《年產1億片卡托普利片劑生產工藝設計》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《年產1億片卡托普利片劑生產工藝設計（31頁珍藏版）》請在裝配圖網上搜索。

1、 制藥工程課程 設計任務書 年產1億片卡托普利片劑〔25mg/片〕生產工藝設計 班 級： 組 員： 指導教師: 時 間：2013.12.27 目 錄 第一章 概述………………………………………………………………3 1.卡托普利片介紹……………………………………………………………………3 第二章 工藝流程………………………………………………………………6 2.1 設計概述…………………………………………………………………6 2.2 生產流程圖………………………………………………………………11 第三章 物料

2、衡算……………………………………………………………11 3.1.物料衡算的根底………………………………………………………………12 3.2.物料衡算的基準………………………………………………………………12 3.3.物料衡算條件………………………………………………………………12 3.4物料衡算的X圍……………………………………………………………12 3.5.原輔料的物料衡算……………………………………………………………13 3.6.包裝材料的消耗………………………………………………………………15 第四章 設備選型…………………………………………………………………15 4.1

3、．工藝設備的設計與選型………………………………………………………15 4.2 粉碎篩分設備…………………………………………………………………16 4.3混合，制粒設備…………………………………………………………………18 4.4整粒、總混設備…………………………………………………………………22 4.5壓片……………………………………………………………………………23 4.6包裝………………………………………………………………………………25第五章 車間布置簡述……………………………………………………………28 第一章 概 述 卡托普利片簡介 【通用名】卡托普利片、

4、開博通 【英文名】Captopril Tablets 【化學名】1-［〔2S〕-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基］-L-脯氨酸 【結 構】 【分子式】C9H15NO3S? 【分子量】217.29 【性 狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色或類白色。 【藥理毒理】 本品為競爭性血管緊X素轉換酶抑制劑，使血管緊X素Ⅰ不能轉化為血管緊X素Ⅱ，從而降低外周血管阻力，并通過抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。本品還可通過干擾緩激肽的降解擴X外周血管。對心力衰竭患者，本品也可降低肺毛細血管楔壓及肺血管阻力，增加心輸出量及運動耐受時間。 【藥代動力學】 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%

5、以上?？诜?5分鐘起效，1～1.5小時達血藥峰濃度。持續(xù)6～12小時。血循環(huán)中本品的25%～30%與蛋白結合。半衰期短于3小時，腎功能損害時會產生藥物潴留。降壓作用為進展性，約數周達最大治療作用。在肝內代謝為二硫化物等。本品經腎臟排泄，約40%～50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時被去除。本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。 【適應癥】?高血壓、心力衰竭。 【用法用量】? 〔1〕 高血壓，口服一次12.5毫克(半片)，每日2～3次，按需要1～2周內增至50?毫克?(2片)，每日2～3次，療效仍不滿意時可加用其他降壓藥。 〔2〕 心力衰竭，開場一次口服12

6、.5毫克(半片)，每日2～3次，必要時逐漸增至50?毫克?(2片)，每日2～3次，假設需進一步加量，宜觀察療效，2周后再考慮；對近期大量服用利尿劑，處于低鈉/低血容量，而血壓正常或偏低的患者，初始劑量宜用6.25?毫克(1/4片)，每日3次，以后通過測試逐步增加至常用量。 【不良反響】? 〔1〕皮疹，可能伴有瘙癢和發(fā)熱，常發(fā)生于治療4周內，呈斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給抗組胺藥后消失，7%～10%伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體陽性。 〔2〕心悸，心動過速，胸痛。 〔3〕咳嗽。 〔4〕味覺遲鈍。 【藥物相互作用】 〔1〕與利尿藥同用使降壓作用增強，但應防止引起嚴重低血壓，故原用利尿藥

7、 者宜停藥或減量。本品開場用小劑量，逐漸調整劑量。 〔2〕與其他擴血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應從小劑量開場。 〔3〕與潴鉀藥物如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。 〔4〕與內源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱?！?〕與其他降壓藥合用，降壓作用加強；與影響交感神經活性的藥物〔神經節(jié) 阻滯劑或腎上腺能神經阻滯劑〕以及β阻滯劑合用都會引起降壓作用加強，應予警覺。 〔6〕與鋰劑聯合，可能使血清鋰水平升高而出現毒性。 【藥物過量】逾量可致低血壓，應立即停藥，并擴容以糾正，在成人還可用血液透析去除。 【檢查】應符

8、合片劑項下有關的各項規(guī)定〔附錄Ⅰ A〕。 【含量測定】取本品50片(25mg)，糖衣片除去糖衣后，精細稱 定，研細，精細稱取適量〔約相當于卡托普利0.45g 〕，置250ml 碘瓶中，精細加水 100ml ，振搖30分鐘，使卡托普利溶解，濾過，棄去初濾液，精細量取續(xù)濾液50ml，照 卡托普利項下的方法，自“加稀硫酸10ml〞起，依法測定。每1ml 的碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當于21.73mg 的C9H15NO3S 。 【開展進程】卡托普利是于1975年由美國施貴寶公司的三名研究院開發(fā)的，由1976年2月申請專利保護，并于1977年獲得批準。1981年6月獲得美國食品藥品監(jiān)

9、視管理局〔FDA〕認證。1996年2月施貴寶公司對它的專利權到期。 卡托普利是血管緊X素轉化酶抑制劑ACEI的代表藥物，也是第一個可以口服的ACEI。近來，有研究發(fā)現卡托普利合并坎地沙坦用于治療慢性心力衰竭可取得較好的療效，隨之，發(fā)現越來越多的藥物和卡托普利聯合用藥可增強兩者藥效。可見，盡管近年來ACEI，鈣離子通道阻滯劑，血管緊X素II受體拮抗劑等各類抗高血壓藥層出不窮，卡托普利仍在高血壓的臨床治療中扮演著重要的角色。 第二章 工藝流程說明 一、 片劑生產工藝 1、片劑的定義 片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。片劑以口服普通片為主，也

10、有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃粘膜或需要在腸內釋放的藥物，制成片劑后應包腸溶衣。為適應陰道局部用的需要，可制成陰道用片劑。有些藥物也可根據需要制成泡騰片。 本品為白色或類白色片式為糖衣片，除去糖衣后顯白色或類白色。 2、片劑的生產工藝流程 2.1 制備工藝流程 　1 . 根據配方原料特性查閱有關文獻資料，或進展必要的實驗研究工作。 　2 . 采購原料、來料驗收〔化驗報告、數量、裝量、包裝、質量〕。 　3 . 所制備劑型、

11、工藝的選擇。 　4 . 領料、挑選、過篩、粉碎、稱量。 　5 . 提取〔輔料選用〕、枯燥、純化濃縮。 　6 . 混合制?！矇浩焊煞ā穹ā⒅眽骸?。 　7 . 整粒、總混〔顆粒取樣化驗含量、水分，檢查色澤均勻度〕。 　8 . 壓片〔檢查硬度、裝量、片重差異、含量、標示量、崩解度〕。 　9 . 挑選、包衣〔檢查外觀光潔度、裂片〕。 　10. 包裝〔檢查成品外觀、數量、質量〕。 　11. 入庫。 2.2 劑型的選擇 1 . 藥物必須制成適宜的劑型，才能用于臨床。假設劑型選擇不當，處方工藝設計不合理，不僅影響產品的理化特性〔如外觀、溶出度、穩(wěn)定性〕，而且可能降低生物利用度與

12、臨床療效。因此，正確選擇劑型，設計合理的處方與工藝，滿足不同給藥途徑的需要，提高產品質量，此項工作在新藥研究與開發(fā)中占有十分重要的地位。 2 . 劑型選擇的依據：①根據臨床需要；②根據用藥對象；③根據藥材有效成分的理化性質；④根據口服用量選擇。 3 . 劑型選擇的重要性：①關系臨床療效；②關系有效成分的吸收多少與快慢；③關系藥物本身的穩(wěn)定性；④關系生產本錢、經濟效益。 3、卡托普利片劑生產各主要工藝工段的選擇與設計如下： 領料：按生產指令從原輔料倉庫中領取卡托普利原粉-，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂等，經物凈脫包裝進入原輔料暫存間。 稱量：原輔料按工藝要求過100目篩，在稱量間

13、稱取備用。 粉碎：粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力〔impact〕，壓縮力〔pression〕，研磨力〔attrition 或rubbing〕和剪切力〔cutting 或 shear〕。在藥品的生產過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比外表積，這對于制劑加工操作和制劑質量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作。①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。③有助于提高制劑質量。

14、④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設計中輔料〔淀粉、糖粉、純化水、硬脂酸鎂〕采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進展，混合粉碎還可提高粉碎效果。主藥卡托普利采用單獨粉碎。 粉碎器械類型很多，依據粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機〔超細粉〕之分，可根據對粉碎產物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。本次設計中可采用萬能粉碎機進展粉碎。 篩分：篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進展別離的操作。篩分法是借助篩網將物料進展別離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用

15、最廣泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進展都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，本次設計中選擇旋振篩。 混合：混合就是把兩種以上組分的物質均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y果影響制劑的外觀質量及內在質量。合理的混合操作是保證制劑產品質量的重要措施之一。 混合的機理有三種： 對流混合 ：在機械轉動下固體粒子群體產生大幅度位移時進展的總體混合。 剪切混合 ：由于粒子群內部力的作用結果，

16、在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進展的局部混合。 擴散混合 ：相鄰粒子間產生無規(guī)那么運動時相互交換位置而進展的局部混合。 混合的影響因素有：a)物料的粉體性質的影響。b) 設備類型的影響。c) 操作條件的影響。 混合度是混合過程中物料混合程度的指標。本次設計中主要采用三維混合機。 制粒：制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良

17、好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。本次設計中采用濕法制粒機，混合制粒在混合制粒間進展制粒，取卡托普利原粉、巰甲丙脯酸，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂參加混合制粒機中，蓋嚴，混合30分鐘。 枯燥：枯燥是利用熱能使物料中的濕分〔水分或其他溶劑〕汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得枯燥產品的操作?？菰锍サ臐穹侄鄶禐樗话阌每諝庾鳛閹ё邼穹值臍饬?。用于物料枯燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱枯燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流枯燥。 本次設計中采用GFG系列沸騰枯燥機，枯燥在枯燥間進展枯燥

18、，將上述濕顆粒用高效沸騰枯燥機枯燥，溫度60～70℃，時間約35分鐘，水分≤5％，操作時應隨時觀察有無結料現象，枯燥成干顆粒時放涼后，稱重。裝入干凈枯燥的容器中，貼上物料標志卡，轉中間站。 整粒，總混：制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在枯燥過程中發(fā)生粘結成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過12目鋼絲篩。 本次設計中將上述干顆粒轉入整粒總混間，過20目篩網整粒，將整粒過后的物料及過100目篩的硬脂酸鎂，參加三維混合機內混合30分鐘后，然后裝入襯有干凈塑料袋容器中，檢驗，密

19、封稱重，并貼上物料標記卡，送中間站。 壓片：一般枯燥過的顆粒需經過處理，顆粒在箱式枯燥器枯燥過程中有相互粘接而接塊現象時，需經搖擺式制粒機用適宜的篩網過篩；用流化床枯燥的顆粒一般無粘連成塊的現象。根據需要，在枯燥的顆粒中參加崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量 壓片是用壓片機將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質和量，其構造類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片

20、兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的外表形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的構造形狀可劃分為圓形，異形〔包括多邊形和曲線形〕。 本次設計中，采用旋轉式壓片機，壓片在壓片間進展壓片，從中間站領取檢驗合格的干混合物，壓片。壓片前先試壓，檢查平均片重、外觀、硬度及崩解度，合格后，方能正式開機，開機后，每隔15分鐘檢查一次片重，并做好記錄，試壓中的不合格片，做廢品處理。壓好的素片放在干凈枯燥的容器中，稱重，掛上物料標志卡，送中間站。沖模大小8.5㎜，轉速35～40轉/分、壓力22～27KN，素片外觀光潔平滑無雜點，邊緣整齊，無缺角，硬度≥30N、素片理論片重為0.065

21、~0.070g/片，重量差異為+5％以內，片厚為3.5～4㎜、崩解時限為10分鐘。 包衣、打光： 在包衣間進展包糖衣，操作程序：隔離層→粉衣層→有色糖衣層→打光。 將蔗糖、滑石粉及食用色素及明膠等包衣輔料，配制成包衣液，以增重50％包糖衣，用蠟打光拋光后，移入晾片間，以托盤均勻攤鋪，晾片12小時。將晾片過后的藥片用雙層無毒塑料袋盛裝，置干凈不銹鋼桶中，掛上狀態(tài)標示，入中間站存放，請驗。 包裝：包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成局部，包括內包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采

22、用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，反面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 〔1〕內包裝、外包裝 內包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 內包裝 備瓶：根據批包裝指令從包材庫領取卡托普利片聚乙烯瓶、蓋，核對品名、數量、檢驗報告書，檢查包裝情況，脫去外包經物送入固體制劑車間內包材暫存間，掛上狀態(tài)標志卡，備用。 內包裝〔〔包裝規(guī)格：25mg/片〕〕：在包裝

23、間將已檢驗合格的糖衣片進展分裝操作。包裝規(guī)格為12片/板。 外包裝，按?外包裝SOP?進展外包裝。 首先確認包裝材料的名稱、數量、規(guī)格、類型、及物料代碼，確認外包間清場符合要求，設備完好。將小盒、標簽在打碼機上進展打碼〔產品批號、生產日期和有效期至〕，批號印制清晰且位置正確；打印品經QA現場監(jiān)控員確認前方可大量印制。包裝規(guī)格為2板 /小盒,1000小盒/箱。 〔2〕標簽、說明書 根據藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產企業(yè)、批準文號、產品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反響和本卷須知。 標簽應色調鮮明

24、，字跡清晰，易于區(qū)分，防止混淆。 說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反響等。 貼簽：標簽位置統(tǒng)一、端正、逢中，傾斜度≤3mm。 裝小盒：將封好的水泡眼包裝好的藥兩板、一X說明書，以統(tǒng)一的方式裝入小盒〔說明書繞瓶放入紙盒〕，并封口。 裝箱：將裝盒后的藥品1000盒方向一致、整齊的裝入紙箱內，并放入裝箱單一X。最后用封口膠封嚴箱口，每箱橫豎各捆包裝帶兩道，打包緊實結實、整齊美觀。最后用封箱膠封嚴箱口并在外箱蓋上三期印章，QA復核。 將成品送至成品庫存放并掛上待驗標志，檢驗合格后辦理入庫手續(xù)。 生產過程的質量監(jiān)控要點美觀。最后用封箱膠封嚴箱口并在外箱蓋上三期印章，QA復核。 工

25、藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生： 1、預處理、配料、制粒、整粒、總混、顆粒內包裝在D級干凈區(qū)內完成；裝在一般生產區(qū)內進展。 每個工序生產操作開場前應檢查： ——生產場所是否符合清潔衛(wèi)生要求，并已取得“清場合格證〞。 ——設備狀況是否完好。 ——操作人員是否按規(guī)定著裝。 ——操作人員是否按規(guī)定程序進入操作間。 ——干凈區(qū)的溫濕度、壓差是否在規(guī)定X圍內。 ——各種工具、容器是否已清潔、消毒。 生產操作過程中動作要輕、準、穩(wěn)，應減少無關的動作和交談。 操作過程中應防止手與藥品直接接觸，確需接觸時應戴干凈的手套。 不同品種的產品生產不得在同一操作室內同時進展，同一品種不同批號的制劑生產同室操作

26、時應采取有效隔離措施。 生產操作完畢后，應嚴格執(zhí)行清場管理制度和各項清潔規(guī)程，并經QA檢查員檢查合格后簽發(fā)“清場合格證〞。 2、廢水管理和處理： 生產過程中產生的廢水經處理符合國家排放標準后，從下水道排放。 生產過程中產生的廢渣按?三廢管理程序?的規(guī)定轉至垃圾站傾倒。 生產中產生的廢氣經處理符合國家排放標準后，排入大氣。 3、定性和定量的限度要求： 指標名稱 法定標準 內控標準 性 狀 本品為白色或類白色片，或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。 本品為糖衣片，除去包衣后顯白色或類白色。 外 觀 完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。 完整

27、光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。 鑒 別 〔1〕取本品的細粉適量〔相當于卡托普利50mg〕，加乙醇4ml振搖使卡托普利溶解，濾過，濾液照卡托普利項下的鑒別〔1〕項試驗，顯一樣的反響 〔2〕在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間一致。 〔1〕取本品的細粉適量〔相當于卡托普利50mg〕，加乙醇4ml振搖使卡托普利溶解，濾過，濾液照卡托普利項下的鑒別〔1〕項試驗，顯一樣的反響 〔2〕在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間一致。 重量差異 ±5% ±4% 卡托普利二硫化物 供試品溶液

28、色譜圖中如有與對照品溶液相應的卡托普利二硫化物色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過卡托普利標示量的3.0%.。 供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液相應的卡托普利二硫化物色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過卡托普利標示量的3.0%.。 溶出度 ≥標示量的80% ≥標示量的90% 含量測定 含卡托普利〔C9H15NO3S〕應為標示量的90.0~110.0% 含卡托普利〔C9H15NO3S〕應為標示量的95.0~105.0% 微生物 限度 檢查 細菌數 ≤1000個/g ≤500個/g 霉菌數 ≤100個/g ≤50個/g 大腸埃希菌 不得檢出 不得檢出 貯藏

29、條件和本卷須知：遮光，密封保存?！? 有效期：24個月。 中間體〔半成品〕質量標準 取樣方法：按?取樣操作規(guī)程?〔SOP-QA-00-005〕進展。 定性和定量的限度要求： 顆粒 檢驗工程 質量標準 性狀 白色或類白色，有類似蒜的特臭，味咸。 。 粒度 應能全部通過12目篩，細粉總量不得過12%。 水分 1.5%～2.0% 含量測定 含卡托普利應為 98%～ 99.5 %。 素片 檢驗工程 質量標準 性狀 本品為白色或類白色片。 外觀 完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。 崩解時限 ≤12分鐘 重量差異 ±4% 水分 1.

30、5%～2.0% 貯藏條件和本卷須知：遮光、密閉、在干凈區(qū)保存?！? 復驗期：3個月。 二、 片劑的生產工藝流程 第三章 物 料 衡 算 物料衡算是所有工藝計算的根底，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數、主要尺寸，同時可以進展熱量衡算、管路尺寸計算等。 1、物料衡算的根底 物質的質量守恒定律是物料衡算的根底，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 ∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—輸入物料量總和； ∑G2—輸出物料量總和； ∑G3—物料損失量總和； ∑G4—物料積累量總和。 當系統(tǒng)內部積累量為零時，上

31、式可以寫為： ∑G1=∑G2+∑G3 2、物料衡算的基準 〔1〕對于間歇式操作過程,常采用一批原料進展計算； 〔2〕對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產品數量或原料量為基準進展計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 3、物料衡算條件 年產量：1億片 一年按250個工作日計算，每天一個2班次，每班實際工作8小時。 4、處方 處方系指醫(yī)療和生產部門藥劑調制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產的根底和依據。根據有關參考文獻進展處方設計如下： 每20萬片投料量 規(guī)格：25mg 卡托普利

32、 1.28kg 6.25mg 淀粉 3.08kg 15.00mg 糖粉 0.82kg 4.00mg 硬脂酸鎂 0.05kg 0.25mg 純化水 2.12kg - 5、物料衡算的X圍 在進展物料衡算時，經常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算X

33、圍。根據衡算目的相和對象的不同，衡算X圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算X圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進展計算。 6、原輔料的物料衡算 損耗：原輔料2% 鋁塑包裝材料1% 紙盒包裝材料0.5% 紙箱包裝材料0.05% 設所有原輔料的純度為99.5% 顆粒收得率98% 產品總收得率98% 根據卡托普利片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年的原輔料需求量： 每年原輔料需求量=總年量片數×每片含量÷收率 每年原輔料需求量： 卡托普利的量：1*10^8*

34、6.25/98%/99.5%=6.4095*10^8mg=641.00kg 糖粉的量：1*10^8*4/98%/99.5%=4.1021*10^8mg=410.20kg 淀粉的量：1*10^8*15/98%/99.5%=15.3830*10^8mg=1538.30kg 硬脂酸鎂的量：1*10^8*0.25/98%/99.5%=0.2563*10^8mg=25.60kg 純化水的量：1*10^8/2*10^5*2.125=1062.50kg 每年損耗量： 卡托普利的量：64100kg*2%=12.82kg 糖粉的量：41020kg*2%=8.20kg 淀粉的量：153830kg*

35、2%=30.77kg 硬脂酸鎂的量：2560kg*2%=0.512kg 每班次需求量、損耗量見物料一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 卡托普利〔kg〕 糖粉〔kg〕 淀粉〔kg〕 硬脂酸鎂〔kg〕 純化水〔kg〕 641.00 410.20 1538.30 25.60 1062.50 12.82 8.20 30.77 0.512 - 1.28 0.82 3.08 0.05 - 0.0256 0.0164 0.0615 0.0010 - 每班次都應嚴格按照該班次所需到達的產量生產，以保證后一班次的工作能夠順利

36、進展。 7、包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式〔亦稱水泡眼〕包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產品的保護作用，也可杜絕穿插污染。 本次設計采用 〔1〕泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料〔背襯材料〕為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質PVC經紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱 〔2〕鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。 鋁

37、箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC塑料硬片年用量： 1*10^8/12*55*76/99%/10^6=35185m2 年損耗量：3.5185*10^4*1%=351.85m2 〔3〕中包裝及外包裝用量 a〕中包裝為小紙盒，那么： 年用量：1*10^8/12/2/99.5％=4.1876*10^6個 年損耗：4.1876*10^6×0.5％=2.0938*10^4個 b〕外包裝為紙箱，1000小盒/箱，那么： 紙箱年用量：4.1876*10^6/99.95%/1000=4.190*10^3個 年損耗：4.190*10^3*0.05％=2.10個 每班次包材的用量與損耗量見包材消耗

38、一覽表 包材消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 PVC、鋁箔〔m2〕 小紙盒〔個〕 紙箱〔個〕 35185 4.1876*10^6 4.190*10^3 351.85 2.0938*10^4 2.10 70.37 8375 8.38 0.70 41.9 - 第四章 設備選型 1、粉碎設備 〔1〕 粉碎的目的、意義 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度；有利于提高制劑質量，如提高藥物穩(wěn)定性； 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 〔2〕 粉碎方式 粉碎

39、的方式根據被粉碎物料的性質、產品粒度的要求、粉碎設備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎。 〔3〕粉碎機 粉碎機類型很多，根據對粉碎產物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，具有“萬能粉碎機〞之稱。 本設計采用的即為萬能粉碎機。 先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求應用符合其標準的設備。綜合考慮生產能力，功率消耗，參考設備價格及主要材質，粉碎設備我們選用某

40、賽豪某的180型304不銹鋼萬能粉碎機，主要簡介如下。 主要用途: 適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用，禁用于粉碎易燃、易爆炸的物品。 工作原理： 本機利用活動齒盤和固定齒盤間的相對高速運轉，使被粉碎物經齒盤沖擊、摩擦及物料彼此間碰撞而獲得粉碎。粉碎物可直接從磨腔中排出，經出料口出來，一般的物料經過粉碎后要經過棉布袋來收集，粉碎后的物料收集在袋內，空氣那么從布袋的細小孔眼出來，不會將細粉排出，從而起到不浪費，不污染的效果。粒度大小由更換不同目數的篩網決定。本機構造簡潔、鞏固，運轉平穩(wěn)，粉碎物料快速、均勻，效果良好。本機全為不銹鋼材料制作，機殼內部〔粉碎槽〕所有齒槽經精細機加工從

41、而到達外表平滑，易于清理，改變了普通粉碎機內壁粗糙、易積粉、難清理的現象，使食品、藥品、化工等生產更能符合國家標準，到達GMP的衛(wèi)生要求。 技術參數: 180型304不銹鋼萬能粉碎機技術參數 型號 生產能力〔kg/h〕 主軸轉速(r/min) 電壓 〔V〕 粉碎細度(目) 電機功率(kw) 外形尺寸〔長×寬×高mm〕 重量(kg) 180 10-120 4200 220/380 10-120目 2.2 480X 520X 1040 75 【180型304不銹鋼萬能粉碎機】 2、篩分設備 因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網調節(jié)，所以，沒有必要使用專

42、門的篩分設備，如使用，可選用某省某市鼎豐專業(yè)振動機械某XZS-800旋振篩，主要簡介如下： XZS-800旋振篩主要特點: ? 1.體積小、重量輕、移動方便、出料口方向可任意調整，粗、細料自動排出，可自動化或人工作業(yè)。 ? 2 .篩分精度高、效率高，任何粉、粒、粘液類均可使用。 ? 3.篩網不阻塞、粉末不飛揚、篩分最細可達500目〔28微米〕過濾最細可達5微米。 ? 4.獨特網架設計〔子母式〕、篩網使用長久、換網方便、僅需3—5分鐘、操作簡單、清洗方便。 ? 5.無機械動作、保養(yǎng)簡易、可單層或多層使用、與物料接觸部位為用不銹鋼制作〔醫(yī)藥用除外〕。?? XZS-800旋振篩主要構造

43、: ? 各種旋振篩，一般由篩蓋〔通常設有進料接口〕、篩框〔內裝篩網組件〕、驅動裝置〔通常為立式振動電機〕、隔振裝置〔一組支承彈簧〕、底座等幾局部組成，其中，篩蓋與篩框為振動局部，其它局部為非振動局部，另外，底座兼有支承功用。篩框為旋振篩的主要參振局部。篩框通常由板材卷焊而成，其上下端均有一承接圈，下內部設有一法蘭圈，用于固定篩網組件等構造。? 工作原理：旋振篩起動后，其動力裝置即振動電機上下兩端不同相位的偏心塊、由于高速放置作用而產生一復合慣性力，該慣性力強迫篩機振動體作復旋運動，篩框在振動力的作用下連續(xù)作往復運動，進地而帶動篩面作周期性振動，從而使篩面上的物料隨篩箱一同作定向踴躍式運動，

44、其間，小于篩面孔徑的物料通過篩孔落到下層，成為篩下物，大于篩面孔徑的物料經連續(xù)跳躍運動后從排料口排出，最終完成篩分工作。旋振篩振動體的運動軌跡為一復雜的空間三維曲線，此曲線在水平面上的投影為圓形，在兩垂直面上的投影為兩一樣的橢圓。? 技術參數： XZS-800旋振篩技術參數 型號 公稱直徑〔mm〕 篩面直徑(mm) 有效篩面面積〔m3〕 最大入料力度〔mm〕 振次〔rpm〕 功率〔KW〕 篩面規(guī)格〔目/英寸〕 400 800 720 0.4 <20 1500 0.55 2-325 【XZS-800旋振篩】 3、混合 混合是生產重要工序之一。大

45、批量生產中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉使物料進展整體和局部移動而到達混合的目的。固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉型和容器固定型。容器旋轉型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。 本次我們采用華聯藥機的CSD-400型三維運動混合機，具體如下。 適用于制藥，化工，食品，電子機械，礦冶，國防工業(yè)及科研單位的粉狀，顆粒狀的高均勻度混合， 該機的混合筒多方向運動， 物料無離心力作用，無比重偏析及分層積聚現象，各部位有懸殊的重量比，混合率達99.9％以上，是目前最理想的混合設備。 技術參數： CSD-400型三維

46、運動混合機 型號 料筒容量〔L〕 最大裝料容量(L) 最大裝料重量KG 主軸轉速〔R/MIN〕 功率〔KW〕 外型尺寸〔MM〕 整體重量〔KG〕 csd-400 400 340 200 >=10 4 2000* 1900* 1850 1200 【CSD-400型三維運動混合機】 【CSD-400型三維運動混合機】 4、制粒： 本次選擇某小倫機械某GL-25型濕法制粒機，具體如下。 用途： GM系列濕法制粒機，作為制藥行業(yè)內固體制劑生產的重要工藝設備，對原輔料實現混合造粒，或者制作軟材用。采用PLC自動控制系統(tǒng)，設備與工藝符合當前GMP與國家

47、藥典要求。 特點 1.?錐柱體料缸構造，配合Z型攪拌槳，保障良好的混合制粒效果，獲得良好的濕顆粒； 2.?設計選擇模塊化工作平臺，靈活選擇在線濕法整粒機，具有良好的工藝與工況適應性； 3.?設計提供壓力噴射粘合劑注入方式，手動粘合劑注入方式或者其他方式的粘合劑注入單元， 具有豐富的產品適應性； 4.?提供制粒終點判定功能，具有很好的工藝重現性； 5.?設計提供自真空原輔料投料方式，降低勞動強度，杜絕粉塵污染，防止穿插污染，很好的 滿足當前GMP的干凈生產要求； 6.?攪拌槳與制粒刀采用復合機械密封與氣密封形式，杜絕物料泄漏殘留，防止穿插污染，很 好的滿足當前GMP的干凈生產

48、要求； 7.?攪拌槳與制粒刀采用變頻控制，速度可設定，客戶可靈活調節(jié)適應多種生產工藝的要求； 工作原理： 物料通過自真空〔如選擇該投料方式〕，或者其他方式投料進料倉，在攪拌槳的作用下被機械力流化，在料倉內形成良好的運動軌跡，混合均勻，注入粘合劑，開啟制粒刀；物料通過粘合劑粘接形成橋架形成母粒，在機械能轉換作用下，逐漸長大形成符合要求的濕顆粒。 技術參數： GL-25型濕法制粒機 型號 全容積〔L〕 工作容積(L) 攪拌速度(RPM) 功率〔KW〕 制粒刀速率(RPM) 制粒刀電機功率〔KW〕 GL25 25 10-20 50-420 2.2 1000-25

49、00 1.1 【GL-25型濕法制粒機】 5、枯燥 本次選用的為某恒誠富士特枯燥設備某的GFG-100系列高效沸騰枯燥機，具體如下： 工作原理 　　空氣經加熱凈化后，由引風機從下部導入，穿過料斗的孔網板。在工作室內，經攪拌和負壓作用形成流態(tài)化，水份快速蒸發(fā)后隨著排氣帶走，物料快速枯燥。 性能特點 ◎流化床為圓形構造防止死角。 ◎料斗設置攪拌，防止潮濕物料團聚及枯燥時形成溝流。 ◎采用翻傾卸粒，方便迅速徹底，亦可按要求設計自動進出料系統(tǒng)。 ◎密封負壓操作，氣流經過過濾。操作簡便，清洗方便。 ◎枯燥速度快，溫度勻稱，每批枯燥時間一般在20-30分鐘，視物料而定。

50、 適應物料 ◎機制螺桿擠壓顆粒、搖擺顆粒、濕法高速混合制粒顆粒。 ◎醫(yī)藥、食品、飼料、化工等領域濕顆粒和粉狀物料枯燥。 ◎大顆粒、小塊狀、粘性塊粒狀物料。 ◎魔芋等枯燥時體積變化的物料。 技術參數： GFG-100系列高效沸騰枯燥機 型號 投料〔KG〕 風機功率〔KW〕 攪拌功率(KW) 攪拌轉速〔RPM〕 蒸汽耗量〔KG/H〕 主機高度〔M〕 Cfg-100 100 11 1.1 8-11 170 2.9 【GFG-100系列高效沸騰枯燥機】 6、壓片： 本次采用某雷邁機械設備某XYP-7小型旋轉式壓片機，以下為具體介紹： 整機為

51、不銹鋼材料精細機加工制作而成，支撐架為鋁合金材料，上、下可以獨立拆開，便于運輸。工作室由全透明有機玻璃罩密封，可有效防蚊蟲、防塵，清潔、美觀，工作情況一目了然，廢料容易清潔，完全符合國家GMP生產標準。去除剩余藥粉和廢料時可以將玻璃罩移開，非常方便。 該機可將粉劑、小顆粒壓制成12毫米以下的圓形或異型片劑，產量為9000-16200片/小時，片劑厚薄、壓力大小、壓片速度均可根據客戶的要求隨意調節(jié)。該機外形簡潔、小巧，重量輕，操作簡便，適合制藥、食品、化工、電子等行業(yè)使用。配有過載保護裝置，當壓力過載時，能自動停機。本機配有電磁制動電動機和其它平安保護裝置，運行時也能調整與操作。 技術參數：

52、 XYP-7小型旋轉式壓片機 型號 沖模數〔付〕 最大壓片壓力(KN) 最大壓片直徑〔MM〕 最大填充深度〔MM〕 最大片劑厚度〔MM〕 轉盤轉速〔R/MIN〕 生產能力〔PC/H〕 電動機功率〔KW〕 外型尺寸〔MM〕 XYP-7 7 40 12 15 6 30 9000-16200 1.5 480* 630* 1100 【XYP-7小型旋轉式壓片機】 7、內包裝 本次采用某昱沃實業(yè)開展某的DPP-80小型泡罩包裝機，具體如下。 產品概述和性能特點：? 1.行程可調，模具定位槽定位，更換模具方便，接觸式加熱，正壓吹泡成型；? 2

53、.自動下料，可根據用戶的要求設計各種模具及下料器；? 3.熱封，停機熱手動別離、不會燙傷包裝物，延長機械使用壽命；? 4.可選擇切線壓痕、打批號及廢料回收裝置；? 5.采用機械手夾持進給，直線往復運行，同步準確可靠；? 6.無級變頻調整，PC電路面板〔可配人機界面〕. 技術參數：? 型 號 DPP80 沖裁頻率(次/分) 10-35 沖裁版塊(版) 1 生產能力(版/小時) 600-2100 行程可調X圍(mm) 10-100 最大成型面積及深度(mm) 110×90 氣泵容積流量(m3/min) ≥0.25 電源 220V 50Hz 4.5KW 包

54、裝材料規(guī)格(mm) 藥用PVC 110×(0.15-0.5) PTP鋁箔 110×(0.02-0.035) 外型尺寸(mm) 1800×460×1070 重量(Kg) 500 【DPP-80小型泡罩包裝機】 第五章 車間布局簡述 4.1 簡述 布置的目的是對廠房所使用設備的排列作出合理的安排，對車間今后生產的正常進展，產品的質量及其對經濟指標，特別是基建費用有重大的影響，它關系到整個車間的命運。合理的車間布局會有節(jié)省一定的人力、物力、資金等各種好處。 4.2 車間品面布局原那么 （

55、1） 適合全廠總平面布局的要求，應盡可能使各車間的平面布置在總體上到達協調、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。 （2） 遵循?藥品生產質量管理規(guī)X?、?醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設計規(guī)X?等規(guī)X。 4.3 布局方案 為了抑制發(fā)生混藥或者是相互污染的可能性，可將車間設計為物料運輸不穿插的布局。將倉庫、承受、放置等貯存區(qū)置于車間一側，而將生產、留檢、包裝根本構成環(huán)形布置，中間以走廊隔開。在一樣的廠房面積下根本消除了人物流混雜這一狀況。具體的圖如下： 您好，歡送您閱讀我的文章，本WORD文檔可編輯修改，也可以直接打印。閱讀過后，希望您提出保貴的意見或建議。閱讀和學習是一種非常好的習慣，堅持下去，讓我們共同進步。