《印度索拉非尼說(shuō)明書(shū)》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《印度索拉非尼說(shuō)明書(shū)（4頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、甲苯磺酸索拉非尼片中文說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片商品名稱：多吉美英文名稱： SorafenibTosylateTablets漢語(yǔ)拼音： JiabenhuangsuanSuolafeiniPian【性狀】多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼，是一種多激酶抑制劑?；瘜W(xué)名稱為4-(4-3-4-3-(三氟甲基 ) 苯基 脲基 苯氧基 )-N2- 甲基吡啶 -2- 羧酰胺 -4- 甲苯磺酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式氯為：多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，分子式為C21H16ClF3N4O3 xC7H8O3S，分子量為多吉美幾乎不溶于水介質(zhì)，微溶于乙醇 ( 酒精 ) ，溶于聚乙二醇 400。每片有色薄

2、膜包衣藥片包含甲苯磺酸索拉非尼 （ 274mg），相當(dāng)于 200mg的索拉非尼和以下非活性成分： 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素，聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵紅。【臨床藥理】作用機(jī)理索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（ KIT 、 FLT-3 、 RET、 VEGFR-1、 VEGFR-2、 VEGFR-3、PDGFR-）。這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。藥物代謝動(dòng)力學(xué)索拉非尼的半衰期約為 25-48小時(shí)。與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥可導(dǎo)致藥物蓄積。給藥7天后，索拉非

3、尼血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對(duì)生物利用度為38%-49%。吸收與分布索拉非尼口服后約 3 小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度。飲食可導(dǎo)致索拉非尼的生物利用率下降，建議用藥時(shí)禁止飲食。代謝與清除索拉非尼主要通過(guò)肝臟代謝。血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8 個(gè)已知代謝產(chǎn)物，其中5 個(gè)在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類-N- 氧化物。體外試驗(yàn)表明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似，它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%- 16%的血液分析物?！咎厥馊巳骸磕挲g不需根據(jù)患者的年齡調(diào)整劑量。性別不需根據(jù)患者

4、的性別調(diào)整劑量。兒科尚無(wú)兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。肝損傷索拉非尼主要由肝臟清除。腎損傷尚未進(jìn)行透析患者應(yīng)用索拉非尼的研究。輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于可能有腎損害危險(xiǎn)的患者，建議對(duì)其體液平衡和電解質(zhì)平衡進(jìn)行監(jiān)測(cè)。【適應(yīng)癥和用法】治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌和不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。【劑量與用法】推薦服用索拉非尼的劑量為每次400mg（ 2200mg）、每日兩次，空腹（用藥在飯前至少一小時(shí)或飯后至少兩小時(shí)） 。 應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫?；驕p少索拉非尼用量，如必需， 索拉非尼的用量減為每日一次，每

5、次 400mg（ 2 200mg）。如果還需減少， 可兩天服用一次， 每次 400mg。根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：皮膚不良反應(yīng)分級(jí)/ 不良反應(yīng)發(fā)生頻率/ 建議劑量調(diào)整1 級(jí)：麻痹，感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常， 麻木感，無(wú)痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日?；顒?dòng)任何時(shí)間出現(xiàn)繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。2 級(jí)：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，或影響日常生活的手足不適首次出現(xiàn)繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。7 天之內(nèi)如果癥狀沒(méi)有改善，見(jiàn)下7 天之內(nèi)癥狀沒(méi)有改善或第二次、第三次出現(xiàn)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1 級(jí)。當(dāng)重新開(kāi)始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日400mg）第四次出現(xiàn)終止本品治療

6、3 級(jí)：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重手足不適第一次出現(xiàn)或第二次出現(xiàn)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開(kāi)始本品治療時(shí)，減少至單劑量 （每日 400mg）第三次出現(xiàn)終止本品治療不需根據(jù)患者的年齡、性別或體重調(diào)整劑量?！緞┬秃退幮詮?qiáng)度】每片有色薄膜包衣藥片上面都印有“200”和“ NAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相當(dāng)于 200mg的索拉非尼。【禁忌】對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀的患者禁用。鱗狀細(xì)胞肺癌患者禁止同時(shí)服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇?！咀⒁馐马?xiàng)】心肌缺氧和 / 或心肌梗塞心肌缺氧和 / 或心肌梗塞患者應(yīng)暫停服用或永久停用

7、索拉菲尼。出血服用索拉非尼治療后可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。高血壓服用索拉菲尼前六周每周應(yīng)對(duì)血壓進(jìn)行監(jiān)控，之后也應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控和治療。皮膚毒性手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCICTCAE 1 到 2 級(jí)，且多于開(kāi)始服用索拉非尼后的6 周內(nèi)出現(xiàn)。胃腸道穿孔在服用索拉非尼的患者中胃腸道穿孔較為少見(jiàn)。華法林部分同時(shí)服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或INR 升高。對(duì)合用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間的改變、INR 值并注意臨床出血跡象。非小細(xì)胞肺癌患者同時(shí)服用索拉菲尼和卡鉑以及紫杉醇與多烯紫杉醇藥物反應(yīng)索拉非尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致多烯紫杉醇的血漿濃

8、度上升，索拉菲尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。與阿霉素藥物反應(yīng)索拉非尼與阿霉素同時(shí)服用時(shí)， 會(huì)導(dǎo)致多阿霉素的血漿濃度上升， 索拉菲尼與阿霉素同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。肝損害肝損傷會(huì)降低索拉菲尼的血漿濃度。新霉素同時(shí)服用新霉素口服溶液會(huì)降低索拉菲尼的暴露量。孕期服用孕期服用索拉菲尼會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生永久的傷害?！静涣挤磻?yīng)】服用索拉菲尼常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血壓、手足皮膚反應(yīng)、胃腸穿孔、腹傷口愈合并發(fā)癥【藥物相互作用】卡鉑和紫杉醇同時(shí)服用卡鉑、 紫杉醇和索拉菲尼（三周一次） 會(huì)導(dǎo)致紫杉醇AUC升高升高 50%，卡鉑 AUC不變。多烯紫杉醇：索拉菲尼與多烯紫杉醇同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。阿霉素：暫

9、無(wú)臨床意義。氟二氧嘧啶：索拉菲尼與氟二氧嘧啶/ 亞葉酸同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。與其他抗癌藥物同時(shí)使用暫未發(fā)現(xiàn)索拉菲尼與其他抗癌藥物同時(shí)使用的效果。新霉素口服新霉素一天1 克一天三次的健康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量所以索拉菲尼與新霉素同時(shí)服用時(shí)需謹(jǐn)慎。30%，索拉菲尼（ AUC）會(huì)降低AUC54%?！咎厥馊巳骸吭袐D孕期服用索拉菲尼會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生永久的傷害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期懷孕，孕婦應(yīng)被告知索拉菲尼對(duì)胎兒的潛在危害。哺乳婦女哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應(yīng)停止哺乳。小兒患者小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到確認(rèn)。老年患者老年患者和年輕患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并無(wú)差異。肝損傷患者索拉菲尼尚未在重度肝損傷患者身上進(jìn)行研究。腎損傷患者索拉菲尼尚未在正在進(jìn)行透析治療的患者身上進(jìn)行研究。 對(duì)于沒(méi)有在進(jìn)行透析治療的腎損傷患者， 不管屬于輕度、中度或重度， 并不需要進(jìn)行藥量調(diào)整。 建議對(duì)腎功能紊亂患者進(jìn)行體液和電解質(zhì)進(jìn)行監(jiān)控?！境瑒┝俊窟^(guò)度服用索拉菲尼尚未有明確的治療方案，為防止過(guò)度服用索拉菲尼，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用?！颈４妗繎?yīng)在放置在陰涼處，避免陽(yáng)光直射。