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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,口腔遺傳疾病,是指病變發(fā)生于口腔頜面部遺傳性疾病，也能夠是全身其它系統(tǒng)遺傳性疾病所引發(fā)口腔組織損害。,累及牙遺傳病,累及牙周及口腔軟組織,累及頜骨,遺傳性面裂,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第1頁,牙齒遺傳疾病,雙擊添加標(biāo)題文字,遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全,雙擊添加標(biāo)題文字,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全,雙擊添加標(biāo)題文字,先天性牙缺失,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第2頁,遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全（AI）,釉質(zhì)發(fā)育不全,表現(xiàn)為釉質(zhì)

2、發(fā)育早期釉質(zhì)厚度降低,牙冠黃色或褐色光滑,錐形牙冠,釉質(zhì)成熟不全,表現(xiàn)為釉質(zhì)呈毛玻璃樣白堊狀,硬度低于正常釉質(zhì),遺傳性釉質(zhì)鈣化不全,表現(xiàn)為釉質(zhì)軟,易碎,探針探之可劃成溝,牙呈暗褐色,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第3頁,遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全（AI）,常染色體顯性釉質(zhì)發(fā)育不全,常染色體隱性釉質(zhì)發(fā)育不全,X-連鎖性釉質(zhì)發(fā)育不全,1,2,3,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第4頁,常染色體顯性釉質(zhì)發(fā)育不全,已,證實,6種釉蛋白,(enamelin)基因突變會造成常染色體顯性遺傳,性牙釉質(zhì)發(fā)育不全,，均位于,4,號染色體上,AIH2,位點內(nèi)。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第5頁,常染色體隱性釉質(zhì)

3、發(fā)育不全,2種釉蛋白(enamelin)基因突變造成,致病基因有MMP,-,2,0,(1,1,q22,.,3q23)和K,L,K4(19q133-,q,13,.,4)，參加分解,釉,釉質(zhì)基質(zhì)。,KLK4屬于絲氨酸,白,蛋白,酶，在轉(zhuǎn)化期和成熟期即釉質(zhì)形成晚期水解釉質(zhì)基質(zhì),MMP-20屬于金屬,基質(zhì)蛋白酶，在釉質(zhì),分泌期和釉質(zhì)形成早期階段負責(zé)水解釉質(zhì)基質(zhì),OPPORTUNITIES,GENE,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第6頁,X-連鎖性釉質(zhì)發(fā)育不全,致病基因,為,編碼釉原蛋白基因，一個突變位點位于Xp22,.,1一p22,.,3，被命名為,AIH1,；x連鎖AI存在遺傳位點異質(zhì)性，另一位點

4、位于xq24一q27,.,1，被命名為,AIH3,。,表示受維生素D調(diào)控。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第7頁,X-連鎖性釉質(zhì)發(fā)育不全,基,因,突,變,15,種,該,基因突變,突變形式包含,單多堿基缺失造成移碼突變,，,產(chǎn)生提前終止密碼子,，,單多堿基置換造成編碼氨基酸改變,或,出現(xiàn)終止密碼子,等,臨床表現(xiàn)也各種多樣，有發(fā)育不全(釉質(zhì)薄但礦化正常)、釉質(zhì)厚度正常但礦化不全、釉質(zhì)成熟不全(釉質(zhì)蛋白含量增加)等。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第8頁,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,牙冠呈半透明乳光色，可為淺黃色，也可為棕黃色。釉質(zhì)很易折失，尤其是切牙切緣和磨牙合面極易發(fā)生釉質(zhì)折失，牙本質(zhì)暴

5、露。牙本質(zhì)暴露后極易被磨損，表現(xiàn)為重度磨耗后牙本質(zhì)平面出現(xiàn)。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第9頁,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,I型伴成骨發(fā)育不全,II型遺傳性乳光牙本質(zhì),III型特殊遺傳性乳光牙本質(zhì),1,2,3,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第10頁,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,11,，Huber MA等人發(fā)覺DGI-病因是編碼型膠原纖維基因發(fā)生突變,.,，Shen 等認為，DGI-和型病因是編碼牙本質(zhì)涎磷蛋白基因發(fā)生了突變,.,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第11頁,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,Part 1,Part 1,國外,1992年Crall等將,DG I-疾病基因

6、定位于,組特異成份和干擾素誘導(dǎo),細胞因子10,這,兩個蛋白,多態(tài)標(biāo)識物之間;,Ba ll等1982年首次將,DGI-疾病基因,定位于4q12-4q21,區(qū)域內(nèi);,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第12頁,1995年C rosby 等應(yīng)用,遺傳圖譜與物理圖譜將,疾病基因定位于4q21 上,D4S2691-D4S2692之,間6.6c,M,遺傳,距離內(nèi);,1999年Aplin等 用,YAC 連續(xù)克隆系統(tǒng),將該基因所在區(qū)域,限定在2c,M,范圍內(nèi)。,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第13頁,遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,，,趙軍等用連鎖分析法對天津塘沽地域回族家系進

7、行基因定位分析，將該疾病致病基因也定位在4q21區(qū)域上，這與Aplin等人得到結(jié)果是一致,，,劉嘉利等對II型乳光牙家系細胞外基質(zhì)磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因進行檢測，排除了MEPE、IBSP為兩個型家系致病基因可能性，深入縮小了候選基因范圍,表明各國科研工作者對該基因也進行了深入研究,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第14頁,結(jié)論：,在,4q21,上,D4S2691-D4S2692,之間,2.0,cm,范圍內(nèi),內(nèi)有一組基因，如,DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE,與牙本質(zhì)、骨形成相關(guān),遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第15頁,先天性牙缺失,先天性牙齒

8、缺失屬牙齒發(fā)育異常中數(shù)目異常，多見于恒牙列，最常見是第三磨牙，其次是第二雙尖牙及上頜側(cè)切牙；全部無牙癥比較罕見，其經(jīng)常累及乳牙和恒牙，通常與一些復(fù)雜疾病相關(guān)，如外胚層發(fā)育不全綜合征等。,非,綜合征伴發(fā),綜合征性,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第16頁,17,.,早期又叫Hox7，位于,4p16,.,1上，mRNA長,度為1713bp，在牙齒發(fā),育過程中起著非常主要,作用。,Pax9是Pax基因家族一,員，位于14q12-13，,mRNA長度為1630bp，,由4個外顯子組成，主要,負責(zé)器官發(fā)生時間、,地點等。,.,.,Msx1,Pax9,是指僅牙齒數(shù)目先天缺乏，相關(guān)器官并無異常。,非綜合征性

9、先天缺牙,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第17頁,純合子Msx1缺失，小鼠切牙發(fā)育完全不能正常進行。在4p16位點上Msx1同源結(jié)構(gòu)域Arg196Pro誤義突變、Ser,1,05Stop基因突變都會引發(fā)先天缺牙。，Van den Boogard MJ研究Msxl第620位核苷酸由T突變?yōu)锳，對應(yīng)61位氨基酸由蛋氨酸變?yōu)橘嚢彼?，可能干擾了Msx1和D,1,x聚合體形成，進而引發(fā)牙齒先天缺失。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第18頁,Stockton等首次明確提出多數(shù)先天缺牙是一個常染色體顯性遺傳病，是由位于14q12一q13基因Pax9發(fā)生框移突變引發(fā)。,，Pirinen S發(fā)覺Pax9上外

10、顯子4編碼蛋白包含5個新半胱氨基酸殘基。,，F(xiàn)razierBowers等認為Pax9位于14q12，外顯子4編碼核苷酸有一個胞嘧啶發(fā)生插入性突變，影響了蛋白重合。,，中國科學(xué)院上海生化所發(fā)覺并命名了一個叫何一趙缺失癥(HeZhao deficiency)先天恒牙缺失疾病，其致病基因位于10q11,.,2，是一個家族性遺傳疾病。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第19頁,綜合征性先天缺牙,20,少汗型外胚,葉發(fā)育不全,綜合征,缺指(趾)畸,形伴唇、腭,裂型外胚,葉發(fā)育不全,I型口腔頜面,四肢綜合征,Witkop齒甲綜合征,BK綜合征,Van der woude綜合征,唇、腭裂型,外胚葉發(fā)育不,全

11、綜合征,少汗型外胚葉,發(fā)育不全伴免,疫缺點綜合征,色素失禁,綜合征,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第20頁,少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合征,X染色體，致病基因Eda位于Xql2-q13,.,1，是腫瘤壞死因子家族中一新組員，在上皮發(fā)育形成過程中作為信號分子起作用；,缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型外胚葉發(fā)育不全,：為顯性遺傳，I型相關(guān)基因位于7ql 12-q21,.,3，II型位于染色體19著絲點周圍，III型是由轉(zhuǎn)錄因子p63基因突變引發(fā)。,綜合征性先天缺牙,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第21頁,綜合征性先天缺牙,色素失禁綜合征,X染色體顯性遺傳，由位于x染色體上Nemo(Ikk Y)基因突變引

12、發(fā)，受影響多為女性。,少汗型外胚葉發(fā)育不全伴免疫缺點綜合征,X隱性遺傳病，致病基因為Nemo(Ikk Y)，與,色素失禁綜合征,為等位基因。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第22頁,綜合征性先天缺牙,Witkop齒甲綜合征,常染色體顯性遺傳病，患,者,Msxl外顯子2核酸605雜合位點出現(xiàn)了CA無義突變；,Van der woude綜合征,常染色體顯性遺傳病基因定位于lq32-41。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第23頁,綜合征性先天缺牙,I型口腔頜面四肢綜合征,顯性遺傳病，多影響女性，基因為Cxorf5，位于Xp222-22,.,3。,BK綜合征,常染色體顯性遺傳。,唇、腭裂型外胚葉發(fā)育不全綜合征,屬常染色體隱性遺傳，突變基因Pvd1位于1lq23一q24，表示產(chǎn)物為一個細胞粘著分子nectin一1,。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第24頁,牙齒遺傳性疾病致病基因定位及相關(guān)功效研究已經(jīng)取得了一定進展，但要最終揭示這類遺傳病發(fā)病機制，,尚,有大量基礎(chǔ)性工作要做，遺傳性疾病病例資源豐富，對口腔遺傳病研究取得了一些舉世矚目標(biāo)結(jié)果，但總體與國外相比,仍,有較大差距，我們相信只要加強和重視，一定會取得更多發(fā)覺和結(jié)果，對,此,研究領(lǐng)域做出更大貢獻。,牙齒遺傳疾病相關(guān)基因的研究進展,第25頁,