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1、醫(yī) 學(xué) 科 研 方 法劉 更 新 教 授 、 主 任 醫(yī) 師 、 醫(yī) 學(xué) 博 士 科 研 定 義 科 研 是 科 學(xué) 研 究 (Scientific research)的簡(jiǎn) 稱(chēng) 。 科 研 就 是 以 科 學(xué) 的 觀(guān) 點(diǎn) 和 方 法 ， 對(duì) 未知 事 物 進(jìn) 行 探 索 、 觀(guān) 測(cè) 和 分 析 ， 從 而 發(fā) 展 有關(guān) 科 學(xué) 知 識(shí) (理 論 和 技 術(shù) )的 認(rèn) 識(shí) 活 動(dòng) 科 研 的 定 義 強(qiáng) 調(diào) 以 下 三 點(diǎn) ： 科 研 的 核 心 在 于 創(chuàng) 新 用 科 學(xué) 的 觀(guān) 點(diǎn) 和 方 法 進(jìn) 行 研 究 發(fā) 展 科 學(xué) 理 論 和 技 術(shù) ， 形 成 效 益 學(xué) 科 屬 性 分 類(lèi) 基

2、 礎(chǔ) 醫(yī) 學(xué) 研 究 臨 床 醫(yī) 學(xué) 研 究 預(yù) 防 醫(yī) 學(xué) 研 究 軟 科 學(xué) 研 究學(xué) 科 體 系 分 類(lèi) 現(xiàn) 代 醫(yī) 學(xué) 研 究 傳 統(tǒng) 醫(yī) 學(xué) 研 究 (包 括 民 族 醫(yī) 學(xué) ) 中 西 醫(yī) 結(jié) 合 醫(yī) 學(xué) 研 究 藥 學(xué) 研 究 (包 括 西 藥 、 中 藥 )科 研 活 動(dòng) 類(lèi) 型 分 類(lèi) 基 礎(chǔ) (理 論 ) 研 究 應(yīng) 用 （ 開(kāi) 發(fā) ） 研 究 應(yīng) 用 基 礎(chǔ) 研 究 研 究 時(shí) 序 分 類(lèi) 前 瞻 性 研 究 回 顧 性 研 究研 究 方 法 分 類(lèi) 實(shí) (試 )驗(yàn) 性 研 究 調(diào) 查 性 研 究 文 獻(xiàn) 性 研 究 科 研 設(shè) 計(jì) 的 基 本 原 則 需 要 性 原 則

3、 創(chuàng) 新 性 原 則 科 學(xué) 性 原 則 可 行 性 原 則 效 益 性 原 則 需 要 性 原 則 有 重 要 意 義 或 迫 切 需 要 解 決 的 關(guān) 鍵問(wèn) 題 , 符 合 地 區(qū) 部 門(mén) 需 要 。 創(chuàng) 新 性 原 則科 學(xué) 研 究 特 性 就 是 必 須 有 創(chuàng) 新 ， 研 究 方 法 及 研 究 水 平 的 創(chuàng)新 ， 創(chuàng) 新 包 括 理 論 創(chuàng) 新 和 技 術(shù) 創(chuàng) 新 。1.理 論 創(chuàng) 新 ；2.儀 器 設(shè) 備 和 技 術(shù) 手 段 創(chuàng) 新 ；3.研 究 方 法 創(chuàng) 新 、 研 究 指 標(biāo) 創(chuàng) 新 ；4.統(tǒng) 計(jì) 方 法 和 數(shù) 學(xué) 模 型 創(chuàng) 新 ；5.信 息 量 超 大 創(chuàng) 新 ；

4、6.分 析 軟 件 創(chuàng) 新 ；7.測(cè) 試 特 殊 人 群 或 超 大 樣 本 人 群 。 科 學(xué) 性 原 則 科 學(xué) 假 設(shè) 必 須 在 專(zhuān) 業(yè) 上 言 之 有 理 ， 必 須 應(yīng) 用 科 學(xué) 的方 法 或 自 己 的 方 法 已 得 到 公 認(rèn) 和 證 實(shí) 科 學(xué) ， 科 研 設(shè) 計(jì) 必須 科 學(xué) ， 符 合 邏 輯 性 。1.研 究 總 體 是 否 明 確 ；2.研 究 目 的 是 否 明 確 ；3.研 究 對(duì) 象 確 定 是 否 合 理 ， 抽 樣 是 否 有 代 表 性 ， 樣 本 量是 否 合 理 ， 研 究 對(duì) 象 納 入 和 排 除 標(biāo) 準(zhǔn) ， 失 訪(fǎng) 影 響 估 計(jì) ；4.資

5、料 收 集 、 整 理 、 分 析 是 否 科 學(xué) ；5. 統(tǒng) 計(jì) 分 析 方 法 是 否 科 學(xué) 合 理 ；6.問(wèn) 卷 的 信 度 和 效 度 。 可 行 性 原 則1.科 研 設(shè) 計(jì) 方 案 和 技 術(shù) 路 線(xiàn) 的 科 學(xué) 可 行 ；2. 合 理 的 學(xué) 術(shù) 及 技 術(shù) 團(tuán) 隊(duì) ；3 實(shí) 驗(yàn) 室 和 現(xiàn) 場(chǎng) 可 行 性 ；4 研 究 對(duì) 象 依 從 性 ；5 資 金 支 持 ；6 時(shí) 間 允 許 。 效 益 性 原 則 社 會(huì) 效 益 、 經(jīng) 濟(jì) 效 益 、 科 技 本 身 的 效 益 。 1.基 礎(chǔ) 研 究 具 有 科 學(xué) 意 義 ； 2.應(yīng) 用 研 究 課 題 必 須 有 應(yīng) 用 前

6、景 ， 為 疾 病 防 治 提 供 新 技 術(shù) 、新 藥 物 或 新 方 法 ； 3.開(kāi) 發(fā) 研 究 的 產(chǎn) 品 （ 藥 物 、 試 劑 、 儀 器 設(shè) 備 ） 能 夠 用 于 臨床 ， 能 在 市 場(chǎng) 推 廣 。 科 研 過(guò) 程 可 分 為 3個(gè) 階 段 10個(gè) 步 驟 第 一 階 段 ： 選 題 過(guò) 程1） 問(wèn) 題 的 產(chǎn) 生 original idea or problem2） 查 閱 文 獻(xiàn) critical review of literatures3） 形 成 假 設(shè) formulation of hypothesis4） 制 訂 計(jì) 劃 design第 二 階 段 計(jì) 劃 實(shí) 施

7、5） 組 織 管 理 organization 6） 實(shí) 驗(yàn) 與 調(diào) 查 experiment or investigation7） 資 料 搜 集 accumulation of raw data第 三 階 段 整 理 資 料 ， 完 成 論 文 8） 數(shù) 據(jù) 處 理 treatment of raw data 9） 統(tǒng) 計(jì) 分 析 statistical analysis10） 總 結(jié) 報(bào) 告 conclusions 文 獻(xiàn) 檢 索 1、 “ 橋 梁 ” 作 用 （ 學(xué) 習(xí) 借 鑒 特 別 是 研 究 方 法） 2、 “ 鑰 匙 ” 作 用 （ 啟 發(fā) 完 善 ） 3、 節(jié) 約 作 用 (

8、避 免 重 復(fù) ) 4、 導(dǎo) 向 作 用 （ 不 走 彎 路 ） 5、 科 學(xué) 引 證 （ 參 考 文 獻(xiàn) ） 建 立 假 說(shuō)科 學(xué) 假 說(shuō) 的 顯 著 特 點(diǎn) 第 一 假 說(shuō) 是 以 觀(guān) 察 實(shí) 驗(yàn) 搜集 的 事 實(shí) 材 料 為 基 礎(chǔ) ， 以 科 學(xué) 知 識(shí) 為 依 據(jù) ， 所 以它 具 有 科 學(xué) 性 ;第 二 假 說(shuō) 是 對(duì) 事 物 存 在 的 原 因 及 規(guī) 律 所 做 的 某種 推 測(cè) 性 的 說(shuō) 明 和 解 釋 ， 決 定 了 任 何 假 說(shuō) 都 必 然帶 有 猜 測(cè) 的 性 質(zhì) (減 少 盲 目 性 ) 。 醫(yī) 學(xué) 科 研 設(shè) 計(jì) 的 內(nèi) 容 1.科 研 目 的 和 理 論 假

9、 說(shuō) 的 確 立 2 根 據(jù) 研 究 目 的 確 定 研 究 對(duì) 象 ； 3 根 據(jù) 研 究 目 的 提 出 研 究 的 內(nèi) 容 及 所 需 觀(guān) 察 的指 標(biāo) ； 4 確 定 研 究 對(duì) 象 的 數(shù) 量 （ 樣 本 大 小 ） ； 5 選 擇 適 合 的 研 究 方 法 及 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 方 法 ； 6 制 定 出 完 整 的 原 始 記 錄 方 案 ； 7 研 究 組 織 工 作 和 經(jīng) 費(fèi) 預(yù) 算 ； 8 嚴(yán) 格 的 質(zhì) 量 保 證 措 施 ， 誤 差 與 偏 倚 的 控 制 。 普 查抽 樣 調(diào) 查典 型 調(diào) 查橫 斷 面 研 究 （ 現(xiàn) 況 研 究 ）常 規(guī) 資 料 分 析 報(bào) 告描 述

10、 性 研 究 個(gè) 案 調(diào) 查 （ 病 例 、 病 例 家 屬 、 周 圍 概 況 )）生 態(tài) 學(xué) 研 究 （ 相 關(guān) 研 究 ）病 例 對(duì) 照 研 究 （ 探 索 性 、 驗(yàn) 證 性 ）隊(duì) 列 研 究 （ 歷 史 性 、 同 時(shí) 性 ）觀(guān) 察 性 研 究醫(yī) 學(xué) 科 研 方 法 巢 式 病 例 對(duì) 照 研 究 病 例 病 例 研 究病 例 隊(duì) 列 研 究多 階 段 復(fù) 合 設(shè) 計(jì) 研 究分 析 性 研 究 實(shí) 驗(yàn) 室 試 驗(yàn) 臨 床 實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 社 區(qū) 試 驗(yàn)實(shí) 驗(yàn) 性 研 究理 論 性 研 究 （ 數(shù) 學(xué) 模 型 研 究 ） 1.確 立 研 究 設(shè) 計(jì) 方 案 緊 緊 圍 繞 研 究 目 的 設(shè)

11、 計(jì) 合 理 的 研 究 內(nèi) 容 ， 明 確 要 解決 的 關(guān) 鍵 問(wèn) 題 ； 選 擇 相 應(yīng) 的 研 究 方 法 ， 技 術(shù) 路 線(xiàn) 要 合 理 可 行 ； 要 有 明 確 、 具 體 、 可 行 的 預(yù) 期 目 標(biāo) 。 體 現(xiàn) 出 設(shè) 計(jì) 方案 的 可 行 性 和 創(chuàng) 新 性 。 2.研 究 對(duì) 象 醫(yī) 學(xué) 研 究 的 對(duì) 象 是 人 、 動(dòng) 物 、 離 體 組 織 、 細(xì) 胞 ， 是 具 有生 命 表 現(xiàn) ， 變 異 是 特 點(diǎn) ， 試 驗(yàn) 條 件 不 易 控 制 ， 影 響 質(zhì) 量 控 制的 因 素 多 ， 容 易 產(chǎn) 生 偏 倚 。 動(dòng) 物 試 驗(yàn) 條 件 相 對(duì) 容 易 控 制 ，

12、 但結(jié) 果 存 在 種 屬 差 異 ， 離 體 組 織 細(xì) 胞 缺 乏 體 內(nèi) 代 謝 過(guò) 程 ， 研 究的 結(jié) 果 有 時(shí) 代 替 人 的 試 驗(yàn) 。 以 人 為 對(duì) 象 的 研 究 是 不 可 缺 少 的 。選 擇 對(duì) 象 的 原 則 受 益 ； 代 表 性 ； 均 衡 可 比 ； 依 從 性 。 3.研 究 因 素 我 們 所 關(guān) 心 的 對(duì) 人 類(lèi) 健 康 有 影 響 的 各 種 因 素 均 可 作 為 研 究因 素 ， 具 體 到 一 次 研 究 中 就 是 我 們 希 望 解 釋 的 因 素 ， 可 以 是自 然 存 在 的 ， 也 可 是 人 為 的 試 驗(yàn) 性 的 ， 包 括

13、理 化 因 素 、 生 物因 素 、 社 會(huì) 因 素 、 遺 傳 、 心 理 和 行 為 等 方 面 的 因 素 。 在 研 究中 ， 因 素 是 自 變 量 ， 生 理 、 病 理 反 應(yīng) 是 因 變 量 ， 研 究 的 目 的是 解 釋 因 素 對(duì) 健 康 的 影 響 、 作 用 、 關(guān) 系 。 觀(guān) 察 性 研 究 因 素 是自 然 存 在 ， 實(shí) 驗(yàn) 性 研 究 因 素 是 強(qiáng) 行 加 入 。 研 究 對(duì) 象 的 選 擇 必須 考 慮 能 夠 接 受 試 驗(yàn) 因 素 。 一 次 研 究 中 可 以 只 對(duì) 一 個(gè) 因 素 進(jìn)行 研 究 ， 也 可 同 時(shí) 對(duì) 多 個(gè) 因 素 進(jìn) 行 研

14、究 ， 因 素 可 以 是 定 性 的也 可 是 定 量 的 。 4.效 應(yīng) （ 觀(guān) 察 指 標(biāo) ） 效 應(yīng) 是 研 究 因 素 作 用 于 研 究 對(duì) 象 產(chǎn) 生 的 反 應(yīng) ， 通 過(guò) 觀(guān) 察 效 應(yīng) 評(píng) 價(jià) 因 素的 作 用 ， 因 此 效 應(yīng) 是 因 變 量 ， 是 目 標(biāo) 變 量 。 效 應(yīng) 的 衡 量 是 通 過(guò) 選 擇 恰 當(dāng) 的觀(guān) 察 指 標(biāo) 來(lái) 實(shí) 現(xiàn) 的 。 觀(guān) 察 指 標(biāo) 的 類(lèi) 別 定 性 指 標(biāo) ： 按 照 某 一 性 質(zhì) 計(jì) 數(shù) 所 得 到 的 指 標(biāo) ， 通 常 以 頻 率 表 示 集 中 趨 勢(shì) 。信 息 含 量 少 ， 只 能 進(jìn) 行 定 性 分 析 。 定

15、量 指 標(biāo) ： 可 用 度 量 衡 測(cè) 量 的 指 標(biāo) ， 可 用 均 數(shù) 表 示 集 中 趨 勢(shì) 。 信 息 含 量大 ， 可 進(jìn) 行 劑 量 反 應(yīng) 關(guān) 系 的 分 析 。 分 等 級(jí) 指 標(biāo) ： 沒(méi) 有 具 體 數(shù) 量 ， 也 沒(méi) 有 量 綱 ， 但 可 區(qū) 分 程 度 或 嚴(yán) 重 性 的 一類(lèi) 指 標(biāo) ， 嚴(yán) 格 講 仍 屬 于 定 性 指 標(biāo) 。 應(yīng) 用 介 于 定 性 與 定 量 指 標(biāo) 之 間 。 主 觀(guān) 性 指 標(biāo) ： 以 人 的 主 觀(guān) 反 映 獲 得 的 指 標(biāo) 。 存 在 一 定 的 偏 性 。 客 觀(guān) 性 指 標(biāo) ： 利 用 儀 器 、 設(shè) 備 、 技 術(shù) 測(cè) 量 獲

16、得 的 指 標(biāo) 。 比 較 準(zhǔn) 確 。 觀(guān) 測(cè) 指 標(biāo) 的 數(shù) 量 研 究 的 因 素 可 多 ， 但 效 應(yīng) 不 易 過(guò) 多 。 觀(guān) 測(cè) 指 標(biāo) 的 條 件 特 異 性 客 觀(guān) 性 穩(wěn) 定 性 準(zhǔn) 確 性 靈 敏 性 量 化 性 5.樣 本 量 樣 本 量 小 抽 樣 誤 差 大 、 結(jié) 果 不 穩(wěn) 定 、 代 表 性 差 、 出 現(xiàn) 無(wú) 顯 著 意義 （ P0.05） 時(shí) 結(jié) 果 不 能 肯 定 。 樣 本 量 大 投 入 增 加 、 工 作 不 易 做 細(xì)致 ， 系 統(tǒng) 誤 差 增 加 。 合 適 的 樣 本 量 是 能 夠 滿(mǎn) 足 對(duì) 陰 性 （ 無(wú) 顯 著 意 義） 結(jié) 果 解 釋

17、所 需 的 最 小 樣 本 量 。 影 響 樣 本 量 的 因 素 有 ： 預(yù) 期 的 陽(yáng) 性 率 或 對(duì) 比 組 間 的 差 異 大 小 ， 陽(yáng) 性 率 大 、 差 異 大 ， 需 樣本 量 小 。 要 求 的 精 確 度 大 小 （ 抽 樣 誤 差 ） ， 要 求 高 ， 樣 本 量 大 。 要 求 的 顯 著 性 水 平 高 低 ， 通 常 為 0.05， 如 果 為 0.01， 樣 本 量 大 。 容 許 誤 差 大 小 ， 容 許 誤 差 大 ， 樣 本 量 小 ， 通 常 為 10 。對(duì) 陽(yáng) 性 率 的 研 究 計(jì) 數(shù) 資 料 ： N=400Q/P 式 中 N=樣 本 大 小 ，

18、P 預(yù) 期 現(xiàn) 患 率或 感 染 率 ， Q=1-P。 若 容 許 誤 差 d = 0.15 P， 則 ： N=178 Q/P， 若 容許 誤 差 d = 0.2 P,則 ： N=100 Q/P。 計(jì) 量 資 料 ： 2 un 抽 樣 方 法目 標(biāo) 總 體研 究 總 體 1 單 純 隨 機(jī) 抽 樣 (拋 硬 幣 、 抽 簽 查 隨 機(jī) 數(shù) 字 表 及 計(jì)算 器 隨 機(jī) 法 等 ） 。 2 分 層 隨 機(jī) 抽 樣 （ 根 據(jù) 研 究 對(duì) 象 的 特 點(diǎn) 為 分 層 因素 ， 按 照 分 層 因 素 分 層 后 在 進(jìn) 行 隨 機(jī) 分 組 ） 。 3 系 統(tǒng) 抽 樣 -將 所 有 研 究 對(duì) 象

19、按 照 設(shè) 計(jì) 要 求 的 抽樣 單 位 依 次 編 號(hào) ， 先 隨 機(jī) 抽 取 第 一 個(gè) 觀(guān) 察 單 位 ， 再 依次 按 照 一 定 的 間 隔 抽 取 其 余 的 觀(guān) 察 單 位 。 4 整 群 抽 樣 。 保 證 一 定 檢 驗(yàn) 效 能 的 前 提 下 ，確 定 最 少 的 觀(guān) 察 單 位 數(shù)樣 本 含 量 過(guò) 大造 成 不 必 要 的 浪 費(fèi) ， 會(huì) 引 入 更 多 的 混 雜 因 素， 為 調(diào) 查 質(zhì) 量 控 制 帶 來(lái) 更 多 的 困 難 。樣 本 含 量 過(guò) 少所 得 指 標(biāo) 不 夠 穩(wěn) 定 ， 用 于 推 斷 總 體 的 精 度 差， 檢 驗(yàn) 效 能 低 。 6.對(duì) 照 空

20、 白 對(duì) 照 僅 用 于 處 理 因 素 很 強(qiáng) ， 非 處理 因 素 很 弱 的 情 況 下 ； 標(biāo) 準(zhǔn) 對(duì) 照 對(duì) 照 使 用 公 認(rèn) 的 標(biāo) 準(zhǔn) 方 法 、措 施 等 ， 而 實(shí) 驗(yàn) 組 使 用 某 種 新 的 方 法 ； 自 身 對(duì) 照 同 時(shí) 自 身 對(duì) 照 ； 處 理 前 后 自身 對(duì) 照 ； 交 叉 對(duì) 照 。 歷 史 對(duì) 照 僅 用 于 非 處 理 因 素 影 響 作 用較 小 的 少 數(shù) 疾 病 ， 例 如 惡 性 腫 瘤 。 7.隨 機(jī) 化 隨 機(jī) 抽 樣 和 隨 機(jī) 分 配 。 使 總 體 中 每 個(gè) 個(gè) 體 被 抽 到 的 機(jī) 會(huì)均 等 為 隨 機(jī) 抽 樣 ， 使 樣

21、本 中 每 個(gè) 個(gè) 體 分 到 各 試 驗(yàn) 組 的 機(jī) 會(huì) 均等 為 隨 機(jī) 分 配 。 堅(jiān) 持 隨 機(jī) 化 原 則 可 避 免 試 驗(yàn) 措 施 以 外 的 因 素的 干 擾 作 用 ， 使 研 究 結(jié) 果 更 具 有 代 表 性 。隨 機(jī) 的 方 法隨 機(jī) 化 包 括 隨 機(jī) 抽 樣 和 隨 機(jī) 分 組 兩 種 情 況1、 抽 簽 法2、 隨 機(jī) 數(shù) 字 表 法 在 樣 本 含 量 較 少 時(shí) ， 可 出 現(xiàn) 奇 數(shù) 和 偶 數(shù) 機(jī) 會(huì) 不 等 的 現(xiàn) 象 。3、 隨 機(jī) 排 列 表 法 本 方 法 無(wú) 隨 機(jī) 數(shù) 字 表 法 上 述 弊 病 。 8.盲 法 觀(guān) 察 在 研 究 過(guò) 程 中

22、， 如 果 研 究 的 觀(guān) 察 者 或 研 究 對(duì) 象 不知 道 研 究 的 分 組 情 況 ， 這 種 研 究 方 法 為 盲 法 研 究 。 盲法 研 究 的 目 的 是 為 了 避 免 研 究 者 或 研 究 對(duì) 象 的 主 觀(guān) 因素 對(duì) 研 究 結(jié) 果 的 影 響 ， 使 結(jié) 果 更 具 有 真 實(shí) 性 。 單 盲 ： 只 有 研 究 對(duì) 象 不 知 道 分 組 情 況 。 雙 盲 ： 研 究 對(duì) 象 和 研 究 的 觀(guān) 察 者 均 不 知 道 分 組 情 況 。 三 盲 ： 研 究 對(duì) 象 、 研 究 觀(guān) 察 者 及 資 料 分 析 者 均 不 知分 組 情 況 。 9.測(cè) 量研 究

23、 者 使 用 科 學(xué) 的 方 法 和 技 術(shù) 來(lái) 發(fā) 現(xiàn) 和 度 量 發(fā) 生 在 環(huán) 境 中 和 動(dòng) 物 或人 體 中 的 某 些 效 應(yīng) 。 1. 醫(yī) 學(xué) 研 究 中 常 用 的 測(cè) 量 指 標(biāo)(1) 疾 病 發(fā) 生 的 頻 數(shù) (發(fā) 病 率 、 患 病 率 等 )。(2) 疾 病 的 后 果 （ 死 亡 率 、 病 死 率 、 并 發(fā) 癥 的 發(fā) 生 率 等 ） (3) 疾 病 的 癥 狀 和 體 征(4) 疾 病 對(duì) 身 體 和 精 神 的 影 響(5) 疾 病 預(yù) 后 的 估 計(jì)(6) 各 種 實(shí) 驗(yàn) 室 數(shù) 據(jù) 的 測(cè) 量(7) 衛(wèi) 生 經(jīng) 濟(jì) 學(xué) 的 指 標(biāo) 測(cè) 量 (疾 病 的

24、預(yù) 防 、 治 療 成 本 等 ) 2. 評(píng) 價(jià) 測(cè) 量 質(zhì) 量 的 標(biāo) 準(zhǔn) ： (1) 真 實(shí) 性 ： 測(cè) 量 結(jié) 果 與 所 測(cè) 量 的 事 物 真 實(shí) 情 況 的 符 合 程 度 ； (2) 可 靠 性 ： 重 復(fù) 測(cè) 量 結(jié) 果 的 一 致 性 a) 實(shí) 驗(yàn) 的 措 施 要 具 有 反 應(yīng) 性 和 可 度 量 性 ； b) 測(cè) 量 方 法 要 具 有 良 好 的 敏 感 性 和 特 異 性 c) 測(cè) 量 指 標(biāo) 的 判 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 和 臨 床 意 義 要 明 確 臨 床 實(shí) 驗(yàn) 研 究 在 實(shí) 驗(yàn) 性 研 究 中 ， 如 果 觀(guān) 察 對(duì) 象 是 人 ， 則 屬 于 臨 床 試驗(yàn) 的 范

25、 疇 。 所 謂 臨 床 試 驗(yàn) ， 是 指 以 患 者 為 研 究 對(duì) 象 ， 對(duì) 比觀(guān) 察 干 預(yù) 措 施 效 應(yīng) 的 前 瞻 性 實(shí) 驗(yàn) 研 究 。 它 不 僅 限 于 臨 床 治療 藥 物 、 治 療 方 法 的 比 較 ， 也 包 括 社 區(qū) 干 預(yù) 的 人 群 試 驗(yàn) 。因 此 ， 臨 床 試 驗(yàn) 屬 于 干 預(yù) 性 研 究 、 實(shí) 驗(yàn) 性 研 究 或 流 行 病 學(xué)實(shí) 驗(yàn) ， 是 通 過(guò) 比 較 試 驗(yàn) 組 與 對(duì) 照 組 效 應(yīng) 差 別 來(lái) 評(píng) 價(jià) 干 預(yù) 措施 效 果 的 研 究 方 法 。 在 臨 床 試 驗(yàn) 研 究 的 方 法 中 ， 隨 機(jī) 化 對(duì)照 試 驗(yàn) （ ran

26、domized controlled trials， RCT） 是 目 前公 認(rèn) 的 科 學(xué) 性 較 強(qiáng) 的 方 法 。 臨 床 試 驗(yàn) 除 了 要 遵 循 “ 重 復(fù) 、對(duì) 照 、 隨 機(jī) 化 ” 的 基 本 原 則 外 ， 還 要 考 慮 到 倫 理 、 失 訪(fǎng) 、依 從 性 、 主 觀(guān) 感 覺(jué) 對(duì) 研 究 結(jié) 果 的 影 響 。 臨 床 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 的 原 則對(duì) 照 原 則隨 機(jī) 原 則重 復(fù) 原 則醫(yī) 德 與 倫 理 學(xué) 原 則盲 法 的 應(yīng) 用 隨 機(jī) 對(duì) 照 試 驗(yàn) 研 究 對(duì) 象愿 意 加 入 試 驗(yàn) 的 研 究 對(duì) 象 不 合 格 的 研 究 對(duì) 象合 格 的 研 究 對(duì)

27、象 拒 絕 加 入 試 驗(yàn) 的 研 究 對(duì) 象對(duì) 照 組試 驗(yàn) 組 干 預(yù) 措 施 安 慰 劑陰 性結(jié) 果 陽(yáng) 性結(jié) 果 陰 性結(jié) 果 陽(yáng) 性結(jié) 果隨 機(jī) 分 組 隨 機(jī) 對(duì) 照 試 驗(yàn) 的 特 點(diǎn) 研 究 者 可 以 通 過(guò) 隨 機(jī) 抽 樣 和 隨 機(jī) 分 配 的 方 法 主 動(dòng)地 控 制 與 消 除 某 些 因 素 的 干 擾 ， 使 結(jié) 果 具 有 良 好 的 真 實(shí)性 。 研 究 的 措 施 （ 如 藥 物 治 療 、 手 術(shù) 等 ） 是 人 為 施 加 的， 而 不 是 自 然 發(fā) 生 的 ， 研 究 措 施 是 可 控 的 。 設(shè) 立 了 對(duì) 照 組 ， 有 利 于 結(jié) 果 的 比

28、 較 。 研 究 組 與 對(duì) 照 組 研 究 條 件 相 同 ， 研 究 在 同 起 點(diǎn) 同步 進(jìn) 行 。 在 研 究 結(jié) 束 時(shí) ， 即 可 獲 得 研 究 結(jié) 果 。 確 定 入 選 /剔 除 標(biāo) 準(zhǔn) 在 研 究 設(shè) 計(jì) 前 必 須 清 楚 地 定 義 人 選 標(biāo)準(zhǔn) ， 也 就 是 明 確 地 指 出 誰(shuí) 應(yīng) 該 是 研 究 對(duì) 象， 人 選 標(biāo) 準(zhǔn) 因 研 究 的 不 同 而 異 ， 但 是 總 的來(lái) 說(shuō) 應(yīng) 該 排 除 那 些 干 預(yù) 使 其 危 險(xiǎn) 性 增 加 對(duì)象 或 者 有 潛 在 混 雜 因 素 的 對(duì) 象 。 依 從 性 由 于 某 些 原 因 總 有 一 部 分 比 例 的

29、 研 究 對(duì) 象 不可 避 免 地 成 為 非 依 從 性 ， 在 此 情 況 下 ， 保 證 某 種水 平 的 依 從 性 總 比 完 全 失 控 的 依 從 性 要 好 。 任 何干 預(yù) 試 驗(yàn) 的 基 本 分 析 中 ， 每 個(gè) 隨 機(jī) 分 組 的 對(duì) 象 都應(yīng) 該 包 括 進(jìn) 去 ， 因 此 在 隨 訪(fǎng) 過(guò) 程 中 ， 盡 可 能 的 獲得 那 些 沒(méi) 有 依 從 性 對(duì) 象 的 完 整 信 息 是 非 常 重 要 的 ，并 且 研 究 者 必 須 用 對(duì) 待 依 從 性 好 的 研 究 對(duì) 象 相 同的 方 式 得 到 有 關(guān) 依 從 性 差 的 研 究 對(duì) 象 的 有 關(guān) 信 息以

30、 免 發(fā) 生 測(cè) 量 偏 倚 。 病 例 的 選 擇 應(yīng) 根 據(jù) 研 究 目 的 、 要 求 選 擇 不 同 來(lái) 源 的 病 例 。 一 般 認(rèn)為 ， 門(mén) 診 的 病 例 人 數(shù) 較 多 ， 尤 其 是 輕 型 病 例 較 多 ， 所 以 可在 短 時(shí) 間 內(nèi) 獲 得 足 夠 的 病 例 樣 本 ， 并 且 在 研 究 輕 型 病 例 時(shí)的 代 表 性 較 好 ， 但 是 門(mén) 診 病 例 的 依 從 性 差 ， 失 訪(fǎng) 率 高 ， 外來(lái) 干 擾 因 素 多 ， 且 不 容 易 控 制 。 若 有 足 夠 數(shù) 量 的 住 院 病 人時(shí) ， 應(yīng) 盡 可 能 少 選 擇 或 不 選 擇 門(mén) 診 病

31、例 作 為 研 究 對(duì) 象 。 選擇 住 院 病 人 的 優(yōu) 點(diǎn) 是 依 從 性 好 ， 外 來(lái) 干 擾 因 素 少 ， 失 訪(fǎng) 率低 。 多 所 醫(yī) 院 即 多 中 心 協(xié) 作 研 究 比 在 一 所 醫(yī) 院 試 驗(yàn) 代 表 性好 ， 從 多 所 醫(yī) 院 收 集 的 病 人 ， 在 病 情 、 經(jīng) 濟(jì) 、 文 化 水 平 等方 面 更 具 有 代 表 性 ， 同 時(shí) 能 在 相 對(duì) 短 的 時(shí) 期 內(nèi) 提 供 足 夠 數(shù)量 的 研 究 對(duì) 象 。 但 多 中 心 研 究 需 要 嚴(yán) 密 的 組 織 ， 周 密 的 計(jì)劃 ， 必 須 統(tǒng) 一 設(shè) 計(jì) 、 統(tǒng) 一 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 、 統(tǒng) 一 標(biāo)

32、準(zhǔn) 、 統(tǒng) 一 療 效測(cè) 量 方 法 與 療 效 判 定 標(biāo) 準(zhǔn) ， 這 樣 才 能 保 證 結(jié) 果 的 可 靠 性 。 1 統(tǒng) 一 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 在 試 驗(yàn) 中 可 根 據(jù) 國(guó) 際 上 或 國(guó) 內(nèi) 制 定 的 統(tǒng)一 的 、 公 認(rèn) 的 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 選 擇 病 例 。 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 要 盡 可 能 利用 客 觀(guān) 的 診 斷 指 標(biāo) ， 少 用 或 不 用 主 觀(guān) 指 標(biāo) 。 2.1盡 可 能 選 擇 對(duì) 治 療 措 施 有 反 應(yīng) 的 病 例 作 研 究 對(duì) 象 ， 以便 較 易 獲 得 試 驗(yàn) 結(jié) 果 。 一 般 而 論 ， 對(duì) 常 見(jiàn) 病 、 多 發(fā) 病 應(yīng)盡 可 能 選 擇 新

33、發(fā) 病 例 作 為 臨 床 試 驗(yàn) 的 對(duì) 象 。2.2要 使 研 究 對(duì) 象 具 有 代 表 性 ， 如 樣 本 在 性 別 、 年 齡 、 疾病 類(lèi) 型 、 病 情 輕 重 比 例 等 特 征 方 面 ， 應(yīng) 與 總 體 一 致 。2.3在 臨 床 上 經(jīng) 常 見(jiàn) 到 “ 向 均 數(shù) 復(fù) 歸 現(xiàn) 象 ” ， 即 一 些 極 端的 臨 床 癥 狀 或 體 征 ， 有 向 均 數(shù) 回 歸 的 現(xiàn) 象 。3 明 確 排 除 標(biāo) 準(zhǔn) 當(dāng) 所 選 病 例 患 有 另 一 種 影 響 療 效 的 疾 病時(shí) ， 不 宜 選 作 研 究 對(duì) 象 。 臨 床 實(shí) 驗(yàn) 中 的 偏 倚 問(wèn) 題 （ 1） 選 擇

34、 性 偏 倚 產(chǎn) 生 于 臨 床 研 究 設(shè) 計(jì) 階 段 。 主 要 由 于 選 擇 受 試對(duì) 象 的 方 法 不 正 確 所 造 成 。 如 ： 選 擇 的 研 究 病 種 其 自 然 病 程 有 波 動(dòng)。 選 擇 試 驗(yàn) 對(duì) 照 的 時(shí) 間 、 地 點(diǎn) 不 同 ， 亦 會(huì) 造 成 選 擇 性 偏 倚 。 （ 2） 測(cè) 量 性 偏 倚 產(chǎn) 生 于 臨 床 研 究 實(shí) 施 階 段 。 是 由 于 對(duì) 兩 組 病 人采 用 的 測(cè) 量 或 觀(guān) 察 方 法 不 一 致 所 造 成 。 如 ： 以 病 人 的 自 覺(jué) 癥 狀 或 體征 改 善 指 標(biāo) ， 作 為 療 效 評(píng) 價(jià) 的 依 據(jù) ， 就

35、很 容 易 產(chǎn) 生 測(cè) 量 性 偏 倚 。 尤 其 多 見(jiàn) 的 是 中 醫(yī) 證 候 、 癥 狀 的 理 解 和 掌 握 由 于 主 觀(guān) 因 素 造 成的 偏 差 。 （ 3） 混 雜 性 偏 倚 常 常 因 為 某 些 外 來(lái) 的 因 素 與 該 病 和 研 究 因 素 均有 聯(lián) 系 ， 使 得 資 料 中 研 究 因 素 的 效 應(yīng) 與 外 來(lái) 因 素 的 效 應(yīng) 混 在 一 起 ，產(chǎn) 生 混 雜 性 偏 倚 。 偏 倚 的 防 止 和 處 理 方 法（ 1） 臨 床 試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 必 須 嚴(yán) 格 合 理 保 證 受 試 對(duì) 象 選 擇 和 限 制 恰 當(dāng) ， 對(duì) 照 形 式 合 適 ，

36、抽 樣 方 法 正 確 ， 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 統(tǒng)一 ， 樣 本 大 小 合 理 。 以 及 嚴(yán) 謹(jǐn) 周 密 的 設(shè) 計(jì) 試 驗(yàn) 調(diào) 查 表 ， 對(duì) 指 標(biāo) 檢 測(cè) 方 法 進(jìn) 行質(zhì) 量 控 制 ， 結(jié) 果 判 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 用 客 觀(guān) 數(shù) 據(jù) 等 。（ 2） 堅(jiān) 持 隨 機(jī) 原 則 堅(jiān) 持 在 受 試 者 分 組 ， 試 驗(yàn) 處 理 方 法 分 配 時(shí) ， 嚴(yán) 格 使 用 隨 機(jī) 化 原 則 。（ 3） 嚴(yán) 格 實(shí) 施 盲 法 試 驗(yàn) 盲 法 試 驗(yàn) 是 避 免 測(cè) 量 性 偏 倚 的 有 效 辦 法 。（ 4） 進(jìn) 行 率 的 標(biāo) 準(zhǔn) 化 處 理 當(dāng) 比 較 兩 個(gè) 率 時(shí) ， 如 果 兩 組

37、對(duì) 象 的 內(nèi) 部 構(gòu) 成 存 在 差 別 影 響 結(jié) 論 時(shí) ， 可 用 率 的標(biāo) 準(zhǔn) 化 加 以 校 正 。 使 可 能 影 響 結(jié) 果 的 因 素 受 到 同 等 加 權(quán) ， 則 這 兩 個(gè) 率 有 可 比性 。（ 5） 對(duì) 多 種 混 雜 因 素 的 處 理 采 用 多 變 量 分 析 即 使 采 用 分 層 隨 機(jī) 區(qū) 組 設(shè) 計(jì) 來(lái) 平 衡 混 雜 因 素 的 作 用 ， 也 只 能 平 衡 個(gè) 別 少 數(shù) 的混 雜 因 素 。 目 前 多 采 用 Logistic回 歸 模 型 進(jìn) 行 多 變 量 分 析 ， 能 在 復(fù) 雜 關(guān) 系 中平 衡 多 種 混 雜 因 素 的 作 用

38、。 醫(yī) 學(xué) 試 驗(yàn) 研 究 三 要 素處 理 因 素受 試 對(duì) 象實(shí) 驗(yàn) 效 應(yīng) 2 、 醫(yī) 學(xué) 試 驗(yàn) 研 究 設(shè) 計(jì) 的 4個(gè) 基 本 原 則重 復(fù) 、 隨 機(jī) 、 對(duì) 照 、 均 衡 是 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 的 4個(gè) 基 本 原 則 ， 在 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 中 務(wù) 必 要 嚴(yán) 格 遵守 。 否 則 ， 實(shí) 驗(yàn) 研 究 結(jié) 果 的 可 靠 性 將 大 受 影 響 。所 謂 重 復(fù) ， 就 是 實(shí) 驗(yàn) 因 素 各 水 平 組 合 下 要 有 足 夠 的 樣 本 含 量 。 因 為 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 研 究 的 是隨 機(jī) 現(xiàn) 象 的 變 化 規(guī) 律 性 ， 重 復(fù) 次 數(shù) 少 ， 內(nèi) 在 規(guī) 律 表 現(xiàn)

39、 不 出 來(lái) 。 在 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 上 可 根 據(jù) 設(shè)計(jì) 類(lèi) 型 選 用 相 應(yīng) 的 樣 本 含 量 估 算 公 式 進(jìn) 行 計(jì) 算 。所 謂 隨 機(jī) ， 就 是 每 一 個(gè) 實(shí) 驗(yàn) 單 位 都 有 同 等 的 機(jī) 會(huì) 被 分 配 到 任 何 一 個(gè) 組 中 去 ， 分 組 的結(jié) 果 不 受 人 為 因 素 的 干 擾 和 影 響 。 在 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 上 有 許 多 實(shí) 現(xiàn) 隨 機(jī) 化 的 具 體 方 法 ， 應(yīng) 當(dāng)嚴(yán) 格 實(shí) 施 。 千 萬(wàn) 不 可 用 “ 隨 便 ” 取 代 隨 機(jī) 。所 謂 對(duì) 照 ， 就 是 要 設(shè) 立 參 照 物 。 因 為 沒(méi) 有 對(duì) 比 ， 就 無(wú) 法 鑒 別 優(yōu)

40、劣 。 例 如 ， 要 考 察 一種 新 的 抗 癌 藥 的 療 效 如 何 ， 必 須 設(shè) 立 一 個(gè) 對(duì) 照 組 。 在 對(duì) 照 組 里 的 癌 癥 患 者 ， 可 以 什么 抗 癌 藥 都 不 用 （ 稱(chēng) 為 空 白 對(duì) 照 ， 在 臨 床 上 應(yīng) 當(dāng) 慎 用 這 種 對(duì) 照 ） ， 亦 可 以 用 現(xiàn) 在 公認(rèn) 的 最 好 抗 癌 藥 作 為 對(duì) 照 藥 （ 稱(chēng) 為 標(biāo) 準(zhǔn) 對(duì) 照 ） 。 所 謂 均 衡 ， 就 是 要 設(shè) 法 使 各 條 件 （ 即 實(shí) 驗(yàn) 因 素 的 各 水 平 組 合 ） 下 的 受 試 對(duì) 象 受 到 非 實(shí) 驗(yàn) 因 素 的 干 擾 和 影 響 的 機(jī) 會(huì) 和

41、 數(shù) 量 基 本 相 等 。 這 樣 一 來(lái) ， 由 各 組 受 試 對(duì) 象 反 映 出來(lái) 的 實(shí) 驗(yàn) 效 應(yīng) 才 能 較 為 客 觀(guān) 地 體 現(xiàn) 出 實(shí) 驗(yàn) 因 素 取 不 同 水 平 時(shí) 所 產(chǎn) 生 的 效 果 。 中 醫(yī) 藥 臨 床 科 研 設(shè) 計(jì) 總 體 要 求既 要 符 合 中 醫(yī) 藥 基 本 理 論 和 臨 床 實(shí) 際 ， 體 現(xiàn) 中 醫(yī) 藥 特 色 和優(yōu) 勢(shì) 。又 要 符 合 現(xiàn) 代 醫(yī) 學(xué) 理 論 ， 采 用 先 進(jìn) 科 學(xué) 的 研 究 方 法 和 手 段。 新 藥 研 究 還 要 符 合 國(guó) 家 食 品 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 的 技 術(shù) 要 求 和管 理 要 求 。 設(shè)

42、 計(jì) 的 要 素 （ 1） 受 試 對(duì) 象 標(biāo) 準(zhǔn) 化 疾 病 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) ： 制 訂 統(tǒng) 一 的 中 醫(yī) 、 西 醫(yī) 兩 套 疾 病 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 納 入 病 例 標(biāo) 準(zhǔn) ： 在 符 合 該 疾 病 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 的 基 本 條 件 上 ， 對(duì) 作 為 受 試 者的 條 件 再 加 以 限 制 。 根 據(jù) 研 究 病 種 ， 限 定 受 試 者 的 年 齡 、 性 別 、 民 族 、 職 業(yè) 等 。 制 訂 統(tǒng) 一 的 病 情 及 其 程 度 標(biāo) 準(zhǔn) 。 拒 納 病 例 標(biāo) 準(zhǔn) ： 拒 納 符 合 納 入 標(biāo) 準(zhǔn) ， 但 將 影 響 療 效 判 定 客 觀(guān) 性 ， 或 不便 做 受

43、試 對(duì) 象 的 病 例 。 受 試 者 數(shù) 量 標(biāo) 準(zhǔn) （ 2） 處 理 方 法 規(guī) 范 化 ： 對(duì) 處 理 因 素 的 控 制 ， 對(duì) 非 處 理 因 素 的 控 制 。 嚴(yán) 格 遵 循隨 機(jī) 、 對(duì) 照 和 盲 法 的 原 則 。 （ 3） 觀(guān) 察 指 標(biāo) 客 觀(guān) 化 觀(guān) 察 指 標(biāo) 的 選 擇 重 視 必 要 性 、 客 觀(guān) 性 、 特 異 性 、 敏 感 性 、 先 進(jìn) 性 ，并 要 結(jié) 合 中 醫(yī) 理 論 。 臨 床 觀(guān) 察 記 錄 表 的 設(shè) 計(jì) ： 全 面 、 準(zhǔn) 確 、 方 便 臨 床 觀(guān) 察 記 錄 表 填 寫(xiě) 說(shuō) 明 書(shū) （ 4） 效 果 判 定 科 學(xué) 化 試 驗(yàn) 病 例 的 處 理 ： 剔 除 病 例 標(biāo) 準(zhǔn) ， 退 出 病 例 標(biāo) 準(zhǔn) 療 效 判 斷 標(biāo) 準(zhǔn) ： 痊 愈 標(biāo) 準(zhǔn) 、 顯 效 標(biāo) 準(zhǔn) 、 無(wú) 效 標(biāo) 準(zhǔn) 試 驗(yàn) 結(jié) 果 的 統(tǒng) 計(jì) 處 理 中 應(yīng) 注 意 的 問(wèn) 題