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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,廠房設(shè)施驗證,廠房設(shè)施、設(shè)備,概述,潔凈廠房確認(rèn),廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,潔凈廠房的內(nèi)裝修,空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求,GMP,中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容,空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證,水系統(tǒng)驗證,GMP簡介,藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯誤,交叉污染、污染,混淆,人為差錯,1.制造環(huán)境,1.1 廠房,1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙,1.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等

2、級進(jìn)行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.,人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別 由低向高的方向，不同的潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡,1.廠區(qū)的圍墻,圍欄,1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護(hù),2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器,2.1 廠區(qū)捕鼠器圖,2.2 定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持),3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈,3.1 毛刷要定期檢查,更換,3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖,3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持),1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施,1.1.4 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能

3、耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。,生產(chǎn)區(qū)域屋面,、,墻面,、,地面定期的維護(hù)保養(yǎng),1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。,1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位,1. 管道減少彎曲,2. 燈具采用嵌入式，上檢修且加密封,3. 風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封,1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局

4、部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施,燈具定期檢查,、,更換,應(yīng)急燈具定期檢查,、,更換規(guī)程,1.2 空調(diào)凈化設(shè)施,1.2.1 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。,潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進(jìn)入室內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置,潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826,C ，相對濕度應(yīng)控制在4565%,.,1 .2.4 潔凈室（區(qū)）安裝水池

5、、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染,1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施,二、廠房與設(shè)施(0801-2901),1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。,規(guī)范第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。,對于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實施情況。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。,1102,減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)行GMP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。,1205儲存區(qū)物料

6、、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。,1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。,監(jiān)測的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。,檢查時需查規(guī)定 和記錄。必要時可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。,*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。,關(guān)于相對負(fù)壓,。必須得到有效的相對負(fù)壓控制。做不到相對負(fù)壓，應(yīng)整改。,關(guān)于壓差,正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負(fù)壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。,無論是正壓還是相對負(fù)壓

7、，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。,潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。,2401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。,主要檢查：,1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。,2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。,3、是否保持相對負(fù)壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）,*2102,3、,使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過，要嚴(yán)格認(rèn)真檢查驗證數(shù)據(jù)的真實性與完

8、整性。企業(yè)不能提供驗證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過認(rèn)證。,2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定要定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。,2601,主要檢查：,1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。,2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲存的要求。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）,3、溫濕度控制記錄。,4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級別一致。,2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止

9、交叉污染的措施。,潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護(hù)措施，避免藥物對人體的傷害。,2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。,部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。,潔凈廠房確認(rèn),總圖布置,-,原則,-,布置實例,潔凈廠房與工藝平面布置,-,潔凈廠房基本參數(shù),-,生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（,GMP,防止差錯）,-,工藝生產(chǎn)用房,-,生產(chǎn)輔助用房,-,人員與物料凈化,潔凈廠房的內(nèi)裝修,-,建筑材料與

10、裝修,-,建筑放火,空氣凈化對潔凈廠房的要求,-,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況,-,空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況,-,潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況,GMP,中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容,廠房與設(shè)施,潔凈廠房選址的原則,潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運(yùn)輸、給排水、動力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：,無不愉快的氣味；,空氣，土地和水都無污染,廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化；,人流和車流要少，空氣相對新鮮；,無鼠類和寄生蟲危害；,周圍附近無嚴(yán)重污染源；,總體布置考

11、慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；,近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地,;,水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決,;,潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于,50,M.,廠房選址及總平面布置,廠房選址及總平面布置,總平布置原則,按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙,廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露土,;,潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開,順暢；,潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點，他們的相對位置也應(yīng)予以合理安排。,功

12、能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。,設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo),符合工藝的需要,最有效地利用空間,物料搬運(yùn)費(fèi)用最少,保持生產(chǎn)與安排的柔性,適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便,為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率,物料的流動模式,直線形,L,形,U 形,S 形,環(huán)形,評價的內(nèi)容,自然條件或環(huán)境的利用,滿足生產(chǎn)能力或需求的能力,工廠安全與保衛(wèi),與公司的長遠(yuǎn)規(guī)劃相協(xié)調(diào),廠房設(shè)計,企業(yè)提給設(shè)計院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：,企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模,產(chǎn)品的工藝條件,企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）,資金狀況,前瞻性、可發(fā)展性,GM

13、P,規(guī)范要求,運(yùn)行成本、勞動效率,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。,空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì)（微粒、微生物）的程度。,(,一,),潔凈工房基本參數(shù),內(nèi)裝飾,(,墻面,天棚塵粒較少，地面為主,);,設(shè)備產(chǎn)塵,(,設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn),),占,25%,；,生產(chǎn)過程中產(chǎn)生,25%;,原料中帶入占,8%;,從空氣中漏入占,7%;,潔凈廠房與工藝平面布置,(,二,),生產(chǎn)用房的設(shè)置,(,GMP-,防止差錯,),生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容,生產(chǎn)區(qū),(,各生產(chǎn)崗位,),中間庫,(,集中、分散、暫存、,),包裝區(qū),(,內(nèi)、外包裝,),人物流通道,(,防止人

14、、物混雜，交叉污染,),倉貯區(qū),(,待驗、取樣、合格、不合格,),稱量區(qū),(,備料、稱量、暫存,),輔助區(qū),(,清洗、工具存放、工衣洗滌,),質(zhì)檢區(qū),(,QC),工程服務(wù)區(qū),(,空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等,),廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,二,),生產(chǎn)用房的設(shè)置,(,GMP-,防止差錯,),生產(chǎn)用房的設(shè)置原則,合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟,合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積,應(yīng)考慮設(shè)備的,大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序,的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、,操作人員多少、設(shè)備自動化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備,清洗方式等因數(shù)，最后確

15、定最小的生產(chǎn)空間，這不僅,利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源,潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道,的布置合理。,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,二,),生產(chǎn)用房的設(shè)置,(,GMP-,防止差錯,),總平面對倉庫布置的要求,倉庫靠近主要用戶 點,倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口,倉庫應(yīng)設(shè)站臺，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場地,倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理,應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求,倉庫組成,站臺 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗）,倉儲區(qū) 管理室及清潔設(shè)施,取樣間,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,三,),工藝生產(chǎn)用房,合理確

16、定開間,根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回,人,物流交叉混雜。,(1),防止人,物流交叉混雜的措施,-,潔凈走廊和污染走廊須分開；,-100,級,萬級區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有小時間歇。,-,易造成污染的物料,生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。,-,人,物入口應(yīng)盡量少，,進(jìn)出通道,分別設(shè)置，傳,送路線盡量短。,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,三,),工藝生產(chǎn)用房,車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：,生產(chǎn)的設(shè)計應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計,4,個壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時添加（如投產(chǎn)進(jìn)可上,2,臺壓片機(jī)）。

17、,應(yīng)對建議：,精心設(shè)計，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時間,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,四,),生產(chǎn)輔助用房,(1),拆包室,對物料外表面進(jìn)行清潔工作，設(shè)在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜,(2),消毒液配制間,宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置,;,(3),容器具清洗室,宜根據(jù)生產(chǎn)工藝,生產(chǎn)規(guī)模,潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開；,(4),清潔工具室,宜根據(jù)生產(chǎn)工藝,生產(chǎn)規(guī)模,潔凈分區(qū)分別設(shè)置；,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,四,),生產(chǎn)輔助用房,(5),維修保養(yǎng)室,機(jī)電,儀器設(shè)備的簡易

18、維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外；,(6),工衣洗滌室,洗滌,干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級別的凈化空氣保護(hù)；,(7),秤量室,應(yīng)靠近配料間,或套設(shè)于配料間，潔凈級別與配料間相同；,(8),空調(diào)機(jī),冷凍機(jī),空壓機(jī)房,根據(jù)需要，可分可合，集中設(shè)置，于潔凈區(qū)外。,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,五,),人員與物料凈化,.,人員凈化,(1),人員凈化內(nèi)容,雨具存放,換鞋,脫外衣,(,一更,),洗手消毒,穿潔凈工衣,氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級別；,(2),人員凈化用室面積,應(yīng)合理確定，一般,24,平方

19、米,/,人；,(3),人凈設(shè)施,-,潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施,(,橙,臺,柜,),；,-,洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆,消毒設(shè)施和干手設(shè)施；,-,設(shè)氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,五,),人員與物料凈化,.,人員凈化,(4),人凈程序,人員進(jìn)入無菌產(chǎn)品及一萬級潔凈區(qū)人凈程序,人員進(jìn)入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序,人流 脫,-,洗,-,穿,-,緩,-,進(jìn),萬級更衣,/,物料緩沖配置圖,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,五,),人員與物料凈化,.,物料凈化,(1),進(jìn)入潔凈區(qū)域的原輔料,包裝材料，應(yīng)有清潔措施?？稍O(shè)置原輔料外

20、包清潔室,包裝材料清潔室,滅菌室及設(shè)施。,(2),清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗,(,柜,),；,(3),生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口,合用一個氣閘或傳遞窗,(,柜,),，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,五,),人員與物料凈化,.,物料凈化,物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況,(30,萬級例,),傳輸設(shè)備,(,傳送帶,),可不設(shè)緩沖設(shè)施,(,室,),內(nèi)包有足夠的正壓,不生產(chǎn)時有效措施，保護(hù)潔凈區(qū),驗證資料，數(shù)據(jù)支持,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房與工藝平面布置,(,五,),人員與物料凈化,.,物料凈化,廠房選址及總平面布置,潔凈廠房的內(nèi)

21、裝飾,1.,建筑材料與裝修,地面,(1),剛性地面,水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔；,(2),涂料地面,環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗；,(3),彈性地面,聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；,潔凈廠房確認(rèn),潔凈廠房的內(nèi)裝飾,2.,建筑防火,(,與潔凈室相關(guān)內(nèi)容,),(1),人凈入口 不作為疏散口；,(2),門的開啟方向,(,有時難以兼顧潔凈要求,),；,(3),消防設(shè)施,潔凈廠房確認(rèn),空氣凈化對潔凈廠房的要求,1.,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況,(1),單向流,(,層流,),潔凈室與非單向流,(,層流,),潔凈室；,(2),高效

22、空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)；,(3),運(yùn)行班次和使用時間,(,生產(chǎn)安排,),完全不同的潔凈區(qū),;,(4),特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；,潔凈廠房確認(rèn),潔凈廠房確認(rèn),空氣凈化對潔凈廠房的要求,1.,空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況,垂直單向流,單向流潔凈室,水平單向流,潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流（非單向流）潔凈室,輻流潔凈室（,也稱矢流潔凈室）,（,推流潔凈室,）,空氣凈化對潔凈廠房的要求,2.,空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況,(1),固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等；,(2),固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣；,(3),用有機(jī)溶媒精制的原料藥

23、的精制、干燥工序；,(4),工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣；,潔凈廠房確認(rèn),空氣凈化對潔凈廠房的要求,3.,潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況,(1),室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備；,(2),需要消毒滅菌的潔凈室,(,如無菌室,),；,(3),含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；,潔凈廠房確認(rèn),潔凈廠房確認(rèn),GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容,潔凈區(qū)排水系統(tǒng),100級區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏，1萬級區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼；,潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封；,蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間；,空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗 證

24、,（口服區(qū)域）,凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證,1.,驗證的依據(jù),不同藥品生產(chǎn)對空氣潔凈度的要求,(,SDA 98,版,GMP,規(guī)范及其附則,);,藥品生產(chǎn)工藝條件對,HVAC,系統(tǒng)的特殊要求,;,待驗證潔凈廠房的工程設(shè)計參數(shù),;,無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件,:,-,區(qū)域內(nèi)潔凈度為,100,級；,-,區(qū)域內(nèi)空氣流動狀態(tài)為單向流；,-,相鄰環(huán)境至少為,10,萬級，并且鄰室潔凈度至少為,10,萬級，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系。,藥品的微生物檢查要求,;,空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證,(2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹,系統(tǒng)的安裝竣工時間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時間 各個系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求,(3)系

25、統(tǒng)描述,空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成,（AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)）,各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù),送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力,一.工藝驗證綱要,二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認(rèn)（DQ）,檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn),風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級別等,三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）,安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進(jìn)行安裝的,1.文件系統(tǒng)檢查,設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊,2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等,3.儀表校準(zhǔn)檢查,所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)

26、，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi),（空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表）,如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案,三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）,四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明,設(shè)備名稱 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備名稱:恒溫恒濕機(jī)（空氣凈化系統(tǒng)）,型號:HB70NA設(shè)備編碼: A-014-00,位置：空調(diào)機(jī)房,功能: 為生產(chǎn)提供潔凈空調(diào),2. 幾個重要的SOP,空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程,3. 設(shè)備性能鑒定表,風(fēng)機(jī) 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計 控制閥等,五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ),1

27、. 幾個重要的SOP,壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗規(guī)程,六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ),凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證,3.,空氣差壓,靜壓差的作用,在門、窗關(guān)閉情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內(nèi)；,在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，以便把帶入的污染減小到最低程度。,平面圖中的空氣差壓關(guān)系,相鄰室間的空氣差壓,;,測定時間,空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定；,測量儀器,精度,1,Pa,的傾斜式微壓計或其它微壓計；,空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證,(4) 溫度與濕度,標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程),評價方法 用已校正過的溫,、,濕度計測量,每個房間的溫,、,濕度,判斷

28、標(biāo)準(zhǔn) 溫度在20-25，濕度在50%以下,評價頻率 每年一次,六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ),凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證,(4),溫度與濕度,測量位置,:,空調(diào)機(jī)送回風(fēng)溫度,; ,室內(nèi)代表性點,;,室中心,; ,室內(nèi)傳感器處,(,與顯示儀表比較,);,室內(nèi)回風(fēng)口處,;,測量儀器,:,通風(fēng)干濕球溫度計，自記式溫濕度計,;,標(biāo)準(zhǔn),:,符合,GMP,規(guī)范對具體工藝提出的溫濕度要求。,空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證,(5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù),1).風(fēng)速：,標(biāo)準(zhǔn):,垂直單向流面風(fēng)速v0.35m/s，,水平單向流面風(fēng)速v0.45m/s，,注:僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合100級的潔凈度要求，同時風(fēng)速達(dá)到上述數(shù)值，才可判斷該裝置達(dá)到

29、100級。,空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證,(6),高效過濾器PAO檢漏測試,標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程),評價方法 (見規(guī)程),判斷標(biāo)準(zhǔn) 高效過濾器平均效率必須在,99.97%以上,評價頻率 每年一次,六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ),三、設(shè)備（30013701）,*3402 注射用水的制備、儲存,儲存是否采用80,以上保溫、65,以上保溫循環(huán)或4,以下存放。,應(yīng)將注射用水儲罐的溫度和回水口的溫度監(jiān)測作為日常監(jiān)測的內(nèi)容。應(yīng)保證每一個用水點的水溫在65,以上。,*3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝是否避免死角、盲管，儲罐和管道是否規(guī)定清洗和滅菌周期。,1、儲罐的設(shè)計應(yīng)易于清洗。管道的安裝應(yīng)避

30、免有超過管徑五倍長度的盲管。,2、企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定清洗、消毒、滅菌的方法、程序和周期。并應(yīng)詳細(xì)記錄。,3、企業(yè)應(yīng)制定對水系統(tǒng)監(jiān)測的SOP。,4、注意對制水工序操作工人的崗位培訓(xùn)。,A.概述,首先是設(shè)備的安裝確認(rèn)(IQ) -應(yīng)有設(shè)備的制造和用戶安裝書面記錄。這時水系統(tǒng)工藝控制圖中的全部儀表要校驗；,其次是操作確認(rèn)(OQ) -系統(tǒng)運(yùn)行時檢驗制造商和用戶的提出的要求，對系統(tǒng)操作方法和保持其控制狀態(tài)進(jìn)行驗證：,(1)每天運(yùn)行和流動輸送水以前；,(2)每天監(jiān)控關(guān)鍵的控制參數(shù)；,(3)管線不定期關(guān)閉對系統(tǒng)性能下降影響；,(4)長時間關(guān)閉(例如維修關(guān)閉)再運(yùn)行時；,(5)日常維修后運(yùn)行，例如離子交換器樹脂再生

31、、更換過濾器和系統(tǒng)消毒后；清洗、滅菌、貯藏配水軟管和水處理系統(tǒng)中其它非常設(shè)固定連接的設(shè)備；,第三是驗證水處理工藝 -水處理系統(tǒng)在預(yù)定的滿負(fù)荷條件下從開始使用起，驗證工作可能需要一年或更長時間才能完成。理論上講，以上三個階段是獨立的，但在實施過程中它們又有交叉。例如，通常難于區(qū)分OQ的結(jié)束和工藝驗證的開始時間。重要的是保持對方案完成的全部指定的活動的注意，并且附上所有的IQ，OQ結(jié)果文件和工藝驗證的報告。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,A.概述,系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)程序,(1)水處理系統(tǒng)需要細(xì)致的維護(hù)保養(yǎng)，以確保處理水的質(zhì)量和供水量，維護(hù)保養(yǎng)程序包括：,(2)離子交換樹脂再生程序(如果去離子是系統(tǒng)的一個組成

32、部份)；,(3)反滲透薄膜消毒程序(如果反滲透裝置是系統(tǒng)的一個組成部份)；,(4)過濾器消毒和更換程序(包括濾器規(guī)格)；,(5)紫外線監(jiān)控和紫外燈的更換程序；,(6)貯罐和配管的滅菌程序；,(7)儀器校準(zhǔn)程序和校驗程序；,(8)碳床消毒和更換程序；,(9)象臭氧發(fā)生器保養(yǎng)程序（帶臭氧工藝的水系統(tǒng)），保養(yǎng)過程應(yīng)該記錄下來并與過去的相一致。驗證過程搜集的數(shù)據(jù)必須證明這些程序是恰當(dāng)和有效的。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,B驗證方案,驗證方案是驗證工作的詳細(xì)計劃，由負(fù)責(zé)該計劃的個人或小組起草，應(yīng)有對方案的內(nèi)容和完整性進(jìn)行評價的審批程序。有對職責(zé)的描述，包括對計劃內(nèi)的每個個人或單位。,所有的計劃，無論是新

33、設(shè)備的IQ/OQ或是新工藝的驗證，均有相似的基本格式。實施 驗證計劃的前提是驗證計劃象結(jié)果一樣可描述。其次，有界限范圍，即把什么包括或排除在計劃書中，有效地確立調(diào)查的范圍。,對設(shè)備驗證的詳細(xì)描述包括下列對象和區(qū)域范圍：設(shè)備的布置圖、一些公式和主要的制造記錄、制水工藝流程圖、和能夠幫助描述工藝要點及應(yīng)該附加的方案等其它文件。方案應(yīng)該包含抽樣的詳細(xì)說明和試驗時間表、試驗程序和每次試驗可接受的標(biāo)準(zhǔn)、可參照的官方程序，例如美國藥典可接受的標(biāo)準(zhǔn)。為了論證試驗結(jié)果的重現(xiàn)性，特殊的試驗將規(guī)定重復(fù)數(shù)次。 方案應(yīng)該由得到每個參與驗證計劃的指定的單位支持。因為方案接受的相互共有的文件和確定每個單位了解和同意履行在

34、驗證計劃中規(guī)定 的責(zé)任。隨后轉(zhuǎn)變成的計劃書應(yīng)該得到相同的人支持。由于驗證計劃和方案不可能預(yù)見的隨后可能出現(xiàn)的情況，有時草案需要附錄。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,C.預(yù)驗證,預(yù)驗證是工藝驗證前的活動。在預(yù)驗證期間，設(shè)備已完成安裝、確認(rèn)和試運(yùn)行。,水處理設(shè)備的安裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)行確認(rèn)(OQ),1.水處理設(shè)備的安裝確認(rèn),安裝完畢的新設(shè)備根據(jù)制造廠家的規(guī)格說明書確認(rèn)；,IQ階段的基本目的是搜集手冊、報告書和其它文件；校驗儀表和建立一種預(yù)防性的保養(yǎng)程序。IQ方案指定計劃的范圍和規(guī)定每個單位的責(zé)任。,(1)工廠的公用工程新設(shè)備經(jīng)檢驗應(yīng)滿足設(shè)備制造廠家提供的規(guī)格說明書，電、壓縮空氣、蒸汽和給水是公用工程需

35、確認(rèn)的內(nèi)容，水處理系統(tǒng)每個設(shè)備附件的要點都應(yīng)該測試，不銹鋼配管要脫脂并且鈍化處理以防止金,屬腐蝕。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,C.預(yù)驗證,預(yù)驗證是工藝驗證前的活動。在預(yù)驗證期間，設(shè)備已完成安裝、確認(rèn)和試運(yùn)行。,水處理設(shè)備的安裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)行確認(rèn)(OQ),1.水處理設(shè)備的安裝確認(rèn),(2)全部工藝控制儀表根據(jù)書面的校驗程序校準(zhǔn)，證明其準(zhǔn)確性和精度的誤差在容許的界限以內(nèi)。這些儀器包括象電導(dǎo)儀或電阻儀、有機(jī)碳總量（TOC）監(jiān)視器、溫度記錄儀和溫度控制器、紫外線強(qiáng)度儀和壓力表。應(yīng)該規(guī)定校驗程序和校準(zhǔn)頻率、準(zhǔn)確性和精度的界限，當(dāng)發(fā)現(xiàn)儀器超過這些界限時應(yīng)即時更換或校正。一個由計量局跟蹤的試驗儀器和儀表的

36、清單應(yīng)成為文件的一部份要建立規(guī)定校驗記錄擋案。,(3)從設(shè)備的制造廠獲得全部必須的文件，以便能夠預(yù)先建立維修保養(yǎng)程序和設(shè)備使用培訓(xùn)材料，這就包括安裝圖，維修和操作手冊，備件表等等。并為恰當(dāng)保養(yǎng)設(shè)備培訓(xùn)維修人員。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,C.預(yù)驗證,2.水處理系統(tǒng)設(shè)備的操作確認(rèn),新水處理系統(tǒng)準(zhǔn)備運(yùn)行和每個部份已恰當(dāng)?shù)赝瓿刹僮鞔_認(rèn)，OQ方案規(guī)定的計劃有明確的范圍和每個單位的責(zé)任是OQ活動的關(guān)鍵。,(1)系統(tǒng)充滿水后，泄漏點修理和已損壞的閥門和密封的更換。,(2)水泵檢驗，確認(rèn)制造和運(yùn)行符合規(guī)格說明書。,(3)驗證閥門和控制器的操作適應(yīng)性。,(4)貯水罐和系統(tǒng)配管部件滅菌。,(5)離子交換樹脂再生

37、。,(6)檢驗超過設(shè)計規(guī)定的流速。,(8)書寫運(yùn)行、關(guān)閉和滅菌過程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述試驗過程和可接受的標(biāo)準(zhǔn)，為了顯示試驗結(jié)果的重現(xiàn)性，每個試驗要重復(fù)幾次。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,D.水系統(tǒng)工藝驗證,1.試驗的第一階段,在試驗的第一階段每個主要系統(tǒng)組件將被驗證，這個驗證將通過4-6個月或更長的時間內(nèi)，對系統(tǒng)中為數(shù)眾多的取樣點密集的取樣來完成。要對這些樣品進(jìn)行化學(xué)分析和微生物評價。使用點取樣，試樣的實際數(shù)量純水應(yīng)該不少于100個，注射用水（WFI）不少于250個（美國標(biāo)準(zhǔn)）。考慮到將來可能遇到的操作情況，水處理系統(tǒng)必須對滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行驗證。在“強(qiáng)調(diào)”的試驗條件下

38、收集化學(xué)和微生物數(shù)據(jù)驗證運(yùn)行程序中水處理裝置后部的管線。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,D.水系統(tǒng)工藝驗證,2.試驗的第二階段,第二階段是第一階段的繼續(xù)，但是取樣頻率減少。第二階段僅僅在第一階段驗證計劃規(guī)定的要求已得到滿足后開始，一個典型的第二階段取樣表應(yīng)包括評價進(jìn)入水處理貯罐和環(huán)形配水管上的各個用水點。每天從系統(tǒng)中取水樣，并對其化學(xué)和微生物進(jìn)行全面分析。在整個驗證過程中，與關(guān)鍵操作參數(shù)有關(guān)內(nèi)容，或觀察中數(shù)據(jù)出現(xiàn)不良趨勢時，要增加取樣位置數(shù)量和取樣量，幫助分析人員確定其趨勢。,當(dāng)參加水系統(tǒng)驗證的責(zé)任人員對數(shù)據(jù)感到滿意和對系統(tǒng)的可靠性有信心時，即使第二階段試驗沒有完成，也可將系統(tǒng)移交生產(chǎn)。無論如何，

39、只要系統(tǒng)的測試性能令驗證計劃小組的全體人員滿意，可以考慮系統(tǒng)投入生產(chǎn)使用。但不管系統(tǒng)什么時候投入生產(chǎn)使用，必須確定水質(zhì)報警界限和控制標(biāo)準(zhǔn)。全部必要的標(biāo)準(zhǔn)操作程序應(yīng)該是書面的，并且所有的操作和維修人員必須經(jīng)過培訓(xùn)。設(shè)備的安裝和操作確認(rèn)報告和系統(tǒng)的驗證報告也必須是書面的、經(jīng)過評價的和通過你的公司批準(zhǔn)。在報告被批準(zhǔn)以前，驗證計劃不能認(rèn)為已完成。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,E.驗證報告,驗證報告是設(shè)備安裝結(jié)束、運(yùn)行確認(rèn)和工藝驗證完成后的書面報告。驗證報告應(yīng)該是包含全部相關(guān)信息的獨立文件，報告是今后的上級藥政管理部門或FDA檢查的依據(jù)，和以后系統(tǒng)改造計劃的參考文件。,開始部份報告開始部份是一個簡單摘要介

40、紹主要內(nèi)容。全部方案中出現(xiàn)的偏差由一個偏差及其影響的簡單理由解釋。,討論內(nèi)容,其次是討論內(nèi)容在驗證報告中應(yīng)含有驗證過程中的全部發(fā)現(xiàn)、結(jié)論和建議的詳盡說明。在方案中出現(xiàn)的主題應(yīng)予介紹，方案中的偏差要充分說明、證明其合法性，并由一個有能力的人來裁決偏差對驗證計劃的影響。必要時有參考用的數(shù)據(jù)表格及附件。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,E.驗證報告,結(jié)論和注意事項,第三是結(jié)論和注意事項。在這里，制作一個關(guān)于水處理系統(tǒng)的狀態(tài)的驗證陳述和一些方面的注意事項，或系統(tǒng)的某個組成可能必須的附加的驗證計劃。報告的最后部份是一個附表。因為報告是水處理系統(tǒng)驗證的完整的文件，必須包含所有公式、圖紙、手冊、表格、儀器的校驗報

41、告書和全部方案附件的副本。報告應(yīng)有參加水處理系統(tǒng)驗證的每個單位的代表的簽名和日期。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,F.建議,1系統(tǒng)的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)要超過你提出的水質(zhì)規(guī)格要求。使設(shè)計的系統(tǒng)能處理遠(yuǎn)低于你的城市供水公司或水井的最低質(zhì)量的給水，水處理系統(tǒng)有一個長的平均壽命，而且水質(zhì)規(guī)格預(yù)期能夠變得嚴(yán)格、可靠。,2當(dāng)決定你的承包商時，非常認(rèn)真地確定具有安裝你需要的系統(tǒng)類型的經(jīng)驗的承包商。訪問承包商已經(jīng)完成的相似的安裝工程的地點，并與擁有該系統(tǒng)的工廠的維修管理人員交換對承包商和系統(tǒng)的體驗，確定承包商有按你的進(jìn)度表完成你的工程的必要資源。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,F.建議,3留心水處理系統(tǒng)中軟管、儀表、熱交換器和其它水環(huán)形配管附屬設(shè)備聯(lián)系較弱處。如果滅菌和干燥后排水不當(dāng)，管道有不流動的水的死角，使微生物增加并且污染工藝水。必要時，為了避免工藝用水在輸送過程中污染，在使用前，這些附加件必須處理干凈、滅菌和恰當(dāng)?shù)刭A存。,4應(yīng)該訓(xùn)練維修和操作人員正確地做他們的工作，并且要有熟練程度的證明。當(dāng)允許訓(xùn)練不當(dāng)?shù)娜藛T操作或從系統(tǒng)中取水時，故障將可能產(chǎn)生使系統(tǒng)不定期關(guān)閉的結(jié)果，在極端情況下，會造成產(chǎn)品報廢。,水處理系統(tǒng)驗證的基本程序,