云南省彌勒縣慶來中學(xué)高中生物 第三章 免疫系統(tǒng)與免疫功能課件 新人教版必修3
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1、一、本章的地位和作用 免疫學(xué)是近年發(fā)展迅速的生物學(xué)分支科學(xué)。隨著人們對免疫系統(tǒng)研究的進展,人們對免疫系統(tǒng)與機體抵御疾病、機體健康的關(guān)系的認識逐步加深。高中生物必修3第三章免疫系統(tǒng)和免疫功能的知識,本章通過人體對抗病原體感染的非特異性防衛(wèi)、特異性反應(yīng)和免疫系統(tǒng)的功能異常三節(jié)內(nèi)容,向?qū)W生介紹有關(guān)免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)知識。二、本章的知識結(jié)構(gòu) 免疫系統(tǒng)與免疫功能人體對抗病原體感染的非特異性防衛(wèi) 特異性反應(yīng) 免疫免疫系統(tǒng)的功能異常 三、的教學(xué)目標、教學(xué)重點和教學(xué)難點第一節(jié)第一節(jié)人體對抗病原體感染的非特異性防衛(wèi)人體對抗病原體感染的非特異性防衛(wèi) (一)教學(xué)目標(一)教學(xué)目標 1說出免疫的概念(了解) 2簡述人體對
2、抗病原體感染的非特異性防衛(wèi)方式(了解) (二)教學(xué)重點(二)教學(xué)重點 1免疫的概念(三)教學(xué)難點(三)教學(xué)難點 病原體侵入機體后機體的變化2人體如何通過兩道防線抵御閏原體侵入機體第二節(jié)第二節(jié)特異性免疫反應(yīng)(本章的重點)特異性免疫反應(yīng)(本章的重點) 4.分別概述細胞免疫與體液免疫的過程(理解)(一)教學(xué)目標(一)教學(xué)目標 5.說明細胞免疫與體液免疫兩種免疫方式的特點( 理解)1說出特異性免疫的概念與類型(了解) 2說出非特異性免疫與特異性免疫的區(qū)別(了解) (二)教學(xué)重點(二)教學(xué)重點 包括:淋巴細胞如何識別病原體;淋巴細胞的形成與發(fā)育;細胞免疫的過程;抗體免疫的過程;細胞免疫與體液免疫的比較;
3、免疫接種的意義。(三)教學(xué)難點(三)教學(xué)難點 淋巴細胞識別病原體;抗體的結(jié)構(gòu)與功能;細胞免疫的過程;體液免疫的過程3。解釋抗原、抗體的概念( 理解)6.解釋免疫接種在機體免疫中的意義( 理解)第三節(jié)第三節(jié)免疫系統(tǒng)功能的異常免疫系統(tǒng)功能的異常 3.討論艾滋病的流行和預(yù)防措施,養(yǎng)成正確對待艾滋病的科學(xué)態(tài)度,做到潔身自好(了解)領(lǐng)悟(一)教學(xué)目標(一)教學(xué)目標 1說出免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)(了解) 2說出引發(fā)艾滋病的病毒對人體免疫系統(tǒng)的影響(了解) (二)教學(xué)重點(二)教學(xué)重點 1艾滋?。ㄈ┙虒W(xué)難點(三)教學(xué)難點 艾滋病對人體免疫系統(tǒng)的影響免疫部分浙科版與人教版新老教材及比較免疫部分浙科版與人教版新老
4、教材及比較老人教版新人教版浙科版章節(jié)位置選修教材第一章第二節(jié)第二章第四節(jié)第三章共三節(jié)需課時數(shù)3課時2課時4課時四、教學(xué)目的 本章安排了三節(jié)內(nèi)容,由淺入深介紹了本章安排了三節(jié)內(nèi)容,由淺入深介紹了免疫學(xué)的基本概念,使學(xué)生了解人體非免疫學(xué)的基本概念,使學(xué)生了解人體非特異性免疫與特異性免疫以及人體免疫特異性免疫與特異性免疫以及人體免疫應(yīng)答的基本原理。在學(xué)習(xí)了免疫系統(tǒng)的應(yīng)答的基本原理。在學(xué)習(xí)了免疫系統(tǒng)的組成與功能的基礎(chǔ)知識后,認識免疫系組成與功能的基礎(chǔ)知識后,認識免疫系統(tǒng)功能異常對人體健康的影響,引導(dǎo)學(xué)統(tǒng)功能異常對人體健康的影響,引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注健康。生關(guān)注健康。初中應(yīng)該具備的知識初中應(yīng)該具備的知識高中教學(xué)
5、應(yīng)該理解的內(nèi)容高中教學(xué)應(yīng)該理解的內(nèi)容備注說明備注說明免疫系統(tǒng)是由淋免疫系統(tǒng)是由淋巴器官及淋巴組巴器官及淋巴組織組成??椊M成。淋巴結(jié)、脾臟、淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體等器官扁桃體等器官白細胞白細胞骨髓也是人類和哺乳骨髓也是人類和哺乳動物動物B淋巴細胞成熟淋巴細胞成熟的場所。的場所。胸腺是胸腺是T淋巴細胞分淋巴細胞分化和成熟的場所?;统墒斓膱鏊?。淋巴器官分為中樞淋淋巴器官分為中樞淋巴器官和外周淋巴器巴器官和外周淋巴器官。官。骨髓中的多能干細胞骨髓中的多能干細胞是紅細胞、淋巴細胞、是紅細胞、淋巴細胞、粒細胞、單核巨噬細粒細胞、單核巨噬細胞群的起始細胞。胞群的起始細胞。免疫細胞和免疫細胞和免疫分子。免疫分
6、子。免疫細胞的免疫細胞的類型;免疫分類型;免疫分子如抗體、補子如抗體、補體、細胞因子體、細胞因子等。等。法氏囊即腔上法氏囊即腔上囊(鳥類)。囊(鳥類)。B細胞成熟的細胞成熟的場所。場所。初中應(yīng)該具備的知識初中應(yīng)該具備的知識高中教學(xué)應(yīng)該理解的內(nèi)容高中教學(xué)應(yīng)該理解的內(nèi)容備注說明備注說明機體抗感染的防御能力。機體抗感染的防御能力。人體有三道防線保護自人體有三道防線保護自身免受外來病原體的侵身免受外來病原體的侵襲。襲。第一道防線:體表的屏第一道防線:體表的屏障;障;第二道防線:體內(nèi)的非第二道防線:體內(nèi)的非特異性免疫;特異性免疫;第三道防線:特異性免第三道防線:特異性免疫反應(yīng)。疫反應(yīng)。進一步理解三道防線
7、,特別是第進一步理解三道防線,特別是第三道防線的作用。三道防線的作用。免疫防御免疫防御:集體防御病原微生物:集體防御病原微生物的感染,異常情況下引起超敏反的感染,異常情況下引起超敏反應(yīng)或免疫缺陷病;應(yīng)或免疫缺陷??;免疫穩(wěn)定:清除損傷或衰老的細免疫穩(wěn)定:清除損傷或衰老的細胞,自身穩(wěn)定功能,否則自身免胞,自身穩(wěn)定功能,否則自身免疫性疾??;疫性疾??;免疫監(jiān)視:防止或消除腫瘤等異免疫監(jiān)視:防止或消除腫瘤等異常細胞,否則腫瘤或持續(xù)性感染。常細胞,否則腫瘤或持續(xù)性感染。高中教學(xué)重點:高中教學(xué)重點:特異性免疫反特異性免疫反應(yīng)中的體液免應(yīng)中的體液免疫過程和細胞疫過程和細胞免疫過程。免疫過程。ABABABABA
8、BABABAB 11世紀,中國用人痘接種預(yù)防天花 1798,英國Edward Jenner牛痘疫苗接種預(yù)防 1880,法國巴斯德的雞霍亂預(yù)防免疫(科學(xué)免疫學(xué)誕生的重要標志) 1890,E.Adolf von Behring 白喉桿菌的抗毒素 1955,N.K.Jerne的自然選擇理論 1957年Burnet 抗體形成的“克隆選擇理論” 1962,R.A.Tood and J.F.Miller 對胸腺功能的認識 MHC結(jié)構(gòu)和功能的揭示 大量細胞免疫功能分子的發(fā)現(xiàn)免疫學(xué)發(fā)展的歷史免疫學(xué)發(fā)展的歷史 我國11世紀開始接種人痘 18世紀后葉,Jenner發(fā)明牛痘免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的四個時期免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的四
9、個時期 病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣 Pasteur觀察到細菌、發(fā)明培養(yǎng)基、制備疫苗;Koch提出病原菌致病的概念 (一)抗體的發(fā)現(xiàn) 德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里于1890年在Koch研究所應(yīng)用白喉外毒素給動物免疫,發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì),稱為抗毒素。將這種免疫血清轉(zhuǎn)移給正常動物也有中和外毒素的作用。這種被動免疫法很快應(yīng)用于臨床治療。Behring于1891年應(yīng)用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者,這是第一個被動免疫治療的病例。為此他于1902年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 (二) 抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性Landsteiner(1910)等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合抗原
10、,研究抗原-抗體反應(yīng)特異性的化學(xué)基礎(chǔ)開始的。認識到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子,他們的結(jié)構(gòu)不同,使其抗原性不同。 (三)抗體是免疫球蛋白 20世紀30年代,通過電泳證明,抗體是-球蛋白 (四)抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu) 1959年,Porter 和Edelman對抗體結(jié)構(gòu)進行研究證明 (五)超敏反應(yīng) (六)免疫耐受的發(fā)現(xiàn) (七)Burnet學(xué)說及其對免疫學(xué)發(fā)展的推動作用 克隆選擇學(xué)說 抗原識別受體多樣性的產(chǎn)生 1978年發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細胞抗原識別受體多樣性的原因 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn) 細胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn) 造血與免疫細胞的發(fā)育 免疫細胞多能造血干細胞神經(jīng)干細胞 漿細胞 B細胞 記憶B細胞 淋巴干
11、細胞 T細胞 活化T細胞 造血干細胞 NK細胞 嗜堿性粒細胞 骨髓干細胞 粒細胞 嗜酸性粒細胞 嗜中性粒細胞 單核細胞 巨噬細胞 樹突細胞 肥大細胞 巨核細胞 血小板 成紅細胞 紅細胞 骨髓 外周淋巴組織及血液 組織 胸腺(胸腺(thymus)胸腺是胸腺是T淋巴細胞分化和成熟的場所;淋巴細胞分化和成熟的場所; T淋巴細胞:淋巴細胞:胸腺依賴性淋巴細胞胸腺依賴性淋巴細胞Thymus dependent lymphocyte,簡稱,簡稱T細胞。細胞。 胸腺的免疫功能:胸腺的免疫功能:誘導(dǎo)誘導(dǎo)T淋巴細胞成熟;產(chǎn)生胸腺激素。淋巴細胞成熟;產(chǎn)生胸腺激素。.輔助性細胞輔助性細胞(占(占33%) (效應(yīng)細胞
12、)(效應(yīng)細胞)主要功能:輔助主要功能:輔助B細胞產(chǎn)生抗體,激活巨噬細胞、增強其殺傷胞內(nèi)細胞產(chǎn)生抗體,激活巨噬細胞、增強其殺傷胞內(nèi)菌和抗原遞呈能力,輔助殺傷性細胞殺傷靶細胞菌和抗原遞呈能力,輔助殺傷性細胞殺傷靶細胞.抑制細胞(抑制細胞(510%)主要功能:通過抑制主要功能:通過抑制TB細胞的分化和增殖,阻止細胞發(fā)育成細胞的分化和增殖,阻止細胞發(fā)育成各自的疚細胞,從而抑制效應(yīng)各自的疚細胞,從而抑制效應(yīng)T細胞的作用以及抗體的產(chǎn)生細胞的作用以及抗體的產(chǎn)生3.記憶細胞記憶細胞:4.細胞毒淋巴細胞細胞毒淋巴細胞(效應(yīng)細胞)(效應(yīng)細胞)(1)殺傷性細胞)殺傷性細胞 :清除被病毒及其他微生物感染的宿主細胞、腫
13、:清除被病毒及其他微生物感染的宿主細胞、腫瘤細胞或移植物等靶細胞。與靶細胞直接接觸,使靶細胞溶解死亡。瘤細胞或移植物等靶細胞。與靶細胞直接接觸,使靶細胞溶解死亡。()天然殺傷細胞()()天然殺傷細胞() (10% )細胞體積較在大,)細胞體積較在大,可以直接殺傷靶細胞,免疫應(yīng)答早期的調(diào)節(jié)作用;抗腫瘤免可以直接殺傷靶細胞,免疫應(yīng)答早期的調(diào)節(jié)作用;抗腫瘤免疫;抗感染保護作用;自身免疫調(diào)節(jié)與自身免疫病疫;抗感染保護作用;自身免疫調(diào)節(jié)與自身免疫病 法氏囊(法氏囊(bursa of Fabricius)又稱腔上囊,是禽類特有的免疫器官,位于又稱腔上囊,是禽類特有的免疫器官,位于泄殖腔的背側(cè);泄殖腔的背側(cè)
14、; 鳥類鳥類B淋巴細胞分化、成熟的場所;淋巴細胞分化、成熟的場所; B淋巴細胞:淋巴細胞:囊依賴性淋巴細胞囊依賴性淋巴細胞 Bursa dependent ymphocyte骨髓依賴性淋巴細胞骨髓依賴性淋巴細胞 Bone marrow dependent ymphocyte3 吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞(1)吞噬細胞(phagocyte)吞噬細胞的特性:有吞噬功能的細胞包括單核吞噬細胞和嗜中性粒細胞。單核吞噬細胞是第二大免疫細胞群,包括單核細胞和巨噬細胞。單核吞噬細胞的發(fā)育:骨髓干細胞原單核(monoblast)前單核(promonocytes)單核細胞(monocyte)巨噬細胞(macro
15、phage或M )。Macrophage Phagocytosis(2) 粒細胞嗜中性粒細胞(neutrophil):占WBC4075,25007500個/mm3。具有較強的運動性,化學(xué)趨向性和吞噬能力,參與炎癥應(yīng)答反應(yīng)。當組織發(fā)生炎癥時,中性粒細胞從血管滲出,向炎癥部位運動,吞噬抗原顆粒。該細胞表面有FcR和CR,其中FcR約每個細胞有135000個。嗜酸性粒細胞(eosinophil):占WBC25,40440個/mm3。當寄生蟲感染和I型超敏反應(yīng)時,酸性粒細胞數(shù)目增加,吞噬AgAb復(fù)合物,并釋放組胺酶等酶類。該細胞表面有FcR,故對誘發(fā)IgE抗體的寄生蟲如蠕蟲的殺傷性尤強。此外可釋放多種
16、酶破壞肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的活性物質(zhì),從而對I型超敏反應(yīng)起負反饋作用。Two neutrophils in blood film Figure 2 Blood film showing a monocyte (left) and two neutrophils 嗜堿性粒細胞(basophil):占WBC約0.2。細胞表面有FcR ,能與IgE結(jié)合,再與特異性抗原結(jié)合,從而使basophil脫粒,釋放活性物質(zhì)如組織胺、肝素、血清素、嗜酸性粒細胞趨化因子,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。(3) 肥大細胞(mast cell)肥大細胞是一種組織細胞,類似于堿性粒細胞,廣泛發(fā)布于皮膚、粘膜下層及疏松結(jié)締組織中
17、,故有二種亞系:粘膜肥大細胞亞系:含顆粒少,依賴T細胞分化。 結(jié)締組織肥大細胞亞系:含顆粒多,不依賴T細胞而分化,作用類似于堿性粒細胞。 組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒4-2 4-2 肥大細胞肥大細胞 哨兵細胞哨兵細胞 靜息肥大細胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘 體表屏障:皮膚粘膜及其附屬物 屏障結(jié)構(gòu) 正常菌群拮抗作用 內(nèi)部屏障:血腦脊液屏障、 血胎屏障 非特異性免疫 吞噬細胞:中性粒細胞、單核/巨噬細胞、 自然殺傷細胞(NK) 肥大細胞和粒細胞 正常體液中的抗菌物質(zhì):補體、溶菌酶、干擾素 粘膜系統(tǒng)免疫 體液免疫:抗毒素、抗菌性抗體、抗病毒抗體 特異性免疫 細胞毒T淋巴細胞 細胞免疫
18、 輔助性T細胞及其釋放的淋巴因子免疫的類型及組成免疫的類型及組成非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫細 胞組成粘膜和上皮細胞、吞噬細胞、NK細胞T細胞、B細胞、抗原提呈細胞作 用特點非特異作用,抗原識別譜較廣;先天性的。不經(jīng)克經(jīng)隆擴增和分化,即可發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性作用,抗原識別專一;克隆擴增和分化成為效應(yīng)細胞,發(fā)揮免疫效應(yīng)作 用時間無免疫記憶;作用時間短有免疫記憶作用時間長 特異性免疫應(yīng)答三個階段:特異性免疫應(yīng)答三個階段:(1)抗原識別階段)抗原識別階段感應(yīng)階段:進入體內(nèi)的抗原,由抗原遞呈細胞加工處理,呈遞于APC(單核細胞、各種巨噬細胞M),B細胞、樹突細胞DC)及內(nèi)皮細胞等 )表面
19、,供帶有相應(yīng)抗原受體的TL、BL識別。(2)免疫細胞的活化和分化階段)免疫細胞的活化和分化階段反應(yīng)階段:特異性TL、BL活化、增殖、分化;(3)免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段)免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段 抗原:是一類能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)抗體或T細胞受體在體內(nèi)或體外特異性結(jié)合的物質(zhì)。 完全抗原:既具有免疫原性又具有特異反應(yīng)性的物質(zhì)。 不完全抗原:本身無免疫原性,但具有特異反應(yīng)性的物質(zhì)。 超抗原(superantigen SAg):某些Ag只需極低濃度(110ng/ml)就能誘發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生很強的免疫應(yīng)答,稱為超抗原,主要是激活T細胞克隆。外來抗原進入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果外來抗原進入體內(nèi)可
20、能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果:1.1.無應(yīng)答無應(yīng)答 - - 抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2 . 抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)答抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)答(正性應(yīng)答)(正性應(yīng)答) 宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)3. 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強的炎癥反應(yīng)或損傷抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強的炎癥反應(yīng)或損傷4. 誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受(負性應(yīng)答)(負性應(yīng)答) 宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài)宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài)1、抗原的特性 (1) 免疫原性(immunogeni
21、city):是指一種物質(zhì)免疫機體后,能使機體產(chǎn)生或激活淋巴細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。 (2) 特異反應(yīng)性(specific reactivity):指抗原與相應(yīng)抗體或效應(yīng)淋巴細胞特異性結(jié)合的特性,也稱抗原性。2、免疫原(immunogen):同時具有免疫原性和特異反應(yīng)性的物質(zhì)稱為免疫原,或稱完全抗原。 1、天然抗原:指天然的生物、細菌及天然的生物產(chǎn)物。(1)細胞、細菌和病毒 (2)蛋白質(zhì)類抗原 (3)糖類抗原(4)脂類抗原 (5)核酸抗原 如果按被免疫動物的親緣關(guān)系來劃分天然抗原,如果按被免疫動物的親緣關(guān)系來劃分天然抗原,又可分成又可分成3類:類:(1)自身抗原()自身抗原(autoantige
22、n):是機體的自身成):是機體的自身成分,只有在特殊情況下才能被自身免疫系統(tǒng)識,引分,只有在特殊情況下才能被自身免疫系統(tǒng)識,引起 免 疫 應(yīng) 答 , 導(dǎo) 致 自 身 疾 病 的 發(fā) 生起 免 疫 應(yīng) 答 , 導(dǎo) 致 自 身 疾 病 的 發(fā) 生(autoimmune disease)。)。(2)同種型抗原()同種型抗原(isoantigen):來自同種動物的):來自同種動物的不同個體。不同個體。(3)異種抗原()異種抗原(xenoantigen):來自不同物種的):來自不同物種的抗原。其中有一類是動植物、微生物及人類間共有抗原。其中有一類是動植物、微生物及人類間共有的、抗原決定簇相同的異種抗原,
23、稱為異噬性抗原。的、抗原決定簇相同的異種抗原,稱為異噬性抗原。(3)自身抗原(autoantigen): 在正常情況下,在正常情況下, 機體對自身組織細胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即自身耐機體對自身組織細胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即自身耐受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下,使隔離抗原釋放,或受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下,使隔離抗原釋放,或改改變和修飾了自身組織變和修飾了自身組織的抗原結(jié)構(gòu),誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答的抗原結(jié)構(gòu),誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體自身抗體 RBC抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物激活補體激活補體紅細胞膜紅細胞膜C9C8C5b6 7(2)同種
24、異型抗原(allogenic Ag): 在同一種屬不同個體之間所存在的抗原。在同一種屬不同個體之間所存在的抗原。人類同種異型:血型(紅細胞)抗原 組織相容性抗原(人主要為HLA)血型: ABO系統(tǒng)和RhA B O AB抗原抗體A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型 異物性 異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身抗原 一定的理化性狀 大分子膠體、一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象與易接近性、一定的物理性狀 完整性 抗原決定簇 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。是被免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu),也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 一個多肽決定簇含56個氨基酸殘基;一個多糖決定簇含57個單糖;一個核酸
25、半抗原決定簇含68個核苷酸。 抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗原結(jié)合價 抗體(Ab):指由B細胞產(chǎn)生的、具有與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白。 抗體的化學(xué)本質(zhì)是糖蛋白。將含抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。 體液免疫(humoral immunity):指抗體介導(dǎo)的免疫,主要表現(xiàn)為B細胞的功能。(一)抗體的基本結(jié)構(gòu)1、抗體是免疫球蛋白 血清蛋白經(jīng)電泳分離后,依次可以出現(xiàn)白蛋白、球蛋白組分??贵w存在于球蛋白組分內(nèi),但也有少量抗體存在于球蛋白組分中。 免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig):1968年WHO決定,將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為Ig。 四肽鏈結(jié)構(gòu)
26、所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。 1、IgG 約占血清Ig總量的80。是唯一能夠穿過 胎盤的Ig。 IgG分子為單體,有四種亞類:IgG1、 IgG2、IgG3、IgG4。 IgG是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體,具 有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫調(diào)節(jié)作 用。 2、IgM 約占血清Ig總量510。mIgM為單體,是B細胞發(fā)育最早出現(xiàn)的表面標志。 血清中的IgM為五聚體,因其分子量大,又稱巨球蛋白,不易透出血管。五聚體中含有一個J鏈,由漿細胞產(chǎn)生。 IgM是初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體,是個體發(fā)育中最早合成的Ig(胚胎晚期開始
27、合成)。 IgM不能通過胎盤。 3、IgA占血清總Ig的1020,有血清型與分泌型之分。血清型IgA:多為單體,免疫作用較弱。分泌型IgA(sIgA):廣泛存在于外分泌液中,特別是初乳中含量很高。 4、IgE約占Ig總量的0.002,但作用明顯,介導(dǎo)速發(fā)型超敏反應(yīng)。IgE主要由呼吸道和消化道粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生,為單體。IgE的FcR主要分布在肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上,與超敏反應(yīng)有關(guān);分布在M、B細胞、嗜酸性粒細胞膜上,分別與吞噬、IgE產(chǎn)生和抗寄生蟲感染有關(guān)。 約占Ig總量的0.20.5。因其鉸鏈區(qū)長,易被蛋白酶解,故半衰期短,約為2.5d。1、胎兒34月淋巴和Ig達到成人水平,但以mI
28、g為主。2、出生后,首先出現(xiàn)的是IgM,其次是IgG,再次為IgA,7歲左右IgG達到成人水平。3、新生兒6個月內(nèi),其體內(nèi)抗體大部分來自母體,也可從初乳獲得高濃度的sIgA。 經(jīng)歷了某種病原體感染之后短時間內(nèi)一般不會再次被同一經(jīng)歷了某種病原體感染之后短時間內(nèi)一般不會再次被同一種病原體感染。這種現(xiàn)象稱為免疫記憶。種病原體感染。這種現(xiàn)象稱為免疫記憶。 這是因為在這是因為在T及及B細胞進行克隆擴增以后,有一部分細胞細胞進行克隆擴增以后,有一部分細胞分化為記憶細胞(分化為記憶細胞(memory cells),它不直接執(zhí)行效應(yīng)),它不直接執(zhí)行效應(yīng)功能,而是在再次遇相同抗原后,迅速活化、增殖、分化功能,而
29、是在再次遇相同抗原后,迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞,執(zhí)行高效而持久的特異性免疫功能。為效應(yīng)細胞,執(zhí)行高效而持久的特異性免疫功能。 在初次接受抗原刺激時,機體發(fā)生的免疫反應(yīng)稱為初在初次接受抗原刺激時,機體發(fā)生的免疫反應(yīng)稱為初次應(yīng)答(次應(yīng)答(primary response),再次接受相同的抗原),再次接受相同的抗原刺激,機體發(fā)生的免疫應(yīng)答稱為再次應(yīng)答刺激,機體發(fā)生的免疫應(yīng)答稱為再次應(yīng)答(secondary response),或稱回憶應(yīng)答),或稱回憶應(yīng)答(anamnestic response)。)。免疫記憶免疫記憶Immunologica memoryABCowpox牛痘牛痘DEAnti-C
30、owpox牛痘牛痘 antibodycowpox牛痘牛痘 Bm cellAnti- Cowpox牛痘牛痘antibody against Smallpox天花天花Smallpox天花天花Bm cellcowpox牛痘牛痘Bm cell 模板學(xué)說模板學(xué)說最初淋巴細胞上并沒有帶有不同的抗體,在抗原接觸后,抗原分子作為模板制導(dǎo)免疫系統(tǒng),使之設(shè)計出相應(yīng)的抗體。不能解釋免疫應(yīng)答早期抗體產(chǎn)量指數(shù)增長;也不能解釋再次遇到抗原時,抗體產(chǎn)量的迅速增加。 克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說 淋巴細胞擁有一整庫預(yù)先設(shè)計好的抗體,抗原從中選擇最匹淋巴細胞擁有一整庫預(yù)先設(shè)計好的抗體,抗原從中選擇最匹配的抗體??乖c抗體結(jié)合后,激
31、活帶相應(yīng)抗體的細胞大量配的抗體??乖c抗體結(jié)合后,激活帶相應(yīng)抗體的細胞大量增殖克隆。增殖克隆。 淋巴細胞內(nèi)有關(guān)基因隨即重新組合的結(jié)果。各種淋巴細胞內(nèi)淋巴細胞內(nèi)有關(guān)基因隨即重新組合的結(jié)果。各種淋巴細胞內(nèi)的基因都是相同的,其中包括為抗原受體編碼的基因,在細的基因都是相同的,其中包括為抗原受體編碼的基因,在細胞成熟過程中,基因重新組合,但對于一個淋巴細胞來說只胞成熟過程中,基因重新組合,但對于一個淋巴細胞來說只產(chǎn)生一種基因,編碼出一個抗原受體,識別一種抗原。產(chǎn)生一種基因,編碼出一個抗原受體,識別一種抗原。Frank Burnet 1900-1990Nobel Prize 1960克隆選擇學(xué)說克隆選擇
32、學(xué)說:對抗原對抗原A 特異的特異的 T / B 細胞克隆細胞克隆 抗原抗原A克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說延遲相延遲相 超敏反應(yīng)(hypersensitivity):指已致敏的機體再次接觸同一抗原,造成機體生理功能紊亂和組織損傷,又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。 變應(yīng)原(allergen):指引起超敏反應(yīng)的抗原。一、自身免疫自身耐受(self-tolerance):在正常情況下,機體免疫系統(tǒng)對外來抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異免疫應(yīng)答,而對自身抗原物質(zhì)不產(chǎn)生免疫應(yīng)答或只產(chǎn)生極微弱的應(yīng)答反應(yīng)。自身免疫(autoimmunity):機體免疫系統(tǒng)對自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫疾?。╝utoimmune disease,
33、AID):因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。1、自身免疫病的基本特征患者外周血中可以檢出高價的自身抗體和(或)針對自身抗原的致敏淋巴細胞。有關(guān)的組織、器官出現(xiàn)免疫性損傷和相應(yīng)的功能障礙,受累的范圍主要是自身抗體或致敏淋巴細胞所針對抗原的發(fā)布部位。??赏ㄟ^動物實驗復(fù)制出自身免疫疾病的動物模型,將患病動物或病人的血清或致敏淋巴細胞轉(zhuǎn)移給正常的動物,可引起后者發(fā)病。大多數(shù)自身免疫疾病的原發(fā)病因至今尚不清楚。多數(shù)自身免疫疾病呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的臨床過程,其病情與自身免疫反應(yīng)的強度在一定程度上呈平行關(guān)系?;颊咭耘远嘁?,發(fā)病率隨年齡而增高,常呈現(xiàn)遺傳傾向性。疾病有重疊現(xiàn)象,即一個
34、病人可同時患一種以上的自身免疫病。用免疫抑制治療有一定的療效。2、自身免疫病的分類器官特異性非器官特異性橋本甲狀腺炎自身免疫性溶血性貧血重癥肌無力特發(fā)性血小板減少性紫癲高滲性脫水特發(fā)性粒細胞減少癥惡性貧血原發(fā)性膽汁性肝硬變潰瘍性結(jié)腸炎交感性眼炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎胰島素依賴型糖尿病硬皮病自身免疫性萎縮性胃炎多發(fā)性肌炎慢性活動性肝炎SLE(紅斑狼瘡 )一、免疫缺陷病1、免疫缺陷病的定義及分類 免疫缺陷?。╥mmunodeficiency diseases,IDD):是免疫系統(tǒng)中任何一個成分因先天發(fā)育不全或后天因素所致的缺失或功能不全而導(dǎo)致的免疫功能障礙所引起的疾病,其涉及免疫細胞、免疫分子或信號傳導(dǎo)的缺
35、陷。 IDD一般分為兩大類:由遺傳因素或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良引起的免疫功能障礙稱為原發(fā)性(先天性)免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency diseases,PIDD);由后天因素(如感染、腫瘤、藥物等)引起的稱為繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷?。╯econdary immunodeficiency diseases,SIDD)。2、獲得性/繼發(fā)性免疫缺陷病的定義繼發(fā)性免疫缺陷是指發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或某些理化因素所致的免疫功能障礙。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括:營養(yǎng)不良;感染,如HIV感染所致的艾滋??;藥物,主要是免疫抑制劑及抗癌藥物;腫瘤:惡性腫瘤特別是淋巴組織的惡性
36、腫瘤。此外,手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾切除及放射性射線等均可引起繼發(fā)性免疫缺陷。人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)。(1)流行情況1981年發(fā)現(xiàn)首例AIDS以來,據(jù)聯(lián)合國艾滋病聯(lián)合計劃署和WHO報告,至今全球死亡人數(shù)2000萬。HIV感染人數(shù)超過5000萬。目前流行最嚴重的是非洲撒哈拉南部地區(qū),其次是亞洲。我國自1985內(nèi)發(fā)現(xiàn)第一例AIDS以來,至2001年9月全國共報告HIV感染者28133例,其中患者1208例,死亡641例,而實際感染人數(shù)
37、估計超過60萬。(2)病原及傳播途徑 HIV為球型有包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒,分HIV-1和HIV-2兩型。外層包膜上有g(shù)p120和gp41兩種糖蛋白,內(nèi)層衣殼上有內(nèi)膜蛋白(p17)、衣殼蛋白(p24)等結(jié)構(gòu)蛋白,核心含兩條相同的RNA、核衣殼蛋白(p7)核逆轉(zhuǎn)錄酶等調(diào)控蛋白。該病毒易發(fā)生變異,因而易逃避免疫系統(tǒng)的作用。 約95的AIDS由HIV-1所致。AIDS的傳染源是HIV的無癥狀攜帶者、AIDS患者。HIV存在于血液、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液和腦脊液中,通過接觸HIV污染的體液而感染。主要傳播方式有三種:性接觸,同性戀、雙性戀或異性戀;注射途徑,輸入HIV感染者的血液或被HIV污染的血制品,
38、靜脈毒癮者共同使用HIV污染的針頭和注射器;垂直傳播,HIV可經(jīng)胎盤或產(chǎn)程中的母血或陰道分泌物傳播,產(chǎn)后可通過乳汁傳播。(3)發(fā)病機制 HIV主要通過包膜糖蛋白gp120與CD4分子結(jié)合而感染CD4T細胞。此外,也可感染單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。HIV感染可能主要通過下例機制導(dǎo)致細胞損傷:HIV在細胞內(nèi)大量復(fù)制,干擾宿主細胞正常代謝,導(dǎo)致細胞死亡;HIV感染細胞表面表達的gp120分子與未感染細胞表達的CD4 分子結(jié)合,導(dǎo)致融合形成多核巨細胞;通過特異性CTL或ADCC作用殺傷HIV感染的細胞;gp120或gp120抗原-抗體復(fù)合物與CD4分子結(jié)合,誘導(dǎo)CD4T細胞凋亡;自身免疫應(yīng)答,MHC
39、類分子與HIV的gp120、gp41具有一定程度同源性,所針對HIV分子抗原的抗體和CTL可與MHC類分子發(fā)生交叉反應(yīng),導(dǎo)致未感染的細胞損傷。(4)臨床特點機會感染:引起機會感染的病原體包括白色念珠球菌、卡氏肺囊蟲、巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球、鳥型結(jié)核桿菌和鼠弓形體等,這是AIDS患者死亡的主要原因。惡性腫瘤:AIDS患者易并發(fā)Kaposi肉瘤和B細胞淋巴瘤等惡性腫瘤,這也是常見的死亡原因。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。杭s有1/3的AIDS患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨滩⌒园V呆)。疫苗:指用細菌、病毒、立克次體、螺旋體制成的制劑,其本質(zhì)是刺激機體產(chǎn)生抗體或激活免疫細胞。人 工 自 動 免 疫 ( a
40、 r t i f i c i a l a c t i v e immunization):是用疫苗接種機體,使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,預(yù)防疾病的措施。常用的有疫苗和類毒素。人 工 被 動 免 疫 ( a r t i f i c i a l p a s s i v e immunization):是給機體注射抗體,從而使其獲得特異性免疫力的方法。常用于治療和緊急預(yù)防。 1、死疫苗(dead vaccine):用物理或化學(xué)方法將 病 原 微 生 物 滅 活 而 制 成 , 也 稱 滅 活 疫 苗(inactivated vaccine)。 2、活疫苗(live vaccine):用人工變異或直接從自
41、然界篩選出來的毒力高度減弱或基本無毒的活病原微生物制成,也稱減活疫苗(attenuated vaccine)。 3、類毒素(toxoid):外毒素經(jīng)0.30.4甲醛處理后,失去毒性,仍保持免疫原性,成為類毒素。 4、亞單位疫苗(subunit vaccine):提取病原生物有效組分制成的疫苗稱亞單位疫苗。 5、合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine):根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列,設(shè)計合成免疫原性多肽,結(jié)合適當?shù)妮d體再加入佐劑制成的疫苗。 細胞免疫 體液免疫 作用對象 被抗原侵入的宿主細胞(即靶細胞)(胞內(nèi)) 抗原 (細胞外)作用方式 1。 效應(yīng)T細胞與靶細胞密切接觸2。
42、效應(yīng)T細胞釋放淋巴因子,促進細胞免疫的作用 效應(yīng)B細胞產(chǎn)生的抗體與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合 細胞免疫與體液免疫的比較體液免疫與細胞免疫的關(guān)系體液免疫與細胞免疫的關(guān)系 (1)區(qū)別;兩者的區(qū)別主要表現(xiàn)在作用的對象和方式上的不同。體液免疫是由B淋巴細胞引起的一類免疫反應(yīng),當細菌外毒素或其它抗原物質(zhì)進入人體時,主要是體液免疫發(fā)揮作用;細胞免疫是由T淋巴細胞引起的一類免疫反應(yīng),當結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等胞內(nèi)寄生菌侵入人體時,就要通過細胞免疫發(fā)揮作用將病菌消滅。器官移植時發(fā)生排異反應(yīng)主要是T淋巴細胞在起作用。(2)聯(lián)系:在特異性免疫反應(yīng)中,體液免疫和細胞免疫往往相互配合,共同發(fā)揮免疫作用。如在消滅侵入人體的病毒過
43、程中,先是通過體液免疫的作用來阻止病毒通過血液循環(huán)而播散,再通過細胞免疫的作用來予以徹底消滅。兩者都屬于特異性免疫。1.主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體major histocompatibility complex,(MHC):是位于細胞膜上的一類特異性糖蛋白分子,它是組織):是位于細胞膜上的一類特異性糖蛋白分子,它是組織相容性復(fù)合體基因(一組緊密連鎖的基因群)編碼的產(chǎn)物。在人相容性復(fù)合體基因(一組緊密連鎖的基因群)編碼的產(chǎn)物。在人類,該基因位于第六號染色體的短臂上。每個動物體所有細胞的類,該基因位于第六號染色體的短臂上。每個動物體所有細胞的細胞膜上都具有的一種糖蛋白質(zhì)分子,是個體的
44、分子標志,在胚細胞膜上都具有的一種糖蛋白質(zhì)分子,是個體的分子標志,在胚胎發(fā)育中產(chǎn)生。通過胎發(fā)育中產(chǎn)生。通過MHC,免疫系統(tǒng)可以區(qū)別自身細胞、外來入,免疫系統(tǒng)可以區(qū)別自身細胞、外來入侵埏或者被感染的細胞。除同卵雙胞胎以外,不同的動物個體有侵埏或者被感染的細胞。除同卵雙胞胎以外,不同的動物個體有不同的不同的MHC。各種脊椎動物都有自己的。各種脊椎動物都有自己的MHC,人類的,人類的MHC早期早期也稱為也稱為HLA。 不同種屬的動物其不同種屬的動物其 MHC 有不同的命名,如小鼠的有不同的命名,如小鼠的 MHC 稱稱 H-2 復(fù)合體,豬的復(fù)合體,豬的 MHC 稱稱 SLA 復(fù)合體,人的復(fù)合體,人的
45、MHC 稱稱 HLA 復(fù)合體。復(fù)合體。 現(xiàn)代免疫學(xué)理論認為,現(xiàn)代免疫學(xué)理論認為, MHC 是位于脊椎動物某一染色體上一是位于脊椎動物某一染色體上一組緊密連鎖的高度多態(tài)性的基因群,其基因產(chǎn)物不但參與移植排組緊密連鎖的高度多態(tài)性的基因群,其基因產(chǎn)物不但參與移植排斥反應(yīng)和斥反應(yīng)和 T 細胞的分化發(fā)育,而且在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)細胞的分化發(fā)育,而且在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。一般情況下,中發(fā)揮重要作用。一般情況下,HLA和和MHC有時候指蛋白質(zhì)抗原,有時候指蛋白質(zhì)抗原,有時候指編碼蛋白質(zhì)的基因群,比較混亂。有時候指編碼蛋白質(zhì)的基因群,比較混亂。 兩者可以這樣理解:兩者可以這樣理解:
46、MHC指所有脊椎動物的,指所有脊椎動物的,HLA僅是僅是人類的,可以說他們都是一種與免人類的,可以說他們都是一種與免疫有關(guān)系的基因群或蛋白體復(fù)合體。疫有關(guān)系的基因群或蛋白體復(fù)合體。 2. 漿細胞即效應(yīng)漿細胞即效應(yīng)B細胞細胞3.活化的輔助性活化的輔助性T淋巴細胞:屬于以前提到的效應(yīng)淋巴細胞:屬于以前提到的效應(yīng)T細胞中的細胞中的一類,能分泌白細胞介素、干擾素等多種分泌蛋白質(zhì),能促一類,能分泌白細胞介素、干擾素等多種分泌蛋白質(zhì),能促進淋巴細胞的增殖與分化,增強進淋巴細胞的增殖與分化,增強T細胞的殺傷力,還能增強其細胞的殺傷力,還能增強其他有關(guān)免疫細胞對靶細胞的殺傷作用。他有關(guān)免疫細胞對靶細胞的殺傷作
47、用。4.活化的細胞毒活化的細胞毒T淋巴細胞:也屬于以前提到的效應(yīng)淋巴細胞:也屬于以前提到的效應(yīng)T細細胞中的一類,能識別嵌有抗原胞中的一類,能識別嵌有抗原-MHC復(fù)合體的細胞即靶復(fù)合體的細胞即靶細胞,并能與靶細胞親密接觸,從而激活靶細胞內(nèi)的溶細胞,并能與靶細胞親密接觸,從而激活靶細胞內(nèi)的溶酶體酶,使靶細胞解體死亡。酶體酶,使靶細胞解體死亡。1。P50倒數(shù)第二段倒數(shù)第二行因此的前面增加:倒數(shù)第二段倒數(shù)第二行因此的前面增加:哺乳動物的哺乳動物的B淋巴細胞是的骨髓中發(fā)育成熟的淋巴細胞是的骨髓中發(fā)育成熟的2。P52圖圖3-2中間的記憶細胞毒中間的記憶細胞毒T細胞分裂和分化改為細胞分裂和分化改為成熟細胞毒成熟細胞毒T細胞,移到最底部右邊細胞的下方,該細胞,移到最底部右邊細胞的下方,該細胞的注解為細胞的注解為T淋巴細胞。淋巴細胞。3。P53倒數(shù)第一段第一行中去掉倒數(shù)第一段第一行中去掉(即抗體分子)(即抗體分子)4。P54圖圖3-3中間的中間的記憶記憶B細胞細胞部分圖去掉部分圖去掉1.教學(xué)重點:教學(xué)重點:2.廣度和深度的處理廣度和深度的處理深度與教學(xué)指導(dǎo)意見一致即可深度與教學(xué)指導(dǎo)意見一致即可
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