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2、,診,診療,第一部分,第二部分,1.1,慢性肝病含義,1.2,慢性肝病中醫(yī)病因病機(jī)及證型特點(diǎn),1.3,慢性肝病中醫(yī)藥診療概況,1.4,慢性肝病研究問(wèn)題及方向,2.1,消黃方治療難治性黃疸臨床研究,2.2,消黃方治療慢性乙型肝炎輕度黃疸的臨床研究,2.3,消黃方干預(yù),ANIT,大鼠黃疸模型的實(shí)驗(yàn)研究,2.4,消黃方干預(yù),DMN,大鼠肝纖維化,/,肝硬化模型的實(shí)驗(yàn)研究,CONTENTS,第三部分,3,上海市中,醫(yī),醫(yī)臨床優(yōu),勢(shì),勢(shì)專病（,慢,慢性重型,肝,肝炎）建,設(shè),設(shè),第一部分,慢性肝病,的,的中醫(yī)藥,診,診療,1.1,慢性肝病,的,的含義,慢性肝病,包,包括病毒,性,性肝炎（,主,主要是乙,

3、型,型和丙型,）,）、非酒,精,精性脂肪,肝,肝、酒精,性,性脂肪肝,、,、代謝性,肝,肝病、藥,物,物性肝病,、,、免疫性,肝,肝病、肝,硬,硬化和肝,癌,癌等常見(jiàn),病,病。,慢性肝病,在,在我國(guó)發(fā),病,病率較高,，,，并呈上,升,升趨勢(shì)。,其,其病程較,長(zhǎng),長(zhǎng)，病情,復(fù),復(fù)雜，遷,延,延難愈。,目前國(guó)內(nèi),外,外采用先,進(jìn),進(jìn)的科學(xué),技,技術(shù)和醫(yī),學(xué),學(xué)方法對(duì),該,該病進(jìn)行,了,了大量的,臨,臨床和實(shí),驗(yàn),驗(yàn)研究，,取,取得了一,定,定的成果,，,，但治療,效,效果并不,滿,滿意。,中醫(yī)藥采,用,用中醫(yī)學(xué),辨,辨證論治,和,和整體觀,念,念指導(dǎo)思,想,想，在慢,性,性肝病的,治,治療中積,累

4、,累了大量,經(jīng),經(jīng)驗(yàn)，具,有,有一定的,優(yōu),優(yōu)勢(shì)。,慢性肝病,多,多由病毒,、,、酒精、,藥,藥物及不,明,明原因引,起,起，常伴,有,有肝區(qū)痛,、,、腹脹、,食,食欲減退,、,、倦怠乏,力,力、黃疸,、,、腹水、,肝,肝掌蜘蛛,痣,痣等癥狀,體,體征。,病名,根據(jù)慢性,肝,肝病患者,不,不同的臨,床,床表現(xiàn)，,多,多屬于中,醫(yī),醫(yī)學(xué)“黃,疸,疸、脅痛,、,、積聚、,鼓,鼓脹”等,范,范疇。,病因,從中醫(yī)學(xué),角,角度講，,慢,慢性肝病,病,病因主要,包,包括外因,和,和內(nèi)因。,外因：濕,熱,熱之邪蘊(yùn),結(jié),結(jié)，飲食,失,失調(diào)。,內(nèi)因：勞,傷,傷虛損，,情,情志內(nèi)傷,。,。,1.2,慢性肝病,病,

5、病因,臨床證候,濕熱外感,，,，蘊(yùn)結(jié)肝,膽,膽日久，,傷,傷及正氣,則,則成慢性,肝,肝病，并,始,始終貫穿,慢,慢性肝病,的,的全過(guò)程,。,。,情志內(nèi)傷,與,與肝病的,關(guān),關(guān)系：一,是,是情志過(guò),亢,亢導(dǎo)致肝,的,的疏泄太,過(guò),過(guò)，肝氣,有,有余，肝,火,火上逆，,主,主要表現(xiàn),為,為,氣血逆亂,之,之證,。二是憂,思,思抑郁，,導(dǎo),導(dǎo)致肝疏,泄,泄不利，,肝,肝氣郁結(jié),，,，主要表,現(xiàn),現(xiàn)為,各種郁,癥,癥,。三是,悲,悲哀、,驚,驚恐、,思,思慮過(guò),度,度，導(dǎo),致,致肝氣,虛,虛，主,要,要表現(xiàn),為,為,肝魂不,藏,藏證,。,過(guò)食油,膩,膩甘味,也,也是慢,性,性肝病,的,的主要,原,原

6、因之,一,一。肥,甘,甘厚味,易,易積滯,化,化熱，,生,生濕生,瘡,瘡。濕,熱,熱困于,脾,脾胃，,熏,熏蒸肝,膽,膽，肝,失,失疏泄,，,，導(dǎo)致,頑,頑疾產(chǎn),生,生，如,脂,脂肪肝,。,。過(guò)度,飲,飲酒對(duì),肝,肝臟損,傷,傷更大,。,。,導(dǎo)致慢,性,性肝病,的,的過(guò)勞,因,因素有,勞,勞神過(guò),度,度，勞,力,力過(guò)度,和,和房勞,過(guò),過(guò)度三,個(gè),個(gè)方面,。,。大虛,久,久病也,是,是慢性,肝,肝病的,主,主要原,因,因。,濕熱蘊(yùn),結(jié),結(jié),飲食不,節(jié),節(jié),情志內(nèi),傷,傷,勞傷虛,損,損,1.2,慢性肝,病,病病機(jī),1,臨床上,，,，慢性,肝,肝病一,般,般呈慢,性,性肝炎,-,肝纖維,化,化,

7、-,肝硬化,-,肝癌的,發(fā),發(fā)展趨,勢(shì),勢(shì)，其,病,病程,長(zhǎng)，證,型,型轉(zhuǎn)化,多,多端，,影,影響因,素,素多，,目,目前中,醫(yī),醫(yī)關(guān)于,慢,慢性肝,病,病尚無(wú),統(tǒng),統(tǒng)一的,證,證型標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)。,2,但臨床,中,中多見(jiàn),濕,濕熱內(nèi),蘊(yùn),蘊(yùn)，肝,郁,郁脾虛,，,，肝腎,陰,陰虛，,脾,脾腎陽(yáng),虛,虛，瘀,血,血阻絡(luò),等,等證型,，,，,且各證,型,型間相,互,互兼夾,。,。,3,慢性肝,病,病的主,要,要病理,因,因素：,毒邪、,瘀,瘀血、,痰,痰郁、,正,正虛,。其中,病,病毒、,酒,酒精等,引,引起的,慢性肝,病,病基本,病,病機(jī)偏,重,重“濕,熱,熱邪毒,說(shuō),說(shuō)”，,脂,脂肪肝,偏,偏重“

8、,痰,痰郁說(shuō),”,”，自,身,身免疫,性,性肝,病偏重,“,“正虛,說(shuō),說(shuō)”。,1.2,慢性肝,病,病證型,特,特點(diǎn),銀杏葉,、,、丹參,、,、甘草,、,、苦參,、,、黃芪,等中藥,主,主要通,過(guò),過(guò)抑制,膠,膠原合,成,成，促,進(jìn),進(jìn)膠原,降,降解起,到,到抗肝,纖,纖維化,作,作用。,白花蛇舌草,、,、半枝蓮、,丹,丹參、赤芍,、,、黃芪,等中藥通過(guò),抑,抑制細(xì)胞增,生,生、促進(jìn)細(xì),胞,胞分化、誘,導(dǎo),導(dǎo)細(xì)胞凋亡,及,及抑制腫瘤,血,血管生成等,環(huán),環(huán)節(jié)發(fā)揮抗,肝,肝癌作用。,決明子、山,楂,楂、茵陳、,虎,虎杖、垂盆,草,草、澤瀉、,當(dāng),當(dāng)歸、黃芩,等,90,余種中藥通,過(guò),過(guò)抑制外源,

9、性,性或內(nèi)源性,脂,脂質(zhì)合成，,和,和,/,或促進(jìn)脂質(zhì),轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄,，,，調(diào)節(jié)脂代,謝,謝。,魚(yú)腥草、穿,心,心蓮、野菊,花,花、蒲公英,、,、黃柏,等具有增強(qiáng),免,免疫作用。,丹皮、紅花,、,、赤芍、桃,仁,仁、當(dāng)歸、,夏,夏枯草、垂,盆,盆草、青蒿,等中藥具有,抑,抑制免疫反,應(yīng),應(yīng)的作用。,白花蛇舌草,、,、茯苓、天,花,花粉、金銀,花,花,等具有雙向,免,免疫調(diào)節(jié)作,用,用。,茵陳、梔子,、,、黃芩、大,黃,黃、柴胡、,金,金錢(qián)草、蒲,公,公英、龍膽,草,草、郁金、,金,金銀花、黃,柏,柏、黃連、,三,三七、甘草,、,、夏枯草,等中藥都可,通,通過(guò)增加膽,汁,汁流量、促,進(jìn),進(jìn)膽汁

10、分泌,或,或松弛,Odis,括約肌來(lái)實(shí),現(xiàn),現(xiàn)利膽作用,。,。,1.2,慢性肝病中,藥,藥藥理作用,優(yōu),優(yōu)勢(shì),雖然單味中,藥,藥具有多種,現(xiàn),現(xiàn)代藥理作,用,用，但中藥,的,的配伍絕不,是,是簡(jiǎn)單的藥,效,效相加，而,是,是各藥復(fù)雜,藥,藥性的合理,調(diào),調(diào)配。君臣,佐,佐使的配伍,方,方法組成的,中,中藥復(fù)方具,有,有更大的研,究,究?jī)r(jià)值。,中醫(yī)學(xué)中無(wú),“,“肝纖維化,/,肝硬化”的,概,概念，常歸,于,于“脅痛、,積,積聚、癥瘕,、,、鼓脹”的,范,范疇。氣滯,血,血瘀是肝,纖,纖維,化,化,/,肝硬,化,化的,基,基本,病,病機(jī),。,。,西醫(yī),學(xué),學(xué)中,，,，肝,纖,纖維,化,化是,一,一

11、個(gè),病,病理,概,概念,。,。肝,纖,纖維,化,化是,機(jī),機(jī)體,對(duì),對(duì)慢,性,性損,傷,傷的,主,主動(dòng),性,性修,復(fù),復(fù)反,應(yīng),應(yīng)，,以,以肝,臟,臟細(xì),胞,胞外,基,基質(zhì),增,增生,和,和沉,積,積為,特,特征,。,。形,態(tài),態(tài)上,表,表現(xiàn),為,為肝,竇,竇毛,細(xì),細(xì)血,管,管化,與,與肝,小,小葉,內(nèi),內(nèi)纖,維,維化,，,，功,能,能上,可,可引,起,起肝,功,功能,減,減退,、,、門(mén),脈,脈高,壓,壓等,。,。,幾乎,所,所有,的,的慢,性,性肝,病,病均,具,具有,肝,肝纖,維,維化,的,的病,理,理改,變,變。,肝纖,維,維化,經(jīng),經(jīng)過(guò),有,有效,的,的藥,物,物治,療,療是,可,可

12、逆,的,的，,但,但進(jìn),一,一步,發(fā),發(fā)展,為,為肝,硬,硬化,后,后，,則,則不,可,可逆,轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)。,1.3,慢性,肝,肝病,中,中醫(yī),藥,藥治,療,療,以肝,纖,纖維,化,化,/,肝硬,化,化為,例,例,活血化瘀類,清熱解毒類,疏肝健脾類,疏肝健脾類方,活血化瘀類方,小柴胡湯、四逆散等,漢丹肝樂(lè)、復(fù)方,861,合劑、,扶正化瘀,319,方、復(fù)方鱉甲,軟肝方,、軟肝沖劑等,抗肝纖維化中藥復(fù)方,清熱,解,解毒,類,類：,剔,剔毒,護(hù),護(hù)肝,方,方,扶正,化,化瘀,膠,膠囊,干,干預(yù),慢,慢性,乙,乙型,肝,肝炎,肝,肝纖,維,維化,作,作用,的,的多,中,中心,臨,臨床,研,研究,采,用,用,

13、多,多,中,中,心,心,、,、,隨,隨,機(jī),機(jī),、,、,雙,雙,盲,盲,、,、,1:1,平,行,行,對(duì),對(duì),照,照,（,（,和,和,絡(luò),絡(luò),舒,舒,肝,肝,膠,膠,囊,囊,）,）,入,入,組,組,222,例,，,，,脫,脫,落,落,6,例,，,，,實(shí),實(shí),際,際,完,完,成,成,例,例,數(shù),數(shù),216,例,，,，,刪,刪,失,失,率,率,2.7%,。,給,藥,藥,方,方,案,案,：,：,試,試,驗(yàn),驗(yàn),組,組,扶,扶,正,正,化,化,瘀,瘀,膠,膠,囊,囊,；,；,對(duì),對(duì),照,照,組,組,和,和,絡(luò),絡(luò),舒,舒,肝,肝,膠,膠,囊,囊,。,。,用,藥,藥,最,最,短,短,時(shí),時(shí),間,間,6,周

14、,，,，,最,最,長(zhǎng),長(zhǎng),時(shí),時(shí),間,間,12,周,。,。,扶,正,正,化,化,瘀,瘀,膠,膠,囊,囊,干,干,預(yù),預(yù),慢,慢,性,性,乙,乙,型,型,肝,肝,炎,炎,肝,肝,纖,纖,維,維,化,化,作,作,用,用,的,的,多,多,中,中,心,心,臨,臨,床,床,研,研,究,究,兩,組,組,治,治,療,療,前,前,后,后,活,活,檢,檢,肝,肝,組,組,織,織,驗(yàn),驗(yàn),證,證,活,活,動(dòng),動(dòng),度,度,（,（,G,）,和,和,纖,纖,維,維,化,化,（,（,S,）,分,分,期,期,變,變,化,化,。,。,治,療,療,前,前,195,例,（,（,試,試,驗(yàn),驗(yàn),組,組,99,例,，,，,對(duì),對(duì),照

15、,照,組,組,96,例,）,）,病,病,例,例,做,做,活,活,檢,檢,肝,肝,組,組,織,織,檢,檢,查,查,，,，,93,例,（,（,試,試,驗(yàn),驗(yàn),組,組,50,例,，,，,對(duì),對(duì),照,照,組,組,43,例,）,）,治,治,療,療,后,后,做,做,第,第,2,次,肝,肝,活,活,檢,檢,。,。,對(duì),68,例,活,活,檢,檢,肝,肝,組,組,織,織,標(biāo),標(biāo),本,本,（,（,試,試,驗(yàn),驗(yàn),組,組,37,例,，,，,對(duì),對(duì),照,照,組,組,31,例,）,）,進(jìn),進(jìn),行,行,炎,炎,癥,癥,活,活,動(dòng),動(dòng),和,和,纖,纖,維,維,化,化,程,程,度,度,半,半,定,定,量,量,計(jì),計(jì),分,分,

16、。,。,試,驗(yàn),驗(yàn),組,組,肝,肝,纖,纖,維,維,化,化,有,有,效,效,率,率,52%,，,對(duì),對(duì),照,照,組,組,23.2%,（,P0.01,）,。,。,1.4,慢,性,性,肝,肝,病,病,的,的,中,中,醫(yī),醫(yī),論,論,治,治,特,特,色,色,結(jié),合,合,病,病,理,理,變,變,化,化,分,分,期,期,分,分,階,階,段,段,辨,辨,證,證：,結(jié),結(jié),合,合,慢,慢,性,性,肝,肝,病,病,患,患,者,者,各,各,個(gè),個(gè),時(shí),時(shí),期,期,病,病,情,情,發(fā),發(fā),展,展,狀,狀,況,況,、,、,證,證,候,候,表,表,現(xiàn),現(xiàn),、,、,化,化,驗(yàn),驗(yàn),指,指,標(biāo),標(biāo),的,的,變,變,化,化

17、,隨,隨,證,證,選,選,藥,藥,，,，,標(biāo),標(biāo),本,本,兼,兼,顧,顧,，,，,做,做,到,到,逐,逐,個(gè),個(gè),環(huán),環(huán),節(jié),節(jié),真,真,正,正,意,意,義,義,上,上,的,的,改,改,善,善,。,。,整體,觀,觀與,個(gè),個(gè)體,化,化相,結(jié),結(jié)合,辨,辨證：主,要,要體,現(xiàn),現(xiàn)在,應(yīng),四,四時(shí),：,：慢,性,性肝,病,病作,為,為一,種,種慢,性,性遷,延,延性,疾,疾病,，,，治,療,療過(guò),程,程漫,長(zhǎng),長(zhǎng)，,且,且患,者,者久,病,病，,正,正氣,不,不足,，,，往,往,往因,氣,氣候,劇,劇變,或,或季,節(jié),節(jié)交,替,替而,使,使病,情,情加,重,重或,復(fù),復(fù)發(fā),，,，故,在,在中,醫(yī),

18、醫(yī)藥,治,治療,過(guò),過(guò)程,中,中應(yīng),辨,辨其,外,外邪,性,性質(zhì),并,并根,據(jù),據(jù)四,時(shí),時(shí)氣,候,候特,點(diǎn),點(diǎn)以,治,治之,。,。,辨,辨體,質(zhì),質(zhì)：,機(jī),機(jī)體,正,正氣,強(qiáng),強(qiáng)弱,、,、氣,血,血的,盛,盛衰,及,及臟,腑,腑功,能,能狀,態(tài),態(tài)均,與,與慢,性,性肝,病,病的,發(fā),發(fā)生,、,、發(fā),展,展、,轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)歸,密,密切,相,相關(guān),。,。中,醫(yī),醫(yī)藥,治,治療,根,根據(jù),患,患者,不,不同,體,體質(zhì),，,，采,用,用相,應(yīng),應(yīng)的,治,治法,進(jìn),進(jìn)行,調(diào),調(diào)治,疏,情,情志,：,：由,于,于本,病,病的,治,治療,難,難度,大,大、,預(yù),預(yù)后,不,不良,及,及社,會(huì),會(huì)醫(yī),療,療體,制

19、,制的,不,不健,全,全，,慢,慢性,肝,肝病,患,患者,不,不可,避,避免,的,的承,受,受經(jīng),濟(jì),濟(jì)、,社,社會(huì),、,、家,庭,庭等,方,方面,的,的壓,力,力，,因,因而,產(chǎn),產(chǎn)生,不,不良,情,情緒,。,。不,良,良心,理,理狀,態(tài),態(tài)又,可,可加,重,重原,有,有疾,病,病進(jìn),展,展。,中,中醫(yī),辨,辨證,審,審因,，,，疏,肝,肝理,氣,氣，,可,可提,高,高患,者,者生,存,存質(zhì),量,量。,宏觀辨證與,微,微觀辨證相,結(jié),結(jié)合：在中醫(yī)學(xué),理,理論指導(dǎo)下,，,，采用現(xiàn)代,先,先進(jìn)的檢測(cè),手,手段，從器,官,官、組織、,細(xì),細(xì)胞、分子,、,、基因等水,平,平辨識(shí)證候,。,。將現(xiàn)代實(shí),

20、驗(yàn),驗(yàn)室檢查、,影,影像學(xué)檢查,、,、組織病理,學(xué),學(xué)檢查等作,為,為中醫(yī)四診,的,的延伸及療,效,效判定或作,用,用機(jī)制的標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)和手段。,重視“治未,病,病”,1,辨證分型與,療,療效判定標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)的研究,2,中醫(yī)藥治療,慢,慢性肝病的,有,有效部位及,有,有效成分的,藥,藥理學(xué)研究,3,中醫(yī)藥治療,的,的分子調(diào)控,研,研究及動(dòng)物,模,模型研究,4,1.4,慢性肝病的,中,中醫(yī)藥論治,展,展望,第二部分,消黃方治療,慢,慢性肝病的,研,研究,本研究獲,2011-2012,年度上海醫(yī),學(xué),學(xué)會(huì)中醫(yī)藥,科,科技獎(jiǎng)二等,獎(jiǎng),獎(jiǎng),2.1,消黃方治療,難,難治性黃疸,的,的臨床研究,治療方法：,1

21、.,消黃方組成,：,：茵陳,30g,赤芍,15g,山梔,15g,茯苓,15g,生甘草,10g,，以上藥一,貼,貼，水煎取,汁,汁,200ml,，分早晚二,次,次溫服，一,月,月一療程，,治,治療,3,療程。,2. TB,正常上限,2,倍以上、正,常,常上限,5,倍以下。入,組,組病例,58,例。,治療組給予水飛薊,素,素膠囊,280mg/,次，,3,次,/,日、消黃方,，,，,120ml/,次，,2,次,/,日。,對(duì)照組給予水飛薊,素,素膠囊,280mg/,次，,3,次,/,日、熊去氧,膽,膽酸膠囊,250mg/,次，,3,次,/,日治療。,3. TB,正常上限,5,倍以上。入,組,組病例,4

22、3,例。,治療組甘草酸二銨,膠,膠囊,150mg/,次，,1,次,/,日、丁二磺,酸,酸腺苷蛋氨,酸,酸,500mg/,次，,1,次,/,日。加用消,黃,黃方,120mlbidpo,治療。,對(duì)照組甘草酸二銨,150mg/,次，,1,次,/,日、丁二磺,酸,酸腺苷蛋氨,酸,酸,500mg/,次，,1,次,/,日、熊去氧,膽,膽酸膠囊,250mg/,次，,3,次,/,日治療。,本研究采用,多,多中心、隨,機(jī),機(jī)、對(duì)照試,驗(yàn),驗(yàn)設(shè)計(jì)，自,2008,年,11,月起實(shí)施,治療期間入,組,組病例,104,例，脫落,3,例，,2,例患者因病,情,情加重，,1,例患者因不,能,能耐受中藥,。,。,101,例患

23、者完成,整,整個(gè)療程。,其,其中治療組,50,例，對(duì)照組,51,例。,觀察指標(biāo),對(duì)照組,(n=29),治療組,(n=30),TBIL,44.4117.29,32.0713.37,1,）,DBIL,16.909.85,12.207.63,TBA,48.6051.05,23.0518.65,1,）,ALT,40.7315.81,44.1448.35,AST,52.7330.21,37.1022.90,AKP,184.054.56,163.1552.38,G,36.54.24,34.155.30,2ULNTB5ULN,治療后治療,組,組與對(duì)照組,肝,肝功能的比,較,較,注：與對(duì)照,組,組相比較，,1

24、,）,P5ULN,治療后治療,組,組與對(duì)照組,肝,肝功能的比,較,較,注：與對(duì)照,組,組相比較，,1,）,P0.05,；,組別,n,顯效（,%,）,有效（,%,）,無(wú)效（,%,）,總有效率（,%,）,治療組,51,21(41.6),14,（,27.27,）,16,（,31.2,）,68.64,1),對(duì)照組,50,12(24.3),12,（,24.31,）,26,（,51.4,）,48.65,總體療效分,析,析,注：與對(duì)照,組,組相比較，,1,）,P0.05,；,中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn),主癥,：,身目黃染，脅肋疼痛，脘悶腹脹,次癥,：,肝脾腫大，口干而苦，食欲不振，神疲懶言，肝掌蜘蛛痣，小便黃赤，舌質(zhì)暗紅或見(jiàn)

25、瘀斑，舌苔黃膩，脈弦數(shù)或澀。,西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn),慢性,HBV,感染,：,既往有乙型肝炎病史或,HBsAg,陽(yáng)性超過(guò),6,個(gè)月，現(xiàn),HBsAg,和,/,或,HBVDNA,仍為陽(yáng)性。,慢性乙型肝炎,：,HBeAg,陽(yáng)性慢性乙型肝炎,HBeAg,陰性慢性乙型肝炎,2.2,消黃方治療,慢,慢性乙型肝,炎,炎輕度黃疸,的,的臨床研究,中醫(yī)診斷：,濕,濕熱瘀阻型,（,（參照鄭筱,萸,萸主編,中藥新藥臨,床,床研究指導(dǎo),原,原則（試行,）,）,及,上海市中醫(yī),病,病證診療常,規(guī),規(guī)（第,2,版）,）,西醫(yī)診斷：,慢性乙型肝,炎,炎防治指南,（,（,2010,年版）,的慢性乙型,肝,肝炎診斷標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),71,例慢性乙

26、型肝炎輕度黃疸患者,上海市公共衛(wèi)生臨床中心中醫(yī)科住院患者,隨機(jī)數(shù)字表,治療組,40,例,對(duì)照組,31,例,基礎(chǔ)治療方案：拉米夫定片,100mg,，每天,1,次，口服（或替比夫定片,600mg,，每天,1,次，口服）；復(fù)方甘草酸苷注射液,60ml,，每天,1,次，靜滴；注射用還原型谷胱甘肽鈉,1.2g,，每天,1,次，靜滴。,治療組：茵陳,30g,梔子,15g,赤芍,15g,茯苓,30g,生甘草,10g,，雙煎成,200ml,，早晚分服,100ml,。治療,4,周。,對(duì)照組：熊去氧膽酸膠囊（,UDCA,）,250mg,，每天三次，口服。治療,4,周。,觀察指標(biāo)：中醫(yī)臨床證候、肝功能、血脂、肝纖維

27、化指標(biāo)、,APRI,采用,SPSS 18.0,軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。,對(duì)照組,治療期間,1,例病例脫落（外地患者失去隨訪方式），,治療組,治療期間,2,例病例脫落，其中,1,例因不能耐受中藥湯劑退出試驗(yàn)，,1,例無(wú)明確原因退出試驗(yàn)。,對(duì)照組,治療期間無(wú)明確藥物不良反應(yīng)或藥物不良事件發(fā)生，,治療組,1,例病例口服中藥湯劑后出現(xiàn)胃腸道不適，表現(xiàn)為惡心感、偶發(fā)嘔吐，經(jīng)對(duì)癥處理停藥后好轉(zhuǎn)，退出試驗(yàn)。,兩組患者一般情況比較,組別,N,性別（男,/,女）,年齡（,year,）,抗病毒療程（,months,）,HBVDNA,（,IU/ml,）,110,3,治療組,38,31/7,41.8711.17,9.

28、473.86,26,12,對(duì)照組,30,20/10,45.479.1,8.153.77,15,15,t,值,-1.429,1.149,X,2,值,0.583,2.376,P,值,0.445,0.158,0.161,0.123,兩組患者一,般,般情況分布,均,均衡，具有,可,可比性。,兩組病例尼莫地平法中醫(yī)證候積分比較（例，,%,）,組別,臨床治愈（,%,）,顯效（,%,）,有效（,%,）,無(wú)效（,%,）,有效率（,%,）,治療組,1,（,2.6%,）,10,（,26.3%,）,23,（,60.5%,）,4,（,10.5%,）,34/38,（,89.5%,）,對(duì)照組,0,（,0,）,4,（,13

29、.3%,）,19,（,63.3%,）,7,（,23.3%,）,23/30,（,76.7%,）,X,2,值,2.028,P,值,0.154,中醫(yī)證候積,分,分,肝功能,兩組病例肝功能指標(biāo)比較,組別,ALT,（,U/L,）,AST,（,U/L,）,-GT,（,U/L,）,LDH,（,U/L,）,治療組,治療前,99.2,59.2,207.2,224.0,208.3,262.5,208.2,69.8,治療后,46.1,38.5,43.2,19.2,127.5,98.5,163.8,35.3,對(duì)照組,治療前,112.8,136.9,118.9,137.9,151.5,142.7,259.6,160.6

30、,治療后,39.5,27.6,59.4,54.8,116.1,101.0,204.0,102.0,與治療前比,較,較，,t,=-6.49910.754,，,P,0.01,，,t,=-2.6842.514,，,P,0.05,；,與,與,對(duì),對(duì),照,照,組,組,比,比,較,較,，,，,t,=-5.107-3.951,，,P,0.01,，,t,=-3.1792.753,，,P,0.05,。,同,同,續(xù),續(xù),表,表,。,。,兩組病例肝功能指標(biāo)比較（續(xù)表,1,）,組別,TBiL,（,umol/L,）,DBiL,（,umol/L,）,Pre-A,（,g/L,）,TBA,（,umol/L,）,治療組,治療前

31、,62.123.6,42.522.0,133.478.8,78.587.3,治療后,26.412.5,15.39.9,209.784.8,28.741.2,對(duì)照組,治療前,57.025.2,42.720.2,105.353.2,67.452.1,治療后,46.019.1,29.417.4,116.270.8,88.596.3,兩組病例血脂指標(biāo)比較（續(xù)表,2,）,組別,TC,（,mmol/L,）,Apo-A,（,g/L,）,HDL,（,mmol/L,）,治療組,治療前,1.621.04,0.940.41,0.860.47,治療后,1.290.51,1.230.26,1.190.38,對(duì)照組,治療

32、前,1.070.53,0.870.43,0.910.54,治療后,1.110.57,0.970.46,0.970.50,肝,纖,纖,維,維,化,化,指,指,標(biāo),標(biāo),兩組病例肝纖維化指標(biāo)比較,組別,HA,（,ng/ml,）,LN,（,ng/ml,）,PIIIP,（,ng/ml,）,C-IV,（,ng/ml,）,治療組,治療前,346.3364.7,54.232.2,45.326.2,43.020.7,治療后,160.3121.4,41.014.2,35.711.3,31.76.7,對(duì)照組,治療前,627.2534.2,81.0114.8,50.835.2,63.280.4,治療后,275.121

33、4.7,62.059.7,42.811.3,58.766.7,與治療,前,前比較,，,，,t,=3.5294.821,，,P,0.01,，,P,0.05,；與對(duì),照,照組比,較,較，,P,0.01,，,t,=2.0982.617,，,P,0.05,。,兩組病例,APRI,指數(shù)的比較,組別,APRI,指數(shù),治療前,治療后,治療組,1.861.80,0.460.38,對(duì)照組,1.622.42,0.850.67,與治,療,療前,比,比較,，,，,P,0.01,，,P,0.05,；與,對(duì),對(duì)照,組,組比,較,較，,P,0.01,，,P,0.05,。,APRI,指數(shù),消黃,方,方可,改,改善,CHB,輕

34、度,黃,黃疸,患,患者中醫(yī),臨,臨床,證,證候,消黃,方,方可,改,改善,CHB,輕度,黃,黃疸,患,患者,肝功,能,能,消黃,方,方可,能,能,對(duì)肝,纖,纖維,化,化或,肝,肝硬,化,化程,度,度有,抑,抑制,作,作用,消黃,方,方治,療,療,CHB,輕度,黃,黃疸,綜,綜合,臨,臨床,療,療效,較,較好,2.3,消黃,方,方干,預(yù),預(yù),-,萘異,硫,硫氰,酸,酸酯,（,（,ANIT,）誘,導(dǎo),導(dǎo),Wistar,大鼠,黃,黃疸,模,模型,的,的研,究,究,實(shí),驗(yàn),驗(yàn)過(guò),程,程中,，,，各,組,組大,鼠,鼠均,無(wú),無(wú)死,亡,亡。,與,正,正常,大,大鼠,比,比較,，,，模,型,型組,大,大鼠,

35、體,體重,顯,顯著,減,減輕,（,（,P,0.01,），,模,模型,組,組大,鼠,鼠肝,重,重、,肝,肝體,比,比及,脾,脾體,比,比顯,著,著升,高,高（,P,0.05,）。,與,模,模型,組,組比,較,較，,治,治療,組,組大,鼠,鼠體,重,重顯,著,著升,高,高（,P,0.01,），,肝,肝重,及,及肝,體,體比,顯,顯著,降,降低,（,（,P,0.01,）；,對(duì),對(duì)照,組,組大,鼠,鼠體,重,重有,所,所升,高,高（,P,0.05,），,肝,肝體,比,比顯,著,著降,低,低（,P,0.01,）。,各組,大,大鼠,肝,肝功,能,能比,較,較,與正,常,常組,比,比較，模,型,型組,大,大

36、鼠,肝,肝組,織,織,GST,活性,與,與,MDA,含量,顯,顯著,性,性升,高,高（,P0.01,），,T-SOD,活性,顯,顯著,降,降低,P0.01,）。,與模,型,型組,相,相比，消,黃,黃方,與,與,UDCA,顯著,性,性降,低,低肝,組,組織,MDA,含量,和,和,GST,活性,（,P0.01,），,顯,顯著,升,升高,組,組織,肝,肝組,織,織,T-SOD,活性,。,。,SOD,和,MDA,是,反,反,映,映,體,體,內(nèi),內(nèi),氧,氧,化,化,與,與,抗,抗氧,化,化平,衡,衡的,指,指標(biāo),。,。,SOD,是,機(jī),機(jī),體,體,發(fā),發(fā),揮,揮,抗,抗,氧,氧,化,化,作,作,用,用,

37、的,的,主,主,要,要,酶,酶,類,類,，,，其,作,作用,是,是清,除,除自,由,由基,，,，防,止,止自,由,由基,對(duì),對(duì)細(xì),胞,胞結(jié),構(gòu),構(gòu)的,損,損傷,，,，,SOD,活性可反,映,映機(jī)體清,除,除氧自由,基,基的能力,，,，,SOD,活性越高,，,，自由基,清,清除速度,越,越快。,MDA,是脂質(zhì)過(guò),氧,氧化的最,終,終產(chǎn)物，,可,可嚴(yán)重破,壞,壞細(xì)胞膜,結(jié),結(jié)構(gòu)，導(dǎo),致,致細(xì)胞膜,腫,腫脹壞死,，,，其含量,常,?？梢苑?映,映機(jī)體脂,質(zhì),質(zhì)過(guò)氧化,的,的程度。,消,消黃方與,UDCA,組,SOD,活性明顯,升,升高、,MDA,與,GST,明顯降低,，,，表明消,黃,黃方可能,是,

38、是通過(guò)抗,氧,氧化和細(xì),胞,胞保護(hù)作,用發(fā)揮護(hù),肝,肝退黃效,應(yīng),應(yīng)。,注：,N,，正常組,；,；,M,，模型組,；,；,XHD,，治療組,；,；,UDCA,，對(duì)照組,。,。,（圖,1 ANIT,大鼠肝組,織,織,HE,染色，,200,）,正常組大,鼠,鼠肝小葉,結(jié),結(jié)構(gòu)清晰,，,，肝細(xì)胞,索,索由中央,靜,靜脈向四,周,周呈放射,狀,狀排列，,匯,匯管區(qū)可,見(jiàn),見(jiàn)極少量,纖,纖維結(jié)締,組,組織和炎,癥,癥細(xì)胞。,與正常組,大,大鼠比較,，,，模型組,大,大鼠肝細(xì),胞,胞腫脹，,壞,壞死，呈,水,水樣變。,小,小葉間、,匯,匯管區(qū)有,大,大量肝細(xì),胞,胞壞死及,炎,炎癥細(xì)胞,浸,浸潤(rùn)。,消黃方

39、可,有,有效減少,ANIT,大鼠炎癥,細(xì),細(xì)胞浸潤(rùn),，,，抑制肝,細(xì),細(xì)胞壞死,。,。,UDCA,也有一定,的,的改善作,用,用。,注：,N,，正常組,；,；,M,，模型組,；,；,XHD,，治療組,；,；,UDCA,，對(duì)照組,。,。,（圖,2 ANIT,大鼠肝組,織,織,CD68,免疫組化,染,染色，,200,）,正常組大,鼠,鼠,CD68,呈弱陽(yáng)性,染,染色，主,要,要分布在,肝,肝竇，呈,紡,紡錘形或,星,星形或小,棒,棒狀。,ANIT,造模后，,CD68,陽(yáng)性染色,顯,顯著增強(qiáng),，,，主要分,布,布在肝小,葉,葉周圍的,肝,肝損傷部,位,位，聚集,成,成群，呈,片,片狀。肝,竇,竇及中

40、央,靜,靜脈的周,圍,圍,CD68,表達(dá)也,有,有所升,高,高。,提示：,Kupffer,細(xì)胞參,與,與了,ANIT,黃疸模,型,型的形,成,成。,消黃方,干,干預(yù)后,CD68,陽(yáng)染顯,著,著降低,，,，,UDCA,也有顯,著,著的降,低,低作用,。,。,N M XHD UDCA,CD68,110kD,GAPDH,36kD,A,B,正常組,肝,肝組織,CD68,表達(dá)很,低,低。,ANIT,造模后,CD68,顯著升,高,高。,消黃方,顯,顯著的,降,降低,CD68,的蛋白,表,表達(dá)。,UDCA,也可以,顯,顯著降,低,低,CD68,的蛋白,表,表達(dá)。,Group,CD68 mRNA,N,1.03

41、0.06,M,4.800.98,XHD,2.380.48,UDCA,2.900.52,與正常,組,組相比,，,，,P,0.05,，,P,0.01,；與模,型,型組相,比,比，,P,0.05,，,P,0.01,。,正常大,鼠,鼠,CD68mRNA,表達(dá)較,低,低。,與正常,相,相比，,模,模型大,鼠,鼠,CD68mRNA,升高至,正,正常水,平,平的,4.8,倍（,P,0.01,）。,與模型,組,組相比,，,，消黃,方,方可以,顯,顯著降,低,低,CD68mRNA,表達(dá)（,P,0.01,），,UDCA,降低效,果,果和消,黃,黃方相,似,似。,Group,TNF- mRNA,N,1.150.14

42、,M,3.880.35,XHD,2.310.20,UDCA,1.810.24,與正常,組,組相比,，,，,P,0.05,，,P,0.01,；與模,型,型組相,比,比，,P,0.05,，,P,0.01,。,正常組,表,表達(dá),TNF-mRNA,較低。,與正常,組,組相比,，,，模型,組,組,TNF-mRNA,為正常,組,組的近,4,倍,(,P,0.01),。,與模型,組,組相比,，,，治療,組,組大鼠,TNF-mRNA,顯著下,降,降（,P,0.01,，,UDCA,降低作,用,用較消,黃,黃方更,為,為顯著,。,。,Group,IL-1 mRNA,N,1.080.25,M,3.090.94,XHD

43、,1.980.47,UDCA,2.760.15,與正常,組,組相比,，,，,P,0.05,，,P,0.01,；與模,型,型組相,比,比，,P,0.05,，,P,0.01,。,正常大,鼠,鼠,IL-1mRNA,水平較,低,低。,與正常,組,組相比,，,，模型,組,組升高,為,為正常,的,的,3,倍（,P,0.01),。,與模型,組,組相比,，,，消黃,方,方顯著,降,降低,IL-1mRNA,的表達(dá),，,，為正,常,常組的,1.98,倍（,P,0.01),，,UDCA,對(duì)降低,IL-1,有一定,降,降低作,用,用，但,無(wú),無(wú)顯著,性,性差異,。,。,Group,IL-4 mRNA,N,1.080.

44、10,M,0.480.14,XHD,0.870.06,UDCA,0.800.06,與正常,組,組相比,，,，,P,0.05,，,P,0.01,；與模,型,型組相,比,比，,P,0.05,，,P,0.01,。,正常大,鼠,鼠,IL-4 mRNA,水平較,低,低。,與正常,組,組相比,，,，模型,組,組降低,為,為正常,0.48,倍（,P,0.01),。,與模型,組,組相比,，,，消黃,方,方顯著,升,升高,IL-4 mRNA,的表達(dá),，,，為正,常,常組的,0.87,倍（,P,250.00,0.05 IU/ml,2,抗,HBs,抗體,0.000,10 mIU/ml,3,乙肝,E,抗原,6.659

45、,1 S/CO,5,抗,HBc,抗體,8.44,1 S/CO,6,乙肝核心抗體,IgM,0.350,1 S/CO,7,抗丙型肝炎抗體,0.10,1 S/CO,NO.,項(xiàng) 目,結(jié) 果,參考值,單 位,1,乙肝病毒核酸,PCR,500,500 IU/ml,日期,ALT,AST,CHE,TBIL,DBIL,A,G,TC,7-14,92,157,1590,863.7,534.3,43.5,23,1.53,7-27,81,127,1260,567,387.8,40.3,19,1.27,8-1,88,148,2375,669.9,452.6,51.9,22,1.61,8-6,96,148,2481,641

46、.8,425.1,46,22,1.74,8-11,87,119,2135,637.9,411.7,46.2,24,1.66,8-22,42,61,1087,514.2,337.3,35.2,18,0.96,8-29,37,47,1136,485.9,327.7,37.7,19,1.06,日期,ALT,AST,CHE,TBIL,DBIL,A,G,TC,9-8,39,63,2571,424.7,302.6,44,26,1.47,9-14,48,76,2125,378.5,280.8,46.3,25,1.35,9-28,46,57,2221,234.9,185.3,43.6,32,1.51,10-6,36,42,1823,156.3,119.6,37.6,31,1.53,11-11,18,26,1524,53.9,36.5,35,22,3.3,日期,標(biāo)本,培養(yǎng)結(jié)果,抗感染方