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1、 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 1 第 四 章 鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥 、抗 癲 癇 藥 及 抗 精 神 失常 藥v 鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥v 抗 癲 癇 藥v 抗 精 神 失 常 藥 苯 并 二 氮 雜 卓 類 氨 基 甲 酸 酯 類 其 他 類 吩 噻 嗪 類 其 他 類 藥 物 化 學(xué) 課 件 .ppt 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 2 【 學(xué) 習(xí) 要 求 】1、了解巴比妥類的制備；2、熟悉巴比妥類、苯二氮卓類、吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系；3、掌握鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥的類型與基本結(jié)構(gòu)；4、掌握典型藥物苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及主要用途；熟悉其他典型藥物的結(jié)

2、構(gòu)特點及用途。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 3 小劑量 鎮(zhèn)靜中等劑量 催眠大劑量 深度抑制 （麻醉） 過量 死亡 （自殺）第 一 節(jié) 鎮(zhèn) 靜 催 眠藥 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 4 一 、 巴 比 妥 類 CC C N CNO O R 3 H X R 1R 2 3 2145 6巴 比 妥 酸 衍 生 物母 核 ： 丙 二 酰 脲 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 5 （ 一 ） 巴 比 妥 類 藥 物 的 一 般 制 備 方 法 巴 比 妥 類 藥 物 的 制 備 ， 通 常 先 在 丙 二 酸 二 乙酯 的 2位 上 引 入 相 應(yīng) 的 取 代 基 ， 再 與 脲 或 硫 脲 縮合 成 環(huán)

3、 ， 而 不 采 取 先 成 環(huán) 再 在 5位 上 引 入 取 代 基的 辦 法 ， 因 為 丙 二 酸 二 乙 酯 2位 次 甲 基 上 的 氫 原子 比 較 活 潑 ， 易 發(fā) 生 取 代 反 應(yīng) 。 一 般 以 丙 二 酸 二 乙 酯 （ 苯 巴 比 妥 除 外 ）為 起 始 原 料 ， 在 乙 醇 鈉 中 與 相 應(yīng) 的 鹵 烴 反 應(yīng) ， 生成 二 烴 基 丙 二 酸 二 乙 酯 ， 最 后 在 乙 醇 鈉 的 催 化 下與 脲 或 硫 脲 縮 合 ， 即 可 得 到 不 同 的 巴 比 妥 類 藥 物 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 6 C2H5ONa C2H5ONaR1X R2

4、XCOOC2H5COOC2H5CH2 C COOC2H5COOC2H5R1HR 1R2 COOC2H5COOC2H5C R2R1 CONHCONH O(S)H2N C NH2O(S) C C , , 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 7 （ 二 ） 巴 比 妥 類 藥 物 的 一 般 性 質(zhì) 物 理 性 質(zhì) ： 巴 比 妥 類 藥 物 一 般 為 白 色 結(jié) 晶 或 結(jié) 晶 性粉 末 ， 熔 點 一 般 在 96 205 C之 間 ， 加 熱后 多 能 升 華 。 干 燥 時 在 空 氣 中 穩(wěn) 定 ， 通 常 情況 下 遇 酸 、 堿 、 還 原 劑 、 氧 化 劑 時 ， 其 主 環(huán)不 會 破

5、 壞 。 不 溶 于 水 ， 易 溶 于 乙 醇 及 有 機 溶劑 。 含 硫 巴 比 妥 類 藥 物 有 不 適 臭 味 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 8 化 學(xué) 性 質(zhì) ： 1. 弱 酸 性 巴 比 妥 類 藥 物 分 子 中 含 有 內(nèi) 酰胺 CONH CO 結(jié) 構(gòu) ， 存 在 烯 醇 互 變 異 構(gòu) 體 ， 烯 醇型 顯 弱 酸 性 。 巴 比 妥 類 藥 物 可 與 堿 金 屬 形 成 水溶 性 鹽 類 ， 如 鈉 鹽 可 供 做 注 射 劑 用 。 - -H+ +H_ H+ +H_ OC OC OC NHNHCR1R2 +H + H2ONaOH C OCOC NNHC OR1R

6、2 - OR2R1 OCNNCOCC CR1R2 COCO NHNHCO CR1R2 COCO NHN C ONa 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 9 注 意 ： 巴 比 妥 類 藥 物 的 酸 性 比 碳 酸 還 要 弱 ， 其鈉 鹽 屬 于 弱 酸 強 堿 鹽 。 水 溶 液 顯 較 強 堿 性 ，pH 值 一 般 在 10左 右 。 鈉 鹽 水 溶 液 很 不 穩(wěn) 定 ,吸 收 空 氣 中 的 二 氧 化 碳 后 析 出 藥 物 沉 淀 。 因此 ， 本 類 藥 物 的 鈉 鹽 水 溶 液 ， 應(yīng) 避 免 與 酸 性藥 物 配 伍 ， 還 要 避 免 與 空 氣 中 的 二 氧 化 碳 接

7、觸 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 10 2. 水 解 性 巴 比 妥 類 藥 物 分 子 中含 有 酰 脲 CONH CONH CO 結(jié) 構(gòu) ， 極 不穩(wěn) 定 ， 易 發(fā) 生 水 解 開 環(huán) 反 應(yīng) 。 水 解 產(chǎn) 物 無 生物 活 性 ， 水 解 程 度 及 產(chǎn) 物 與 水 解 條 件 有 關(guān) 。其 水 溶 液 在 pH 低 時 較 穩(wěn) 定 ， 隨 著 pH 升 高 反應(yīng) 速 度 加 快 。 巴 比 妥 類 藥 物 的 鈉 鹽 水 溶 液 室溫 放 置 ， 一 般 水 解 生 成 酰 脲 化 合 物 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 11 CHCONHCONH2R1R2CR1R2 COO

8、NaCOHNCONH2CR1R2 COCO NHN C ONa H2O室溫 CO2 當(dāng) 巴 比 妥 類 藥 物 與 氫 氧 化 鈉 一 起 加 熱 時 ， 即發(fā) 生 水 解 ， 并 放 出 氨 氣 （ 可 使 濕 紅 色 石 蕊 試 紙 變藍 ） 。 CR1R2 COCO NHCONH H2O NH3NaOH R2R1 C COONaH + + Na2CO3 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 12 注 意 ： 巴 比 妥 類 藥 物 的 鈉 鹽 極 易 水 解 ，甚 至 在 吸 濕 情 況 下 也 能 引 起 分 解 ，其 水 溶 液 顯 堿 性 ， 所 以 這 類 藥 物 的鈉 鹽 注 射 劑

9、通 常 做 成 粉 針 劑 ， 臨 用前 配 制 為 宜 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 13 3. 重 金 屬 成 鹽 反 應(yīng) 分 子 中 含 有 CONH CONH CO結(jié) 構(gòu) ， 能 與 重 金屬 鹽 反 應(yīng) 形 成 有 色 或 不 溶 性 的 配 合物 。 此 性 質(zhì) 可 供 鑒 別 用 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 14 （ 1） 與 硝 酸 銀 試 液 反 應(yīng) ： 巴 比 妥 類 藥 物與 碳 酸 鈉 反 應(yīng) 先 形 成 鈉 鹽 ， 再 與 硝 酸 銀 反 應(yīng) 生 成 一 銀鹽 沉 淀 ， 在 碳 酸 鈉 試 液 中 形 成 可 溶 性 的 銀 鈉 鹽 。 若 與過 量 的

10、硝 酸 銀 試 液 反 應(yīng) ， 則 形 成 不 溶 性 二 銀 鹽 沉 淀 。 AgNO3ONaNa2CO3R2R1 C NNH NH COCO CO COCO NH R1R2 R2R1 NH COCO N C OAg , OAgAgNO3 Na2CO3ONaNa2CO3 N OAgC NCOR1R2 C CR2R1 CO NC OAg NC C C C C 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 15 （ 2） 與 吡 啶 和 硫 酸 銅 反 應(yīng) ： 巴 比 妥 類 藥物 與 吡 啶 和 硫 酸 酮 試 液 反 應(yīng) ， 生 成 紫 色 的 配 合 物 。 含硫 的 巴 比 妥 為 綠 色 。 此 反

11、應(yīng) 可 區(qū) 別 巴 比 妥 類 和 含 硫 的巴 比 妥 類 藥 物 。 CuSO4 C NCOCO NH CR1R 2 C NCOCO NH CR1R2 NNCu+ N OOCOCOCO NH NH CR1R2 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 16 （ 3） 與 硝 酸 汞 試 液 反 應(yīng) ： 巴 比 妥 類 藥 物與 硝 酸 汞 試 液 反 應(yīng) ， 生 成 可 溶 于 過 量 試 劑 和 氨 試 液 中的 白 色 膠 狀 沉 淀 。 H O Hg(NO3)2 C NCOCO NH R1R2 C R2R1 COCO N CHgNO3C N OH OHNR2R1 COCO N CHgC ONH4

12、NH4OH 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 17 （ 三 ） 構(gòu) 效 關(guān) 系 巴 比 妥 類 藥 物 的 作 用 快 慢 、 強 弱與 藥 物 的 解 離 常 數(shù) pKa和 脂 水 分 配 系 數(shù)有 關(guān) 。 巴 比 妥 類 藥 物 的 藥 效 與 C5及 其他 位 置 上 的 取 代 基 密 切 相 關(guān) 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 18 1. C5上 兩 個 氫 原 子 必 須 都 被 取 代 ， 才 具 有 鎮(zhèn) 靜 催眠 作 用 。 取 代 基 可 以 是 烷 烴 、 鹵 烴 、 芳 香 烴 或 烯 烴或 兩 個 之 一 為 烯 烴 或 芳 烴 。 兩 個 取 代 基 的 碳 原 子 總

13、 數(shù)應(yīng) 在 4 8之 間 為 好 ， 使 脂 水 分 配 系 數(shù) 保 持 一 定 比 值 ，呈 現(xiàn) 良 好 的 催 眠 作 用 。 碳 原 子 總 數(shù) 為 4時 ， 開 始 出 現(xiàn)鎮(zhèn) 靜 催 眠 作 用 ； 7 8時 作 用 最 強 ； 而 多 于 8個 碳 原 子時 ， 其 作 用 降 低 ， 還 可 導(dǎo) 致 化 合 物 產(chǎn) 生 驚 厥 作 用 。 在C5上 引 入 苯 環(huán) 的 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 19 NN OO OH3C HH 如 :苯 巴 比 妥 ，具 有 抗 癲 癇作 用 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 20 2. C5上 的 取 代 基 如 果 是 芳 香 烴 或 脂

14、肪 烴 ，在 人 體 內(nèi) 代 謝 較 慢 ， 作 用 時 間 相 對 較 長 。 如 果 是 不 飽和 烯 烴 ， 在 體 內(nèi) 氧 化 代 謝 則 較 快 ， 作 用 時 間 也 較 短 。 如 ： NN OO OH3C HH NHCNHOOCH2CH OCH2 CH3CH2CH3 CHCH2 苯 巴 比 妥 作 用 時 間 為 中 時 ，司 可 巴 比 妥 作 用 時 間 為 短 時 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 21 3. C2上 的 氧 原 子 被 硫 原 子 取 代 ， 如 硫 噴妥 鈉 ， 由 于 脂 溶 性 強 ， 易 通 過 血 腦 屏 障 ， 進 入 中 樞 神經(jīng) 系 統(tǒng) 的

15、速 度 快 。 因 此 起 效 快 ， 而 作 用 時 間 較 短 。 臨床 上 多 作 為 靜 脈 麻 醉 藥 。 CC C N CNOO HHC2H5CH SCH2 CH 3CH2CH3 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 22 4. N1、 N3亞 胺 上 的 氫 原 子 同 時 被 取 代 的 產(chǎn)物 ， 無 催 眠 作 用 。 僅 有 一 個 氫 原 子 被 甲 基 取 代 ， 可 降低 酸 性 ， 增 加 脂 溶 性 ， 生 成 起 效 快 ， 作 用 時 間 短 的 巴比 妥 類 物 。 如 己 瑣 巴 比 妥 ， 是 臨 床 應(yīng) 用 的 超 短 時 催 眠和 靜 脈 麻 醉 藥 。 C

16、C C N CNCH3 O O CH3 H O 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 23 （ 四 ） 典 型 藥 物 NN OO OH3C HH苯 巴 比 妥 Phenobarbital CH3 CH3N NH H H3CO O O異 戊 巴 比 妥 Amobarbital 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 24 二 、 苯 并 二 氮 雜 卓 類 苯 并 二 氮 雜 卓 類 是 上 世 紀(jì) 50年 代 后期 發(fā) 展 起 來 的 一 類 鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥 ， 同 時 還具 有 抗 焦 慮 、 抗 驚 厥 及 中 樞 性 肌 肉 松 弛作 用 。 1957合 成 了 本 類 藥 物 中 的 第 一 個化

17、 合 物 氯 氮 卓 。 目 前 這 類 藥 物 達 40多 種 ，由 于 其 毒 副 作 用 較 小 ， 在 臨 床 上 已 成 為鎮(zhèn) 靜 、 催 眠 、 抗 焦 慮 的 首 選 藥 物 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 25苯 環(huán) 和 七 元 亞 胺 內(nèi) 酰胺 環(huán) 并 合 的 母 核 98 7 5 2CBAR3 R2 R1 O NN1 346 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 26 研 究 這 類 藥 物 的 體 內(nèi) 代 謝 時 發(fā) 現(xiàn) ， 這 類 藥 物在 體 內(nèi) 經(jīng) 氧 化 、 甲 基 化 等 生 化 轉(zhuǎn) 化 ， 生 成 活 性 代謝 產(chǎn) 物 ， 仍 然 有 安 定 作 用 ， 其 作 用

18、 強 度 與 地 西 泮相 當(dāng) ， 已 應(yīng) 用 于 臨 床 。 ClONNCl OHHONNCl OHH奧 沙 西 泮 勞 拉 西 泮 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 27 在 苯 并 二 氮 卓 環(huán) 的 1， 2位 并 合 三 唑環(huán) ， 能 增 加 這 類 藥 物 的 代 謝 穩(wěn) 定 性 和 對 受 體 的 親 和力 ， 生 物 活 性 明 顯 提 高 ， 如 艾 司 唑 侖 （ 舒 樂 安 定 ） 、阿 普 唑 侖 （ 甲 基 三 唑 安 定 ） 、 三 唑 侖 等 ， 都 是 臨 床廣 泛 應(yīng) 用 的 鎮(zhèn) 靜 催 眠 及 抗 焦 慮 藥 。 如 阿 普 唑 侖 的 鎮(zhèn)靜 作 用 為 安 定

19、 的 25 30倍 。 催 眠 作 用 也 是 安 定 三 倍以 上 。 Cl N NN N 艾 司 唑 侖 Estazolam 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 28 典 型 藥 物 ： OCH3 Cl NN地 西 泮 Diazepam H OHCl NN O奧 沙 西 泮 Oxazepam 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 29 三 、 氨 基 甲 酸 酯 類 最 早 用 于 臨 床 的 氨 基 甲 酸 酯 類 藥 物 是 氨 基 甲酸 乙 酯 （ 烏 拉 坦 ） 。 在 研 究 丙 二 醇 的 氨 基 甲 酸 酯的 衍 生 物 時 ， 于 1951年 發(fā) 現(xiàn) 甲 丙 氨 酯 （ 眠 爾 通 ）

20、。主 要 用 于 治 療 神 經(jīng) 官 能 癥 的 焦 慮 、 緊 張 及 失 眠 ，也 用 于 精 神 緊 張 性 頭 痛 及 眩 暈 癥 。CH 3CH2CH2CH3 CH2OCONH2C CH2OCONH2甲 丙 氨 酯 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 30 四 、 其 他 類（ 一 ） 哌 啶 二 酮 類 C6H5 NC2H5 OOCH3 HC2H5 NO OH格 魯 米 特 貝 美 格 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 31 （ 二 ） 喹 唑 酮 類 衍 生 物 CH3O RNN RCH3Cl_甲 喹 酮 甲 氯 喹 酮 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 32 （ 三 ） 醛 類 醛 類 藥

21、物 中 的 水 合 氯 醛 是 最 早 用 于 催 眠 的 有機 藥 物 。 具 有 作 用 可 靠 、 生 產(chǎn) 方 便 、 性 質(zhì) 穩(wěn) 定 等優(yōu) 點 ， 所 以 在 臨 床 上 長 期 使 用 ， 至 今 仍 為 許 多 國家 的 法 定 藥 物 。 OH OH CH Cl3C 2， 2， 2-三 氯 -1， 1-乙 二 醇 ， 又 名 水 合 三 氯 乙醛 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 33 物 理 性 質(zhì) ： 白 色 或 無 色 透 明 結(jié) 晶 。 有 刺激 性 特 臭 ， 味 微 苦 。 在 空 氣 中 能 逐 漸揮 發(fā) ， 露 置 空 氣 中 能 潮 解 而 出 現(xiàn) 部 分液 化 。

22、 在 水 中 極 易 溶 解 ， 易 溶 于 乙 醇 、氯 仿 及 乙 醚 。 熔 點 57 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 34 化 學(xué) 性 質(zhì) ：水 溶 液 久 置 ， 會 慢 慢 發(fā) 生 水 解 ,加 熱 分 解 更快 。 分 解 產(chǎn) 物 為 鹽 酸 、 三 氯 乙 酸 等 。 + + H2O CHCl2CHO CCl3COOH HCl CCl3CH(OH)2 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 35 本 品 水 溶 液 加 入 氫 氧 化 鈉 試 液 加 熱 ， 則 生 成氯 仿 和 甲 酸 鹽 使 溶 液 發(fā) 生 渾 濁 ， 微 熱 后 放 置 ， 即形 成 澄 明 的 二 液 層 ，

23、并 產(chǎn) 生 氯 仿 的 特 臭 。 在 分 解后 的 溶 液 中 加 入 苯 胺 ， 生 成 具 有 惡 臭 味 的 異 腈 化苯 。 可 供 鑒 別 。 H2O C NaCl C6H5N NaOH C6H5NH2 CHCl3 NaOH H2OHCOONaCHCl3CCl3CH(OH)2 + + + + 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 36 水 合 氯 醛 有 令 人 不 愉 快 的 臭 味 ， 對 胃 腸 道 也有 一 定 刺 激 性 。 因 此 ， 可 做 成 三 氯 乙 醇 的 加 合 物 、半 縮 醛 等 前 體 藥 物 。 如 氨 基 甲 酸 乙 酯 水 合 氯 醛 加合 物 ， 三

24、氯 乙 醇 磷 酸 酯 等 。三 氯 乙 醇 磷 酸 酯Cl3C CH2OPO OHOH 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 37 第 二 節(jié) 抗 癲 癇 藥 癲 癇 的 發(fā) 病 機 理 尚 不 十 分 清 楚 。 一 般認(rèn) 為 ， 與 不 同 病 因 引 起 腦 部 灰 質(zhì) 神 經(jīng) 元 群過 度 放 電 有 關(guān) 。 癲 癇 分 為 大 發(fā) 作 、 小 發(fā) 作 和 精 神 運 動性 發(fā) 作 三 種 類 型 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 38 抗 癲 癇 藥 是 一 類 對 癲 癇 病 具 有 預(yù) 防 和 控 制 其發(fā) 作 的 藥 物 。 最 早 用 于 臨 床 的 抗 癲 癇 病 藥 是 溴 化

25、 鉀 ， 其 次是 苯 巴 比 妥 。 苯 巴 比 妥 C2上 的 羰 基 被 亞 甲 基 取代 ， 得 撲 米 酮 ， 對 癲 癇 大 發(fā) 作 和 精 神 運 動 性 發(fā) 作有 效 。 將 苯 巴 比 妥 分 子 中 的 羰 基 去 掉 一 個 ， 得 乙內(nèi) 酰 脲 類 化 合 物 ， 如 苯 妥 英 ， 對 癲 癇 大 發(fā) 作 和 精神 運 動 性 發(fā) 作 都 有 療 效 。 用 CH2 取 代 乙 內(nèi) 酰脲 分 子 中 的 -NH-得 丁 二 酰 亞 胺 類 化 合 物 乙 琥 胺 ，對 癲 癇 小 發(fā) 作 效 果 好 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 39 CC2H5 CC NNOO

26、HH C O CH2HHOO NNCCC2H5 C O O HH NCCN C NH OOCH3C2H5 苯 妥 英 鈉撲 米 酮 苯 妥 英 乙 琥 胺 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 40 苯 二 氮 卓 類 中 的 地 西 泮 、 硝西 泮 ， 在 臨 床 上 也 作 為 抗 癲 癇 病 藥 使用 。 近 年 來 還 發(fā) 現(xiàn) 苯 并 氮 雜 卓 類 中 的卡 馬 西 平 ， 對 其 他 藥 物 難 以 控 制 的 成年 人 精 神 運 動 性 癲 癇 和 癲 癇 大 發(fā) 作 有效 。 脂 肪 酸 類 的 丙 戊 酸 鈉 和 丙 戊 酰 胺也 都 具 有 較 好 的 抗 癲 癇 效 果 。

27、藥 物 化 學(xué) PPT課 件 41 H ONa O N N 苯 妥 英 鈉 Phenytoin Sodium 化 學(xué) 學(xué) 名 為 5， 5-二 苯 基 -2， 4-咪 唑 烷 二 酮 鈉 鹽 ， 又 名 大 倫 丁鈉 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 42 物 理 性 質(zhì) ： 本 品 為 白 色 結(jié) 晶 性 粉 末 。 無 臭 ，味 苦 。 微 有 吸 濕 性 。 易 溶 于 水 ， 溶于 乙 醇 ， 在 氯 仿 和 乙 醚 幾 乎 不 溶 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 43 化 學(xué) 性 質(zhì) ：本 品 的 水 溶 液 呈 堿 性 ， 露 置 空 氣 中 吸 收二 氧 化 碳 析 出 苯 妥

28、 因 ， 使 溶 液 變 混 濁 。故 苯 妥 英 鈉 及 水 溶 液 均 應(yīng) 密 閉 保 存 ， 臨用 時 新 鮮 配 制 。 + NaHCO3O OHNCC NC Na NCC CH OO NHCO2 H2O+ + 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 44 游 離 的 苯 妥 英 加 氨 試 液 ， 形 成 銨 鹽 溶解 ， 繼 續(xù) 滴 加 硝 酸 銀 試 液 ， 產(chǎn) 生 白 色 銀 鹽 沉淀 。 H AgNO3 AgNH4 NH4OH O OHNCC NC O OHNCC NC O OHNCC NC O OHNCC NCH 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 45 本 品 水 溶 液 與 二 氯 化

29、 汞 試 液 反 應(yīng) ， 生成 白 色 沉 淀 。 此 沉 淀 不 溶 于 氨 試 液 。 2NCC NC NCC NC +Hg+ O O HNaH OO HgCl2 NaCl 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 46 藥 理 作 用 ：本 品 具 有 抗 癲 癇 和 抗 心 律 失 常 作 用 ，是 癲 癇 大 發(fā) 作 的 首 選 藥 。 還 可 用 于 癲癇 持 續(xù) 狀 態(tài) 。 對 癲 癇 小 發(fā) 作 無 效 。 也用 于 治 療 三 叉 神 經(jīng) 痛 、 坐 骨 神 經(jīng) 痛 及某 些 心 律 失 常 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 47 其 他 藥 物 ： O NH2NC卡 馬 西 平 Car

30、bamazepine 本 品 對 癲 癇 精 神 運 動 性發(fā) 作 最 有 效 。 對 大 發(fā) 作 、 局限 性 發(fā) 作 和 混 合 型 癲 癇 也 有療 效 。 還 可 以 用 于 治 療 外 周神 經(jīng) 痛 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 48 第 一 節(jié) 鎮(zhèn) 靜 催 眠藥 抗 精 神 失 常 藥 是 一 類 對 精 神 疾 病 有 治 療 作用 的 藥 物 。 自 上 世 紀(jì) 50年 代 氯 丙 嗪 用 于 治 療 精 神病 以 來 ， 這 類 藥 物 發(fā) 展 迅 速 。 本 類 藥 物 屬 于 多 巴 胺 受 體 阻 滯 劑 ， 對 精 神活 動 具 有 選 擇 性 抑 制 作 用 。

31、 在 不 影 響 病 人 意 識 清醒 的 情 況 下 ， 能 消 除 躁 狂 不 安 、 憂 郁 、 焦 慮 、 精神 錯 亂 等 癥 狀 ?？?精 神 失 常 藥 物 按 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 分 類 ， 可 分 為 吩 噻 嗪類 和 其 他 類 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 49 一 、 吩 噻 嗪 類 氯 丙 嗪 （ chlorpromazine） 是 吩 噻 嗪 類的 代 表 藥 。 上 世 紀(jì) 50年 代 初 ， 在 研 究 抗 組 織胺 藥 異 丙 嗪 的 構(gòu) 效 關(guān) 系 時 發(fā) 現(xiàn) 氯 丙 嗪 ， 并 用于 臨 床 。 氯 丙 嗪 的 發(fā) 現(xiàn) ， 開 辟 了 精 神 病 化 學(xué)治

32、 療 的 新 領(lǐng) 域 。 氯 丙 嗪 雖 然 療 效 肯 定 ， 但 不良 反 應(yīng) 較 多 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 50CH2CH2CH2R N S X吩 噻 嗪 環(huán) 1 2345678 9 10 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 51 在 吩 噻 嗪 類 構(gòu) 效 關(guān) 系 研 究 中 發(fā) 現(xiàn) ： 2位 被 氯 、 三 氟 甲 基 、 乙 酰 基 等 吸 電 子 基 取代 ， 其 抗 精 神 病 作 用 加 強 ， 其 中 CF3 Cl COCH 3 H 。 吩 噻 嗪 環(huán) 上 的 氮 原 子 （ 10位 ） 與 側(cè) 鏈 堿 性 氨基 之 間 相 隔 3個 碳 原 子 ， 是 本 類 藥

33、物 的 基 本 特 征 。 縮短 或 延 長 碳 鏈 都 會 對 其 生 理 活 性 產(chǎn) 生 影 響 。 10位 側(cè) 鏈 末 端 的 堿 性 氨 基 ， 可 以 是 叔 胺 、 二甲 氨 基 ， 也 可 是 雜 環(huán) ， 其 中 以 哌 嗪 衍 生 物 的 療 效 最好 。 側(cè) 鏈 上 含 有 脂 肪 酸 酯 的 吩 噻 嗪 類 藥 物 ， 藥 效 維持 時 間 延 長 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 52 典 型 藥 物 ： SN CH3 CH3N Cl HCl， 鹽 酸 氯 丙 嗪 Chlorpromazine H ydrochloride 化 學(xué) 學(xué) 名 為 N， N-二 甲 基 -2-

34、氯 -10H -吩 噻 嗪 -10-丙 胺 鹽 酸 鹽 ， 又 名 冬 眠 靈 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 53 物 理 性 質(zhì) ： 本 品 為 白 色 或 乳 白 色 結(jié) 晶 性 粉末 。 微 臭 ， 味 極 苦 。 有 吸 濕 性 。 極易 溶 于 水 ， 易 溶 于 乙 醇 及 氯 仿 ， 不溶 于 乙 醚 及 苯 。 熔 點 194198 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 54 化 學(xué) 性 質(zhì) ：v 本 品 水 溶 液 顯 酸 性 ， 2.5 水 溶 液 的 pH 值 為 4 5。與 碳 酸 鈉 、 巴 比 妥 類 藥 物 鈉 鹽 溶 液 相 遇 ， 可 生 成 沉 淀 。因 此

35、 ， 與 堿 性 藥 物 配 伍 時 ， 應(yīng) 引 起 注 意 。v 本 品 結(jié) 構(gòu) 中 的 吩 噻 嗪 母 核 性 質(zhì) 不 穩(wěn) 定 ， 易 被氧 化 變 質(zhì) 。 在 空 氣 或 日 光 中 放 置 ， 漸 變 為 紅 色 。 在 水溶 液 中 加 入 抗 氧 劑 ， 對 氫 醌 、 連 二 亞 硫 酸 鈉 、 亞 硫 酸氫 鈉 或 維 生 素 C等 ， 均 可 阻 止 變 色 。v 本 品 水 溶 液 遇 氧 化 劑 變 色 。 如 加 硝 酸 后 ， 可能 形 成 醌 式 結(jié) 構(gòu) 而 顯 紅 色 ， 同 時 生 成 瞬 即 消 失 的 白 色渾 濁 ； 放 置 ， 紅 色 變 深 ； 加 熱

36、 ， 溶 液 迅 速 變 為 無 色 ?？?供 鑒 別 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 55 藥 理 作 用 ： 臨 床 主 要 用 于 治 療 精 神 分 裂 癥和 狂 躁 癥 。 亦 用 于 鎮(zhèn) 吐 、 強 化 麻 醉及 人 工 冬 眠 等 。 還 可 用 于 治 療 神 經(jīng)官 能 癥 的 緊 張 、 焦 慮 狀 態(tài) 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 56 S N N NCl OH奮 乃 靜 Perphenazine 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 57 二 、 其 他 類（ 一 ） 丁 酰 苯 類 及 其 衍 生 物 NC OF OHCH2CH2 ClCH2氟 哌 啶 醇 對 躁 狂 癥

37、 及 抑 郁 癥 有 效 ， 無 吩 噻 嗪 類 藥 物 的毒 性 反 應(yīng) 。 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 58 （ 二 ） 硫 雜 蒽 類 CH2CH2CH2 N(CH3)2S Cl氯 普 噻 噸 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 59 本 章 小 結(jié) ：鎮(zhèn) 靜 催 眠 、 抗 癲 癇 、 抗 精 神 失 常 藥（ 1） 鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥 ：巴 比 妥 類基 本 結(jié) 構(gòu) ：典 型 藥 物 ： 苯 巴 比 妥 ， 司 可 巴 比 妥 ， 琉 噴 妥 鈉理 化 性 質(zhì) ： 弱 酸 性 ， 水 解 性 ， 與 金 屬 離 子 反 應(yīng)構(gòu) 效 關(guān) 系 ： 5位 取 代 基 與 療 效 關(guān) 系 密 切

38、， 2位 可 為 S CC C N CNOO R 3H XR 1R 2 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 60 苯 并 二 氮 雜 卓 類 ：基 本 結(jié) 構(gòu) ：典 型 藥 物 ： 地 西 泮 ， 奧 沙 西 泮 ， 三 唑 侖 ， 艾 司 唑 侖理 化 性 質(zhì) ： 水 解 性構(gòu) 效 關(guān) 系 ： 1， 2或 4， 5并 入 雜 環(huán)987 5 2CBAR3 R2R1 ONN1 346 藥 物 化 學(xué) PPT課 件 61 （ 2） 抗 癲 癇 藥典 型 藥 物 ： 苯 妥 英 鈉 ， 卡 馬 西 平（ 3） 抗 精 神 失 常 藥吩 噻 嗪 類基 本 結(jié) 構(gòu) ：典 型 藥 物 ： 鹽 酸 氯 丙 嗪 ， 奮 乃 靜理 化 性 質(zhì) ： 易 被 氧 化其 他 類 CH2CH2CH2RNS X