《醫(yī)學遺傳學課件：8 第八、九章 人類染色體 染色體畸變 2》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學遺傳學課件：8 第八、九章 人類染色體 染色體畸變 2（124頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、染色體（染色體（chromosomechromosome） 是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。第一節(jié)第一節(jié) 人類染色體的基本特征人類染色體的基本特征n一、染色質(zhì)和染色體一、染色質(zhì)和染色體 (一一)染色質(zhì)（染色質(zhì)（chromatin） 是間期細胞核中伸展開的是間期細胞核中伸展開的DNA蛋白質(zhì)纖維。蛋白質(zhì)纖維。n分類：分類： 常染色質(zhì)常染色質(zhì)（euchromatin） 異染色質(zhì)異染色質(zhì)（heterochromatin） 1 1常染色質(zhì)和異染色質(zhì)常染色質(zhì)和異染色質(zhì) 常染色質(zhì)常染色質(zhì)在細胞在細胞間期螺旋化程度低間期螺旋化程度低，呈松散，呈松散狀，狀，染色

2、較淺染色較淺，含有單一或重復序列的，含有單一或重復序列的DNADNA，具具有轉(zhuǎn)錄活性有轉(zhuǎn)錄活性，常位于間期細胞核的，常位于間期細胞核的中央部位中央部位。 異染色質(zhì)異染色質(zhì)在細胞間期在細胞間期螺旋化程度較高螺旋化程度較高，呈凝，呈凝集狀態(tài)，而且集狀態(tài)，而且染色較深染色較深，多分布在，多分布在核膜內(nèi)表面核膜內(nèi)表面，其其DNADNA復制較晚，含有復制較晚，含有重復重復DNADNA序列序列，很少進行轉(zhuǎn)很少進行轉(zhuǎn)錄或無轉(zhuǎn)錄活性錄或無轉(zhuǎn)錄活性，是間期核中不活躍的染色質(zhì)。，是間期核中不活躍的染色質(zhì)。 異染色質(zhì)通常具有三個特點：異染色質(zhì)通常具有三個特點： 在細胞間期處于在細胞間期處于凝縮狀態(tài)凝縮狀態(tài)； 是遺傳

3、惰性區(qū)，是遺傳惰性區(qū)，只含有不表達的基因只含有不表達的基因； 復制時間晚于其他染色質(zhì)區(qū)域復制時間晚于其他染色質(zhì)區(qū)域。異染色質(zhì)又分為兩種：異染色質(zhì)又分為兩種： 結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)：在各種細胞中：在各種細胞中總是處于凝總是處于凝縮狀態(tài)縮狀態(tài)，一般為，一般為高度重復的高度重復的DNADNA序列序列，沒有轉(zhuǎn)錄活沒有轉(zhuǎn)錄活性性，常見于染色體的，常見于染色體的著絲粒區(qū)著絲粒區(qū)、端粒區(qū)端粒區(qū)、次縊痕次縊痕以及以及Y Y染色體長臂遠端染色體長臂遠端2 23 3區(qū)段區(qū)段等；等； 兼性異染色質(zhì)兼性異染色質(zhì)：在特定細胞或在一定發(fā)育在特定細胞或在一定發(fā)育階段由常染色質(zhì)凝縮轉(zhuǎn)變而形成的異染色質(zhì)階段由常染色質(zhì)凝縮轉(zhuǎn)

4、變而形成的異染色質(zhì)。在在濃縮時，基因失去了活性，無轉(zhuǎn)錄功能濃縮時，基因失去了活性，無轉(zhuǎn)錄功能；當其；當其處處于松散狀態(tài)時，又能夠轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｈ旧|(zhì)，恢復其于松散狀態(tài)時，又能夠轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｈ旧|(zhì)，恢復其轉(zhuǎn)錄活性轉(zhuǎn)錄活性。如。如X X染色質(zhì)染色質(zhì)( (女性胚胎女性胚胎1616天隨機失活一天隨機失活一條條) )。白細胞中的巴氏小體（鼓槌狀結(jié)構(gòu)）白細胞中的巴氏小體（鼓槌狀結(jié)構(gòu)）X X染色質(zhì)染色質(zhì)2 2、性染色質(zhì)（、性染色質(zhì)（sex chromatinsex chromatin）n 是是X X和和Y(Y(染色體染色體) )在間期細胞核中顯示出來在間期細胞核中顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)的一種特殊結(jié)構(gòu)。包括。包括X X

5、染色質(zhì)和染色質(zhì)和Y Y染色質(zhì)。染色質(zhì)。n (1)(1)X X染色質(zhì)染色質(zhì)：19491949年，年，BarrBarr等人在雌貓神經(jīng)等人在雌貓神經(jīng)元細胞核中發(fā)現(xiàn)一種濃縮小體。其他雌性哺乳元細胞核中發(fā)現(xiàn)一種濃縮小體。其他雌性哺乳類動物間期細胞中也同樣存在這種顯示性別差類動物間期細胞中也同樣存在這種顯示性別差異的結(jié)構(gòu)。異的結(jié)構(gòu)。 X X染色質(zhì)染色質(zhì)A A、B B、C C、D D、E E：分別為含：分別為含0 0、1 1、2 2、3 3、4 4個個X X染色質(zhì)染色質(zhì) 正常女性的正常女性的間期細胞核間期細胞核中緊貼中緊貼核膜內(nèi)緣核膜內(nèi)緣有有一個一個染色較深染色較深，大小約為，大小約為1um1um的橢圓形小

6、體的橢圓形小體，即，即X X染色質(zhì)染色質(zhì)。正常男性則沒有。正常男性則沒有X X染色質(zhì)。染色質(zhì)。 為什么正常男女性之間的為什么正常男女性之間的X X染色質(zhì)存在差異染色質(zhì)存在差異? ?女性兩個女性兩個X X染色體上的每個基因的兩個等位基因染色體上的每個基因的兩個等位基因所形成的產(chǎn)物，為什么不比只有一個所形成的產(chǎn)物，為什么不比只有一個X X染色體半染色體半合子的男性的相應基因產(chǎn)物多合子的男性的相應基因產(chǎn)物多? ?為什么某一為什么某一X X連連鎖的突變基因純合女性的病情并不比半合子的鎖的突變基因純合女性的病情并不比半合子的男性嚴重男性嚴重? ? 1961 1961年，年，LyonLyon假說對這些問題

7、進行了解釋。假說對這些問題進行了解釋。 假說的要點：假說的要點： 失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期( (人類晚期囊胚期人類晚期囊胚期-第第1616天天) )； X X染色體的染色體的失活是隨機的失活是隨機的； 失活是完全的失活是完全的，雌性體細胞內(nèi)僅有一條，雌性體細胞內(nèi)僅有一條X X染染色體有活性，另一條色體有活性，另一條X X染色體在遺傳上是失活的；染色體在遺傳上是失活的； 失活是永久的和克隆式繁殖的失活是永久的和克隆式繁殖的。一旦某一。一旦某一特定的細胞內(nèi)的特定的細胞內(nèi)的X X染色體失活，那么由此細胞而增染色體失活，那么由此細胞而增殖的所有子代細胞也總是這一個殖的所有子代細胞也

8、總是這一個X X染色體失活。染色體失活。 雖然雖然X X染色體失活通常是染色體失活通常是隨機隨機的，但的，但結(jié)構(gòu)異結(jié)構(gòu)異常的常的X X染色體優(yōu)先失活染色體優(yōu)先失活；在；在X X染色體平衡易位攜帶染色體平衡易位攜帶者個體中，通常是正常的者個體中，通常是正常的X X染色體優(yōu)先失活染色體優(yōu)先失活。 值得注意的是，值得注意的是，X X染色體失活并不是完全的染色體失活并不是完全的，失活的失活的X X染色體上基因并非都失去了活性，染色體上基因并非都失去了活性，有一有一部分基因仍保持一定活性部分基因仍保持一定活性。 據(jù)估計，人類據(jù)估計，人類X X染色體上染色體上約約有有1 13 3的基因可能逃避完的基因可能

9、逃避完全失活全失活。因此。因此當當X X染色體數(shù)目染色體數(shù)目偏離正常數(shù)目時，個體就表偏離正常數(shù)目時，個體就表現(xiàn)出了多種異常臨床癥狀現(xiàn)出了多種異常臨床癥狀。如如47,XXY47,XXY(Klinefelter(Klinefelter綜合綜合征征) )的個體不同于的個體不同于46,XY46,XY的個的個體；體；47,XXX47,XXX( (多多X X綜合征綜合征) )的個的個體不同于體不同于46,XX46,XX的個體，而且的個體，而且X X染色體越多時，表型的異常染色體越多時，表型的異常更嚴重。更嚴重。 人類人類X X染色體上約有染色體上約有1/31/3的的基因可能逃避完全失活基因可能逃避完全失活

10、 Y Y染色質(zhì)染色質(zhì)(2)(2)Y Y染色質(zhì)染色質(zhì)(Y chromatin)(Y chromatin)： 正常男性的間期細胞用熒光染料染色后，在正常男性的間期細胞用熒光染料染色后，在細胞核內(nèi)可出現(xiàn)一個細胞核內(nèi)可出現(xiàn)一個強熒光小體強熒光小體，直徑為，直徑為0.30.3m m，稱為稱為Y Y染色質(zhì)。染色質(zhì)。 研究發(fā)現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)Y Y染色體長臂遠端染色體長臂遠端部分為異染色質(zhì)，部分為異染色質(zhì)，可被熒光染料染色后發(fā)出熒光?？杀粺晒馊玖先旧蟀l(fā)出熒光。( (二二) )染色體染色體 染色體由無數(shù)個重復的核小體亞單位染色體由無數(shù)個重復的核小體亞單位（nucleosomenucleosome）構(gòu)成的。）構(gòu)成的。

11、 核小體由長約核小體由長約200bp200bp的的DNADNA和五種組蛋白組和五種組蛋白組成。其中組蛋白成。其中組蛋白H H2 2A A、H H2 2B B、H H3 3、H H4 4各兩分子組成各兩分子組成一個一個八聚體核心八聚體核心，DNADNA在其外表纏繞在其外表纏繞1.751.75圈圈( (146bp146bp) )，形成核小體，形成核小體，60bp60bp左右的左右的DNADNA連接相鄰連接相鄰的核小體，對核酸內(nèi)切酶敏感。組蛋白的核小體，對核酸內(nèi)切酶敏感。組蛋白H H1 1位于連位于連接接DNADNA上。上。從從DNADNA到染色體水平的壓縮過程到染色體水平的壓縮過程從從DNADNA

12、到染色體水平的壓縮過程到染色體水平的壓縮過程 螺線管螺線管二、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)二、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)( (一一) )人類染色體的數(shù)目人類染色體的數(shù)目n 不同物種生物的染色體數(shù)目各不相同，而同不同物種生物的染色體數(shù)目各不相同，而同一物種的一物種的染色體數(shù)目是相對恒定染色體數(shù)目是相對恒定的。的。n 染色體數(shù)目的恒定對維持物種的穩(wěn)定性具染色體數(shù)目的恒定對維持物種的穩(wěn)定性具有重要意義，染色體數(shù)目也是物種鑒定的重要有重要意義，染色體數(shù)目也是物種鑒定的重要標志之一。標志之一。 在真核生物中，在真核生物中，一個正常生殖細胞一個正常生殖細胞( (配子配子) )中所含的全套染色體中所含的全

13、套染色體稱為稱為一個染色體組一個染色體組。 一個染色體組所含的全部基因一個染色體組所含的全部基因稱為稱為一個基一個基因組因組(genome)(genome)。 具有一個染色體組的細胞具有一個染色體組的細胞稱為稱為單倍體單倍體(diploid)(diploid)，以，以n n表示；具有兩個染色體組的細表示；具有兩個染色體組的細胞稱為二倍體胞稱為二倍體(diploid)(diploid)，以，以2n2n表示。人類正常表示。人類正常體細胞染色體數(shù)目是體細胞染色體數(shù)目是4646，即，即2n=462n=46條，正常性細條，正常性細胞胞( (精子或卵子精子或卵子) )中染色體數(shù)為中染色體數(shù)為2323條，即

14、條，即n=23n=23條。條。( (二二) )染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)染色單體染色單體次級縊痕次級縊痕短臂（短臂（p）長臂（長臂（q）隨體隨體端粒端粒(異染色質(zhì)區(qū)異染色質(zhì)區(qū))隨體柄隨體柄(次級縊痕次級縊痕)著絲粒著絲粒(主主縊痕縊痕)( (二二) )染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)中期染色體的形態(tài)特征中期染色體的形態(tài)特征 根據(jù)人類染色體著絲粒的位置可將染色體根據(jù)人類染色體著絲粒的位置可將染色體分為分為3 3種類型：種類型： n 中著絲粒染色體中著絲粒染色體（metacentric chromosome） n 亞中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體（submetacentric chr

15、omosome） n 近端著絲粒染色體近端著絲粒染色體（acrocentric chromosome） 1/25/85/87/87/8末端末端三、性別決定及性染色體三、性別決定及性染色體n 一個個體無論其有幾條一個個體無論其有幾條X X染色體，只要有染色體，只要有Y Y染染色體就決定男性表型色體就決定男性表型( (睪丸女性化患者除外睪丸女性化患者除外) )。因。因為為Y Y染色體的短臂上有一個決定男性的基因，即染色體的短臂上有一個決定男性的基因，即睪睪丸決定因子丸決定因子(testis-determining factor(testis-determining factor，TDF)TDF)基

16、因，基因，TDFTDF基因是性別決定的關(guān)鍵基因?；蚴切詣e決定的關(guān)鍵基因。n 性染色體異常的個體，如核型為性染色體異常的個體，如核型為4747，XXYXXY或或4848，XXXYXXXY等，他們的等，他們的表型是男性表型是男性，但卻是一個不正常，但卻是一個不正常的男性。的男性。沒有沒有Y Y染色體的個體染色體的個體，其，其性腺發(fā)育基本上性腺發(fā)育基本上是女性特征是女性特征，即使只有一條，即使只有一條X X染色體如核型為染色體如核型為4545，X X的個體，其表型也是女性。的個體，其表型也是女性。 人類人類Y Y染色體是由兩個在遺傳學上明顯不同的染色體是由兩個在遺傳學上明顯不同的部分組成，即部分組

17、成，即擬常染色體區(qū)域擬常染色體區(qū)域和和Y Y特異區(qū)域特異區(qū)域所組成。所組成。 擬常染色體區(qū)域擬常染色體區(qū)域位于位于X X和和Y Y染色體的短臂末端染色體的短臂末端，是是X X和和Y Y染色體的染色體的同源區(qū)同源區(qū)，X X染色體和染色體和Y Y染色體之間染色體之間可以在擬常染色體區(qū)域重組可以在擬常染色體區(qū)域重組。 Y Y特異區(qū)域特異區(qū)域在正常情況下在正常情況下不與不與X X染色體發(fā)生重染色體發(fā)生重組組，在減數(shù)分裂中，在減數(shù)分裂中作為一個整體分離作為一個整體分離，編碼幾個，編碼幾個基因，基因，睪丸決定因子基因睪丸決定因子基因位于這個區(qū)域內(nèi)。位于這個區(qū)域內(nèi)。 1990 1990年，年，Sinclai

18、rSinclair等發(fā)現(xiàn)了等發(fā)現(xiàn)了性別決定區(qū)域性別決定區(qū)域Y Y(sex-determining region Y(sex-determining region Y，SRYSRY) )，并且，并且認為是認為是TDFTDF的最佳候選基因。的最佳候選基因。SRYSRY位于位于Y Y染色體染色體短臂末端（短臂末端（Yp11.3Yp11.3），其產(chǎn)物為），其產(chǎn)物為SRYSRY蛋白，蛋白，決決定睪丸的形成定睪丸的形成，而且有越來越多的證據(jù)表明，而且有越來越多的證據(jù)表明SRYSRY和人類性別決定確有關(guān)系。和人類性別決定確有關(guān)系。第二節(jié)第二節(jié) 染色體分組、核型與顯帶技術(shù)染色體分組、核型與顯帶技術(shù)一、染色體的

19、研究方法一、染色體的研究方法n 19561956年，年，LevanLevan和和TjioTjio應用應用秋水仙素秋水仙素和和低低滲技術(shù)滲技術(shù)，在流產(chǎn)的胎兒肺組織培養(yǎng)中確定這些，在流產(chǎn)的胎兒肺組織培養(yǎng)中確定這些細胞的染色體是細胞的染色體是4646。從此肯定了人類染色體數(shù)。從此肯定了人類染色體數(shù)目為目為2n=462n=46，這標志著現(xiàn)代細胞遺傳學的開始。，這標志著現(xiàn)代細胞遺傳學的開始。（一）染色體標本的制作（一）染色體標本的制作 n 制備染色體標本首先要獲得大量的中期分裂制備染色體標本首先要獲得大量的中期分裂相。相。秋水仙素秋水仙素有抑制紡錘絲蛋白合成的作用，能有抑制紡錘絲蛋白合成的作用，能抑制分

20、裂中期的活動，使細胞分裂停止在中期，抑制分裂中期的活動，使細胞分裂停止在中期，從而獲得大量的中期分裂相；從而獲得大量的中期分裂相；n 由于由于低滲液低滲液可使細胞體積膨大、破裂，有助可使細胞體積膨大、破裂，有助于染色體散開；再經(jīng)固定液固定處理后滴片，并于染色體散開；再經(jīng)固定液固定處理后滴片，并用吉姆薩（用吉姆薩（GiemsaGiemsa）染料染色，就可得到非顯帶）染料染色，就可得到非顯帶染色體標本。染色體標本。 （二）染色體顯帶（二）染色體顯帶 n 顯帶染色體顯帶染色體是指是指染色體標本經(jīng)過一定程序染色體標本經(jīng)過一定程序處理，并用特定染料染色，使染色體沿其長軸處理，并用特定染料染色，使染色體沿

21、其長軸顯現(xiàn)明暗或深淺相間的橫行帶紋顯現(xiàn)明暗或深淺相間的橫行帶紋，也稱為染色，也稱為染色體帶（體帶（chromosomal bandchromosomal band）。）。 每對同源染色體的帶型基本相同而且穩(wěn)定。每對同源染色體的帶型基本相同而且穩(wěn)定。 一般認為，一般認為，易被吉姆薩深染的易被吉姆薩深染的陽性帶陽性帶為富含為富含A-TA-T的染色體節(jié)段，復制晚，含基因較少的染色體節(jié)段，復制晚，含基因較少；相反；相反富含富含G-CG-C的染色體節(jié)段復制早，含基因較多，不的染色體節(jié)段復制早，含基因較多，不易著色，稱為易著色，稱為陰性帶陰性帶。據(jù)報道。據(jù)報道已被定位的基因絕已被定位的基因絕大部分都在陰性

22、帶區(qū)大部分都在陰性帶區(qū)。 人類染色體能顯現(xiàn)出近人類染色體能顯現(xiàn)出近20002000條帶紋，這些帶條帶紋，這些帶再融合成一般顯微鏡下可見的再融合成一般顯微鏡下可見的300-850300-850條帶左右。條帶左右。n 顯帶技術(shù)主要有顯帶技術(shù)主要有G G帶、帶、C C帶、帶、Q Q帶、帶、R R帶、帶、T T帶、帶、N N帶帶和和高分辯染色體分析技術(shù)高分辯染色體分析技術(shù)等。等。n 其他技術(shù)還有其他技術(shù)還有姐妹染色單體互換技術(shù)姐妹染色單體互換技術(shù)、染色體染色體原位雜交技術(shù)原位雜交技術(shù)和和染色體脆性部位檢測技術(shù)染色體脆性部位檢測技術(shù)等。等。二、染色體核型二、染色體核型n核型（核型（karyotypeka

23、ryotype）：）： 一個體細胞中的全部染色體，按其大小、一個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像。 n核型分析核型分析(karyotype analysis)(karyotype analysis)： 將待測細胞的核型進行染色體數(shù)目、形將待測細胞的核型進行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致一致。（一）人類染色體非顯帶核型（一）人類染色體非顯帶核型 1960 1960年在美國丹佛、年在美國丹佛、19631963年在英國倫敦、年在英國倫敦、19661966年在美國芝加哥召開過三次國際

24、會議，制定年在美國芝加哥召開過三次國際會議，制定了人類有絲分裂染色體的識別、編號、分組以及了人類有絲分裂染色體的識別、編號、分組以及核型描述等統(tǒng)一的標準命名系統(tǒng)。核型描述等統(tǒng)一的標準命名系統(tǒng)。 1-22 1-22號為常染色體；其余一對為性染色體，號為常染色體；其余一對為性染色體，女性為女性為XXXX，男性為，男性為XYXY；將這；將這2323對染色體依照對染色體依照大小大小遞減順序遞減順序和和著絲粒位置著絲粒位置分為分為A A、B B、C C、D D、E E、F F、G 7G 7個組個組，A A組最大，組最大，G G組最小。組最小。X X染色體列入染色體列入C C組，組，Y Y染色體列入染色體

25、列入G G組。組。 核型的描述：正常女性核型描述為：核型的描述：正常女性核型描述為：4646，XXXX，正常男性核型描述為：正常男性核型描述為：4646，XYXY。人類核型分組與各組染色體形態(tài)特征（非顯帶標本）人類核型分組與各組染色體形態(tài)特征（非顯帶標本） 組號組號染色體號染色體號大小大小著絲粒位置著絲粒位置次溢痕次溢痕隨體隨體可鑒別程度可鑒別程度A13最大最大中（中（1、3號）號）亞中（亞中（2號）號）1號常見號常見可鑒別可鑒別B45次大次大亞中亞中難鑒別難鑒別C612、X中等中等亞中亞中9號常見號常見難鑒別難鑒別D1315中等中等近端近端有有難鑒別難鑒別E1618小小中（中（16號）號）亞

26、中（亞中（17、18號）號）16號常見號常見16號可鑒別，號可鑒別，17、18難鑒別難鑒別F1920次小次小中中難鑒別難鑒別G2122、Y最小最小近端近端21、22號有，號有，Y無無難鑒別難鑒別人類染色體非顯帶核型圖人類染色體非顯帶核型圖 （二）人類染色體顯帶核型（二）人類染色體顯帶核型 1 1、Q Q顯帶顯帶(Q banding) (Q banding) n 1968 1968年，瑞典細胞化學家年，瑞典細胞化學家CasperssonCaspersson等應等應用熒光染料用熒光染料氮芥喹吖因氮芥喹吖因(QM)(QM)處理染色體后，在處理染色體后，在熒光顯微鏡下可觀察到熒光顯微鏡下可觀察到染色體

27、顯示出一條條寬染色體顯示出一條條寬窄和亮度不同的橫紋窄和亮度不同的橫紋，這一顯帶技術(shù)稱，這一顯帶技術(shù)稱Q Q顯帶顯帶(Q banding)(Q banding)，所顯示的帶紋稱為，所顯示的帶紋稱為Q Q帶帶(Q band)(Q band)。n 缺點：熒光顯微鏡觀察，缺點：熒光顯微鏡觀察，熒光持續(xù)時間短，熒光持續(xù)時間短，標本不能長期保存標本不能長期保存。 2 2G G顯帶顯帶(G banding)(G banding) 將染色體標本用將染色體標本用堿堿、胰蛋白酶胰蛋白酶或或其他鹽溶其他鹽溶液液處理后，再用處理后，再用GiemsaGiemsa染液染色染液染色，在普通顯微，在普通顯微鏡下可見染色體上

28、出現(xiàn)深淺相間的帶紋，稱鏡下可見染色體上出現(xiàn)深淺相間的帶紋，稱G G帶帶(G band)(G band)。 G G顯帶顯帶方法簡便方法簡便，帶紋清晰帶紋清晰，染色體標本可，染色體標本可以以長期保存長期保存，因此被廣泛用于染色體病的診斷，因此被廣泛用于染色體病的診斷和研究。和研究。 3 3R R顯帶顯帶(R banding)(R banding) 用用磷酸鹽溶液及高溫處理標本磷酸鹽溶液及高溫處理標本后，再用后，再用GiemsaGiemsa染色染色，顯示出，顯示出與與G G帶相反的帶帶相反的帶，即，即G G顯帶中顯帶中的深帶在的深帶在R R顯帶中為淺帶，顯帶中為淺帶，G G顯帶中的淺帶在顯帶中的淺帶

29、在R R顯顯帶中為深帶，稱帶中為深帶，稱R R帶帶(R band)(R band)。 4 4T T顯帶顯帶(T banding)(T banding) 將染色體標本將染色體標本加熱處理加熱處理后，再用后，再用GiemsaGiemsa染色染色可使染色體末端區(qū)段特異性深染，稱可使染色體末端區(qū)段特異性深染，稱T T帶帶(T (T band)band)。T T顯帶法是顯帶法是R R顯帶法的分支，只是其顯帶法的分支，只是其僅顯僅顯示染色體末端的端粒部分示染色體末端的端粒部分，因此也稱，因此也稱端粒帶端粒帶(telomere banding)(telomere banding)。 4 4C C顯帶顯帶(C

30、 banding)(C banding) 用用NaOHNaOH或或Ba(OH)Ba(OH)2 2處理處理標本后，再用標本后，再用GiemsaGiemsa染色染色，可使，可使著絲粒和次縊痕著絲粒和次縊痕的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)部分的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)部分深染，如深染，如l l、9 9、1616號染色體的次縊痕以及號染色體的次縊痕以及Y Y染色染色體長臂遠端的體長臂遠端的2 23 3的區(qū)段，所顯示的帶紋稱的區(qū)段，所顯示的帶紋稱C C帶帶(C band)(C band)。C C顯帶可用于檢測顯帶可用于檢測Y Y染色體、著絲粒區(qū)染色體、著絲粒區(qū)以及次縊痕區(qū)的變化。以及次縊痕區(qū)的變化。9 91616l l 6 6N N

31、顯帶顯帶 用用硝酸銀染色硝酸銀染色，可使染色體的，可使染色體的隨體及核仁隨體及核仁形成區(qū)形成區(qū)(NOR)(NOR)呈現(xiàn)出特異性的黑色銀染物呈現(xiàn)出特異性的黑色銀染物，這種，這種銀染色陽性的銀染色陽性的NORNOR稱為稱為Ag-NORAg-NOR。 研究表明，研究表明，Ag-NORAg-NOR的可染性取決于它的功的可染性取決于它的功能活性，即能活性，即具轉(zhuǎn)錄活性的具轉(zhuǎn)錄活性的NORNOR著色著色，但受染物質(zhì)，但受染物質(zhì)不是次縊痕本身，而是附近與不是次縊痕本身，而是附近與rDNArDNA轉(zhuǎn)錄有關(guān)的轉(zhuǎn)錄有關(guān)的一種酸性蛋白。一種酸性蛋白。（三）（三）G G顯帶染色體的識別顯帶染色體的識別 G G顯帶核型

32、分析已成為目前臨床常規(guī)應用的顯帶核型分析已成為目前臨床常規(guī)應用的染色體病診斷的手段之一。染色體病診斷的手段之一。 中期染色體的形態(tài)、帶型（中期染色體的形態(tài)、帶型（G顯帶）顯帶）人類人類G顯帶染色體模式圖顯帶染色體模式圖人類人類G顯帶染色體模式圖顯帶染色體模式圖（四）人類染色體的多態(tài)性（四）人類染色體的多態(tài)性n 在正常人群中，存在著各種染色體恒定的在正常人群中，存在著各種染色體恒定的微小變異，包括微小變異，包括結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄帶紋寬窄和和著色強度著色強度等等。這類恒定而微小的這類恒定而微小的變異是按照孟德爾方式遺傳變異是按照孟德爾方式遺傳的，的，通常沒有明顯的表型效應通常沒有明顯的表型效應，稱

33、為，稱為染色體多染色體多態(tài)性態(tài)性(chromosomal polymorphism)(chromosomal polymorphism)。 染色體多態(tài)性常見的部位包括：染色體多態(tài)性常見的部位包括： n Y Y染色體的長度變異染色體的長度變異；n D D組、組、G G組近端著絲粒染色體的短臂組近端著絲粒染色體的短臂、隨體隨體及隨體柄部次縊痕區(qū)（及隨體柄部次縊痕區(qū)（NORNOR）的變異）的變異 ； n 第第1 1、9 9和和1616號染色體次縊痕的變異號染色體次縊痕的變異。三、人類染色體命名國際體制三、人類染色體命名國際體制n 19711971年在巴黎召開的第四屆國際人類細胞年在巴黎召開的第四屆國

34、際人類細胞遺傳學會議以及遺傳學會議以及19721972年召開的愛丁堡會議，提年召開的愛丁堡會議，提出并確定了識別和描述每個顯帶染色體區(qū)、帶出并確定了識別和描述每個顯帶染色體區(qū)、帶的標準，稱為的標準，稱為人類細胞遺傳學命名國際體制人類細胞遺傳學命名國際體制(An International System for Human (An International System for Human Cytogenetics NomenclatureCytogenetics Nomenclature，ISCNISCN) )。n 該命名體制后來歷經(jīng)多次國際會議討論的該命名體制后來歷經(jīng)多次國際會議討論的修訂

35、和完善，形成不同版本，目前最新的是修訂和完善，形成不同版本，目前最新的是ISCN(2013)ISCN(2013)。（1 1）界標、區(qū)和帶的定義）界標、區(qū)和帶的定義 n界標（界標（landmarklandmark）：是：是確認每一染色體上具有確認每一染色體上具有重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學特征的指重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學特征的指標標，包括染色體兩臂的，包括染色體兩臂的末端末端、著絲粒著絲粒和某些和某些穩(wěn)穩(wěn)定且顯著的帶定且顯著的帶。n區(qū)（區(qū)（regionregion）：兩個相鄰界標之間兩個相鄰界標之間稱為區(qū)。稱為區(qū)。 n帶（帶（bandband）：每個區(qū)中都含有一定數(shù)量、一定：每個區(qū)中

36、都含有一定數(shù)量、一定排列順序、一定寬窄、染色不同的帶，沒有無排列順序、一定寬窄、染色不同的帶，沒有無帶區(qū)。帶區(qū)。n亞帶：亞帶：在帶的基礎(chǔ)上，再分出若干細小的帶紋在帶的基礎(chǔ)上，再分出若干細小的帶紋叫亞帶。高分辨顯帶技術(shù)對染色體的分析達到叫亞帶。高分辨顯帶技術(shù)對染色體的分析達到了亞帶水平。了亞帶水平。 （2 2）區(qū)帶的編號原則）區(qū)帶的編號原則 每條染色體的區(qū)和帶均每條染色體的區(qū)和帶均從著絲粒開始從著絲粒開始，沿，沿染色體臂染色體臂向臂遠端編號向臂遠端編號，靠近著絲粒的兩個區(qū)分，靠近著絲粒的兩個區(qū)分別是長、短臂的別是長、短臂的1 1區(qū)，再由此向遠側(cè)區(qū)，再由此向遠側(cè)2 2區(qū)、區(qū)、3 3區(qū)等。區(qū)等。 作

37、為作為界標的帶界標的帶屬于此界標遠側(cè)端區(qū)的屬于此界標遠側(cè)端區(qū)的1 1號帶。號帶。 被著絲粒一分為二的帶被著絲粒一分為二的帶，分屬長、短臂的，分屬長、短臂的1 1區(qū)區(qū)1 1帶。帶。（3 3）某一特定帶的標定）某一特定帶的標定 標定某一特定帶時，需包含標定某一特定帶時，需包含4 4項項內(nèi)容：內(nèi)容： 染色體號染色體號 ；臂號；臂號； 區(qū)號；區(qū)號； 帶號。帶號。 “ “人類細胞遺傳學高分辨人類細胞遺傳學高分辨命名的國際體制命名的國際體制(1981)(ISCN 1981)”(1981)(ISCN 1981)”的模的模式圖，顯示了大約具有式圖，顯示了大約具有550850550850條帶的高分辨帶型條帶的高

38、分辨帶型。高分辨顯帶的命名方法高分辨顯帶的命名方法是是在原帶之后在原帶之后加亞帶或次亞帶加亞帶或次亞帶表示方法：表示方法： 亞帶亞帶: 10p12.1: 10p12.1、10p12.210p12.2、10p12.310p12.3 次亞帶次亞帶: 10p12.31: 10p12.31、10p12.3210p12.32、10p12.3310p12.33符號術(shù)語意 義符號術(shù)語意 義A-G染色體組的名稱1-22常染色體序號從到+或-在染色體和組號前表示染色體或組內(nèi)染色體增加或減少；在染色體臂或結(jié)構(gòu)后面，表示這個臂或結(jié)構(gòu)的增加或減少/表示嵌合體？染色體分類或情況不明： 斷裂：斷裂與重接ace無著絲粒斷片

39、（見f）cen著絲粒chi異源嵌合體chr染色體ct染色單體del缺失der衍生染色體dic雙著絲粒dir正位dis遠側(cè)dmin雙微體dup重復e交換end（核）內(nèi)復制f斷片fem女性核型分析中常用的符號和術(shù)語核型分析中常用的符號和術(shù)語fra脆性部位g裂隙h副縊痕i等臂染色體ins插入inv倒位mal男性mar標記染色體mat母源的min微小體mn眾數(shù)mos嵌合體p短臂pat父源的ph費城染色體pro近側(cè)psu假q長臂qr四射體r環(huán)狀染色體rcp相互易位rea重排rac重組染色體rob羅伯遜易位s隨體tan串聯(lián)易位ter末端tr三射體tri三著絲粒var可變區(qū)核型分析中常用的符號和術(shù)語核型分析

40、中常用的符號和術(shù)語n染色體畸變（染色體畸變（chromosome aberrationchromosome aberration）是指體是指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。數(shù)目畸變數(shù)目畸變n染色體畸變?nèi)旧w畸變 結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變 據(jù)調(diào)查，在新生活嬰中染色體異常的發(fā)生率據(jù)調(diào)查，在新生活嬰中染色體異常的發(fā)生率為為0.70.7，在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中約有，在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中約有5050是由染色是由染色體畸變所致。體畸變所致。第一節(jié)第一節(jié) 染色體畸變發(fā)生的原因染色體畸變發(fā)生的原因n自發(fā)畸變（自發(fā)畸變（spontaneous aberration） n誘發(fā)畸變（誘發(fā)

41、畸變（induced aberration） 化學因素：化學因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑 物理因素：物理因素：射線射線 生物因素：生物因素：生物類毒素生物類毒素 、病毒等、病毒等 母親年齡母親年齡一、化學因素一、化學因素（一）藥物（一）藥物n抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 環(huán)磷酰胺、氮芥、白硝安（馬利蘭）、甲氨環(huán)磷酰胺、氮芥、白硝安（馬利蘭）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌藥物可導致染色體畸變喋呤、阿糖胞苷等抗癌藥物可導致染色體畸變n抗痙攣藥物抗痙攣藥物 苯妥英鈉可引起人淋巴細胞多倍體細胞數(shù)增高。苯妥英鈉可引起人淋巴細胞多倍體細胞數(shù)增高。 n保胎及預防妊娠反映的藥物保

42、胎及預防妊娠反映的藥物。（二）農(nóng)藥（二）農(nóng)藥 許多化學合成的農(nóng)藥可以引起人類細胞染色體許多化學合成的農(nóng)藥可以引起人類細胞染色體畸變。某些有機磷農(nóng)藥也可使染色體畸變率增高，畸變。某些有機磷農(nóng)藥也可使染色體畸變率增高，如敵百蟲類、曲美膦脂類農(nóng)藥。如敵百蟲類、曲美膦脂類農(nóng)藥。（三）工業(yè)毒物（三）工業(yè)毒物 苯、甲苯、鋁、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯苯、甲苯、鋁、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯單體等，都可以導致染色體畸變。乙烯單體等，都可以導致染色體畸變。（四）食品添加劑（四）食品添加劑 食品的防腐劑和色素等添加劑中所含的化學物食品的防腐劑和色素等添加劑中所含的化學物質(zhì)也可以使人類染色體發(fā)生畸變，如硝基呋

43、喃基質(zhì)也可以使人類染色體發(fā)生畸變，如硝基呋喃基糖酰胺糖酰胺AF-2AF-2、環(huán)己基糖精等。、環(huán)己基糖精等。 二、物理因素二、物理因素-電離輻射電離輻射n 細胞受到電離輻射后，可引起細胞內(nèi)染色體發(fā)細胞受到電離輻射后，可引起細胞內(nèi)染色體發(fā)生異常?；兟孰S射線劑量的增高而增高；最常生異常。畸變率隨射線劑量的增高而增高；最常見的畸變類型有見的畸變類型有染色體斷裂、缺失、雙著絲粒染染色體斷裂、缺失、雙著絲粒染色體、易位、核內(nèi)復制、不分離色體、易位、核內(nèi)復制、不分離等。等。n 射線的作用包括對射線的作用包括對體細胞體細胞和和生殖細胞生殖細胞兩方面，兩方面，如果一次照射大劑量的射線，可在短期內(nèi)引起造如果一次

44、照射大劑量的射線，可在短期內(nèi)引起造血障礙而死亡。長期接受射線治療或從事與放射血障礙而死亡。長期接受射線治療或從事與放射線相關(guān)工作的人員，由于微小劑量的射線不斷積線相關(guān)工作的人員，由于微小劑量的射線不斷積累，會引起體細胞或生殖細胞染色體畸變。累，會引起體細胞或生殖細胞染色體畸變。n三、生物因素三、生物因素n生物類毒素生物類毒素 真菌毒素：真菌毒素：雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉素等，可引起染色體畸變。素等，可引起染色體畸變。n病毒病毒 風疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細胞病風疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細胞病毒等，可能引發(fā)染色體的畸變。毒等，可能引發(fā)染色體的畸變。n四

45、、母親年齡四、母親年齡n當母親年齡增大時，所生子當母親年齡增大時，所生子女的體細胞中某一序號染色女的體細胞中某一序號染色體有三條的情況要多于一般體有三條的情況要多于一般人群。人群。n一般認為，一般認為，生殖細胞在母體生殖細胞在母體內(nèi)停留的時間越長，受到各內(nèi)停留的時間越長，受到各種因素影響的機會越多種因素影響的機會越多，在，在以后的減數(shù)分裂過程中，以后的減數(shù)分裂過程中，越越容易產(chǎn)生染色體不分離容易產(chǎn)生染色體不分離而導而導致染色體數(shù)目異常。致染色體數(shù)目異常。 DownDown綜合征與母親年齡綜合征與母親年齡第二節(jié)第二節(jié) 染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機制 整倍體改變（整倍體改變（

46、euploideuploid）染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w數(shù)目畸變 非整倍體改變（非整倍體改變（aneupliodaneupliod） 一、整倍性的改變一、整倍性的改變n 如果如果染色體的數(shù)目變化是單倍體染色體的數(shù)目變化是單倍體(n)(n)的整的整倍數(shù)倍數(shù)，即，即以以n n為基數(shù)，成倍的增加或減少為基數(shù)，成倍的增加或減少，則，則稱為稱為整倍性改變整倍性改變。n 三倍體（三倍體（triploidtriploid） 患者的體細胞具有患者的體細胞具有3 3個染色體組個染色體組，每對染色，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為體都增加了一條，染色體總數(shù)為6969（3n3n）n 四倍體（四倍體（tetraploi

47、dtetraploid） 患者的體細胞具有患者的體細胞具有4 4個染色體組個染色體組，每對染色，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為體都增加了一條，染色體總數(shù)為9292（4n4n）三倍體三倍體 3n3n6969四倍體四倍體 在人類已知有三倍體和四倍體的個體，但只在人類已知有三倍體和四倍體的個體，但只有極少數(shù)三倍體的個體能存活到出生，存活者多有極少數(shù)三倍體的個體能存活到出生，存活者多為為2n/3n2n/3n的嵌合體。有調(diào)查資料表明，在的嵌合體。有調(diào)查資料表明，在自發(fā)流產(chǎn)自發(fā)流產(chǎn)的胎兒中，有染色體畸變的占的胎兒中，有染色體畸變的占4242。其中，。其中，三倍三倍體占體占1818，四倍體占四倍體占5

48、 5，可見在流產(chǎn)的胎兒中三，可見在流產(chǎn)的胎兒中三倍體是常見的類型。倍體是常見的類型。 一般認為，一般認為，三倍體胎兒容易發(fā)生流產(chǎn)的原因三倍體胎兒容易發(fā)生流產(chǎn)的原因是在胚胎發(fā)育過程的細胞有絲分裂中，形成是在胚胎發(fā)育過程的細胞有絲分裂中，形成三極三極紡錘體紡錘體，造成染色體在細胞分裂時的，造成染色體在細胞分裂時的分配紊亂分配紊亂，導致子細胞中染色體數(shù)目異常，從而嚴重干擾了導致子細胞中染色體數(shù)目異常，從而嚴重干擾了胚胎的正常發(fā)育而導致流產(chǎn)。胚胎的正常發(fā)育而導致流產(chǎn)。三極紡錘體三極紡錘體整倍體改變的機制整倍體改變的機制n( (一一) )雙雄受精雙雄受精: : 一個正常的卵子同時與兩個正一個正常的卵子同

49、時與兩個正常的精子發(fā)生受精常的精子發(fā)生受精稱為雙雄受精稱為雙雄受精(dispermy)(dispermy)。n( (二二) )雙雌受精雙雌受精：一個二倍體的異常卵子與一個一個二倍體的異常卵子與一個正常的精子發(fā)生受精正常的精子發(fā)生受精稱為雙雌受精稱為雙雌受精(digyny)(digyny)。n( (三三) )核內(nèi)復制核內(nèi)復制(endoreduplication)(endoreduplication)：又稱核：又稱核內(nèi)有絲分裂內(nèi)有絲分裂(endomitosis)(endomitosis)是指是指DNADNA復制而細胞復制而細胞不進行分裂的現(xiàn)象。即不進行分裂的現(xiàn)象。即在細胞分裂時，在細胞分裂時，DN

50、ADNA復復制兩次，細胞分裂一次制兩次，細胞分裂一次。形成四倍體。形成四倍體。雙雄受精和雙雌受精雙雄受精和雙雌受精形成三倍體形成三倍體 核內(nèi)復制形成四倍體核內(nèi)復制形成四倍體二、非整倍性改變二、非整倍性改變n 一個體細胞的染色體數(shù)目增加或減少了一一個體細胞的染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條條或數(shù)條，稱，稱非整倍性非整倍性(aneuploidy)(aneuploidy)改變改變。n（一）亞二倍體（一）亞二倍體（hypodiploidhypodiploid） 體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條，稱為，稱為亞二倍體亞二倍體，可寫做，可寫做2n-m(2n-m(其中其中mn)

51、mn)mn)。n三體型（三體型（trisomytrisomy） 某對染色體多了一條某對染色體多了一條(2n+1)(2n+1)，細胞內(nèi)染色體數(shù)，細胞內(nèi)染色體數(shù)目為目為4747，即構(gòu)成該染色體的三體型，即構(gòu)成該染色體的三體型(trisomy)(trisomy)，這，這是人類染色體數(shù)目畸變中最常見、種類最多的一是人類染色體數(shù)目畸變中最常見、種類最多的一類畸變。類畸變。三體型三體型2121三體三體 三體型以上的非整倍體統(tǒng)稱三體型以上的非整倍體統(tǒng)稱為為多體型多體型(polysomy)(polysomy)。多體型常見于性染色體中，如性。多體型常見于性染色體中，如性染色體四體型染色體四體型(48(48，XX

52、XXXXXX；4848，XXXYXXXY；4848，XXYY)XXYY)和五體型和五體型(49(49，XXXXXXXXXX；4949，XXXYY)XXXYY)等。等。 有時細胞中某些染色體的數(shù)目發(fā)生了異常，有時細胞中某些染色體的數(shù)目發(fā)生了異常，其中有的增加，有的減少，而增加和減少的染其中有的增加，有的減少，而增加和減少的染色體數(shù)目相等，結(jié)果染色體總數(shù)不變，還是二色體數(shù)目相等，結(jié)果染色體總數(shù)不變，還是二倍體數(shù)，但不是正常的二倍體核型，則稱為倍體數(shù)，但不是正常的二倍體核型，則稱為假假二倍體二倍體(pseudodiploid)(pseudodiploid)。 同時存在兩種或兩同時存在兩種或兩種以上核

53、型的細胞系的種以上核型的細胞系的個體個體稱稱嵌合體嵌合體(mosaic)(mosaic)。如如4646，XX/47XX/47，XXYXXY；4545，X/46X/46，XXXX等。等。 嵌合體可以是數(shù)目嵌合體可以是數(shù)目異常之間、結(jié)構(gòu)異常之異常之間、結(jié)構(gòu)異常之間以及數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常間以及數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常之間的嵌合。之間的嵌合。 嵌合體產(chǎn)生的原因嵌合體產(chǎn)生的原因：正常的受精卵在卵裂：正常的受精卵在卵裂初期初期染色體不分離染色體不分離或或染色體丟失染色體丟失將形成嵌合體。將形成嵌合體。 嵌合體個體中嵌合體個體中各細胞系的類型各細胞系的類型和其和其數(shù)量的比例數(shù)量的比例決決定于卵裂時發(fā)生染色體不分離的時期早

54、晚：定于卵裂時發(fā)生染色體不分離的時期早晚： 第第1 1次卵裂時不分離，將形成具有兩個細胞系次卵裂時不分離，將形成具有兩個細胞系的嵌合體：的嵌合體： 45 4745 47 1/2 1/2 1/2 1/2 第第2 2次卵裂不分離，即將形成三個細胞系的嵌次卵裂不分離，即將形成三個細胞系的嵌合體：合體： 46 47 4546 47 45 1/2 1/2 1/41/4 1/4 1/4 第第3 3次卵裂不分離，即將形成三個細胞系的嵌次卵裂不分離，即將形成三個細胞系的嵌合體：合體： 46 47 4546 47 45 6/8 6/8 1/81/8 1/8 1/8染色體不分離染色體不分離形成嵌合體形成嵌合體染色

55、體丟失染色體丟失形成嵌合體形成嵌合體三、非整倍體改變的機制三、非整倍體改變的機制n（一）染色體不分離（一）染色體不分離（non-disjunctionnon-disjunction） 細胞分裂時，如果細胞分裂時，如果某一對同源染色體或姐妹某一對同源染色體或姐妹染色單體彼此沒有分離染色單體彼此沒有分離，而是，而是同時進入同一個子同時進入同一個子細胞細胞，結(jié)果所形成的兩個子細胞中，一個將因染，結(jié)果所形成的兩個子細胞中，一個將因染色體數(shù)目增多而成為色體數(shù)目增多而成為超二倍體超二倍體，另一個則因染色，另一個則因染色體數(shù)目減少而成為體數(shù)目減少而成為亞二倍體亞二倍體，這個過程稱為，這個過程稱為染色染色體不

56、分離體不分離(nondisjunction)(nondisjunction)。 染色體不分離可以發(fā)生在染色體不分離可以發(fā)生在受精卵早期卵裂的受精卵早期卵裂的有絲分裂有絲分裂過程中（過程中（有絲分裂不分離有絲分裂不分離），也可以發(fā)），也可以發(fā)生在生在配子形成時的減數(shù)分裂配子形成時的減數(shù)分裂過程（過程（減數(shù)分裂不分減數(shù)分裂不分離離）。）。減數(shù)分裂減數(shù)分裂姐妹染色單體不分離姐妹染色單體不分離減數(shù)分裂減數(shù)分裂I I同源染色體不分離同源染色體不分離（二）染色體丟失（二）染色體丟失（chromosome losechromosome lose） 在細胞有絲分裂過程中，在細胞有絲分裂過程中，某一染色體未與紡

57、某一染色體未與紡錘絲相連錘絲相連，不能移向兩極參與新細胞的形成；或，不能移向兩極參與新細胞的形成；或者者在移向兩極時行動遲緩在移向兩極時行動遲緩，滯留在細胞質(zhì)中，造，滯留在細胞質(zhì)中，造成該條染色體的丟失而形成成該條染色體的丟失而形成亞二倍體亞二倍體。 染色體丟失也是嵌合體形成的一種方式。染色體丟失也是嵌合體形成的一種方式。 按照按照ISCN(1978)ISCN(1978)，非整倍體核型的描述方法，非整倍體核型的描述方法為為“染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體總數(shù)，性染色體組成，+或或- -畸變?nèi)旧w序號畸變?nèi)旧w序號”。 例如某一核型中的例如某一核型中的1818號染色體多了一條，可號染色體多了一

58、條，可描述為：描述為：4747，XX(XY)XX(XY)，+18+18；少了一條；少了一條2222號染色號染色體則描述為體則描述為4545，XX(XY)XX(XY)，-22-22。第三節(jié)第三節(jié) 染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制n 染色體結(jié)構(gòu)畸變首先是染色體發(fā)生染色體結(jié)構(gòu)畸變首先是染色體發(fā)生斷裂斷裂（breakage），然后是斷裂片段的），然后是斷裂片段的重接重接（rejoin）。）。斷裂的片段如果在原來的位置上重新接合，稱為斷裂的片段如果在原來的位置上重新接合，稱為重合重合（reunion），即染色體恢復正常，不引起遺），即染色體恢復正常，不引起遺傳效應。傳效應。n 染色體

59、斷裂后未能在原位重接，移動位置后染色體斷裂后未能在原位重接，移動位置后與其他片段相接或者丟失，則可引起染色體結(jié)構(gòu)與其他片段相接或者丟失，則可引起染色體結(jié)構(gòu)畸變畸變又稱又稱染色體重排染色體重排（chromosomal rearrangement）。）。 一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法n 人類染色體及染色體畸變的命名方法：人類染色體及染色體畸變的命名方法：n 簡式：簡式：對染色體結(jié)構(gòu)的改變只用其斷裂點來對染色體結(jié)構(gòu)的改變只用其斷裂點來表示。應依次寫明表示。應依次寫明染色體總數(shù)染色體總數(shù)，性染色體組成性染色體組成，然后然后用一個字母（如用一個字母（如t t）或三聯(lián)字符號（如

60、）或三聯(lián)字符號（如deldel）寫明重排染色體的類型寫明重排染色體的類型，其后的，其后的第一個括弧內(nèi)寫第一個括弧內(nèi)寫明畸變?nèi)旧w的序號明畸變?nèi)旧w的序號，第二個括弧寫明斷點所在第二個括弧寫明斷點所在的區(qū)號、帶號以表示斷點的區(qū)號、帶號以表示斷點；n 詳式詳式：除了簡式中應寫明的內(nèi)容外，與簡式：除了簡式中應寫明的內(nèi)容外，與簡式有所不同，即是有所不同，即是在最后一個括弧中在最后一個括弧中不是只描述斷不是只描述斷裂點，而是裂點，而是描述重排染色體帶的組成描述重排染色體帶的組成。簡式：簡式：4646，XXXX，del del （1 1）（）（q21q21）重重排排染染色色體體的的類類型型染染色色體體 總

61、總數(shù)數(shù)性性染染色色 體體組組成成變變化化染染 色色體體號號斷斷裂裂點點q21q21詳式：詳式：4646，XXXX，deldel（1 1）（）（pterq21pterq21：）：）畸畸變變 符符號號染染色色體體 總總數(shù)數(shù)性性染染色色 體體組組成成畸畸變變?nèi)救旧w體號號改變了的染色體帶紋組成改變了的染色體帶紋組成q21q21二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機制二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機制n 臨床上常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變有：臨床上常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變有：缺失缺失、重重復復、易位易位、倒位倒位、環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體和和等臂染色體等臂染色體等。等。 n 染色體斷裂染色體斷裂及及斷裂片段的重接斷裂

62、片段的重接是各種是各種染色體染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機制結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機制。染色體結(jié)構(gòu)畸變類型：染色體結(jié)構(gòu)畸變類型：n缺失（缺失（deletion）：）：末端缺失、中間缺失末端缺失、中間缺失n重復（重復（duplication） n倒位（倒位（inversion）：）：臂內(nèi)倒位、臂間倒位臂內(nèi)倒位、臂間倒位n易位（易位（translocation）：）：相互易位、羅伯遜易位相互易位、羅伯遜易位 、插入易位、插入易位n環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體 （ring chromosome） n雙著絲粒染色體（雙著絲粒染色體（dicentric chromosome）n等臂染色體（等臂染色體（isochromo

63、some） n插入插入 （insertion）末端缺失末端缺失 (一)缺失缺失( (deldeletion)etion)：簡式：簡式：4646，XX(XY)XX(XY)，del(1)(q21)del(1)(q21)詳式：詳式：4646，XX(XY)XX(XY)，del(1)(pterq21:)del(1)(pterq21:)中間缺失中間缺失 簡式：簡式：4646，XX(XY)XX(XY)，del(3)(q21q31)del(3)(q21q31)詳式：詳式：4646，XX(XY)XX(XY)，del(3)(pter21:q31qter)del(3)(pter21:q31qter)( (二二) )

64、重復重復( (dupduplication)lication) 正向重復正向重復反向重復反向重復14q2214q2214q3114q31簡式：簡式：4646，XXXX，dup (14) (q22q31)dup (14) (q22q31)詳式：詳式：4646，XXXX，dup (14) (pter q31:q22 q31:q31 dup (14) (pter q31:q22 q31:q31 qter ) qter ) 14q2214q2214q3114q31臂內(nèi)倒位臂內(nèi)倒位（三）倒位（三）倒位( (invinversion)ersion)簡式：簡式：4646，XX(XY)XX(XY)，inv(1

65、)(p22p34)inv(1)(p22p34)詳式：詳式：4646，XX(XY)XX(XY)，inv(1)(pterp34:p22p34:p22qter)inv(1)(pterp34:p22p34:p22qter)p34p34p22p22臂間倒位臂間倒位簡式：簡式：4646，XX(XY)XX(XY)，inv(2)(p15q21)inv(2)(p15q21)詳式：詳式：4646，XX(XY)XX(XY)，inv(2) inv(2) (pter(pterp15:q21p15:q21p15:q21p15:q21qter)qter)臂間倒位臂間倒位（四）易位（四）易位( (t transloeatio

66、n)ransloeation) 當相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體當相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減時片段的增減時，則稱為，則稱為平衡易位平衡易位。染色體相互易位染色體相互易位簡式：簡式：4646，XX(XY)XX(XY)，t(2t(2；5)(q2l5)(q2l；q31)q31)詳式：詳式：4646，XX(XY)XX(XY)，t(2t(2；5) 5) (2pter(2pter2q21:5q312q21:5q315qter5qter；5pter5pter5q31:2q215q31:2q212qter)2qter)（四射體照片）（四射體照片）易位染色體在減數(shù)分裂時的配對易位染色體在減數(shù)分裂時的配對相互易位的遺傳效應：相互易位的遺傳效應：減數(shù)分裂時形成減數(shù)分裂時形成四射體四射體 羅伯遜易位羅伯遜易位(Robertsonian (Robertsonian translocation)translocation)又稱又稱著絲著絲粒融合粒融合(centric fusion)(centric fusion)。當兩個近端著絲粒染色體當兩個近端著絲粒染色體在著絲粒部位發(fā)生斷裂后，在