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1、,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),變更控制程序,目的 Purpose,建立一個(gè)變更控制程序，使所有變更得到管理，以便使產(chǎn)品生產(chǎn)、控制、儲(chǔ)存、配送和EHS相關(guān)的變更有數(shù)據(jù)、文件支持，并得到評(píng)估、驗(yàn)證、批準(zhǔn)和跟蹤管理,范圍 Scope,適用于,不適用于,適用于,原輔料、內(nèi)包材的供應(yīng)商生產(chǎn)工藝或運(yùn)輸公司的改變，在雙方質(zhì)量協(xié)議或相關(guān)文件中規(guī)定實(shí)施變更的進(jìn)行,現(xiàn)有生產(chǎn)工藝或清潔方法、清潔劑的改變。,工藝參數(shù)或數(shù)據(jù)的變更,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法的變更。,GMP相關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的改變。,GMP相關(guān)的廠房設(shè)施、公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備布局的改變。,現(xiàn)行穩(wěn)定性計(jì)劃的變更

2、。,不適用于,新產(chǎn)品和新工藝的引進(jìn)，按項(xiàng)目管理流程進(jìn)行。,組織機(jī)構(gòu)的變化。,一些計(jì)劃如驗(yàn)證主計(jì)劃、培訓(xùn)年度計(jì)劃等的變化。,等同替換：如相同功能部件的更換：儀器、設(shè)備原廠原型號(hào)備件的更換。,程序文件的變更。,文件摸板變更。,不會(huì)引起歧義的打印錯(cuò)誤的變化。,定義Definitions,變更,變更方案,變更理由,拒絕變更,取消變更,變更,是指經(jīng)過(guò)確認(rèn)后的原輔料、包裝材料，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法，工藝規(guī)程，廠房設(shè)施、設(shè)備，計(jì)算機(jī)軟件，穩(wěn)定性計(jì)劃等影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性或生產(chǎn)過(guò)程的重現(xiàn)性和藥品注冊(cè)活動(dòng)的變化以及所有影響EHS的變化。,變更方案,具體的改進(jìn)方案，預(yù)期改進(jìn)后的狀況描述，如必要應(yīng)附圖紙或可行性報(bào)

3、告。,變更理由,改變的原因。例如成本降低、法規(guī)要求、質(zhì)量改進(jìn)、EHS影響等情況。,拒絕變更,當(dāng)變更管理QA（對(duì)0級(jí)變更）或變更評(píng)審小組（對(duì)1級(jí)）對(duì)變更申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，該變更為拒絕變更，拒絕變更的理由必須說(shuō)明，并由變更負(fù)責(zé)人、QA/安環(huán)部確認(rèn)簽字。,取消變更,對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的，但后又無(wú)需采取任何變更實(shí)施行動(dòng)的變更，取消的原因和不實(shí)施變更的影響經(jīng)相關(guān)部門(mén)評(píng)估并記錄，然后變更負(fù)責(zé)人在變更審批表上簽名并關(guān)閉該取消的變更，1級(jí)的取消變更必須經(jīng)變更評(píng)審小組評(píng)估并簽名。,職責(zé)Responsibilities,變更申請(qǐng)部門(mén),變更負(fù)責(zé)人,QA變更協(xié)調(diào)員,變更涉及的相關(guān)部門(mén),變更評(píng)審小組,藥政部/注冊(cè)部,經(jīng)營(yíng)部,安環(huán)部

4、,質(zhì)量部經(jīng)理,質(zhì)量副總,總經(jīng)理,變更申請(qǐng)部門(mén),所有員工有責(zé)任確保屬于變更適用范圍的變更得到申請(qǐng)，申請(qǐng)部門(mén)必須詳細(xì)描述現(xiàn)狀、變更方案、變更理由、預(yù)期影響等，對(duì)于重大變更應(yīng)提供可行性報(bào)告；,負(fù)責(zé)確認(rèn)變更將涉及到的部門(mén)，并在變更審批表中注明；,負(fù)責(zé)指定一位本部門(mén)的變更負(fù)責(zé)人，以便協(xié)調(diào)并組織實(shí)施；,變更完成后，申請(qǐng)部門(mén)變更負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“變更執(zhí)行報(bào)告”,變更負(fù)責(zé)人：,負(fù)責(zé)填寫(xiě)“變更審批表”（見(jiàn)附件2），起草和收集變更支持性文件；負(fù)責(zé)與相關(guān)部門(mén)的協(xié)調(diào)、溝通工作，掌握進(jìn)度，保證在所要求的時(shí)間內(nèi)完成。若未能如期實(shí)施變更，則須以書(shū)面形式報(bào)告QA，并再次確認(rèn)完成日期，負(fù)責(zé)通告變更實(shí)施的進(jìn)展情況。,QA變更協(xié)調(diào)員,負(fù)

5、責(zé)組織GMP活動(dòng)范圍內(nèi)的變更評(píng)審會(huì)議；負(fù)責(zé)“變更審批表”的編號(hào)，并登記臺(tái)賬。將已批準(zhǔn)的變更通知各相關(guān)部門(mén)；確保變更審批表中的各所需填寫(xiě)欄目已完成；負(fù)責(zé)及時(shí)的對(duì)已完成的“變更執(zhí)行報(bào)告”進(jìn)行確認(rèn)，負(fù)責(zé)變更文件的歸檔和所有受影響文件的變更；負(fù)責(zé)GMP活動(dòng)范圍內(nèi)的各項(xiàng)變更執(zhí)行情況的跟蹤、關(guān)閉工作。,變更涉及的相關(guān)部門(mén),有責(zé)任為變更申請(qǐng)部門(mén)提供支持性文件；在變更討論時(shí)充分考慮變更的影響因素，對(duì)變更方案提出建議或意見(jiàn)；積極配合、支持變更的實(shí)施。,變更評(píng)審小組,是變更的專業(yè)評(píng)審組織，負(fù)責(zé)評(píng)價(jià)變更內(nèi)容，確認(rèn)變更的影響因素，負(fù)責(zé)變更影響的評(píng)估、變更等級(jí)的確認(rèn)；確保各項(xiàng)變更符合GMP規(guī)范和符合法律法規(guī)要求。,變更

6、評(píng)審小組可由以下全部或部分部門(mén)經(jīng)理（或其授權(quán)人）組成：質(zhì)量部、制造部、經(jīng)營(yíng)部、工程部、研發(fā)中心、注冊(cè)部、藥政部等；對(duì)于與注冊(cè)產(chǎn)品有關(guān)的變更注冊(cè)部或藥政部必須參加評(píng)審。,變更組長(zhǎng)由質(zhì)量部經(jīng)理?yè)?dān)任,變更評(píng)審小組評(píng)估潛在影響時(shí)主要關(guān)注以下方面：產(chǎn)品方面的影響、驗(yàn)證要求、穩(wěn)定性要求、法規(guī)方面的影響、客戶/供應(yīng)商方面的影響、注冊(cè)資料的影響等。,藥政部/注冊(cè)部,負(fù)責(zé)提供客戶、法律法規(guī)要求變更的相關(guān)資料和依據(jù)，負(fù)責(zé)與注冊(cè)相關(guān)變更的申報(bào)備案工作。,經(jīng)營(yíng)部,負(fù)責(zé)提供客戶要求變更的相關(guān)資料和依據(jù)，負(fù)責(zé)發(fā)生變更時(shí)與供應(yīng)商、客戶的溝通工作。,安環(huán)部,負(fù)責(zé)參與評(píng)估、審核、批準(zhǔn)、跟蹤與安全、環(huán)保、健康相關(guān)的所有變更。,質(zhì)

7、量部經(jīng)理,擔(dān)任變更評(píng)審小組組長(zhǎng)，參與所有變更的評(píng)審，負(fù)責(zé)0級(jí)變更的批準(zhǔn)。,質(zhì)量副總,負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品的特征、規(guī)格、質(zhì)量及純度有直接或潛在影響的變更，即1級(jí)變更的批準(zhǔn)。,總經(jīng)理,責(zé)對(duì)公司業(yè)務(wù)有重大影響變更的最終審批工作，如：重大改造、擴(kuò)建、設(shè)備投資等。,程序Procedure,變更種類、類型,變更的分級(jí),.變更的程序,變更的管理,變更號(hào)的編寫(xiě),變更種類、類型,工藝變更：包括任何已設(shè)定的制造方法的變化。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更：包括任何對(duì)現(xiàn)有的原料、中間體、中間控制、標(biāo)簽、包裝、成品的規(guī)格、測(cè)試方法的顯著增加、刪除或修改等變更,設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)場(chǎng)地的變更：對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響的變更，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證設(shè)備的變更及與竣工圖不

8、一致的變更,供應(yīng)商和運(yùn)輸公司的變更,現(xiàn)行穩(wěn)定性計(jì)劃的變更,EHS方面的變更,其他變更：除以上變更以外的變更,臨時(shí)變更：指在某一階段實(shí)行的變更，一般不超過(guò)6個(gè)月，如需要延長(zhǎng)，則必須提供原因分析并得到變更評(píng)審小組的批準(zhǔn)，延長(zhǎng)時(shí)間以6個(gè)月限，否則重新申請(qǐng)永久變更,永久變更：指長(zhǎng)期實(shí)行的變更,變更的分級(jí),GMP活動(dòng)范圍內(nèi)的變更分級(jí),EHS活動(dòng)的變更,GMP活動(dòng)范圍內(nèi)的變更分級(jí),0級(jí)：無(wú)需驗(yàn)證或僅需試車的微小變更；試車就是通過(guò)設(shè)備測(cè)試來(lái)確認(rèn)相應(yīng)功能的操作。,1級(jí)：需驗(yàn)證/確認(rèn)的變更，對(duì)產(chǎn)品的特征、規(guī)格、質(zhì)量及純度有直接或潛在影響的變更,變更的程序,變更申請(qǐng),變更的初審,變更結(jié)果評(píng)價(jià),終審,變更的執(zhí)行,變

9、更執(zhí)行報(bào)告,.跟蹤確認(rèn),變更的初審,變更管理QA/安環(huán)部依據(jù)變更性質(zhì)評(píng)估變更級(jí)別，若非0級(jí)變更應(yīng)召集變更評(píng)審小組成員對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估、分級(jí)和調(diào)查、會(huì)審，并將各相須進(jìn)行的變更工作記錄在“變更申請(qǐng)表”的“相關(guān)變更內(nèi)容和結(jié)果”欄中，交由責(zé)任人簽字確認(rèn)，并將復(fù)印件發(fā)放至相關(guān)人員,若變更初審及終審未得以同意，則將此項(xiàng)變更歸入拒絕變更檔案中存檔，并做好“拒絕變更臺(tái)賬”。若變更初審得以同意，QA/安環(huán)部或變更評(píng)審小組，應(yīng)對(duì)變更進(jìn)行分級(jí)，然后進(jìn)行以下各項(xiàng)支持性工作,變更申請(qǐng),由變更發(fā)生部門(mén)指定變更負(fù)責(zé)人填寫(xiě)“變更審批表”，內(nèi)容包括：變更種類、類型、變更描述，變更描述中要體現(xiàn)：現(xiàn)狀、變更方案、變更理由、預(yù)期影響的

10、情況，交部門(mén)經(jīng)理審核,變更部門(mén)經(jīng)理仔細(xì)審核“變更審批表”的申請(qǐng)內(nèi)容，確認(rèn)并簽名后報(bào)告質(zhì)量部。,接2點(diǎn),若為0級(jí)變更，則通過(guò)設(shè)備測(cè)試或一些充分的變更理由來(lái)確認(rèn)相應(yīng)的功能，并記錄變更結(jié)果的操作規(guī)范,若為1級(jí)設(shè)備變更，則安排：工程部門(mén)或維修部門(mén)實(shí)施，并更新原有已竣工的系統(tǒng)、設(shè)備安裝圖和電氣接線圖；等完成設(shè)備變動(dòng)后，填寫(xiě)相關(guān)的維修記錄，注明實(shí)際做了哪些工作。,若為1級(jí)變更，則安排驗(yàn)證，同時(shí)做好試生產(chǎn)過(guò)程所有的記錄，收集所有相關(guān)資料、數(shù)據(jù)等。并將所有相應(yīng)資料移交原驗(yàn)證委員會(huì)；驗(yàn)證委員會(huì)應(yīng)嚴(yán)格按驗(yàn)證管理制度執(zhí)行，驗(yàn)證小組組長(zhǎng)應(yīng)對(duì)此驗(yàn)證的情況在變更申請(qǐng)表中說(shuō)明并簽名,若牽涉到EHS方面的變更，安環(huán)部人員必須

11、參與評(píng)估,變更結(jié)果評(píng)價(jià),各部門(mén)應(yīng)將以上所有過(guò)程中形成的記錄、資料一并交質(zhì)量部，QA/安環(huán)部人員應(yīng)跟蹤確認(rèn)各項(xiàng)變更工作的完成情況，對(duì)變更結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并給出審核意見(jiàn)。,終審,QA將以上形成的所以資料依據(jù)不同類別，上報(bào)至質(zhì)量部經(jīng)理/質(zhì)量副總/總經(jīng)理審核、評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)，即終審。,變更的執(zhí)行,各變更執(zhí)行部門(mén)依據(jù)QA和終審意見(jiàn)做好各項(xiàng)變更工作,變更執(zhí)行報(bào)告,各變更執(zhí)行部門(mén)執(zhí)行變更后，變更負(fù)責(zé)人必須依據(jù)變更的實(shí)際執(zhí)行情況及變更效果報(bào)告質(zhì)量部，同時(shí)附相關(guān)支持文件。,.跟蹤確認(rèn),QA/安環(huán)部應(yīng)對(duì)各項(xiàng)正式投入的變更進(jìn)行跟蹤、監(jiān)督、確認(rèn)，并將有關(guān)該項(xiàng)變更的所有資料歸檔。依據(jù)變更的類型和性質(zhì)，列好變更登記號(hào),變更的管

12、理,當(dāng)屬于重大工藝變更、注冊(cè)相關(guān)、協(xié)議生產(chǎn)的產(chǎn)品發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)事先通知客戶，經(jīng)客戶同意、批準(zhǔn)后，才可以對(duì)工藝、設(shè)備、測(cè)試方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行變更；若為0級(jí)變更時(shí)，應(yīng)在變更后通知客戶。,變更申請(qǐng)須有適當(dāng)?shù)闹С?變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更之后產(chǎn)生或測(cè)試的頭3個(gè)批次進(jìn)行評(píng)估,變更對(duì)規(guī)定的復(fù)驗(yàn)期和有效期的影響可能性應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估。如有必要，用修改了的工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，應(yīng)在小中試樣品的加速穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)束后再放行,當(dāng)變更得以實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施確保所有受變更影響的文件都已修訂。,與注冊(cè)相關(guān)的變更注冊(cè)部門(mén)必須按國(guó)際、國(guó)內(nèi)注冊(cè)相關(guān)程序辦理。,接上,質(zhì)量部/安環(huán)部每年應(yīng)對(duì)上一年發(fā)生的變更事件進(jìn)行年度回顧，對(duì)變更的完成情

13、況及實(shí)施效果進(jìn)行分析，分析結(jié)果應(yīng)向總經(jīng)理報(bào)告。,變更號(hào)的編寫(xiě),變更號(hào) CYY XXX 其中YY代表年份，XXX代表流水號(hào),例如：C05001，為2005年的第一個(gè)變更。,question,一個(gè)原料藥的合成工藝不變,后面的純化工藝由原來(lái)的兩次離子交換改為一次,醇沉(結(jié)晶)工藝由一次改為兩次,醇沉條件少加改動(dòng)(溫度及酒精加量),這樣的改動(dòng)算變更嗎?,原則上講，只要影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素的工藝控制點(diǎn)都需要作變更，而且需要重新申報(bào)，否則與生產(chǎn)工藝不符合，將被認(rèn)為是假藥,生產(chǎn)過(guò)程變更：根據(jù)其對(duì)終產(chǎn)品質(zhì)量的影響，一般分為以下3種情況。1、變更引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改變的，需要按新藥申報(bào)程序進(jìn)行申報(bào)為I類，請(qǐng)參考藥品注冊(cè)管理辦法附件4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求；2、變更可能對(duì)產(chǎn)品的安全和有效性有影響的為II 類，需報(bào)SFDA審批；3、一般不影響產(chǎn)品安全性和有效性的為III 類，需報(bào)SFDA備案。分離、純化方法的變更一般屬于II 類。,