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放射性核素治療

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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,第十七章,放射性核素治療,放射性核素治療(,Radionuclide therapy,),是利用核素在衰變過程中發(fā)射出來的核射線的電離輻射生物效應來抑制或破壞病變組織的一種治療方法。,第一節(jié) 放射性核素治療學基礎,放射性治療藥物,(1),射線;,(2),射線;,(3)通過電子俘獲或內轉換發(fā)射俄歇電子或內轉換電子。,1、原理,:,131,I,在甲狀腺組織細胞內的代謝動力學過程與普通碘一樣,能迅速參與甲狀腺激素的合成;,第二節(jié) 內分泌疾病核素治療,一、,131,I,治療甲狀腺功能亢進癥,甲亢病人碘的攝取、合成與

2、分泌超常;,131,I,發(fā)射,射線在組織中的射程平均1,mm,,最長2.2,mm,,既能破壞甲狀腺組織,而對甲狀腺周圍組織影響小。,從而減少甲狀腺激素的合成,達到緩解或治愈甲亢的目的,。,2、適應證和禁忌證,:,適應證,(1),甲狀腺彌漫性中度腫大且病情中等的甲亢患者;,(2)抗甲狀腺藥物治療效果差或無效、藥物過敏及治療后復發(fā)者;,(3)不愿意手術、手術治療后復發(fā)或有手術禁忌證者。,禁忌證,(1)妊娠或哺乳期甲亢患者;,(2)甲亢伴近期心肌梗死患者;,(3)甲亢合并嚴重腎功能不全者;,(4)甲狀腺極度腫大有明顯壓迫癥狀者。,3、治療方法,:,治療前準備,(1)禁用含碘藥物和食物并停服抗甲狀腺藥

3、物2周(重癥病人停藥大于3天)以上;,(2)血常規(guī)及肝、腎功能檢查;,(3)常規(guī)測定甲狀腺攝,131,I,率和有效半衰期(,T,eff,);,(4),測定血清甲狀腺相關激素和抗體含量;,(5)甲狀腺顯像、,B,超檢查和觸診法估計甲狀腺重量;,(6)劑量確定按以下標準劑量公式求出投入理論劑量,通常每克甲狀腺組織的期望活度為2.,964.44 MBq(80120 Ci):,甲狀腺重量(,g,),每克甲狀腺組織期望,131,I,活度,131,I,投入總活度,-,甲狀腺最高攝,131,I,率(,%,),給藥方法:,通常采用一次空腹口服法,若總投入活度高于555,MBq(15 mCi),可采用分次法給藥

4、以減輕副反應。,4、療效評價,:,(1)大多數甲亢患者服,131,I 23,周后開始出現療效,26個月后甲亢癥狀、體征明顯改善或完全消失。,一次治療的治愈率為5,2.6%,77%,,總有效率9,5%,以上,復發(fā)率為,1%,4%。,(2)首次治療612個月后甲亢患者未愈、無效或病情加重者可重復治療。,(3)少數患者(2%5%)治療后可發(fā)生暫時性甲減,一般612個月后自行緩解或經對癥處理恢復,對少數晚發(fā)永久性甲減患者需給予甲狀腺激素替代治療。,(4),甲亢合并癥經,131,I,治療后會隨甲亢的治愈而,好轉,。,病例分析,131,I,治療前,患者,女性,25歲,病史6年。,癥狀:,典型高代謝癥群。,

5、體征:,甲狀腺明顯腫大輕度眼突,心率118次/分,手震顫(+),,Wt 46 kg,實驗室檢查:,T3、T4,增高,,TSH,降低。,既往治療:,抗,甲狀腺藥物,含碘中藥。,131,I,治療后,癥狀:,高代謝癥狀消失。,體征:,甲狀腺縮小至正常,眼突改善,心率72次/,min,,手震顫(-),,Wt 53,k,g,。,實驗室檢查:,T,3,、T,4,、TSH,均恢復正常。,二、,131,I,治療分化型甲狀腺癌(,DTC,),1、原理,分化良好型甲狀腺癌組織的細胞膜與正常甲狀腺細胞相似,能接受,TSH,的刺激。刺激后的反應程度與癌細胞的分化程度有關。反應性與細胞的攝碘能力呈正相關。,DTC,攝取

6、碘,利用,131,I,發(fā)射出的,射線的電離輻射生物效應的作用破壞癌組織,從而達到治療目的。,DTC,最佳治療方案(,三步治療方案),:,1,.,手術,2,.,131,I,去除,3,.,甲狀腺激素替代治療,2、適應證與禁忌證,禁忌證,(,1,)妊娠期和哺乳期患者;,(,2,)甲狀腺手術后創(chuàng)面未完全愈合者;,(,3,)肝腎功能嚴重損害,,WBC1%的分化型甲狀腺癌患者;,(,2,)甲狀腺床有甲狀腺組織顯影。,3、治療方法,(,1,)給藥:一般給予3.7,GBq,的,131,I,,殘留過多吸,131,I,率30%時 可酌情減量。,(,2,)如有功能性轉移灶存在,可按轉移灶治療的原則處理。,(,3,)

7、服,131,I,后多飲水,勤排尿,以減少全身及膀胱的輻射劑量。,(,4,)口服維生素,C,,促使唾液分泌排泄。,(,5,)服用甲狀腺激素替代治療作用糾正甲低;抑制體內,TSH,分泌。,(,6,)治療后5,7天,行,131,I-WBI,,以觀察有無功能性轉移灶。,4、治療評價,(,1,)去除完全的判斷標準:,甲狀腺床攝,131,I,率小于1%,診斷劑量的,131,I,顯像無甲狀腺組織顯影。,(,2,)隨訪:,一般在3,6月進行。若出院時已發(fā)現轉移,應盡早隨訪并及時安排治療。隨訪前應停用,T,4,4,周(,T,3,2,周)。,三、,131,I-MIBG,治療嗜鉻細胞瘤,1、原理,131,I-MIB

8、G,與去甲腎上腺素有著相似的吸收和貯存機制,和腎上腺素能受體有高度的特異性結合能力;,引入體內后能被富含腎上腺素能受體的神經內分泌腫瘤攝取,同時能濃聚于類癌及甲狀腺髓樣癌;,利用,131,I-MIBG,發(fā)射的,-,射線抑制和破壞相應腫瘤組織和細胞的活性,達到治療作用。,2、治療方法,治療前準備,(,1,)停用一切影響攝取,131,I-MIBG,的藥物,如利福平、可卡因、胰島素、生物堿等。,(,2,)治療前,3,天起口服復方碘溶液,每次,10,滴,每天,3,次,直至治療后,1,個月,以封閉甲狀腺。,(,3,)應用,CT,或,B,超等影像技術測算靶組織的體積。,(,4,)用,131,I-MIBG,

9、進行全身顯像測定靶組織對,131,I-MIBG,的攝取率及在靶組織中的,T,eff,。,(,5,),劑量確定,:,一般給予,7400,MBq,(,200 mCi,),/5 mg,,,可根據瘤體大小、累及范圍、瘤體對,131,I-MIBG,的攝取能力、,T,eff,和患者的體重等諸多因素擬定個體化治療劑量。,給藥方法,131,I-MIBG,與,5%,葡萄糖生理鹽水稀釋靜脈滴注。,4、療效評價,131,I-MIBG,治療惡性嗜鉻細胞瘤的有效率為,50%,以上。,治療效果與靶組織的吸收劑量有關,惡性嗜鉻細胞瘤的吸收劑量達,200,Gy,。,靶組織對,131,I-MIBG,攝取率高者,療效相對較好。,

10、療效評價主要根據高血壓的改善和尿中兒茶酚胺水平的減低,腫瘤的縮小或消失并不多見。,1、在有專用隔離設施,污物貯存和排放設施的病房中進行;,131,I,治療的放射防護問題,2、住院期間病員的小便及排泄物應按衛(wèi)生防護要求處理,排入專用污物貯存池內;,3、待體內放射性達到1100,MBq(30 mCi),以下時才能解除隔離和出院。,碘治療隔離病房,第二節(jié) 轉移性骨腫瘤核素治療,1、原理,153,Sm-EDTMP、,89,SrCl,2,和,188,Re-HEDP,靜脈注射后主要聚集在骨及骨轉移灶內,未被攝取的部分很快隨尿液排出。,它們發(fā)射,-,射線對病灶進行內照射而產生電離輻射生物效應破壞腫瘤細胞達到

11、止痛、抑制或破壞骨轉移灶的作用。,2、適應證與禁忌證,適應證,(,1,)經臨床、,CT,或,MRI,、,全身骨顯像和病理確診多發(fā)骨轉移腫瘤,尤其是前列腺癌、乳癌和肺癌骨轉移患者;,(,2,)骨轉移腫瘤患者骨痛劇烈,鎮(zhèn)痛藥無效;,(,3,)化療或放療效果不佳者;,(,4,),WBC,3.5,10,9,/L,,,PLT,80,10,9,/L,。,禁忌證,(,1,)骨顯像示轉移灶僅為溶骨性冷區(qū),且呈空泡的患者;,(,2,)嚴重骨髓、肝、腎功能障礙的患者;,(,3,)進行過細胞毒素治療的患者。,3、治療方法,治療前準備,(,1,)與最后一次化療或放療時間間隔一個月為宜。,(,2,)血常規(guī)及肝腎功能檢查

12、。,(,3,),CT,、,MRI,、全身骨顯像或局部活檢組織學證實骨轉移。,(,4,)劑量確定,:,153,Sm-EDTMP,18.537,MBq(0.51.0 mCi)/kg,體重,必要時每月1次,連續(xù)給藥;,89,SrCl,2,1.48,MBq(40,Ci)/kg,體重,或111148,MBq(34 mCi)/,次,36個月后可重復應用;,188,Re-HEDP,9251295,MBq(2535 mCi)。,給藥方法,一次靜脈注射。,4、療效評價,對惡性腫瘤骨轉移有明顯療效,主要是通過對腫瘤組織的破壞作用緩解骨疼痛,鎮(zhèn)痛效果起始時間不定,多在用藥后,12,周出現。,也可使部分骨轉移灶縮小或

13、消失,使病情得到適當控制。骨髓抑制通常是暫時的。,153,Sm-EDTMP,與,89,Sr,治療比較,骨痛緩解率相似,約,70%90%,,骨痛緩解時間、暫時性骨髓抑制,153,Sm-EDTMP,遜于,89,Sr,。,部分病人在用藥后的早期可能出現反跳痛或稱閃耀現象(,flare phenomenon,),,可自行緩解和消失。,第三節(jié) 血液疾病核素治療,1、原理,32,磷(,32,P,),是一種發(fā)射純,-,射線的放射性核素,進入體內后主要被骨髓、淋巴結、肝、脾及骨骼等組織攝取,參與核蛋白、核苷酸和磷脂代謝及,DNA,、,RNA,的合成,異常增生的造血細胞分裂快而大量攝取,32,P,。,32,P,

14、發(fā)出的,-,射線使組織產生電離輻射生物效應,可以抑制或破壞增生旺盛的骨髓組織,使生成過盛的紅細胞減少達到治療的目的。,一、,32,P,治療真性紅細胞增多癥,真性紅細胞增多癥(簡稱真紅)是骨髓組織持續(xù)異常增殖而引起的一種骨髓增殖性疾病,是以紅系細胞增生為主的慢性骨髓增生性疾病。,2、治療方法,治療前準備,(,1,)病人在服,32,P,前,2,周和服藥后,1,周低磷飲食,禁服含磷的藥物,促進,32,P,的吸收。,(,2,)劑量確定,:,一般給予,32,P 3.7 MBq,(,0.1 mCi,),/kg,體重,平均,148296,MBq,(,48 mCi,)。,給藥方法,分為口服及靜脈注射兩種。,一

15、般采用口服法,空腹口服,32,P,后,2,h,方可進食;,對消化道功能不良有經常性腹瀉的患者可采用靜脈給藥;,一個療程不超過,296,MBq,(,8mCi,),,分,2,次給藥,每次,74148,MBq,(,24mCi,),,間隔,710,天。,3、療效評價,據報道,本法治療真紅的完全緩解率為82%,部分緩解率為13%,未緩解率為5%。,32,P,治療有應用方便、療效高、緩解率高、緩解時間長、毒性反應小、劑量容易控制、可重復治療而不影響療效等優(yōu)點,為真紅治療比較好的方法。,二、,32,P,治療原發(fā)性血小板增多癥,原發(fā)性血小板增多癥亦稱出血性血小板增多癥,也是因骨髓組織持續(xù)異常增殖而引起的一種骨

16、髓增殖性疾病,是以巨核細胞增生為主的慢性骨髓增生性疾病。,1、原理和方法,32,P,治療原發(fā)性血小板增多癥的原理和方法與治療真紅相似。,2、療效評價,經治療后患者血小板大約在10天后開始略有下降,30天左右明顯下降,45天達最低值,隨后略有回升,維持在正常水平,脾臟可明顯縮小。,多數病人一次治療可緩解118個月,平均1年左右,復發(fā)后經,32,P,治療后可再獲緩解。,第四節(jié) 放射性核素介入治療,放射性核素介入治療(,Radionuclide Interventional Therapy,),是借助穿刺、植入或插管等手段,經血管、體腔、囊腔、組織間,,將載體微球或液體等形式的高比活度的放射性藥物引入病灶內,直接對病變組織和細胞進行內照射,,通過電離輻,射生物效應抑制或,破壞病變組織細胞,從而達到有效治療的一種方法。,一、放射性核素動脈介入治療,1、原理,結合常規(guī)的介入栓塞治療,將,32,P,或,90,Y,玻璃微球、,131,I,明膠微球經動脈插管直接注入腫瘤病灶區(qū)域;,一方面微球栓塞造成腫瘤血液供應阻斷;,另一方面利用,放射性核素,產生的,-,射線抑制和殺傷腫瘤細胞,達到雙重治療作用。,2

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