發(fā)展中藥注射劑是治病救人需要 摘要有關(guān)中藥注射劑安全性問題，應(yīng)該合理使用健康發(fā)展，還是禁止使用全面封殺，一直存在激烈爭論，截然相反的觀點(diǎn)。有些人對中藥的安全性，特別是中藥注射劑安全性存在諸多誤解與偏見。中藥與西藥相比具有自身的特殊性，中藥成分復(fù)雜，中藥研究、臨床應(yīng)用與西藥不同。中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生與大量不合理用藥，中藥與西藥盲目混用，不合法、不合格的假冒偽劣藥，靜脈輸液過程操作不規(guī)范，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫80）等輔料有一定毒性以及中成分的問題等多種因素有關(guān)。發(fā)展中藥注射劑是治病救人的需要。應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的系統(tǒng)研究工作，特別是中藥安全性研究，要有目的、有針對性、有組織、有計(jì)劃的進(jìn)行研究；加強(qiáng)臨床合理用藥的監(jiān)督控制；加強(qiáng)各個環(huán)節(jié)的審批、監(jiān)督、管理工作，確保廣大群眾及病人的安全用藥 關(guān)鍵詞中藥； 中藥注射劑； 不良反應(yīng)； 安全性 AbstractSafety issues of traditional Chinese medicine injections has been heated debate There are two diametrically opposed views： it should be used reasonable and developed healthily or be forbidden to use Some people have many misunderstandings and prejudices about the safety of traditional Chinese medicine injections Compared with western medicine，traditional Chinese medicine has its own particularity Traditional Chinese medicine has complex components Its research and clinical application is different from western medicine Adverse reactions of traditional Chinese medicine injections are related to many factors，such as a large number of irrational use，blind use of traditional Chinese medicine injections and western medicine injections，counterfeit and substandard drugs，incorrect methods of intravenous infusion，toxicity of supplementary materials，drug ingredients Developing traditional Chinese medicine injection is the need for curing sickness to save patients The purposeful， targeted， organized and planned systematic research of traditional Chinese medicine injections should be strengthened，especially the safety of traditional Chinese medicine Strengthen supervision and control of rational drug useStrengthen the examination and approval，supervision and management of all aspects to ensure the safety of patients Key wordstraditional Chinese medicine； traditional Chinese medicine injection； adverse reaction； safety 食品藥品的安全性關(guān)系到13億人的健康與安危，極為重要。國家十分重視，黨中央國務(wù)院頒發(fā)一系列政策法規(guī)，并投入大量人力、物力、財(cái)力，加強(qiáng)研究工作及監(jiān)管工作，提高食品藥品的安全性，確保廣大群眾的健康與安全 在2017年2月23日發(fā)布的2017醫(yī)保藥品目錄中，收載了西藥注射劑611種、中藥注射劑49種，說明注射劑在防病治病中有重要性。有關(guān)中藥注射劑安全性問題，應(yīng)該合理使用健康發(fā)展，還是禁止使用全面封殺？一直存在激烈爭論，截然相反的觀點(diǎn) 1誤解與偏見 11對于中藥安全性的誤解 有人認(rèn)為中藥安全無毒，不承認(rèn)有不良反應(yīng)，這種看法不科學(xué)。也有人認(rèn)為中藥應(yīng)該安全無毒，只要有不良反應(yīng)就應(yīng)禁用，這種看法也不科學(xué)。盡人皆知“是藥三分毒”，絕對安全無毒的中藥或西藥是沒有的，完全防止不良反應(yīng)的發(fā)生也是不可能的。只能盡一切努力提高藥物的安全性，最大限度的降低不良反應(yīng)發(fā)生率及其對人體的危害 還有人認(rèn)為西藥有不良反應(yīng)是合法合理的，可以繼續(xù)使用；中藥有不良反應(yīng)則是不合法不合理的，應(yīng)該一律禁用。這是對中醫(yī)中藥的偏見與歧視，是不科學(xué)的 12對藥物安全性評估的誤解 有人對中藥安全性問題視如洪水猛獸，對西藥的安全性問題視而不見。大量事實(shí)證明西藥的安全性問題比中藥更嚴(yán)重，西藥注射劑比中藥注射劑更嚴(yán)重（表1） 13對不良反應(yīng)“例數(shù)”“例次數(shù)”及“不良反應(yīng)發(fā)生率”的誤解 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告（2015年）及歷年報告中均為“不良反應(yīng)例次”，而無“不良反應(yīng)發(fā)生率”。不能客觀真實(shí)的反映藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，更不能作為封殺中藥注射劑的決策根據(jù)?！安涣挤磻?yīng)例次”與用藥人數(shù)密切相關(guān)，銷售量越大，用藥人數(shù)越多，發(fā)生“不良反應(yīng)例次”也會成比例升高。因此“不良反應(yīng)例次”主要反映的是銷售量及用藥人數(shù)的多少，而不是藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。根據(jù)“不良反應(yīng)例次”排在前10位的中藥注射劑未必是不良反應(yīng)最嚴(yán)重的前10位，很可能是銷售量、用藥人數(shù)最多的前10位。而“不良反應(yīng)發(fā)生率”才能客觀、準(zhǔn)確的評估各種藥物（包括注射劑）不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，作為決策時的科學(xué)根據(jù)。 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告（2015年）收到所有中藥注射劑不良反應(yīng)報告共127萬例次，數(shù)據(jù)驚人，成為封殺中藥注射劑的主要根據(jù)。但事實(shí)并非如此，若每位病人用藥10次，127萬例次實(shí)為127萬人發(fā)生不良反應(yīng)，所有中藥注射劑每年至少有1 000萬人用藥，那么不良反應(yīng)發(fā)生率應(yīng)為0127%。根據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）規(guī)定，藥物不良反應(yīng)分為5級：不良反應(yīng)發(fā)生率10%，為十分常見，1%10%為常見，01%1%為偶見，001%01%為罕見， 上列原因中，項(xiàng)完全可控，可以大幅度提高中藥注射劑的安全性。而第項(xiàng)原因，則需進(jìn)行大量研究工作，既要保留有效成分，又要清除有害成分，確保中藥注射劑的安全性、有效性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保廣大群眾特別是患者的用藥安全 3建議 31應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的系統(tǒng)研究工作 包括生藥學(xué)、化學(xué)、制劑學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)及臨床（，）試驗(yàn)的研究工作。特別是中藥安全性研究，要有目的、有針對性、有組織、有計(jì)劃的進(jìn)行研究。切忌華而不實(shí)、嘩眾取寵、紙上談兵、坐而論道、虛多實(shí)少，為爭項(xiàng)目、搶經(jīng)費(fèi)、出文章、評成果而進(jìn)行不解決問題的“研究” 已有研究表明，高濃度的吐溫80是導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的重要有害物質(zhì)之一。中藥注射劑中加用吐溫80助溶，濃度應(yīng)嚴(yán)格控制在025%03%，最高限度應(yīng)低于05%，既可達(dá)到助溶目的，又可保證用藥安全，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。另一方面，今后也應(yīng)努力尋找助溶效果好且安全的新助溶劑。除吐溫80外，還有一些內(nèi)源性物質(zhì)或外源性物質(zhì)，例如原料藥及其他輔料的外源性污染（細(xì)菌、霉菌、毒素、農(nóng)藥殘留、重金屬等），都可能成為有毒有害或致敏物質(zhì)。因此，應(yīng)更廣泛地防范一切可疑因素，盡可能清除各種有毒、有害及致敏物質(zhì)，從多方面保證中藥注射劑的質(zhì)量與安全性22 32應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥的監(jiān)督控制 制定嚴(yán)格、規(guī)范的用藥原則及治療方案。防止一切不合理用藥：盲目、大量、長期、混合用藥及非適應(yīng)癥不合理用藥。臨床醫(yī)生應(yīng)提高對中藥注射劑不良反應(yīng)的認(rèn)識，用藥要遵循能口服不肌注、能肌注不輸液的原則。嚴(yán)格遵照藥品說明書使用中藥注射劑，杜絕超劑量用藥、超功能主治用藥，嚴(yán)格規(guī)范靜脈輸液流程，嚴(yán)禁中西藥注射劑混合并用。發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)事件應(yīng)及時上報，按填報要求如實(shí)、準(zhǔn)確、詳細(xì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生的具體情況，為相關(guān)部門進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)、研究中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)提供可靠的臨床依據(jù) 33應(yīng)加強(qiáng)各個環(huán)節(jié)的審批、監(jiān)督、管理工作 包括藥廠的生產(chǎn)過程監(jiān)督、流通領(lǐng)域及醫(yī)院用藥的全過程監(jiān)督。確保中藥注射劑“合法”、“合格”、“合理”用藥。確保廣大群眾及病人的安全用藥 34應(yīng)慎重制定中藥注射劑相關(guān)政策 在學(xué)術(shù)問題上有不同觀點(diǎn)有爭論很正常，應(yīng)該提倡百家爭鳴、百花齊放，但在行政決策，制定政策、法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)時，特別是中藥注射劑的興廢問題時，應(yīng)十分慎重，以治病救人的需要作為首要根據(jù) 參考文獻(xiàn) 1國家食品藥品監(jiān)督管理總局.2009年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告EB/OL（20100422） 20170221. http：/wwwsdagovcn/WS01/CL0051/48201html 2國家食品藥品監(jiān)督管理總局2010年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告EB/OL （20110425）20170221. http：/ 3國家食品藥品監(jiān)督管理總局2012年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告EB/OL （20130314） 20170221. http：/ 4國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2013年）EB/OL （20140514）20170221. http：/ 5國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2014年）EB/OL （20150717）20170221. http：/ 6國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2015年）EB/OL （20160713）20170221. http：/ 7艾春玲，謝雁鳴，黎明全，等清開靈注射液不良反應(yīng)/事件發(fā)生率的Meta分析J中國中藥雜志，2015，40（24）：4770 8萬成福，萬方清開靈注射液致不良反應(yīng)36例臨床分析J.臨床誤診誤治，2007，20（5）：86 9唐偉，石慶平，馬濤，等雙黃連注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析J中國中藥雜志，2016，41（14）：2732 10任經(jīng)天，吳曄，顏敏，等雙黃連注射劑不良反應(yīng)回顧性研究J藥物流行病學(xué)雜志，2004，13（4）：188 11靳穎華，張衛(wèi)東，齊平，等痰熱清注射液不良反應(yīng)的Meta分析J首都醫(yī)藥，2009（8）：28 12黃培芬生脈注射液臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的文獻(xiàn)研究J中國民族民間醫(yī)藥，2015（6）：97 13李廷謙，劉雪梅，馮敏，等生脈注射液臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的系統(tǒng)評價J中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（11）：965 14鄧劍雄，喻錦揚(yáng)，袁志明，等生脈注射液上市后安全性再評價J中國執(zhí)業(yè)藥師，2012，9（12）：11 15譚迪，吳嘉瑞，劉施，等基于Meta分析的舒血寧注射液治療腦梗死臨床評價研究J藥物流行病學(xué)雜志，2016（8）：492 16唐曉輝新生兒萬古霉素血藥濃度監(jiān)測與不良反應(yīng)分析J.臨床藥物治療雜志，2015，13（4）：61 17張海霞，彭翠英，楊智，等新生兒213例萬古霉素血藥濃度與不良反應(yīng)分析J中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（10）：786 18張海霞，楊智，何莉梅，等235例兒童萬古霉素血藥濃度與不良反應(yīng)分析J實(shí)用藥物與臨床，2013，16（12）：1200 19李志堅(jiān)，劉江紅鹽酸克林霉素注射液不良反應(yīng)觀察J藥物與臨床，2010，17（30）：56 20侯，孫玉煥，羅立華，等鹽酸克林霉素注射液不良反應(yīng)觀察J華西藥學(xué)雜志，1999，14（3）：201 21網(wǎng)易科技饒毅痛批中醫(yī)注射劑：這是偽科學(xué)！謀財(cái)害命！EB/OL （20170115）http：/tech163com/17/0115/12/CAQP4DKL00097U81html 22李連達(dá)，李貽奎，孫偉偉正確認(rèn)識中藥注射劑J中醫(yī)雜志，2010，51 （11）：1033責(zé)任編輯曹陽陽 9