《《細(xì)胞衰老》課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《細(xì)胞衰老》課件（54頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、第十二章第十二章 細(xì)胞衰老細(xì)胞衰老l生生命命的的規(guī)規(guī)律律：生生長長發(fā)發(fā)育育成成熟熟衰衰老老死亡。死亡。l衰老包括整體、組織衰老包括整體、組織器官、細(xì)胞及分子水器官、細(xì)胞及分子水平的衰老。平的衰老。1h2024/6/8第十二章 細(xì)胞衰老生命的規(guī)律：生長發(fā)育成熟衰老死亡細(xì)胞的衰老細(xì)胞的衰老細(xì)胞衰老機(jī)制細(xì)胞衰老機(jī)制研究細(xì)胞衰老的意義研究細(xì)胞衰老的意義復(fù)習(xí)題復(fù)習(xí)題2h2024/6/8細(xì)胞的衰老細(xì)胞衰老機(jī)制研究細(xì)胞衰老的意義復(fù)習(xí)題2h20n衰老的概念衰老的概念n細(xì)胞的壽命細(xì)胞的壽命n細(xì)胞衰老的表現(xiàn)細(xì)胞衰老的表現(xiàn)3h2024/6/8衰老的概念3h2023/8/8u衰老（衰老（aging）：又稱老化，指生物

2、發(fā)育成熟后，）：又稱老化，指生物發(fā)育成熟后，機(jī)體在正常情況下隨著年齡增加，機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)機(jī)體在正常情況下隨著年齡增加，機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降，結(jié)構(gòu)組織逐漸退行性境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降，結(jié)構(gòu)組織逐漸退行性變，趨向死亡的不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。變，趨向死亡的不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。u疾病或異常因素可引起病理性衰老，使上述現(xiàn)象提疾病或異常因素可引起病理性衰老，使上述現(xiàn)象提早出現(xiàn)。早出現(xiàn)。4h2024/6/8衰老（aging）：又稱老化，指生物發(fā)育成熟后，機(jī)體在正常情u衰老過程在整體水平、組織、細(xì)胞及分子水平都衰老過程在整體水平、組織、細(xì)胞及分子水平都有所體現(xiàn)。有所體現(xiàn)。p結(jié)構(gòu)組織逐漸退行性變，機(jī)能

3、減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定結(jié)構(gòu)組織逐漸退行性變，機(jī)能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力與應(yīng)激能力下降；能力與應(yīng)激能力下降；p器官組織敏感性、反應(yīng)性及功能性逐步下降；器官組織敏感性、反應(yīng)性及功能性逐步下降；p有功能的細(xì)胞數(shù)減少；有功能的細(xì)胞數(shù)減少；p蛋白酶活性降低。蛋白酶活性降低。5h2024/6/8衰老過程在整體水平、組織、細(xì)胞及分子水平都有所體現(xiàn)。5h20u機(jī)體衰老與細(xì)胞衰老是兩個(gè)概念，機(jī)體衰老以細(xì)機(jī)體衰老與細(xì)胞衰老是兩個(gè)概念，機(jī)體衰老以細(xì)胞總體衰老為基礎(chǔ)。胞總體衰老為基礎(chǔ)。p單細(xì)胞生物：單個(gè)細(xì)胞衰老即機(jī)體衰老。單細(xì)胞生物：單個(gè)細(xì)胞衰老即機(jī)體衰老。p多細(xì)胞生物：單個(gè)細(xì)多細(xì)胞生物：單個(gè)細(xì)胞衰老不等于機(jī)體衰胞衰老不等于

4、機(jī)體衰老，機(jī)體衰老并不是老，機(jī)體衰老并不是所有細(xì)胞都衰老。所有細(xì)胞都衰老。p細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老關(guān)系密切。關(guān)系密切。6h2024/6/8機(jī)體衰老與細(xì)胞衰老是兩個(gè)概念，機(jī)體衰老以細(xì)胞總體衰老為基礎(chǔ)。u體內(nèi)各種細(xì)胞壽命差異很大。體內(nèi)各種細(xì)胞壽命差異很大。p能夠保持繼續(xù)分裂能力的細(xì)胞不容易衰老。如造血能夠保持繼續(xù)分裂能力的細(xì)胞不容易衰老。如造血干細(xì)胞。干細(xì)胞。p分化程度高又不分裂的細(xì)胞容易衰老。如成熟紅細(xì)分化程度高又不分裂的細(xì)胞容易衰老。如成熟紅細(xì)胞。胞。p根據(jù)細(xì)胞壽命與增殖能力，體內(nèi)細(xì)胞分為根據(jù)細(xì)胞壽命與增殖能力，體內(nèi)細(xì)胞分為 3 類類：7h2024/6/8體內(nèi)各種細(xì)胞壽命差異很大

5、。7h2023/8/8u體外培養(yǎng)細(xì)胞的壽命長短取決于培養(yǎng)細(xì)胞的體外培養(yǎng)細(xì)胞的壽命長短取決于培養(yǎng)細(xì)胞的平均傳代次數(shù)平均傳代次數(shù)。pHayflick界限界限p細(xì)胞傳代次數(shù)與物種、年齡有關(guān)細(xì)胞傳代次數(shù)與物種、年齡有關(guān)8h2024/6/8體外培養(yǎng)細(xì)胞的壽命長短取決于培養(yǎng)細(xì)胞的平均傳代次數(shù)。8h2020世紀(jì)世紀(jì)40年代，年代，Carrel和和Ebeling宣布他們培宣布他們培養(yǎng)的雞心臟細(xì)胞可以無限制的生長和分裂。養(yǎng)的雞心臟細(xì)胞可以無限制的生長和分裂。20世紀(jì)世紀(jì)40-50年代，年代，L系小鼠細(xì)胞和系小鼠細(xì)胞和Hela細(xì)胞細(xì)胞系建立。系建立。細(xì)胞細(xì)胞“不死性不死性”-細(xì)胞本身不會(huì)衰老，衰老是細(xì)胞本身不會(huì)衰

6、老，衰老是由于環(huán)境的影響。由于環(huán)境的影響。9h2024/6/820世紀(jì)40年代，Carrel和Ebeling宣布他們培養(yǎng)的1961年，年，Hayflick和和Moorhead研究表明：正常研究表明：正常人成纖維細(xì)胞在體外增殖人成纖維細(xì)胞在體外增殖次數(shù)有限，這一界限被稱次數(shù)有限，這一界限被稱為為Hayflick極限。極限。將人的胚胎成纖維細(xì)胞以將人的胚胎成纖維細(xì)胞以1 2的比例連續(xù)進(jìn)行傳代，的比例連續(xù)進(jìn)行傳代，平均只能傳平均只能傳4060代，此后代，此后細(xì)胞逐漸解體并死亡。細(xì)胞逐漸解體并死亡。(圖圖 衰老細(xì)胞衰老細(xì)胞)10h2024/6/81961年，Hayflick和Moorhead研究表明：

7、正常p物種：物種壽命越長，細(xì)胞傳代次數(shù)越多。物種：物種壽命越長，細(xì)胞傳代次數(shù)越多。小鼠：壽命小鼠：壽命3.5 年，細(xì)胞可傳代年，細(xì)胞可傳代14-28次次。龜：壽命龜：壽命175年，細(xì)胞可傳代年，細(xì)胞可傳代90-120次。次。人：壽命人：壽命110年，細(xì)胞可傳代年，細(xì)胞可傳代4060代。代。11h2024/6/8物種：物種壽命越長，細(xì)胞傳代次數(shù)越多。11h2023/8/8p年齡：個(gè)體年齡越小，細(xì)胞傳代次數(shù)越多。年齡：個(gè)體年齡越小，細(xì)胞傳代次數(shù)越多。人胚胎成纖維細(xì)胞：可傳代人胚胎成纖維細(xì)胞：可傳代4060 次；次；童年期人細(xì)胞：可傳代童年期人細(xì)胞：可傳代2040次；次；青年期人細(xì)胞：可傳代青年期人

8、細(xì)胞：可傳代10-30次；次；早老癥患者的細(xì)胞，傳代只有早老癥患者的細(xì)胞，傳代只有210 代。代。12h2024/6/8年齡：個(gè)體年齡越小，細(xì)胞傳代次數(shù)越多。12h2023/8/8u細(xì)胞衰老主要表現(xiàn)在對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力及維細(xì)胞衰老主要表現(xiàn)在對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力及維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恒定能力的降低。持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恒定能力的降低。p形態(tài)學(xué)變化形態(tài)學(xué)變化p生物化學(xué)變化生物化學(xué)變化p細(xì)胞周期變化細(xì)胞周期變化13h2024/6/8細(xì)胞衰老主要表現(xiàn)在對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力及維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恒定能力的降細(xì)胞數(shù)目減少、細(xì)胞體積縮小。細(xì)胞內(nèi)水細(xì)胞數(shù)目減少、細(xì)胞體積縮小。細(xì)胞內(nèi)水分減少，使得原生質(zhì)硬度增加，造成細(xì)胞分減少，使得原生質(zhì)硬度增加

9、，造成細(xì)胞收縮，失去正常形態(tài)，收縮，失去正常形態(tài)，代謝速率減慢代謝速率減慢。14h2024/6/8細(xì)胞數(shù)目減少、細(xì)胞體積縮小。細(xì)胞內(nèi)水分減少，使得原生質(zhì)硬度增細(xì)胞核發(fā)生變化細(xì)胞核發(fā)生變化核膜變化：核膜內(nèi)折，且隨年齡增長而增加，最核膜變化：核膜內(nèi)折，且隨年齡增長而增加，最后導(dǎo)致核膜崩解。后導(dǎo)致核膜崩解。染色質(zhì)固縮化：染色質(zhì)逐漸凝聚成新月狀，附著染色質(zhì)固縮化：染色質(zhì)逐漸凝聚成新月狀，附著在核膜周邊，嗜堿性增強(qiáng)。在核膜周邊，嗜堿性增強(qiáng)。端?？s短端?？s短：是細(xì)胞喪失增殖能力的原因之一。：是細(xì)胞喪失增殖能力的原因之一。15h2024/6/8細(xì)胞核發(fā)生變化15h2023/8/8細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)色素如脂褐素等沉積

10、，是衰老的常見形細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)色素如脂褐素等沉積，是衰老的常見形態(tài)特征之一，光鏡下呈黃褐色的圓形或橢圓形顆粒。態(tài)特征之一，光鏡下呈黃褐色的圓形或橢圓形顆粒。產(chǎn)生的原因：溶酶體功能降低所致。產(chǎn)生的原因：溶酶體功能降低所致。色素沉積導(dǎo)致細(xì)胞衰老的機(jī)理：色素沉積占據(jù)胞質(zhì)色素沉積導(dǎo)致細(xì)胞衰老的機(jī)理：色素沉積占據(jù)胞質(zhì)空間，導(dǎo)致胞質(zhì)正常成分結(jié)構(gòu)和比例異常，影響細(xì)空間，導(dǎo)致胞質(zhì)正常成分結(jié)構(gòu)和比例異常，影響細(xì)胞正常功能。如胞正常功能。如90歲老人脂褐素占心肌細(xì)胞總體積歲老人脂褐素占心肌細(xì)胞總體積的的 67%。16h2024/6/8細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)色素如脂褐素等沉積，是衰老的常見形態(tài)特征之一，光鏡細(xì)胞膜發(fā)生變化細(xì)胞膜發(fā)生

11、變化微絨毛數(shù)量增加：細(xì)胞衰老時(shí)膜功能減退，微絨毛微絨毛數(shù)量增加：細(xì)胞衰老時(shí)膜功能減退，微絨毛代償性增加，以擴(kuò)大質(zhì)膜表面積，增強(qiáng)膜功能。代償性增加，以擴(kuò)大質(zhì)膜表面積，增強(qiáng)膜功能。細(xì)胞膜的流動(dòng)性降低：衰老細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化細(xì)胞膜的流動(dòng)性降低：衰老細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，分子運(yùn)動(dòng)性減弱。反應(yīng)，分子運(yùn)動(dòng)性減弱。膜受體膜受體配體復(fù)合物功能降低。配體復(fù)合物功能降低。17h2024/6/8細(xì)胞膜發(fā)生變化17h2023/8/8線粒體發(fā)生變化：線粒體發(fā)生變化：線粒體數(shù)量體積變化：數(shù)量隨年齡增大而線粒體數(shù)量體積變化：數(shù)量隨年齡增大而減少，體積隨年齡增大而增大。減少，體積隨年齡增大而增大。線粒體線粒體DNA變化

12、：衰老細(xì)胞變化：衰老細(xì)胞mtDNA有片有片段丟失現(xiàn)象，丟失率隨年齡增加而增加，段丟失現(xiàn)象，丟失率隨年齡增加而增加，最終影響線粒體功能。最終影響線粒體功能。18h2024/6/8線粒體發(fā)生變化：18h2023/8/8高爾基復(fù)合體數(shù)量明顯增加，且可觀察高爾基復(fù)合體數(shù)量明顯增加，且可觀察到有較多的囊泡與高爾基復(fù)合體結(jié)合。到有較多的囊泡與高爾基復(fù)合體結(jié)合。溶酶體的數(shù)量及體積亦明顯增加。溶酶體的數(shù)量及體積亦明顯增加。19h2024/6/8高爾基復(fù)合體數(shù)量明顯增加，且可觀察到有較多的囊泡與高爾基復(fù)合DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄活性下降。復(fù)制和轉(zhuǎn)錄活性下降。mRNA和和tRNA含量降低。含量降低。蛋白質(zhì)合成速度下降。蛋

13、白質(zhì)合成速度下降。酶活性下降。酶活性下降。不飽和脂肪酸被氧化。不飽和脂肪酸被氧化。20h2024/6/8DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄活性下降。20h2023/8/8衰老細(xì)胞增殖速度下降不是由于分裂周期衰老細(xì)胞增殖速度下降不是由于分裂周期時(shí)間的普遍延長，而是由于細(xì)胞通過時(shí)間的普遍延長，而是由于細(xì)胞通過G1期期時(shí)速度緩慢甚至完全停滯，時(shí)速度緩慢甚至完全停滯，G0期細(xì)胞增多。期細(xì)胞增多。21h2024/6/8衰老細(xì)胞增殖速度下降不是由于分裂周期時(shí)間的普遍延長，而是由于n遺傳決定學(xué)說遺傳決定學(xué)說n自由基學(xué)說自由基學(xué)說n神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)學(xué)說免疫調(diào)節(jié)學(xué)說n其他學(xué)說其他學(xué)說22h2024/6/8遺傳決定學(xué)

14、說22h2023/8/8u遺傳決定學(xué)說認(rèn)為衰老是受特定基因控制的，生理遺傳決定學(xué)說認(rèn)為衰老是受特定基因控制的，生理功能的啟動(dòng)和關(guān)閉都是按照一定程序進(jìn)行的。功能的啟動(dòng)和關(guān)閉都是按照一定程序進(jìn)行的。p不同物種壽命不同。不同物種壽命不同。p對(duì)于人，長壽雙親的子孫壽命高于平均壽命，女性對(duì)于人，長壽雙親的子孫壽命高于平均壽命，女性的平均壽命高于男性。的平均壽命高于男性。p衰老相關(guān)基因衰老相關(guān)基因（senescence-associated gene）控制控制機(jī)體的衰老過程。機(jī)體的衰老過程。早老綜合癥、早老綜合癥、Werner綜合癥綜合癥 p細(xì)胞衰老是一個(gè)程序化的過程。細(xì)胞衰老是一個(gè)程序化的過程。23h2

15、024/6/8遺傳決定學(xué)說認(rèn)為衰老是受特定基因控制的，生理功能的啟動(dòng)和關(guān)閉p遺傳決定學(xué)說的分支學(xué)說遺傳決定學(xué)說的分支學(xué)說體細(xì)胞突變學(xué)說體細(xì)胞突變學(xué)說“誤差誤差”學(xué)說學(xué)說密碼子限制學(xué)說密碼子限制學(xué)說基因調(diào)節(jié)學(xué)說基因調(diào)節(jié)學(xué)說細(xì)胞有限分裂學(xué)說細(xì)胞有限分裂學(xué)說24h2024/6/8遺傳決定學(xué)說的分支學(xué)說24h2023/8/8自發(fā)的或誘發(fā)的基因突變能損傷某些分裂自發(fā)的或誘發(fā)的基因突變能損傷某些分裂后細(xì)胞的基因和染色體，并逐漸增加他的后細(xì)胞的基因和染色體，并逐漸增加他的突變負(fù)荷，當(dāng)突變負(fù)荷超過臨界值時(shí)，細(xì)突變負(fù)荷，當(dāng)突變負(fù)荷超過臨界值時(shí)，細(xì)胞發(fā)生衰老死亡。胞發(fā)生衰老死亡。25h2024/6/8自發(fā)的或誘發(fā)

16、的基因突變能損傷某些分裂后細(xì)胞的基因和染色體，并隨著年齡增長，細(xì)胞內(nèi)隨著年齡增長，細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制效率下降，復(fù)制效率下降，且核酸、蛋白質(zhì)、酶等大分子的合成差錯(cuò)，且核酸、蛋白質(zhì)、酶等大分子的合成差錯(cuò)，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能降低，發(fā)生衰老、死亡。最終導(dǎo)致細(xì)胞功能降低，發(fā)生衰老、死亡。26h2024/6/8隨著年齡增長，細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制效率下降，且核酸、蛋白質(zhì)、酶等隨著年齡增長，隨著年齡增長，tRNA和和aa-tRNA合成酶發(fā)合成酶發(fā)生變化，翻譯作用喪失精確性，導(dǎo)致衰老。生變化，翻譯作用喪失精確性，導(dǎo)致衰老。27h2024/6/8隨著年齡增長，tRNA和aa-tRNA合成酶發(fā)生變化，翻譯作衰老是由于在生物

17、體生長分化過程中某些衰老是由于在生物體生長分化過程中某些基因發(fā)生了有順序的激活和阻遏：負(fù)責(zé)生基因發(fā)生了有順序的激活和阻遏：負(fù)責(zé)生長分化期的基因其產(chǎn)物刺激負(fù)責(zé)生殖期的長分化期的基因其產(chǎn)物刺激負(fù)責(zé)生殖期的基因，而生殖期的某些基因產(chǎn)物轉(zhuǎn)而阻遏基因，而生殖期的某些基因產(chǎn)物轉(zhuǎn)而阻遏分化生長所需的某些基因。分化生長所需的某些基因。28h2024/6/8衰老是由于在生物體生長分化過程中某些基因發(fā)生了有順序的激活和Hayflick學(xué)說認(rèn)為細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)增殖次學(xué)說認(rèn)為細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)增殖次數(shù)是有限的，存在最大分裂數(shù)。數(shù)是有限的，存在最大分裂數(shù)。細(xì)胞染色體的端粒會(huì)隨著細(xì)胞分裂次數(shù)增細(xì)胞染色體的端粒會(huì)隨著細(xì)胞分裂

18、次數(shù)增加而縮短，當(dāng)縮短到一定程度至加而縮短，當(dāng)縮短到一定程度至Hayflick點(diǎn)點(diǎn)時(shí)，細(xì)胞停止復(fù)制，走向衰亡。時(shí)，細(xì)胞停止復(fù)制，走向衰亡。29h2024/6/8Hayflick學(xué)說認(rèn)為細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)增殖次數(shù)是有限的，存人成纖維細(xì)胞端粒每人成纖維細(xì)胞端粒每年縮短年縮短14-18bp，因，因此染色體端粒是細(xì)胞此染色體端粒是細(xì)胞的生命鐘。的生命鐘。端粒的長度還與端粒端粒的長度還與端粒酶的活性有關(guān)。酶的活性有關(guān)。30h2024/6/8人成纖維細(xì)胞端粒每年縮短14-18bp，因此染色體端粒是細(xì)胞u自由基學(xué)說：自由基學(xué)說：p衰老的自由基學(xué)說是美國科學(xué)家衰老的自由基學(xué)說是美國科學(xué)家Harman 1955年

19、年在美國的原子能委員會(huì)提出的。在美國的原子能委員會(huì)提出的。p核心內(nèi)容有三條：核心內(nèi)容有三條：衰老是由自由基對(duì)細(xì)胞成分的有害進(jìn)攻造成的。衰老是由自由基對(duì)細(xì)胞成分的有害進(jìn)攻造成的。自由基主要指氧自由基。自由基主要指氧自由基。維持體內(nèi)適當(dāng)水平的抗氧化劑和自由基清除劑可維持體內(nèi)適當(dāng)水平的抗氧化劑和自由基清除劑可以延長壽命和推遲衰老。以延長壽命和推遲衰老。31h2024/6/8自由基學(xué)說：31h2023/8/8u自由基：是指在原子核外層軌道上具有不自由基：是指在原子核外層軌道上具有不成對(duì)電子的分子或原子基團(tuán)。成對(duì)電子的分子或原子基團(tuán)。p如如AB兩個(gè)原子各提供一個(gè)電子兩個(gè)原子各提供一個(gè)電子(電子對(duì)電子對(duì))

20、通過共價(jià)鍵形成一個(gè)分子通過共價(jià)鍵形成一個(gè)分子AB。如果在化。如果在化學(xué)反應(yīng)中發(fā)生了均裂學(xué)反應(yīng)中發(fā)生了均裂,A和和B就是含未成對(duì)就是含未成對(duì)電子的基團(tuán)。電子的基團(tuán)。pAB A+B(A和和B就稱為自由基就稱為自由基)32h2024/6/8自由基：是指在原子核外層軌道上具有不成對(duì)電子的分子或原子基團(tuán)u自由基的有害效應(yīng)：自由基是一類高活性分子，自由基的有害效應(yīng)：自由基是一類高活性分子，當(dāng)這種分子與其他物質(zhì)反應(yīng)時(shí)，力圖從其它物質(zhì)當(dāng)這種分子與其他物質(zhì)反應(yīng)時(shí)，力圖從其它物質(zhì)得到電子，對(duì)細(xì)胞及組織產(chǎn)生有害的生物效應(yīng)。得到電子，對(duì)細(xì)胞及組織產(chǎn)生有害的生物效應(yīng)。p對(duì)膜的損傷：使質(zhì)膜中的不飽和脂肪酸氧化，從對(duì)膜的損

21、傷：使質(zhì)膜中的不飽和脂肪酸氧化，從而使膜流動(dòng)性降低、膜脆性增加，最終導(dǎo)致膜物而使膜流動(dòng)性降低、膜脆性增加，最終導(dǎo)致膜物質(zhì)運(yùn)輸功能與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的紊亂乃至喪失。質(zhì)運(yùn)輸功能與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的紊亂乃至喪失。33h2024/6/8自由基的有害效應(yīng)：自由基是一類高活性分子，當(dāng)這種分子與其他物p對(duì)蛋白質(zhì)損傷：將蛋白質(zhì)中的巰基氧化而使蛋對(duì)蛋白質(zhì)損傷：將蛋白質(zhì)中的巰基氧化而使蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)、變性、失活。白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)、變性、失活。p對(duì)對(duì)DNA損傷：使損傷：使DNA鏈斷裂、交聯(lián)、堿基羥基鏈斷裂、交聯(lián)、堿基羥基化、堿基切除等?；?、堿基切除等。34h2024/6/8對(duì)蛋白質(zhì)損傷：將蛋白質(zhì)中的巰基氧化而使蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)、

22、變性、u細(xì)胞清除過多自由基的機(jī)制：細(xì)胞清除過多自由基的機(jī)制：p細(xì)胞內(nèi)部自身隔離：細(xì)胞內(nèi)部自身隔離：氧化酶系集中在某些細(xì)胞器內(nèi)，使產(chǎn)生自由基的氧化酶系集中在某些細(xì)胞器內(nèi)，使產(chǎn)生自由基的物質(zhì)或位點(diǎn)與其他組分分開。物質(zhì)或位點(diǎn)與其他組分分開。如線粒體、過氧化物酶體等，是氧化代謝的主要如線粒體、過氧化物酶體等，是氧化代謝的主要場所，它們均為膜性細(xì)胞器。場所，它們均為膜性細(xì)胞器。35h2024/6/8細(xì)胞清除過多自由基的機(jī)制：35h2023/8/8p保護(hù)性酶的作用：細(xì)胞內(nèi)有一些酶可清除過多的保護(hù)性酶的作用：細(xì)胞內(nèi)有一些酶可清除過多的過氧化物主要有超氧化物歧化酶過氧化物主要有超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化

23、氫和過氧化氫酶酶，兩者協(xié)同起保護(hù)作用。兩者協(xié)同起保護(hù)作用。p抗氧化物分子的作用：如抗氧化物分子的作用：如VitE和和 VitC，都是自由都是自由基反應(yīng)的有效終止劑?；磻?yīng)的有效終止劑。36h2024/6/8保護(hù)性酶的作用：細(xì)胞內(nèi)有一些酶可清除過多的過氧化物主要有超氧u神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)是維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)是維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的重要保證。的重要保證。u任何改變網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)組分功能的因素，均任何改變網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)組分功能的因素，均可引起網(wǎng)絡(luò)失調(diào)，引發(fā)衰老?？梢鹁W(wǎng)絡(luò)失調(diào)，引發(fā)衰老。37h2024/6/8神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)是維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的重要保證。37h2023p下丘腦是產(chǎn)生肽類激素的釋放激素的主

24、要下丘腦是產(chǎn)生肽類激素的釋放激素的主要器官之一，是神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的中心環(huán)節(jié)。器官之一，是神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的中心環(huán)節(jié)。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)生長抑素生長抑素(SS)生長素釋放因子生長素釋放因子(TRH)黃體生成素釋放激素黃體生成素釋放激素(LHRH)38h2024/6/8下丘腦是產(chǎn)生肽類激素的釋放激素的主要器官之一，是神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)p下丘腦衰老導(dǎo)致下丘腦下丘腦衰老導(dǎo)致下丘腦-垂體垂體-內(nèi)分泌腺軸系內(nèi)分泌腺軸系功能衰退，機(jī)體一系列內(nèi)分泌功能下降，受功能衰退，機(jī)體一系列內(nèi)分泌功能下降，受其調(diào)控的生理功能衰退如生殖功能衰退。其調(diào)控的生理功能衰退如生殖功能衰退。p故下丘腦

25、是人體的故下丘腦是人體的“衰老生物鐘衰老生物鐘”。39h2024/6/8下丘腦衰老導(dǎo)致下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺軸系功能衰退，機(jī)體一系列p免疫系統(tǒng)衰老最明顯的器官是胸腺。免疫系統(tǒng)衰老最明顯的器官是胸腺。胸腺隨年齡增長而體積縮小，重量減輕。新胸腺隨年齡增長而體積縮小，重量減輕。新生兒胸腺生兒胸腺1520g13歲歲3040g青春期后開青春期后開始萎縮始萎縮25歲后明顯縮小歲后明顯縮小40歲胸腺實(shí)體組歲胸腺實(shí)體組織逐漸由脂肪組織代替織逐漸由脂肪組織代替老年完全替代。老年完全替代。40h2024/6/8免疫系統(tǒng)衰老最明顯的器官是胸腺。40h2023/8/8胸腺衰老致胸腺衰老致T細(xì)胞數(shù)量減少。細(xì)胞數(shù)量減少。

26、T細(xì)胞是細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。細(xì)胞是細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。T細(xì)胞成熟需經(jīng)在胸腺內(nèi)的分化。細(xì)胞成熟需經(jīng)在胸腺內(nèi)的分化。衰老胸腺分泌的胸腺素、胸腺增生素等水衰老胸腺分泌的胸腺素、胸腺增生素等水平下降，使平下降，使T細(xì)胞數(shù)目減少；兒童平均細(xì)胞數(shù)目減少；兒童平均1890個(gè)/mm3，老年人只有老年人只有780個(gè)/mm3。41h2024/6/8胸腺衰老致T細(xì)胞數(shù)量減少。41h2023/8/8胸腺衰老致胸腺衰老致T細(xì)胞活化障礙細(xì)胞活化障礙靜止的靜止的T細(xì)胞需經(jīng)活化：由細(xì)胞需經(jīng)活化：由G0期期G1S期期M期期子細(xì)胞分化子細(xì)胞分化功能細(xì)胞。功能細(xì)胞。細(xì)胞不進(jìn)入增殖狀態(tài)，處于無能狀態(tài)。細(xì)胞不進(jìn)入增殖狀態(tài)，處于

27、無能狀態(tài)。T細(xì)胞數(shù)量減少、功能降低影響細(xì)胞數(shù)量減少、功能降低影響B(tài)細(xì)胞的功細(xì)胞的功能，導(dǎo)致免疫功能降低，易患多種疾病。能，導(dǎo)致免疫功能降低，易患多種疾病。42h2024/6/8胸腺衰老致T細(xì)胞活化障礙42h2023/8/8u其它解釋細(xì)胞衰老機(jī)制的學(xué)說中，比較得其它解釋細(xì)胞衰老機(jī)制的學(xué)說中，比較得到認(rèn)可的有：到認(rèn)可的有：p鈣調(diào)蛋白學(xué)說鈣調(diào)蛋白學(xué)說p微量元素學(xué)說微量元素學(xué)說p微循環(huán)學(xué)說微循環(huán)學(xué)說43h2024/6/8其它解釋細(xì)胞衰老機(jī)制的學(xué)說中，比較得到認(rèn)可的有：43h202鈣調(diào)蛋白：是一種存在于真核細(xì)胞胞質(zhì)中的酸性蛋白，含鈣調(diào)蛋白：是一種存在于真核細(xì)胞胞質(zhì)中的酸性蛋白，含148個(gè)氨基酸，個(gè)氨基酸

28、，16.7kd，單鏈，有單鏈，有4個(gè)結(jié)合個(gè)結(jié)合Ca2+的結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域。鈣調(diào)蛋白的作用鈣調(diào)蛋白的作用：鈣調(diào)蛋白本身無活性，與：鈣調(diào)蛋白本身無活性，與Ca2+結(jié)合后構(gòu)結(jié)合后構(gòu)象變化，可與不同受體酶結(jié)合，形成活化的鈣調(diào)蛋白象變化，可與不同受體酶結(jié)合，形成活化的鈣調(diào)蛋白-受受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)酶活性，參與細(xì)胞的各種生理活動(dòng)。體復(fù)合物，調(diào)節(jié)酶活性，參與細(xì)胞的各種生理活動(dòng)。隨年齡增長鈣調(diào)蛋白水平下降，受鈣調(diào)蛋白調(diào)節(jié)的酶活性隨年齡增長鈣調(diào)蛋白水平下降，受鈣調(diào)蛋白調(diào)節(jié)的酶活性下降與神經(jīng)系統(tǒng)的功能減退有關(guān)，從而也與人的衰老有下降與神經(jīng)系統(tǒng)的功能減退有關(guān)，從而也與人的衰老有關(guān)。關(guān)。44h2024/6/8鈣調(diào)蛋白：是

29、一種存在于真核細(xì)胞胞質(zhì)中的酸性蛋白，含148個(gè)氨微量元素與生長、發(fā)育及衰老密切相關(guān)，它們作微量元素與生長、發(fā)育及衰老密切相關(guān)，它們作為輔酶和酶的活性中心，在細(xì)胞代謝中起著特殊為輔酶和酶的活性中心，在細(xì)胞代謝中起著特殊的作用。的作用。微循環(huán)功能的下降導(dǎo)致組織和細(xì)胞的慢性缺氧、微循環(huán)功能的下降導(dǎo)致組織和細(xì)胞的慢性缺氧、物質(zhì)代謝減慢、物質(zhì)代謝減慢、DNA受損、細(xì)胞分裂能力喪失，受損、細(xì)胞分裂能力喪失，繼而機(jī)體適應(yīng)力、抗病力下降，最后機(jī)體衰老。繼而機(jī)體適應(yīng)力、抗病力下降，最后機(jī)體衰老。45h2024/6/8微量元素與生長、發(fā)育及衰老密切相關(guān)，它們作為輔酶和酶的活性中u細(xì)細(xì)胞胞是是人人體體的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)和

30、和功功能能單單位位，細(xì)細(xì)胞胞的的發(fā)發(fā)育育同同整整體體一一樣樣，經(jīng)經(jīng)由由未未分分化化分分化化衰衰老老死死亡亡的的歷歷程程，細(xì)細(xì)胞胞總總體體衰衰老老反反映映機(jī)機(jī)體體衰衰老老，對(duì)對(duì)衰衰老老的的研研究究也也應(yīng)應(yīng)從細(xì)胞水平開始。從細(xì)胞水平開始。u研研究究細(xì)細(xì)胞胞衰衰老老可可為為研研究究機(jī)機(jī)體體衰衰老老提提供供基基礎(chǔ)礎(chǔ)，為為延延緩緩衰衰老老、控控制制衰衰老老以以及及老老年年病病的的防防治治提提供供理理論論依依據(jù)。據(jù)。46h2024/6/8細(xì)胞是人體的結(jié)構(gòu)和功能單位，細(xì)胞的發(fā)育同整體一樣，經(jīng)由未分化uips細(xì)細(xì)胞胞又又稱稱誘誘導(dǎo)導(dǎo)多多功功能能干干細(xì)細(xì)胞胞，是是“初初始始化化”后后的的普普通通體體細(xì)細(xì)胞胞，具

31、具有有和和胚胚胎胎干干細(xì)細(xì)胞胞類類似似的的功功能能，能能分分化化生生成各種組織細(xì)胞成各種組織細(xì)胞。47h2024/6/8ips細(xì)胞又稱誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞，是“初始化”后的普通體細(xì)胞，n幾個(gè)概念：衰老、自由基、幾個(gè)概念：衰老、自由基、Hayflick界限界限n簡述細(xì)胞衰老的形態(tài)學(xué)改變和生物化學(xué)改變簡述細(xì)胞衰老的形態(tài)學(xué)改變和生物化學(xué)改變n簡述自由基對(duì)細(xì)胞的影響簡述自由基對(duì)細(xì)胞的影響48h2024/6/8幾個(gè)概念：衰老、自由基、Hayflick界限48h2023/A.A.年輕的成纖維細(xì)胞年輕的成纖維細(xì)胞 B.B.老的成纖維細(xì)胞老的成纖維細(xì)胞A.A.只分裂了幾代的年輕成纖維細(xì)胞，呈現(xiàn)薄層、細(xì)長的形態(tài)。只

32、分裂了幾代的年輕成纖維細(xì)胞，呈現(xiàn)薄層、細(xì)長的形態(tài)。B.B.分裂了分裂了50次的老的成纖維細(xì)胞，開始衰退，并很快死亡。次的老的成纖維細(xì)胞，開始衰退，并很快死亡。49h2024/6/8A.年輕的成纖維細(xì)胞B.老的成纖維細(xì)胞A.只分裂了幾代的年輕50h2024/6/850h2023/8/8圖圖 早老癥兒童早老癥兒童51h2024/6/8圖 早老癥兒童51h2023/8/852h2024/6/852h2023/8/8當(dāng)當(dāng)Ca 2+與鈣調(diào)蛋與鈣調(diào)蛋白結(jié)合后，鈣調(diào)白結(jié)合后，鈣調(diào)蛋白構(gòu)象變化，蛋白構(gòu)象變化，與其他蛋白結(jié)合，與其他蛋白結(jié)合，調(diào)節(jié)酶活性。調(diào)節(jié)酶活性。53h2024/6/8當(dāng)Ca 2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合后，鈣調(diào)蛋白構(gòu)象變化，與其他蛋白結(jié)與機(jī)體壽命相等的細(xì)胞：如神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、與機(jī)體壽命相等的細(xì)胞：如神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等，出生后不再增殖，直至其逐漸衰脂肪細(xì)胞等，出生后不再增殖，直至其逐漸衰老死亡。老死亡。緩慢更新的細(xì)胞：細(xì)胞壽命比機(jī)體壽命短，一緩慢更新的細(xì)胞：細(xì)胞壽命比機(jī)體壽命短，一般不增殖，但終生保留分裂能力，如肝細(xì)胞。般不增殖，但終生保留分裂能力，如肝細(xì)胞?？焖俑录?xì)胞：細(xì)胞壽命少于快速更新細(xì)胞：細(xì)胞壽命少于30天，如紅細(xì)胞、天，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞白細(xì)胞。54h2024/6/8與機(jī)體壽命相等的細(xì)胞：如神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等，出生后