導(dǎo)者,占據(jù)75.0%的市場份額;人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗和原代細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗(包括地鼠腎細(xì)胞人用狂犬病疫苗和雞胚細(xì)胞人用狂犬病疫苗)分別占據(jù)18.2%和6.8%的市
5、場份額。
中國疾病預(yù)防控制中心報告顯示,我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征:農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國的犬?dāng)?shù)超過1億只,其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動物,而與歐洲等發(fā)達(dá)國家的動物普遍免疫不同,中國接種疫苗的動物比例較少。因此,人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加,國內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對疾病的預(yù)防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長,人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外,教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率,這將促進(jìn)人用狂犬病疫苗的銷量增長。
三、 中國動物狂犬病現(xiàn)狀
6、在2004年至2018年期間,科研人員從17個省的185只疑似狂犬病動物中收集了動物腦組織,F(xiàn)AT(directfluorescentantibodytext(FAT),直接熒光抗體檢測)檢測后發(fā)現(xiàn)其中有144株(77.8%)為狂犬病病毒陽性樣品。在陽性物種中,狗是主要感染動物,占總病例數(shù)的68.8%(99/144),其次是牛(12.5%),綿羊(9.7%),駱駝(4.2%),狐貍(2.1%),豬(1.4%),(0.7%)和驢(0.7%)。同時,研究人員在對中國7個省的健康犬進(jìn)行主動監(jiān)測的10,118個腦組織樣本中,有33個(0.33%)呈FAT陽性。在33份陽性樣本中,有31份來自隨機檢測狗
7、和無主人的狗(包括流浪狗),另外2份來自緊急情況下被處死的狗(具體不詳)。而對于畜禽狂犬病,科研人員查詢到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報告了29例牛、綿羊和駱駝病例,且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起。
四、 中國狂犬病疫苗行業(yè)市場現(xiàn)狀分析
近年來,我國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量均保持在5000萬瓶之上。2019年我國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量為5883萬瓶,同比下降6.5%,批簽發(fā)量下降的原因主要與行業(yè)事件導(dǎo)致長生生物停產(chǎn)及行業(yè)監(jiān)管趨嚴(yán)有關(guān)。截至2020年我國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量為6563萬瓶,同比增長11.56%。
我國人二倍體狂苗批簽發(fā)量從2016年的29.51萬劑增長至2020年
8、的370.36萬劑,復(fù)合增長率高達(dá)88.2%。
五、 多家企業(yè)先后布局狂犬病疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)
基于產(chǎn)量、研發(fā)進(jìn)展、價格等多重因素,Vero細(xì)胞狂犬病疫苗與人二倍體狂犬疫苗分別具有差異化優(yōu)勢,將推動其未來在狂犬疫苗市場的市占率不斷提升。隨著居民健康意識和支付能力的持續(xù)提升,上述兩種研究路線將成為下一代狂犬疫苗的主流方向。
為降低外源病毒帶來的疫苗安全風(fēng)險,無血清培養(yǎng)基是繼天然培養(yǎng)基、有血清合成培養(yǎng)基之后研制的一類既能滿足細(xì)胞在體外較長時間生長繁殖又無需添加血清避免外源物質(zhì)污染的合成培養(yǎng)基,是目前及未來生物工程領(lǐng)域的一大趨勢。采用無血清培養(yǎng)技術(shù)可適當(dāng)降低生產(chǎn)成本,增加目的產(chǎn)物表達(dá)并簡化分離純
9、化步驟,避免外源病毒污染。
目前,我國我國狂犬病疫苗在研企業(yè)已完成III期臨床試驗的企業(yè)共有4家,正開展III期臨床試驗的企業(yè)共有14家,正開展I期臨床試驗的企業(yè)共有2家。其中,上海榮盛生物藥業(yè)股份有限公司、天津津斯特疫苗有限責(zé)任公司及成都柏奧特克生物科技股份有限公司,為國內(nèi)僅有的三家針對無血清Vero細(xì)胞狂犬病疫苗率先推進(jìn)至三期臨床試驗的企業(yè)。
六、 狂犬疫苗企業(yè)競爭格局:遼寧成大批簽發(fā)量較多
從供應(yīng)企業(yè)來看,遼寧成大憑借產(chǎn)能優(yōu)勢占據(jù)著過半的市場份額。我國生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大、廣州諾誠、寧波榮安、河南遠(yuǎn)大等。
其中遼寧成大占據(jù)狂犬疫苗市場的批簽發(fā)量占比達(dá)到47.2%;其次,寧
10、波榮安與大連雅立峰的批簽發(fā)量占比分別為24.7%和7.5%;此外,成都康華三代狂犬疫苗的批簽發(fā)量占比為4.7%。
七、 人用+寵物用雙管齊下,助力狂犬病防控
我國對狂犬病的防控,至今已有30年。2014年,康華生物的人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗(HDCV)獲批上市,開啟了我國國產(chǎn)狂犬病疫苗的人源新時代。HDCV在免疫效果和起效速度方面優(yōu)勢明顯,免疫持續(xù)時間可達(dá)10年,不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%,適用全人群(包括兒童、老人及孕婦),被視為預(yù)防人類狂犬病的金標(biāo)準(zhǔn)疫苗。
此次啟動的中國寵物狂犬病疫苗現(xiàn)狀調(diào)研項目將覆蓋寵物醫(yī)院、寵物美容店,通過調(diào)查每年接種疫苗的犬、貓數(shù)量,以及寵物主人對于為犬和貓接種疫苗
11、的認(rèn)知和行為習(xí)慣,以期為狂犬病控制和預(yù)防提供新的思路和策略參考,促進(jìn)行業(yè)發(fā)展。
據(jù)透露,未來還將推出新一代、高標(biāo)準(zhǔn)、引用人用狂犬病疫苗生產(chǎn)技術(shù)的寵物狂犬病滅活疫苗,配合人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗(HDCV),從人用和寵物用兩個方向加強狂犬病的防控。
在中國,狂犬?。≧abies)是一個重大的公共衛(wèi)生問題,2015-2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡,超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。雖然狂犬病是一種嚴(yán)重的人獸共患病,但狂犬病病毒(Rabiesvirus,RABV)在我國現(xiàn)行動物庫內(nèi)的循環(huán)和分布并不清楚。
八、 常用細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較
我國已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不
12、同可分為:二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞(非洲綠猴腎細(xì)胞)、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞,其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為廣泛的動物細(xì)胞基質(zhì),Vero細(xì)胞更容易生產(chǎn)和儲存,狂犬病毒表達(dá)滴度高,因此,Vero細(xì)胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢。但Vero細(xì)胞屬于傳代細(xì)胞,高濃度的Vero細(xì)胞DNA存在致腫瘤風(fēng)險。此外,市場上的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗均使用動物來源的血清和胰酶,產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險。
人二倍體細(xì)胞疫苗是第三代狂犬病疫苗,與動物細(xì)胞相比,人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗具備天然的安全性優(yōu)勢,無致腫瘤風(fēng)險,雜質(zhì)去除要求低,被世界衛(wèi)生組織稱為預(yù)防狂犬病的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗,是目前國內(nèi)傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補充,尤其適用于過敏體質(zhì)者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細(xì)胞存在培養(yǎng)難度高,狂犬病毒表達(dá)滴度低等問題,因此人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高。
目前,我國獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家。2018-2020年,我國利用Vero細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大,保持在90%左右;人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。