《美國FDA審計檢查培訓與案例》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《美國FDA審計檢查培訓與案例（31頁珍藏版）》請在裝配圖網上搜索。

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,美國,FDA,審計檢查培訓,2010,年,2,月,24,日,US Generic Case Study,2005.5.2 US FDA Started Inspection,2005.5.16 CEO Fast Growth,vs,Quality,2005.5.18Stock drop USD26.49 to USD6.26,2005.5.19 Product

2、Recall,2005.5.23 Stop Operation/Distribution,CEO resigns,COO stepped in,2005.6.30Layoff,No date for resuming Ops,2005.7.1 FDA completed Inspection,2005.7.6 FDA issued 483,2005.7.7Acting CEO resigns,2005.7.8 CSO replied to FDA,2005.7.18File Chapter 11,，,Propose a plan,2005.7.22NASDAQ excluded the com

3、pany,2005.8.15 FDA refused reform plan,2005.8.16Company was for sale,stock 0.31 USD,美國仿制藥案列,1,2005.5.2 US FDA,第一天開始檢查,2005.5.16,發(fā)現(xiàn)問題，,CEO,說發(fā)展大快造成質量問題,2005.5.18,股票從,USD 26.49,掉至,USD 6.26,2005.5.19,招回部分產品，并停發(fā)所有產品,CEO,辭職，,COO,成為,CEO,2005.5.23,停止生產，招回所有產品，撤回,7ANDA,2005.6.30,繼續(xù)裁員,不保證何時恢復生產,2005.7.1,FDA,結

4、束檢查,2005.7.6,FDA,公布,483,報告,2005.7.7,二個月的,CEO,辭職,2005.7.8,首席科學家回復,FDA,，強調自愿停產,2005.7.18,申請破產,2005.7.22,NASDAQ,不在用其計算指數(shù)，公司提出整改,2005.8.15 FDA,拒絕了整改計劃，公司宣布出售,2005.8.16,股票掉至,0.31 USD,US FDA,發(fā)現(xiàn)的問題,質量控制部門沒有為分析人員提供,足夠,的培訓,對,OOS,產品沒有,經常,重新取樣，進樣，數(shù)據(jù)處理,沒有,適當,記錄，調查，解釋為何要重新,SAMPLE,實驗室記錄和結果，樣品進樣，數(shù)據(jù),無核實審閱,QA,、,QC,職

5、責，程序無,適當,記錄，沒遵守。,實驗室的記錄本的分發(fā)及控制沒被遵守，,找不到,在原始電子數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn),OOS,的結果被,做假,了。,案例,2,（,2007,）,沒有經過工藝驗證的一個,6,步化學反應的,3,次,API,批記錄,每一個反應，沒有中控質量,（,In Process Control),數(shù)據(jù),每一步反應結束后，沒有質量分析數(shù)據(jù),生產,SOP,指令簡單，承認第二人無法按指令重復生產,三批第四步反應的得率都被改動,50,（一次有更改記錄）,三批第五步反應的起始原料都被改動,50,這三批是在多功能的,API,設備中進行，但無清洗驗證,另一驗證過的工藝在更改后沒有重新驗證。,案例,3,（,20

6、07,）,SFDA,檢查零缺陷，頒發(fā)了,GMP,認證,經過多個跨國制藥公司的,cGMP,審計,驗證主計劃的審閱批準時間置后于,IQOQPQ,的執(zhí)行時間,IQ,只有對設備型號，材質，尺寸的確認內容,OQ,部分確認無法進行,多功能生產設備沒有清洗驗證,純化水系統(tǒng)重新驗證過期,無工藝驗證，無分析方法驗證，無電腦驗證,無,API,穩(wěn)定性試驗的實施，無雜質分析的實施,半年無,QA Director,總監(jiān)，質量文件沒人簽字,案例,4,（,2007,）,QA,QC,管理人員的無履歷記錄,無質量手冊,重新測試的產品沒有調查報告,沒有,cGMP,內審,質量年審無簽字及完成時間,多功能生產設備沒有清洗驗證,管道標

7、識脫落,無驗證主計劃,無,CAPA,糾正預防,SOP,無系統(tǒng)合適性,SYSYTEM SUITABILITY SOP,案例,5,（,2007,）,無,QA,經理，由,R&D,經理兼任,無,cGMP,培訓,SOP,cGMP,質量體系,SOP,內容基于,ISO9000,沒有供應商,cGMP,外部審計及其,SOP,所有的,SOP,沒有起草人，及批準人,無實驗室人員技術培訓記錄,租用第三者廠房設備生產交叉使用，沒有清洗交接記錄,培訓記錄的時間在培訓計劃時間之前（先培訓，后計劃,?,）,無,CAPA,糾正預防措施,SOP,壓力表，溫度計，流量表無效準記錄,日本案例,6,（,2006,）,無對供應商進行,c

8、GMP,審計的,SOP,及記錄,無工藝驗證,無驗證主計劃,SOP,起草，審閱，批準均為一人,設備控制器誤報警沒有消除,控制設備及實驗室的計算機沒有驗證,無管理,MSDS(,物料安全數(shù)據(jù)資料）的,SOP,無,TSE/BSE,（動植物性原料來源）,SOP,無藥物不良反應報告處理的,（,ADVERSE EFFECT,）,SOP,美國國內,FDA,檢查,:1/2004 thru 3/2005,785 Inspections,Top 30 Observations(,1974,),Quality:937,Laboratory:371,Facilities/Equipment:347,Production

9、:210,Materials:109,Packaging/Labeling:0,2005 US FDA 483,的缺陷分布,分析方法,4%SOPs,的不足,8,水系統(tǒng),4,實驗記錄,8,潔凈區(qū),4,OOS,（不合格）,10,設備確認,4,實驗室控制,13,設備清洗,6,工藝驗證,4,生產記錄,6,其它,20,生產工藝控制,7,案例,7,（美國先靈保雅,2001,）,一（,IPC,）在工藝驗證時超標，沒有停止驗證，理由是,IPC,不是放行（,RELEASE,）數(shù)據(jù)。,當工藝驗證出問題時，又加了一個批次，但沒有按照驗證方案進行所有項目的確認。,一個藥品沒有完成,3,批的工藝驗證。后續(xù)批次產品已投放

10、市場,實際運行的工藝與所謂驗證過的工藝不是一回事,在一個藥品上發(fā)現(xiàn)被標簽滲透污染，但對同類型標簽產品沒有進行調查跟蹤,在一,TLC,上又發(fā)現(xiàn)了一個點，然后在另一批次中也發(fā)現(xiàn)了這一點，公司推論可能是產品的特征點。,案例,7a,（美國先靈保雅,2001,）,42,個供應商，,16,個從未去審計過，,4,個兩年內無審計,一個測試不合格（,OOS,），公司發(fā)出了一個全球更改（,CHANGE CONTROL,）通知取消此測試。事后因更改通知為依據(jù)，聲明那個,OOS,無效。,對,5,個,API,沒有雜質分析,其中一個,API,的,COA,也沒有雜質含量,9,批次中有,7,批雜質超標，但產品還是投放了市場。

11、之后公司干脆取消了雜質測試及雜質數(shù)據(jù)的收集,一個產品在,9,個月中客戶投訴,275,次，公司沒有執(zhí)行,CAPA,，,公司也沒有對投述的問題進行有效的調查,分解產物的雜質，新測試方法認為此雜質在已批準的,NDA,的樣品中也有,案例,8,（美國,ANDREX 2006,）,質量控制部門缺乏足夠的權利來檢查生產記錄以防止差,錯，并對發(fā)生的差錯進行充分的調查,質量控制部門沒有有效的檢查驗證結果。在驗證出現(xiàn)重大,偏差的情況下，產品還是放行了,測試儀器及設備沒有達到可使用的標準,對出現(xiàn),OOS,（不合格）產品，及工藝偏差，公司沒有從科,學的角度來調查根因分析來實施,CAPA,。,清洗和維護程序,SOP,對

12、方法，設備及物料的描述不夠充分,對藥物接觸過的設備，包括簡單器具的清洗劑維護,SOP,，,沒有完全的執(zhí)行。,分析方法的驗證不合適,.,無法解釋偏差的調查無處理結論。,案例,9,（,美國賽諾菲,2006,）,在不同潔凈要求的區(qū)域進出，沒有按照換衣服的程序。,對所有無菌操作員工的培訓及上崗能力確認沒有完成,流感疫苗生產區(qū)的表面潔凈沒有按照其,SOP,來執(zhí)行,生產流感疫苗用的不銹鋼容器換成了玻璃的，沒有對,更換做同等性的確認,對主菌種沒有足夠的備份,菌種在沒有被批準的情況下用于了生產，其產品投,放了市場,在無菌操作流感疫苗生產區(qū)的下風口的過濾器沒有進行,功能測試,案例,9a,（,美國賽諾菲,2006

13、,）,公司的物料確認得,SOP,在,2004,年生效，但迄今,50,種,物料中只有,2,種確認了,再生產關鍵控制點上，對供應商的測試結果，在純度上,強度上，和品質上沒有進行進一步確認,在反應混合物的取樣時，沒有按照一定的成序，以防止,有問題的化學物質及微生物的介入。,環(huán)境監(jiān)視的增加方法沒有得到確認,年終產品質量的回顧沒有按,SOP,規(guī)定的按時完成,QA,對生產批記錄的審核沒有包括對設備消毒記錄的審核,被污染產品測試，沒有定量測試其污染程度,案例,9b,（,美國賽諾菲,2006,）,沒有按照,SOP,來及時調查投訴，,45,個中有,8,個沒有按,SOP,規(guī)定的時間來完成調查報告,一個不合格（,O

14、OS,）穩(wěn)定性測試的根因已找到，但是,CAPA,的執(zhí)行沒有到位,產品穩(wěn)定性測試的程序的,SOP,沒有規(guī)定何時完成最終,的穩(wěn)定性報告。所以導致穩(wěn)定性報告完成的不及時,在年終穩(wěn)定性測試時發(fā)現(xiàn)一些產品不合格，但是這些,產品被投放了市場。并且這些不合格產品的結果沒有,在相應的產品偏差報告中匯報,當,HEPA,失效及氣流污染時，沒有調查對當時產品的影響,案例,10,（英,國,Chiron 2006,）,對跟因分析,CAPA,結論，處理意見的調查報告沒有包括,污染了生產的,B/Jiangsu,批次,重新抽樣和測試產品的方法及計劃缺乏具有統(tǒng)計意義的,科學數(shù)據(jù),潔凈區(qū)塑料廉的設計及運行不符合,cGMP,的規(guī)定

15、,空氣的測試在一些區(qū)域進行，但在更關鍵的區(qū)域而沒有,測,試,生產的指令,SOP,（,生產批記錄）并非總是涵蓋所有重要的,工藝信息,對,22,批次不良反應的報告，沒有相對應的生產質量回顧,的書面報告,483,案例,1,沒有完整的書面的質量控制部門的責任及程序，也沒有,相應的實施,在執(zhí)行生產與控制當中，沒有按照書面的程序及控制來,實施并記錄,沒有持續(xù)性的，持續(xù)性的對職工進行,cGMP,培訓,對一些職工沒有按,cGMP,要求特殊的崗位,cGMP,培訓及記錄,生產工藝沒有有效的驗證及控制程序,生產批記錄及控制記錄不完整，不詳細,483,案例,2,設備的清洗及驗證方案不合適,API,生產中的殘留溶劑沒有

16、進行檢測,物料的測試報告中無特性測試，供應,商的測試結果未按一定頻率進行確認,QC,在開放的，未受控的倉庫中對關鍵原料,進行取樣,API,不同批次混合超標卻被認為合格,API,穩(wěn)定性實施沒有執(zhí)行或進行的不恰當,483,案例,3,生產設施設計不當以減少混淆及交叉 污染,療效各異的,APIs,，,非藥品，及殺蟲劑混在一,般的區(qū)域處理操作或同類設備中加工,測試不合格,（,OOS,）,的調查不無完全,未經合適的調查，就進行樣品的重新測試,用于生產無菌制劑的非無菌,API,用水沒有進行內,毒素的檢測,API,的降解試驗未對降解物進行觀察，分離，,鑒別及定量分析,483,案例,4,批次的放行發(fā)生在生產批記錄審核完成之前,年度質量回顧沒有進行，或不適當,中控的測試或成品的測試不恰當,驗證方案中未詳細闡述所用設備，關鍵工藝參數(shù),及范圍，取樣日期，合格批次的數(shù)量，可接受的,標準,483,案例,5,4,211.110(a),沒有相應的能引起物料中控或藥物產品的特性的產量監(jiān)控或生產工藝驗證的控制程序。,Control procedures are not established which monitor