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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,2024/12/12,1,細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子共同特征,第一節(jié) 細(xì)胞因子概述,細(xì)胞因子知識講座,第1頁,2024/12/12,2,細(xì)胞因子,(Cytokine,CK),是由細(xì)胞,分泌,含有生物,活性,小分子,可溶性蛋白物質(zhì)統(tǒng)稱。,細(xì)胞因子介導(dǎo)各種免疫細(xì)胞間相互作用。,有各種其它名稱：單核因子（,monokine),、淋巴因子,(lymphokine),、集落刺激因子,(colony stimulating factor,CSF),等。,細(xì)胞因子概念,細(xì)胞因子知識講座,第2頁,2024/12/12,3,

2、細(xì)胞因子共同特征,是低分子量（,1025kD,）多肽或糖蛋白；,多源性,：一個細(xì)胞因子由各種細(xì)胞產(chǎn)生，一個細(xì)胞可分泌各種細(xì)胞因子。,經(jīng)過與,受體,特異性結(jié)合開啟效應(yīng)作用，,高親和力,；,細(xì)胞因子能夠,旁分泌,、,自分泌,或,內(nèi)分泌,方式發(fā)揮作用；,細(xì)胞因子分泌是一個,短時自限,過程，半衰期短；,多效性,、重合性、拮抗性、協(xié)同性；,細(xì)胞因子,網(wǎng)絡(luò)特征,：,細(xì)胞因子知識講座,第3頁,A,：,CK,產(chǎn)生和功效概況,B,：,CK,發(fā)揮功效模式,細(xì)胞因子知識講座,第4頁,CK,功效,：,多效性,重合性,協(xié)同性,拮抗性,細(xì)胞因子知識講座,第5頁,2024/12/12,6,抗原被單核細(xì)胞攝取、遞呈后造成,T

3、H,細(xì)胞活化并產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而在整個免疫應(yīng)答不一樣過程中發(fā)揮對應(yīng)調(diào)整作用,細(xì)胞因子知識講座,第6頁,2024/12/12,7,細(xì)胞因子分類,細(xì)胞因子生物學(xué)活性,第二節(jié) 細(xì)胞因子分類和生物學(xué)活性,細(xì)胞因子知識講座,第7頁,2024/12/12,8,白介素,干擾素,腫瘤壞死因子,集落刺激因子,趨化性細(xì)胞因子,生長因子,一、細(xì)胞因子分類,當(dāng)前分,6,類：,細(xì)胞因子知識講座,第8頁,2024/12/12,9,白介素,interleukine,IL:,在白細(xì)胞間發(fā)揮作用細(xì)胞因子；,IL-1,IL-35,細(xì)胞因子知識講座,第9頁,2024/12/12,10,干擾素,interferon,IFN,IFN-

4、/,：,由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染組織細(xì)胞產(chǎn)生,;,發(fā)揮,抗病毒和細(xì)菌感染,作用。,IFN-,：,由,T,細(xì)胞和,NK,細(xì)胞產(chǎn)生。發(fā)揮,免疫調(diào)整和抗腫瘤作用。,細(xì)胞因子知識講座,第10頁,2024/12/12,11,腫瘤壞死因子,tumor necrosis factor,TNF,TNF-,a,:,活化單核,-,巨噬細(xì)胞、抗原激活,T,細(xì)胞、活化,NK,細(xì)胞產(chǎn)生,殺傷靶細(xì)胞,和,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,。,TNF-,b,：由活化,T,細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素,一個能使腫瘤發(fā)生出血壞死物質(zhì)。,細(xì)胞因子知識講座,第11頁,2024/12/12,12,集落刺激因子,colony stimulating fa

5、ctor,CSF,定義：指能刺激多能造血干細(xì)胞和不一樣發(fā)育分化階段造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化細(xì)胞因子。,分類：,GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO(erythropoietin),SCF(stem cell factor),細(xì)胞因子知識講座,第12頁,2024/12/12,13,生長因子,growth factor,GF,定義：含有刺激細(xì)胞生長作用細(xì)胞因子；,分類：轉(zhuǎn)化生長因子,-,（,TGF-,）,表皮生長因子（,EGF,）,血管內(nèi)皮生長因子,(VEGF),成纖維細(xì)胞生長因子（,FGF,）,神經(jīng)生長因子（,NGF,）,血小板衍生生長因子（,PDGF,）,細(xì)胞因子知識講座,第13頁,20

6、24/12/12,14,趨化性細(xì)胞因子,chemokine,由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞表面，含有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞趨化和激活活性。,細(xì)胞因子知識講座,第14頁,2024/12/12,15,二、細(xì)胞因子生物學(xué)活性,介導(dǎo)天然免疫：抗細(xì)菌、抗病毒、抗腫瘤,介導(dǎo)和調(diào)整特異性免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)凋亡,刺激造血,促進(jìn)血管生成（促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)）,細(xì)胞因子知識講座,第15頁,2024/12/12,16,介導(dǎo)天然免疫,參加固有免疫應(yīng)答細(xì)胞主要有：,DC,、單核,-,巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、,NK,等。,各種細(xì)胞因子對于其正常功效發(fā)揮有主要調(diào)整作用,DC,

7、：,TNF-,a,誘導(dǎo)其,分化成熟,，,IFN-,上調(diào),MHC,表示,，,趨化因子,調(diào)整其,歸巢,。,細(xì)胞因子知識講座,第16頁,2024/12/12,17,骨髓,DC,前體,血流,非淋巴組織,分化,非成熟,DC,定居,上皮組織、胃腸道、生殖道和,泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器間質(zhì),含有很強(qiáng)攝取、處理和加工,抗原能力，但提呈抗原能力弱,細(xì)胞因子和抗原刺激下,DC,細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié),攝取、處理和加工抗原能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐步增強(qiáng),細(xì)胞因子知識講座,第17頁,介導(dǎo)和調(diào)整特異性免疫應(yīng)答,調(diào)控,B,細(xì)胞,、,ab,T,細(xì)胞,發(fā)育,、,分化,和,效應(yīng)功效,發(fā)揮。,IL-4,、,IL-5,

8、、,IL-6,、,IL-13,促進(jìn),B,細(xì)胞活化增殖分化成為漿細(xì)胞。,IL-4,能夠誘導(dǎo),IgE,產(chǎn)生，,TGF-,b,誘導(dǎo),IgA,產(chǎn)生。,IL-12,、,IFN-,促使,TH,1,方向分化；,IL-4,促使向,TH,2,方向分化。,細(xì)胞因子知識講座,第18頁,2024/12/12,19,誘導(dǎo)凋亡,IL-2,可誘導(dǎo)抗原活化,T,淋巴細(xì)胞凋亡（調(diào)控），,TNF,可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。,細(xì)胞因子知識講座,第19頁,2024/12/12,20,刺激造血,由,骨髓基質(zhì)細(xì)胞,和,T,細(xì)胞,等產(chǎn)生刺激造血細(xì)胞因子，在血細(xì)胞生成方面起主要作用。,細(xì)胞因子知識講座,第20頁,細(xì)胞因子知識講座,第21頁,202

9、4/12/12,22,促進(jìn)損傷修復(fù),TGF-,b,能夠經(jīng)過刺激,成纖維細(xì)胞,和,成骨細(xì)胞,來促進(jìn)損傷組織修復(fù),VEGF,能夠促進(jìn)血管和淋巴管生成,EGF,促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)傷口和潰瘍愈合,細(xì)胞因子知識講座,第22頁,2024/12/12,23,從細(xì)胞因子,結(jié)合,其,受體,開始，到一些基因轉(zhuǎn)錄開啟，要經(jīng)歷復(fù)雜細(xì)胞內(nèi)分子間相互作用，這么作用過程稱為細(xì)胞因子,信號轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成,第三節(jié) 細(xì)胞因子受體,細(xì)胞因子知識講座,第23頁,2024/12/12,24,細(xì)胞因子受體分類（結(jié)構(gòu)特征）,I,類細(xì)胞因子受體家族,II,類細(xì)胞因子受

10、體家族,免疫球蛋白超家族受體,蛋白酪氨酸激酶受體超家族,可溶性細(xì)胞因子受體,細(xì)胞因子知識講座,第24頁,2024/12/12,25,CK,及其受體在治療中應(yīng)用,缺失跨膜區(qū)和胞漿區(qū),IL-1R,，能夠阻止針對同種異體抗原,TH,細(xì)胞活化，動物試驗顯示可延長心臟移植后存活期；,重組,IL-1R,也能抑制,TH,細(xì)胞活化；,針對高親和力,IL-2,受體,亞基抗體,可阻斷,TH,細(xì)胞活化和增殖，以及,Tc,活化；能延長心臟移植大鼠存活期；,經(jīng)過基因突變技術(shù)得到,IL-2,類似物,含有上述類似功效；,CK,同各種毒素偶聯(lián),后用于心臟和腎臟移植后抗排斥反應(yīng)；,IL-12,有可能用于過敏性疾病治療；動物試驗

11、證實，,IL-4,單抗可抑制,IgE,產(chǎn)生；,細(xì)胞因子知識講座,第25頁,細(xì)胞因子知識講座,第26頁,2024/12/12,27,IL-2,、,IFN-,和,TNF-,能夠增強(qiáng),T,細(xì)胞活化，在臨床上已經(jīng)有應(yīng)用；,用,IL-2,培養(yǎng),NK,或,Tc,細(xì)胞，即,LAK,細(xì)胞,已用于腫瘤治療；,其它已廣泛應(yīng)用有,G-CSF,、,GM-CSF,、,EPO,、,EGF,、,NGF,等。,細(xì)胞因子知識講座,第27頁,2024/12/12,28,LAK,LAK,發(fā)覺,1982,年,Grimm,等首先報道外周血單個核細(xì)胞（,PBMC,）中加入,IL-2,體外培養(yǎng),4-6,天，能誘導(dǎo)出一個非特異笥殺傷細(xì)胞，這

12、類細(xì)胞能夠殺傷各種對,CTL,、,NK,不敏感腫瘤細(xì)胞。當(dāng)前還未發(fā)覺,LAK,細(xì)胞特有表面標(biāo)志，許多試驗表明，,LAK,細(xì)胞前體細(xì)胞是,NK,細(xì)胞和,T,細(xì)胞。,LAK,臨床應(yīng)用,1984,年,11,月,Rosenberg,研究組經(jīng)美國食品和藥品檢驗局（,Us Food and Drug Administration,FDA,）同意下，首次應(yīng)用,IL-2,與,LAK,協(xié)同治療腫瘤患者。,細(xì)胞因子知識講座,第28頁,2024/12/12,29,TIL,1986,年,Rosenberg,研究組首先報道了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（,tumor infiltrating lymphocyte,TIL,）。,在治療中能夠降低效應(yīng)細(xì)胞和,IL-2,用量,在動物試驗中發(fā)覺,TIL,殺傷腫瘤作用含有特異性；,可從手術(shù)切下腫瘤組織、腫瘤引流淋巴結(jié)、癌性胸腹水中取得淋巴細(xì)胞，經(jīng)加,IL-2,培養(yǎng)后，其生長、擴(kuò)增能力強(qiáng)于,LAK,細(xì)胞。,細(xì)胞因子知識講座,第29頁,