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1、 Meta-AnalysisMetaMeta分析是一種基于文獻(xiàn)資料的定量化綜分析是一種基于文獻(xiàn)資料的定量化綜合評(píng)價(jià)多個(gè)同類獨(dú)立研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。合評(píng)價(jià)多個(gè)同類獨(dú)立研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。常用于臨床試驗(yàn)、診斷試驗(yàn)和流行病學(xué)研究常用于臨床試驗(yàn)、診斷試驗(yàn)和流行病學(xué)研究等方面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。等方面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。MetaMeta分析常用的方法有固定效應(yīng)模型分析常用的方法有固定效應(yīng)模型（fixed-effects modelfixed-effects model）和隨機(jī)效應(yīng)模型）和隨機(jī)效應(yīng)模型（random-effects modelrandom-effects model）。）。 2META分析的定義分析的

2、定義The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of intergrating the findings . (Glass,1976)對(duì)以往的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)定量的綜合對(duì)以往的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)定量的綜合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。中文譯名：薈萃分析，匯總分析、元分中文譯名：薈萃分析，匯總分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等析、集成分析、二次分析、衍生分析等4MetaMeta分析的目的分析的目的增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能；增加統(tǒng)計(jì)學(xué)

3、檢驗(yàn)效能；定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平；定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平；評(píng)價(jià)研究結(jié)果的不一致性；評(píng)價(jià)研究結(jié)果的不一致性；尋找新的假說和研究思路；尋找新的假說和研究思路；增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)功效增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)功效單個(gè)研究結(jié)果可能會(huì)因?yàn)闃颖玖科。菇Y(jié)果出單個(gè)研究結(jié)果可能會(huì)因?yàn)闃颖玖科?，而使結(jié)果出現(xiàn)現(xiàn)“無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”的結(jié)論，或者取得的結(jié)論，或者取得“有統(tǒng)計(jì)學(xué)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義”的結(jié)論把握度不夠大。的結(jié)論把握度不夠大。Meta分析綜合多個(gè)研究，無形中擴(kuò)大了樣本量，提分析綜合多個(gè)研究，無形中擴(kuò)大了樣本量，提高了檢驗(yàn)功效。高了檢驗(yàn)功效。定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平多個(gè)研究的結(jié)果

4、可能在程度上和方向上出現(xiàn)不一致多個(gè)研究的結(jié)果可能在程度上和方向上出現(xiàn)不一致，有些結(jié)果可能彼此矛盾。，有些結(jié)果可能彼此矛盾。Meta分析的結(jié)論是多個(gè)研究結(jié)果的平均水平，結(jié)論分析的結(jié)論是多個(gè)研究結(jié)果的平均水平，結(jié)論比較明確，而且更加精確。比較明確，而且更加精確。評(píng)價(jià)研究結(jié)果的不一致性評(píng)價(jià)研究結(jié)果的不一致性多個(gè)研究由于研究水平、研究對(duì)象、樣本含量等不多個(gè)研究由于研究水平、研究對(duì)象、樣本含量等不一樣，其研究質(zhì)量可能有很大差異。一樣，其研究質(zhì)量可能有很大差異。Meta分析可以考察研究間變異的來源，估計(jì)可能存分析可以考察研究間變異的來源，估計(jì)可能存在的偏倚。在的偏倚。如果多個(gè)研究的同質(zhì)性較好，則如果多個(gè)研

5、究的同質(zhì)性較好，則Meta分析的結(jié)論就分析的結(jié)論就更具普遍性。更具普遍性。通過亞組分析得出新的結(jié)論通過亞組分析得出新的結(jié)論單個(gè)研究受樣本含量限制，如果作亞組分析單個(gè)研究受樣本含量限制，如果作亞組分析（分層分析），往往會(huì)得出不準(zhǔn)確甚至是錯(cuò)（分層分析），往往會(huì)得出不準(zhǔn)確甚至是錯(cuò)誤的結(jié)論。誤的結(jié)論。Meta分析將多個(gè)同類研究按一定的協(xié)變量分分析將多個(gè)同類研究按一定的協(xié)變量分組后作分層或亞組分析，探討組后作分層或亞組分析，探討Meta分析結(jié)果分析結(jié)果與這些協(xié)變量的關(guān)系，增加與這些協(xié)變量的關(guān)系，增加Meta分析結(jié)論的分析結(jié)論的針對(duì)性和說服力。針對(duì)性和說服力。尋找新的假說和研究思路尋找新的假說和研究思路M

6、eta分析可以探討單個(gè)研究中未闡明的某些問題，分析可以探討單個(gè)研究中未闡明的某些問題，發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究課題和研發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究課題和研究方向。究方向。例如：急性心肌梗死患者是否該使用溶拴藥？例如：急性心肌梗死患者是否該使用溶拴藥？MetaMeta分析的應(yīng)用條件分析的應(yīng)用條件 收集的研究資料要全面收集的研究資料要全面 ；確定確定MetaMeta分析研究資料的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；分析研究資料的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；研究資料效應(yīng)指標(biāo)明確研究資料效應(yīng)指標(biāo)明確 ；各研究的同質(zhì)性各研究的同質(zhì)性 ；10MetaMeta分析步驟分析步驟確定研究目的確定研究目的制定研究計(jì)劃

7、制定研究計(jì)劃?rùn)z索相關(guān)文獻(xiàn)檢索相關(guān)文獻(xiàn)制定納入標(biāo)準(zhǔn)制定納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)篩選文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)專業(yè)知識(shí)得出結(jié)論根據(jù)專業(yè)知識(shí)得出結(jié)論提出進(jìn)一步研究的建議提出進(jìn)一步研究的建議錄入可利用信息并錄入可利用信息并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析1112檢索范圍：各種電子數(shù)據(jù)庫(kù)、期刊、會(huì)議論文以檢索范圍：各種電子數(shù)據(jù)庫(kù)、期刊、會(huì)議論文以及未發(fā)表的資料等。論文和文獻(xiàn)綜述后面相關(guān)參考及未發(fā)表的資料等。論文和文獻(xiàn)綜述后面相關(guān)參考文獻(xiàn)也包括在內(nèi)。語種和發(fā)表年份也需要確定。文獻(xiàn)也包括在內(nèi)。語種和發(fā)表年份也需要確定。文獻(xiàn)檢索方式：用數(shù)據(jù)庫(kù)和網(wǎng)上資源檢索篩選文文獻(xiàn)檢索方式：用數(shù)據(jù)庫(kù)和網(wǎng)上資源檢索篩選文

8、獻(xiàn)信息，再輔以手工檢索。獻(xiàn)信息，再輔以手工檢索。常見的數(shù)據(jù)庫(kù)：常見的數(shù)據(jù)庫(kù)：PubMed、EMBASE及及Cochrane醫(yī)學(xué)圖書館等。醫(yī)學(xué)圖書館等。基本原則：盡可能全面、系統(tǒng)的收集相關(guān)文獻(xiàn)?；驹瓌t：盡可能全面、系統(tǒng)的收集相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)的檢索策略文獻(xiàn)的檢索策略研究的設(shè)計(jì)類型（研究假設(shè)和研究方法）；研究的設(shè)計(jì)類型（研究假設(shè)和研究方法）；研究開展或發(fā)表的年限，語種；研究開展或發(fā)表的年限，語種；研究的樣本大小和隨訪期限；研究的樣本大小和隨訪期限；研究中患者的選擇和病例的診斷及其分期標(biāo)準(zhǔn)；研究中患者的選擇和病例的診斷及其分期標(biāo)準(zhǔn)；納入研究的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)；納入研究的結(jié)局測(cè)量指標(biāo)；研究報(bào)告可提供或可以轉(zhuǎn)

9、化為研究報(bào)告可提供或可以轉(zhuǎn)化為OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其及其9595可信區(qū)間；可信區(qū)間；如為計(jì)量資料應(yīng)可提供均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差和樣本量等。如為計(jì)量資料應(yīng)可提供均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差和樣本量等。研究納入標(biāo)準(zhǔn)研究納入標(biāo)準(zhǔn)13重復(fù)報(bào)告；重復(fù)報(bào)告；存在研究設(shè)計(jì)缺陷，質(zhì)量差；存在研究設(shè)計(jì)缺陷，質(zhì)量差；數(shù)據(jù)不完整、結(jié)局效應(yīng)不明確；數(shù)據(jù)不完整、結(jié)局效應(yīng)不明確；統(tǒng)計(jì)方法錯(cuò)誤且無法修正，無法提供或可供轉(zhuǎn)化統(tǒng)計(jì)方法錯(cuò)誤且無法修正，無法提供或可供轉(zhuǎn)化為為OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其）及其9595可信區(qū)間；可信區(qū)間；計(jì)量資料無法提供均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。計(jì)量資料無法提供均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。 研究剔除標(biāo)準(zhǔn)研究剔除標(biāo)準(zhǔn)1

10、415統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理異質(zhì)性檢驗(yàn)；異質(zhì)性檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)合并效應(yīng)量；統(tǒng)計(jì)合并效應(yīng)量；圖示單個(gè)研究的結(jié)果和合并后的結(jié)果；圖示單個(gè)研究的結(jié)果和合并后的結(jié)果；敏感性分析；敏感性分析；評(píng)估發(fā)表偏倚；評(píng)估發(fā)表偏倚； 連續(xù)型變量資料的連續(xù)型變量資料的MetaMeta分析分析 固定效應(yīng)模型：固定效應(yīng)模型：Inverse-variance法（倒方差加權(quán)法）；法（倒方差加權(quán)法）；隨機(jī)效應(yīng)模型：隨機(jī)效應(yīng)模型：在在Inverse-variance法基礎(chǔ)上，采用法基礎(chǔ)上，采用 DerSimonian-Laird法，引入校正因子對(duì)固定效應(yīng)模型中的法，引入校正因子對(duì)固定效應(yīng)模型中的權(quán)重進(jìn)行校正后再計(jì)算合并效應(yīng)量及其權(quán)重進(jìn)行

11、校正后再計(jì)算合并效應(yīng)量及其95%置信區(qū)間。置信區(qū)間。 對(duì)于連續(xù)型變量資料，對(duì)于連續(xù)型變量資料，Meta分析的效應(yīng)量分析的效應(yīng)量指標(biāo)常有均數(shù)之差和標(biāo)準(zhǔn)化均差。指標(biāo)常有均數(shù)之差和標(biāo)準(zhǔn)化均差。10二分類變量的二分類變量的MetaMeta分析分析17 對(duì)于兩分類數(shù)據(jù)的對(duì)于兩分類數(shù)據(jù)的Meta分析，常用的效應(yīng)量分析，常用的效應(yīng)量指標(biāo)有指標(biāo)有OR、RR和和RD（相當(dāng)于隊(duì)列研究中的歸因（相當(dāng)于隊(duì)列研究中的歸因危險(xiǎn)度（危險(xiǎn)度（attributable risk，AR） 。隨機(jī)效應(yīng)模型：隨機(jī)效應(yīng)模型： DerSimonian-Laird法；法；固定效應(yīng)模型：固定效應(yīng)模型：Mantel-Haenszel法（法（M

12、-H法）、法）、Peto法、法、Inverse-variance法。法。診斷診斷試驗(yàn)的試驗(yàn)的MMetaeta分析分析 診斷試驗(yàn)的診斷試驗(yàn)的Meta分析常用的效應(yīng)量指標(biāo)有靈敏分析常用的效應(yīng)量指標(biāo)有靈敏度（度（Se）、特異度）、特異度(Sp)、陽性似然比、陽性似然比(LR+)、陰性似、陰性似然比然比(LR-) 及及ROC曲線等。曲線等。 18 SROC曲線法：一種基于曲線法：一種基于ROC曲線的方法，該曲線的方法，該方法不受異質(zhì)性或閾值的影響，并綜合了靈敏度和方法不受異質(zhì)性或閾值的影響，并綜合了靈敏度和特異度的信息，可綜合評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確度。特異度的信息，可綜合評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確度。19 SRO

13、C曲線，即綜合受試者工作特征曲線，它曲線，即綜合受試者工作特征曲線，它是通過對(duì)真陽性率是通過對(duì)真陽性率(true positive rate，TPR)與假陽與假陽性率性率(false positive rate，F(xiàn)PR)進(jìn)行進(jìn)行Logit變換，將變換，將 TPR與與 FPR 間的非線性關(guān)系轉(zhuǎn)化成一種線性關(guān)系，間的非線性關(guān)系轉(zhuǎn)化成一種線性關(guān)系，利用最小二乘法進(jìn)行參數(shù)估計(jì)，建立利用最小二乘法進(jìn)行參數(shù)估計(jì)，建立SROC曲線回曲線回歸方程，并獲得綜合評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確度的統(tǒng)計(jì)量歸方程，并獲得綜合評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確度的統(tǒng)計(jì)量 。20Q檢驗(yàn)：檢驗(yàn)：異質(zhì)性定性分析方法。顯著性水平為異質(zhì)性定性分析方法。顯著性水平

14、為=0.1或或0.05。I2值：值：異質(zhì)性定量分析方法。當(dāng)異質(zhì)性定量分析方法。當(dāng)I250%時(shí)不宜做時(shí)不宜做Meta分析，此時(shí)最常用的方法為描述性系統(tǒng)評(píng)價(jià)或使分析，此時(shí)最常用的方法為描述性系統(tǒng)評(píng)價(jià)或使用亞組分析或用亞組分析或Meta回歸等探討異質(zhì)性的來源?；貧w等探討異質(zhì)性的來源。異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn) 對(duì)于同質(zhì)性較好的研究宜采用固定效應(yīng)模型分析；對(duì)于同質(zhì)性較好的研究宜采用固定效應(yīng)模型分析；對(duì)存在較明顯異質(zhì)性的研究，應(yīng)使用隨機(jī)效應(yīng)模型。對(duì)存在較明顯異質(zhì)性的研究，應(yīng)使用隨機(jī)效應(yīng)模型。MMetaeta分析分析的偏倚考察的偏倚考察21漏斗圖法漏斗圖法(funnel plot method)：基本思想是每個(gè)

15、納：基本思想是每個(gè)納入研究的效應(yīng)值的精度隨該研究的樣本量的增加而入研究的效應(yīng)值的精度隨該研究的樣本量的增加而增加，即樣本量越小的研究，其變異就越大。增加，即樣本量越小的研究，其變異就越大。線性回歸法、漏斗圖回歸法線性回歸法、漏斗圖回歸法 、秩相關(guān)法、剪補(bǔ)法、秩相關(guān)法、剪補(bǔ)法、Richy法、失安全數(shù)法、法、失安全數(shù)法、Jadad量表法等。量表法等。22敏感性分析敏感性分析按不同的研究特征對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行分層按不同的研究特征對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行分層Meta分析；分析；采用不同的模型進(jìn)行計(jì)算；采用不同的模型進(jìn)行計(jì)算；剔除較差的文獻(xiàn)重新作剔除較差的文獻(xiàn)重新作Meta分析；分析；改變文獻(xiàn)納入和提出標(biāo)準(zhǔn)重新作改變

16、文獻(xiàn)納入和提出標(biāo)準(zhǔn)重新作Meta分析；分析； Review Manager 5.0繪制森林圖和漏斗圖繪制森林圖和漏斗圖添加比較和結(jié)果添加比較和結(jié)果添加納入研究添加納入研究創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)2425創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)創(chuàng)建新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)2627干預(yù)評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法學(xué)評(píng)價(jià)同類系統(tǒng)評(píng)價(jià)選擇系統(tǒng)評(píng)價(jià)類型選擇系統(tǒng)評(píng)價(jià)類型28輸入系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)題輸入系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)題29選擇評(píng)價(jià)類型選擇評(píng)價(jià)類型3031添加納入研究添加納入研究32輸入研究名稱輸入研究名稱33已發(fā)表研究（未檢索未發(fā)表研究）已發(fā)表研究和未發(fā)表研究未發(fā)表研究已發(fā)表研究（檢索但未包括未發(fā)表研究）選擇研究來源選擇研究來源34輸入研究發(fā)表年份輸入研

17、究發(fā)表年份35添加研究識(shí)別碼添加研究識(shí)別碼36添加下一個(gè)研究添加下一個(gè)研究添加研究的參考文獻(xiàn)繼續(xù)添加下一個(gè)研究37選擇參考文獻(xiàn)類型選擇參考文獻(xiàn)類型38添加參考文獻(xiàn)信息添加參考文獻(xiàn)信息39查看添加結(jié)果查看添加結(jié)果40添加比較添加比較41輸入比較名稱輸入比較名稱42添加結(jié)果添加結(jié)果在該比較下添加結(jié)果添加新的比較43選擇數(shù)據(jù)類型選擇數(shù)據(jù)類型二分類變量連續(xù)型變量期望方差法一般倒方差法44輸入結(jié)果名稱輸入結(jié)果名稱CCAB45選擇分析方法選擇分析方法46添加相關(guān)研究添加相關(guān)研究編輯結(jié)果在結(jié)果中加入亞組在結(jié)果中加入數(shù)據(jù)在同一比較中加入新的結(jié)果47選擇納入研究選擇納入研究484950繪制森林圖繪制森林圖5152繪制漏斗圖繪制漏斗圖