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抗生素(95p)優(yōu)質(zhì)課件

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1、 第三十三章第三十三章 抗生素抗生素 第一節(jié)第一節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 抗生素抗生素是微生物(細菌、真菌、放線是微生物(細菌、真菌、放線菌屬)產(chǎn)生的一種具有菌屬)產(chǎn)生的一種具有抑制抑制或或殺滅殺滅其他微生物作用其他微生物作用的代謝產(chǎn)物。的代謝產(chǎn)物。天然抗生素天然抗生素由微生物培養(yǎng)液中提取獲得;由微生物培養(yǎng)液中提取獲得;半合成抗生素半合成抗生素通過對天然抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)通過對天然抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)進行改造得到的產(chǎn)品。進行改造得到的產(chǎn)品。一、青霉素類一、青霉素類天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素(一)天然青霉素(一)天然青霉素不耐酸不耐酸水溶液不穩(wěn)定水溶液不穩(wěn)定肌注吸收快而完全,不易

2、透過血腦屏障肌注吸收快而完全,不易透過血腦屏障作用快,維持時間短作用快,維持時間短理化特性及體內(nèi)過程特點:理化特性及體內(nèi)過程特點:【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】不耐酸,不易進入腦脊液,不耐酸,不易進入腦脊液,t t1/21/2 0.5-1h 0.5-1h,主要以原形從尿排出。主要以原形從尿排出。青霉素青霉素G(penicillins芐青霉素)芐青霉素)為混懸劑和油制劑,肌注后吸收緩慢,為混懸劑和油制劑,肌注后吸收緩慢,維持時間較長。維持時間較長。普魯卡因青霉素普魯卡因青霉素、芐星青霉素、芐星青霉素G G+性菌:球菌、桿菌性菌:球菌、桿菌G G-性球菌性球菌放線菌放線菌螺旋體螺旋體【抗菌作用抗菌作用】1.

3、1.抗菌譜抗菌譜為殺菌劑,抗菌譜較窄為殺菌劑,抗菌譜較窄G G+球菌:球菌:葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌G G+桿菌:白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌桿菌:白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌G G-球菌球菌:腦膜炎雙球菌、鏈球菌:腦膜炎雙球菌、鏈球菌螺旋體:鉤端螺旋體、梅毒螺旋體螺旋體:鉤端螺旋體、梅毒螺旋體放線菌放線菌抑制抑制轉(zhuǎn)酞酶的活性,阻礙細菌轉(zhuǎn)酞酶的活性,阻礙細菌C C壁合成壁合成 轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶活性 ,粘肽合成障礙,造成細菌,粘肽合成障礙,造成細菌C C壁缺損,壁缺損,敏感菌體內(nèi)滲透壓敏感菌體內(nèi)滲透壓 ,菌體膨脹、裂解、死亡,菌體膨脹、裂解、死亡。細菌細菌

4、C C壁自溶酶的活性壁自溶酶的活性 菌體膨脹、裂菌體膨脹、裂解、死亡。解、死亡。2.2.作用機制作用機制抗菌特點抗菌特點:1.1.是殺菌劑,對繁殖期的細菌作用強,對靜止是殺菌劑,對繁殖期的細菌作用強,對靜止期的細菌作用弱;期的細菌作用弱;2.2.對革蘭陰性桿菌作用弱、因細胞壁粘肽少、對革蘭陰性桿菌作用弱、因細胞壁粘肽少、外層有大量脂蛋白和胞漿滲透壓低;外層有大量脂蛋白和胞漿滲透壓低;3.3.對人體毒性小;對人體毒性?。?.4.不受膿液及壞死組織影響。不受膿液及壞死組織影響?!究顾幮钥顾幮浴繖C制:機制:1.1.產(chǎn)生產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶(青霉素酶青霉素酶););2.PBP 2.PBPS S的靶位變

5、化、與抗生素親和力低的靶位變化、與抗生素親和力低;3.C 3.C壁通透性改變,壁通透性改變,藥物進入菌體藥物進入菌體。金葡菌易產(chǎn)生。金葡菌易產(chǎn)生?!九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.1.革蘭陽性球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、革蘭陽性球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌感染敏感的葡萄球菌感染首選;首選;草綠色鏈球菌感染的心草綠色鏈球菌感染的心內(nèi)膜炎內(nèi)膜炎首選。首選。2.2.革蘭陽性桿菌感染革蘭陽性桿菌感染3.3.革蘭陰性球菌感染:流腦革蘭陰性球菌感染:流腦首選首選SDSD青霉素青霉素4.4.螺旋體感染:梅毒、鉤端螺旋體病螺旋體感染:梅毒、鉤端螺旋體病首選首選5.5.放線?。捍罅俊㈤L療程放線?。捍罅?、

6、長療程【不良反應(yīng)及防治不良反應(yīng)及防治】1.局部刺激局部刺激:肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫硬結(jié):肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫硬結(jié);(1 1 1 1)最常見反應(yīng),如尋麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛最常見反應(yīng),如尋麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等。多在用藥后等。多在用藥后1-21-2周出現(xiàn)。周出現(xiàn)。2.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng):(2 2 2 2)過敏性休克:發(fā)生率過敏性休克:發(fā)生率5-10/105-10/10萬,死亡率萬,死亡率為休克者為休克者10%10%?!痉乐未胧┓乐未胧吭儐栠^敏史詢問過敏史 掌握適應(yīng)癥掌握適應(yīng)癥皮膚敏感試驗皮膚敏感試驗避免饑餓時注射,初次注射后觀察避免饑餓時注射,初次注射后觀察3030分鐘。分鐘。搶救搶救:腎上腺素

7、、糖皮質(zhì)激素及其它支持療法。:腎上腺素、糖皮質(zhì)激素及其它支持療法。3.3.神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 (青霉素腦?。┣嗝顾啬X?。?.4.赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng)(二)半合成青霉素二)半合成青霉素特點:特點:廣譜、耐酸、耐酶、抗銅綠假單胞菌、抗廣譜、耐酸、耐酶、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭陰性桿菌。革蘭陰性桿菌。抗菌機制、不良反應(yīng)、及防治同青霉素抗菌機制、不良反應(yīng)、及防治同青霉素G G,并有交叉過敏反應(yīng)。,并有交叉過敏反應(yīng)。分類分類 1.1.耐酸青霉素耐酸青霉素青霉素青霉素(苯氧甲基青霉素)(苯氧甲基青霉素)特點:特點:抗菌作用類似青霉素;抗菌作用類似青霉素;耐酸,可口服;耐酸,可口服;不耐不耐-內(nèi)酰胺水解酶內(nèi)酰胺水解

8、酶;主要用于革蘭陽性菌輕度感染。主要用于革蘭陽性菌輕度感染。2.2.耐酶青霉素耐酶青霉素苯唑青霉素(新青霉素苯唑青霉素(新青霉素)特點:特點:耐酸耐酶;耐酸耐酶;與血漿蛋白結(jié)合率高,不易透過血腦屏障與血漿蛋白結(jié)合率高,不易透過血腦屏障;對耐藥金葡菌無效。對耐藥金葡菌無效。3.3.廣譜青霉素廣譜青霉素氨芐青霉素、阿莫西林氨芐青霉素、阿莫西林特點:特點:耐酸不耐酶;耐酸不耐酶;對革蘭對革蘭陽陽性、性、陰陰性(作用強)均有效;性(作用強)均有效;主要用于敏感細菌感染。主要用于敏感細菌感染。特點:特點:不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶;對革蘭陰性菌抗菌譜廣、作用強對革蘭陰性菌抗菌譜廣、作用強;應(yīng)用:應(yīng)用:

9、銅綠假單胞菌感染。銅綠假單胞菌感染。4.4.抗銅綠假單胞菌抗銅綠假單胞菌青霉素青霉素羧芐青霉素羧芐青霉素 1.1.特點特點:廣譜、耐酸、耐酶,過敏發(fā)生率、毒性低;廣譜、耐酸、耐酶,過敏發(fā)生率、毒性低;二、頭孢菌素類二、頭孢菌素類 2.2.原理原理:與青霉素相同,阻礙與青霉素相同,阻礙C C壁的粘肽的合成,也能壁的粘肽的合成,也能與與C C膜上不同的膜上不同的PBPs結(jié)合。結(jié)合。3.3.抗菌譜抗菌譜:對革蘭陽性、陰性球菌對革蘭陽性、陰性球菌(除腸球菌除腸球菌),),革蘭革蘭陽性桿菌陽性桿菌,革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌 (除外綠膿菌除外綠膿菌)均有效。均有效。4.4.臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用:價昂貴價昂貴,

10、很少首選,主用于抗青霉素的金很少首選,主用于抗青霉素的金葡菌及葡菌及-桿菌所致的呼吸道,泌尿道感染。桿菌所致的呼吸道,泌尿道感染。5.5.不良反應(yīng)不良反應(yīng):過敏反應(yīng)過敏反應(yīng):與青霉素有部分交叉過敏與青霉素有部分交叉過敏,但但發(fā)生率低;發(fā)生率低;腎損害腎損害:腎小管變性壞死。腎小管變性壞死。6.6.耐藥性耐藥性:與青有部分交叉耐藥與青有部分交叉耐藥,機制同青霉素。機制同青霉素。1.1.抗藥金葡菌感染;抗藥金葡菌感染;2.G 2.G-所致的呼吸道、泌尿道感染;所致的呼吸道、泌尿道感染;3.3.尿路感染以及敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴尿路感染以及敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染。重感染。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用

11、頭孢氨芐、頭孢唑啉頭孢氨芐、頭孢唑啉革蘭陽性菌:第一代革蘭陽性菌:第一代第二、第三代第二、第三代革蘭陰性菌:第一代革蘭陰性菌:第一代第二、第三代第二、第三代腎臟毒性較大;腎臟毒性較大;(對綠膿桿菌無效)(對綠膿桿菌無效)可口服;易產(chǎn)生耐藥??煽诜灰桩a(chǎn)生耐藥。用用于于耐耐青青霉霉素素的的金金葡葡菌菌及及敏敏感感細細菌菌所所致致輕輕中中度呼吸道、泌尿道及軟組織感染。度呼吸道、泌尿道及軟組織感染。(一)第一代頭孢菌素(一)第一代頭孢菌素革蘭陽性菌:革蘭陽性菌:第一代第一代 革蘭陰性菌:第一代革蘭陰性菌:第一代第二代第二代第三代第三代對各種對各種-內(nèi)酰胺水解酶較穩(wěn)定;內(nèi)酰胺水解酶較穩(wěn)定;腎臟毒性腎臟

12、毒性第一代;第一代;膽汁濃度較高,易通過血腦屏障;耐藥較少;膽汁濃度較高,易通過血腦屏障;耐藥較少;可用于腦膜炎、膽道感染和敏感細菌感染??捎糜谀X膜炎、膽道感染和敏感細菌感染。革蘭陰性桿菌感染革蘭陰性桿菌感染首選。首選。第二代:頭孢呋辛、頭孢孟多第二代:頭孢呋辛、頭孢孟多 第三代第三代 :頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松:頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松革蘭陽性菌:第三代革蘭陽性菌:第三代第一、第二代第一、第二代革蘭陰性菌:第三代革蘭陰性菌:第三代第一、第二代第一、第二代對腎臟毒性基本對腎臟毒性基本無毒;無毒;膽汁濃度高,易通過血腦屏障;膽汁濃度高,易通過血腦屏障;耐藥產(chǎn)生較慢,對綠膿桿菌、厭氧菌有效

13、。耐藥產(chǎn)生較慢,對綠膿桿菌、厭氧菌有效。用用于于嚴嚴重重感感染染,如如敗敗血血癥癥、腦腦膜膜炎炎、肺肺炎炎等等;傷傷寒寒首選首選。革蘭陽性、陰性菌:革蘭陽性、陰性菌:第三代第三代對銅綠假單菌作用對銅綠假單菌作用頭孢他啶頭孢他啶對對PBPsPBPs親和力高。親和力高。用于對第三代頭孢耐藥的用于對第三代頭孢耐藥的陰性桿菌陰性桿菌所致嚴所致嚴重感染,如腦膜炎等。重感染,如腦膜炎等。第四代第四代 :頭孢匹羅、頭孢吡肟:頭孢匹羅、頭孢吡肟三、新型三、新型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類(一)頭霉素類(一)頭霉素類頭孢西丁頭孢西丁特點:特點:抗菌譜和抗菌活性抗菌譜和抗菌活性第二代第二代頭孢;頭孢;抗厭氧菌作用強;抗厭氧

14、菌作用強;用于腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌用于腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染混合感染(二)氧頭孢烯類(二)氧頭孢烯類拉氧頭孢拉氧頭孢特點特點 抗菌譜廣,抗菌作用強;抗菌譜廣,抗菌作用強;對厭氧菌、脆弱類桿菌作用對厭氧菌、脆弱類桿菌作用第三代頭孢;第三代頭孢;用于尿路、呼吸道、膽道、婦科感染及腦用于尿路、呼吸道、膽道、婦科感染及腦膜炎、敗血癥等。膜炎、敗血癥等。(三)單氧(三)單氧-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類類氨曲南氨曲南特點特點 對需氧革蘭陰性菌抗菌作用強對需氧革蘭陰性菌抗菌作用強 耐酶、低毒;耐酶、低毒;與青霉素等無交叉過敏;與青霉素等無交叉過敏;用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌引起的各種感染。用于產(chǎn)酶耐

15、藥陰性桿菌引起的各種感染。(四)碳青霉烯類(四)碳青霉烯類亞胺培南亞胺培南特點:特點:抗菌譜最廣、作用最強;抗菌譜最廣、作用最強;對對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;對革蘭陰性菌有一定抗菌后效應(yīng);對革蘭陰性菌有一定抗菌后效應(yīng);與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥;與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥;用于多種耐藥菌引起的嚴重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、用于多種耐藥菌引起的嚴重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴重需氧菌和厭氧菌混合感染。嚴重需氧菌和厭氧菌混合感染。(五)(五)-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸(棒酸)克拉維酸(棒酸)特點:特點:抗菌譜廣、抗菌活性低,口服吸收好不受食物的抗菌譜廣、抗菌活性低,口服吸收好不受食物的

16、影響。影響。與多種與多種-內(nèi)酰胺類抗生素合用以內(nèi)酰胺類抗生素合用以 抗菌作用;抗菌作用;用于耐藥金葡菌感染。用于耐藥金葡菌感染。復(fù)方制劑復(fù)方制劑 抗菌藥抗菌藥 輔助藥輔助藥 給藥途徑給藥途徑 優(yōu)立新優(yōu)立新奧格門汀奧格門汀,安滅菌安滅菌他唑星他唑星替門汀替門汀,特美汀特美汀舒普深舒普深新治菌新治菌泰能泰能克倍寧克倍寧氨唑西林氨唑西林,白蘿仙白蘿仙新滅菌新滅菌氨芐西林氨芐西林 阿莫西林阿莫西林哌拉西林哌拉西林 替卡西林替卡西林 頭孢哌酮頭孢哌酮 頭孢噻肟頭孢噻肟 亞胺培南亞胺培南帕尼培南帕尼培南 氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林舒巴坦舒巴坦克拉維酸克拉維酸他唑巴坦他唑巴坦 克拉維酸克拉維酸舒巴坦舒

17、巴坦 舒巴坦舒巴坦西司他丁西司他丁 倍他米隆倍他米隆氯唑西林氯唑西林 氟氯西林氟氯西林常用的復(fù)方制劑常用的復(fù)方制劑 im,ivpoivim,ivim,ivim,iviv imim,ivpopo,im,iv思思 考考 題題一、名詞解釋一、名詞解釋 化療指數(shù)、化療指數(shù)、抗菌譜、耐藥性、殺菌藥抗菌譜、耐藥性、殺菌藥二、問答題二、問答題 1.1.簡述青霉素簡述青霉素G G的抗菌譜和抗菌機制。的抗菌譜和抗菌機制。2.2.青霉素的主要不良反應(yīng)有哪些?如何防治?青霉素的主要不良反應(yīng)有哪些?如何防治?3.3.比較半合成青霉素的抗菌特點。比較半合成青霉素的抗菌特點。4.4.簡述頭孢菌素類的分類及主要特點。簡述頭

18、孢菌素類的分類及主要特點。第二節(jié)第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其它抗生素大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其它抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類一、大環(huán)內(nèi)酯類 1414碳大環(huán)內(nèi)酯類:碳大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素(天然)紅霉素(天然)、羅紅霉素(半合成)、克拉霉素、羅紅霉素(半合成)、克拉霉素、地紅霉素、氟紅霉素地紅霉素、氟紅霉素 15 15碳大環(huán)內(nèi)酯類:碳大環(huán)內(nèi)酯類:阿奇霉素阿奇霉素 16 16碳大環(huán)內(nèi)酯類:碳大環(huán)內(nèi)酯類:螺旋霉素螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素麥迪霉素、麥白霉素、麥白霉素、羅他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米歐卡霉素羅他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米歐卡霉素(一)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性(一)大環(huán)

19、內(nèi)酯類抗生素的共性【藥動學(xué)特點藥動學(xué)特點】天然品易被胃酸破壞,吸收少;天然品易被胃酸破壞,吸收少;在堿性環(huán)境中抗菌作用在堿性環(huán)境中抗菌作用 ;分布廣(腦脊液除外)分布廣(腦脊液除外)【抗菌譜抗菌譜】天然品較窄,但天然品較窄,但青霉素;半合成品較廣。青霉素;半合成品較廣。大多數(shù)大多數(shù)G G+菌、菌、G G-菌、厭氧菌均有強大抗菌作用;菌、厭氧菌均有強大抗菌作用;對軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體有良好作用;對軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體有良好作用;對對-內(nèi)酰胺類耐藥的金葡菌有一定作用。內(nèi)酰胺類耐藥的金葡菌有一定作用。【抗菌機制抗菌機制】抑制抑制細菌蛋白質(zhì)的合成;細菌蛋白質(zhì)的合成;快速抑菌劑,高濃

20、度殺菌??焖僖志鷦?,高濃度殺菌。紅霉素(紅霉素(erythromycinerythromycin)【抗菌作用抗菌作用】抗菌譜與青霉素抗菌譜與青霉素G G相似,對于相似,對于G G+菌:金葡菌、肺炎鏈菌:金葡菌、肺炎鏈球菌白喉棒狀桿菌等有強大抗菌活性;球菌白喉棒狀桿菌等有強大抗菌活性;對對G G-菌:腦膜炎、淋病奈氏菌,百日咳桿菌等有效;菌:腦膜炎、淋病奈氏菌,百日咳桿菌等有效;對對軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體有效;軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體有效;易耐藥,停藥可恢復(fù),與其他抗生素?zé)o交叉耐藥,本易耐藥,停藥可恢復(fù),與其他抗生素?zé)o交叉耐藥,本類有不完全交叉耐藥。類有不完全交叉耐藥?!九R床應(yīng)用臨

21、床應(yīng)用】1.1.首選首選:支原體肺炎、軍團菌病、百日咳、:支原體肺炎、軍團菌病、百日咳、白喉帶菌者,新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、彎曲白喉帶菌者,新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、彎曲桿菌引起的腸炎、敗血癥等;桿菌引起的腸炎、敗血癥等;2.2.耐青霉素的金葡菌感染;耐青霉素的金葡菌感染;3.3.替代青霉素用于過敏者的替代青霉素用于過敏者的G G+球菌感染。球菌感染?!静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】1.1.刺激癥狀:胃腸道反應(yīng)常見,刺激癥狀:胃腸道反應(yīng)常見,V V炎;炎;2.2.肝臟損害:膽汁淤積、轉(zhuǎn)氨酶肝臟損害:膽汁淤積、轉(zhuǎn)氨酶 ;肝功能肝功能不全、孕婦、小兒慎用;不全、孕婦、小兒慎用;3.3.過敏反應(yīng):藥熱、皮疹等。過

22、敏反應(yīng):藥熱、皮疹等?!九湮榻膳湮榻伞?.1.與林可霉素合用,可與林可霉素合用,可 抗菌作用;抗菌作用;2.2.忌與氯霉素、四環(huán)素混合于忌與氯霉素、四環(huán)素混合于5 5葡萄糖中葡萄糖中(易產(chǎn)生沉淀(易產(chǎn)生沉淀);3.3.氨茶堿的毒副作用。氨茶堿的毒副作用。麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素吉他霉素、交沙霉素 抗菌譜和紅霉素相似較弱,與紅霉素有抗菌譜和紅霉素相似較弱,與紅霉素有交叉耐藥;交叉耐藥;吉他霉素對耐藥金葡菌有效;吉他霉素對耐藥金葡菌有效;替代紅霉素用于敏感細菌感染。替代紅霉素用于敏感細菌感染。羅紅霉素(羅紅霉素(roxithromycinroxithr

23、omycin)抗菌譜和抗菌作用抗菌譜和抗菌作用紅霉素;空腹服紅霉素;空腹服用吸收好,血藥濃度高,用吸收好,血藥濃度高,t t1/21/2 12 1214h14h;用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道等用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道等感染。感染??死顾乜死顾?抗菌作用強,口服吸收快而完全,分抗菌作用強,口服吸收快而完全,分布廣,首關(guān)消除明顯;布廣,首關(guān)消除明顯;用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染。染。阿奇霉素阿奇霉素 對對G G+菌作用強,口服吸收快、組織分菌作用強,口服吸收快、組織分布廣、布廣、C C內(nèi)濃度高,內(nèi)濃度高,t t1/2 1/2 353548h48h;

24、用于敏感菌所致急性支氣管炎、扁桃體用于敏感菌所致急性支氣管炎、扁桃體炎、咽炎、皮膚軟組織感染等。炎、咽炎、皮膚軟組織感染等。二、林可霉素(潔霉素)和克林霉素二、林可霉素(潔霉素)和克林霉素【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】口服可吸收,在大多數(shù)組織中可達到有口服可吸收,在大多數(shù)組織中可達到有效濃度,在骨組織中濃度高,不易通過血腦效濃度,在骨組織中濃度高,不易通過血腦屏障。屏障?!究咕饔每咕饔谩空V窄譜抑菌劑抑菌劑,抗菌譜,抗菌譜紅霉素;紅霉素;對厭氧菌作用強;對厭氧菌作用強;對對G+菌有良好的抗菌作用;菌有良好的抗菌作用;對多數(shù)對多數(shù)G-菌作用弱或無效;菌作用弱或無效;與大環(huán)內(nèi)酯類完全交叉耐藥。與大環(huán)內(nèi)酯

25、類完全交叉耐藥。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng);假膜性腸炎;胃腸道反應(yīng);假膜性腸炎;V滴過快滴過快BP BP ,心跳、呼吸暫停。心跳、呼吸暫停。用于金葡菌引起的骨髓炎和關(guān)節(jié)感染用于金葡菌引起的骨髓炎和關(guān)節(jié)感染首選首選;青;青霉素過敏或無效的金葡菌感染;厭氧菌或混合感染,霉素過敏或無效的金葡菌感染;厭氧菌或混合感染,盆腔炎、腹膜炎等。盆腔炎、腹膜炎等。三、萬古霉素類三、萬古霉素類萬古霉素(萬古霉素(vancomycinvancomycin)去甲萬古霉素、替考拉寧去甲萬古霉素、替考拉寧【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】萬古霉素、去甲萬古霉素口服不吸收,萬古霉素、去甲萬古霉素口服不吸收,肌注引起劇痛和組織壞死,只

26、宜肌注引起劇痛和組織壞死,只宜V滴注。分滴注。分布廣,主要經(jīng)腎臟排泄。布廣,主要經(jīng)腎臟排泄。【抗菌作用抗菌作用】殺菌、抗菌譜窄,殺菌、抗菌譜窄,G G+菌作用強;菌作用強;G G-菌作菌作用弱;與其他抗生素?zé)o交叉耐藥。用弱;與其他抗生素?zé)o交叉耐藥??咕鷻C制抗菌機制抑制抑制細菌細菌C C壁合成。壁合成?!九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】嚴重嚴重G G+菌感染;耐甲氧西林金葡菌菌感染;耐甲氧西林金葡菌(MRSAMRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄菌)、耐甲氧西林表皮葡萄菌(MRSE)(MRSE)感感染染;對對-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類過敏的嚴重感染;類過敏的嚴重感染;腸球菌屬所致感染;腸球菌屬所致感染;口服替考拉寧治療偽膜性腸

27、炎??诜婵祭瓕幹委焸文ば阅c炎?!静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】1.1.耳毒性:大劑量可致耳鳴、聽力耳毒性:大劑量可致耳鳴、聽力、耳聾;、耳聾;2.2.腎毒性:蛋白尿等,腎毒性:蛋白尿等,忌忌與氨基糖苷合用。與氨基糖苷合用。3.3.其他:過敏反應(yīng)其他:過敏反應(yīng),V炎等。炎等。第三節(jié)第三節(jié) 氨基糖甙類及多粘菌素抗生素氨基糖甙類及多粘菌素抗生素一、氨基糖苷類一、氨基糖苷類 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是具有氨基糖分子與非糖在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是具有氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)構(gòu)。包括部分的苷元結(jié)構(gòu)。包括 鏈霉素、卡那霉素、慶鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素及半合成大霉素、新霉素及半合成妥布霉素妥布霉素、丁胺卡那丁胺卡那霉素霉素

28、等抗菌素。等抗菌素?!倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程】化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同,易溶于水,性質(zhì)穩(wěn)定;化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同,易溶于水,性質(zhì)穩(wěn)定;口服難吸收;肌注或皮下注射給藥吸收迅速;口服難吸收;肌注或皮下注射給藥吸收迅速;主要分布于主要分布于C C外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度外液;在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高,體內(nèi)不被代謝,大部分以原形從腎泄。較高,體內(nèi)不被代謝,大部分以原形從腎泄。(一(一 )氨基糖苷類的共性)氨基糖苷類的共性 【抗菌作用抗菌作用】抗菌譜極相似:對抗菌譜極相似:對G G+及及G G-均有作用,主均有作用,主要對要對G G-有強抗菌活性,在堿性中作用有強抗菌活性,在堿性中作用,靜,靜止期殺菌強。止期殺

29、菌強?!究咕砜咕怼恐饕璧K細菌蛋白質(zhì)合成或造成蛋白質(zhì)合成主要阻礙細菌蛋白質(zhì)合成或造成蛋白質(zhì)合成紊亂,細菌細胞膜通透性改變而殺菌。紊亂,細菌細胞膜通透性改變而殺菌。(1)(1)始動階段:始動階段:抑制抑制70s70s始動復(fù)合物的形成始動復(fù)合物的形成。(2)(2)肽鏈形成階段:與肽鏈形成階段:與30s30s亞基結(jié)合,使亞基結(jié)合,使mRNAmRNA密密碼錯譯碼錯譯。(3)(3)終止階段:終止階段:抑制抑制肽鏈的釋放肽鏈的釋放。易產(chǎn)生易產(chǎn)生??僧a(chǎn)生完全或部分交叉藥性;。可產(chǎn)生完全或部分交叉藥性;產(chǎn)生機制產(chǎn)生機制:細菌產(chǎn)生滅活酶,如乙酰、磷酸、核苷酸細菌產(chǎn)生滅活酶,如乙酰、磷酸、核苷酸轉(zhuǎn)移酶等鈍

30、化酶;轉(zhuǎn)移酶等鈍化酶;改變膜的通透性,阻止抗生素進入菌體內(nèi);改變膜的通透性,阻止抗生素進入菌體內(nèi);基因突變使菌體株核蛋白體靶位蛋白改變,基因突變使菌體株核蛋白體靶位蛋白改變,影響抗生素結(jié)合影響抗生素結(jié)合【抗藥性抗藥性】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】耳毒性、腎毒性、耳毒性、腎毒性、N N肌肉阻斷及過敏反應(yīng)。肌肉阻斷及過敏反應(yīng)。1.1.耳毒性耳毒性(第八對腦神經(jīng)損害第八對腦神經(jīng)損害)前庭前庭N N損傷損傷:眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調(diào)等;共濟失調(diào)等;多見:鏈霉素多見:鏈霉素 慶大霉素慶大霉素 ;耳蝸損傷:耳蝸損傷:聽力聽力 和永久性耳聾。和永久性耳聾。多見多見:阿米卡星阿

31、米卡星 卡那霉素卡那霉素 機理機理:內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高:內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高,損害內(nèi)耳柯氏損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、外毛器內(nèi)、外毛C C的糖代謝和能量利用的糖代謝和能量利用內(nèi)耳毛內(nèi)耳毛C C的的C C膜鉀膜鉀鈉離子泵障礙鈉離子泵障礙,使毛使毛C C功能受損。功能受損。“亞臨床耳毒性亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達發(fā)生率高達101020%20%,一,一旦發(fā)生耳鳴、眩暈等早期癥狀,及早停藥。旦發(fā)生耳鳴、眩暈等早期癥狀,及早停藥。老年人、腎功能不良及長期用藥者,應(yīng)注老年人、腎功能不良及長期用藥者,應(yīng)注意劑量;孕婦忌用。避免與有耳毒性的藥物合意劑量;孕婦忌用。避免與有耳毒性的藥物合用。用。預(yù)防:預(yù)防:2.2

32、.腎毒性:腎毒性:主要在腎排泄并蓄積主要在腎排泄并蓄積,損傷腎損傷腎小管上皮小管上皮C C,出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、血尿,嚴,出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、血尿,嚴重可發(fā)生氮質(zhì)血癥。重可發(fā)生氮質(zhì)血癥。發(fā)生率:新霉素發(fā)生率:新霉素 卡那霉素卡那霉素 慶大霉素慶大霉素 鏈霉素,奈替米星毒性最低。鏈霉素,奈替米星毒性最低。老年人,腎功能不全者慎用。合用腎毒性老年人,腎功能不全者慎用。合用腎毒性藥物(如速尿等)易發(fā)生腎毒性。藥物(如速尿等)易發(fā)生腎毒性。3.3.神經(jīng)肌肉阻斷作用:神經(jīng)肌肉阻斷作用:主要表現(xiàn)肌肉麻痹,甚至呼吸抑制。主要表現(xiàn)肌肉麻痹,甚至呼吸抑制。(A A)與劑量及給藥途徑(腹腔、胸腔)有關(guān);)與劑量及

33、給藥途徑(腹腔、胸腔)有關(guān);(B B)V注快注快,合用肌松劑、全麻藥時明顯;合用肌松劑、全麻藥時明顯;(C C)機理)機理:抑制抑制突觸前突觸前AchAch釋放并阻斷突觸釋放并阻斷突觸 后后Ach-RAch-R,抑制抑制與突觸前膜與突觸前膜“鈣結(jié)合部位鈣結(jié)合部位”結(jié)合,使結(jié)合,使CaCa2+2+,阻止,阻止AchAch釋放,可用鈣劑或新斯的明治療。釋放,可用鈣劑或新斯的明治療。4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 藥疹、藥熱,過敏性休克,鏈霉素發(fā)藥疹、藥熱,過敏性休克,鏈霉素發(fā)生率生率青霉素;死亡率青霉素;死亡率青霉素。青霉素。搶救:搶救:腎上腺素腎上腺素葡萄糖酸鈣。葡萄糖酸鈣。二二 、各種氨基糖苷類藥理

34、特點及應(yīng)用、各種氨基糖苷類藥理特點及應(yīng)用【抗菌譜及臨床應(yīng)用抗菌譜及臨床應(yīng)用】1.1.對結(jié)核、鼠疫桿菌作用強對結(jié)核、鼠疫桿菌作用強:各型結(jié)核、鼠疫、各型結(jié)核、鼠疫、兔熱病兔熱病;(一)鏈霉素(一)鏈霉素(streptomycin)3.3.對對G G+細菌細菌 耳蝸;耳蝸;2.2.腎毒性較多見;腎毒性較多見;3.3.偶有過敏反應(yīng)偶有過敏反應(yīng) 1.1.抗菌作用抗菌作用,體內(nèi)過程和不良反應(yīng)與慶大霉素體內(nèi)過程和不良反應(yīng)與慶大霉素相似相似,對對銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌作用作用 慶大慶大2 24 4倍;倍;2.2.主要用于主要用于G G-桿菌感染,尤其對桿菌感染,尤其對銅綠假單胞銅綠假單胞菌菌感染(不是首選

35、);感染(不是首選);【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】耳毒性耳毒性 慶大霉素慶大霉素妥布霉素妥布霉素(tobramycintobramycin)抗菌譜抗菌譜:卡那霉素卡那霉素,耐鈍化酶(腸道耐鈍化酶(腸道G G-菌、菌、銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌產(chǎn)生)產(chǎn)生);用于:對其它氨基苷類藥耐株菌感染。用于:對其它氨基苷類藥耐株菌感染。不良反應(yīng)不良反應(yīng):卡那霉素卡那霉素阿米卡星(阿米卡星(amikacin丁胺卡那霉素)丁胺卡那霉素)二、多粘菌素類(二、多粘菌素類(polymyxinspolymyxins)多粘桿菌培養(yǎng)液中提得的多粘桿菌培養(yǎng)液中提得的有有A A、B B、C C、D D、E E、M M幾種成分。幾種成分。

36、抗菌譜:抗菌譜:只對只對G G-桿菌有桿菌有強大強大抗菌活性;抗菌活性;慢效殺慢效殺菌劑。菌劑。機制機制 與與G G-菌菌C C膜的磷脂中帶陰電的磷酸根結(jié)合膜的磷脂中帶陰電的磷酸根結(jié)合,破壞膜的通透性破壞膜的通透性,使菌體內(nèi)重要成分使菌體內(nèi)重要成分,如如AAAA、核酸等核酸等,大量漏出而死亡。大量漏出而死亡。應(yīng)用應(yīng)用:G G-桿菌感染,包括桿菌感染,包括銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌感染,感染,口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消化道感染。口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消化道感染?!静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】1.1.腎小管的損害腎小管的損害:蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿,用量大可引用量大可引起急性腎功能衰竭而死亡。起急性腎功能衰竭

37、而死亡。2.N 2.N系統(tǒng)毒性反應(yīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng):面部感覺異常、頭暈、面部感覺異常、頭暈、乏力。乏力。第四節(jié)第四節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素四環(huán)素類及氯霉素一、四環(huán)素類一、四環(huán)素類天然品天然品:四環(huán)素、土霉素、金霉素(已淘汰)四環(huán)素、土霉素、金霉素(已淘汰)半合成品半合成品:強力霉素(多西環(huán)素)、強力霉素(多西環(huán)素)、二甲胺四環(huán)素(米諾環(huán)素)二甲胺四環(huán)素(米諾環(huán)素)【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】1.1.吸收迅速,但不完全;鈣、鎂、鋁、鐵吸收迅速,但不完全;鈣、鎂、鋁、鐵與藥與藥物形成絡(luò)合物物形成絡(luò)合物妨礙吸收,服后妨礙吸收,服后2 24h4h達高峰,維持達高峰,維持6-8h6-8h,0.50.5克克/次,一般不

38、吸收。次,一般不吸收。2.2.分布于全身,膽汁中高分布于全身,膽汁中高,原形由腎排出:原形由腎排出:(1)(1)入血后可分布于全身各組織入血后可分布于全身各組織,能沉積于能沉積于骨及牙組織中骨及牙組織中,但不易透過血腦屏障但不易透過血腦屏障,膽汁濃膽汁濃度可高達血濃度度可高達血濃度10102020倍;倍;(2)(2)在腸形成腸肝循環(huán);在腸形成腸肝循環(huán);(3)(3)主要由腎排泄。主要由腎排泄。1.G+1.G+菌:菌:青霉素、先鋒霉素;青霉素、先鋒霉素;2.2.G G-菌:菌:氨基苷類(對傷寒、結(jié)核、氨基苷類(對傷寒、結(jié)核、銅綠假銅綠假單胞菌單胞菌無無效);效);3.3.立克次體、螺旋體、衣原體、

39、支原體;立克次體、螺旋體、衣原體、支原體;4.4.放線菌;放線菌;5.5.阿米巴原蟲;阿米巴原蟲;【抗菌譜】抗菌譜】抗菌譜廣抗菌譜廣 原理原理 速效抑菌劑速效抑菌劑 (1 1)主要是作用于細菌核蛋白體主要是作用于細菌核蛋白體3030S S亞基亞基,抑制抑制始動復(fù)合物的形成;始動復(fù)合物的形成;(2 2)抑制抑制AA-AA-tRNAtRNA與與A A位結(jié)合位結(jié)合,阻止肽鏈延伸阻止肽鏈延伸干擾細菌蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌;干擾細菌蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌;(3 3)使使C C膜通透性改變膜通透性改變,胞內(nèi)物質(zhì)外漏胞內(nèi)物質(zhì)外漏,抑制抑制DNADNA復(fù)制。復(fù)制。1.1.支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病(恙

40、支原體肺炎、衣原體感染、立克次體?。οx病、斑疹傷寒)蟲病、斑疹傷寒)首選首選;3.3.腸內(nèi)阿米巴病腸內(nèi)阿米巴病,抑制抑制腸內(nèi)細菌腸內(nèi)細菌,干擾阿米巴原干擾阿米巴原蟲營養(yǎng)蟲營養(yǎng)(土霉素)。土霉素)。2.2.對對G G+和和G G-菌所致感染,如百曰咳、痢疾菌所致感染,如百曰咳、痢疾.肺炎肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道、膽道感染桿菌所致的尿道、呼吸道、膽道感染.為次選;為次選;【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】2.2.二重感染二重感染(菌叢交替癥):(菌叢交替癥):指在抗菌素應(yīng)用中指在抗菌素應(yīng)用中,第二種菌種的重復(fù)感染。第二種菌種的重復(fù)感染。在正常人的口腔、鼻咽部、腸道等處有多種細菌在正常人的

41、口腔、鼻咽部、腸道等處有多種細菌(包括致病菌和條件致病菌)(包括致病菌和條件致病菌),這些細菌處于相互這些細菌處于相互制約的對立統(tǒng)一關(guān)系,它們處于平衡的共生狀態(tài)。制約的對立統(tǒng)一關(guān)系,它們處于平衡的共生狀態(tài)。1.1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng):口服后惡心、嘔吐、腹脹、腹口服后惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉瀉;V V注濃度過高導(dǎo)致注濃度過高導(dǎo)致V V炎;炎;若長期使用廣譜抗菌素,敏感細菌若長期使用廣譜抗菌素,敏感細菌抑制抑制,菌群菌群平衡破壞平衡破壞,不敏感的菌株霉菌不敏感的菌株霉菌,抗藥菌株則可乘機侵抗藥菌株則可乘機侵入體內(nèi)生長繁殖入體內(nèi)生長繁殖,當(dāng)病人的抵抗力當(dāng)病人的抵抗力,尤其是免疫力尤其是免疫力 時則引

42、起二重感染時則引起二重感染,如鵝口瘡如鵝口瘡,偽膜性腸炎等白色念偽膜性腸炎等白色念珠菌感染珠菌感染.治療治療:抗真菌感染,復(fù)方維生素抗真菌感染,復(fù)方維生素B B等。等。3.3.抑制抑制骨、牙生長:在妊娠后期和骨、牙生長:在妊娠后期和七歲兒童使用七歲兒童使用,由由于其能與新形成的牙、骨中所沉積的鈣相結(jié)合于其能與新形成的牙、骨中所沉積的鈣相結(jié)合,從而從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長影響牙齒發(fā)育和骨骼生長,引起牙齒變黃。引起牙齒變黃。4.4.其它其它(1)(1)大劑量大劑量:2g/:2g/日以上日以上,可造成嚴重肝損害;可造成嚴重肝損害;(2)(2)維生素維生素B B的缺乏的缺乏:抑制抑制維生素維生素B

43、B產(chǎn)生的大腸桿菌;產(chǎn)生的大腸桿菌;(3)(3)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng):皮疹、蕁麻疹、濕疹。皮疹、蕁麻疹、濕疹。半合成四環(huán)素的特點半合成四環(huán)素的特點 抗菌作用抗菌作用:速效、長效、強效;:速效、長效、強效;對耐青霉素、天然四環(huán)素的金葡菌、化膿性鏈對耐青霉素、天然四環(huán)素的金葡菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌等均有效;球菌、大腸埃希菌等均有效;應(yīng)用:應(yīng)用:取代天然四環(huán)素;取代天然四環(huán)素;適用腎外感染伴腎衰竭、膽道、呼吸道等感染;適用腎外感染伴腎衰竭、膽道、呼吸道等感染;耐藥少,與天然品間無明顯耐藥。耐藥少,與天然品間無明顯耐藥。氯霉素是從一種鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的抗菌素氯霉素是從一種鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的抗菌素,

44、為為左旋體。左旋體。氯霉素氯霉素(chloramphenicol)【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】1.1.吸收良好,口服三十分鐘達有效濃度,吸收良好,口服三十分鐘達有效濃度,2h2h達高峰。達高峰。吸收后分布全身組織及體液吸收后分布全身組織及體液,易進入腦脊液;易進入腦脊液;2.2.主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而解毒;主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而解毒;90%90%通過通過腎小管分泌腎小管分泌,5 515%15%以原形由腎排泄。以原形由腎排泄。1.1.對對G G-桿菌最強桿菌最強,其中傷寒、流感、副流感、百日其中傷寒、流感、副流感、百日咳較強咳較強;(1)(1)首選首選傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒;(2)(2)治

45、療以治療以G G-菌為主的感染菌為主的感染,如如:桿菌性肺炎、腹膜桿菌性肺炎、腹膜炎、泌尿道感染和腦膜炎(需炎、泌尿道感染和腦膜炎(需V V滴注)。滴注)?!究咕饔眉皯?yīng)用抗菌作用及應(yīng)用】2.2.對對G G+菌菌:青霉素和四環(huán)素青霉素和四環(huán)素,但對青耐藥或過但對青耐藥或過敏者亦可用敏者亦可用;3.3.對立克次體、衣原體有效、用于立克次氏體病對立克次體、衣原體有效、用于立克次氏體病如斑疹傷寒、恙蟲病和沙眼等。如斑疹傷寒、恙蟲病和沙眼等?!究咕鷻C制抗菌機制】為速效抑菌劑為速效抑菌劑 主要與核蛋白體主要與核蛋白體5050S S亞基結(jié)合,亞基結(jié)合,抑制抑制肽?;D(zhuǎn)移肽酰基轉(zhuǎn)移酶酶抑制抑制細菌蛋白質(zhì)的合

46、成。細菌蛋白質(zhì)的合成?!究顾幮钥顾幮浴繉Υ竽c桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌可產(chǎn)生,對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌可產(chǎn)生,但發(fā)生慢,較少,可自動消失。但發(fā)生慢,較少,可自動消失?!静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】1.1.抑制抑制骨髓造血功能骨髓造血功能,主要有兩型:主要有兩型:(1)(1)可逆性骨髓可逆性骨髓抑制抑制:白:白C C,血小板、白,血小板、白C C、粒、粒C C,該反應(yīng)與劑量大小和療程有關(guān);,該反應(yīng)與劑量大小和療程有關(guān);(2 2)再生障礙性貧血)再生障礙性貧血 白白C C、紅、紅C C、血小板、血小板,與劑量和療程無關(guān)與劑量和療程無關(guān),不逆不逆,屬變態(tài)反應(yīng)。屬變態(tài)反應(yīng)。原因原因:抑制抑制骨髓造血骨髓造血

47、C C內(nèi)線粒體中的與細菌相同的內(nèi)線粒體中的與細菌相同的7070S S核蛋白體有關(guān)。核蛋白體有關(guān)。2.2.灰嬰綜合癥灰嬰綜合癥 新生兒、早產(chǎn)兒肝中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低,肝解新生兒、早產(chǎn)兒肝中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低,肝解毒功能不良,腎排泄功能差,易引起氯霉素蓄積中毒。毒功能不良,腎排泄功能差,易引起氯霉素蓄積中毒。3.3.其它其它 (1 1)消化道反應(yīng))消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉惡心、嘔吐、腹瀉 ;(2 2)過敏反應(yīng);)過敏反應(yīng);(3 3)二重感染;)二重感染;【應(yīng)用注意應(yīng)用注意】(1)(1)定期檢查血象(治療前定期檢查血象(治療前,48,48小時后小時后,結(jié)束時結(jié)束時)WBC)WBC 400

48、0/mm4000/mm3 3,網(wǎng)織紅網(wǎng)織紅C C0.5%,0.5%,停藥;停藥;(2)(2)與降糖藥與降糖藥,抗凝藥合用時抗凝藥合用時,應(yīng)注意查血糖和應(yīng)注意查血糖和凝血酶時間凝血酶時間,防藥效及毒性防藥效及毒性 ;(3)(3)肝腎功能不良肝腎功能不良,G-6PDG-6PD缺乏缺乏、嬰兒、孕婦、乳嬰兒、孕婦、乳婦應(yīng)慎用;婦應(yīng)慎用;(4)(4)控控制療程和劑量。制療程和劑量。思思 考考 題題1.1.簡述大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌譜和抗菌機制。簡述大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌譜和抗菌機制。2.2.試比較林可霉素、萬古霉素的抗菌譜。試比較林可霉素、萬古霉素的抗菌譜。3.3.試述氨基苷類的共同特點和主要不良反應(yīng)。試述氨基苷類的共同特點和主要不良反應(yīng)。4.4.簡述四環(huán)素和氯霉素主要不良反應(yīng)。簡述四環(huán)素和氯霉素主要不良反應(yīng)。

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