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1、第二章 生物藥物概論 第二章 生物藥物概論第一節(jié) 生物藥物的來源、特性、分類與制備第二節(jié) 人體來源的藥物第三節(jié) 動物來源的藥物第四節(jié) 植物來源的藥物第五節(jié) 海洋生物藥物 第一節(jié) 生物藥物的來源、特性、分類與制備蛋白質(zhì)、酶、核酸、激素、抗體、細(xì)胞因子等與代謝相關(guān)的物質(zhì)都可能成為藥物。一、 來源1、生物藥物的定義：生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的 研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。 一、 來源2、生物藥物的原料來源生物藥物原料以天然的生物材料為主，包括人體、動物、植物、微生物和

2、各種海洋生物等。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，有目的人工制得的生物原料成為當(dāng)前生物制藥原料的重要來源，如用免疫法制得的動物原料、用基因工程技術(shù)制得的微生物或其他細(xì)胞原料等。 二、生物藥物的特性1、藥理學(xué)特性（1）治療的針對性強(qiáng) 治療的生理、生化機(jī)制合理，療效可靠。如細(xì)胞色素c為呼吸鏈的一個重要成員，用它治療因組織缺氧所引起的一系列疾病，效果顯著。（2）藥理活性高 生物藥物是精制出來的高活性物質(zhì)，因此具有高效的藥理活性（3）毒副作用小，營養(yǎng)價值高（4）生物副作用常有發(fā)生 二、生物藥物的特性2、在生產(chǎn)、制備中的特殊性（1）原料中的有效物質(zhì)含量低：雜質(zhì)種類、含量高，提取、純化工藝復(fù)雜。（2）穩(wěn)定性差：活性部位

3、與空間構(gòu)象的理化影響因素（3）易腐?。河捎谏锼幬镌隙际菭I養(yǎng)價值高的物質(zhì)，因此對活性及無菌操作等要求嚴(yán)格 二、生物藥物的特性（4）注射用藥有特殊要求：生物藥物由于易被胃腸道中的酶所分解，所以給藥途徑主要是注射用藥，因此對藥品制劑的均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性等都有嚴(yán)格要求。同時對其理化性質(zhì)、檢驗(yàn)方法、劑型、劑量、處方、貯存方式等亦有明確的要求。 二、生物藥物的特性3、檢驗(yàn)上的特殊性由于生物藥物具有特殊的生理功能，因此生物藥物不僅要有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，更要有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。 三、生物藥物的分類生物藥物的分類方法有以下三種：1、按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來分；2、按原料來源來分類；3、按生理功能

4、和臨床用途來分類 1、按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來分；生物藥物的有效成分多數(shù)是比較清楚的，因此有利于比較一類藥物的結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系、分離制備方法的特點(diǎn)和檢測方法的統(tǒng)一等。主要有：（1）氨基酸及其衍生物類藥物；（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥物；（3）酶和輔酶類藥物：酶類按其功能分為消化酶類、消炎酶類、心腦血管疾病治療酶類、抗腫瘤酶類、氧化還原酶類等，一部分輔酶亦屬于核酸類藥物。（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物； （5）糖類藥物：以粘多糖為主；（6）脂類藥物：主要有脂肪和脂肪酸類、磷脂類、膽酸類、固醇類、卟啉類等；（7）細(xì)胞生長因子類；（8）生物制品類：從微生物、原蟲、動物或人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物

5、技術(shù)、化學(xué)方法制成作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，統(tǒng)稱為生物制品 2、按原料的來源分類按原料來源分類，有利于對不同原料進(jìn)行綜合利用、開發(fā)研究。對于生物技術(shù)藥物來說，不同原料來源的生物藥物對生物技術(shù)的要求有所不同。分類如下：（1）人體組織來源的生物藥物：主要有人血液制品類、人胎盤制品類、人尿制品類；（2）動物組織來源的生物藥物：動物的臟器、其他小動物制得的藥物如蛇毒、蜂毒等。（3）植物組織來源的生物藥物：中草藥、有效成分；（4）微生物來源的藥物：抗生素、酶、氨基酸、維生素等； （5）海洋生物來源的藥物； 3、按生理功能和用途分類生物藥物廣泛用作醫(yī)療用品，在醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、保健醫(yī)學(xué)

6、等領(lǐng)域都發(fā)揮著重要作用，大致分四類：（1）治療藥物：對疑難雜癥如腫瘤、愛滋病、免疫性疾病、內(nèi)分泌障礙等具有特殊的作用；（2）預(yù)防藥物：對傳染病的預(yù)防；（3）診斷藥物：免疫診斷試劑、單克隆抗體診斷試劑、酶診斷試劑、放射性診斷藥物和基因診斷藥物等；某些生物活性物質(zhì)亦是檢測疾病的指標(biāo)，如谷草轉(zhuǎn)氨酶等；（4）其它生物醫(yī)藥用品：生物藥物在其他方面應(yīng)用也很廣泛：如生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料等。 四、生物藥物的制備生物藥物的提取與分離方法因?yàn)樵牧稀⑺幬锏姆N類和性質(zhì)不同而有很大差異。這里作簡要介紹：1、生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法；2、生物藥物的提??；3、蛋白質(zhì)類藥物的分離純化方法；4

7、、核酸類藥物的分離純化；5、糖類藥物的分離純化方法 6、脂類藥物的分離純化方法；7、氨基酸類藥物的分離純化方法 1、生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法（1）原料選擇 選擇原則主要為：有效成分含量高、原料來源豐富，易得；原料中雜質(zhì)含量少；原料成本低等；另外植物原料采收具有季節(jié)性、微生物原料要注意微生物生長的對數(shù)期、動物原料有的要注意動物的年齡與性別。（2）原料的預(yù)處理與保存：動物原料采集后要立即處理，去除結(jié)締組織、脂肪組織等，并迅速冷凍貯存。植物原料確定后，要擇時采集并就地去除不用的的部分，有用部分保鮮處理，收集微生物時要及時將菌細(xì)胞與培養(yǎng)液分開，進(jìn)行保鮮處理。 1、生物藥物原料的選擇、預(yù)處理

8、與保存方法原料的保存方法主要有：（1）冷凍法，該法適用于所有生物原料。常用-40速凍。（2）有機(jī)溶劑脫水法。常用的有機(jī)溶劑是丙酮。該法適用于原料少而價值高、有機(jī)溶劑對活性物質(zhì)沒有破壞作用的原料，如腦垂體等。（3）防腐劑保鮮。常用乙醇、苯酚等。該法適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液等。 2、生物藥物的提取（1）生物組織和細(xì)胞的破碎 常用的破碎方法一是磨切法，使用的設(shè)備有組織搗碎機(jī)、膠體磨、勻漿器、勻質(zhì)機(jī)、球磨機(jī)、乳缽等；二是壓力法，有加壓和減壓兩種；三是反復(fù)凍融法，該方法設(shè)備簡便，活性保持好，用時較長；四是超聲波振蕩破碎法，該法破碎效果較好，對活性有損失；五是自溶法或酶解法，用得較少。 2、生物藥

9、物的提取（2）提取 生物組織與細(xì)胞破碎后要立即進(jìn)行提取。提取時，首先要根據(jù)活性物質(zhì)的性質(zhì)，選擇提取試劑。提取試劑主要有：水、緩沖溶液、鹽溶液、乙醇、其他有機(jī)溶劑（如氯仿、丙酮等）。其次是考慮提取溶劑的用量及提取次數(shù)、提取時間。三是注意提取的溫度、pH、變性劑等因素。 3、蛋白質(zhì)類藥物的分離純化方法所說的蛋白質(zhì)類藥物包括蛋白質(zhì)、多肽和酶類等藥物。分離純化方法主要有：（1）沉淀法 蛋白質(zhì)、酶的初步純化往往用沉淀法。其原理是使蛋白質(zhì)膠體顆粒破碎，從而沉淀蛋白質(zhì)。常用的有鹽析法、有機(jī)溶劑沉淀法、等電點(diǎn)沉淀法、與靶物質(zhì)結(jié)合沉淀法（如抗原抗體）等。（2）按分子大小分離的方法 有超濾法和透析法（即膜分離法）

10、、凝膠層析法、超速離心法等。其中膜分離法可用于生物大分子的濃縮、分級和脫鹽。 3、蛋白質(zhì)類藥物的分離純化方法（3）按分子所帶電荷進(jìn)行分離的方法 氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶均為兩性電解質(zhì)。根據(jù)它們的等電點(diǎn)不同，調(diào)節(jié)pH值進(jìn)行交換、電泳、等電聚焦法等。（4）親和層析法 大部分生物活性物質(zhì)都有其作用的靶物質(zhì)，如酶與底物（或抑制劑）、抗原與抗體、激素與受體等。書中提到的疏水相互作用層析方法以及很多其它書中未提到的方法也可以進(jìn)行蛋白質(zhì)分離和純化。 4、核酸類藥物的分離純化方法核酸類藥物生產(chǎn)方法主要有提取法和發(fā)酵法。提取法生產(chǎn)DNA和RNA的主要技術(shù)是，先提取核酸和蛋白質(zhì)復(fù)合物，再解離核酸與蛋白質(zhì)，然后分離

11、RNA與DNA。發(fā)酵法主要用于生產(chǎn)單核苷酸。 5、糖類藥物的分離純化方法（1）提取方法非降解法適用于從含一種粘多糖的動物組織中提取粘多糖，提取采用的溶劑是水或鹽溶液。降解法適用于從組織中提取結(jié)合比較牢固的粘多糖。如從軟骨中分離提取硫酸軟骨素，就是用堿處理進(jìn)行降解。又如用酶處理法可提取與蛋白質(zhì)結(jié)合的多糖 5、糖類藥物的分離純化方法（2）分離方法常用的分離方法是沉淀法和離子交換層析法。乙醇沉淀法是從提取液中沉淀多糖最簡易方法，也適用于分級分離。45倍體積的乙醇可以使任何結(jié)締組織中的粘多糖完全沉淀。用季銨化合物也可沉淀粘多糖。粘多糖的聚陰離子能與某些陽離子表面活性劑結(jié)合成不溶于水的鹽，如CTAB等離

12、子交換層析法。粘多糖的聚陰離子能夠很快地被陰離子交換劑吸附和分離，如Dowex I-X 2離子交換樹脂、DEAE-離子交換纖維素等。洗脫可用NaCl溶液進(jìn)行梯度洗脫。 6、脂類藥物的分離純化方法（1）提取方法： 脂類自然狀態(tài)下是以結(jié)合形式存在的。非極性脂是與其他脂質(zhì)分子或蛋白分子的疏水區(qū)相結(jié)合的。提取脂質(zhì)藥物就是要選擇適當(dāng)?shù)娜軇﹣砥茐倪@種結(jié)合鍵，將脂質(zhì)溶解出來。常用的溶劑有組合溶劑，醇是其中的主要成分，此外還有氯仿、甲醇、水等。 6、脂類藥物的分離純化方法（2）純化方法：沉淀法：由于不同脂質(zhì)在丙酮中溶解度不同，故常用它進(jìn)行沉淀；吸附層析法：常用吸附劑有硅膠、氧化鋁等。它是通過極性和離子力等把各

13、種化合物結(jié)合到固體吸附劑上。洗脫一般用極性逐漸增大的洗脫液來進(jìn)行，非極性的先流出；離子交換層析法：脂質(zhì)分子的存在有非解離、兩性離子和酸式解離三種狀態(tài)，根據(jù)它們在一定pH條件下解離情況，選擇適當(dāng)?shù)碾x子交換劑可將它們提純，如TEAE-纖維素對分離脂肪酸和膽汁酸等特別有效。 7、氨基酸類藥物的分離純化方法(1) 氨基酸的生產(chǎn)方法蛋白質(zhì)水解法：酸水解、堿水解和酶水解三種。用鹽酸水解為常用方法，其優(yōu)點(diǎn)是水解迅速完全，產(chǎn)物全部是L-型氨基酸，缺點(diǎn)是色氨酸全部被破壞，絲氨酸等部分被破壞；堿水解較容易產(chǎn)生消旋作用，較少應(yīng)用。酶水解法水解不夠完全。發(fā)酵法：發(fā)酵法主要是選育特異產(chǎn)生某種氨基酸的菌株，經(jīng)過發(fā)酵后，從

14、培養(yǎng)液中提純氨基酸。 (1) 氨基酸的生產(chǎn)方法化學(xué)合成與酶促合成法：化學(xué)合成法一般得到的是DL-型氨基酸，尚需要對異構(gòu)體拆分；酶促合成法也是酶工程在醫(yī)藥工業(yè)上應(yīng)用的一個內(nèi)容，優(yōu)點(diǎn)是技術(shù)工藝簡單，轉(zhuǎn)化率高，副產(chǎn)物少，容易提純等。 （2）氨基酸的分離方法常用的氨基酸分離提純方法有沉淀法、吸附法和離子交換法。沉淀法；根據(jù)形成沉淀的原理不同分為兩種：一種是依據(jù)不同氨基酸在水中或其他溶劑中的溶解度差異進(jìn)行分離。另一是用特殊試劑沉淀某種氨基酸，如用鄰二甲苯-4-磺酸與亮氨酸形成不溶性鹽沉淀，再用氨水分解，使亮氨酸游離出來。吸附法；這是利用吸附劑根據(jù)氨基酸吸附力的差異進(jìn)行氨基酸分離的方法。苯丙氨酸、酪氨酸、

15、色氨酸的分離就是利用活性碳對其吸附的原理 （2）氨基酸的分離方法離子交換法：氨基酸是兩性電解質(zhì)，在一定pH條件下，不同氨基酸帶電性質(zhì)及解離狀態(tài)是不同的，因此在離子交換劑上被吸附的強(qiáng)度不同。常用的離子交換劑為強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂，洗脫主要用pH梯度洗脫。 第二節(jié) 人體來源的藥物一、人體來源藥物的特點(diǎn)與研究意義二、人體來源藥物的種類與用途三、人體來源藥物的制備實(shí)例四、人體藥物的研究前景 一、人體來源藥物的特點(diǎn)與研究意義1、人體來源的生物藥物特點(diǎn)（1）安全性好：需要保證來源于健康人（2）效價高，療效可靠；因?yàn)榧兌雀撸?）穩(wěn)定性好：可以加工成凍干試劑，10以下可保存2年以上，利于運(yùn)輸、貯存和使用2、研

16、究意義（1）資源的有限性：人體來源是有限的（2）意義：從藥學(xué)角度研究清楚人體來源的結(jié)構(gòu)和功能，對于使用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)藥物具有重大意義，如胰島素的生產(chǎn)。 二、人體來源藥物的種類與用途1、人血液制品：全血制品、血液成分制品、血漿成分制品和體液細(xì)胞內(nèi)成分制品等。血液成分制品包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血漿。這類成分主要通過離心、過濾技術(shù)獲得。(1) 紅細(xì)胞制劑：凡在需要提高血液攜氧能力和補(bǔ)充血紅蛋白，而又不需要補(bǔ)充維持血容量的場合，均可輸用“壓積紅細(xì)胞”等紅細(xì)胞制劑。壓積紅細(xì)胞、少含白細(xì)胞的壓積紅細(xì)胞、冰凍貯藏紅細(xì)胞。 1、人血液制品（2）白細(xì)胞濃縮液：輸注白細(xì)胞療法，一般在腫瘤病人經(jīng)細(xì)胞藥物治療

17、后，處于骨髓細(xì)胞抑制期間遭受感染且各種抗菌素治療無效情況下采用，療效顯著。白細(xì)胞（粒細(xì)胞）成分需用單采粒細(xì)胞技術(shù)自供血者血循環(huán)中采集。用過濾法或離心法得到的細(xì)胞存活率均較低。改進(jìn)的連續(xù)離心法可將粒細(xì)胞得率提高一倍。注意輸注HLA組織抗原相溶的白細(xì)胞，離體白細(xì)胞的保存問題，白細(xì)胞是IFN的重要原料（一般是將抗凝后的全血離心，然后取出白細(xì)胞層）。 1、人血液制品（3）血小板制劑：血小板的分離和使用在國外已經(jīng)比較普遍，中國尚未推廣使用。血小板制劑的適應(yīng)病癥為白血病、淋巴瘤及其他腫瘤因治療而導(dǎo)致的骨髓抑制癥狀。需要注意的是人體輸注血小板往往會產(chǎn)生抗體，還會引起短期的粒細(xì)胞減少。采用單人的血小板，最好應(yīng)

18、用HLA相容的單人血小板輸注，可延緩、減少這種破壞作用。 1、人血液制品（4）新鮮冰凍血漿（FFP）：新鮮冰凍血漿可有效地保存血漿中各種生物活性成分的功能。FFP產(chǎn)品規(guī)定自采血到血漿冰凍的時間不超過8小時，在-30以下保存。FFP可在許多臨床疾病中使用，包括先天性或獲得性凝血因子缺乏癥、免疫球蛋白缺乏癥等。 2、血漿的綜合利用血漿情況表2-1項(xiàng)目含量（%）血漿占人體體重的量血漿占全血的量血漿中水分占血漿的量血漿中蛋白質(zhì)占血漿的量白蛋白+IgG占血漿總蛋白的量其它百余種微量蛋白成分占血漿總蛋白的量IgA+IgM+Fg+Tr+1AT+Hpx+ 1AG占血漿總蛋白的量8509265672510 由表

19、2-1可見，血漿蛋白成分中主要是Alb和IgG，含量中等（指含量在1001000mg/dl）的成分有IgA、IgM、纖維蛋白原（Fg）、補(bǔ)體C3、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tr）、巨球蛋白（2M）、觸珠蛋白（Hp）、 1抗胰蛋白酶（ 1AT），血色素結(jié)合蛋白（HpX）和1-AGP等十種。此外還有百余種小量和微量的蛋白質(zhì)和多肽成分。下面分別論述具有不同生理功能的幾個主要成分。2、血漿的綜合利用 2、血漿的綜合利用（1）轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最?；這是一類對能在血液循環(huán)中對機(jī)體的營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物等進(jìn)行轉(zhuǎn)輸?shù)难獫{蛋白。白蛋白、前白蛋白、類脂蛋白、觸珠蛋白、血紅蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鈷胺蛋白、GC蛋白。（2）免疫

20、球蛋白（3）凝血系統(tǒng)蛋白：包括與凝血有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶或因子等；第二類是與溶纖有關(guān)的酶，如纖溶酶原，被尿激酶活化后成為具有酶活性的纖溶酶，具有溶栓作用。蛋白C為新近發(fā)現(xiàn)的抗凝系統(tǒng)中的一種主要蛋白。它可被凝血酶激活，活化后的蛋白C能作用于活化的因子V和VIII，起到抗凝作用，該類蛋白大部分為微量或超微量。 2、血漿的綜合利用（4）補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白：補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體主要防御體系之一，在許多生物學(xué)反應(yīng)中，如吞噬、調(diào)理、趨化和細(xì)胞溶解等，均起重要作用。另一方面補(bǔ)體在自身免疫性疾病及循環(huán)免疫復(fù)合物性疾病中，起著損傷機(jī)體的作用。（5）蛋白酶抑制物類：主要有1-抗胰蛋白酶、 1抗糜蛋白酶（ 1X）、 間胰酶抑制物、

21、抗凝血酶III等。 3、人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì)人體液細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞等，細(xì)胞內(nèi)的生物活性物質(zhì)具有極重要的生理功能。用人體液細(xì)胞生產(chǎn)的活性物質(zhì)主要有干擾素、白細(xì)胞介素-2、超氧化物歧化酶等少數(shù)幾個品種。對于體液細(xì)胞中生長因子等的研究的主要意義在于搞清楚結(jié)構(gòu)和功能，以便用于生物技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)。體液細(xì)胞的直接使用是其主要用途。 4、人類來源的其它原料的利用（1）人胎盤的應(yīng)用：可得到人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤RNA酶抑制劑等，也可從胎盤中提取絨膜促性激素（HCG）和絨膜促乳激素（HCS）等。（2）人尿的綜合利用：從健康男性尿液中可以制備尿激酶、激肽釋放酶、

22、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子、集落刺激因子（CSF）和表皮生長因子（EGF）等。從妊娠婦女與絕經(jīng)期婦女的尿中，可制備HCG等。 5、細(xì)胞因子（1）特點(diǎn)和生理作用：細(xì)胞因子系在體內(nèi)或體外對效應(yīng)細(xì)胞的生長、增殖和分化起調(diào)控作用的一類物質(zhì)。許多生長因子在靶細(xì)胞上有特異性受體，這類因子包括細(xì)胞生長因子和細(xì)胞生長抑制因子。在臨床上，細(xì)胞因子可促進(jìn)受損組織的恢復(fù)，但對正常組織無作用。（2）主要種類：已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子在100種以上，大部分是從動物原料中制得，書中給出了一部分細(xì)胞因子。 6、人體激素激素主要有蛋白激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素和脂類激素。激素分子很少是大分子蛋白質(zhì)，因子很少有免疫反應(yīng)。

23、如今激素的生產(chǎn)是以動物原料提取為主，近年來，用半合成法和基因工程法來生產(chǎn)激素發(fā)展很快，用這些方法生產(chǎn)人胰島素已取得成功。 三 、人體來源藥物的制備實(shí)例 1、人血漿白蛋白制備工藝要點(diǎn)：絡(luò)合（利凡諾沉淀）：血漿在攪拌下用NaHCO3調(diào)節(jié)pH至8.6，加入等體積的2%利凡諾溶液，充分?jǐn)嚢韬箪o置24h，分離上清與絡(luò)合物沉淀。解離：在沉淀中加滅菌蒸餾水。用0.5mol/LHCl調(diào)節(jié)pH至弱酸性，加NaCl至0.15%0.2%，攪拌下解離。(2-ethoxy-6,9-diaminoacidine lactate)加熱去雜蛋白：充分解離后，65恒溫1h，離心分離出上清液。熱處理（60 ，10h）：滅活病毒檢

24、驗(yàn)方法：凍干品為白色疏松物體。白蛋白含量占95 %以上，水分1%，水溶后pH為6.67.2，硫酸銨殘留量15000IU/mg蛋白質(zhì) 四、人體來源藥物的研究前景1、可進(jìn)一步開發(fā)新產(chǎn)品：血液、胎盤等2、用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)人類活性物質(zhì) 第三節(jié) 動物來源的藥物一、動物來源藥物的特點(diǎn)二、動物來源藥物的種類與用途三、動物來源藥物的制備實(shí)例四、前景 一、動物來源藥物的特點(diǎn)具有生物藥物的共同特點(diǎn)，來源豐富種屬間差異的考慮 二、動物來源藥物的種類與用途 1、動物多肽與蛋白質(zhì)類藥物多肽類主要有：多肽激素如垂體激素（促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH、促黑激素MSH、催產(chǎn)素OT、加壓素AVP等）、下丘腦激素、甲狀腺激素、胰島

25、素、胃腸道激素胸腺激素等；多肽類細(xì)胞因子蛋白類藥物有：蛋白質(zhì)激素、血漿蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)類細(xì)胞因子、粘蛋白、膠原蛋白以及其他如硫酸魚精蛋白、胰蛋白酶抑制劑等。 二、動物來源藥物的種類與用途2、動物酶與輔酶類藥物有促消化酶類、消炎酶類、治療心腦血管疾病的相關(guān)酶（纖溶酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、凝血酶等）、抗腫瘤的酶（L-門冬酰胺酶等）、與氧化還原電子傳遞有關(guān)的治療酶（細(xì)胞色素C、超氧化物歧化酶等）除輔酶Q10、輔酶A外，大部分輔酶由發(fā)酵法得到。 二、動物來源藥物的種類與用途3、動物核酸類藥物（1） 組成與作用核酸由核苷酸組成，核苷酸由堿基、戊糖和磷酸三部分組成。戊糖與堿基組成的單元叫核苷。核酸類藥物

26、主要有：核酸、核苷酸、核苷、堿基及其衍生物。在癌癥、肝炎、抗放射性、心臟病方面有重要作用。（2）種類與用途見書中表2-11 二、動物來源藥物的種類與用途 4、動物糖類藥物以粘多糖類為主，廣義的粘多糖包括粘多糖、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。粘多糖有中性和酸性粘多糖，主要分布于在動物的骨、軟骨、皮、角、血管、腸、滑膜液、腦、角膜、肺、肝、心、尿等原料中。書中給出幾種重要的粘多糖：甲殼質(zhì)、硫酸軟骨素、肝素及透明質(zhì)酸。動物粘多糖主要分離步驟大致是：原料處理、提?。ń到夂头墙到夥ǎ?，去除粘多糖，脫色、脫蛋白等，純化，用乙醇沉淀，季銨鹽絡(luò)合沉淀，離子交換、分子篩、親和層析等。 二、動物來源藥物的種類與用途5、

27、動物脂類藥物（1）種類及分布主要包括脂肪酸及其衍生物、磷脂類、膽酸類、卟啉及其衍生物等。（2）制備方法提取法、水解法、生物轉(zhuǎn)化法化學(xué)合成或半合成法 二、動物來源藥物的種類與用途6、動物細(xì)胞因子書中表2-14列出了來源于動物的細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子 三、動物來源藥物的制備實(shí)例1、胰島素的制備2、超氧化物歧化酶（SOD）的制備3、用肝臟生產(chǎn)RNA4、提取法制備腺苷三磷酸（ATP）5、肝素鈉的制備6、前列腺素E2（PGE2）的制備7、表皮細(xì)胞生長因子（EGF）的制備 四、動物來源藥物的研究前景1、動物資源中活性成分的深入研究與擴(kuò)大開發(fā)2、現(xiàn)代生物技術(shù)在動物研究中的應(yīng)用：抗體工程、基因工程、細(xì)胞工程、酶工程

28、、發(fā)酵工程等3、動物藥物的分子改造、化學(xué)合成與新藥設(shè)計(jì) 第四節(jié) 植物來源的藥物一、植物來源藥物的特點(diǎn)二、植物來源藥物的種類與用途三、植物來源藥物的制備實(shí)例四、前景 一、植物來源藥物的特點(diǎn)種類多結(jié)構(gòu)復(fù)雜小分子大分子 二、植物來源藥物的種類與用途1、植物中的天然有機(jī)化合物：糖和糖苷類、苯丙素類、醌類、黃酮類、鞣質(zhì)、萜類、甾體、生物堿（表2-15）2、植物蛋白類、多肽、酶類生理活性物質(zhì)的種類和作用：由于免疫方面的原因，這類藥物多用于口服和外用。3、植物糖類藥物：單糖類、聚糖類、糖的衍生物。4、植物脂類藥物：脂肪和脂肪酸類、磷脂類、固醇類。 三、植物來源藥物的制備實(shí)例1、植物超氧化物歧化酶（SOD）的

29、制備2、肌糖或肌醇的制備3、植物不飽和脂肪酸的制備 四、植物藥物來源藥物的研究前景1、植物細(xì)胞培養(yǎng)研究2、植物組織培養(yǎng)3、天然藥用植物中有效成分的分離、純化，結(jié)構(gòu)和功能的確定。 第五節(jié) 海洋生物藥物一、海洋生物藥物的研究進(jìn)展二、海洋生物及海洋生物藥物的種類和用途：海藻、腔腸動物、節(jié)肢動物、軟體動物、棘皮動物、魚類、爬行動物三、海洋生物藥物的制備實(shí)例：黃海葵強(qiáng)心肽A制備、甲殼質(zhì)的制備四、海洋生物藥物的研究進(jìn)展：對當(dāng)前比較常見疾病的預(yù)防和治療，開發(fā)新的海洋醫(yī)用生物材料。五、生物技術(shù)在海洋藥物研究與發(fā)展中的重要作用。 五、生物技術(shù)在海洋藥物研究與發(fā)展中的重要作用。1、細(xì)胞工程、基因工程、酶工程2、開發(fā)海洋生物基因工程藥物3、開發(fā)海洋生物細(xì)胞工程藥物4、加強(qiáng)海洋微生物藥物的開發(fā)5、住研究內(nèi)容：用基因工程技術(shù)研究抗腫瘤藥物。