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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè)
狂犬病疾病負(fù)擔(dān)
一、 狂犬病疾病負(fù)擔(dān)
狂犬病在全球廣泛分布,除南極洲外,所有大陸均有人間狂犬病報(bào)告。進(jìn)入21世紀(jì)后,狂犬病仍然是重要的公共衛(wèi)生威脅,全球每年約有60000人死于狂犬病,是致死人數(shù)最多的動(dòng)物源性傳染病,每年由此引發(fā)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為40億美元。目前,除許多太平洋島國(guó)無(wú)狂犬病報(bào)告外,僅有澳大利亞消除了肉食動(dòng)物狂犬病,西歐、加拿大、美國(guó)、日本、馬來西亞和少數(shù)拉丁美洲國(guó)家消除了犬狂犬病。
目前,99%的人間狂犬病發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,主要分布在亞洲、非洲和拉丁美洲及加勒比海地區(qū)。亞洲的狂犬病病例數(shù)居全球首位,估計(jì)年死亡人數(shù)達(dá)30000人(95%CI,8100
2、-61400)。印度為當(dāng)前狂犬病疫情最嚴(yán)重的國(guó)家,據(jù)估計(jì)年狂犬病發(fā)病數(shù)為20000-30000例,發(fā)病率為2/10萬(wàn)。中國(guó)人間狂犬病發(fā)病僅次于印度,2007年疫情高峰時(shí),年報(bào)告病例數(shù)達(dá)3300例。2004-2014年,狂犬病死亡人數(shù)一直高居我國(guó)傳染病死亡數(shù)的前3位。此外,調(diào)查顯示,部分地區(qū)狂犬病漏報(bào)率可能高達(dá)35%,提示我國(guó)狂犬病的疾病負(fù)擔(dān)可能存在低估。
二、 中國(guó)狂犬病疫苗行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析
目前已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為:二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞(非洲綠猴腎細(xì)胞)、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞,其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為廣泛的細(xì)胞基質(zhì);根據(jù)采用的細(xì)胞規(guī)?;囵B(yǎng)方式,可分為
3、罐培養(yǎng)工藝(片狀載體,微載體),轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)工藝。
我國(guó)主要生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大生物股份有限公司、寧波榮安生物藥業(yè)有限公司、廣州諾誠(chéng)生物制品股份有限公司等。其中,成大生物占據(jù)狂犬疫苗市場(chǎng)的主要市場(chǎng)份額,2019年批簽發(fā)占比為73.08%;其次,廣州諾誠(chéng)與寧波榮安的批簽發(fā)占比分別為6.88%和5.91%;此外,成都康華的第三代狂犬疫苗的批簽發(fā)占比為3.46%。
三、 中國(guó)動(dòng)物狂犬病現(xiàn)狀
在2004年至2018年期間,科研人員從17個(gè)省的185只疑似狂犬病動(dòng)物中收集了動(dòng)物腦組織,F(xiàn)AT(directfluorescentantibodytext(FAT),直接熒光抗體檢測(cè))檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其中
4、有144株(77.8%)為狂犬病病毒陽(yáng)性樣品。在陽(yáng)性物種中,狗是主要感染動(dòng)物,占總病例數(shù)的68.8%(99/144),其次是牛(12.5%),綿羊(9.7%),駱駝(4.2%),狐貍(2.1%),豬(1.4%),(0.7%)和驢(0.7%)。同時(shí),研究人員在對(duì)中國(guó)7個(gè)省的健康犬進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的10,118個(gè)腦組織樣本中,有33個(gè)(0.33%)呈FAT陽(yáng)性。在33份陽(yáng)性樣本中,有31份來自隨機(jī)檢測(cè)狗和無(wú)主人的狗(包括流浪狗),另外2份來自緊急情況下被處死的狗(具體不詳)。而對(duì)于畜禽狂犬病,科研人員查詢到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報(bào)告了29例牛、綿羊和駱駝病例,且所有這些病例都是由狐貍叮咬
5、引起。
四、 中國(guó)RABV的動(dòng)物系統(tǒng)發(fā)育與進(jìn)化分析
科研人員從177個(gè)陽(yáng)性腦組織樣本中總共擴(kuò)增到了108個(gè)完整的N基因。在這些樣本中,科研人員分析并選擇了代表不同年份,動(dòng)物種類,疫情程度和地點(diǎn)的78種,連同來自中國(guó)以及鄰國(guó)和其他國(guó)家的222種參考序列進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育特征分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),中國(guó)動(dòng)物RABV分布在4個(gè)主要的進(jìn)化枝中:亞洲(Asian),世界性(Cosmospolitan),北極相關(guān)(Arctic-related)和印度次大陸(IndianSubcontinent),以及這些進(jìn)化分枝中不同的子分枝。其中,亞洲進(jìn)化枝是最普遍的進(jìn)化枝,廣泛分布于中國(guó)和東南亞國(guó)家,具有豐富的遺傳多樣性,主要
6、通過狗傳播。通過查閱文獻(xiàn)研究人員發(fā)現(xiàn),雪貂獾(ferrtebadger)RABV具有豐富的遺傳多樣性,但這僅在中國(guó)有報(bào)道。印度次大陸的進(jìn)化枝在中國(guó)還沒有被發(fā)現(xiàn),直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當(dāng)?shù)亓骼斯芬娜祟惒±?,仍然是迄今為止在中?guó)確認(rèn)的唯一的印度次大陸分支RABV。
緊接著,研究人員利用對(duì)于不同亞類的時(shí)間排序,重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1,118個(gè)中國(guó)毒株。其中55個(gè)中國(guó)RABV序列在1969年(最早提交)至2003年分離。自2004年開始進(jìn)行官方狂犬病監(jiān)測(cè)后,提交給GenBank的基因序列表明,大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株(93.3%)
7、引起的,其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中,SEA1亞類群在中國(guó)狂犬病毒株中占主導(dǎo)地位(70.1%),其次是SEA2(16.7%)。
此外,緬甸、泰國(guó)、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國(guó)云南和廣西流通的一些毒株,這表明SEA3毒株可能由中國(guó)傳播至接壤的國(guó)家和地區(qū)。在中國(guó)與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國(guó)之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔(dān)憂,因?yàn)橹袊?guó)周圍有14個(gè)毗鄰的國(guó)家,所有這些國(guó)家都有狂犬病流行,在這些國(guó)家中,人們尚未對(duì)狂犬病的遺傳多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進(jìn)行充分研究。
在中國(guó),狂犬病是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題,2015-2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡。超過95
8、%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下,中國(guó)報(bào)告的動(dòng)物狂犬病病例數(shù)卻遠(yuǎn)低于人類狂犬病病例數(shù);僅有幾個(gè)省、自治區(qū)或直轄市的動(dòng)物狂犬病病例報(bào)告給國(guó)家獸醫(yī)當(dāng)局,且報(bào)告中國(guó)動(dòng)物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫(yī)通報(bào)(VeterinaryBulletin)》。即便如此,這類零星的研究仍表明野生動(dòng)物狂犬病在赤狐(VulpesVulpes),貉(Nyctereutesprocyonoides)和鼬獾中都有增加。
五、 Zagreb2-1-1注射法有望得到更廣泛的應(yīng)用
與Essen5針注射法相比,Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小,接種者依從性高,免疫保護(hù)更早等優(yōu)勢(shì),隨著越來越多國(guó)家的批
9、準(zhǔn),以及疫苗生產(chǎn)商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣,Zagreb2-1-1注射法將得到更廣泛的應(yīng)用。
寵物市場(chǎng)規(guī)模大幅增長(zhǎng)下,對(duì)于動(dòng)物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國(guó)寵物行業(yè)白皮書》顯示,2021年我國(guó)飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達(dá)到6844萬(wàn)人,較2020年增加8.7%。2021年中國(guó)城鎮(zhèn)寵物(犬貓)消費(fèi)市場(chǎng)增速恢復(fù)至疫情前水平,市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2490億元,較2020年增長(zhǎng)20.6%。
寵物市場(chǎng)規(guī)模大幅增長(zhǎng)下,對(duì)于動(dòng)物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國(guó)寵物行業(yè)白皮書》顯示,2021年我國(guó)飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達(dá)到6844萬(wàn)人,較2020年增加8.7%。2021年中國(guó)城鎮(zhèn)寵物(犬貓)消費(fèi)市場(chǎng)增速恢復(fù)至疫情前
10、水平,市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2490億元,較2020年增長(zhǎng)20.6%。預(yù)測(cè)2022年中國(guó)寵物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達(dá)4936億元,同比增長(zhǎng)25.2%,預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)8114億元。
六、 狂犬疫苗市場(chǎng)需求大,前景廣闊
(一)國(guó)內(nèi)寵物管理規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大
在單身經(jīng)濟(jì)、居民收入增加和資本的共同推動(dòng)下,我國(guó)寵物市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張,其中城鎮(zhèn)犬貓市場(chǎng)的規(guī)模達(dá)到2490億元,同比增長(zhǎng)20.6%,城鎮(zhèn)犬貓數(shù)量合計(jì)11235萬(wàn)只,其中貓5806萬(wàn)只,犬5429萬(wàn)只。據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè):2022年中國(guó)寵物數(shù)量可達(dá)2.2億只,我國(guó)城鎮(zhèn)寵物(犬貓)主達(dá)到6844萬(wàn)多人。雖然我國(guó)寵物數(shù)量基數(shù)大,但是寵物疫苗市場(chǎng)滲透率不足3%,
11、與國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家40%的水平還有很大差距,行業(yè)整體處于培育階段。
隨著人們飼養(yǎng)寵物習(xí)慣的逐漸興起,我國(guó)寵物數(shù)量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),未來隨寵物市場(chǎng)規(guī)模的擴(kuò)大、犬貓等寵物咬傷潛在風(fēng)險(xiǎn)的提升以及暴露前免疫知識(shí)的普及,人用狂犬病疫苗潛在市場(chǎng)將進(jìn)一步提升。
(二)狂犬病至今尚無(wú)特效治療方法,狂犬疫苗產(chǎn)品市場(chǎng)前景廣闊
狂犬病是世界上病死率最高的疾病,一旦發(fā)病,病死率接近100%,至今尚無(wú)特效治療方法。國(guó)內(nèi)狂犬病疫苗屬于剛性疫苗。近年來,國(guó)內(nèi)人用狂犬病疫苗每年的批簽發(fā)總數(shù)量維持在6,000-8,000萬(wàn)支,即1,200-1,600萬(wàn)人份,整體批簽發(fā)量基數(shù)較大。我國(guó)人用狂犬病疫苗市場(chǎng)規(guī)模從2015年的16.8
12、億元增長(zhǎng)至2018年的28.4億元,期間年復(fù)合增長(zhǎng)率保持19.1%的較高增速,國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)Frost&Sullivan預(yù)計(jì)到2023年我國(guó)人用狂犬病疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到42.5億元。
七、 狂犬疫苗出口市場(chǎng)廣闊
在一些發(fā)展中國(guó)家,人們對(duì)狂犬病疫苗接種的認(rèn)識(shí)相對(duì)較低,導(dǎo)致狂犬病疫苗接種率較低,例如孟加拉國(guó)、埃及和印度等。隨著這些國(guó)家疫苗接種工作的推進(jìn),未來疫苗接種率上升潛力空間大,國(guó)內(nèi)疫苗公司將有更多機(jī)會(huì)開發(fā)和拓展海外市場(chǎng)。隨著發(fā)展中國(guó)家狂犬病暴露后疫苗接種率提高、醫(yī)療保健意識(shí)增強(qiáng)和可支配收入增加,這些新興國(guó)家和地區(qū)的狂犬病疫苗接種需求保持穩(wěn)定增長(zhǎng)。在中國(guó)一帶一路政策的支持,以及國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)提高的背景下,未來中國(guó)狂犬疫苗出口的市場(chǎng)規(guī)模還將繼續(xù)增長(zhǎng)。