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1、阿爾茨海默病的藥物治療阿爾茨海默病的藥物治療Drugs for Alzheimers Drugs for Alzheimers diseasedisease1PPT學(xué)習(xí)交流阿爾茲海默病（老年性癡呆）阿爾茲海默?。ɡ夏晷园V呆） v與與年齡年齡高度相關(guān)的、進(jìn)行性高度相關(guān)的、進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力認(rèn)知障礙和記憶力損害損害為主的為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。v表現(xiàn)為表現(xiàn)為記憶力記憶力、判斷力、抽象思維能力等的喪失、判斷力、抽象思維能力等的喪失 vADAD病程病程3 32020年，確診后平均存活年，確診后平均存活1010年，先有精神年，先有精神死亡，繼之肉體死亡死亡，繼之肉體死亡一

2、、概述一、概述2PPT學(xué)習(xí)交流1906,1906, 德國(guó)德國(guó) Alois Alois AlzheimerAlzheimer醫(yī)生首先報(bào)道醫(yī)生首先報(bào)道了精神病院一名死亡的了精神病院一名死亡的5151歲女性患者腦內(nèi)的病理改歲女性患者腦內(nèi)的病理改變：異常沉積物沉積變：異常沉積物沉積1994,1994, 11 11月月5 5日前日前美國(guó)總統(tǒng)美國(guó)總統(tǒng) Ronald Ronald Reagan Reagan 寫信宣布寫信宣布: : 他患了阿爾茨海默他患了阿爾茨海默病病 1910,1910, Emil Kraepelin Emil Kraepelin 在在精神病學(xué)精神病學(xué)教材第教材第8 8版中將版中將其學(xué)生的

3、發(fā)現(xiàn)命名為其學(xué)生的發(fā)現(xiàn)命名為 “Alzheimers disease”Alzheimers disease”1986,1986, 發(fā)表口服療法他克林發(fā)表口服療法他克林治療治療ADAD的第的第1 1篇報(bào)道篇報(bào)道Alois AlzheimerAlois AlzheimerAuguste DeterAuguste DeterRonald ReaganRonald Reagan阿爾茨海默病阿爾茨海默病3PPT學(xué)習(xí)交流老年癡呆的流行病學(xué)特點(diǎn)u全世界約全世界約2000萬(wàn)人患病。萬(wàn)人患病。u男女發(fā)病比例相近；男女發(fā)病比例相近；u我國(guó)我國(guó)AD大約有大約有500萬(wàn)。老年性癡呆的發(fā)病率：萬(wàn)。老年性癡呆的發(fā)病率：6

4、5歲歲-69歲：歲： 5%;70歲以上：歲以上： 10%;80歲以上：歲以上： 30%;85歲以上：歲以上： 40%。 2030年將有年將有1200萬(wàn)患者。萬(wàn)患者。4PPT學(xué)習(xí)交流癡呆的原因癡呆的原因變性性變性性阿爾茨海默病阿爾茨海默病(AD)(AD)路易體癡呆路易體癡呆(LBD)(LBD)帕金森病癡呆帕金森病癡呆(PDD)(PDD)血管性血管性額顳葉癡呆額顳葉癡呆(FTD)(FTD)多發(fā)梗塞性癡呆多發(fā)梗塞性癡呆皮克病皮克病(Pick)(Pick)戰(zhàn)略性部位的單個(gè)戰(zhàn)略性部位的單個(gè)梗塞梗塞亨廷頓病亨廷頓病(HD)(HD)皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病腦病(BD)(BD)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

5、元病低灌注性癡呆低灌注性癡呆多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化出血性癡呆出血性癡呆意外損傷意外損傷感染感染肌萎縮側(cè)索硬化肌萎縮側(cè)索硬化CADASILCADASIL病病腦外傷腦外傷艾滋病合并癡呆艾滋病合并癡呆進(jìn)行性核上麻痹進(jìn)行性核上麻痹腦淀粉樣血管病腦淀粉樣血管病拳擊手癡呆拳擊手癡呆克克- -雅病雅病(CJD)(CJD)中毒中毒代謝代謝/ /內(nèi)分泌內(nèi)分泌肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃园槟X血管病的伴腦血管病的ADAD腦缺氧腦缺氧單純皰疹性腦炎單純皰疹性腦炎酒精中酒精中毒毒維生素維生素B12B12缺缺乏乏原發(fā)性丘腦變性原發(fā)性丘腦變性結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎蛛網(wǎng)膜下腔蛛網(wǎng)膜下腔出血出血腦膜炎腦膜炎/ /腦炎腦炎重金屬重金

6、屬中毒中毒葉酸缺乏葉酸缺乏原發(fā)性基底節(jié)鈣化原發(fā)性基底節(jié)鈣化顳動(dòng)脈炎顳動(dòng)脈炎一氧化碳中一氧化碳中毒毒神經(jīng)梅毒神經(jīng)梅毒有機(jī)溶有機(jī)溶劑中毒劑中毒甲狀腺功能甲狀腺功能低下低下5PPT學(xué)習(xí)交流癡呆分類癡呆分類u阿爾茨海默癡呆（阿爾茨海默癡呆（Alzheimer Dementia，AD）u血管性癡呆（血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）u混合性癡呆混合性癡呆 （mixed dementia）u其他（其他（other dementia）6PPT學(xué)習(xí)交流A peptide AA肽肽ADAD發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制（淀粉樣蛋白學(xué)說淀粉樣蛋白學(xué)說）NeurofibrillaryTangles神經(jīng)纖維纏結(jié)

7、神經(jīng)纖維纏結(jié)Oxidation氧化氧化Ecitotoxicity興奮性毒性興奮性毒性Inflammation炎性反應(yīng)炎性反應(yīng)Oligomer寡聚體寡聚體Plaque老年斑老年斑神經(jīng)元功能損傷，變性（神經(jīng)元功能損傷，變性（膽堿能膽堿能神經(jīng)）神經(jīng)）癡呆癡呆發(fā)生（認(rèn)知障礙，記憶障礙等）發(fā)生（認(rèn)知障礙，記憶障礙等）7PPT學(xué)習(xí)交流Amyloid Protein (A) is Central to the Pathogenesis of Alzheimers DiseaseBeta-Secretase 分泌酶分泌酶Gamma-Secretase 分泌酶分泌酶Amyloid淀粉樣蛋白淀粉樣蛋白APP淀粉樣

8、蛋白前體淀粉樣蛋白前體Aggregation;oligomerFormation形成寡聚體形成寡聚體Fibrillization;plaque formation形成斑塊形成斑塊Synaptotoxicity (LTP); Neurotoxicity神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性( JL Cummings, 2008)( JL Cummings, 2008)8PPT學(xué)習(xí)交流9PPT學(xué)習(xí)交流阿爾茨海默病的遺傳因素X淀粉樣前體蛋白淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因：基因： 21號(hào)染色體號(hào)染色體X早老素早老素1(presenilin l，PS1)基因：基因：14號(hào)染色

9、體號(hào)染色體X早老素早老素2(presenilin 2，PS2)基因：基因：1號(hào)染色體號(hào)染色體X載脂蛋白載脂蛋白E(ApoE)基因：基因：19號(hào)染色體號(hào)染色體 前三者與早發(fā)前三者與早發(fā)FAD有關(guān)，有關(guān)， 后者與晚發(fā)后者與晚發(fā) FAD 及及 SAD有關(guān)。有關(guān)。10PPT學(xué)習(xí)交流認(rèn)知和記憶的功能基礎(chǔ)認(rèn)知和記憶的功能基礎(chǔ) u中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿乙酰膽堿受體變性受體變性u(píng)膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙u神經(jīng)元數(shù)目減少神經(jīng)元數(shù)目減少11PPT學(xué)習(xí)交流 常用抗老年癡呆藥常用抗老年癡呆藥以改善癥狀為主以改善癥狀為主X與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥：與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥：膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑

10、制藥，他克林等，他克林等X親智能藥親智能藥（腦代謝激活藥）：吡咯烷酮類、麥角類衍生物（腦代謝激活藥）：吡咯烷酮類、麥角類衍生物X改善腦循環(huán)藥物改善腦循環(huán)藥物：鈣拮抗藥，尼莫地平等：鈣拮抗藥，尼莫地平等X其他：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等其他：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等12PPT學(xué)習(xí)交流1 1、與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥物、與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥物1 1 膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑 他克林（他克林（tacrine） B 屬第一代可逆性膽堿酯酶抑制藥，它通過抑制血屬第一代可逆性膽堿酯酶抑制藥，它通過抑制血漿和組織中的漿和組織中的AChEAChE而增加而增加AChACh的含量，的含量，B 不良反應(yīng)較大而限制其臨床應(yīng)用，最常見的不良不良

11、反應(yīng)較大而限制其臨床應(yīng)用，最常見的不良反應(yīng)為反應(yīng)為肝毒性肝毒性。 13PPT學(xué)習(xí)交流 多奈哌齊多奈哌齊（donepezildonepezil） 為為第二代第二代可逆性可逆性AChEAChE抑制藥。與他克林相比：抑制藥。與他克林相比： 多奈哌齊對(duì)多奈哌齊對(duì)中樞中樞AChEAChE有更高的選擇性和專屬性，能有更高的選擇性和專屬性，能改善輕度至中度改善輕度至中度ADAD病人的認(rèn)知能力和臨床綜合功能。病人的認(rèn)知能力和臨床綜合功能。 外周不良反應(yīng)很少外周不良反應(yīng)很少，患者耐受性較好。，患者耐受性較好。 14PPT學(xué)習(xí)交流加蘭他敏加蘭他敏（galantaminegalantamine） 屬于屬于第二代第二

12、代AChEAChE抑制劑。對(duì)抑制劑。對(duì)神經(jīng)元中的神經(jīng)元中的AChEAChE有有高度選擇性，在膽堿能高度不足的區(qū)域活性最大。高度選擇性，在膽堿能高度不足的區(qū)域活性最大。療效好，療效好，不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少，可能成為，可能成為ADAD的首選藥的首選藥。 15PPT學(xué)習(xí)交流從石杉科千層塔中提取的生物堿（從石杉科千層塔中提取的生物堿（我國(guó)首創(chuàng)我國(guó)首創(chuàng)）對(duì)）對(duì)AChEAChE具有具有高選擇高選擇性（真性）。性（真性）。臨床用于老年性記憶功能減退及臨床用于老年性記憶功能減退及ADAD患者，對(duì)改善記患者，對(duì)改善記憶功能有良好作用，可用于各型憶功能有良好作用，可用于各型ADAD患者的治療。患者的治療。口服吸收

13、迅速、完全，易透過血腦屏障。口服吸收迅速、完全，易透過血腦屏障。石杉?jí)A甲石杉?jí)A甲（huperzinehuperzine）16PPT學(xué)習(xí)交流2 2 、膽堿受體激動(dòng)劑膽堿受體激動(dòng)劑 選擇性選擇性M1M1受體受體激動(dòng)劑激動(dòng)劑毛果蕓香堿等毛果蕓香堿等M M激動(dòng)劑由于激動(dòng)劑由于很難很難透過血腦屏障，療透過血腦屏障，療效較差。效較差。17PPT學(xué)習(xí)交流占諾美林（占諾美林（xanomelinexanomeline）口服口服吸收良好，吸收良好，易透過血腦屏障易透過血腦屏障，大腦皮質(zhì)和紋狀，大腦皮質(zhì)和紋狀體中藥物分布較高體中藥物分布較高大劑量可改善大劑量可改善ADAD患者的患者的認(rèn)知功能和行為認(rèn)知功能和行為能力

14、能力口服高劑量口服高劑量易引起易引起消化道和心血管不良反應(yīng)消化道和心血管不良反應(yīng)，部分，部分患者不能耐受而中斷治療?；颊卟荒苣褪芏袛嘀委煛Ｐ卵兄频耐钙の召N劑可避免消化道不良反應(yīng)。新研制的透皮吸收貼劑可避免消化道不良反應(yīng)。18PPT學(xué)習(xí)交流 腦組織對(duì)氧、能量需求很大，但腦組織對(duì)氧、能量需求很大，但無(wú)儲(chǔ)備無(wú)儲(chǔ)備，一，一旦缺血、缺氧即出現(xiàn)代謝障礙，乳酸堆積、旦缺血、缺氧即出現(xiàn)代謝障礙，乳酸堆積、ATPATP減減少、神經(jīng)原變性壞死。如涉及皮層、海馬、基底結(jié)少、神經(jīng)原變性壞死。如涉及皮層、海馬、基底結(jié)等智能相關(guān)結(jié)構(gòu)時(shí)即出現(xiàn)癡呆。等智能相關(guān)結(jié)構(gòu)時(shí)即出現(xiàn)癡呆。 ADAD病人多有動(dòng)粥，而動(dòng)粥為病人多有動(dòng)粥

15、，而動(dòng)粥為ADAD的危險(xiǎn)因素的危險(xiǎn)因素二、二、 腦循環(huán)改善劑腦循環(huán)改善劑19PPT學(xué)習(xí)交流鈣通道阻斷劑鈣通道阻斷劑 常用的為對(duì)常用的為對(duì)腦血管腦血管有高度選擇性的鈣通道阻斷劑。有高度選擇性的鈣通道阻斷劑。如如尼莫地平，氟桂利嗪尼莫地平，氟桂利嗪等。等。擴(kuò)張擴(kuò)張腦血管腦血管，增加腦血流量，增加腦細(xì)胞對(duì)氧的，增加腦血流量，增加腦細(xì)胞對(duì)氧的有效利用，改善腦細(xì)胞代謝。擴(kuò)張腦血管同時(shí)，對(duì)有效利用，改善腦細(xì)胞代謝。擴(kuò)張腦血管同時(shí)，對(duì)外周血管影響小外周血管影響小。大劑量時(shí)也可影響血壓。大劑量時(shí)也可影響血壓。抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)脈粥樣硬化，抑制血小板聚集，抑制血小板聚集臨床主要用于治療腦血管疾病，腦動(dòng)脈硬化，臨

16、床主要用于治療腦血管疾病，腦動(dòng)脈硬化，血血管性癡呆管性癡呆，也可治療老年性癡呆等。，也可治療老年性癡呆等。20PPT學(xué)習(xí)交流1 1 拉西坦類（吡咯烷酮衍生物）拉西坦類（吡咯烷酮衍生物）v包括包括吡拉西坦（腦復(fù)康）吡拉西坦（腦復(fù)康）, ,茴拉西坦，奧拉西坦茴拉西坦，奧拉西坦v增強(qiáng)增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運(yùn)，代謝，調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運(yùn)，激活、保護(hù)并修復(fù)激活、保護(hù)并修復(fù)大腦大腦神經(jīng)細(xì)胞，起到提高記憶力、防止發(fā)生癡呆的作用神經(jīng)細(xì)胞，起到提高記憶力、防止發(fā)生癡呆的作用v顯著改善顯著改善輕、中度輕、中度患者的認(rèn)知能力，但對(duì)患者的認(rèn)知能力，但對(duì)重度患者無(wú)效重度患者無(wú)效v可用于治療可用于治療老年性、血管性

17、癡呆，老年性、血管性癡呆，腦外傷等所致記憶障礙。腦外傷等所致記憶障礙。三三 、腦細(xì)胞代謝激活劑（親智能藥）、腦細(xì)胞代謝激活劑（親智能藥）21PPT學(xué)習(xí)交流2 2、麥角堿類麥角堿類 二氫麥角堿二氫麥角堿（甲磺雙氫麥角胺甲磺雙氫麥角胺，喜德鎮(zhèn)），喜德鎮(zhèn)）X 阻斷阻斷a a受體，受體，擴(kuò)張腦血管擴(kuò)張腦血管，改善腦血流量，改善腦血流量X 作用于作用于DADA及及5-HT5-HT受體受體，增強(qiáng)神經(jīng)元的信息傳遞能力，增強(qiáng)神經(jīng)元的信息傳遞能力，起到起到活化腦細(xì)胞活化腦細(xì)胞、防治老年性癡呆的作用。、防治老年性癡呆的作用。X 用于老年性、血管性癡呆，用于老年性、血管性癡呆，治療治療ADAD總有效率為總有效率為7

18、3.3%73.3%22PPT學(xué)習(xí)交流3 3、胞磷膽堿、胞磷膽堿 ( (胞二磷膽堿胞二磷膽堿) ) 本品為核苷衍生物，作用比較廣泛本品為核苷衍生物，作用比較廣泛對(duì)改善腦組織代謝，促進(jìn)大腦功能對(duì)改善腦組織代謝，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)和蘇恢復(fù)和蘇醒醒有一定作用有一定作用主要用于急性顱腦外傷和腦手術(shù)所引起的主要用于急性顱腦外傷和腦手術(shù)所引起的意意識(shí)障礙識(shí)障礙23PPT學(xué)習(xí)交流抗氧化劑抗氧化劑 如維生素如維生素E E ，司來(lái)吉蘭，司來(lái)吉蘭非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥 如布洛芬、消炎痛如布洛芬、消炎痛雌激素雌激素抗抗 - -淀粉樣蛋白藥淀粉樣蛋白藥神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子人參，黨參，絞股藍(lán)，紅景天，靈芝等人參，

19、黨參，絞股藍(lán)，紅景天，靈芝等四四 其他類其他類24PPT學(xué)習(xí)交流 ADAD腦組織腦組織自由基增加，脂質(zhì)過氧化。自由基增加，脂質(zhì)過氧化。 維生素維生素E E 可適度減緩可適度減緩ADAD進(jìn)程；進(jìn)程； 維生素維生素C C 具有清除自由基和抗氧化作用，能夠穩(wěn)具有清除自由基和抗氧化作用，能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜。長(zhǎng)期服用維生素定細(xì)胞膜。長(zhǎng)期服用維生素C C可預(yù)防可預(yù)防ADAD。 司來(lái)吉蘭司來(lái)吉蘭 為為MAO-BMAO-B抑制劑，具抗氧化作用，可改抑制劑，具抗氧化作用，可改善善ADAD病人的認(rèn)知能力。病人的認(rèn)知能力。抗氧化劑抗氧化劑25PPT學(xué)習(xí)交流X 服用服用布洛芬、消炎痛布洛芬、消炎痛者者AD發(fā)生率僅為對(duì)照組

20、的發(fā)生率僅為對(duì)照組的1/2X 美國(guó)老化研究所（美國(guó)老化研究所（NIA）發(fā)現(xiàn)：服用過）發(fā)現(xiàn)：服用過阿司匹林以阿司匹林以外外的的消炎鎮(zhèn)痛藥消炎鎮(zhèn)痛藥（anti-infalmmatory drugs）的人）的人患患AD的的相對(duì)危險(xiǎn)性明顯降低相對(duì)危險(xiǎn)性明顯降低X 早期觀察到的早期觀察到的關(guān)節(jié)炎病人較少患關(guān)節(jié)炎病人較少患AD，提示消炎鎮(zhèn)，提示消炎鎮(zhèn)痛藥可減少患痛藥可減少患AD的危險(xiǎn)性的危險(xiǎn)性 非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥（NASID）26PPT學(xué)習(xí)交流雌激素雌激素 雌激素具有自由基雌激素具有自由基清除清除作用和神經(jīng)細(xì)胞作用和神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)作作用。用。 美國(guó)對(duì)美國(guó)對(duì)11241124名（平均年齡名（平均年

21、齡74.274.2歲）婦女隨訪歲）婦女隨訪5 5年；年；968968名從名從未用過雌激素未用過雌激素，其中，其中158158名（名（16.3%16.3%）患了）患了ADAD；156156名曾于絕經(jīng)后名曾于絕經(jīng)后用過雌激素用過雌激素，9 9名（名（5.8%5.8%）患了）患了ADAD27PPT學(xué)習(xí)交流雌激素與雌激素與ADAD：v 將成年雌鼠將成年雌鼠卵巢切除卵巢切除后，海馬后，海馬CA-1CA-1區(qū)區(qū)錐體細(xì)胞的樹突錐體細(xì)胞的樹突在在6 6天內(nèi)逐漸天內(nèi)逐漸減少減少；雌激素替代療法可逆轉(zhuǎn)；雌激素替代療法可逆轉(zhuǎn)v 卵巢切除卵巢切除2828周后，周后，學(xué)習(xí)記憶功能下降學(xué)習(xí)記憶功能下降，腦內(nèi)膽堿能神，腦內(nèi)

22、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)減少；雌激素替代療法可改善經(jīng)遞質(zhì)減少；雌激素替代療法可改善 v 雌激素可阻止腦內(nèi)雌激素可阻止腦內(nèi)NGF mRNANGF mRNA水平下降水平下降v 雌激素雌激素可介導(dǎo)可介導(dǎo)APPAPP的聚集的聚集，從而減少，從而減少 - -淀粉酶的聚集淀粉酶的聚集v 絕經(jīng)期婦女血漿絕經(jīng)期婦女血漿ApoEApoE水平增高，水平增高，雌激素雌激素替代療法可使替代療法可使血漿血漿ApoEApoE水平顯著減低水平顯著減低28PPT學(xué)習(xí)交流 抗抗 - -淀粉樣蛋白藥淀粉樣蛋白藥 減少減少A生成生成 APP為為A的前體蛋白，可采用的前體蛋白，可采用基因療法封閉基因療法封閉APP基因基因，使，使APP含量減少

23、，從而含量減少，從而A的生成隨之減少。的生成隨之減少。 合適的溶酶體抑制劑可防止合適的溶酶體抑制劑可防止APP水解生成水解生成A。選擇性地。選擇性地升升高高分泌酶或抑制分泌酶或抑制、分泌酶分泌酶的活性能阻止的活性能阻止A的生成，的生成，晚期糖基化終產(chǎn)物晚期糖基化終產(chǎn)物(AGE)抑制劑可阻止抑制劑可阻止A成熟。成熟。 抑制抑制A沉積沉積 環(huán)糊精環(huán)糊精(cyclodextrin)、利福霉素、利福霉素(Rifamycin)、層粘、層粘連蛋白、蒽環(huán)類抗生素、尼可丁、褪黑激素連蛋白、蒽環(huán)類抗生素、尼可丁、褪黑激素等，可通過等，可通過A中央疏水區(qū)合成的短肽等抑制中央疏水區(qū)合成的短肽等抑制A的纖維形成。苯并

24、呋喃類的纖維形成。苯并呋喃類衍生物、剛果紅也可阻斷衍生物、剛果紅也可阻斷A聚集。聚集。29PPT學(xué)習(xí)交流美金剛（美金剛（Memantine） 是是NMDA（N-甲基甲基-D-天門冬氨酸）天門冬氨酸）受體拮抗劑受體拮抗劑。作為唯一獲得批準(zhǔn)用于中重度作為唯一獲得批準(zhǔn)用于中重度AD治療藥物，已在美治療藥物，已在美國(guó)上市，且與國(guó)上市，且與AchEI有協(xié)同作用。有協(xié)同作用。谷氨酸受體拮抗劑谷氨酸受體拮抗劑30PPT學(xué)習(xí)交流神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor ，NGF） 尚未發(fā)現(xiàn)尚未發(fā)現(xiàn)NGF與與AD的直接關(guān)系的直接關(guān)系，但，但NGF能能減少減少中樞中樞膽堿能膽堿能神經(jīng)原的死

25、亡神經(jīng)原的死亡，但，但NGF不能通過不能通過BBB，可用三種方法解決：，可用三種方法解決：將將NGF融合入一種融合入一種 transferrin（轉(zhuǎn)移素）單抗中（轉(zhuǎn)移素）單抗中（transferrin存在于大腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上）存在于大腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上）將能產(chǎn)生將能產(chǎn)生NGF的重組成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)移入腦內(nèi)的重組成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)移入腦內(nèi)利用能促進(jìn)腦內(nèi)利用能促進(jìn)腦內(nèi)NGF生物合成的藥物：生物合成的藥物：IL-1，糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺素等甲狀腺素等 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)31PPT學(xué)習(xí)交流中成藥和單味藥 醒腦沖劑醒腦沖劑 加味當(dāng)歸芍藥散加味當(dāng)歸芍藥散 可改善可改善ADAD患者的精神狀態(tài)患者

26、的精神狀態(tài) 三七三七 改善記憶力和認(rèn)知功能；抑制改善記憶力和認(rèn)知功能；抑制淀粉樣蛋白損傷；淀粉樣蛋白損傷； 抗氧化劑腦抗氧化劑腦保護(hù)作用保護(hù)作用 紅景天紅景天 可改善模型大鼠大腦、海馬中可改善模型大鼠大腦、海馬中CATCAT、GSH-PXGSH-PX的含量，從而提高的含量，從而提高對(duì)腦內(nèi)過量自由基的清除。對(duì)腦內(nèi)過量自由基的清除。 海風(fēng)藤海風(fēng)藤 可選擇抑制可選擇抑制-APP-APP基因表達(dá)，其提取物基因表達(dá)，其提取物HS2HS2能降低參與能降低參與APP APP 代代謝的謝的PS-1PS-1和和BACE mRNABACE mRNA的含量，減少腦內(nèi)的含量，減少腦內(nèi)AA沉積，為從基因角度防治沉積，為從基因角度防治ADAD的發(fā)生提供了一定的依據(jù)。的發(fā)生提供了一定的依據(jù)。 益智仁、丹參、鉤藤益智仁、丹參、鉤藤 研究發(fā)現(xiàn)均具有抑制乙酰膽堿酯酶作用。研究發(fā)現(xiàn)均具有抑制乙酰膽堿酯酶作用。 目前公認(rèn)的單味藥主要有：目前公認(rèn)的單味藥主要有：人參、何首烏、五味子、三七、益智仁、人參、何首烏、五味子、三七、益智仁、銀杏葉提取物、石杉?jí)A甲銀杏葉提取物、石杉?jí)A甲等。等。32PPT學(xué)習(xí)交流