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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,*,性激素類藥及避孕藥,10/22/2024,1,性激素類藥及避孕藥,雌激素類藥及雌激素拮抗藥,孕激素類藥,雄激素類藥和同化激素類藥,避孕藥,10/22/2024,2,性激素分類,雌激素,孕激素,雄激素,10/22/2024,3,女性激素的分泌（A）與調(diào)節(jié)（B）示意圖,10/22/2024,4,【化學(xué)】性激素屬甾體（steroids）激素，其基本結(jié)構(gòu)是甾體核。,10/22/2024,5,雌激素類藥來源,【來源】,天然雌激素：,雌二醇（estradiol,E2）,代謝產(chǎn)物：,雌酮（estrone,E1）和雌三

2、醇（estriol,E3）等,雌激素類藥物：,炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiolvalerate）等,非甾體類藥物：,已烯雌酚（diaethylstilbestrol；乙菧酚，stilbestrol）,10/22/2024,6,雌激素類藥體內(nèi)過程,【體內(nèi)過程】,天然雌激素可經(jīng)消化道吸收，但易在肝破壞，需注射給藥。,在血液中大部分與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，也可與白蛋白非特異性地結(jié)合。,部分以葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合的形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄并形成肝腸循環(huán)。,人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果好，

3、作用較持久。,油溶液制劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內(nèi)注射，可以延緩吸收，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。,炔雌醚在體內(nèi)可貯存于脂肪組織中，口服一劑作用可維持710天。,10/22/2024,7,雌激素類藥,【生理及藥理作用】,對(duì)未成年女性：,促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟。,對(duì)成熟女性：,保持女性性征，并參與形成月經(jīng)周期。增強(qiáng)子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性。同時(shí)使陰道上皮增生，淺表層細(xì)胞角化。,較大劑量時(shí)，可作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，,抑制GnRH的分泌，發(fā)揮抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干擾催乳素的作用所致。此外還有對(duì)抗雄激素的作用。,影響水鹽代謝：,有輕度水、鈉潴留作用，使血壓升高。能增加骨骼鈣鹽沉

4、積，加速骨骺閉合。促進(jìn)青春期生長(zhǎng)發(fā)育。預(yù)防絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)丟失。,其他：,降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促進(jìn)凝血作用。,10/22/2024,8,雌激素類藥,【臨床應(yīng)用】,絕經(jīng)期綜合征：,絕經(jīng)期綜合征是更年期婦女因雌激素分泌減少，而垂體促性腺激素分泌增多，造成內(nèi)分泌平衡失調(diào)的現(xiàn)象。雌激素可抑制垂體促性腺激素的分泌從而減輕各種癥狀。絕經(jīng)期和老年性骨質(zhì)疏松癥可用雌激素與雄激素合并治療。除絕經(jīng)期綜合征外，老年性陰道炎及女陰干枯癥等，局部用藥也能奏效。,卵巢功能不全和閉經(jīng)：,原發(fā)性或繼發(fā)性卵巢功能低下患者以雌激素替代治療，可促進(jìn)外生殖器、子宮及第二性征的發(fā)育。與孕激素類合用，可

5、產(chǎn)生人工月經(jīng)周期。,功能性子宮出血：,可用雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面，也可適當(dāng)配伍孕激素，以調(diào)整月經(jīng)周期。,10/22/2024,9,雌激素類藥,【臨床應(yīng)用】,乳房脹痛及退乳：,部分婦女停止授乳后可發(fā)生乳房脹痛，可用大劑量雌激素制劑抑制乳汁分泌，克服脹痛，俗稱回奶。,晚期乳腺癌：,絕經(jīng)五年以上的乳腺癌可用雌激素制劑治療，緩解率可達(dá)40%左右。但絕經(jīng)期以前的患者禁用，因這時(shí)反可能促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。,前列腺癌：,大劑量雌激素類可使癥狀改善，腫瘤病灶退化。這是其抑制垂體促性腺激素分泌，使睪丸萎縮而抑制雄激素的產(chǎn)生所致，也有抗雄激素的作用參與。,痤瘡：,青春期痤瘡是由于雄激素分泌過多所致，故可

6、用雌激素類治療。,避孕：,與孕激素合用,10/22/2024,10,雌激素類藥,【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】,常見惡心、食欲不振，早晨較多見。如從小劑量開始，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)；反應(yīng)發(fā)生后減少劑量也可減輕反應(yīng)；注射劑此種反應(yīng)較輕。,長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內(nèi)膜炎患者慎用。,腫瘤患者（前列腺癌和絕經(jīng)期后乳腺癌除外）不用。本藥在肝滅活，并可能引起膽汁郁積性黃疸，故肝功能不良者慎用。,10/22/2024,11,雌激素拮抗藥,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素受體。,氯米芬,（clomiphene，氯酜酚胺）：與已烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似。,本品有較弱的雌激素活性，能與雌激素受

7、體結(jié)合，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素的作用。,它能促進(jìn)人的垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘使排卵；這可能是因阻斷下丘腦的雌激素受體，從而消除雌二醇的負(fù)反饋性抑制。,用于不孕癥和閉經(jīng)，乳房纖維囊性疾病和晚期乳癌等。,連續(xù)服用大劑量可引起卵巢肥大，故卵巢囊腫患者禁用。,10/22/2024,12,孕激素類藥,【來源】,孕激素（progestogens）主要由卵巢黃體分泌，妊娠34個(gè)月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之，直至分娩。,天然孕激素,為,黃體酮,（孕酮，progesterone）含量很低。,臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。,10/22/2024,13,孕激素類藥分類,17-羥孕酮類：,從黃體酮衍生而

8、得。如醋酸甲羥孕酮（醋酸甲孕酮，安宮黃體酮，medroxyprogesterone acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羥孕酮已酸酯（17-hydroxyprogesterone caproate）。,19-去甲睪丸酮類：,從妊娠素衍生而得。如炔諾酮（norethisterone,norethindrone,norlutin）、雙醋炔諾醇（etynodioldiacetate）、炔諾孕酮（18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮，norgestrel）等。,10/22/2024,14,孕激素類藥【體內(nèi)過程】,黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用

9、注射給藥。,血漿中的黃體酮大部分與蛋白結(jié)合，游離的僅占3%。,其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，從腎排出。,人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強(qiáng)，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。,油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長(zhǎng)效作用。,10/22/2024,15,孕激素類藥【生理及藥理作用】,生殖系統(tǒng)：,當(dāng)月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。,抑制子宮的收縮，并降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性。,一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程。,可促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。,代謝：,競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮，從而促進(jìn)Na+

10、和Cl-的排泄并利尿。,升高體溫：,有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫較高。,10/22/2024,16,孕激素類藥【臨床應(yīng)用】,功能性子宮出血：,因黃體功能不足。所致子宮內(nèi)膜不規(guī)則的成熟與脫落而引起子宮出血時(shí)，應(yīng)用孕激素類可使子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致地轉(zhuǎn)為分泌期，故可維持正常的月經(jīng)。,痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥：,可抑制排卵并減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，也可使異位的子宮內(nèi)膜退化。與雌激素制劑合用，療效更好。,先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)：,由于黃體功能不足所致的先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)，孕激素類有時(shí)可以安胎，但對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)，療效不確實(shí)。19-去甲睪酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜采用，黃體酮有

11、時(shí)也可能引起生殖性畸形，須注意。,子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌,10/22/2024,17,孕激素類藥【不良反應(yīng)】,不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。,長(zhǎng)期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。,19-去甲睪酮類大劑量時(shí)可致肝功能障礙。,10/22/2024,18,雄激素類藥,【來源】,天然雄激素,（androgens）主要是睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的,睪酮,（睪丸素，testosterone）。,一些新衍生物，臨床常用的為甲睪酮（android；甲基睪丸素，methyltestosterone）、丙酸睪酮（andronate；丙酸睪丸素，testosterone pr

12、opionate）和苯乙酸睪酮（苯乙酸睪丸素，testosterone phenylacetate）。,10/22/2024,19,雄激素類藥【體內(nèi)過程】,睪酮口服易吸收，但在肝被迅速破壞，因此口服無效。,大部分與蛋白結(jié)合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合失去活性，經(jīng)尿排泄。,也可作成片劑植于皮下，吸收緩慢，作用可長(zhǎng)達(dá)6周。,睪酮的酯類化合物極性較低，溶于油液中肌內(nèi)注射后，吸收緩慢，持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，例如丙酸睪酮一次肌內(nèi)注射可維持24天。,甲睪酮不易被肝臟破壞，口服有效。也可舌下給藥。,10/22/2024,20,雄激素類藥【生理及藥理作用】,生殖系統(tǒng)：,促進(jìn)男性性征和生殖器官發(fā)育，并保持其成熟狀態(tài)

13、。睪酮還可抑制垂體前葉分泌促性腺激素（負(fù)反饋），對(duì)女性可減少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。,同化作用：,雄激素能明顯地促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少氨基酸分解（異化作用），使肌肉增長(zhǎng)，體重增加，降低氮質(zhì)血癥，同時(shí)出現(xiàn)水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。,骨髓造血功能：,在骨髓功能低下時(shí)，大劑量雄激素可促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。是促進(jìn)腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。,10/22/2024,21,雄激素類藥【臨床應(yīng)用】,睪丸功能不全：,無睪癥或類無睪癥（睪丸功能不全）時(shí)，作替代療法。,功能性子宮出血：,利用其抗雌激素作用使子宮平滑肌及其血管收縮，內(nèi)膜萎縮而止血。對(duì)嚴(yán)重出血病例，可用已烯雌酚、黃

14、體酮和丙酸睪酮等三種混合物作注射，以收止血之效，停藥后則出現(xiàn)撤退性出血。,晚期乳腺癌：,對(duì)晚期乳腺癌或乳腺癌轉(zhuǎn)移者，采用雄激素治療可使部分病例的病情得到緩解。這可能與其抗雌激素作用有關(guān)，也可能通過抑制垂體促性腺激素的分泌，減少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治療效果與癌細(xì)胞中雌激素受體含量有關(guān)，受體濃度高者，療效較好。,10/22/2024,22,雄激素類藥【臨床應(yīng)用】,再生障礙性貧血及其他貧血：,用丙酸睪酮或甲睪酮可使骨髓機(jī)能改善。,虛弱：,（同化作用）小劑量治療各種消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、生長(zhǎng)延緩、長(zhǎng)期臥床、損傷、放療等情況。,10/22/2024,23,雄激素類藥

15、,【不良反應(yīng)】,如長(zhǎng)期應(yīng)用于女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經(jīng)、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。,多數(shù)雄激素均能干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽管的排泄功能，引起膽汁郁積性黃疸。應(yīng)用時(shí)若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能障礙時(shí)，則應(yīng)停藥。,【禁忌證及應(yīng)用注意】,對(duì)孕婦及前列腺癌病人禁用。,因有水、鈉潴留作用，對(duì)腎炎、腎病綜合征、肝功能不良、高血壓及心力衰竭病人也應(yīng)慎用。,10/22/2024,24,同化激素類藥,臨床應(yīng)用雄性激素雖有較強(qiáng)的同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常可出現(xiàn)雄激素作用，從而限制了它的臨床應(yīng)用。,因此，合成了,同化作用較好，而雄激素樣作用較弱的睪酮的衍生物,，即,同化激

16、素,（anabolic steroids），如南諾龍（苯丙酸諾龍，nandrolonephenylpropionate）、司坦唑（stanozolol，康力龍）及美雄酮（methandienone，去氫甲基睪丸素）等。,10/22/2024,25,同化激素類藥,本類藥物主要用于蛋白質(zhì)同化或吸收不足，以及蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過多等情況；如嚴(yán)重?zé)齻?、手術(shù)后慢性消耗性疾病、老年骨質(zhì)疏松和腫瘤惡液質(zhì)等病人。服用時(shí)應(yīng)同時(shí)增加食物中的蛋白質(zhì)成分。是體育競(jìng)賽的一類違禁藥。,長(zhǎng)期應(yīng)用可引起水鈉潴留及女性輕微男性化現(xiàn)象。有時(shí)引起肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁郁積而發(fā)生黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕婦及前列腺癌病人禁用。,10/22/2024,26,10/22/2024,27,避孕藥,使用避孕藥是計(jì)劃生育的一項(xiàng)重要措施。,生殖過程是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，包括精子和卵子的形成與成熟、排卵、受精、著床以及胚胎發(fā)育等多個(gè)環(huán)節(jié)，阻斷其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)都可以達(dá)到避孕和終止妊娠的目的。這些環(huán)節(jié)多發(fā)生在女性體內(nèi)，這使女性避孕藥較男性避孕藥發(fā)展為快。,與其他藥物比較，避孕藥有下列幾個(gè)特點(diǎn)：應(yīng)用廣，例如女用口服避孕藥在目前全世界