質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)1、概述 1.1 質(zhì)量管理主要任務(wù)和權(quán)限 1.2 組織機構(gòu) 1.3 建立基準工藝規(guī)程的內(nèi)容 1.4 質(zhì)量管理基本原則2、質(zhì)量管理活動的類型 2.1 質(zhì)量管理計劃2.2 原料、標簽和標示物及其它包裝材料廠家的質(zhì)量審計2.3 廠房、設(shè)備與產(chǎn)品的驗證2.4 取樣計劃2.5 原料包裝材料檢驗與評價2.6 中間控制2.7 成品取樣、檢驗與評價2.8 留樣與穩(wěn)定性試驗2.9 用戶意見處理和退貨2.10 自檢2.11 質(zhì)量統(tǒng)計3、質(zhì)量管理流程圖和應(yīng)用軟件相互關(guān)系圖4、原料質(zhì)量和成品質(zhì)量控制流程圖和追溯系統(tǒng)5、實驗室管理 5.1 實驗室的建筑 5.2 人員 5.3 軟件系統(tǒng) 5.4 分析儀器、設(shè)備 5.5 試劑和標準品 5.6 實驗室動物1、概述1.1 質(zhì)量管理主要任務(wù)和權(quán)限： 質(zhì)量管理系統(tǒng)是對確定和達到質(zhì)量所必須的全部職能和活動的管理。它包括有關(guān)質(zhì)量政策的制定、質(zhì)量水平或目標的確定；以及在企業(yè)內(nèi)部和外部有關(guān)產(chǎn)品、過程或服務(wù)方面的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的組織和措施。 主要任務(wù)和權(quán)限： 負責物料檢驗規(guī)格準備和管理制度的制訂和修改，并報請有關(guān)管理部門審核批準；1.1.2.2 制訂物料的檢驗項目和詳細操作規(guī)程；1.1.2.3 負責對物料的取樣、檢驗、留樣、出具檢驗報告書；1.1.2.4 有決定原料、中間產(chǎn)品投料及成品出庫的權(quán)限；1.1.2.5 有決定內(nèi)、外包裝物料、標簽、使用說明書等的使用權(quán)限；1.1.2.6 有處理退回的藥品及不合格產(chǎn)品的權(quán)限；1.1.2.7 負責制訂物料的取樣、留樣制度、物料貯存期及藥品失效期； 負責原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評價，為確定原料的貯存期、藥品換效期或質(zhì)量負責期提供數(shù)據(jù)；1.1.2.9 評定原料、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件；0 負責對檢驗的設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品（或參考品）、標準溶液、培養(yǎng)基、實驗動物等制訂管理辦法；1.1.2.11 負責廠房的塵埃數(shù)和活微生物的監(jiān)測以及各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測；1.1.2.12 負責制訂質(zhì)量檢驗人員、專職或兼職的質(zhì)量檢驗人員的職責，并保證其工作的正常進行；1.1.2.13 負責質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對各類人員的規(guī)范和藥品質(zhì)量意識的培訓和教育工作；1.1.2.14 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期向衛(wèi)生行政部門匯報藥品的質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗部門的業(yè)務(wù)指導。1.2 組織機構(gòu)： 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，直屬企業(yè)領(lǐng)導人領(lǐng)導。其在組織上的地位與生產(chǎn)部門平行。1.3 建立基準工藝規(guī)程的內(nèi)容： 基準工藝規(guī)程其作用在于保證商業(yè)化生產(chǎn)的批與批之間，盡可能地與原設(shè)計吻合。一般來說，基準工藝規(guī)程包括下列內(nèi)容：（每個品種一份） 藥品一般名稱及商品名 承認及批準生產(chǎn)的年、月、日； 用法及用量、作用或效果以及使用上的注意點； 成品質(zhì)量標準及檢驗方法； 生產(chǎn)方法及作業(yè)順序（包括工序檢查）； 半成品質(zhì)量標準及檢驗方法； 成品容器質(zhì)量標準及檢驗方法； 標示物及其包裝材料的質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法； 成品及半成品的保養(yǎng)條件。1.4 質(zhì)量管理基本原則： 質(zhì)量必須建立在產(chǎn)品中： 影響質(zhì)量的真正因素，并不在檢驗。但影響質(zhì)量好壞的真正原因。主要在于設(shè)計的制造，其中設(shè)計質(zhì)量先天性的，它決定質(zhì)量的等級或要求；而制造則是實現(xiàn)設(shè)計質(zhì)量，是一種符合性質(zhì)量。 質(zhì)量管理活動必須是有計劃、整體的相互協(xié)調(diào)的： 生產(chǎn)和管理作業(yè)專業(yè)分工越細，對協(xié)調(diào)的要求就越高。“協(xié)調(diào)”是高級生產(chǎn)管理組織水平上的一項重要管理工作的標志。在質(zhì)量管理活動中，如果沒有相互之間良好的、主動的協(xié)調(diào)，質(zhì)量問題就無法解決。 質(zhì)量管理活動的目的在于防止事故：要貫徹預(yù)防的原則，重要的是要實行對生產(chǎn)過程的控制。而是將過程控制和最終檢查相結(jié)合。對尚未和正在生產(chǎn)的藥品強調(diào)預(yù)防；而對已經(jīng)生產(chǎn)出來的藥品則強調(diào)最終檢查。二者是相輔相成的，二者結(jié)合，才能有效地防止事故。 質(zhì)量管理活動必須貫穿整個生產(chǎn)過程，一得到符合規(guī)定質(zhì)量的產(chǎn)品，并重視各個環(huán)節(jié)的配合和信息反饋。 藥品的生產(chǎn)全過程包括原料、包裝材料的采購、接受、留檢、評價、生產(chǎn)、包裝、成品留檢、成品評價和銷售等，必須在上述的每一個環(huán)節(jié)把好質(zhì)量關(guān)。同時還必須重視輔助生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理工作，如工程維修等方面的質(zhì)量，因為這些產(chǎn)品質(zhì)量不好常常由這些輔助部門的問題所造成。 在藥品生產(chǎn)過程中可以反映出研究過程中的質(zhì)量問題，藥品使用過程中又可以反映出研究開發(fā)過程的質(zhì)量問題，及時地將這些信息反饋到有關(guān)部門，是執(zhí)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的重要方面，是不斷提高藥品質(zhì)量、促進藥品質(zhì)量良好循環(huán)不可缺少的條件。2、質(zhì)量管理活動的類型：質(zhì)量管理活動有二種類型：技術(shù)性質(zhì)管理活動：即與標簽和標示物、包裝材料、原料、中間體和成品等五種變量的有關(guān)質(zhì)量管理工作。管理性質(zhì)管理活動：即與工程、維修、生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關(guān)系的質(zhì)量管理工作。具體講有下列內(nèi)容：2.1 質(zhì)量管理計劃： 質(zhì)量管理計劃規(guī)則起始于企業(yè)的質(zhì)量政策（附件2），從而指定出響應(yīng)的計劃，達到預(yù)定的質(zhì)量水平所必須開展的質(zhì)量活動；確定組織機構(gòu)人員、職責范圍、培訓情況、所需要的設(shè)施、設(shè)備和預(yù)算情況等。2.2 原料、標簽及標示物及其它包裝材料廠家的質(zhì)量審計： 審計始一定的標準和既定程序所開展的正式而有次序的檢查或?qū)彶椋ㄒ奡OPQC132）質(zhì)量審計可達到以下目的： 了解供應(yīng)廠家的基本情況； 掌握所提供物料的情況； 創(chuàng)造相互協(xié)調(diào)、相互理解的合作氣氛，有助于對方理解、諒解的基礎(chǔ)上遵循。 審計的關(guān)鍵在于正確把握質(zhì)量影響大的因素，而不是機械地要求所有的地方達到高質(zhì)量標準。2.3 廠房、設(shè)備于產(chǎn)品驗證： 因為產(chǎn)生質(zhì)量問題的隱患往往在生產(chǎn)操作使用的設(shè)備、廠房及設(shè)施中。今后幾是改造廠房或設(shè)備更新、移動等必須附圖及情況說明，同時須經(jīng)質(zhì)量管理部審查并批準這類改造建議是十分必要的。2.4 取樣計劃： 目的是要用盡可能少的樣品獲得盡可能多的信息。 取樣中最主要的影響因素是樣品的代表性和所取樣品數(shù)。 了解物料的背景知識是十分重要的。當然我們不可能找出所有可能存在的缺陷以及可能受到的各種污染。但只有知道了供應(yīng)廠家的可信度，物料在運輸過程中受污染的程序，生產(chǎn)方法等才能制定出正確的取樣計劃。2.5 原料、包裝材料取樣、檢驗與評價： 按取樣計劃規(guī)定，照取樣指令執(zhí)行，一保證樣品的代表性、均一性。 取樣時應(yīng)做外觀檢查，對所觀察到的異常情況，如裝樣容器、物料標記和物料本身的情況均應(yīng)予以書面記錄。 檢驗是由實驗室完成，其目的在于證明物料達到了預(yù)定的質(zhì)量規(guī)格要求（往往權(quán)限對包裝材料樣品作幾何檢驗和物理檢驗）。2.6 中間控制，此項工作往往由車間與質(zhì)量管理部門共同完成。 原輔料評價一般由質(zhì)量管理部門專門評價人員按照（附件3）所規(guī)定的檔案資料審查而作結(jié)論。如片劑生產(chǎn)中間控制示意圖（附件4）。 中間控制工作大致可分為二類： 管理性中間控制：如配料的復(fù)合，包裝清場檢查等。 檢查性中間控制：如顆粒水分、系度的測定，片子的硬度、厚度、脆碎度、崩解度、片重差異、平均片重等的測定。 將結(jié)果或執(zhí)行情況一部分記錄在批生產(chǎn)記錄上，一部分則記錄在單獨的批中間控制記錄上，當生產(chǎn)結(jié)束后，將記錄匯總至質(zhì)量管理部，成為批檔的一部分，作為批評的依據(jù)之一。 2.7 成品的取樣、檢驗與評價： 成品取樣一般來說要在生產(chǎn)開始、中間和結(jié)束階段分別取樣，并單獨或混合后送檢。成品的檢驗比較近似于原料的檢驗，而有別于標簽和標示物、包裝材料的檢驗。需進行相應(yīng)的物理、化學、微生物或生物檢測以保證其符合法定、內(nèi)控或說明書的要求。即便成品檢驗合格也不能被批準合格，按GMP的規(guī)定要對產(chǎn)品的全面情況進行評價，以決定產(chǎn)品質(zhì)量是否合格或不合格。為了評價必須對該批有關(guān)的所有資料予以匯總進行檢查，以便發(fā)現(xiàn)存在的缺陷（附件3）。如果所有技術(shù)檔案的所有結(jié)果均與有關(guān)書面規(guī)程、指令和內(nèi)控制質(zhì)量標準吻合的話，達到了“規(guī)范”要求，便可批準合格。2.8 留樣與穩(wěn)定性試驗： 應(yīng)對所有原料、成品和部分包裝材料留樣。留樣樣品數(shù)量至少應(yīng)為做完全化學分析所需用量的2倍。留樣樣品應(yīng)在規(guī)定條件下置專門的留樣樣品室內(nèi)保存。留樣時間可以是所有成品全部銷售后二年或有效期一年。 必須設(shè)計制定并實際執(zhí)行穩(wěn)定性計劃，一般講已存一年的老產(chǎn)品檢驗一次。可采用方法連續(xù)5年，此為藥品最長的有效期。確定有效期的前提是所有結(jié)果約是滿意的。 如果產(chǎn)品處方或容器膠塞等系統(tǒng)改變等的話，一般還是采用原有效期。但是要做加速性試驗，來確定其穩(wěn)定性。2.9 用戶意見處理和退貨： 用戶意見是用戶或藥品銷售單位對產(chǎn)品不滿意的表示。 用戶意見處理常常是質(zhì)量管理部門的職能之一。必須安排一位稱職人員來評價及調(diào)查此事。用戶意見處理一般性過程如下：對收到的用戶意見進行登記，以某種方式（ 、電傳、電報、信件等）與申訴人聯(lián)系，記錄調(diào)查結(jié)果，如有必要采取適當措施。退貨說明企業(yè)的質(zhì)量管理職能擴展到了市場。無論如何應(yīng)盡量避免退貨。因為退就意味著企業(yè)信譽及經(jīng)濟上的損失。如果一旦確定完全有必要的話，應(yīng)立即執(zhí)行。因為任何拖延意味著使企業(yè)蒙受更大損失。2.10 自檢： 自檢是對生產(chǎn)、工程和維修及質(zhì)量管理功能的正式而有次序的檢查或?qū)彶?。其目的主要在于保證這三方面的工作既符合企業(yè)內(nèi)部要求又能遵循藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的規(guī)定。自檢可使硬件系統(tǒng)處于良好的工作狀態(tài)，并能保證軟件系統(tǒng)完好性和準確性。（參見SOPQC-130） 自檢報告企業(yè)主管人員發(fā)現(xiàn)問題并采取措施提供了直接第一手資料。2.11 質(zhì)量系統(tǒng)： 質(zhì)量系統(tǒng)是質(zhì)量管理部門主要職能之一，具體負責所有技術(shù)標準和管理標準的管理，即整理、分發(fā)、保存、更新和修改（附件5）。 所有的技術(shù)標準和管理標準均應(yīng)不斷修改、更新，主要由下列原因之一而導致的： 法定標準的更動，如藥典、部頒標準的更新、改版； 分析方法或方法手段的進步； 供應(yīng)廠家或企業(yè)標準的提高，如引入高速、高效化的設(shè)備質(zhì)量要求提高： 企業(yè)組織機構(gòu)的變更； 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的更新； 廠房、設(shè)備、設(shè)施的更動。 質(zhì)量系統(tǒng)必須保證企業(yè)所有的各種規(guī)范、指令和標準是書面的，經(jīng)批準的，而且是有效的，所有更新的技術(shù)標準和管理標準，在發(fā)出新版本的同時應(yīng)該收回舊版本，以免在實際執(zhí)行中造成差錯。 標準原件分發(fā)應(yīng)用復(fù)印件，最好采用彩色紙張區(qū)別開來，一方面防止混淆，另一方面便于引起重視。3、質(zhì)量管理流程圖和應(yīng)用軟件相互關(guān)系用：3.1 質(zhì)量管理系統(tǒng)是對生產(chǎn)全過程進行質(zhì)量管理，現(xiàn)將其質(zhì)量管理活動的例子以流程圖形式表達出來（附件6）。3.2 應(yīng)用GMP管理軟件，其實質(zhì)意義不是孤立的而是相互聯(lián)系、相互配合而為質(zhì)量管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)，現(xiàn)將其相應(yīng)關(guān)系以圖表示（附件7）。4、原料質(zhì)量和成品質(zhì)量控制流程圖及追溯系統(tǒng)： 質(zhì)量管理系統(tǒng)的開展主要是依據(jù)文件系統(tǒng)（附件5）和軟件相互關(guān)系（附件7），為了進一步闡述文件之間的流程關(guān)系，現(xiàn)舉例如下：4.1 原料質(zhì)量控制流程圖（附件8）；4.2 成品質(zhì)量流程圖（附件9）；4.3 三聯(lián)環(huán)式的追溯系統(tǒng)（附件10）。5、實驗室管理： 藥品分析實驗室是這里管理部門的主要組成部分，通常由二個檢驗單元所組成：即理化分析實驗室和微生物實驗室。前者對所收到的原料、包裝材料、中間體和成品進行理化鑒別、含量測定和其它檢驗以保證它們符合法定要求或企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量標準。后者則通過一系列試驗以解原料、包裝材料、中間體和成品微生物污染情況，以某些產(chǎn)品還要專門的無菌檢驗以及生產(chǎn)環(huán)境的微生物狀況檢查。5.1 實驗室建筑： 按照規(guī)范要求，實驗室與生產(chǎn)區(qū)完全分開，并滿足下列要求： 實驗室應(yīng)有足夠的場所以滿足各項實驗的需要。最好有下列一些具有物理分隔區(qū)域或場所： 送檢樣品的接收與貯存區(qū)； 試劑、標準品的接受與貯存區(qū)； 清潔洗滌區(qū)； 一般分析實驗區(qū)； 無菌操作區(qū)及無菌消毒區(qū)； 數(shù)據(jù)處理、資料儲存區(qū)； 辦公室； 人員用室，如更衣室等。5.1.2 實驗室周期應(yīng)無明顯污染源。 應(yīng)有足夠的照明、良好的通風。 提供良好的各種環(huán)境，保持實驗室清潔、整齊。 應(yīng)協(xié)調(diào)事故照明和火災(zāi)報警裝置。5.2 人員： 凡參與負責做分析試驗的人員，均應(yīng)接受過專業(yè)的教育和一定的經(jīng)驗，以便任其工作。所謂勝任就是指不需要其他人的指導就能獨立地按收面分析方法或指令工作。 應(yīng)配備一定數(shù)量的人員，保證他們在規(guī)定時間內(nèi)（分析周期內(nèi)）不過于匆忙地進行分析實驗，從而有利于保證數(shù)據(jù)的準確和可靠。 分析實驗室的所有人員均應(yīng)熟悉并遵循實驗室安全規(guī)范。5.3 軟件系統(tǒng)： 可分為以下二類： 管理性部分：目的在于使實驗室處于良好的組織管理之中： 組織機構(gòu)； 實驗室操作的通用規(guī)程；有關(guān)法規(guī)：GMP于GLP；安全規(guī)程；儀器管理系統(tǒng)；資料存檔；培訓大綱。5.3.2 技術(shù)性部分： 質(zhì)量規(guī)格； 分析方法； 分析記錄； 分析報告和分析證書； 取樣計劃與指令； 標準品； 儀器驗證報告維修記錄。 書面的分析方法在格式上應(yīng)當標準化，為防止混淆，必須使用代號。所有軟件檔案必須妥善的加以保管，并設(shè)專人負責。5.4 分析儀器、設(shè)備： 所有儀器、設(shè)備應(yīng)安排完好，經(jīng)過驗證，并定期校正，及時維修，以保證儀器始終處于理想工作狀態(tài)。 實驗室儀器應(yīng)有一份校正和再驗證時間，并注明實施負責人和實施時間。5.5 試劑和標準品：均應(yīng)明顯地貼以標簽，填寫有關(guān)文字內(nèi)容，如有必要，還需注明安全性，有效期等內(nèi)容。5.6 實驗室動物：動物一般認為是產(chǎn)品的污染源，盡可能將動物區(qū)與產(chǎn)區(qū)完全物理分離，所有設(shè)施包括給排水、空調(diào)和其它系統(tǒng)應(yīng)是單獨的，按十萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)要求進行管理，同時還要限制人員進入。 動物要達到規(guī)定的實驗標準，而且還應(yīng)保存每一動物檔案，以方便使用與追蹤。質(zhì)量管理部組織機構(gòu) 附件1質(zhì)量管理人員培訓計量驗證計劃批準結(jié)論菌種驗證報告產(chǎn)品驗證性能確認菌種運行確認安裝確認質(zhì)量文件檔案管理標準操作程序批包裝記錄菌種批生產(chǎn)記錄工藝規(guī)程不合格產(chǎn)品處理批質(zhì)量評價及產(chǎn)品放行菌種包裝管理質(zhì)量方針制定在線控制菌種取樣及留樣管理用戶投訴供應(yīng)商審計和自檢成品、原輔料檢驗儀器分析中藥材檢驗包裝材料檢驗試劑、玻璃儀器保管產(chǎn)品穩(wěn)定性實 驗菌種管理菌種效價測定環(huán)境監(jiān)測無菌檢查微生物檢查其它藥理實驗異常毒性實驗熱源實驗動物飼養(yǎng)及檢疫動物中心驗證計量軟件管理質(zhì)量控制化學檢驗微生物室質(zhì)量保證質(zhì)量檢驗質(zhì)量管理部附件2公司質(zhì)量政策 公司總經(jīng)理部已正式制定了下列有關(guān)質(zhì)量水平的質(zhì)量政策和質(zhì)量目標，它適用于公司所有職能部門。1、由于質(zhì)量政策的論述： 公司應(yīng)當建設(shè)成為符合世界衛(wèi)生組織（WTO）規(guī)定的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）標準的現(xiàn)代化工廠。公司應(yīng)當以高的質(zhì)量標準和進德的銷售作為自己的雄心和目標。有關(guān)藥政管理文件及世界衛(wèi)生組織的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）”是制定質(zhì)量政策的基本出發(fā)點。2、關(guān)于質(zhì)量目標的論述： 根據(jù)質(zhì)量政策確定如下質(zhì)量目標： 銷售的產(chǎn)品必須與供臨床試驗的產(chǎn)品具有同樣的臨床效果。 管理制度和技術(shù)、手段能保證檢查出不符合質(zhì)量的批號，以確保投放市場產(chǎn)品的安全性。3、質(zhì)量政策的貫徹和質(zhì)量目標的實現(xiàn)： 質(zhì)量政策的貫徹和質(zhì)量目標的實現(xiàn)要求全公司各部門理解“質(zhì)量保證是全公司的事”，各部門必須自覺貫徹執(zhí)行質(zhì)量政策。4、設(shè)計質(zhì)量： 一個產(chǎn)品的設(shè)計質(zhì)量，用原料、包裝材料和產(chǎn)品的質(zhì)量標準（規(guī)格）以及詳細敘述的工藝來確定的。為保證臨床試驗用的產(chǎn)品與投放市場產(chǎn)品療效的一致性，工藝和檢測方法都必須詳細規(guī)定。5、質(zhì)量一致性 常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標準。此外，生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動以世界衛(wèi)生組織的要求及衛(wèi)生部頒發(fā)的“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”規(guī)定的要求作為起點。 出口產(chǎn)品的生產(chǎn)必須始終符合進口該產(chǎn)品國家的標準。實際意義 本公司的質(zhì)量政策在實際上系指下列各項：1、公司就質(zhì)量保證有一書面的組織機構(gòu)與職責范圍；2、公司有種書面規(guī)程、以協(xié)調(diào)影響質(zhì)量的各項活動；3、各級人員應(yīng)是素質(zhì)好、稱職的、應(yīng)通過培訓提高他們的能力。4、每一產(chǎn)品均應(yīng)有工藝規(guī)程系統(tǒng)、由產(chǎn)品的基本檔案和批檔案組成。基本檔案用規(guī)定原料、包裝材料、生產(chǎn)方法、檢驗方法和成品標準的形式規(guī)定了產(chǎn)品的設(shè)計質(zhì)量。批檔案包括產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的指令和記錄。5、新產(chǎn)品的投產(chǎn)須符合已審批的書面規(guī)程。6、在原料和包裝材料廠家認可以前，應(yīng)當進行調(diào)查，確保他們是否能達到質(zhì)量要求。進廠原輔料、包裝材料應(yīng)當進行檢驗，以保證符合質(zhì)量要求。7、成品取樣、檢驗和批準合格的規(guī)定必須能有把握地檢出不合格質(zhì)量標準或沒按GMP要求生產(chǎn)批號的產(chǎn)品并保證不合格的產(chǎn)品不出廠。8、個別情況下，與相應(yīng)質(zhì)量標準有偏差批號的產(chǎn)品仍可“準予不合格”，前提是該產(chǎn)品批號的安全性與藥效必須合格，且符合注冊標準的要求，應(yīng)有書面的規(guī)程來規(guī)定如何處置這一類批號的產(chǎn)品。9、所有新的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和試驗方法或工藝驗證方法的修訂，設(shè)施的改造均需經(jīng)過驗證，方可交付常規(guī)生產(chǎn)使用。10、通過質(zhì)量管理部門及有關(guān)部門的代表，例：生產(chǎn)車間，維修部實施的自檢來控制質(zhì)量政策的執(zhí)行狀況。11、用戶投訴必須充分調(diào)查，并盡早作出答復(fù)。應(yīng)及時采取必要的糾正措施。12、投放市場的產(chǎn)品如發(fā)現(xiàn)不合格，應(yīng)當撤回。如果一批產(chǎn)品很可能傷害用戶，則必須有效地采取緊急的撤回的措施。13、合理使用經(jīng)費：使“技措費用”、“質(zhì)量管理費用”、“失誤費用”三者比例適當，以此控制質(zhì)量成本。年 月總經(jīng)理：檔案的組成 附件3批評價報告(對批生產(chǎn)質(zhì)量控制的綜合性報告)成品庫卡 (銷售記錄)體驗證書偏差調(diào)查報告環(huán)境及界質(zhì)檢測報告 (空氣、表面、設(shè)備淋洗水、冷卻水)批化驗報告(化學檢驗)批檢驗報告(熱原、內(nèi)原素、無菌、滅菌的帶菌量及耐熱性等)批在線/中間控制記錄(瓶子潔凈度、藥液澄明度、包裝完好性、清場結(jié)果等)批生產(chǎn)記錄(包括校驗核對記錄)配料單/核料單成品批檔案原料庫卡(配料記錄)化驗證書(發(fā)倉庫、采購各一份)批檢驗報告(熱原、衛(wèi)生等檢查)批化驗報告(化學檢驗)供貨單位品質(zhì)證書(化驗報告成品出廠報告)收料/取樣單(收料單檢查驗收報告、取樣檢查情況及數(shù)量)原料批檔案批檔案無菌灌裝產(chǎn)品需檢查空氣塵粒表面微生物狀況及人員衛(wèi)生等。附件4片劑生產(chǎn)中間控制示意圖 外包裝壓 片鋁塑包裝整 粒最終混合烘 干投 料制濕粉配 料原 料包裝材料 車間執(zhí)行 QC/工段長 衛(wèi)生及設(shè)備檢查 復(fù)核投料檢查核料做水分檢查及粒度檢查烘房衛(wèi)生 復(fù)核操作員自檢 復(fù)核投料檢查 復(fù)核（水泡眼）清場 清場檢查檢驗密封實驗清場裝量 清場、外觀抽樣檢查附件5藥品生產(chǎn)管理的文件系統(tǒng)產(chǎn)品工藝規(guī)程文件系統(tǒng)標準記錄（憑證）管理標準監(jiān)測、維修、校驗記錄質(zhì)量管理記錄生產(chǎn)管理記錄工作標準衛(wèi)生管理生產(chǎn)管理質(zhì)量標準（原輔料、半成品、技術(shù)標準中間體、包裝材料、成品等）其它（驗證操作規(guī)程等）物料管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品等）生產(chǎn)工序管理（包括無菌、特殊藥品生產(chǎn)工序等）設(shè)備、器具管理人員作業(yè)管理（包括人員培訓管理）廠房、設(shè)備、設(shè)施衛(wèi)生管理操作人員衛(wèi)生管理取樣管理（原輔料、半成品、質(zhì)量管理中間體、包裝材料、成品等）質(zhì)量檢驗結(jié)果評價辦法驗證工作基本程序驗證管理復(fù)驗證管理崗位責任制崗位操作法其它標準操作程序，即SOP（如設(shè)備校驗、清洗、人員更衣，環(huán)境檢測等）物料管理記錄批生產(chǎn)記錄（包括崗位操作記錄等）批包裝記錄批質(zhì)量管理記錄（包括留樣觀察記錄等）其他記錄（質(zhì)量申訴、退貨記錄、穩(wěn)定性試驗記錄、規(guī)范自檢記錄等）廠房設(shè)備（包括儀器、儀表等）設(shè)施銷售記錄驗證記錄質(zhì)量流程圖附件6生產(chǎn)活動質(zhì)量管理活動的例子物料采購*供貨商檢查*收料檢查收 料*取樣*貼簽留 驗*檢驗*合格/不合格批準合格/不合格*貼簽*配料檢查*衛(wèi)生檢查*投料檢查生 產(chǎn)*中間控制*衛(wèi)生清潔程序*收率計算*清場*所用物料的定性、定量檢查包 裝*包裝檢查*衛(wèi)生清潔程序*收率計算留檢庫存*檢驗*批號檢查*質(zhì)量評價*合格/不合格批準成品庫存*貼簽*發(fā)運檢查銷售至市場*售后產(chǎn)品檢驗*用戶意見核對退貨處理附件7工 藝 規(guī) 程標準操作規(guī)程 ·產(chǎn)品標準物 料管 理系 統(tǒng) ·管理標準 ·作業(yè)標準驗 證 維 修系 統(tǒng) 系 統(tǒng) ·保證系統(tǒng) 原料質(zhì)量控制流程圖 附件8品質(zhì)證書+放料/取樣單取樣指令放料/取樣單留樣樣品批準使用留樣留樣樣品送審批準合格標簽化驗證書品質(zhì)證書化驗證書標簽及化驗證書樣品+批化驗記錄樣品+批化驗記錄批化驗記錄批檢驗記錄標簽室留樣室入庫評價化驗分送樣取樣待檢收料微生物室物料管理部計劃+采購+倉庫檔案室化驗室質(zhì)量保證室取樣組倉 庫供貨單位 附件9投訴處理用戶中間控制記錄+批記錄+偏差報告增補樣品待檢標簽批準使用法定樣品化驗證書調(diào)查指令中間控制環(huán)境控制化驗證書批化驗記錄批檢驗記錄微生物室物料管理合格標簽+化驗證書樣品+批化驗記錄留樣樣品+批化驗記錄留樣室批檔案檔案室化學室質(zhì) 量 保 證 室倉 庫生產(chǎn)車間附件10三聯(lián)環(huán)式的追溯系統(tǒng)配料/核料單（2）原料庫卡（1）成品庫卡（3）本公司成品批號原料批號+本公司成品批號成品名稱配料日期配料量某批批成品所用各種原料的批號各種原料的數(shù)量客戶名稱發(fā)貨日期發(fā)貨量 生產(chǎn)及質(zhì)量控制歷史的可追溯性以批檔案為基礎(chǔ)，然而，原料庫卡、配料/核料單及成品庫卡使文件的可追溯性擴大了供貨單位及用戶。