大連理工大學(xué)-DUTER隊(duì) 化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)【含CAD圖紙+PDF文檔】,含CAD圖紙+PDF文檔,大連理工大學(xué)-DUTER隊(duì),化工原料藥多功能車間初步設(shè)計(jì)【含CAD圖紙+PDF文檔】,大連理工大學(xué),DUTER,化工,原料藥,多功能,車間,初步設(shè)計(jì),CAD,圖紙,PDF,文檔 硫辛酸硫辛酸 C 8 H 14 O 2 S 2 206.33 Thioctic acid; 1,2-Dithiolane-3-pentanoic acid; 1,2-Dithiolane-3-valeric acid 1077-28-7. （一一）定義定義： C 8 H 14 O 2 S 2含量不小于 99%不大于 101%（烘干后稱量） （二二）鑒定鑒定： A、樣品溶液中-硫辛酸的峰保留時(shí)間與【含量測(cè)定】項(xiàng)中獲得的標(biāo)準(zhǔn)溶液中-硫辛酸的峰保留時(shí)間相對(duì)應(yīng)。 B、紅外吸收 （三三）含量測(cè)定含量測(cè)定： 步驟步驟 緩沖溶液緩沖溶液：0.68g/L 磷酸二氫鉀溶液 流動(dòng)相流動(dòng)相： 甲醇： 緩沖溶液： 乙腈=58:46:9； 用磷酸溶液 （8.3/10） 調(diào)至 pH 為 3.03.1。 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液：10mg/mL-硫辛酸 USP 標(biāo)準(zhǔn)品置于流動(dòng)相中 樣品溶液樣品溶液：10mg/mL-硫辛酸置于流動(dòng)相中 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng) (See Chromatography 621, System Suitability.) 模式模式：LC 檢波器檢波器：UV 215nm 柱柱：4.6-mm*250-mm; 填料 L1 柱溫柱溫：35 流速流速：1.2mL/min 注入量注入量：20L 系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液 適用性要求適用性要求 柱效：理論塔板數(shù)10000 拖尾因子：對(duì)于-硫辛酸峰不多于 2.0 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：對(duì)于-硫辛酸2.0% 分析分析 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液 計(jì)算所取-硫辛酸中 C 8 H 14 O 2 S 2 的含量百分比 結(jié)果= (rU/rS) (CS/CU) 100 rU樣品溶液色譜峰響應(yīng)值 rS標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜峰響應(yīng)值 CS標(biāo)準(zhǔn)溶液-硫辛酸（美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）濃度（mg/mL） CU樣品溶液-硫辛酸濃度（mg/mL） 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：99.0%-101.0%（烘干后計(jì)算） （四四）雜質(zhì)雜質(zhì) 灼燒殘?jiān)茻龤堅(jiān)ɑ曳只曳郑荷儆?0.1% 重金屬重金屬，Method II ：不高于 10ppm 層析法純度檢查層析法純度檢查, ,步驟步驟 1 1 緩沖溶液緩沖溶液，流動(dòng)相流動(dòng)相，標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液，樣品溶液和層析系統(tǒng)樣品溶液和層析系統(tǒng)：按【含量測(cè)定】項(xiàng)下指導(dǎo)進(jìn)行 稀釋標(biāo)準(zhǔn)溶液稀釋標(biāo)準(zhǔn)溶液：將標(biāo)準(zhǔn)溶液用流動(dòng)相稀釋（1:1000） 系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性 樣本樣本：稀釋標(biāo)準(zhǔn)溶液 適用性要求適用性要求 信噪比：不低于 10 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：不高于 10.0% 分析分析 樣本樣本：樣品溶液 計(jì)算所取硫辛酸中每種雜質(zhì)含量百分比 結(jié)果= (rU/rT) 100 rU樣品溶液中單個(gè)雜質(zhì)的峰值響應(yīng)時(shí)間 rT樣品溶液中所有峰的響應(yīng)最大值 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) 單種雜質(zhì)單種雜質(zhì)：不多于 0.1% 雜質(zhì)總量雜質(zhì)總量：不多于 2.0% 層析法純度檢查層析法純度檢查，步驟步驟 2 2 【注：使用低光化玻璃器皿】 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液 A A：-硫辛酸 USP 標(biāo)準(zhǔn)品溶于二甲基甲酰胺配成濃度為 40.0mg/mL 溶液 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液 B B：稀釋標(biāo)準(zhǔn)溶液 A 為 20.0mg/mL 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液 C C：稀釋標(biāo)準(zhǔn)溶液 B 為 10.0mg/mL 樣品溶液樣品溶液：-硫辛酸溶于二甲基甲酰胺配成濃度為 40.0mg/mL 的溶液 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng) (See Chromatography 621, Thin-Layer Chromatography.) 模式模式：TLC 吸附劑吸附劑：0.25-mm 層色譜硅膠混合物 使用量使用量：5 L 展開液系統(tǒng)展開液系統(tǒng)：正丙醇：乙酸乙酯：水：25%氨水=40:40:10:5;讓系統(tǒng)保持飽和至少 1 小時(shí)。 碘飽和蒸汽室碘飽和蒸汽室：將 4g 碘晶體轉(zhuǎn)移到小表面皿中，并將表面皿置于色層分析容器里。保持容器飽和至少 2 小時(shí)。 分析分析 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液 A，標(biāo)準(zhǔn)溶液 B，標(biāo)準(zhǔn)溶液 C，樣品溶液 移走塔板，進(jìn)行風(fēng)干直到氨完全消失。在 50下加熱 20 分鐘，冷卻塔板，放入碘飽和蒸汽室中直到出現(xiàn)可見點(diǎn)跡。-硫辛酸 RF 值為 0.25-0.30， 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 樣品溶液中只有-硫辛酸的色點(diǎn)要比標(biāo)準(zhǔn)溶液中 RF =0 時(shí)的色點(diǎn)要強(qiáng) （五五）專用測(cè)驗(yàn)專用測(cè)驗(yàn) 熔程熔程：60.0-62.0 旋光性旋光性，旋光率 樣品溶液樣品溶液：50 mg/mL 硫辛酸無水乙醇溶液 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：1.0 +1.0 干燥失重干燥失重：在 40真空中干燥樣品 3 小時(shí)，失重不超過自身的 0.2% （六六）附加要求附加要求 包裝與儲(chǔ)存包裝與儲(chǔ)存：存放于密閉良好的容器中 美國(guó)藥典參考標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)藥典參考標(biāo)準(zhǔn) USP Alpha Lipoic Acid RS 依非韋倫依非韋倫 C 14 H 9 ClF 3 NO 2 315.67 1H-Benzod1,3oxazin-2(4H)-one, 6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl; (S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one154598-52-4. （一一）定義定義： 依非韋倫中 C 14 H 9 ClF 3 NO 2 含量： 不少于 98.0%不多于 102.0%（無水無溶劑下稱量） 。 （二二）鑒定鑒定： A. A. 紅外吸收紅外吸收 樣本樣本：在 105下干燥 30 分鐘，干燥器中冷卻 B.B.紫外吸收紫外吸收 溶劑溶劑：甲醇 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液：10 g/mL 依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品甲醇溶液 樣品溶液樣品溶液：10 g/mL 依非韋倫甲醇溶液 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：符合要求 （三三）含量測(cè)定含量測(cè)定： 步驟步驟 【注：依非韋倫溶液避光。建議使用聚丙烯高效液相色譜瓶以避免保存在某些普通玻璃瓶時(shí)可能發(fā)生的降解。 】 稀釋液稀釋液：乙腈和水(1:1) A A 溶液溶液：甲醇：三氟乙酸：水 = 1:0.005:9 【注：使用新開封的三氟乙酸，6個(gè)月】 B B 溶液溶液：甲醇：三氟乙酸：水 = 9:0.005:1【注：使用新開封的三氟乙酸，6個(gè)月】 流動(dòng)相流動(dòng)相：見下表 時(shí)間（min） 溶液 A（%） 溶液 B（%） 0 60 40 16 50 50 23 35 65 28 30 70 29 20 80 31 20 80 32 60 40 40 60 40 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液：250 g/mL 依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品和 1.0g/mL 依非韋倫相關(guān)物質(zhì) B USP標(biāo)準(zhǔn)品，稀釋液溶解。 【注： 先用稀釋液稀釋至容器的 65%，振蕩 30 分鐘或直到全部溶解后，再稀釋至滿刻度】 樣品溶液樣品溶液：250 g/mL 依非韋倫，稀釋液溶解。 【注： 先用稀釋液稀釋至容器的 65%，振蕩 30 分鐘或直到全部溶解后，再稀釋至滿刻度】 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng) (See Chromatography 621, System Suitability.) 模式模式：LC 檢測(cè)器檢測(cè)器：UV 250 nm 柱柱：4.6-mm 15-cm; 5-m 填料 L10 柱溫柱溫：40 流速流速：1.5 mL/min 注入量注入量：35 L 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液 適用性要求適用性要求 分辨率：依非韋倫相關(guān)物質(zhì) B 和依非韋倫之間差值不小于 1.2 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：相對(duì)依非韋倫 NMT 1.0% 分析分析 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液 計(jì)算所取依非韋倫中 C 14 H 9 ClF 3 NO 2 百分比 結(jié)果= (rU/rS) (CS/CU) 100 rU樣品溶液依非韋倫色譜峰響應(yīng)值 rS標(biāo)準(zhǔn)溶液依非韋倫色譜峰響應(yīng)值 CS標(biāo)準(zhǔn)溶液依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品濃度（mg/mL） CU樣品溶液依非韋倫濃度（mg/mL） 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：98.0%102.0%（在無水無溶劑下稱量） （四四）雜質(zhì)雜質(zhì) 無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì) 灼燒殘?jiān)茻龤堅(jiān)ɑ曳只曳郑菏褂勉K金坩堝，NMT0.2% 重金屬重金屬，Method II 231231 : : NMT 20 ppm 有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì) 步驟一步驟一 稀釋液稀釋液，溶液溶液 A A，溶液溶液 B B，樣品溶液樣品溶液，色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng)：按【含量測(cè)定】項(xiàng)下指導(dǎo)進(jìn)行 系統(tǒng)適用性溶液系統(tǒng)適用性溶液：使用【含量測(cè)定】項(xiàng)下指導(dǎo)配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液：1.25 g/mL 依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品于稀釋液中，用系統(tǒng)適用性溶液配制 系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性 樣本樣本：系統(tǒng)適用性溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液 適用性要求適用性要求 分辨率：依非韋倫相關(guān)物質(zhì) B 系統(tǒng)適用性溶液和依非韋倫系統(tǒng)適用性溶液之間差值不小于 1.2 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：相對(duì)依非韋倫標(biāo)準(zhǔn)溶液 NMT 5.0% 。 分析分析 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液 計(jì)算所取依非韋倫中每種雜質(zhì)含量百分比 結(jié)果= (rU/rS) (CS/CU) (1/F)100 rU樣品溶液中單個(gè)雜質(zhì)的峰響應(yīng)值 rS標(biāo)準(zhǔn)溶液中依非韋倫的峰響應(yīng)值 CS標(biāo)準(zhǔn)溶液依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品濃度（mg/mL） CU樣品溶液依非韋倫濃度（mg/mL） F相對(duì)響應(yīng)因子（參考雜質(zhì)表 1） 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 單種雜質(zhì)單種雜質(zhì)：參考雜質(zhì)表 1. 【注：忽略小于 0.05%的峰】 所有雜質(zhì)所有雜質(zhì)：NMT 1.0% 雜質(zhì)表雜質(zhì)表 1 1 名稱 相對(duì)保留時(shí)間 相對(duì)響應(yīng)因子 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) NMT（%） Efavirenz aminoalcohol a 0.48 0.26 0.15 Efavirenz ethene analog b (efavirenz related compound B) 0.93 0.91 0.40 Efavirenz pent-3-ene-1-yne (cis) c 1.16 1.0 0.10 q Efavirenz pent-3-ene-1-yne (trans) d 1.16 1.0 0.10 q Efavirenz penteneyne e 1.16 1.0 0.10 q Efavirenz pentyne analog f 1.2 1.0 0.15 Methyl efavirenz g 1.28 1.0 0.10 Efavirenz amino alcohol methyl carbamate h 1.33 0.83 0.10 N-Benzylefavirenz i 1.8 0.71 0.25 Efavirenz benzoylaminoalcohol j 1.9 0.56 0.15 Quinoline analog k 1.45 2.0 0.10 Efavirenz amino alcohol ethyl carbamate l 1.53 0.83 0.10 Unidentified impurity m 1.60 1.0 0.10 Efavirenz amino alcohol bis(ethoxycarbonyl) n 1.63 0.34 0.10 Unidentified impurity o 2.1 1.0 0.10 Cyclobutenylindole analog p 2.18 0.48 0.10 Any other unknown individual impurity 1.0 0.10 a (S)-2-(2-Amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol. b (S,E)-6-Chloro-4-(2-cyclopropylvinyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. c (S,E)-6-Chloro-4-(pent-3-en-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. d (S,Z)-6-Chloro-4-(pent-3-en-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. e (S)-6-Chloro-4-(3-methylbut-3-en-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. f (S)-6-Chloro-4-(pent-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. g(S)-6-Chloro-4-(2RS,2RS)-2-methylcyclopropylethynyl-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. h (S)-Methyl 4-chloro-2-(4-cyclopropyl-1,1,1-trifluoro-2-hydroxybut-3-yn-2-yl)phenylcarbamate. i(S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethynyl)-1-(4-methoxybenzyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. j(S)-N-(4-Chloro-2-(4-cyclopropyl-1,1,1-trifluoro-2-hydroxybut-3-yn-2-yl)phenyl)-4-methoxybenzamide. k 6-Chloro-2-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)quinoline. l (S)-Ethyl 4-chloro-2-(4-cyclopropyl-1,1,1-trifluoro-2-hydroxybut-3-yn-2-yl)phenylcarbamate. m Relative retention time of 1.60. n(S)-Ethyl-4-chloro-2-4-cyclopropyl-2-(ethoxycarbonyloxy)-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ylphenylcarbamate. o Relative retention time of 2.1. p Ethyl 5-chloro-2-cyclobutenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-indole-1-carboxylate. q【注：如果結(jié)果超過 0.10%，則執(zhí)行步驟 2 分離三種洗脫雜質(zhì)，并保證每種雜質(zhì)在含量限度之內(nèi)】 步驟步驟 2 2 【注：如果步驟一中相對(duì)保留時(shí)間為 1.16 的三種雜質(zhì)總量超過 0.10%，則執(zhí)行步驟 2】 稀釋液稀釋液：乙腈：三氟乙酸：水 = 55:0.05:45 溶液溶液 A A：乙腈：三氟乙酸：水 = 4:0.005:6【注：使用新開封的三氟乙酸，6個(gè)月】 溶液溶液 B B：乙腈：三氟乙酸：水 = 8:0.005:2【注：使用新開封的三氟乙酸，6個(gè)月】 流動(dòng)相流動(dòng)相：見下面梯度表 時(shí)間（min） 溶液 A（%） 溶液 B（%） 0 100 0 40 0 100 45 0 100 45.1 100 0 50 100 0 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液：1.25 g/mL 依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品于稀釋液中 樣品溶液樣品溶液：250g/mL 依非韋倫于稀釋液中 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng) (See Chromatography 621, System Suitability.) 模式模式：LC 檢測(cè)器檢測(cè)器：UV 250 nm 柱柱：4.6-mm 25-cm; 5m 填充 L1 柱溫柱溫：35 流速流速：1.5 mL/min 注入量注入量：20 L 系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液 適用性要求適用性要求 拖尾因子：相對(duì)依非韋倫 NMT 1.5 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：相對(duì)依非韋倫 NMT 5.0% 分析分析 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液 計(jì)算所取依非韋倫中三種指定雜質(zhì)每種含量百分比 結(jié)果= (rU/rS) (CS/CU) (1/F)100 rU =樣品溶液中三種指定雜質(zhì)每種的峰值響值 rS=標(biāo)準(zhǔn)溶液中依非韋倫的峰值響應(yīng)值 CS=標(biāo)準(zhǔn)溶液依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品濃度（g/mL） CU=樣品溶液依非韋倫濃度（g/mL） F=相對(duì)響應(yīng)因子（參考雜質(zhì)表 2） 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 單個(gè)雜質(zhì)單個(gè)雜質(zhì)：參考雜質(zhì)表 2【注：忽略小于 0.05%的峰】 雜質(zhì)表雜質(zhì)表 2 2 名稱 相對(duì)保留時(shí)間 相對(duì)響應(yīng)因子 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) NMT （%） Efavirenz 1.0 1.0 Efavirenz pent-3-ene-1-yne (cis) a 1.10 1.1 0.10 Efavirenz pent-3-ene-1-yne (trans) b 1.13 1.1 0.10 Efavirenz penteneyne c 1.14 1.0 0.10 a (S,E)-6-Chloro-4-(pent-3-en-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. b (S,Z)-6-Chloro-4-(pent-3-en-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. c (S)-6-Chloro-4-(3-methylbut-3-en-1-ynyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. （五五）專用測(cè)驗(yàn)專用測(cè)驗(yàn) 溶解完全度溶解完全度：符合要求 溶劑溶劑：甲醇 樣品溶液樣品溶液：50 mg/mL 依非韋倫甲醇溶液 水的測(cè)定水的測(cè)定，Method Ic 921 樣本樣本：100 mg/mL 依非韋倫甲醇溶液 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：NMT 0.5% 對(duì)映體純度對(duì)映體純度 流動(dòng)相流動(dòng)相: :乙醇和正己烷（97:3） 保留時(shí)間溶液保留時(shí)間溶液：1 g/mL 依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品于流動(dòng)相中 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液：10 g/mL 外消旋依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品于流動(dòng)相中 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng) (See Chromatography 621, System Suitability.) 模式模式：LC 檢測(cè)器檢測(cè)器：UV 250 nm 柱柱：4.6-mm 25-cm column; 5-m 填充 L10，連接在柱【4.6-mm 25-cm column; 10-m 填充 L40】前面 柱溫柱溫：35 流速流速：1.0 mL/min 注入量注入量：20 L 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性 樣本樣本：標(biāo)準(zhǔn)溶液和保留時(shí)間溶液 適用性要求適用性要求 依非韋倫鑒定：確定(S)-依非韋倫對(duì)映體保留時(shí)間溶液峰值 分辨率： (R)-依非韋倫對(duì)映體標(biāo)準(zhǔn)溶液和 (S)-依非韋倫標(biāo)準(zhǔn)溶液對(duì)映體差值不小于 3.0 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：對(duì)于(R)-依非韋倫對(duì)映體不高于 5.0% 分析分析 樣本樣本：保留時(shí)間溶液，標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液 【注：根據(jù)保留時(shí)間溶液的色譜驗(yàn)證識(shí)別依非韋倫峰。(R)-依非韋倫對(duì)映體和 (S)-依非韋倫對(duì)映體的相對(duì)保留時(shí)間分別為 0.88 和 1.00。 】 計(jì)算所取依非韋倫中(R)-依非韋倫對(duì)映體的百分比含量 結(jié)果=100 r R /(r R + r S ) r R =樣品溶液(R)-依非韋倫對(duì)映體峰響應(yīng)值 r S =樣品溶液(S)-依非韋倫對(duì)映體峰響應(yīng)值 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：相對(duì)(R)-依非韋倫對(duì)映體 NMT 0.5% （六六）附加要求附加要求 包裝和貯存包裝和貯存：貯存于密閉容器中，避光，控制房間溫度 USPUSP 參考標(biāo)準(zhǔn)參考標(biāo)準(zhǔn) 依非韋倫 USP 標(biāo)準(zhǔn)品 依非韋倫相關(guān)物質(zhì) B USP 標(biāo)準(zhǔn)品 (S,E)-6-Chloro-4-(2-cyclopropylvinyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. C14 H11 ClF3 NO2 317.69 外消旋依非韋倫對(duì)映體 USP 標(biāo)準(zhǔn)品 纈沙坦纈沙坦 C24 H29 N5 O3 435.52 L -Valine, N-(1-oxopentyl)-N-2-(1H-tetrazol-5-yl)1,1-biphenyl-4-ylmethyl-. N-p-(o-1H-Tetrazol-5-ylphenyl)benzyl-N-valeryl- L -valine 137862-53-4. 定義定義C24 H29 N5 O3 含量不小于 98.0%不大于 102.0%（烘干后稱量） 包裝和貯存包裝和貯存保存在密封容器中， 貯存溫度 25， 運(yùn)輸溫度保持在 15和 30之間。避免潮濕和高溫。 USPUSP 參考標(biāo)準(zhǔn)參考標(biāo)準(zhǔn) 纈沙坦 USP 標(biāo)準(zhǔn)品 纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A USP 標(biāo)準(zhǔn)品 (R-N-Valeryl-N-(2-(1H-tetrazole-5-yl)biphen-4-yl methyl)valine. C24 H29 N5 O3 435.52 纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B USP 標(biāo)準(zhǔn)品 (S-N-Butyryl-N-(2-(1H-tetrazole-5-yl)biphen-4-ylmethyl)valine. C23 H27 N5 O3 421.49 纈沙坦相關(guān)物質(zhì) C USP 標(biāo)準(zhǔn)品 (S-N-Valeryl-N-(2-(1H-tetrazole-5-yl)biphen-4-ylmethyl)valine benzyl ester. C31 H35 N5 O3 525.64 鑒定鑒定 A：紅外吸收 B：The retention time of the major peak in the chromatogram of the Assay preparation corresponds to that in the chromatogram of the Standard preparation, as obtained in the Assay. 吸光度吸光度 以甲醇為溶劑，配制 1:20 的溶液，在 420nm 下測(cè)定其吸光度。以路徑長(zhǎng)度為區(qū)分的吸光度不超過 0.02. 水水，Method I 921：不超過 2.0% 灼燒殘?jiān)茻龤堅(jiān)翰怀^ 0.1% 重金屬重金屬，Method II 231：0.001% 相關(guān)物質(zhì)相關(guān)物質(zhì) 試驗(yàn)試驗(yàn) 1 1（纈沙坦相關(guān)物質(zhì)纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A A 的含量極限的含量極限） 流動(dòng)相流動(dòng)相正己烷： 異丙醇： 三氟乙酸 = 85:15:0.1。 必要時(shí)比例可適當(dāng)調(diào)整 （參照色譜下的系統(tǒng)適用性） 。 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液將精確稱量的纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A USP 標(biāo)準(zhǔn)品溶于流動(dòng)相中，定量稀釋，必要時(shí)逐步梯度稀釋，得到濃度大約為 0.01mg/L 的已知濃度溶液。 系統(tǒng)適用性溶液系統(tǒng)適用性溶液將精確稱量的纈沙坦 USP 標(biāo)準(zhǔn)品和纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A USP標(biāo)準(zhǔn)品溶于流動(dòng)相中，得到已知濃度的溶液，其中纈沙坦和纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A的濃度分別大約為 0.04mg/mL。 檢測(cè)溶液檢測(cè)溶液精確稱量 50mg 纈沙坦，放入 50ml 容量瓶中，加入約 40ml 的流動(dòng)相，超聲處理 5 分鐘。用流動(dòng)相稀釋至最大刻度，混合。 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng)（see Chromatography 621） 模模式式：LC 檢測(cè)器檢測(cè)器：230 nm 柱柱：4.6-mm 25-cm；5-m 填充 L40 流速流速：0.8mL/min 對(duì)系統(tǒng)適用性溶液進(jìn)行色譜分析，按照【步驟】項(xiàng)下描述記錄峰響應(yīng)： 纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A 和纈沙坦之間的吸光度相差不超過 2.0；相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，從纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A 峰判斷，重復(fù)注射不超過 5%。 步驟步驟分別向色譜儀中注射等量（大約 10L）的標(biāo)準(zhǔn)溶液和檢測(cè)溶液，記錄色譜圖，測(cè)量主峰的區(qū)域面積。計(jì)算所取纈沙坦中纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A 的百分比含量 結(jié)果=100(C S / C U )(r U / r S ) C S =標(biāo)準(zhǔn)溶液中纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A USP 標(biāo)準(zhǔn)品含量（mg/mL） C U =檢測(cè)溶液中纈沙坦含量（mg/mL） r U =檢測(cè)溶液中纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A 的峰響應(yīng)值 r S =標(biāo)準(zhǔn)溶液中纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A 的峰響應(yīng)值 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：不超過 1.0% 試驗(yàn)試驗(yàn) 2 2（纈沙坦相關(guān)物質(zhì)纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B B、纈沙坦相關(guān)物質(zhì)纈沙坦相關(guān)物質(zhì) C C 和其他相關(guān)物質(zhì)的極限和其他相關(guān)物質(zhì)的極限） 流動(dòng)相流動(dòng)相按【含量測(cè)定】項(xiàng)下指導(dǎo)進(jìn)行 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液將精確稱量的纈沙坦 USP 標(biāo)準(zhǔn)品、纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B USP 標(biāo)準(zhǔn)品、纈沙坦相關(guān)物質(zhì) C USP 標(biāo)準(zhǔn)品溶于流動(dòng)相中，用流動(dòng)相定量稀釋，必要時(shí)按梯度逐步稀釋，得到濃度已知的溶液，其中纈沙坦、纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B、纈沙坦相關(guān)物質(zhì) C 的濃度都大約為 0.001mg/mL。 檢測(cè)溶液檢測(cè)溶液精確稱量 50mg 纈沙坦，放入 100mL 容量瓶中用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻混合。 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng)（see Chromatography 621） 模式模式：LC 檢測(cè)器檢測(cè)器：225 nm 柱柱：4.6-mm 25-cm；5-m 填充 L40 流速流速：0.8ml/min 對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行色譜分析，按【步驟】部分描述記錄峰值：纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B和纈沙坦之間的吸光度相差不超過 1.8； 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：從纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B 峰判斷，重復(fù)注射不超過 10.0%；從纈沙坦峰判斷，重復(fù)注射不超過 2.0%。 步驟步驟分別向色譜儀中注射等量（大約 10L）的標(biāo)準(zhǔn)溶液和檢測(cè)溶液，記錄色譜圖，測(cè)量主峰的區(qū)域面積。計(jì)算所取纈沙坦中纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B 和纈沙坦相關(guān)物質(zhì) C 的百分比含量 結(jié)果=100(C S / C U )(r i / r S ) C S =標(biāo)準(zhǔn)溶液中某種纈沙坦相關(guān)物質(zhì) USP 標(biāo)準(zhǔn)品含量（mg/mL） C U =檢測(cè)溶液中纈沙坦含量（mg/mL） r i =檢測(cè)溶液中所包含雜質(zhì)的峰響應(yīng)值 r S =標(biāo)準(zhǔn)溶液中所包含的某種纈沙坦相關(guān)物質(zhì)的峰響應(yīng)值 計(jì)算所取纈沙坦中其他雜質(zhì)的百分比含量 結(jié)果=100(C S / C U )(r i/ r S ) C S =標(biāo)準(zhǔn)溶液中纈沙坦 USP 標(biāo)準(zhǔn)品含量（mg/mL） C U =檢測(cè)溶液中纈沙坦含量（mg/mL） r i =檢測(cè)溶液中所包含雜質(zhì)的峰響應(yīng)值 r S =標(biāo)準(zhǔn)溶液中纈沙坦峰響應(yīng)值 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)： 纈沙坦相關(guān)物質(zhì) B：NMT 0.2% 纈沙坦相關(guān)物質(zhì) C：NMT 0.1% 其他單種雜質(zhì)（包括纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A） ：NMT 0.1% 雜質(zhì)總量（包括纈沙坦相關(guān)物質(zhì) A） ：NMT 0.3% 含量測(cè)定含量測(cè)定 流動(dòng)相流動(dòng)相水： 乙腈： 冰乙酸 = 500:500:1， 過濾脫氣。 必要時(shí)可做適當(dāng)調(diào)整 （參照色譜下的系統(tǒng)適用性） 標(biāo)準(zhǔn)制備液標(biāo)準(zhǔn)制備液將準(zhǔn)確稱量的纈沙坦 USP 標(biāo)準(zhǔn)品溶于流動(dòng)相中， 用流動(dòng)相定量稀釋，必要時(shí)按梯度逐步稀釋，得到濃度已知的約為 0.5mg/mL 的溶液。 分析制備液分析制備液稱量大約 50mg 纈沙坦，記錄準(zhǔn)確數(shù)值，放入 100ml 容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻混合。 色譜系統(tǒng)色譜系統(tǒng)（see Chromatography 621） 模式模式：LC 檢測(cè)器檢測(cè)器：273 -nm 柱柱：3.0-mm 12.5-cm；5-m 填充 L1 流速流速：0.4ml/min 對(duì)上述標(biāo)準(zhǔn)制備液進(jìn)行色譜分析，按照【步驟】項(xiàng)下指導(dǎo)記錄峰響應(yīng)值：對(duì)于重復(fù)注射標(biāo)準(zhǔn)偏差不超過 2.0% 步驟步驟分別向色譜儀中注射等量（大約 10L）的標(biāo)準(zhǔn)制備液和分析制備液，記錄色譜圖，測(cè)量主峰的區(qū)域面積。計(jì)算所取纈沙坦中 C 24 H 29 N 5 O 3 總量 結(jié)果= 100C(r U / r S ) C = 標(biāo)準(zhǔn)制備液中纈沙坦 USP 標(biāo)準(zhǔn)品含量（mg/mL） r U =分析制備液的峰響應(yīng)值 r S =標(biāo)準(zhǔn)制備液的峰響應(yīng)值