《病的發(fā)生和治療以及萬(wàn)珂對(duì)骨病的影響課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《病的發(fā)生和治療以及萬(wàn)珂對(duì)骨病的影響課件（51頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),#,MM,骨?。?Myeloma Bone Disease MBD,）的發(fā)病率,骨質(zhì)破壞是多發(fā)性骨髓瘤最具特征性的病變。,MBD,是造成患者生活質(zhì)量和體力下降的主要原因。,約,70-80%,的初發(fā)骨髓瘤患者合并不同程度的,MBD,100%,的骨髓瘤患者隨著病程的發(fā)展會(huì)出現(xiàn),MBD,包括：,彌散性的骨量減少,灶性溶骨性損害,病理性骨折,高鈣血癥,骨痛,MBD,發(fā)生的常見(jiàn)部位,顱骨,椎骨,盆骨,長(zhǎng)骨,Picture courtesy of the International Myeloma Foundation,

2、骨細(xì)胞生理學(xué),破骨細(xì)胞前體,破骨細(xì)胞,活化,增殖,溶解的骨鹽,消化有機(jī)質(zhì),H,+,蛋白水解酶,成骨細(xì)胞,占據(jù)吸收空洞,合成,骨基質(zhì),鈣鹽沉積的骨,鈣鹽沉積,溶 骨,成 骨,動(dòng)態(tài)平衡,RANKRANKL,OPG,H+,MBD,的發(fā)病機(jī)制,骨髓瘤細(xì)胞,破骨細(xì)胞活性增強(qiáng),成骨細(xì)胞活性受到抑制,細(xì)胞因子,破骨細(xì)胞,CFU-GEMM,（,CD34 +,早期髓系多向祖細(xì)胞）,GM-CFU,破骨細(xì)胞前體,多核成熟破骨細(xì)胞,胞漿,TRAP+,進(jìn)行骨吸收,形成骨吸收陷窩,GM-CSF,M-CSF,RANKL,成骨細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞,骨髓基質(zhì)細(xì)胞,前成骨細(xì)胞,成骨細(xì)胞,胞漿嗜堿性，,ALP+,合成分泌膠原蛋白,非

3、膠原蛋白（,BGP, BMP,IGF-1, IGF-2, PDGF),含有雌激素, TH, PTHrP, 1,25(OH),2,D,3,含有雌激素, TH, PTHrP, 1,25(OH)2D3,已完成I期臨床試驗(yàn),58例MM患者：AD: n=20, MP :n=22, T :n=16,SDF-1a,After velcade,MIP-1a and MIP-1b,Terpos et al.,Bortezomib 1.,推薦每年一次骨骼檢查，并記錄骨密度測(cè)量值和其他骨代謝指標(biāo)。,2 7.,(2007) 129138,Terpos1 & M.,減少破骨祖細(xì)胞再生分化及活化,約50%的患者在X檢查發(fā)

4、現(xiàn)病灶前，已經(jīng)存在骨病變。,方法：ELISA法測(cè)量基線、治療4療程和8療程后骨代謝指標(biāo),25例MM患者：萬(wàn)珂1.,DKK-1, sRANKL CTX, TRACP-5b,8個(gè)療程后，與治療前放射學(xué)改變比較無(wú)明顯變化，尚需延長(zhǎng)隨訪或治療時(shí)間以顯示其的改善。,在漿細(xì)胞周圍不斷的RANKL/OPG比率 ，促使破骨細(xì)胞的形成和激活。,3 mg/m2 d 1, 4, 8, , 11 3w 一個(gè)療程， 4 個(gè)療程。,MM,骨病發(fā)病機(jī)制,破骨細(xì)胞活動(dòng),OAFs,RANKL/OPG,SDF-1a,MIP-1a and MIP-1b,成骨細(xì)胞功能,Wnt,通路,DKK-1,核因子,B,受體活化因子配體（,RAN

5、KL,）和護(hù)骨素（,OPG,）對(duì)破骨細(xì)胞形成和激活發(fā)揮,關(guān)鍵性,作用。在漿細(xì)胞周圍不斷的,RANKL/OPG,比率 ，促使破骨細(xì)胞的形成和激活。,骨髓瘤細(xì)胞導(dǎo)致,RANKL/OPG,系統(tǒng)失衡,破骨細(xì)胞活動(dòng),MIP-1a,是破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的化學(xué)黏附劑，誘導(dǎo)人破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化并促進(jìn)骨髓培養(yǎng)中破骨細(xì)胞生成。,MIP-1a,和,MIP-1b,均由,MM,細(xì)胞產(chǎn)生。研究表明,MIP-1a,和,MIP-1b,的水平與,MM,骨病的嚴(yán)重程度或,MM,細(xì)胞提高破骨細(xì)胞骨吸收的能力相關(guān)。,MIP-1a,（,巨噬細(xì)胞炎癥蛋白,1a,）,破骨細(xì)胞活動(dòng),MM,產(chǎn)生,SDF-1a,蛋白。,MM,病人,SDF-1a

6、,血漿水平升高，與放射影像顯示的骨病成,正相關(guān),。在體外，,SDF-1a,增加破骨細(xì)胞和骨吸收的活性。,破骨細(xì)胞活動(dòng),SDF-1a,（,間質(zhì)細(xì)胞衍生因子,- 1,）,WNT,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：,Wnt,信號(hào)通路可以延長(zhǎng)成骨前體細(xì)胞的壽命和促使其分化，形成成熟的成骨細(xì)胞。,MM,細(xì)胞中,WNT,信號(hào)拮抗劑,dickkopf1,（,DKK-1,）或可溶性通路抑制劑分泌型卷曲相關(guān)蛋白,2(secreted Frizzled,related protein2,，,sFRP,2,),的表達(dá)，可阻止,WNT,介導(dǎo)的,間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞祖細(xì)胞向成骨細(xì)胞終末分化,。,DKK-1,MM,細(xì)胞高表達(dá),DKK-1,

7、，而且與,MM,骨病患者的灶型溶骨性病變有緊密的關(guān)系。,Dkk1,通過(guò)鈍化成骨細(xì)胞膜表面的受體,LPR5/LPR6,和阻止,-catenin,的結(jié)構(gòu)組裝來(lái)干擾,Wnt,通路。,MBD,的臨床監(jiān)測(cè),影像學(xué)診斷,X,線檢查,MRI,檢查,核素骨掃描檢查,PET-CT,檢查,Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31,(2007) 129138,X-,線檢查,典型的表現(xiàn)有：,穿鑿樣溶骨性病變：類圓形透亮型，是本病

8、的特殊,X,表現(xiàn)。以顱骨、盆骨處最易發(fā)現(xiàn)。,彌散性骨質(zhì)疏松,病理性骨折，常見(jiàn)于下胸椎及上腰椎，其次為肋骨和四肢長(zhǎng)骨等處。,約,50%,的患者在,X,檢查發(fā)現(xiàn)病灶前，已經(jīng)存在骨病變。因?yàn)楣撬枇黾?xì)胞對(duì)骨的破壞首先發(fā)生于骨松質(zhì)，而,X,檢查只在骨皮質(zhì)受累時(shí)，才能發(fā)現(xiàn)。,有些骨損害在正位射片時(shí)，容易遺漏，需結(jié)合側(cè)位片。,Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31,(2007) 129138,MRI,檢查,MRI,檢

9、查可以較早發(fā)現(xiàn)骨病。,因?yàn)槔枚痰姆崔D(zhuǎn)時(shí)間的反轉(zhuǎn)恢復(fù)加權(quán)技術(shù)，能減少骨髓中脂肪對(duì)背景的影響，更清楚的顯示骨松質(zhì)的實(shí)際受累情況,在脊柱和盆骨病變方面尤其具有優(yōu)勢(shì)。,Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31,(2007) 129138,核素骨掃描,99m,锝標(biāo)記的甲氧基異丁基腈（,99m,Tc-MIBI,）對(duì)骨髓瘤骨病檢測(cè)的敏感度和特異度較高。,約,90%,可發(fā)現(xiàn),X,線檢查不到的病灶,Franco Silv

10、estris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31,(2007) 129138,PET-CT,（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)掃描）檢查,發(fā)現(xiàn)小的溶骨病變方面比,X,線檢查更靈敏,在發(fā)現(xiàn)脊柱和盆骨方面不及,MRI,檢查。,Franco Silvestris et al. Myeloma bone disease: Pathogenetic mechanisms and clinical assessment. Leukemia Research 31

11、,(2007) 129138,多核成熟破骨細(xì)胞 胞漿TRAP+,Franco Silvestris et al.,SDF-1a,After velcade,Bortezomib induce apoptosis of myeloma cells,Bortezomib induce apoptosis of myeloma cells,已完成I期臨床試驗(yàn),因?yàn)槔枚痰姆崔D(zhuǎn)時(shí)間的反轉(zhuǎn)恢復(fù)加權(quán)技術(shù)，能減少骨髓中脂肪對(duì)背景的影響，更清楚的顯示骨松質(zhì)的實(shí)際受累情況,誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，抗腫瘤作用,(2007) 129138,對(duì)于由于全身多處病變而全身疼痛的患者，有研究者采用半身單次大劑量治療（6Gy/上

12、半身，8Gy/下半身）方法，6年中顯示在復(fù)發(fā)和難治性MM患者中95%的疼痛減輕了，甚至有20%的患者中止了阿片類止痛藥的使用。,推薦每年一次骨骼檢查，并記錄骨密度測(cè)量值和其他骨代謝指標(biāo)。,bjh short report 2006,135,688-692,Bortezomib reduces serum dickkopf-1 and receptor activator of nuclear factor-jB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed m

13、ultiple myeloma,多核成熟破骨細(xì)胞 胞漿TRAP+,Feng et al.,IMW 2007 (abstract PO-320),誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，抗腫瘤作用,Treatment time,均應(yīng)用過(guò)激素，26 例用過(guò)擇泰。,目的 比較不同化療方案的成骨功能,MBD,的治療,指南推薦的治療方法,雙膦酸鹽,所有骨病的患者包括骨量減少的，都應(yīng)該應(yīng)用雙膦酸鹽,在冒煙型,MM,或者,I,期的患者，可能已經(jīng)有了骨損害，在臨床中也要應(yīng)用雙膦酸鹽。,在,MM,很早期的患者，大約有,10-20%,，無(wú)合并骨損害，也可以考慮使用，但是不作為臨床推薦。推薦每年一次骨骼檢查，并記錄骨密度測(cè)量值和其他骨

14、代謝指標(biāo)。,在使用過(guò)程中要特別監(jiān)測(cè)腎功能和下頜骨壞死事件,放射治療,對(duì)于早期的孤立性骨的病變可以給予,45Gy,的治療（椎體病變給予,40Gy,）。,低劑量的放射治療（,10-30Gy/10-15,次,),主要作為緩解骨痛的治療。,對(duì)于由于全身多處病變而全身疼痛的患者，有研究者采用半身單次大劑量治療（,6Gy/,上半身，,8Gy/,下半身）方法，,6,年中顯示在復(fù)發(fā)和難治性,MM,患者中,95%,的疼痛減輕了，甚至有,20%,的患者中止了阿片類止痛藥的使用。,E. Terpos1 & M.-A. Dimopoulos,，,Myeloma bone disease: pathophysiolog

15、y and managementAnnals of Oncology 16: 12231231, 2005,外科微創(chuàng)治療,Kyphoplasty,，球囊擴(kuò)張椎體后凸成形術(shù),Vertebroplasty,，經(jīng)皮椎體成形術(shù),二者的出現(xiàn)使得椎體壓縮性骨折的患者大大提高了生活質(zhì)量。,球囊擴(kuò)張椎體后凸成形術(shù),目標(biāo)在于：校正了由于椎體壓縮性骨折,造成的椎體畸形，增加了骨折的穩(wěn)定性,經(jīng)皮椎體成形術(shù),在,CT,或,X,線的引導(dǎo)下,將骨水泥如聚甲基丙烯酸甲酯用專用注射器注入椎體,起到了增加脊柱強(qiáng)度和穩(wěn)定性。,Treatment time,Franco Silvestris et al.,3 mg/m2 d 1,

16、 4, 8, , 11 3w 一個(gè)療程， 4 個(gè)療程。,Serum osteocalcin ug/L,Giuliani et al.,3 0.,Bortezomib reduces serum dickkopf-1 and receptor activator of nuclear factor-jB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed multiple myeloma,萬(wàn)珂組 p值 AD組 p值 MP組 p值 T組 p值,99m锝標(biāo)記的甲氧基異丁基

17、腈（ 99m Tc-MIBI）對(duì)骨髓瘤骨病檢測(cè)的敏感度和特異度較高。,方法：ELISA法測(cè)量基線、治療4療程和8療程后骨代謝指標(biāo),After velcade,Bortezomib induce apoptosis of myeloma cells,DKK-1, sRANKL CTX, TRACP-5b,含有雌激素, TH, PTHrP, 1,25(OH)2D3,3 mg/m2 1，4，8，11/21day,2 NS 24.,315例患者的堿性磷酸酶水平和緩解率,024 5.,2 NS 24.,BAP(U/L) 治療前,新的治療方法,OPG,類似物：,已完成,I,期臨床試驗(yàn),重組,RANKL,拮

18、抗劑,(RANKL-Fc):,進(jìn)入臨床試驗(yàn),MIP-1a,和,MIP-1b,的抗體,萬(wàn)珂,對(duì)多發(fā)性骨髓瘤骨疾病的作用,體內(nèi)、外試驗(yàn)顯示蛋白酶體抑制劑的作用,Terpos,et al.ASH; 2006; abs 506#,F,eng,et al,.,ASH; 2006; abs 507#,Giuliani,et al. ASH; 2006; abs 508#,控制骨髓瘤骨病,（,MBD,）,減少破骨祖細(xì)胞再生分化及活化,誘導(dǎo)成骨細(xì)胞活性,誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，抗腫瘤作用,Bortezomib induce apoptosis of myeloma cells,萬(wàn)珂對(duì),MM,骨病的影響,Terpo

19、s,et al.,IMW 2007 (abstract PO-320),萬(wàn)珂單藥,萬(wàn)珂 + 地塞米松,萬(wàn)珂 + 馬法蘭 + 地米 + 沙利度胺,n,30,11,53,ORR,46%,54%,60%,對(duì)骨吸收標(biāo)志物的作用：,DKK-1, sRANKL CTX, TRACP-5b,顯著下降,顯著下降,顯著下降,對(duì)骨形成標(biāo)志物的作用：,bALP, osteocalcin,兩個(gè)指標(biāo),顯著提高,輕微提高,兩個(gè)指標(biāo),bALP,水平下降，,Osteocalcin,上升,Terpos,et al.,IMW 2007 (abstract PO-320),Bortezomib reduces serum dick

20、kopf-1 and receptor activator of nuclear factor-jB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed multiple myeloma,bjh short report 2006,135,688-692,Franco Silvestris et al.,MIP-1a 是破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的化學(xué)黏附劑，誘導(dǎo)人破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化并促進(jìn)骨髓培養(yǎng)中破骨細(xì)胞生成。,合成分泌膠原蛋白,非膠原蛋白（BGP, BMP,IGF-1,

21、 IGF-2, PDGF),所有骨病的患者包括骨量減少的，都應(yīng)該應(yīng)用雙膦酸鹽,25例MM患者：萬(wàn)珂1.,SDF-1a（間質(zhì)細(xì)胞衍生因子- 1）,Feng et al.,315例患者的堿性磷酸酶水平和緩解率,MM細(xì)胞中WNT信號(hào)拮抗劑dickkopf1（DKK-1）或可溶性通路抑制劑分泌型卷曲相關(guān)蛋白2(secreted Frizzledrelated protein2，sFRP2) 的表達(dá)，可阻止WNT介導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞祖細(xì)胞向成骨細(xì)胞終末分化。,Terpos et al.,MIP-1a and MIP-1b,在MM患者使用萬(wàn)珂治療期間, 成骨細(xì)胞活化的標(biāo)志物 （例如 ALP） 可用

22、于預(yù)測(cè)緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間,蛋白酶體抑制劑-獨(dú)特的成骨功能,Bortezomib reduces serum dickkopf-1 and receptor activator of nuclear factor-jB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed multiple myeloma,因?yàn)楣撬枇黾?xì)胞對(duì)骨的破壞首先發(fā)生于骨松質(zhì)，而X檢查只在骨皮質(zhì)受累時(shí)，才能發(fā)現(xiàn)。,MIP-1a 和 MIP-1b的抗體,Bortezomib reduces seru

23、m dickkopf-1 and receptor activator of nuclear factor-jB ligand concentrations and normalises indices of bone remodelling in patients with relapsed multiple myeloma,CR/PR, P0.,MM病人SDF-1a 血漿水平升高，與放射影像顯示的骨病成正相關(guān)。,2 NS 24.,病例和方法,34,例難治復(fù)發(fā),MM,。均應(yīng)用過(guò)激素，,26,例用過(guò)擇泰。,Bortezomib,1.3 mg/m,2,d,1, 4, 8, , 11,3w,一個(gè)療

24、程，,4,個(gè)療程。,33,例健康對(duì)照,方法：,ELISA,法測(cè)量基線、治療,4,療程和,8,療程,后骨代謝指標(biāo),8,個(gè)療程后，與治療前放射學(xué)改變比較無(wú)明顯變化，尚需延長(zhǎng)隨訪或治療時(shí)間以顯示其的改善。,硼替佐米通過(guò)增加骨形成減少骨吸收，使骨的重建正?；?。這些結(jié)果似乎與療效無(wú)關(guān)，有待進(jìn)一步探討。,小結(jié),蛋白酶體抑制劑,-,獨(dú)特的成骨功能,目的,比較不同化療方案的成骨功能,樣本和治療,25,例,MM,患者：萬(wàn)珂,1.3,mg/m,2,1,，,4,，,8,，,11/21day,58,例,MM,患者：,AD: n=20, MP :n=22, T :n=16,結(jié)果,BAP,(U/L),治療前,治療后,萬(wàn)珂

25、組,p,值,AD,組,p,值,MP,組,p,值,T,組,p,值,19.7 0.0005 20.1 NS 29.2 NS 24.6 NS,30.2,17.1 30.9 20.5,6.3 0.024 5.9 NS 7.5 NS 7.6 NS,10.8,4.7 8.2 7.0,Osteocalcin,治療前,（,ug/L),治療后,萬(wàn)珂抗腫瘤活性與成骨激活相關(guān),Treatment time,ALP,ml/l,0,50,55,60,65,70,75,80,85,90,95,100,Dex,SUMMIT,：,有效組,無(wú)效組,萬(wàn)珂有效組,萬(wàn)珂無(wú)效組,APEX,：,D,ex,有效組,P0.001,P0.05

26、,P0.05,Zangari,et al,.,clinical lymphoma 109-114,萬(wàn)珂誘導(dǎo)成骨活性,Serum,osteocalcin,ug,/L,25%-75%,Median,0,5,10,15,20,Before velcade,After velcade,3 mos,P=0.024,After velcade,3 mos,0,10,20,30,40,50,60,Before velcade,P,25% ALP,25% ALP,CR,P,=0.1476,PR,P,0.0001,CR/PR,P,0.0001,315,例患者的堿性磷酸酶水平和,緩解,率,從基線到第,6,周，,A

27、LP,增加,25%,與,CR + PR,以及更長(zhǎng)的,TTP,顯著相關(guān),在,MM,患者使用萬(wàn)珂治療期間,成骨細(xì)胞,活化的標(biāo)志物 （例如,ALP,）,可用于預(yù)測(cè),緩解率和,緩解持續(xù)時(shí)間,ALP,升高預(yù)示更長(zhǎng)的,TTP,：,( APEX,試驗(yàn),),謝謝大家！,成骨細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞,骨髓基質(zhì)細(xì)胞,前成骨細(xì)胞,成骨細(xì)胞,胞漿嗜堿性，,ALP+,合成分泌膠原蛋白,非膠原蛋白（,BGP, BMP,IGF-1, IGF-2, PDGF),含有雌激素, TH, PTHrP, 1,25(OH),2,D,3,1 30.,2 17.,Franco Silvestris et al.,Serum osteocalci

28、n ug/L,Franco Silvestris et al.,體內(nèi)、外試驗(yàn)顯示蛋白酶體抑制劑的作用,Dkk1通過(guò)鈍化成骨細(xì)胞膜表面的受體LPR5/LPR6和阻止-catenin 的結(jié)構(gòu)組裝來(lái)干擾Wnt通路。,Bone-specific ALP U/L,Leukemia Research 31,1 30.,After velcade,Terpos1 & M.,Franco Silvestris et al.,2 NS 24.,After velcade,Giuliani et al.,Treatment time,1 30.,024 5.,2 17.,WNT,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：,Wnt,信號(hào)通路可

29、以延長(zhǎng)成骨前體細(xì)胞的壽命和促使其分化，形成成熟的成骨細(xì)胞。,放射治療,對(duì)于早期的孤立性骨的病變可以給予,45Gy,的治療（椎體病變給予,40Gy,）。,低劑量的放射治療（,10-30Gy/10-15,次,),主要作為緩解骨痛的治療。,對(duì)于由于全身多處病變而全身疼痛的患者，有研究者采用半身單次大劑量治療（,6Gy/,上半身，,8Gy/,下半身）方法，,6,年中顯示在復(fù)發(fā)和難治性,MM,患者中,95%,的疼痛減輕了，甚至有,20%,的患者中止了阿片類止痛藥的使用。,E. Terpos1 & M.-A. Dimopoulos,，,Myeloma bone disease: pathophysiolo

30、gy and managementAnnals of Oncology 16: 12231231, 2005,經(jīng)皮椎體成形術(shù),在,CT,或,X,線的引導(dǎo)下,將骨水泥如聚甲基丙烯酸甲酯用專用注射器注入椎體,起到了增加脊柱強(qiáng)度和穩(wěn)定性。,萬(wàn)珂,對(duì)多發(fā)性骨髓瘤骨疾病的作用,蛋白酶體抑制劑,-,獨(dú)特的成骨功能,目的,比較不同化療方案的成骨功能,樣本和治療,25,例,MM,患者：萬(wàn)珂,1.3,mg/m,2,1,，,4,，,8,，,11/21day,58,例,MM,患者：,AD: n=20, MP :n=22, T :n=16,結(jié)果,BAP,(U/L),治療前,治療后,萬(wàn)珂組,p,值,AD,組,p,值,M

31、P,組,p,值,T,組,p,值,19.7 0.0005 20.1 NS 29.2 NS 24.6 NS,30.2,17.1 30.9 20.5,6.3 0.024 5.9 NS 7.5 NS 7.6 NS,10.8,4.7 8.2 7.0,Osteocalcin,治療前,（,ug/L),治療后,Bortezomib induce apoptosis of myeloma cells,After velcade,After velcade,Serum osteocalcin ug/L,萬(wàn)珂對(duì)多發(fā)性骨髓瘤骨疾病的作用,低劑量的放射治療（10-30Gy/10-15次)主要作為緩解骨痛的治療。,BAP(U/L) 治療前,(2007) 129138,315例患者的堿性磷酸酶水平和緩解率,024 5.,（ug/L) 治療后,治療后,Franco Silvestris et al.,BAP(U/L) 治療前,IMW 2007 (abstract PO-320),萬(wàn)珂對(duì)多發(fā)性骨髓瘤骨疾病的作用,3 mg/m2 1，4，8，11/21day,DKK-1, sRANKL CTX, TRACP-5b,推薦每年一次骨骼檢查，并記錄骨密度測(cè)量值和其他骨代謝指標(biāo)。,造成的椎體畸形，增加了骨折的穩(wěn)定性,Giuliani et al.,ALP,升高預(yù)示更長(zhǎng)的,TTP,：,( APEX,試驗(yàn),),