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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,抗癲癇藥和抗驚厥藥,第 一節(jié) 抗癲癇藥,癲癇,是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)。,發(fā)作時多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào),。,表現(xiàn)：,突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖,。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導致意外事故。,據(jù)我國1982年至1983年對6城市6萬多人調(diào)查情況顯示患病率為4.6，一般認為49，兒童為57。,世界上已有3000多萬人患有癲癇病，,我國也有800萬人左右患有此病，,80左右的癲癇病人

2、的起病年齡均在20歲以前。,世界癲癇日,發(fā)病率：我國報道每年約為人口的25.310萬，因此世界上每年會出現(xiàn)150萬癲癇新病人，我國每年也有近30萬人患此病。,因此癲癇病是一種世界性常見病、多發(fā)病。,癲癇名人錄,羅馬-凱撒大帝（意）,拿破侖(法),梵高（荷）,狄更斯（英）,俄羅斯沙皇彼得大帝,諾貝爾（瑞）,蘇格拉底（古希臘）,拜倫（英）,伊斯蘭教創(chuàng)始人穆罕默德,原發(fā)性：,病因未明,繼發(fā)性：,腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致,腦部存在病灶，異常高頻放電，導致周圍正常神經(jīng)元興奮。,病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。,類型,1 部分性發(fā)作:,僅限于一側(cè)大腦的某一部分,

3、表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀,.,(1)單純部分性發(fā)作:,局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響;,(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:,精神運動性發(fā)作,相當于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣,發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。,2 全身性發(fā)作:,異常放電累及全腦,意識喪失。,(1)強直陣攣性發(fā)作:,又稱大發(fā)作。病人突然意識喪失,摔到在地,口吐,白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入,陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。,(2)失神性發(fā)作:,即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)530秒

4、鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。,(3)肌陣攣性發(fā)作:,突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。,目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥。,抗癲癇藥的作用機制：,從電生理觀點看，有兩種方式：,抑制病灶神經(jīng)元過度放電,作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散。,苯妥英鈉,(phynotonin sodium),堿性,有刺激性,不宜im,口服吸收慢而不規(guī)則,個體差異大,臨床用藥應(yīng)個體化,血漿蛋白結(jié)合率高,降低細胞膜對Na,+,Ca,2+,的通透性,抑制Na,+,Ca,2+,內(nèi)流,抑制動作電位產(chǎn)生,2.抑制細胞膜興奮性,作用機制

5、,1.阻止異常放電擴散,【臨床應(yīng)用】,1.用于各型癲癇(,除失神小發(fā)作以外,),是,治療,大發(fā)作和部分性發(fā)作,首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。,2.治療外周神經(jīng)痛,：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機制，輕微刺激強烈放電劇烈疼痛).,3.抗心律失常,4.強心苷藥物中毒,【,不良反應(yīng),】,局部刺激：,胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后,3-6,個月消退）,2.,神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：,用量過大引起的急性中毒（小腦前庭功能失調(diào)、精神錯亂、甚至昏迷等）,3.,血液系統(tǒng)反應(yīng)：,長期應(yīng)用可致葉酸缺乏,導致巨幼紅細胞性貧血

6、,(,甲酰四氫葉酸治療,);,粒細胞缺乏、血小板減少、再障。,4.,過敏反應(yīng)：,皮疹。,5.,骨骼系統(tǒng)：,通過誘導肝藥酶，加速,VitD,的代謝,佝僂病樣改變或成人軟骨癥。,6.,其他：,性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。,【藥物相互作用】,氯霉素、異煙肼,抑制,肝藥酶，使苯妥英鈉血,濃,苯巴比妥、卡馬西平,誘導,肝藥酶，使苯妥英,鈉血濃,保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等,競爭,血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度,苯巴比妥,phenobarbital,苯巴比妥:,主要用于,失神小發(fā)作以外,的各種癲癇。,有,起效快、療效好、毒性低和價格低廉,等特點。,機制：,既

7、能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。,與激動突觸后膜GABA,A,受體、阻斷前膜Ca,2+,依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。,乙 琥 胺,(ethosuximide),是,治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的,首選,藥物,機制：,抑制丘腦神經(jīng)元,T,型,Ca,2+,通道,不良反應(yīng)：,常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等）,，其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細胞缺乏或再障等。,苯二氮卓類（BDZ）,(benzodiazepine),地西泮：,癲癇持續(xù)狀態(tài),首選藥,硝西泮：,用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性,發(fā)作和嬰兒痙攣。,氯硝西泮：,廣譜,抗癲癇，可用于小發(fā)作和,癲癇持續(xù)狀態(tài)。,卡馬西平（酰胺

8、咪嗪）,(carbamazepine),【藥理作用】,1.,廣譜,抗癲癇，對精神運動性發(fā)作療效較好,2.,對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉,。,3.還具有抗躁狂作用。,【作用機制】,1.降低神經(jīng)細胞膜對Na,+,和Ca,2+,的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應(yīng)期。,2.可能與增強GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。,丙戊酸鈉,(sodiun valproate),廣譜,抗癲癇藥物.（,不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散,）,評價：,對大發(fā)作,的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。,對小發(fā)作,療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；,對,精神運動性發(fā)作,療效與卡馬西平相似。,第二節(jié) 抗驚厥藥,常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。,硫酸鎂(Magnesium sulfate),【藥理作用】,給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用,1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽,2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴張，血壓下降.,【作用機制】,Mg,2+,與Ca,2+,化學性質(zhì)相似，有相互競爭作用,，因而干擾Ach的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛作用。,【臨床應(yīng)用】,臨床用于,治療子癇、破傷風,等。也常用于高血壓危象的救治。,【中毒及防治】,過量引起,呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡,中毒時立即進行人工呼吸，并,緩慢靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣。,