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谷氨酰胺在腫瘤科的應(yīng)用

上傳人:y****3 文檔編號(hào):252274510 上傳時(shí)間:2024-11-14 格式:PPT 頁(yè)數(shù):30 大?。?.21MB
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1、單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),谷氨酰胺在腫瘤放化療方面的應(yīng)用,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺顆粒,含有兩個(gè)氨基 作為氨載體轉(zhuǎn)運(yùn)器官間的氨,。,它是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸(約占全身游離氨基酸的61%),主要存在于骨骼肌中。,Gln所含的酰胺氨可被體內(nèi)細(xì)胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸,每克分子Gln通過(guò)酮戊二酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)完全氧化可產(chǎn)生30克分子的ATP,是高效的能源底物,它是一種條件必需氨基酸,即在創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下必須從外界補(bǔ)充的氨基酸。,谷氨酰氨的生理作

2、用,胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來(lái)源,維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)完整性不可缺少的特殊氨基酸,因?yàn)槠涫呛怂岷铣傻闹匾煞帧?免疫系統(tǒng)的重要燃料,可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能。,參與合成谷胱甘肽(一種重要的抗氧化劑),增長(zhǎng)肌肉,改善腦機(jī)能,維持腎臟、胰腺、膽囊和肝臟的正常功能,谷氨酰氨的代謝,腎臟,免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,胃腸道,機(jī)體炎癥及修復(fù)部位,谷氨酰氨合成酶,肌肉組織,谷氨酰氨與腸道,腸道可從動(dòng)脈血及腸腔中攝Gln,其在腸道的代謝有兩種主要徑:,生成脯氨酸,通過(guò)酮戊二酸進(jìn)入三羧循環(huán)。,Gln的25左右形成脯氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸等及組織蛋白質(zhì),,75左右進(jìn)入三羧酸循環(huán),大部分被氧化成二氧化碳提供ATP,或被轉(zhuǎn)化成檸檬酸、乳

3、酸、及其他有機(jī)酸和葡萄糖。,研究證實(shí):在許多疾病及損傷時(shí)Gln對(duì)腸道粘膜都有明顯的促增生作用,增加絨毛的高度和腸粘膜的氮含量。,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,放化療-胃,腸道,粘膜,損傷,放、化療是靠破壞快速增長(zhǎng)的細(xì)胞來(lái)防止癌瘤的增長(zhǎng),不僅破壞癌細(xì)胞,同時(shí)也破壞機(jī)體增長(zhǎng)最快的細(xì)胞-腸道細(xì)胞,導(dǎo)致胃腸道損傷:如,食欲下降、飲食量減少、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉便血或便秘等,。還會(huì)引起,口腔粘膜炎、放射性腸炎、消化系統(tǒng)潰瘍、胃腸道穿孔等。,石瑋,放療對(duì)腸屏障功能的影響及研究進(jìn)展J.臨床腫瘤學(xué)雜志,2009年第

4、14卷第1期李仲南,化療藥物對(duì)腸屏障功能的損傷機(jī)制及防治進(jìn)展J.山東醫(yī)藥,2008年第48卷第26期,當(dāng)腸道粘膜完整時(shí),細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬,基 膜,腸 腔,巨噬細(xì)胞,細(xì)菌被吞噬,腸粘膜和巨噬細(xì)胞得不到足量谷氨酰胺供應(yīng),被損壞的巨噬細(xì)胞,粘膜萎縮,腸道谷氨酰胺-水平下降的后果,腸粘膜功能受損,通透性增高,胰高血糖素,腎上腺素,皮質(zhì)激素,細(xì)菌及內(nèi)毒素穿越屏障,菌血癥,增加高分解代謝,增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)及多器官功能衰竭綜合癥(MODS)等風(fēng)險(xiǎn),腫瘤各種治療,放化療、手術(shù)應(yīng)激,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺消耗,綜上所述,腫瘤患者在手術(shù)、放療、化療、骨髓移植等治療過(guò)程中,解決和處

5、理腫瘤患者消化道損傷等毒副作用方面,需要高度關(guān)注谷氨酰胺的臨床作用及臨床應(yīng)用!,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺生理藥理功能,保護(hù)胃腸粘膜,防止細(xì)菌、內(nèi)毒素移位,降低腸源性感染和失控性炎癥反應(yīng)。,促進(jìn)蛋白合成,防止肌肉過(guò)度分解,加快組織修復(fù)。,提高機(jī)體免疫力,降低感染率。,促進(jìn)肝臟合成谷胱甘肽,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。,谷氨酰胺-藥用價(jià)值評(píng)價(jià),腸粘膜屏障保護(hù)劑,創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)劑,高分解代謝抑制劑,機(jī)體免疫的增強(qiáng)劑,放化療的增效劑和減毒劑,腸粘膜萎縮、損傷,實(shí) 驗(yàn) 數(shù) 據(jù),谷氨酰胺,多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研

6、究參加單位:,第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院創(chuàng)傷中心,南京軍區(qū)總醫(yī)院普外科、燒傷科,重醫(yī)附一院普外科、燒傷科,治療組(,谷氨酰胺,)和對(duì)照組各60例,兩組患者的可比性分析,年齡,性別,病種 無(wú)顯著差異,傷情,谷氨酰胺對(duì)腸道粘膜通透性的影響,*,#,*,谷氨酰胺對(duì)血漿內(nèi)毒素含量的影響,*,#,*,EU/ml,谷氨酰胺對(duì)腸粘膜形態(tài)的影響,著者,:Jensen J,著者單位:,D Department of Pediatrics and Adolescent Medicine,Mayo Clinic,Rochester,Minnesota 55905,USA.,出處,:Ann Surg Oncol,1998,

7、67(1):157-163,有效性,用藥后患者胃腸道損害程度明顯減輕。,用藥后患者血漿谷氨酰胺濃度明顯增高。,用藥后患者蛋白分解代謝明顯下降。,用藥后患者免疫功能增強(qiáng),感染率降低。,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,L-谷氨酰胺(新麥林)-適應(yīng)癥,適用于各期腫瘤患者,對(duì)實(shí)施手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療的患者療效更明顯。,谷氨酰胺(新麥林)-使用方法,新麥林為谷氨酰胺口服制劑(1g10包),平均成人每天劑量為10-15克,3次/d,加常溫水(30-40度)溶解后及時(shí)服用,7天一療程,經(jīng)腸道補(bǔ)充谷氨酰胺的優(yōu)勢(shì),符合胃腸道的生理特點(diǎn)。,營(yíng)養(yǎng)素與粘膜細(xì)胞直接接觸。,刺激胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。,加速粘膜增殖修復(fù),。,利于維護(hù)胃腸粘膜的完整性。,

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