高血壓hypertension,血壓的概念,血壓（blood pressure）：血管內(nèi)的血液對(duì)單位面積血管壁的側(cè)壓力或側(cè)壓強(qiáng)。 血壓是維持血液在血管系統(tǒng)循環(huán)流動(dòng)的動(dòng)力。,動(dòng)脈血壓：動(dòng)脈內(nèi)的血液對(duì)血管壁的側(cè)壓力或側(cè)壓強(qiáng)。 動(dòng)脈血壓是維持器官血液灌流量的關(guān)鍵因素。,收縮壓：100120mmHg 舒張壓：6080mmHg,血壓穩(wěn)定的調(diào)節(jié)機(jī)制,PVR=8L/r4,BP=COPVR,高血壓的概念,高血壓：安靜狀態(tài)未服抗高血壓藥物情況下，持續(xù)血壓升高，即為高血壓。,收縮壓140 mmHg 或/和 舒張壓90 mmHg,成人,前高血壓：收縮壓120139mmHg，舒張壓8089mmHg,原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)： 以血壓升高為主要表現(xiàn)的一種獨(dú)立的臨床綜合征。95%,繼發(fā)性高血壓(secondary hypertension)： 繼發(fā)于其他疾?。I動(dòng)脈狹窄、腎炎、腎上腺和垂體腫瘤）的血壓升高。,高血壓的分類(lèi),按發(fā)病原因分：,按病程分： 緩進(jìn)型高血壓病(chronic hypertension)，又稱(chēng)良性高血壓（benign hypertension）95% 急進(jìn)型高血壓病(accelerated hypertension)，又稱(chēng)惡性高血壓（malignant hypertension）,原發(fā)性高血壓的病因,多基因決定的遺傳易感性與多種環(huán)境因素共同作用結(jié)果,雙親血壓正常者，子女患病率3 單親均為EH者概率28,雙親45%,BP升高發(fā)生率，BP升高程度、并發(fā)癥發(fā)生率以及與EH發(fā)生密切相關(guān)的個(gè)體因素（肥胖、鹽攝入量）,不同種族的EH患病率不同,遺傳因素,由于遺傳因素的影響,或由于某種遺傳缺陷,使其后代的生理代謝具有容易發(fā)生某些疾病的特性。,原發(fā)性高血壓的病因,遺傳因素,多基因突變和（或）多個(gè)基因位點(diǎn)異常,原發(fā)性高血壓的病因,環(huán)境與生活因素,長(zhǎng)期精神緊張與心理負(fù)擔(dān)過(guò)重,食鹽攝入過(guò)多,肥胖,鉀攝入不足,體力活動(dòng)過(guò)少,吸煙與飲酒過(guò)量,原發(fā)性高血壓的病因,精神壓力過(guò)大：,職業(yè),家庭,經(jīng)濟(jì),社會(huì)競(jìng)爭(zhēng),疾病,過(guò)度疲勞,原發(fā)性高血壓的病因,肥胖、體力活動(dòng)過(guò)少：,血壓正常人群：血壓與體重正相關(guān) 體重增加10%，收縮壓升高6.5mmHg 中心型肥胖的人高血壓患病率最高,原發(fā)性高血壓的病因,吸一支煙后收縮壓增高10-25mmHg； 吸煙者24小時(shí)的收縮壓 和舒張壓均高于不吸煙 者；尤其夜間血壓明顯 高于不吸煙者。,吸煙：,原發(fā)性高血壓的病因,大量飲酒： 飲酒過(guò)量與高血壓的患病率正相關(guān); 在控制年齡、性別、BMI、吸煙等變量后飲酒與高血壓的正相關(guān)關(guān)系持續(xù)存在; 我國(guó)，飲酒組高血壓患病率比不飲酒 組高39.9%，飲酒量與血壓水平呈現(xiàn)劑 量反應(yīng)關(guān)系; 控制飲酒量后，血壓水平能明顯下降。,原發(fā)性高血壓的病因,鈉鹽攝入過(guò)多：,鈉鹽攝入與高血壓患病率呈線性相關(guān)； 一個(gè)人每天多吃2克食鹽，收縮壓和舒張壓將分別升高2mmHg和1mmHg。 我國(guó)北方食鹽攝入量15g，高血壓發(fā)病率6%； 廣西、福建等地食鹽攝入10g，高血壓發(fā)病率3% 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼以高鹽，血壓升高。,鉀攝入過(guò)少： 血清鉀、尿鉀、膳食攝入鉀與血壓呈負(fù)相關(guān),原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,BP CO TPR,關(guān)鍵因素,對(duì)縮血管刺激的反應(yīng)性增強(qiáng),擴(kuò)血管活性物質(zhì)合成和釋放不足,血管SMC對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低,縮血管活性物質(zhì)增多,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,外周血管收縮,腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)反應(yīng)增強(qiáng),交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng),血漿內(nèi)皮素水平增高,交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng),原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,精神、心理刺激應(yīng)激反應(yīng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性持續(xù)血漿縮血管物質(zhì)濃度維持在高水平,情緒易激動(dòng)、性格內(nèi)向、敏感，長(zhǎng)期從事高緊張性職業(yè),合理的心理治療對(duì)早期EH患者有很好的療效。,腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)反應(yīng)增強(qiáng),ACEI療效明確,1/5EH腎素，1/5腎素，其余正常,組織局部RAS系統(tǒng)（旁分泌、自分泌）,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,外周血管收縮,EH在體血管對(duì)Ang反應(yīng)性增強(qiáng),冷加壓高反應(yīng)性,SHR離體血管對(duì)Ang和去甲腎上腺素反應(yīng)性增強(qiáng),對(duì)縮血管刺激的反應(yīng)性增強(qiáng),細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,細(xì)胞膜Na+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,SHR、EH，Na+Ca2+K+,遺傳因素決定,對(duì)縮血管物 質(zhì)反應(yīng)性,Na+-Ca2+ 交換,VSMC興 奮性,胞內(nèi)Ca2+ 濃度,VSMC中 Na+潴留,細(xì)胞內(nèi) Na+,靜息膜電 位負(fù)值,細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,細(xì)胞膜Na+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,細(xì)胞膜Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,膜結(jié)合鈣能力,鈣泵活性,鈣調(diào)節(jié)蛋白活性,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,外周血管收縮,激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）,血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）,NO,IR時(shí)，胰島素誘導(dǎo)生成NO,擴(kuò)血管活性物質(zhì)合成和釋放不足,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,外周血管收縮,心房尿鈉肽（ANP）的作用,內(nèi)皮依賴(lài)性舒張反應(yīng),對(duì)乙酰膽堿的敏感性,鈉潴留引起血管壁僵硬度,血管SMC對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低,血管重塑,持續(xù)管腔內(nèi)壓力、流量變化及血管壁損傷，引起血管壁的結(jié)構(gòu)發(fā)生適應(yīng)性的改變。,定義,主要結(jié)果,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,VSMC增殖、肥大 細(xì)胞外間質(zhì)成分,小A管壁增厚 管腔縮小 血管順應(yīng)性降低 對(duì)縮血管反應(yīng)性,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,形式,血管重塑發(fā)生的主要機(jī)制,縮血管活性物質(zhì)的促生長(zhǎng)作用,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,正常VSMC 收縮表型 靜止期 合成代謝低,VSMC增生肥大 收縮-合成表型 增殖期 合成代謝 接觸抑制消失 對(duì)促生長(zhǎng)因子反應(yīng) 對(duì)生長(zhǎng)抑制因子反應(yīng),持續(xù)高BP,管內(nèi)壓力持續(xù)增高的應(yīng)力刺激,膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常,Ca2+升高VSMC增生,血管重塑發(fā)生的主要機(jī)制,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,內(nèi)皮功能失調(diào),BP,遺傳因素、糖尿病高脂血癥、吸煙,血管阻力持續(xù) 穩(wěn)定性高血壓,血管收縮、血管改建,活性氧,NO分泌 ET-1分泌,血管重塑對(duì)血壓的影響,管腔變窄血流阻力增高,管壁增厚血管順應(yīng)性器官血液灌流量對(duì)血壓依賴(lài)程度血壓維持在較高水平,血管口徑血流速度剪切力，加重內(nèi)皮損傷,VSMC表型改變，非正常表型的VSMC對(duì)血管活性物質(zhì)的反應(yīng)型異常增高血管收縮,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,回心血量增加,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,腎排鈉功能降低,靜脈回流,血壓恢復(fù)正常,血壓升高,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,人腎移植 流行病學(xué)調(diào)查 鹽敏感高血壓,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),腎排鈉功能降低,腎排鈉功能降低的機(jī)制,腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,SNS興奮,RAS興奮,醛固酮,RAS興奮,遺傳性缺陷（Liddle綜合征）,胰島素抵抗,腎排鈉功能降低的機(jī)制,對(duì)ANP反應(yīng)性,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,鹽敏感性高血壓,SNS興奮 濾過(guò)分?jǐn)?shù) 近端小管鈉水重吸收,腎排鈉功能缺陷在EH中的作用,體內(nèi)鈉潴留使血容量阻力血管自身調(diào)節(jié)機(jī)制激活,對(duì)縮血管物 質(zhì)反應(yīng)性,Na+-Ca2+ 交換,VSMC興 奮性,胞內(nèi)Ca2+ 濃度,VSMC中 Na+潴留,細(xì)胞內(nèi) Na+,靜息膜電 位負(fù)值,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,內(nèi)源性哇巴因的釋放 縮血管,心臟因素,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,心肌收縮力,心率,代謝異常,胰島素抵抗,血漿胰島素含量并未降低，但其促進(jìn)外周組織利用葡萄糖的能力降低。,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,胰島素抵抗與EH,EH早期 EH子女,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,代謝異常,EH發(fā)生胰島素抵抗的機(jī)制,遺傳因素、肥胖 肌肉組織：型肌纖維，型；cap密度 脂肪組織：大脂肪細(xì)胞分泌對(duì)抗胰島素作用的物質(zhì) 腎：對(duì)胰島素的清除能力,胰島素抵抗在EH中的作用,胰島素通過(guò)VEC誘導(dǎo)NO生成的擴(kuò)血管效應(yīng),高胰島素,提高交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 抑制鈣泵活性 腎小管Na+重吸收 促進(jìn)VSMC增殖 增強(qiáng)Ang刺激ALD合成、釋放 內(nèi)皮素 前列腺素,代謝異常,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制,繼發(fā)性高血壓的原因和發(fā)病機(jī)制,有些疾病在發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)BP升高，但不同疾病引起B(yǎng)P升高的機(jī)制不同。,腎性高血壓,腎實(shí)質(zhì)和/或腎血管疾病引起的高血壓,最常見(jiàn)的繼發(fā)性高血壓,內(nèi)分泌性高血壓,疾病引起體內(nèi)與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的激素類(lèi)物質(zhì)增多,舉例,妊娠高血壓,妊娠20周以后出現(xiàn) 機(jī)制不清楚 控制體重，三高一低飲食,繼發(fā)性高血壓的原因和發(fā)病機(jī)制,高蛋白、高鈣、高鉀及低鈉,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,腦血管病變,高血壓并發(fā)癥中50-70%為腦損傷合并癥,腦血管的自身調(diào)節(jié)機(jī)制 BP腦血流暫時(shí)腦組織中的代謝產(chǎn)物腦血管收縮血流阻力腦血流恢復(fù)正常水平,誘發(fā)及促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,腦血管病變,高血壓腦病,BP急劇，超過(guò)腦血管的自身調(diào)節(jié)上限，腦血流量急驟 腦水腫、斑點(diǎn)狀出血 顱內(nèi)壓增高綜合征, 劇烈頭痛 噴射狀嘔吐 視力模糊 意識(shí)障礙 抽搐,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,腦出血,長(zhǎng)期血壓升高腦動(dòng)脈壁纖維性壞死或腦動(dòng)脈壁局部膨脹形成動(dòng)脈瘤 血壓突然血管破裂顱內(nèi)壓腦組織受壓 危險(xiǎn)程度取決于出血的量和位置,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,腦動(dòng)脈粥樣硬化與腦血栓形成,腔隙性腦梗死,腦小動(dòng)脈痙攣腦微動(dòng)脈纖維性壞死管腔阻塞腦組織缺血壞死壞死組織液化，形成小梗死灶 高血壓引起慢性智力、活動(dòng)障礙的常見(jiàn)原因,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,高血壓心臟病,左心室長(zhǎng)期后負(fù)荷左室肥大心功能障礙,心絞痛,惡性心律失常,左心衰竭,高血壓腎病,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,高血壓對(duì)機(jī)體的影響,Vascular -atherosclerosis,高血壓的防治原則,1.培養(yǎng)健康的生活方式,食鹽6g/d,高血壓的防治原則,2.抗高血壓藥物治療,3.糾正同時(shí)存在的代謝紊亂,4.保護(hù)靶器官,肥胖、高血糖、高血脂,本章要求,原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制。,掌握,熟悉,高血壓的病因、對(duì)機(jī)體的影響。,了解,高血壓的防治原則。,病例,