《《藥劑學(xué)》 實驗指導(dǎo)》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《藥劑學(xué)》 實驗指導(dǎo)（39頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、【精品文檔】如有侵權(quán)，請聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學(xué)習(xí)與交流藥劑學(xué) 實驗指導(dǎo).精品文檔.湖北理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥劑學(xué)實驗指導(dǎo)書藥學(xué)系教研室2010年10月前 言藥劑學(xué)實驗是一門應(yīng)用及實驗性很強的學(xué)科，是學(xué)習(xí)藥劑學(xué)重要的一環(huán)。本著強調(diào)基礎(chǔ)理論、基本知識和基本技能的宗旨，使學(xué)生通過藥劑學(xué)實驗課進一步掌握主要劑型的理論知識、處方設(shè)計原理、制備方法；掌握主要劑型的質(zhì)量控制、影響因素及考核方法；熟悉不同劑型在體外釋藥及其速度常數(shù)測定；了解常用制劑機械。培養(yǎng)學(xué)生獨立進行試驗，分析問題和解決問題的能力，并引導(dǎo)學(xué)生面向未來，面向技術(shù)進步和技術(shù)創(chuàng)新。在內(nèi)容的總體安排上，包括普通劑型的制備，藥物制劑的基本理論，最后安排了綜合

2、訓(xùn)練的設(shè)計性實驗，以強調(diào)對學(xué)生動手能力和科學(xué)素質(zhì)的培養(yǎng)。為了保證達到藥劑學(xué)試驗的預(yù)期目的，要求學(xué)生必須做到：一、實驗前預(yù)習(xí)有關(guān)實驗內(nèi)容明確目的了解方法，做到心中有數(shù)。二、實驗時要勤于思考，仔細(xì)觀察實驗現(xiàn)象與結(jié)果，培養(yǎng)自己獨立思考和解決問題的能力。三、實驗中應(yīng)具備高度的責(zé)任感，做到安全操作，杜絕浪費，保證制品質(zhì)量。四、實驗后做好儀器與環(huán)境的清潔，認(rèn)真寫好實驗報告。 2010年10月目 錄實驗一 溶液型液體制劑的制備4-7實驗二 混懸劑的制備8-10實驗三 乳劑的制備11-14實驗四 安瓿劑的灌封及注射劑的質(zhì)量檢查15-17實驗五 散劑與膠囊劑的制備18-21實驗六 片劑的制備及質(zhì)量檢查22-27

3、實驗七 軟膏劑的制備及體外釋藥試驗28-31實驗八 栓劑的制備及質(zhì)量檢查32-35實驗九 酊劑與流浸膏的制備36-37實驗十 滴丸的制備38-40實驗十一 微囊的制備41-44實驗十二 設(shè)計性實驗45-46 實驗一 溶液型液體制劑的制備【實驗?zāi)康摹?. 掌握液體制劑制備過程的各項基本操作。2. 掌握溶液型型液體制劑配制的特點、質(zhì)量檢查。3. 了解液體制劑中常用附加劑的正確使用方法。【實驗原理】溶液型液體藥劑是藥物以分子或離子狀態(tài)（質(zhì)子小于1nm）分散于溶劑中的真溶液，供內(nèi)服或外用。溶液型藥劑外觀均勻、澄明。常用溶媒為水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。溶液型液體制劑分為低分子溶液劑和高分子溶液劑

4、。前者指小分子藥物的真溶液，包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、酊劑、醑劑、合劑、洗劑和涂劑等；后者是高分子化合物的真溶液。由于高分子的分子量大，分子尺寸大，因此，高分子溶液劑又屬于膠體系統(tǒng)，具有膠體溶液特有的性質(zhì)。低分子溶液劑的制備方法有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。其中溶解法最常用，一般制備過程為：稱量溶解混合過濾加溶媒至全量檢查包裝標(biāo)簽。高分子溶液的配制方法類同于低分子溶液劑，但藥物溶解時，首先要經(jīng)過溶脹過程。宜將高分子分次撒布于水面上，使其自然膨脹，然后再攪拌或加熱使高分子最終溶解。一般制備過程為：稱量有限溶脹無限溶脹混合定容混合均勻檢查包裝標(biāo)簽。在制備溶液型液體制劑時，常需采用一些方

5、法，如成鹽、增溶、助溶、潛溶等，以增加藥物在溶媒中的溶解度。另外，根據(jù)需要還可加入抗氧劑、甜味劑、著色劑等附加劑。在制備流程中，一般先加入復(fù)合溶媒、助溶劑和穩(wěn)定劑等附加劑。為了加速溶解進程，可將藥物粉碎，通常取溶媒處方量的1/23/4攪拌溶解，必要時可加熱，但受熱不穩(wěn)定的藥物不宜加熱?！緦嶒灢牧稀克幤罚旱狻⒌饣?、純化水、薄荷油、滑石粉、樟腦、乙醇、羧甲基纖維素鈉、甘油、羥苯乙酯乙醇溶液（5%）、香精等。器材：天平、乳缽、燒杯、量筒、玻璃棒、鐵架臺、漏斗、濾紙等。【實驗內(nèi)容與方法】一、復(fù)方碘溶液（盧戈氏溶液）1處方碘 1g 碘化鉀 2g純化水 加至 30ml2制法 取碘化鉀置容器內(nèi)，加適量蒸餾

6、水，攪拌使溶解，加入碘，攪拌溶解后加純化水至全量，即得。3用途 調(diào)節(jié)甲狀腺機能，用于缺碘引起的疾病，如甲狀腺腫、甲亢等的輔助治療。每次0.10.5ml，飯前用水稀釋5-10倍后服用，一日3次。4質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。二、芳香水劑薄荷水的制備（分散溶解法）1處方薄荷油 0.2ml滑石粉 1.5g純化水 加至 100ml2制法 取薄荷油加滑石粉在研缽中研勻，移至有蓋的容器中加入蒸餾水，加蓋振搖10min，反復(fù)過濾至濾液澄明，再通過過濾器加適量蒸餾水，使成100ml，即得。3用途 芳香矯味與驅(qū)風(fēng)藥，用于胃腸充氣或作溶劑。4質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。三、樟腦醑的制備1處方樟腦 5g乙醇 適量共制

7、50ml2制法 取樟腦加入到約40ml乙醇中，溶解后過濾，再通過過濾器上加乙醇至全量，攪拌均勻，即得。3用途 局部刺激藥，用于神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及未破凍瘡等。外用。4質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。四、高分子溶液劑羧甲基纖維素鈉膠漿的制備1處方羧甲基纖維素鈉 2g甘油 10ml對羥基苯甲酸乙酯乙醇溶液（5%） 2ml香精 適量純化水 加至 100ml2制法 取羧甲基纖維素鈉分次加入適量熱純化水中，輕加攪拌與靜止交互操作使其溶解，然后加入甘油、羥苯乙酯乙醇溶液（5%）、香精，最后加純化水至全量，攪拌均勻，即得。3用途 潤滑劑，用于腔道、器械檢查或查肛時起潤滑作用。4質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀?！咀⒁?/p>

8、事項】1溶液型液體藥劑的制備通則（1）液體藥物通常以容量計量，常用ml或L表示。固體藥物用稱量，以g或kg表示。以液滴記數(shù)的藥物，要用標(biāo)準(zhǔn)滴管，標(biāo)準(zhǔn)滴管在20時，1ml蒸餾水應(yīng)為20滴，其重量誤差應(yīng)在0.901.10g之間。（2）藥物稱量時一般按處方順序進行。有時亦需要變更，例如麻醉藥應(yīng)最后稱取，并進行核對和登記用具。量取液體藥物后，應(yīng)用少量蒸餾水蕩洗量具，洗液合并于容器中，以避免藥物的損失。（3）處方組分的加入次序 一般先加入復(fù)溶媒、助懸劑和穩(wěn)定劑等附加劑。難溶性藥物應(yīng)先加入，易溶藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物后加入。酊劑（特別是含油脂性藥物者）加到水溶液中時，速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪。（4）為了

9、加速溶解，可將藥物研細(xì)，取處方溶媒的1/23/4量來溶解，必要時可攪拌或加熱。受熱不穩(wěn)定的藥物以及遇熱溶解度降低的藥物則不宜加熱。（5）固體藥物原則上宜另用容器溶解，以便必要時進行過濾。（6）成品應(yīng)進行質(zhì)量檢查，合格后選用潔凈容器包裝，并貼上標(biāo)簽（內(nèi)服藥用白底藍(lán)字或白底黑字標(biāo)簽，外用藥用白底紅字標(biāo)簽）2. 碘在水中的溶解度為1：2950，碘化鉀作為助溶劑可與碘生成易溶于水的絡(luò)合物，同時使碘穩(wěn)定不易揮發(fā)，并減少其刺激性；制備復(fù)方碘溶液時應(yīng)注意加入次序：先加入碘化鉀溶解后再投入難溶性碘；溶解碘化鉀時所用的蒸餾水為處方量的50%至80%，既能使碘化鉀溶解，又能使碘化鉀具有較高濃度，以利于碘的溶解；常

10、溫下碘能升華成蒸氣揮散，不宜久置于空氣中；碘溶液為氧化劑，應(yīng)貯存于密閉玻璃瓶內(nèi)，不得與木塞、橡皮塞及金屬塞接觸，試驗所得樣品應(yīng)統(tǒng)一回收。3分散溶解法是制備芳香水劑最方便的方法。薄荷油的飽和水溶液約為0.05%（ml/ml），處方用量為溶解量的4倍，配制時不能完全溶解?；鄣确稚?yīng)與薄荷油充分研勻，以利加速溶解過程；所用的精制滑石粉不宜過細(xì)，以免成品難以濾清。4樟腦醑中含醇量應(yīng)為80%87%，常溫下易揮發(fā)，故需密封，并在陰涼處保存；遇水易析出結(jié)晶，所用器材及包裝材料均應(yīng)干燥。5羧甲基纖維素鈉為白色纖維狀粉末或顆粒，在冷、熱水中均能溶解，但在冷水中溶解緩慢。【思考題】1.分析本實驗中各處方中各

11、種組份的作用。2.制備薄荷水時加入滑石粉的作用是什么？還可選用哪些具有類似作用的物質(zhì)？欲制得澄明液體操作關(guān)鍵為何？實驗二 混懸劑的制備【實驗?zāi)康摹?. 掌握混懸液體制劑一般制備方法。2. 熟悉按藥物性質(zhì)選用合合適的穩(wěn)定劑。 3. 掌握混懸型液體制劑質(zhì)量評價方法。【實驗原理】混懸液為不溶性固體藥物微粒分散在液體分散媒中形成的非均相體系，可供口服、局部外用和注射。優(yōu)良的混懸劑應(yīng)符合一定的質(zhì)量要求：（1）外觀粒子應(yīng)細(xì)膩，分散均勻、不結(jié)塊；（2）粒子的沉降速度慢，沉降容積比F（V/V0）愈大，混懸劑愈穩(wěn)定；（3）顆粒沉降后，經(jīng)振搖易再分散，；以保證均勻，分劑量準(zhǔn)確。由于在重力作用，混懸液中微粒在靜置時

12、會發(fā)生沉降，其沉降速度遵循stokes定律，即： V=2r2(1-2)g/9 v為沉降速度，cm/s；r為分散相粒子半徑，cm；1和2分別為粒子密度及分散介質(zhì)密度，g/cm3；為分散介質(zhì)的粘度，泊或Pas；g為重力加度速，cm/s2。 從上式可以看出，減少顆粒半徑，增加分散的粘度可降低顆粒的沉降速度。在實際工作中，常用中液研磨法制備懸濁液以減小固體分散相粒徑，并加入助懸劑等穩(wěn)定劑以增加分散介質(zhì)的粘度，降低沉降速度和增加穩(wěn)定性。 混懸劑的穩(wěn)定劑一般分為三類：（1）助懸劑；（2）潤濕劑；（3）絮凝劑與反絮凝劑。混懸劑的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化學(xué)反應(yīng)和微粒結(jié)晶）。一般配制原則為：

13、（1）粉碎藥物或加液研磨 先干研至一定程度，再加液研磨。親水性藥物加入蒸餾水或親水膠體，疏水性藥物可加入親水性膠體或表面活性劑。加入定量是關(guān)鍵，通常取藥物1份加液體0.40.6份研磨，同時加入適量潤濕劑，能產(chǎn)生很好的分散效果。（2）改變?nèi)苊交驖舛?溶劑改變的速度愈劇烈，析出的沉淀愈細(xì)，所以常以含醇制劑為原料時應(yīng)用。多將酊劑等含醇制劑以細(xì)流狀加到水中，并不斷攪拌，防止析出大塊沉淀。（3）采用高分子助懸劑作穩(wěn)定劑，應(yīng)先將這些高分子物質(zhì)配制成一定濃度的膠漿使用。（4）處方中如有鹽類，宜先制成稀溶液加入，防止發(fā)生脫水作用。（5）投藥瓶不宜盛裝太滿，應(yīng)留適當(dāng)空間以便于用前搖勻。并應(yīng)加貼印有“用前搖勻”或

14、“服前搖勻”字樣的標(biāo)簽。混懸劑的穩(wěn)定性直接決定其質(zhì)量好壞，因此需對穩(wěn)定性進行研究，方法有：1微粒大小的測定：微粒大小直接影響其穩(wěn)定性；2沉降速度的測定：反映助懸劑、絮凝劑的穩(wěn)定效果；3沉降容積比測定：評價助懸劑和絮凝劑的效果；4絮凝度的測定：比較絮凝劑的絮凝程度；5流變學(xué)測定：確定混懸劑的流動類型；6重新分散試驗：評價混懸劑的再分散性；7x電位的測定：評價混懸劑的穩(wěn)定性?！緦嶒灢牧稀克幤罚籂t甘石、氧化鋅、甘油、CMC-Na、三氯化鋁、枸櫞酸鈉、純化水等。器材: 天平、乳缽、燒杯、量筒、試管、直尺、玻璃棒等?！緦嶒瀮?nèi)容與方法】一、爐甘石洗劑（親水性藥物的混懸液）1處方 按下表配制爐甘石洗劑不同爐

15、甘石洗劑的處方組成 1234爐甘石 4g 4g 4g 4g氧化鋅 4g 4g 4g 4g甘油 5ml 5ml 5ml 5mlCMC-Na 0.5%三氯化鋁0.5%枸櫞酸鈉0.5%純化水加至 50ml 50ml 50ml 50ml2制法 （1）取爐甘石、氧化鋅分別研細(xì)后混勻置于乳缽中，加甘油和適合的水加液研磨均勻成糊狀，加水至30ml研勻即為對照管1。（2）將各穩(wěn)定劑按處方量配成的膠漿或溶液（10ml）,以此作為加液研磨，余按（1）法操作，即得24號處方洗劑，注意各處方配置時應(yīng)力求平行操作。（3）以上4個洗劑混勻后均分別倒入4個帶塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同時振搖相同的次數(shù)，分別記

16、下放置5、10、30、60、90、120后的沉降容積比Hu/Ho(Hu為沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho對時間作圖。（4）將以上洗劑放至24h后，倒置翻轉(zhuǎn)試管，記錄使管底沉降物分散完全的次數(shù)。3用途 有輕度收斂止癢作用。局部涂搽用于急性濕疹、亞急性皮炎。4質(zhì)量評定 將4個處方不同時間下的沉降容積記錄于下表中。 爐甘石洗劑的沉降容積時間12345min10min20min30min60min120min再分散振搖次數(shù)【注意事項】1爐甘石洗劑中的爐甘石和氧化鋅應(yīng)混合過120目篩。氧化鋅和爐甘石為典型的親水性藥物，可以被水潤濕，先加入適量甘油研磨成糊狀，使粉末在水中分散，可防止顆粒聚集，振搖時易

17、于懸浮。加甘油和適量水進行研磨，加水的量以成糊狀為宜，太干或太稀影響粉碎效果。2爐甘石洗劑屬于混懸型制劑。若配制不當(dāng)或助懸劑使用不當(dāng)，就不易保持良好的懸浮狀態(tài)，并且涂用時也會有沙礫感，久貯顆粒聚結(jié)，雖振搖也不易再行分散。改進措施有：加入高分子物質(zhì)（如纖維素類衍生物等）作助懸劑；控制絮凝，加入三氯化鋁作絮凝劑或與新潔爾滅合用，采用檸檬酸鈉作為反絮凝劑?！舅伎碱}】1根據(jù)實驗結(jié)果，判斷各爐甘石洗劑的優(yōu)劣和分析各種添加劑的作用。實驗三 乳劑的制備【實驗?zāi)康摹?. 掌握采用不同乳化劑制備乳劑的一般制備方法。2. 掌握常見乳劑類型的鑒別方法?！緦嶒炘怼咳闈嵋盒鸵后w藥劑也稱乳劑，系指兩種互不相溶的液體混合

18、，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散于另一種液體中形成的非均相分散體系。形成液滴的一相稱為內(nèi)相、不連續(xù)相或分散相；而包在液滴外面的一相則稱為外相、連續(xù)相或分散介質(zhì)。分散相的直徑一般在0.110m之間。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，須加入乳化劑使其穩(wěn)定。乳劑可供內(nèi)服、外用，經(jīng)滅菌或無菌操作法制備的乳劑，也可供注射用。乳劑因內(nèi)、外相不同，分為O/W型和W/O型等類型，可用稀釋法（水）和染色鏡檢（水/油性染料）等方法進行鑒別。乳劑是一種動力學(xué)及熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，為提高穩(wěn)定性，其處方中除分散相和連續(xù)相外，還加入乳化劑，并且需在一定的機械力作用下進行分散。乳化劑的穩(wěn)定機理是通過在分散液滴表面形成單分子膜、多分子

19、膜、固體粉末膜等界面膜，降低了界面張力，防止液滴相遇時發(fā)生合并。常用的乳化劑有表面活性劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠等。乳化劑類型有表面活性劑（陰離子型乳化劑、非離子型乳化劑、兩性離子型乳化劑）、天然乳化劑（如阿拉伯膠、西黃耆膠、明膠等）、固體粉末乳化劑（如Mg（OH）2 、Al(OH)3、Ca（OH）2 等）和輔助乳化劑（如十八醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸等）。乳化劑的選擇根據(jù)乳劑的類型、乳化劑性能及給藥途徑。通常將乳化劑組成混合乳化劑來使用，以防止單獨使用乳化劑所產(chǎn)生的不穩(wěn)定性。乳劑的制備方法有油中乳化劑法（干膠法）、水中乳化劑法（濕膠法） 及新生皂法（nascent soap method）等。小

20、量制備時可用乳缽研磨制得或在瓶中振搖制得，大量生產(chǎn)可用攪拌機、乳勻機、膠體磨完成?！緦嶒灢牧稀克幤罚阂籂钍灐⒗z、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精鈉溶液、香精、純化水、氫氧化鈣、花生油、蘇丹紅、亞甲藍(lán)等。 器材：天平、乳缽、燒杯、量筒、玻璃棒、試管、載玻片、顯微鏡等?！緦嶒瀮?nèi)容與方法】一、液體石蠟乳的制備1處方液狀石蠟 12ml阿拉伯膠 4g5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml1%糖精鈉溶液 0.003g香精 q.s純化水 加至 30ml2制法（1）干膠法：將阿拉伯膠置于干燥乳缽中，加入液狀石蠟，稍加研磨，使膠粉分散后，加純化水8ml，不斷研磨至發(fā)出噼啪聲，形成濃厚的乳狀液，即成初乳。再加純化

21、水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉溶液和香精，研勻，共制成30ml乳劑，即得。（2）濕膠法：取純化水8ml置燒杯中，加4g阿拉伯膠粉配成膠漿。將膠漿移入乳缽中，再分次加入12ml液狀石蠟，邊加邊研磨至初乳形成，再加純化水適量及尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉溶液和香精，研勻，共制成30ml，即得。3用途 輕瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動脈瘤、疝氣、痔及手術(shù)后便秘的病人，可以減輕排便的痛苦。二、石灰乳搽劑的制備1處方 氫氧化鈣溶液 5ml花生油 5ml2制法（新生皂法）取氫氧化鈣溶液與花生油混合，用力振搖，使成乳濁液，即得。3用途 用于輕度燙傷。具有收斂、保護、潤滑、止痛等作用。三、

22、乳劑類型的鑒別1染色法：將液狀石蠟乳和石灰乳搽劑分別涂在載玻片上，用蘇丹紅溶液（油溶性染料）和亞甲藍(lán)溶液（水溶液性染料）各染色一次，在顯微鏡下觀察并判斷乳劑所屬類型（蘇丹紅均勻分散者為W/O型乳劑，亞甲藍(lán)均勻分散者為O/W型乳劑）。將實驗結(jié)果記錄于下表中。2稀釋法：取試管2支，分別加入液狀石蠟乳和石灰乳搽劑各1滴，再加入蒸餾水約5ml，振搖、翻轉(zhuǎn)數(shù)次，觀察混合情況，并判斷乳劑所屬類型（能與水均勻混合者為O/W型乳劑，反之則為W/O型乳劑）。 乳劑類型鑒別結(jié)果液狀石蠟乳 石灰乳搽劑內(nèi)相 外相 內(nèi)相 外相蘇丹紅亞甲藍(lán)乳劑類型：液狀石蠟乳為_型，石灰乳搽劑為_型?！咀⒁馐马棥?干膠法簡稱干法，適用于

23、乳化劑為細(xì)粉者；濕膠法簡稱濕法，所用的乳化劑可以不是細(xì)粉，凡預(yù)先能制成膠漿（膠水為12）者即可。2. 制備初乳時，干法應(yīng)選用干燥乳缽，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油。油相與膠粉（乳化劑）充分研勻后，按液狀石蠟?zāi)z水為312比例一次加水，迅速沿一同方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成為止，其間不能改變研磨方向，也不宜間斷研磨。3制備液狀石蠟初乳時所用油水膠的比例約為421。在制備初乳時，添加的水量不足或加水過慢時，易形成W/O型初乳，此時再研磨稀釋也難以轉(zhuǎn)變成O/W型，形成后亦極易破裂。若在初乳中添加水量過多，因外相水液的粘度較低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳劑也不穩(wěn)定和容易破裂。故

24、在操作上應(yīng)嚴(yán)格遵守用干膠法制備初乳的各項要求，所需之水須一次加入。4石灰搽劑是氫氧化鈣與花生油中所含的少量游離脂肪酸經(jīng)皂化反應(yīng)形成鈣皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳劑。其它常見的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因為這些油脂也含有少量的游離脂肪酸，遇氫氧化鈣溶液后，都可在室溫下形成鈣皂而起乳化作用。本品的治療作用主要是，鈣能使毛細(xì)血管收縮，抑制燒傷后的體液外滲，鈣肥皂還可中和酸性滲出液、減少刺激，脂肪油對創(chuàng)面也有滋潤和保護作用。制備初乳時，研磨必須沿同一方向，也不宜間斷。【思考題】1影響乳化劑穩(wěn)定性的因素有哪些？2石灰搽劑的乳化劑是什么？屬何種類型的乳劑？3干膠法與濕膠法的特點是

25、什么？4分析液體石蠟乳的處方并說明各成分的作用。實驗四 安瓿劑的灌封及注射劑的質(zhì)量檢查【實驗?zāi)康摹?. 掌握安瓿及容器具的處理方法與要求。2. 掌握安瓿劑灌封原理及方法。3. 掌握細(xì)菌內(nèi)毒素檢查熱原的方法和結(jié)果的正確判斷。4. 熟悉注射劑成品質(zhì)量檢查中澄明度檢查的標(biāo)準(zhǔn)與方法?！緦嶒炘怼堪碴硠┦侵赣捎操|(zhì)中性玻璃制成的容器分裝的注射劑。灌封操作分為手工灌封和機械灌封兩種。手工灌封常用于小試，工業(yè)多用安瓿自動灌封機。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查系利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生凝聚反應(yīng)的原理，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定。【實驗材料】藥品：鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素、注射用水等。器材：安瓿瓶、灌裝器、安瓿熔封機

26、、澄明度檢測儀、恒溫器、無菌注射器等。【實驗內(nèi)容與方法】一、灌封1.灌注器的處理：首先要檢查灌注器玻璃活塞是否嚴(yán)密不漏水，用稀洗液浸泡再抽洗灌裝器（用水沖洗、蒸餾水沖洗）至不顯酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度檢查合格，即可灌裝藥液備用。2.裝量調(diào)節(jié)。在灌裝前先調(diào)節(jié)灌裝器裝量，按藥典規(guī)定適當(dāng)增加裝量，以保證注射液用量不少于標(biāo)示裝量。3.熔封燈火焰調(diào)節(jié)：熔封時要求火焰細(xì)而有力，燃燒完全。單焰燈在黃藍(lán)火焰兩層火焰交界處溫度最高：雙焰燈的兩火焰應(yīng)有一定夾角，火焰交點處溫度最高4.灌封操作：將過濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中。通人二氧化碳于安瓿上部空間，隨灌隨封。灌裝要求裝量準(zhǔn)確，藥液不沾安

27、瓿頸壁，以免熔封時焦頭，一般措施是使藥液瓶略低于灌注器位置，灌注針頭先用硅油處理，快拉慢壓可以防止焦頭。熔封時可將頸部放于火焰溫度最高處，掌握好安瓿在火焰中停留時間，及時熔封。熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無尖頭或鼓泡等現(xiàn)象。二、澄明度檢查將檢漏合格之安瓿沖洗干凈后用于布擦凈，放在澄明度檢查燈下，目視檢查，不得有易見到的玻璃屑、纖維、白點等。三、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法1.實驗準(zhǔn)備 試驗所用器皿需經(jīng)處理，除去可能存在的外源性內(nèi)毒素，常用的方法是250干烤至少1小時，也可用其他適宜的方法，并應(yīng)確證不干擾細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查。試驗操作過程應(yīng)防止微生物的污染。2.檢查法 取裝有0.1ml鱟試劑溶液的10mm75mm試

28、管或復(fù)溶后的0.1ml/支規(guī)格的鱟試劑原安瓿5支，其中2支加入0.1ml按最大稀釋倍數(shù)稀釋的供試品溶液作為供試品管，1支加入0.1ml用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水將細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品制成的2.0濃度的內(nèi)毒素溶液作為陽性對照管，1支加入0.1ml細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水作為陰性對照管，1支加入0.1ml供試品陽性對照溶液用被測供試品溶液將同一支(瓶)細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品制成2.0濃度的內(nèi)毒素溶液作為供試品陽性對照管。將試管中溶液輕輕混勻后，封閉管口，垂直放入371適宜恒溫器中，保溫602分鐘。3.判斷結(jié)果 將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn)180時，管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，記錄為（+）；凝膠不

29、能保持完整并從管壁滑脫者為陰性，記錄為（-）。供試品管2支均為（-），應(yīng)認(rèn)為符合規(guī)定；如2支均為（+），應(yīng)認(rèn)為不符合規(guī)定；如2支中1支為（+），1支為（-），按上述方法另取4支供試品管復(fù)試，4支中1支為（+），即認(rèn)為不符合規(guī)定。陽性對照管為（-）或供試品陽性對照管為（-）或陰性對照管為（+），試驗無效。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法結(jié)果記錄品名 批號 試驗日期 檢品管 陽性對照管 陰性對照管 供試品對照管試驗現(xiàn)象4實驗結(jié)果判斷本批號_注射液，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查結(jié)果：【注意事項】1.在安瓿灌封過程中可能出現(xiàn)的問題有：劑量不準(zhǔn)，封口不嚴(yán)（毛細(xì)孔）、出現(xiàn)大頭、焦頭、癟頭、爆頭等，應(yīng)分析原因及時解決。焦頭主要因安

30、瓿頸部沾有藥液，熔封時炭化而至。灌藥時給藥太急，會使藥液濺起掛在安瓿瓶壁上；針頭往安瓿里灌藥時不能立即回縮或針頭安裝不正；壓藥與打藥行程不配合等都會導(dǎo)致焦頭的產(chǎn)生。充CO2時容易發(fā)生癟頭、爆頭。2.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查熱原時在保溫和拿取試管過程中應(yīng)避免受到振動造成假陰性結(jié)果?！舅伎碱}】1影響注射劑質(zhì)量的因素有哪些?2何謂注射用水？制備時主要采用哪些方法和設(shè)備？3熱原有哪些性質(zhì)？去除方法有哪些？實驗五 散劑與膠囊劑的制備【實驗?zāi)康摹?掌握散劑的制備工藝流程。2掌握含小劑量藥物及低共熔性成分等特殊類型散劑的制備方法。3掌握散劑的質(zhì)量檢查方法。4掌握硬膠囊劑的制備過程及手工填充硬膠囊劑的方法。5掌握

31、硬膠囊劑的裝量差異檢查?！緦嶒炘怼可┫抵杆幬锘蚺c適宜輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，供內(nèi)服或局部用。內(nèi)服散劑一般溶于或分散于水或其他液體中服用，亦可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用；專供治療、預(yù)防和潤滑皮膚為目的的散劑亦可稱撒布劑或撒粉。散劑的制備工藝為：物料粉碎過篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝。含毒藥、麻醉藥品、精神藥品等小劑量藥品，常添加一定比例量的賦形劑制成稀釋散，配制時采用逐級稀釋法即等量遞加混合法；含共熔成分的散劑是否采用共熔方法制備，應(yīng)根據(jù)共熔后對藥理作用的影響及處方中所含其他固體成分的數(shù)量多少而定；若需要按照共熔方法制備，先將低共熔混合物完全液

32、化后，再用處方中其他固體成分或吸收劑來吸附該液體至不潤濕后，再過濾混勻。膠囊劑是指將藥物或加有輔料充填于空心膠囊或軟質(zhì)囊材中的制劑。空膠囊多以明膠為原料制成。硬膠囊內(nèi)可填充粉末、顆粒、小片或小丸等，實驗室填充多手工填充或使用半自動填充板，工業(yè)多使用膠囊充填機?！緦嶒灢牧稀克幤罚禾妓釟溻c、氧化鎂、氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、薄荷腦、樟腦、麝香草酚、薄荷油、水楊酸、硼酸、升華硫、氧化鋅、淀粉、滑石粉、硫酸阿托品、胭脂紅乳糖、乳糖、龍膽、草豆蔻、陳皮、乙醇、冰片、硼砂、朱砂、玄明粉等。器材：玻璃乳缽、天平、白紙、包藥紙、空心膠囊、半自動膠囊填充板等?！緦嶒瀮?nèi)容與方法】一、制酸散的制備（西皮氏號）（注意藥

33、物比重不同）1處方 碳酸氫鈉 5g氧化鎂 5g2制法 取碳酸氫鈉、氧化鎂分別研細(xì)。先將氧化鎂置于干燥乳缽內(nèi)，再將碳酸氫鈉加入，研磨混勻，過篩，分包，即得。3用途 制酸劑。二、口服補液散的制備（注意等量遞加法）1處方 氯化鈉 3.5g氯化鉀 1.5g碳酸氫鈉 2.5g葡萄糖 20g2制法 取葡萄糖、氯化鈉粉碎成細(xì)粉，采用等量遞加法混勻，分裝于大袋中；另將氯化鉀、碳酸氫鈉粉碎成細(xì)粉，等量遞加混勻，分裝于小袋中；將大小袋同裝一包，共制10包。3用途 可補充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和中度脫水。三、健胃散的制備1處方 復(fù)方龍膽酊 2ml碳酸氫鈉 3g混合作成散劑分成六包附注 這是含酊

34、劑的散劑，考慮一下，如何制備才能達到干燥疏松？四、痱子粉的制備（注意低共熔現(xiàn)象、等量遞加法）1處方 薄荷腦 0.3g樟腦 0.3g麝香草酚 0.3g薄荷油 0.3ml水楊酸 0.6g硼酸 4.25g升華硫 2g氧化鋅 3g淀粉 5g滑石粉 加至 50g2制法 取樟腦、薄荷腦、麝香草酚研磨至全部液化后，并與薄荷油混合。另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉研磨混合均勻，過七號篩。然后將共熔混合物與混合的細(xì)粉研磨混勻或?qū)⒐踩刍旌衔飮娙爰?xì)粉中，過篩，即得。3用途 吸濕、止癢、收斂，用于痱子、汗疹等。五、硫酸阿托品散劑的制備1處方 硫酸阿托品 0.2g胭脂紅乳糖 0.1g乳糖 加至 20g2制

35、法 先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖置乳缽中研合均勻，再按等量遞加的混合原則逐步加入所需量的乳糖，充分研磨至均勻，待全部色澤均勻，分成10包即得。3用途 硫酸阿托品為膽堿受體阻斷藥，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。本品主要用于胃腸、腎、膽絞痛等。六、冰硼散的制備1處方 冰片 2.5g 硼砂 25g 朱砂 3g 玄明粉 25g2制法 取朱砂以水飛法粉碎成細(xì)粉，干燥后備用。另將硼砂研細(xì)，并與研細(xì)的冰片、玄明粉混勻，然后將朱砂與上述混合粉末按套色法研磨混勻，過七號篩即得。3用途 清熱解毒，消腫止痛。用于咽喉、牙齦腫痛，口舌生瘡。附注 冰片即龍腦，外用消腫止痛；朱砂主

36、含硫化汞，外用解毒；玄明粉為風(fēng)化芒硝（無水硫酸鈉），外用治療瘡腫丹毒，咽腫口瘡。本品為粉紅色的粉末，氣芳香，味辛涼。七、硬膠囊劑的填充1制法 選擇適宜的藥物粉末（可使用散劑制備實驗中的藥粉）及適當(dāng)規(guī)格的空膠囊，可手工填充硬膠囊或使用半自動膠囊填充板進行填充。手工填充：將藥物粉末置于白紙上，用藥匙鋪平并壓緊，厚度約為膠囊體高度的1/4或1/3；手持膠囊體，口垂直向下插入藥物粉末，使藥粉壓入膠囊內(nèi)，同法操作數(shù)次，至膠囊被填滿，使其達到規(guī)定的重量后，套上膠囊帽。2對填充好的硬膠囊劑進行裝量差異檢查?！咀⒁馐马棥?制酸散中，因氧化鎂質(zhì)輕，故研磨時應(yīng)先將氧化鎂放入乳缽中，然后加入碳酸氫鈉這樣可以避免質(zhì)輕

37、藥物上浮或飛揚，同時容易混合均勻。2口服補液散易吸潮，應(yīng)密封貯存，注意防潮。3制備痱子粉時，共熔成分應(yīng)全部液化后，再用混合的其他藥粉或滑石粉吸收，并過濾混勻。4制備硫酸阿托品散劑時，為防止乳缽吸附主藥，應(yīng)選用玻璃乳缽，并先研磨乳糖以使乳缽壁飽和，再將其它賦形劑與主藥按等量遞加稀釋法加研和均勻；主藥硫酸阿托品系毒性藥品，劑量要求嚴(yán)格，分劑量時應(yīng)選用重量法；乳缽用后，充分洗凈，以免殘留污染其它藥品。【思考題】1散劑的混合操作應(yīng)注意哪些問題？2膠囊劑的種類有哪些？制備過程各有何特點？實驗六 片劑的制備及質(zhì)量檢查【實驗?zāi)康摹?通過片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程。2掌握單沖壓片機的基本構(gòu)造、使用方

38、法。3掌握片劑的質(zhì)量檢查方法?！緦嶒炘怼科瑒┫抵杆幬锱c適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成片狀的固體制劑。片劑是醫(yī)療中應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定。服用方便、成本低等優(yōu)點。片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料是指片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。加入輔料的目的是使藥物在制備過程中具有良好的流動性和可壓性；有一定的黏結(jié)性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生療效。輔料應(yīng)為“惰性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，無生理活性，不影響主藥的含量測定，對藥物的溶出和吸收無不良影響。但是，實際上完全惰性的輔料很少，輔料對片劑的性質(zhì)甚至藥效有時可產(chǎn)生很大的影響，因

39、此，要重視輔料的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑及潤滑劑等。通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種，前者根據(jù)制顆粒方法不同，又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓片較為常用。濕法制粒壓片適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物。其一般工藝流程如下：加潤濕劑混合均勻 主藥輔藥（填充劑或吸收劑、崩解劑）混合粉料軟材加潤滑劑整粒干顆粒（測定含量、水分）干燥過篩壓片（外加崩解劑）濕顆粒整個流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。主藥和輔料首先必須符合規(guī)定要求，特別是主藥為難溶性藥物時，必須有足夠的細(xì)度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料是否充分混合均勻與操作方法也有關(guān)。若藥

40、物量小，與輔料量相差懸特時，用遞加稀釋法（配研法）混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動仍然較大；而用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其它成分混合，往往可以混合得很均勻，含量波動很小。顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤濕劑，制軟材時要控制粘給劑或潤濕的用量，使之“握之成團，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑量太少；若呈現(xiàn)條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松各太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不得制好片劑。顆粒大小根據(jù)

41、片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片（0.30.5g）選用1416目。小片（0.3g以下）選用1820目篩制粒。顆粒一般宜細(xì)而圓整。干燥、整粒過程，將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在4060。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團，南非再進行過篩整粒。整粒后加入潤滑劑混合均勻，計算片重后壓片。片重的計算，主要以測定顆粒的藥物含量計算片重。片量= 沖模直徑的選擇：一般片重為0.5g左右的片劑，選用12mm沖模；0.4g左右，選用10mm沖模，0.3g左右，選用8mm沖模；0.10.2g，選用6mm沖模；0.1g以下，選用55.5mm沖模。根據(jù)藥物密度不

42、同，再進行適當(dāng)調(diào)整。制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查。檢查的項目，除片劑外觀應(yīng)完整光潔、光澤均交，且有適當(dāng)?shù)挠灿媱澩猓仨殭z查重量差異和崩解的時限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度，并明確凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。片劑重量差異、崩解時限和含量均勻度檢查見中國藥典2015版二部附錄?！緦嶒灢牧稀?藥品：阿司匹林原料藥、淀粉、枸櫞酸、滑石粉等。器材：天平、酒精燈、藥篩、烘箱、單沖壓片機、崩解儀、硬度儀、片劑脆碎度檢查儀、片劑四用測定儀等。【實驗內(nèi)容與方法】一、阿司匹林片的制備1處方 阿司匹林 30g淀粉 16g枸櫞酸 q

43、.s10%淀粉漿 q.s滑石粉 1.5g2制法 （1）10%淀粉漿的制備：將0.2g枸櫞酸（或酒石酸）溶于約20ml蒸餾水中，再加淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，制成10%的淀粉漿。（2）制粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10%淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕粒于4060干燥，用16目篩整粒并與滑石粉混勻。（3）壓片：將阿司匹林顆粒放在單沖壓片機下壓片。二、片劑的質(zhì)量檢查1查閱藥典“制劑通則”的片劑內(nèi)容。2外觀檢查檢查方法 取樣品100片，平鋪于白底板上，置于75w光源下60cm處，距離片劑30cm，以肉眼觀察30秒鐘。檢查結(jié)果應(yīng)符合下列規(guī)定，完整光潔，色澤一致；80-120目色點應(yīng)

44、5%，麻面5%，中藥粉末片除個別外應(yīng)10%，并不得有嚴(yán)重花班及特殊異物；包衣中的畸形片不得超過0.3%。3重量差異限度的檢查檢查方法 片重差異：取20片精密稱定重量，求得平均片重，再稱定各片的重量。按下式計算片重差異。片重差異（%）= 超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出重量差異限度的1倍。檢查結(jié)果（填表）每片重（g）總重（g）平均片重（g）重量差異限度超限的有X片超限1倍的有Y片結(jié)論附注（1）片劑重量差異限度（中國藥典2015版）。片劑的平均重量重量差異限度0.307.5%0.305%（2）只需要保留小數(shù)點以下兩位。4崩解時限的檢查（1）安裝并檢查裝置與藥典規(guī)定是否一致。（2

45、）取藥片6片，分別置于六管吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有371水的燒杯中，按一定的頻率和幅度往復(fù)運動。從片劑置于玻璃管時開始計時，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)止，該時間即為該片劑的崩解時間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時限。如有1片崩解不全，殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。附注（1）嚴(yán)格按儀器的操作規(guī)程使用。（2）各類片劑的崩解時限：（中國藥典2015版）片劑類別崩解時限（min）普通片15浸膏片45分散片3泡騰片5糖衣片60薄膜衣片30腸溶衣片鹽酸溶液（91000)中2h不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象,磷酸鹽緩沖液(PH6.8)中1h應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)。5

46、硬度檢查檢查方法（1）指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇指用適當(dāng)?shù)牧合蛩幤行牟浚缌⒓捶殖蓛善?，則表示硬度不夠。（2）自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜于2cm厚的松木板上，以碎片不超過3片為合格，否則應(yīng)另取10片重新檢查，本法對缺角不超過全片的1/4，不作碎片論。（3）片劑四用測定儀：開啟電源開關(guān)，檢查硬度指針是否零位。將硬度盒蓋打開，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開關(guān)置于“順”的位置，拔選擇開關(guān)至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸增加，藥片碎自動停機，此時的刻度值即為硬度值（kg），隨后將倒順開關(guān)拔至“倒”的位置，指針退到零位。測36片，取平均值。（4）硬度儀：順時針旋轉(zhuǎn)圓盤手

47、柄，將探頭向右移動至適當(dāng)位置；將被測試藥片位于探頭與測試臺之間；然后逆時針旋轉(zhuǎn)圓盤手柄，使探頭向左移動，開始向被測藥片施加擠壓力，此時窗口顯示壓力值逐漸增大；當(dāng)被測藥片被擠壓破碎時，窗口顯示壓力值最大并被鎖定，同時儀器內(nèi)的蜂鳴器開始鳴響。此時窗口顯示數(shù)值為該被測藥片的硬度值；10秒鐘后，蜂鳴停止，隨后進行下次測試，以此類推。測36片，取平均值。 附注（1）一般片劑硬度要求8-10kg/cm2，中藥片要求在4 kg/cm2以上。（2）測定硬度也可用孟山都硬度計。6脆碎度檢查檢查方法 取藥片按中國藥典2010年版二部附錄XG項下檢查法，使用脆碎度檢查儀測定：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總

48、重約為6.5g；片重為0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中轉(zhuǎn)動100次，取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1，且不得檢出斷片、龜裂及粉碎的片。附注（1）測脆碎度也可用片劑四用測定儀：打開脆碎盒，取出脆碎盒并放入藥片，選擇開關(guān)撥至脆碎位置，使進行脆碎測試。測完撥回空檔。關(guān)閉電源開關(guān)。（2）脆碎度計算方法 脆碎度=【注意事項】1阿司匹林在濕潤狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應(yīng)盡量避免與鐵器接觸，如過篩時選用尼龍篩網(wǎng)，并應(yīng)迅速干燥。且干燥時溫度不宜過高，以免水解。2在實驗室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火時需不停攪拌，防止焦化致使片面產(chǎn)生黑

49、點。3加漿的溫度以溫?zé)釣橐耍瑴囟忍卟焕谒幬锓€(wěn)定，溫度太低不利于藥物分散均勻。4制備軟材的干濕程度應(yīng)適宜，可憑經(jīng)驗掌握，即以“握之成團，輕壓即散”為度。軟材通過適宜的篩網(wǎng)制粒，顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明黏合劑用量太少，如果呈線條狀，說明黏合劑用量太多，以此顆粒壓成的片劑會出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象。5制成的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為5060，對濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)增高。6濕顆粒干燥后，需過篩整粒，整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤滑劑和外加法所需加入的崩解劑與顆粒混勻，再進行含量測定，然后根據(jù)顆粒所含主藥含量計算片重。片重=【思考題】1

50、. 試分析阿司匹林片中各輔料成分的作用。實驗七 軟膏劑的制備及體外釋藥試驗【實驗?zāi)康摹?掌握不同類型基質(zhì)軟膏的制備方法。2根據(jù)藥物和基質(zhì)的性質(zhì)，了解藥物加入基質(zhì)中的方法。3了解軟膏劑的質(zhì)量評定方法。4用瓊脂擴散法測定不同類型軟膏基質(zhì)對藥物釋放的影響?！緦嶒炘怼?軟膏劑是藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的外用半固體劑型。基質(zhì)占軟膏的絕大部分，它除起賦形劑的作用外，還對軟膏劑的質(zhì)量起重要作用。常用的軟膏基質(zhì)可分為三類：（1）油脂性基質(zhì)：此類基質(zhì)包括烴類、類脂及動植物油脂。此類基質(zhì)除凡士林等個別品種可單獨作軟膏基質(zhì)外，大多是混合應(yīng)用，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。 （2）乳劑型基質(zhì)：系由半固體或固體油溶性成份，

51、水（水溶性成份）和乳化劑制備而成。（3）水溶性及親水性基質(zhì)：水溶性基質(zhì)是由天然或合成的高分子水溶性物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠、淀粉甘、纖維素衍生物及聚乙二醇等。軟膏劑的制法按照形成的軟膏類型、制備量及設(shè)備條件的不同而不同，溶液型或混懸型軟膏常采用研和法或熔和法制備，乳化法是乳膏劑制備的專用方法。制備軟膏劑的基本要求是使藥物在基質(zhì)中分布均勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效。軟膏劑發(fā)揮治療作用的首要條件是混合在軟膏基質(zhì)中的藥物須要適當(dāng)速度和有足夠的量釋放到達皮膚表面，因此藥物自軟膏基質(zhì)的釋放是影響軟膏劑作用的因素之一，可以通過研究藥物從基質(zhì)中的釋放來評價軟膏基質(zhì)的優(yōu)劣。藥物從基質(zhì)中的釋放有多種體外試

52、驗測定方法，瓊脂擴散法為應(yīng)用較多的一種。它是采用瓊脂凝膠(或明膠)為擴散介質(zhì)將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時間后，測定藥物與指示劑產(chǎn)生的色層高度來比較藥物自基質(zhì)中釋放的速度。擴散距離與時間的關(guān)系可用lockie等的經(jīng)驗式表示:y2=KX 式中y為擴散距離(mm)、X為擴散時間(h)、K為擴散系數(shù)(mm2/h) 以不同時間呈色區(qū)的高度的平方y(tǒng)2對擴散時間X作圖，應(yīng)得一條通過原點的直線，此直線的斜率即為K，K值反映了軟膏劑釋藥能力的大小。【實驗材料】藥品：水楊酸、液狀石蠟、凡士林、羧甲基纖維素鈉、甘油、苯甲酸鈉、硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、純化水、氯化鈉、氯化鉀、氯

53、化鈣、三氯化鐵、瓊脂等。器材：天平、乳缽、玻璃棒、藥篩、試管、紗布、軟膏刀、溫度計等?！緦嶒瀮?nèi)容與方法】一、油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸 1g液狀石蠟適量凡士林加至 20g2操作取水楊酸置于研體中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。3操作注意（1）處方中的凡士林基質(zhì)可根據(jù)氣溫以液狀石蠟或石蠟調(diào)節(jié)稠度。（2）水楊酸需先粉碎成細(xì)粉（按藥典標(biāo)準(zhǔn)），配制過程中避免接觸金屬器皿。二、水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸1.0g羧甲基纖維素鈉1.2g甘油2.0g苯甲酸鈉0.1g純化水16.8ml2操作取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液

54、，待溶脹后研勻，即得水溶性基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20g。三、乳劑基質(zhì)的制備1處方 水楊酸 5g硬脂酸甘油酯 7g硬脂酸 10g白凡士林 12g液狀石蠟 10g甘油 12g十二烷基硫酸鈉 1g羥苯乙酯 0.1g純化水 48ml2制法 將水楊酸研細(xì)后過60目篩，備用。取硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及純化水加熱至90，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯為水相。然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝，即得到乳劑型基質(zhì)，將處理好的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。四、水楊酸軟膏劑的體外釋藥試驗1林格氏溶液的配制氯化鈉 0.85g氯化鉀 0.03g氯化鈣

55、 0.048g純化水 加至 100ml2含指示劑的瓊脂凝膠的制備 稱取瓊脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加熱溶解，趁熱用紗布過濾除去懸浮雜質(zhì)，冷至60，加入三氯化鐵試液3m1(中國藥典規(guī)定配制方法為：三氯化鐵9g，加水使之溶解成100ml，即得)，混勻，立即沿壁倒入內(nèi)徑一樣的4支小試管(試管長約l0cm)，不得產(chǎn)生氣泡，每管上端留lcm空隙供填裝軟膏，直立靜置，室溫冷卻成凝膠。3軟膏釋藥試驗在裝有瓊脂的試管上端空隙處，用軟膏刀分別將制成的水楊酸軟膏填裝入內(nèi)，填裝時應(yīng)鋪至與瓊脂表面密切接觸，并且應(yīng)裝至與試管口齊平。裝填完后應(yīng)直立放置并于0.5、1、2、3小時觀察和測定呈色區(qū)的高度，記錄于下

56、表。軟 膏 類 型1230.5123K根據(jù)實驗所得數(shù)據(jù)，用呈色區(qū)高度(即擴散距離y)的平方為縱座標(biāo)，時間為橫座標(biāo)作圖，擬合一直線，求此直線的斜率即為擴散系數(shù)K，填入上表，K值大釋藥快。從測得不同軟膏的擴散系數(shù)K，比較各軟膏基質(zhì)的釋藥能力?！咀⒁馐马棥?采用乳化法制備W/O型或O/W型乳劑基質(zhì)時，油相和水相應(yīng)分別于水浴上加熱并保持溫度在80，然后將水相緩緩加入油相溶液中，邊加邊按順向攪拌。若不是沿一個方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質(zhì)。2制備水楊酸乳膏時，加入水楊酸時，基質(zhì)溫度宜低，以免水楊酸揮發(fā)；另外，溫度過高下加入，等冷凝后常會析出粗大的藥物結(jié)晶；制備過程中應(yīng)避免與金屬器具接觸以防水楊酸變色。3盡管體外釋藥試驗是模擬人體條件進行的，但體外試驗條件與實際應(yīng)用情況(如瓊脂與完整皮膚相比)有很大不同，因此體外測定數(shù)據(jù)有一定的局限性，多數(shù)是比較性的，可以作為選擇軟膏劑基質(zhì)的實驗手段之一?！舅伎碱}】1. 分析水楊酸乳膏的基質(zhì)中各成分所起的作用？并判斷其為何種乳膏劑型？2根據(jù)瓊脂試驗法結(jié)果說明各類釋藥能力的