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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級,,第三級,,第四級,,第五級,,,,*,資料僅供參考,不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正。,第一節(jié) 概述,內(nèi)分泌(,Endocrine),---,指機體通過腺體或特定細(xì)胞，合成分泌具有生物活性的物質(zhì)，無明顯管道排入血液中，通過血液運行特定靶器官，而起效應(yīng)的一種生理過程。,內(nèi)分泌系統(tǒng)(,Endocrine system)---,由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞組成，是,體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng),。與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調(diào)節(jié)機體各種功能活動，維持內(nèi)外境的相對穩(wěn)定。,,最主要的調(diào)控機制：,,血液中激素水平通過,下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺,調(diào)節(jié)軸進(jìn)行的多種反饋

2、調(diào)節(jié)。,,一、內(nèi)分泌調(diào)控,二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類,（一）激素（,Hormone）,的概念,,由特異的內(nèi)分泌腺體或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞合成，直接分泌入血，經(jīng)血循環(huán)到達(dá)并作用于靶器官或組織，控制與調(diào)節(jié)其活動的生物活性物質(zhì)。,（二）分類（按化學(xué)本質(zhì)）,,,,1,、肽和蛋白激素,2,、 類固醇激素,3,、 氨基酸衍生物類,4,、 脂肪酸衍生物,激素分類（按作用方式）,,旁分泌(,paracrine)---,由組織液擴散作用于鄰近細(xì)胞。,,自分泌(,autocrine)---,在局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋作用。,,內(nèi)在分泌(,intracrine)---,細(xì)胞內(nèi)合成后未分泌出細(xì)胞外就與胞內(nèi)受

3、體結(jié)合.,,神經(jīng)分泌(,neurocrine)---,神經(jīng)激素沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動運送至未稍而釋放的方式。神經(jīng)激素---神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素。,激素的作用機制：,,,生物化學(xué)屬性 脂溶性 （核受體介導(dǎo)）,,作用分子機制 水溶性（膜受體介導(dǎo)）,,,激素作用特點,：,,,（,1,）量小作用大,,（,2,）有特異性,,（,3,）作用迅速,第二節(jié) 內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢驗方法及評價,1、內(nèi)分泌腺激素調(diào)節(jié)的特異性生理過程、生物化學(xué)標(biāo)志物檢測；,,2、直接測定體液中某激素水平或其代謝物水平（最常應(yīng)用）；,,3、動態(tài)功能試驗,,（,dynamic function tes

4、t）,,4、,其他,（一）常用檢測方法,1,、生物節(jié)律性變化,,2,、年齡影響,,3,、藥物影響,,4,、妊娠影響,,（二）影響因素,1,、方法學(xué)評價,,2,、臨床應(yīng)用評價,（三）評價結(jié)果的基本原則,第三節(jié) 甲狀腺功能測定,甲狀腺的結(jié)構(gòu),一、甲狀腺激素的生理、生物化學(xué)及分泌調(diào)節(jié),（一）甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成,,1,、部位：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞,,2,、原料：酪氨酸、碘。,,3,、步驟,1,）甲狀腺對碘的攝取,,,2,）碘的活化,,,3,）甲狀腺球蛋白的碘化,DIT and MIT,碘化,偶合,甲狀腺激素形成在甲狀腺球蛋白上進(jìn)行。,（二）甲狀腺激素的運輸、代謝及分泌調(diào)節(jié),甲狀腺球蛋白,水解,

5、甲狀腺激素,濾泡周圍毛細(xì)血管,彌散,與甲狀腺結(jié)合球蛋白（,TBG,）結(jié)合,運輸至耙細(xì)胞,約,98%T,4,,約,2%T,3,,極少量游離,T3,、,T4,甲狀腺激素的代謝,:,脫碘反應(yīng),,,甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)：,,下丘腦-垂體-甲狀腺之間的反饋性調(diào)節(jié)。,,,*,血液游離,T3、T4,水平對腺垂體,TSH,釋放的負(fù)反饋調(diào)控最重要。,,二、甲狀腺激素的生理生物化學(xué)功能：,甲狀腺激素的作用機制：,甲狀腺激素的作用,,(一) 營養(yǎng)物質(zhì)代謝1 產(chǎn)熱效應(yīng)---* 提高組織耗氧率，增加產(chǎn)熱量。1,mgT4，,提高基礎(chǔ)代謝率28%。* 產(chǎn)熱效應(yīng)可能與細(xì)胞膜,Na-K-ATP,酶活性升高有關(guān)。* 甲亢-

6、--產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率升高，患者怕熱，出汗。甲減則相反。,2 對蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響(1) 蛋白質(zhì)代謝：*,T3，T4,作用于核受體，刺激,DNA,轉(zhuǎn)錄過程，促進(jìn),mRNA,形成，加速蛋白質(zhì)與各種酶合成。,(2)糖代謝* 增強糖原分解* 抑制糖原合成* 增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長素的生糖作用* 甲亢時，血糖升高。,(3) 脂肪代謝,,* 增強脂肪分解,,* 加速肝膽固醇降解,,* 甲亢患者消瘦、血中膽固醇低于正常,(二) 骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及正常功能維持1.促進(jìn)組織分化、生長、發(fā)育成熟2.刺激骨化中心發(fā)育、軟骨骨化、促進(jìn)長骨和牙齒的生長。 3.胚胎期缺碘

7、---對骨生長不影響。但腦已受影響。,,,4.呆小癥(克汀病，,cretinism)---,甲狀腺功能低下，智力遲鈍，身材矮小。與株儒癥不同。,5.影響,CNS,發(fā)育*甲亢時，,CNS,興奮，躁動，過敏，煩躁，睡眠不好，出汗。* 甲減時，,CNS,興奮性降低，記憶力下降，淡漠無情，嗜睡。,（三）其他作用,,1.興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)2.興奮心臟---心動過速、心縮力增強、心輸出量增加與心率失常。,,三、甲狀腺功能紊亂,（一）甲狀腺功能亢進(jìn)癥,,（,hyperthyroidism）：,,1.病因,,,自身免疫反應(yīng),,垂體瘤,,外源性碘過多,,,,,,,,Graves' disease,,2.臨床

8、表現(xiàn),,高代謝征候群：,,多食但消瘦,,畏熱多汗,,心悸,,易激動,,眼球突出、及甲狀腺腫大等,（二,）,甲狀腺功能減退癥,,（,hypothyroidism）：,,,1.,病因：,,原發(fā)性甲減（甲狀腺性甲減）,,甲狀腺切除、抗甲亢藥物等,,癌癥破壞,,遺傳缺陷或自身免疫因素,,繼發(fā)性甲減（下丘腦-垂體性甲減）,,垂體前葉功能不足,,下丘腦疾病,2.臨床表現(xiàn),,,新生兒甲減,,（克仃病,,cretinism）：,,,低代謝癥候群：,,體溫低,,怕冷無汗,,精神委靡、遲鈍,,食欲減退,,四、血清甲狀腺激素測定,,（一）血清甲狀腺激素測定,,,1.,血清總甲狀腺素（,TT4）,、,,總?cè)饧紫僭?/p>

9、酸（,TT3）,的測定,,2.血清游離甲狀腺素（,FT4）,、,,游離三碘甲腺原氨酸（,FT3）,的測定,,,方法：免疫法,,,,,（二）血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（,TBG）,測定,,*,TBG,濃度改變對,TT4、TT3,的影響十分顯著。,,方法：免疫法,,TT4（μg/L）/TBG（mg/L）,,3.1-4.5,甲狀腺功能正常；,,0.2-2.0 甲減；,,7.6-14.8 甲亢。,（三）甲狀腺功能動態(tài)試驗,,1.TRH,興奮試驗：觀察垂體合成及貯備,TSH,的能力 ；,,2.,131,I,攝取試驗及,T3,抑制試驗,（四）自身抗體檢測,,1、,TSH,受體抗體（,thyrotropi

10、n-receptor antibodies，TRAb）,,有助于,Graves,病診斷及預(yù)后評估。,,2.抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體；,,3.甲狀腺激素抗體（,thyroid hormone autoantibody，THAb）,,臨床表現(xiàn)為甲減，血清,TSH,及甲狀腺激素水平卻升高。,,,第四節(jié) 腎上腺功能紊亂的臨床生化化學(xué),,,,,腎上腺的結(jié)構(gòu),一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂,,（一）腎上腺髓質(zhì)激素：,,多巴胺（,dopamine，DA）,,去甲腎上腺素（,NE）,,腎上腺素（,epinephrine，E）,,,以酪氨酸為原料，均為兒茶酚胺類激素,,腎上

11、腺髓質(zhì)激素的合成和釋放,,腎上腺髓質(zhì)激素的代謝,腎上腺素,3-,甲氧基腎上腺素,(metanephrine),,去甲腎上腺素,3-,甲氧,-4-,羥杏仁酸,,(vanillylmandelic acid,VMA),,,腎上腺髓質(zhì)激素的作用（作用于腎上腺素受體）：,,,,,(1),促進(jìn)能量的動員及利用,,,,(2),交感神經(jīng)興奮樣心血管作用,（二）嗜鉻細(xì)胞瘤及其生化診斷,,（1）嗜鉻細(xì)胞瘤：（最好發(fā)于腎上腺髓質(zhì)）,,,臨床表現(xiàn):,,主要有持續(xù)性或陣發(fā),,性的高血壓，及基礎(chǔ)代謝,,率升高等代謝紊亂。,1、,血漿和尿中兒茶酚胺類激素及其代謝產(chǎn)物的測定：,,*,E,升高幅度超過,NE，,支持腎上腺髓質(zhì)

12、嗜鉻細(xì)胞瘤,,*尿3-甲氧基-4-羥基杏仁酸（香草基杏仁酸,vanilly mandelic acid，VMA）,是腎上腺素和去甲腎上腺素的最終代謝產(chǎn)物。,,嗜鉻細(xì)胞瘤患者＞參考值的3倍。,2、,動態(tài)功能試驗：（不受下丘腦、垂體的調(diào)控）,,,（,a）,激發(fā)試驗（胰高血糖素）,,,（,b）,抑制試驗（可樂定）,二、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌功能,腎上腺皮質(zhì)較厚，位于表層，約占腎上腺的80%，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分。,,（,1,）球狀帶,,分泌鹽皮質(zhì)激素,,(mineralocorticoid),,（醛固酮,aldosterone,）,（一）腎上腺皮質(zhì)激素的合成：,（,2,）束狀帶,,

13、分泌糖皮質(zhì)激素,glucocorticoids,（皮質(zhì)醇,cortisol,及少量皮質(zhì)酮,corticosterone,）,（,3,）網(wǎng)狀帶,,分泌性激素（脫氫異雄酮、雄烯二酮,）,及少量雌激素,（,二）糖皮質(zhì)激素的運輸及代謝,,皮質(zhì)類固醇結(jié)合,,球蛋白,(CBG),、,,清蛋白,(Alb),(,皮質(zhì)素,),,（,三） 糖皮質(zhì)激素的生理和生物化學(xué)功能：,,1.調(diào)節(jié)三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝,2.水、電解質(zhì)代謝,,3.與其他激素的協(xié)同或拮抗作用,,4.參與應(yīng)激反應(yīng),（四）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),,下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)軸,,最主要是,血游離皮質(zhì)醇水平對下丘腦,CRH,分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié),。,三、腎上腺

14、皮質(zhì)功能紊亂,（一）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,,又稱庫欣綜合征(,Cushing,’,s syndrome)-,是各種原因致慢性皮質(zhì)醇分泌異常增多產(chǎn)生的癥候群統(tǒng)稱。,,病因：,,①垂體腺瘤及下丘腦-垂體功能紊亂，又稱庫欣病；,,②原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)腫瘤；,,③異源性,ACTH,或,CRH,綜合征。,滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質(zhì)疏松。女性多發(fā)。20-40歲。,,（二）慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：,,原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥：,,--艾迪生病(,Addison,’,s disease)---,皮質(zhì)功能低下---,衰弱無力，體重 下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。,,病因

15、：自身免疫反應(yīng)或結(jié)核感染等。,,（三）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,,（,congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH）,,常染色體隱性遺傳病。,,病因,:,腎上腺皮質(zhì)激素合成中某些酶先,,天性缺陷,四、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生化診斷,,（一）,,血、尿、唾液中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測定,,a、,17-羥皮質(zhì)類固醇（17-,OHCS）：,,正常值參考范圍：,,男性 21.3~34.5,umol/d,,女性 19.3~28.2,umol/d,b、,17-酮類固醇（17-,KS）:,,,正常值參考范圍：,,男性 28.5~61.8,umol/d,,女

16、性 20.8~52.0,umol/d,,（2）,血皮質(zhì)醇及24小時尿游離皮質(zhì)醇測定,,,a、,血皮質(zhì)醇測定（首選）：,,正常值參考范圍：,,晨8點 165.6~441.6,nmol/L,,午夜12點 55.2~165.6,nmol/L,,且二者比值＞2,b、24,小時尿游離皮質(zhì)醇：,,正常值參考范圍：,,27.6~276,nmol/L,,,,第五節(jié) 下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué),,,胼胝體,丘腦,垂體,漏斗,小腦,腦干,丘腦下部,一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié),激素名稱,,,調(diào)節(jié)的腺垂體激素,,,促甲狀腺激素釋放激素（,TRH）,,促甲狀腺素（,TSH）、,生長

17、激素（,GH）、,催乳素（,PRL）、,卵泡刺激素（,FSH）,,,促性腺激素釋放激素（,GnRH）,,,黃體生成素（,LH）、FSH,,,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（,CRH）,,,促腎上腺皮質(zhì)激素（,ACTH）,,,生長激素釋放激素（,GHRH）,,,GH,,,生長激素抑制激素（,GHIH）,,,GH、TSH、ACTH、PRL,,,催乳素釋放激素（,PRH）,,,PRL,,,催乳素抑制激素（,PIH）,,,PRL,,,黑色細(xì)胞刺激激素釋放激素（,MRH）,,,黑色細(xì)胞刺激素（,MSH）,,,黑色細(xì)胞刺激激素抑制激素（,MIH）,,,MSH,,,,1,、下丘腦激素,,,,激素名稱,,,主要生理

18、作用,,,腺垂體激素,,,GH,,促進(jìn)機體生長(促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、使血糖升高、促進(jìn)脂肪動員、促進(jìn)鈣吸收),,,,,ACTH,,,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成和釋放,,,,,,TSH,,,促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放,,,,,,FSH,,,促進(jìn)卵泡或精子生成,,,,,,LH,,,促進(jìn)排卵和黃體生成、刺激孕激素、雄激素分泌,,,,,PRL,,,刺激乳房發(fā)育及泌乳,,,,,,MSH,,,促進(jìn)黑色細(xì)胞合成黑色素,,,神經(jīng)垂體激素,,,ADH,,,收縮血管，促進(jìn)集尿管對水的重吸收,,,,,,催產(chǎn)素（,OT）,,,促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳,,,,2,、垂體分泌的激素,（三）下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)主要受腺垂體各種促激素作用的靶腺分泌的激素之反饋調(diào)節(jié)。,,,,短袢,,反饋,長袢反饋,超短袢反饋,