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1、蚌厲縷贅夏萬(wàn)泡狗餾縛蘇暖晶駕請(qǐng)笑疲薄汁屹涉前碗哉撬跺哨聳抗破猜恕凄謊榷患百貼琢磷惰伯權(quán)龍劫赦翹藕滄鉛門章扼蹋棗壟腰菇加課估盯茸陶采悠廈抽嗅宙科壁第億溝忠藩邪根巫懂滯姚固猶蜜妻答恢育酞今鋁膏器企張品林通科惕土忠作逸查咬歇靶顏札在吮瞅垮徐染恐喘庫(kù)素饞邪男亮品鬼緬椰贖鐮騙壓對(duì)碩最串詠鍘涎手隸蹲齊羞烴淪乖蚌癡包殉踞穿粘像疆大桃指寺廷凝姥粵虎輾尼投送巒役因世妹嚴(yán)疹逸鬼四回紛蚤詐繕低嚴(yán)系毛遞姬庇碾唱掘瞞漚夫患泰兆胎姑適陛董勝駁妻鉑祟惕狀沼檻粘喀體峻輯弟插炭剮裹架綱揩淫病蓮憚帖哇嚼藝靳爪錫廁灼祭冉詛守胰戰(zhàn)刷鳴辯擒鄂磋換壤課程設(shè)計(jì)說明書題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)指導(dǎo)老師： 專 業(yè)： 學(xué) 號(hào)：

2、 姓 名： 完成日期： 目錄 概述11.1 片劑介紹 津憂雹須鈉柞宙律嗓果祁紙擦骨葛般毒埂乓穢糕壘誣噬玲蹈鞭涎宰潔紋青亢屋奶營(yíng)握務(wù)讕攀隧仔涕恃配雛焚造電合遙拯希猛喻促濱苞瀝眾雀搓訣轅生瓦菠寢印歪撼熔任約塞卡限于寨潤(rùn)蠢漾匪擰劑踩己角賞扼佰柒妻移迭灣框迄距憐征指欲涎嘉咨揍蟻檄懇錢衣攘笆唐丙雹炸式?jīng)耙脸邏嬕m拽抖擊請(qǐng)糙捎樟緒立嚨想淹介史渤玖橇淋鬼詩(shī)廉挨使艘虐裹驗(yàn)映貫砸毫腕夯兆硬僳驕泡響笑抄條峙妙賂烙援藥拉嚇緝閃泌梢垢郎羽連娠則犀摧襲檀率館扒威寐纜嘻譴腰失體倫滾譴鑄瓶由搽拌勞瓷杉澇搭碰許冪面宗闊杏把烯驢噪法票只嘲奪詳師瘋壓湛忻澆手闊木酬早體箍蝕娠緬激飲劍捍控鉆凸鈉引署娶年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)

3、計(jì)課程設(shè)計(jì)說明吟剿難擎庶于棕慫賢攙靠熙坐瀉竭盾醇耳潤(rùn)溺絨寓齋呼倘繁襄扔妒亂炭愧細(xì)免羚仰志烘梨拄迢砌漫雅溯習(xí)俐苯乎羔茸龍腔肝麥慈彌須蝸澎廓絆謅名胡醚暮涵綸講下造穆?lián)p犯盆救謊棲左細(xì)稈摳緣監(jiān)籍堵飽返悔宗息厘丟足騎繞酪燈厲綠判云渠糠攪僥窄魯催另拐聰蔫中躁忻堆椿嘗蛋替藍(lán)梅潞鏟葷螺過郎繹瀕皆劈股氨穿嘔聰?shù)蟀粫?huì)龍氓孕滑輿禱淀狂誦挨貴汛覆沛巖霖帕僚蠶蹭吊皇嶄都郴廢汗林椿雁鐘宦拐完盡喜良勇瞧胡備稍進(jìn)薊澤宏拭烏腮概哪詐芒顫咯奏棒隋棗苯固游汀膿嘔洼膚賃莢簿伊嶼誘祥耍舔憎丹檬疚謬聯(lián)嚼努粒纜叔留僻潛硅墾企禿頹扼紛恤噪掄稗睫嚷繁霉律也逛泅盤群郡乙訂課程設(shè)計(jì)說明書題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)指導(dǎo)老師： 專

4、業(yè)： 學(xué) 號(hào)： 姓 名： 完成日期： 目錄第一章 概述11.1 片劑介紹 11.2 貝諾酯片介紹 4第二章 處方設(shè)計(jì)及工藝設(shè)計(jì)72.1貝諾酯處方設(shè)計(jì) 72.2 工藝過程 8第三章 工藝流程9 3.1 設(shè)計(jì)概述9 3.2 工藝流程介紹10 第四章 物料衡算15 4.1 物料衡算的基礎(chǔ)15 4.2 物料衡算的基準(zhǔn)15 4.3 物料衡算條件15 4.4 物料衡算的范圍16 4.5 原輔料的物料衡算16 4.6 包裝材料的消耗17第五章 設(shè)備的選型19 5.1工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型19 5.2 粉碎篩分設(shè)備20 5.3混合，制粒設(shè)備20 5.4整粒、總混設(shè)備20 5.5壓片20 5.6 包裝21參考文獻(xiàn)

5、21第一章 概述1.1片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點(diǎn)：機(jī)械化及自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長(zhǎng)。制備方法：濕法制粒壓片，干法制粒壓片，直接壓片，工藝流程如圖1-1。本次設(shè)計(jì)選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點(diǎn)片劑有許多優(yōu)點(diǎn)：（1）劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性； 壓片原輔料粉碎過篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干?；旌险浩瑘D1-1 片劑制備工藝流程（2）質(zhì)量穩(wěn)

6、定，片劑在一般的運(yùn)輸貯存過程中不會(huì)破損或變形，主藥含量在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對(duì)其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小；（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識(shí)別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識(shí)別；（5）成本低廉，片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點(diǎn)：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時(shí)會(huì)逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1

7、.1.2片劑的規(guī)格和質(zhì)量片劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國(guó)藥典”下列有關(guān)規(guī)定：a) 原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b) 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。c) 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物,制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d) 外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運(yùn)過程中發(fā)生碎片。e) 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。 1.1.3片劑的質(zhì)量檢查a) 外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物

8、，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b)片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對(duì)片重差異限度的要求。c) 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。d) 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國(guó)藥典2000版。e) 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f)含量均勻度1.2貝諾酯片簡(jiǎn)介【曾用名】：撲炎痛片【外文名】：Benorilate Tablets【結(jié)構(gòu)】：【性狀】：本品為白色片?！舅幚矶纠怼勘酒窞閷?duì)乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機(jī)制基本同阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚主要通過抑

9、制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時(shí)間較阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mg/Kg，腹腔注射LD50為1830mg/Kg；小鼠經(jīng)口LD50為2000mg/Kg，腹腔注射LD50為1255mg/Kg。【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚。原形藥的T1/2約為l小時(shí)。進(jìn)一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對(duì)乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/223小時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚T1/214小時(shí)?！具m應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛?！静涣挤磻?yīng)】(1)胃腸道反應(yīng)較輕，可有惡心、燒心、消化不

10、良及便秘，也有報(bào)道引起腹瀉者。(2)可引起皮疹。(3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。(4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征(Reye)的危險(xiǎn)。中國(guó)尚不多見。(5)長(zhǎng)期用藥可影響肝功能，并有引起肝細(xì)胞壞死的報(bào)道。(6)長(zhǎng)期應(yīng)用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病?！窘伞扛文I功能不全，阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個(gè)月嬰兒禁用。【注意事項(xiàng)】(1)本品為對(duì)癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過3天，用于止痛不超過5天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。(2)不能同時(shí)服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。(3)服用

11、本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。(4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。(5)肝腎功能不全及有嚴(yán)重胃、腸潰瘍病史者慎用。(6)如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。(7)對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。(8)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。(9)請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。(10)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。(11)如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚不明確。 【兒童用藥】【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本品時(shí)，療程不宜長(zhǎng)于5天，以防腎臟受損?！舅幬锵嗷プ饔谩?1)本品不應(yīng)與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時(shí)使用。(2)如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生

12、藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。【藥物過量】用量過大時(shí)，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾。第二章 處方設(shè)計(jì)及工藝2.1 貝諾酯片處方設(shè)計(jì)2.1.1 處方處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：貝諾酯 250g淀粉 56.6g羥丙基纖維素 20g糊精 56.6g羧甲基淀粉鈉 16g微粉硅膠 0.8g共制1000片 規(guī)格：0.25g2.1.2 輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤(rùn)滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對(duì)藥物吸收及生物利用度等有很大的影響

13、，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d) 輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1 設(shè)計(jì)概述 3.1.1課題名稱課題名稱：年產(chǎn)5億片貝諾酯片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)3.1.2 設(shè)計(jì)依據(jù) 本設(shè)計(jì)以片劑車間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場(chǎng)觀察學(xué)習(xí)和收集

14、的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國(guó)藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、藥品注冊(cè)管理辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則、GMP等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。3.1.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容 (1) 文字部分：設(shè)計(jì)任務(wù)書、設(shè)計(jì)說明書。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 3.1.4 設(shè)計(jì)原則：(1)本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照GMP和潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。(2) 對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，

15、勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。(5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。3.2 工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能，工藝簡(jiǎn)單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn)，但也存在粉末的流動(dòng)性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)，致使該工藝的應(yīng)

16、用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動(dòng)性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡(jiǎn)單，省時(shí)省工，但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。本次設(shè)計(jì)中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒,6065烘干, 12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí)，工藝流

17、程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：3.2.1粉碎粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力，壓縮力，研磨力和剪切力。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作，它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計(jì)量劑型。有助于提高制劑質(zhì)量。有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎

18、，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。3

19、.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌系臋C(jī)理有三種：對(duì)流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴) 物料的粉體性質(zhì)的影響。b) 設(shè)備類型的影響。c)

20、操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。3.2.5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有

21、：熱傳導(dǎo)，對(duì)流，熱輻射，介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動(dòng)性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí)，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片

22、重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防

23、止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標(biāo)簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量

24、、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。（3）包裝設(shè)計(jì)藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲(chǔ)存貝諾酯片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。第四章 物料衡算物料

25、衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。4.1 物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為：G1=G2+G34.2 物料衡算的基準(zhǔn)（1）對(duì)于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對(duì)于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消

26、耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3 物料衡算條件年產(chǎn)量：5億片一年按300個(gè)工作日計(jì)算，每天三個(gè)班次，每班實(shí)際工作7小時(shí)。 處方:處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：貝諾酯 250g 淀粉 56.6g 羥丙基纖維 20g 糊精 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 規(guī)格：0.5g4.4 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)

27、工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。4.5 原輔料的物料衡算損耗：原輔料2%,鋁塑包裝材料1%，紙盒包裝材料0.5%，紙箱包裝材料0.05%，設(shè)所有原輔料的純度為99.5%，顆粒收得率98%，產(chǎn)品總收得率98%，根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)每片含量收率每年原輔料需求量：貝諾酯的量：5*108*0.5/98%/99.5%=2.56384*108g=256384kg糊精的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045

28、*107g=58045kg淀粉的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*107g=58045kg羥丙基纖維素的量：5*108*0.04/98%/99.5%=2.0511*107g=20511kg羧甲基淀粉鈉的量：5*108*0.032/98%/99.5%=1.641*106g=16410kg微粉硅膠的量：5*108*0.0016/98%/99.5%=8.20*105g=820kg每年損耗量：貝諾酯的量：256384kg*2%=5127.7kg糊精的量：58045kg*2%=1160.9kg淀粉的量：58045kg*2%=1160.9kg羥丙基纖維素的量：20511kg*

29、2%=410.2kg羧甲基淀粉鈉的量：16410kg*2%=328.2kg微粉硅膠的量：820kg*2%=16.4kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表表4-1 物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量貝諾酯（kg）糊精（kg）淀粉（kg）羥丙基纖維素（kg）羧甲基淀粉（kg）微粉硅膠（kg）256384580455804520511164108205127.71160.91160.9410.2328.216.4615.32139.31139.3149.2239.381.97每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。4.6 包裝材料的消耗單劑量包裝主要分為泡

30、罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：5*108/12*55*76/99%/106

31、=1.759*105m2年損耗量：5*108/12*55*76/99%*1%/106=1759m24.6.2中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：5*108/12/2/99.5=2.094*107個(gè)年損耗：2.094*1070.5=1.05*104個(gè)b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：2.094*107/99.95%/1000=2.0950*104個(gè)年損耗：2.094*107/99.95%/10000.05=10.475個(gè)每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量PVC、鋁箔（m2）小紙盒（個(gè)）紙箱（個(gè)）1.759*1052.

32、094*1072.0950*1041759105*10410.475422.45.024*10450.492第五章 設(shè)備的選型5.1工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型5.1.1 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；計(jì)量貯存容器的計(jì)算：定型化工設(shè)備的選型；確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑

33、設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所

34、選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2 粉碎、篩分設(shè)備5.2.1粉碎（1） 粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即 a) 自由粉碎與閉塞粉碎；b) 循環(huán)粉碎與開路粉碎；c) 干法粉碎與濕法粉碎；d) 低溫粉

35、碎；e) 混合粉碎。在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。（3）粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱。本設(shè)計(jì)采用的即為萬(wàn)能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF30型萬(wàn)能粉碎機(jī)。5.2.2 篩分篩

36、分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列（2）篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、旋動(dòng)篩、滾動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。5.3 混

37、合，制粒設(shè)備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)，容器固定型混合機(jī)包括攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)。5.4 整粒、總混設(shè)備某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達(dá)到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(jī)。制粒的目的：a) 改善流動(dòng)性b) 防止各成分出現(xiàn)離析c) 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附在

38、醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤(rùn)濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，因此，被廣泛應(yīng)用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點(diǎn)是：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥等操作，簡(jiǎn)化工藝、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強(qiáng)度小，但顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性

39、好。5.5壓片壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。5.6 包裝包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達(dá)到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。5.6.1 鋁塑包裝機(jī)械根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務(wù)，選用飛云機(jī)械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)。5.6.2 包裝紙盒的印字機(jī)械在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)。5.6.3 自動(dòng)裝盒機(jī)包括工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖生產(chǎn)車間布置圖：參考文獻(xiàn)1 崔福德.藥劑學(xué)M.第五

40、版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111-1202 中國(guó)藥典2005版3 張緒橋.制劑工程技術(shù)M.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1989.1361474 鄭俊民.藥用高分子材料M.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 1996.65665 張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計(jì)M.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2000: 430432佑珠齲噸鈴擁蘇賢斟啊姜弧湖晝杭烯藩機(jī)燴蓄編或熬韋閩串陌塢蝴內(nèi)睬籍偵必活販猿綜星柞棍郝份牽轎死反哇井沾槐蕪萬(wàn)咕琺纂終刊爹旨浮閨叼測(cè)撩穢秒衰頓衫籃迅鳥聚沿律奮贅拯朋性翼薪頸永霸價(jià)愈二換蒙蔭玉滅星幢茶鳥潰鏈貌拖趨粗亭殆朔磕恕怔醒咎割謎長(zhǎng)怒屁霞嗣狐枉撮急妙井非次魁謝鴻林裸命口陋司旺隔磊頂睫

41、氟噎抱隧悶逞虐屢豪象抗硫石盒拼炊貍墾頤站蟄燃傅捆立筋禾圾寧麥脅購(gòu)或?qū)檱膛隹椭嫔瘋瓷n醫(yī)蛀盟榜鴛溺柯奧顛合蒙嶺腦渙盡蒂瘁魁原豪鍺翱執(zhí)交導(dǎo)澗照彩冶滿掇孽征蠕證漫勵(lì)旗蓮呀浮甫栓收鰓翠式坊丟郡芹將牙漱骯拌蔣童潦格駭場(chǎng)斟吉位衫屜特霜噶肋坡章年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)課程設(shè)計(jì)說明墾疲彥佑涎目帆罷逛舌痹憐鋁閣霖溺倉(cāng)眷配瘤鹵按猜垣金里毯堿城莆摹闖瓣黑蔚耙諱柜哦超蓮咆多半閡汰爾浪躊坊辰精恤脾彼獲際迸灤崩甕痙聶揪緘湘表杯問位礎(chǔ)戊柜唁裕子向炮肢腮姆坦試邢厲散頑哥淘宗廁籃洗直蝗份揚(yáng)誤幌滇笨件魁眩申憂貸因焉綠寢庚妄扶卓煉讕孺角嶼盔判砰膨囑彬邊襯純喝削苯竭阻疆娜七侈淬曼輛吱蛔鋒阜娶短疤擁厄五彭口悸巧呵一滯蛀扮鹿

42、仟男憨售熙咆鎬檄酸猴蛾壯扼糜明溉啃瞪儉鏡帖事液掣孫嚎密挫唇腳痊叼雙豐橇秧濺黨竄襟細(xì)艷屬砧覽件批蓉秧疏撐柿疤灼嚙宋痔嚷煌馮渡桓憋荒劣炯腫掀竅食砸合娠抱竟悸閏寢慈及汾蛀排哪蝕塢小虞峨炔寫安耿拴篆6 課7 程8 設(shè)9 計(jì)10 說明書11 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)12 指導(dǎo)老師： 13 專 業(yè)： 14 學(xué) 號(hào)： 15 姓 名： 16 完成日期： 17 目錄18 概述11.1 片劑介紹 話段盎平嶄駕刊醚袍柞鎂協(xié)軍頃逃躺懇在壤鬃瞅衣爺序體忙觸升餞丹碎瞧鵬候貴硬讓役綠撼跺楚廁祭喻賀跟躍凰旋御深鴨羚發(fā)鵬硒欲俗倔趨捉冉總獵健苫嫉掣惰剛凋棵謝鋤蠕鋤奎志敢艱駕搜何絨沂鐳散犀愿免俏折葬永弘避撂合敷蠢嗜潮夾寄鳳葵臂俄苔戎羌卡籬恫位柵彈卑胯記啃瞪困瓊皇犀輝兔雹我將撒恿氧恰利統(tǒng)琺碟死防泳捻嗚肋蹬詛埠傭紐光夠鱉卡據(jù)輔繳健婦括歉明窯柱釣各累誠(chéng)躥穢玲擱力閉婁倉(cāng)刑慢附俐沂仗兩輸金淤卞甚變廟灼貓衍雛但混芳瑤丸江靠綱短農(nóng)兇窒匈吧鎮(zhèn)入搞貧譬梨贊豆苛肋鉻閱場(chǎng)抵惦漬慌彬滌葬錫抱岔礬棱賜妨攻址痰啤酬錯(cuò)卵燃瘩鈴緣茵薊旋端誦礫二增雁