維生素A的合成,維生素A的基本情況： 維生素A，也稱視黃醇(retinol) 分 子 式： C20H30O， 分 子 量： 286.44. 化學(xué)名稱：全反式3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)已烯基)-2,4,6,8-壬四烯-1-醇。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：,維生素A衍生物的合成,C14+C6 路線 C15+C5 路線 Rhone-Poulenc公司的技術(shù)路線,它以Grignard 反應(yīng)為其特征，以 - 紫羅蘭酮為原料，完成了全反式維A 乙酸酯的全合成。這是世界各地最為廣泛采用的合成維生素A方法 這條路線的主線由 - 紫羅蘭酮開始，經(jīng)Darzens 反應(yīng)、Grignard反應(yīng)、氫化、乙?；?、羥基溴化、脫溴化氫六步操作完成。 輔線則包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及Grignard 試劑的制備 這種方法工藝成熟，收率穩(wěn)定，反應(yīng)中各中間體的立體異構(gòu)比較清楚，易于精制成結(jié)晶或純品；但本法所需原料達50 多種，反應(yīng)步驟長，固定投資大，且為串聯(lián)反應(yīng)，不易于生產(chǎn)控制，另外六碳醇的安全生產(chǎn)上尚存在問題。,C14+C6 路線：,ClCH2COOCH3,CH3ONa,1)NaOH,2)HOAc,EtMgBr,Pd-CaCO3 喹啉,H2,維生素A醋酸酯的合成,1)CH3COCl/,2)HBr 3)Na2CO3,詳細闡述：,第一步：Darzens縮合反應(yīng),以-紫羅蘭酮為起始原料與-氯代乙酸甲酯在甲醇鈉的催化下生成，-環(huán)氧羧酸酯,反應(yīng)機理：,第二步：脫羧反應(yīng),第三步：格式反應(yīng),EtMgBr,反應(yīng)機理：,水解,NH4Cl,第四步：選擇性氫化,Pd-CaCO3 喹啉,H2,反應(yīng)機理：,利用炔鍵氫化活性大于烯鍵的性質(zhì)，在鈀催化劑中加入適量的喹啉作為抑制劑，減低其催化活性，并在低溫下定量通入氫氣，可以只還原炔烴不還原烯烴。,第五步：乙?；?CH3COCl/,CH2Cl2,反應(yīng)機理,第六步：羥基溴化和脫溴化氫,HBr/CH2Cl2,