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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),2020/9/14,#,第二章 免疫器官和組織,內(nèi) 容 與 要 求,概述,中樞免疫器官和組織,外周免疫器官和組織,淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),免疫器官：,根據(jù)功能不同分為中樞免疫器,官和外周免疫器官。,免疫細(xì)胞：,參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有,關(guān)的所有細(xì)胞。,根據(jù)免疫細(xì)胞的功能將其分為：,免疫活性細(xì)胞、APC和炎癥反應(yīng)細(xì)胞。,免疫分子,：,是,免疫細(xì)胞的產(chǎn)物，如抗體、,補(bǔ)體、CK等。,免疫系統(tǒng)（immune system）的

2、組成,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,又稱為初級(jí)（一級(jí)）淋巴器官,，,是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。,骨髓,胸腺,腔上囊（禽類）,Central(primary)lymphoid organs are the sites for,generation,and early,maturation,of lymphocytes,T cells mature in the thymus,Central lymphoid organs,B for bursa of Fabricius(a lymphoid organ in birds),After Hieronymus Fabricius(1537

3、-1619),Italian anatomist,(T for thymus),B cells mature in the bone marrow,一、骨髓,（bone marrow）,骨髓是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所。,Bursa of Fabricius,Bruce Glick and Charlie Chang,（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境,骨髓（bone marrow）為造血器官，可更新、發(fā)育、補(bǔ)充血液的所有成分。,骨髓可分為紅骨髓和白骨髓。紅骨髓由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)和實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成，呈海綿樣存在于骨松質(zhì)的腔隙中，具有活躍的造血功能。,骨髓造血微環(huán)境：造血細(xì)胞周圍的微血管系統(tǒng)

4、、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞以及他們所表達(dá)的表面分子和分泌的細(xì)胞因子構(gòu)成骨髓微環(huán)境，骨髓微環(huán)境是介導(dǎo)造血干細(xì)胞黏附、分化發(fā)育、參與淋巴細(xì)胞遷移和成熟的必需條件。,（二）骨髓的功能,1、各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所,2、B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所,3、再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,（三）造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成,1、造血干細(xì)胞的起源,2、造血干細(xì)胞表面標(biāo)志：CD34+、CD117+、Lin-,3、造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成,多能造血干細(xì)胞的分化,髓樣干細(xì)胞及其分化：,淋巴樣干細(xì)胞及其分化：,造血干細(xì)胞,的分化途徑,Differentiation of hematopoietic stem c

5、ells,造血干,細(xì)胞,淋巴系,干細(xì)胞,再生,B 淋巴,細(xì)胞,T 淋巴,細(xì)胞,NK細(xì)胞,單核,細(xì)胞,嗜中性,粒細(xì)胞,嗜酸性,粒細(xì)胞,嗜堿性,粒細(xì)胞,肥大,細(xì)胞,血小板,紅細(xì)胞,巨核細(xì)胞,髓紅系,干細(xì)胞,髓系,干細(xì)胞,粒-單核系,干細(xì)胞,紅母細(xì)胞,造 血 干 細(xì) 胞 的 分 化 途 徑,樹突狀,細(xì)胞,？,樹突狀,細(xì)胞,？,Bone marrow,一、造血干細(xì)胞的分化,two main lineages that derive from the hemopoietic stem cell,二、胸腺（thymus）,胸腺,是T細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟的場(chǎng)所,胸腺的,結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)、,髓質(zhì),胸腺微環(huán)境,胸腺的

6、功能,（一）胸腺的,結(jié)構(gòu),1、皮質(zhì)：淺皮質(zhì)內(nèi)胸腺上皮細(xì)胞（撫育細(xì)胞）產(chǎn)生激素、細(xì)胞因子，使胸腺細(xì)胞（未成熟T細(xì)胞）逐漸分化為CD4+CD8+雙陽(yáng)性未成熟胸腺細(xì)胞。,深皮質(zhì)區(qū)為較成熟的胸腺細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（M）。,2、髓質(zhì)：內(nèi)常見(jiàn)赫氏小體（Hassalls corpuscle），也稱胸腺小體（thymic corpuscle），由上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列構(gòu)成，是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征。功能尚不清楚，但已證明，在胸腺炎癥或腫瘤時(shí)該小體消失,（二）胸腺微環(huán)境,胸腺由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymic stromal cell,TSC）和不同分化階段的胸腺細(xì)胞組成。,TSC：胸腺上皮細(xì)胞

7、、M,、DC及成纖維細(xì)胞等。,胸腺微環(huán)境由TSC、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成。,分泌胸腺激素：胸腺素（thymosin）、胸腺,肽,（thymulin）、胸腺生成素（thymopoietin，TP）等，促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育。,產(chǎn)生細(xì)胞因子：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-a等，誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟T細(xì)胞。,（三）胸腺的功能,1、T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所,來(lái)源于骨髓的淋巴樣祖細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中分化發(fā)育為成熟的 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞（T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇）,2、分泌胸腺激素,3、免疫調(diào)節(jié),胸腺基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種肽類胸腺激素，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化成熟，參與調(diào)節(jié)外

8、周成熟T細(xì)胞。,4、屏障作用,5、自身耐受的建立與維持,Thymic Tissue Architecture,is made up of various cell type derived from different origin,has three distinct components:subcapsular cortex,cortex and medulla,Development of T cells or thymucytes are found embedded in an epithelial network known as thymic stroma,The thymic

9、anlage provides an inductive environment that allows precursor T cells to rapidly expand and differentiate.,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。,外周免疫器官,（peripheral immune organ）,又稱次級(jí)淋巴器官（secondary lymphoid,organ），是T細(xì)胞、B細(xì)胞等成熟淋巴細(xì)胞定,居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。,Peripheral lymphoid organs and other stuff,*other stuff,(not pe

10、ripheral lymphoid organs),Peripheral lymphoid organs,1.trap antigens,are the sites for initiation of most immune response,provide signals for recirculation of lymphocytes,HEART,capillaries,Blood circulation,一、淋巴結(jié),（,lymph nodes,),1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖

11、顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。,淋 巴 結(jié) 的 基 本 結(jié) 構(gòu),HEV,髓質(zhì)淋巴竇,皮質(zhì)淋巴竇,毛細(xì)血管,小梁,輸入淋巴管,輸出淋巴管,靜脈,動(dòng)脈,髓索,生發(fā)中心,髓質(zhì),被膜,淺皮質(zhì)區(qū),：B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為非胸腺依賴區(qū)。,深皮質(zhì)區(qū),：又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)（thymus-dependent area）。,髓質(zhì),：髓索和髓竇。髓索內(nèi)含 B細(xì)胞及部分T細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞及M。髓竇內(nèi)M較多，有較強(qiáng)的濾過(guò)作用。,未受抗原刺激的淋巴小結(jié)無(wú)生發(fā)中心，稱初級(jí)濾泡，主要含B細(xì)胞；受抗原刺激后，小結(jié)內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心，稱次級(jí)濾泡，含大量B淋巴母細(xì)胞，可向內(nèi)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)中心部髓質(zhì)的髓索，分

12、化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體,。,1),過(guò)濾作用,病原微生物及毒素等有害物質(zhì)隨淋巴液進(jìn)入淋巴結(jié)，M吞噬清除抗原性異物。正常淋巴液的濾過(guò)清除率達(dá)到99.5%,但對(duì)病毒及癌細(xì)胞的清除能力較差。,2),T細(xì)胞及B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。,3),免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。,4),參與淋巴細(xì)胞再循環(huán),血液淋巴細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)，然后至淋巴液中，通過(guò)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管或右淋巴管，再回到血液循環(huán)。,2、淋巴結(jié)的功能,1、脾臟的結(jié)構(gòu),人體最大的淋巴器官，脾內(nèi)含有大量淋巴竇。,白髓,：分為動(dòng)脈周圍淋巴鞘和

13、淋巴小結(jié)兩部分。動(dòng)脈周圍淋巴鞘為T細(xì)胞居住區(qū)，鞘內(nèi)有淋巴小結(jié)，受抗原刺激后出現(xiàn)生發(fā)中心，含大量B細(xì)胞及少量M，主要為B細(xì)胞居住區(qū)。,紅髓,：分為脾索和脾血竇。脾索主要含B細(xì)胞、M和漿細(xì)胞。,邊緣區(qū),：白髓與紅髓交界處，含B細(xì)胞、T細(xì)胞和M。血液中的淋巴細(xì)胞可經(jīng)此區(qū)進(jìn)入動(dòng)脈周圍淋巴鞘、淋巴小結(jié)或脾索內(nèi)；而這些部位的淋巴細(xì)胞又可經(jīng)邊緣區(qū)進(jìn)入脾血竇，參與再循環(huán)。,二、脾臟(,spleen,),1),濾過(guò)作用,脾臟可清除血液中的病原體，以及衰老死亡的自身紅細(xì)胞、白細(xì)胞、某些 蛻變細(xì)胞及免疫復(fù)合物等，從而使血液得到凈化。,2),免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所,脾臟中B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞的60%，T細(xì)胞約占40%.,3

14、),產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,即產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。,4),合成某些生物活性物質(zhì),如補(bǔ)體、干擾素。,2、脾臟的功能,又稱粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT,），指無(wú)被膜的淋巴組織，主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyers patch）、闌尾等。,MALT主要包括鼻相關(guān)淋巴組織、腸相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織。,三 粘膜免疫系統(tǒng),（,mucosal lymphoid system，MIS）,腸道粘膜相關(guān)淋巴組織,腸 壁,腸

15、腔,粘膜上皮細(xì)胞,M細(xì)胞,淋巴濾泡,生發(fā)中心,胸腺依賴區(qū),M細(xì)胞,M細(xì)胞(Membranous epthelial cell/microfold cell)扁平細(xì)胞，是散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原運(yùn)轉(zhuǎn)細(xì)胞。含T、B、M、DC。它不表達(dá)MHC類分子，胞質(zhì)內(nèi)溶毛體很少，在腸黏膜表面有短小不規(guī)則毛刷樣微絨毛。它具有高度的非特異性脂酶活性。病原菌等外來(lái)抗原性物質(zhì)可通過(guò)對(duì)M細(xì)胞表面的毛刷狀微絨毛的吸附，或經(jīng)M細(xì)胞表面蛋白酶作用后被攝取。,一、淋巴細(xì)胞再循環(huán),淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyte recircula-tion）或淋巴細(xì)胞歸

16、巢(lymphocyte homing)。,淋巴細(xì)胞定居在外周免疫器官。,輸出淋巴管 胸導(dǎo)管 上腔靜脈 血液循環(huán)，穿越HEV，返回外周免疫器官或組織。,參加再循環(huán)的淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞（70%-80%）和記憶性B細(xì)胞，一個(gè)再循環(huán)周期約需24,48小時(shí)。,第三節(jié),淋巴細(xì)胞再循環(huán)與歸巢,淋巴細(xì)胞表面表達(dá)歸巢受體(homing receptor)，高內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)該受體的配體（如地址素 addressin），二者均屬粘附分子。淋巴細(xì)胞運(yùn)行至外周免疫器官或組織中HEV部位，通過(guò)歸巢受體與相應(yīng)配體結(jié)合，促使淋巴細(xì)胞粘附于高內(nèi)皮細(xì)胞，遷移至血管外。由于淋巴細(xì)胞在體內(nèi)周而復(fù)始地再循環(huán)，使其有更多機(jī)會(huì)與抗原和APC接觸，引起免疫應(yīng)答。,二、,淋巴細(xì)胞歸巢(Lymphocyte homeing),淋巴細(xì)胞再循環(huán),小 結(jié),1、免疫器官,中樞免疫器官：,骨髓，胸腺。,外周淋巴器官：,淋巴結(jié)，脾臟，黏膜相關(guān)淋巴組織,2、淋巴細(xì)胞循環(huán)：,淋巴細(xì)胞再循環(huán),淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義,黏附分子與淋巴細(xì)胞歸巢,思考題,1.名詞解釋：生發(fā)中心、HEV、MALT、M細(xì)胞。,2.簡(jiǎn)述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。,3.生