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血栓性血小板減少性紫癜--課件

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),醫(yī)學(xué)課件,*,thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP,血栓性血小板減少性紫癜,醫(yī)學(xué)課件,1,thrombotic thrombocytopenic pu,目錄,流行病學(xué)病理,病因,發(fā)病機(jī)制,臨床表現(xiàn),診斷,治療,預(yù)后及預(yù)防,醫(yī)學(xué)課件,2,目錄醫(yī)學(xué)課件2,定義,血栓性血小板減少性紫癜,(thrombotic thrombocytopenic purpura,,,TTP),為一種罕見的微血管血栓,-,出血綜合征。這是一組由于微循環(huán)中形成了血小板血栓,血小板數(shù)因大量消耗而減少所

2、形成的紫癜。由于小動(dòng)脈與微血管的栓死,導(dǎo)致器官缺血性功能障礙乃至梗死,對(duì)微循環(huán)依賴性強(qiáng)的器官,(,腦、腎等,),最易出現(xiàn)癥狀,醫(yī)學(xué)課件,3,定義 血栓性血小板減少性紫癜(thrombotic,流行病學(xué)病理,TTP,的發(fā)病率較低,每年約,1100,萬(wàn)。但的統(tǒng)計(jì)表明,中國(guó)的病例數(shù)在增加,已報(bào)道,500,例以上;國(guó)外僅,血栓性血小板減少性紫癜病理圖,美國(guó)每年的發(fā)病數(shù)也在,500,1000,例,如果加上某些不典型的病人則數(shù)量還要增多。病人以女性為多,,20,60,歲,沒有地域或種族的差異,醫(yī)學(xué)課件,4,流行病學(xué)病理 TTP的發(fā)病率較低,每年約1100萬(wàn)。但,TTP,的病因,尚未完全闡明。多數(shù)病人無(wú)誘因

3、可尋,稱為原發(fā)性。,少數(shù)病人可有遺傳、免疫異常、感染、妊娠或用藥史等背景,如繼發(fā)于藥物過(guò)敏,(,抗生素如青霉素類、磺胺藥、碘、苯妥英鈉、氯喹、阿司匹林、非那西丁、普魯卡因胺、口服避孕藥等,),;,中毒,(CO,、染料、漆、蜂和狗咬等,),;感染,(,細(xì)菌、立克次體、呼吸道及腸道病毒、流感、單純皰疹,Coxakie B,、支原體肺炎屬等,),;,免疫性疾病,(,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脊柱炎、,SLE,多動(dòng)脈炎 舍格倫綜合征,),;,妊娠后期 腫瘤化療,(,絲裂霉素多見,),、環(huán)孢素,A,,服用雌激素及孕酮、注射疫苗等 報(bào)道,HIV,感染相關(guān)的,TTP,,伴有嚴(yán)重貧血和血小板減少,以及輕度腎功能不全。

4、,醫(yī)學(xué)課件,5,TTP的病因 尚未完全闡明。多數(shù)病人無(wú)誘因可尋,發(fā)病機(jī)制,關(guān)于,TTP,的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論,較流行的學(xué)說(shuō)為血小板聚集能力過(guò)強(qiáng),形成血小板栓子,黏附于血管內(nèi)皮,引起其繼發(fā)性改變,可能的發(fā)病機(jī)制主要有:,1.,小血管病變 在有明顯病變的毛細(xì)血管中,電鏡下可見內(nèi)皮有血栓形成前病理變化,由于微循環(huán)中發(fā)生病變,故可引起微血管病性紅細(xì)胞溶解,后者又可加重局部的血栓形成,若病變較廣泛,則可導(dǎo)致血小板減少,文獻(xiàn)報(bào)告,TTP,可伴發(fā)盤形或系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊柱炎、多發(fā)性結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎等,這些疾病的特點(diǎn)都有一定程度的血管炎病變,。,醫(yī)學(xué)課件,6,發(fā)病機(jī)制 關(guān)于TTP的發(fā)病機(jī)制尚

5、無(wú)定論,較流行的學(xué)說(shuō)為血小,發(fā)病機(jī)制,2.,彌散性血管內(nèi)凝血,(DIC),血栓性血小板減少性紫癜主要病理變化為微循環(huán)中有血栓形成,有人認(rèn)為血栓性血小板減少性紫癜的本質(zhì)是,DIC,。,Takahashi,等檢測(cè)了,10,例急性,TTP,患者的血漿凝血酶,-,抗凝血酶,復(fù)合物,(TAT),和纖溶酶,-2-,抗纖溶酶復(fù)合物,(PAP),。病人的,TAT,和,PAP,值均高于正常對(duì)照,但兩者之間未見相關(guān)性。,5,例患者緩解后,其,PAP,和,TAT,值均明顯下降,但其他止凝血指標(biāo)未見異常,醫(yī)學(xué)課件,7,發(fā)病機(jī)制2.彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)血栓性血小板減少性紫,發(fā)病機(jī)制,3.,前列環(huán)素,(PGI2),

6、合成減少或血漿中缺乏某些防止,PGI2,降解的因子。約,60%,的,TTP,患者用全血或血漿可以獲得緩解,若用,5%,白蛋白治療則病情惡化。經(jīng)研究,患者,PGI2,生成正常,但其降解速度加速,提示正常血漿中有一種能防止,PGI2,迅速降解的因子,它不存在于白蛋白中。此因子的半衰期為,2,周,它能延長(zhǎng),PGI2,的生物活性 其缺乏可導(dǎo)致,PGI2,減少,伴發(fā)微血管血栓形成。,Hensby,等,(1979),報(bào)道,TTP,患者血漿中,6,酮,-PGF1a,減少,進(jìn)一步證實(shí)這一學(xué)說(shuō)。,醫(yī)學(xué)課件,8,發(fā)病機(jī)制3.前列環(huán)素(PGI2)合成減少或血漿中缺乏某些防,發(fā)病機(jī)制,4.,免疫學(xué)說(shuō),有人認(rèn)為在血栓性

7、血小板減少性紫癜中所見到的血管病變系免疫損傷所致,用,3H,脯氨酸標(biāo)記內(nèi)皮細(xì)胞,用,TTP,患者的血漿孵育可使內(nèi)皮細(xì)胞殺傷,42%,,對(duì)照組僅,8.6%,此外用,TTP,血清中的,IgG,可使內(nèi)皮細(xì)胞殺死率達(dá),70%,,而對(duì)照組僅,16.8%,醫(yī)學(xué)課件,9,發(fā)病機(jī)制4.免疫學(xué)說(shuō) 有人認(rèn)為在血栓性血小板減少性紫癜中所見,臨床表現(xiàn),(1),血小板減少引起的出血,(2),微血管病性,溶血性貧血,(3),神經(jīng)精神癥狀,(4),腎臟損害:肉眼血尿不常見。重者最終發(fā)生急性腎功能衰竭。,(5),發(fā)熱:,醫(yī)學(xué)課件,10,臨床表現(xiàn)(1)血小板減少引起的出血醫(yī)學(xué)課件10,臨床表現(xiàn),起病急驟,典型病例有發(fā)熱、乏力、

8、虛弱、少數(shù)起病較緩慢,有肌肉和關(guān)節(jié)痛等前驅(qū)癥狀,以后迅速 出現(xiàn)其他癥狀。也有以胸膜炎、雷諾現(xiàn)象、婦女陰道流血為最初主訴。,1.,典型的臨床表現(xiàn)主要有下列特點(diǎn),(1),血小板減少引起的出血:以皮膚黏膜為主,表現(xiàn)為淤點(diǎn)、淤斑或紫癜、鼻出血、視網(wǎng)膜出血、生殖泌尿道和胃腸出血,嚴(yán)重者顱內(nèi)出血,其程度視血小板減少程度而不一,。,醫(yī)學(xué)課件,11,臨床表現(xiàn) 起病急驟,典型病例有發(fā)熱、乏力、虛弱、少數(shù),臨床表現(xiàn),(2),微血管病性溶血性貧血:不同程度的貧血。約有,1/2,的病例出現(xiàn)黃疸、,20%,有肝脾腫大,少數(shù)情況下有,Raynaud,現(xiàn)象。,醫(yī)學(xué)課件,12,臨床表現(xiàn)(2)微血管病性溶血性貧血:不同程度的貧

9、血。約有1/,臨床表現(xiàn),(3),神經(jīng)精神癥狀:,典型病例的臨床表現(xiàn)首先見于神經(jīng)系統(tǒng),其嚴(yán)重程度常決定血栓性血小板減少性紫癜的預(yù)后,Silverstein,所報(bào)道的,168,例中,151,例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,(,占,90%),,其特點(diǎn)為癥狀變化不定,初期為一過(guò)性,,50%,可改善,可以反復(fù)發(fā)作?;颊呔胁煌潭鹊囊庾R(shí)紊亂,,30%,有頭痛和,(,或,),失語(yǔ)、說(shuō)話不清、眩暈、驚厥、痙攣、感覺異常、視力障礙、知覺障礙、定向障礙、精神錯(cuò)亂、譫妄、嗜睡、昏迷、腦神經(jīng)麻痹。,45%,有輕癱,有時(shí)有偏癱,可于數(shù)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)。,神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的多變性為血栓性血小板減少性紫癜的特點(diǎn)之一。這些表現(xiàn)與腦循環(huán)障礙有關(guān)。,

10、醫(yī)學(xué)課件,13,臨床表現(xiàn)(3)神經(jīng)精神癥狀:醫(yī)學(xué)課件13,臨床表現(xiàn),(4),腎臟損害:肉眼血尿不常見。重者最終發(fā)生急性腎功能衰竭。,(5),發(fā)熱:,90%,以上患者有發(fā)熱,在不同病期均可發(fā)熱,多屬中等程度。其原因不明,可能與下列因素有關(guān):,繼發(fā)感染,但血培養(yǎng)結(jié)果陰性;,下丘腦體溫調(diào)節(jié)功能紊亂;,組織壞死;,溶血產(chǎn)物的釋放;,抗原抗體反應(yīng)使巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞受損,并釋放出內(nèi)源性致熱原。,醫(yī)學(xué)課件,14,臨床表現(xiàn)(4)腎臟損害:肉眼血尿不常見。重者最終發(fā)生急性腎功,臨床表現(xiàn),(6),其他:心肌多灶性出血性壞死,心肌有微血栓形成,可并發(fā)心力衰竭或猝死,心電圖示復(fù)極異?;蚋鞣N心律失常,尸解為急性心肌梗死

11、。亦有報(bào)道肺功能不全表現(xiàn),認(rèn)為由于肺小血管受累所致,。,醫(yī)學(xué)課件,15,臨床表現(xiàn)(6)其他:心肌多灶性出血性壞死,心肌有微血栓形成,,2.,分型,(1),急性型:多見進(jìn)展迅速,呈爆發(fā)性,,7,14,天出現(xiàn)癥狀。約有,75%,的患者在發(fā)病后,3,個(gè)月內(nèi)死亡。常見死亡原因?yàn)槌鲅X血管意外,或心肺腎功能衰竭。,慢性型:少見,緩解和惡化相繼發(fā)生,病程可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。,反復(fù)發(fā)作型:由于治療進(jìn)展,可反復(fù)發(fā)作,1,5,次,存活平均,9,個(gè)月,12,年,中位存活期,5.1,年。,先天型:有同卵雙胎發(fā)生,TTP,。,醫(yī)學(xué)課件,16,2.分型(1)急性型:多見進(jìn)展迅速,呈爆發(fā)性,714天出,(2),繼發(fā)型:,

12、妊娠并發(fā),TTP,,大多數(shù)發(fā)生于子癇、先兆子癇或先兆子癇之前 也可發(fā)生在生產(chǎn)后第,1,周,發(fā)病機(jī)制可能與循環(huán)免疫復(fù)合物增高有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道一組,151,例,TTP,其中,23,例同時(shí)存在,SLE,。另有報(bào)道自身免疫性溶血性貧血最終發(fā)生,TTP,,免疫性全血細(xì)胞減少癥同時(shí)發(fā)生,TTP,,也有,ITP,間隔,4,個(gè)月后發(fā)生,TTP,腫瘤可引起,TTP,,如淋巴瘤,可在,2,6,個(gè)月后發(fā)生,TTP,。,醫(yī)學(xué)課件,17,(2)繼發(fā)型:醫(yī)學(xué)課件17,1,、診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù),張之南主編的,血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn),一書中根據(jù)中國(guó)外有關(guān)文獻(xiàn)擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下 主要診斷依 據(jù):,(1),微血管病性溶血性貧血:,貧血多

13、為正細(xì)胞正色素性中、重度貧血。,微血管病性溶血。,A.,黃疸,深色尿,尿膽紅素陰性,偶有高血紅蛋白血癥,高血紅蛋白尿癥與含鐵血黃素尿癥。,B.,血片中破碎紅細(xì)胞,2%,,偶見有核紅細(xì)胞。,C.,網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。,D.,骨髓紅系高度增生,粒,/,紅比下降。,E.,高膽紅血素血癥,以間接膽紅素為主。,F.,血漿結(jié)合珠蛋白,(haptoglobin),、血紅素結(jié)合蛋白,(hemopexin),減少,乳酸脫氫酶升高,。,醫(yī)學(xué)課件,18,1、診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)醫(yī)學(xué)課件18,1,、診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù),(2),血小板減少與出血傾向:,血小板計(jì)數(shù)常明顯降低,血片中可見巨大血小板。,皮膚和,(,或,),其他部位出血

14、。,骨髓中巨核細(xì)胞數(shù)正常或增多,可伴成熟障礙。,血小板壽命縮短,。,醫(yī)學(xué)課件,19,1、診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)(2)血小板減少與出血傾向:醫(yī)學(xué)課件,1,、診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù),(3),神經(jīng)精神異常:可出現(xiàn)頭痛 性格改變,精神錯(cuò)亂,神志異常,語(yǔ)言、感覺與運(yùn)動(dòng)障礙、抽搐,木僵,陽(yáng)性病理反射等,且常有一過(guò)性、反復(fù)性、多樣性與多變性特征。,以上,3,項(xiàng)同時(shí)存在稱為三聯(lián)征。,(4),腎臟損害:表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)室檢查異常,如蛋白尿,尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞與管型、血尿素氮、肌酐升高等,嚴(yán)重者可見腎病綜合征或腎功能衰竭。,(5),發(fā)熱:多為低、中度。,醫(yī)學(xué)課件,20,1、診斷標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)(3)神經(jīng)精神異常:可出現(xiàn)頭痛 性格改,2.

15、,輔助診斷根據(jù),組織病理學(xué)檢查可作為診斷,TTP,的輔助條件。取材部位包括皮膚、牙齦、骨髓、淋巴結(jié)、肌肉、腎、脾、肺等。異常表現(xiàn)為小動(dòng)脈、毛細(xì)血管中有均一性“透明樣”血小板血栓,,PAS,染色陽(yáng)性。此外,尚有血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,內(nèi)皮下“透明樣”物質(zhì)沉積 小動(dòng)脈周圍纖維化。栓塞局部可有壞死 但無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或炎性反應(yīng)。分型有以下幾種,。,醫(yī)學(xué)課件,21,2.輔助診斷根據(jù) 組織病理學(xué)檢查可作為診斷TTP的輔助,病理分型,(1),根據(jù)病程分型:,急性:起病快,治愈后至少,6,個(gè)月內(nèi)不復(fù)發(fā)。,慢性:不能徹底治愈,病程長(zhǎng)期遷延。,復(fù)發(fā)性:治愈后,6,個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者。在,1,個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)為近期復(fù)發(fā),,1,個(gè)月后

16、復(fù)發(fā)為晚期復(fù)發(fā)。,慢性與復(fù)發(fā)性病例約占病例總數(shù),7.5%,。,(2),根據(jù)病因分型:,特發(fā)性:無(wú)特殊病因可尋,多數(shù)病例屬此型。,繼發(fā)性:有特定病因可尋,如妊娠、感染 癌癥、藥物等,。,醫(yī)學(xué)課件,22,病理分型(1)根據(jù)病程分型:醫(yī)學(xué)課件22,3.,診斷評(píng)析,(1),典型的,TTP,具備五聯(lián)征:但不少學(xué)者認(rèn)為只要具備微血管病性溶血性貧血,血小板減少和神經(jīng)精神異常三聯(lián)征就可診斷,TTP,,甚至有學(xué)者認(rèn)為鑒于血栓性血小板減少性紫癜預(yù)后兇險(xiǎn),如具備微血管病性溶血性貧血和血小板減少,在排除了,DIC,等血栓性微血管病后,即應(yīng)考慮血栓性血小板減少性紫癜,并盡快開始治療。,醫(yī)學(xué)課件,23,3.診斷評(píng)析(1)典型的TTP具備五聯(lián)征:但不少學(xué)者認(rèn)為,3.,診斷評(píng)析,(2)TTP,缺乏特異性實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo):只能綜合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見,并除外其他血栓性微血管病后,才能做出診斷。在臨床表現(xiàn)中,神經(jīng)精神異常最具診斷意義,但其表現(xiàn)多樣,且可為一過(guò)性 需仔細(xì)了解。,(3),診斷,TTP,時(shí):應(yīng)注意查找各種誘發(fā)因素,如感染、藥物、免疫功能異常等,隨著各類新藥的不斷問世,藥物誘發(fā),TTP,的報(bào)道逐漸增多,而且有些理

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