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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,化療致中性粒細(xì)胞減少的防治,1,中性粒細(xì)胞減少癥,(,Neutropenia),的定義,通義：外周抗凝血中中性粒細(xì)胞,2X10,9,/L,（即,正常值低限）；,NCCN myeloid growth factor,指南中定義：中性粒細(xì)胞,0.5X10,9,/L,或,20%,的方案,10,可能導(dǎo)致,FN,發(fā)生率,10-20%,的方案,11,2,、,病人有危險(xiǎn)因素,，如年齡大于,65,歲、既往多程化療或大面積放療、一般情況差、肝腎功能不良、事先已存在感染、開放傷口、粒細(xì)胞減少癥等,可考慮預(yù)防性使用,促粒細(xì)胞生

2、長因子。,12,NCCN,指南中提到的病人危險(xiǎn)因素,13,3,、,既往,同樣的化療方案出現(xiàn)熱性粒細(xì)胞減少或化療藥物劑量限制性粒細(xì)胞減少癥患者，本周期化療沒有降低劑量強(qiáng)度，,可考慮,預(yù)防性使用促粒細(xì)胞生長因子。,14,G-CSF,的治療性使用方針,化療后出現(xiàn)熱性粒細(xì)胞減少（,I,類證據(jù)）；,化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥（,II,類證據(jù)）。,15,幾種,CSF,及其在粒細(xì)胞減少癥中的用法,-,引用,NCCN,資料,非格司亭,-,惠爾血一類藥物（,Filgrastim,，,Recombinant-Methionyl Human,G-CSF,）：,5ug/kg,，皮下注射，,Qd,，化療后,24-72,小時(shí)

3、開始使用直至粒細(xì)胞從最低點(diǎn)回升至,正常水平,。,NCCN,一級證據(jù)推薦使用的升白藥。,16,聚乙二醇化非格司亭（,Neulasta,，,pegfilgrastim,）：由于在非格司亭中加入了聚乙二醇（,PEG,）增大了其分子，使得它在體內(nèi)的清除率減慢，半衰期大大延長，因此在每輪化療中只要注射一次便可。適用于,2,周或,3,周化療方案，每個(gè)化療周期化療后,24-72,小時(shí)皮下注射一次,6mg,或,100ug/kg,。,17,沙格莫?。?2B,級證據(jù)）：粒細(xì)胞,-,巨噬細(xì)胞集落刺激因子,(,Sargramostin,，,granulocyte-macrophage colony stimulati

4、ng factor,GM-CSF,),，又稱生白能。其主要作用是刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生；對紅細(xì)胞增生也有間接影響。,250ug/m,2,，皮下注射，,Qd,，化療后,24-72,小時(shí)開始使用直至粒細(xì)胞從最低點(diǎn)回升至正常水平。,18,G-CSF,在粒細(xì)胞減少癥中的用法,-,引用惠爾血說明書中資料,1,、,實(shí)體瘤化療,所致的中性粒細(xì)胞減少癥：成年患者,ANC,降至,1x10,9,/L(WBC2x10,9,/L),以下者予,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者,ANC,降至,0.5x10,9,/L(,白細(xì)胞計(jì)數(shù),1x10,9,/L),以

5、下者予,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng),ANC,回升至,5x10,9,/L(WBC 10 x10,9,/L),以上時(shí)停止給藥。,麒麟鯤鵬,(,中國,),生物藥業(yè)有限公司,19,2,、,急性白血病化療,所致的中性粒細(xì)胞減少癥：,WBC,不足,1x10,9,/L,，骨髓中的原粒細(xì)胞明顯減少，外周血液中未見原粒細(xì)胞的情況下，成年患者,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者,2g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。當(dāng),ANC,回升至,5x10,9,/L(WBC 10 x10,9,/L),以上時(shí)停止給藥。,20,3,、,骨髓增生異常綜合癥,伴中性粒細(xì)胞減少癥,:

6、,成年患者在其,ANC,不足,1x10,9,/L,時(shí),2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥，,ANC,回升至,5x10,9,/L,以上時(shí)停止給藥。,21,4,、,再生障礙性貧血,所致中性粒細(xì)胞減少：成年患者在其,ANC,低于,1x10,9,/L,時(shí),2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥，,ANC,回升至,5x10,9,/L,以上時(shí)酌情減量或停止給藥。,22,5,、,周期性,中性粒細(xì)胞減少癥,、自身免疫性,中性粒細(xì)胞減少癥,和慢性,中性粒細(xì)胞減少癥：成年患者,ANC,低于,1x10,9,/L,時(shí),1g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童患者,ANC,低于,1x10,9

7、,/L,時(shí),1g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。,ANC,回升至,5x10,9,/L,以上時(shí)酌情減量或停止給藥。,23,6,、用于促進(jìn),骨髓移植患者,中性粒細(xì)胞增加：成人在骨髓移植的第,2,日至第,5,日開始用藥，,2,5g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥；兒童在骨髓移植的第,2,日至第,5,日開始用藥，,2g/kg,每日,1,次皮下或靜脈注射給藥。,ANC,回升至,5x10,9,/L(WBC10 x10,9,/L),以上時(shí)停止給藥。,24,G/GM-CSF,使用注意事項(xiàng),1,-,引用,NCCN,資料,不能和化療同時(shí)使用；,常規(guī)推薦皮下注射；,即使是高危病人，沒有證據(jù)支持超常規(guī)劑

8、量使用；,非格司亭和聚乙二醇化非格司亭副作用相似，安全性相同。,25,G/GM-CSF,使用注意事項(xiàng),2,-,引用惠爾血說明書中資料,對粒細(xì)胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過敏者禁用；,嚴(yán)重肝、腎或心肺功能障礙者禁用；,骨髓中幼稚粒細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細(xì)胞的髓性白血病患者禁用。,麒麟鯤鵬,(,中國,),生物藥業(yè)有限公司,26,G/GM-CSF,主要毒副反應(yīng),-,引用,NCCN,資料,嚴(yán)重毒副反應(yīng)（罕見）,過敏反應(yīng)：,皮膚：皮疹，紅斑，顏面水腫,呼吸道：哮喘，呼吸困難,心血管：低血壓，心動(dòng)過速,脾臟破裂,成人呼吸窘迫綜合癥,突發(fā)鐮狀細(xì)胞病危象,27,

9、常見毒副反應(yīng),骨痛（發(fā)生率,10%,）,需重視的毒副反應(yīng),皮膚血管炎,28,29,G/GM-CSF,主要毒副反應(yīng),-,引用惠爾血說明書中資料,肌肉系統(tǒng)：有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛現(xiàn)象；,消化系統(tǒng)：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象，或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高；,其他：有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力及皮疹，,ALP,、,LDH,升高；,極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、幼稚細(xì)胞增加。,麒麟鯤鵬,(,中國,),生物藥業(yè)有限公司,30,雖然本品臨床試驗(yàn)未發(fā)生過敏反應(yīng)病例，但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(yīng)（發(fā)生率,1/4000,），可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動(dòng)過速及低血壓，多在使用本品,30,分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)立

10、即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和（或）腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應(yīng)再次使用致該藥。,31,防治中性粒細(xì)胞減少的 其 他 手 段,營養(yǎng)支持治療；,抗生素的應(yīng)用；,護(hù)理支持。,返回,32,營養(yǎng)支持治療,是防治熱性粒細(xì)胞減少的重要措施：,對于營養(yǎng)狀態(tài)差的病人，建議先行營養(yǎng)支持治療，營養(yǎng)狀態(tài)改善后再行化療；,化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲減退和,/,或腹瀉，應(yīng)給予營養(yǎng)支持治療；,粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)后患者往往有疲乏，食欲減退，全身酸痛，甚至低熱，營養(yǎng)支持治療是促進(jìn)粒細(xì)胞恢復(fù)，減少感染等并發(fā)癥的基礎(chǔ)治療。,返回,33,營養(yǎng)支持治療方法：,腸內(nèi)營養(yǎng)：首先推薦少量多餐清淡易消化食物或營養(yǎng)

11、素，如口服安素等；,腸外營養(yǎng)：如分瓶輸注脂肪乳、氨基酸等，如果患者進(jìn)食量少于正常量的一半，我們建議用全合一營養(yǎng)袋（俗稱三升袋）補(bǔ)充營養(yǎng)。,34,抗生素應(yīng)用,預(yù)防性應(yīng)用：一般用于,WHO/NCI,中定義的,度粒細(xì)胞減少，特別是熱性粒細(xì)胞減少，建議用廣譜抗生素，必要時(shí)合并用抗霉菌藥。,治療性應(yīng)用：當(dāng)患者,度粒細(xì)胞減少超過,48,小時(shí)或預(yù)計(jì)超過一周，或出現(xiàn)畏冷、發(fā)熱，腋溫超過,38.5,度，不管有沒有感染定位癥狀或有無病源培養(yǎng)結(jié)果，均建議治療性應(yīng)用廣譜抗生素和抗霉菌藥，待有藥敏結(jié)果后再根據(jù)藥敏調(diào)整抗生素。,返回,35,36,護(hù)理支持,護(hù)理支持也是防治粒細(xì)胞減少發(fā)生、發(fā)展的重要手段：,化療前后的護(hù)理支持：如到位的宣傳、心里護(hù)理及貼心的服務(wù)，可以明顯減少或減輕化療相關(guān)并發(fā)癥，如胃腸道反應(yīng)等，從而減少粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率；,粒細(xì)胞減少癥發(fā)生后的護(hù)理支持：床邊隔離、空氣消毒或住隔離病房及口腔護(hù)理等，能明顯減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)粒細(xì)胞減少的早日康復(fù)。,返回,37,總結(jié),熱性粒細(xì)胞減少是可以預(yù)防和治療的；,化療方案和化療劑量強(qiáng)度是熱性粒細(xì)胞減少發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，但不能忽視患者個(gè)體因素的重要性；,預(yù)防和治療熱性粒細(xì)胞減少的主要手段是規(guī)范化應(yīng)用,G/GM-CSF,，但其他治療手段如適時(shí)的營養(yǎng)支持、合理的抗生素應(yīng)用及到位的護(hù)理支持也是不能小看的重要措施。,38,