《阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施201430700038》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施201430700038（10頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、 A 阿爾茨海默綜合癥的病理與防治措施 陳曉晴 旅游管理國際班 摘要：阿爾茨海默綜合癥是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶損害 為特征 的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。由于全球老齡化和人均壽命的提高， 該病患者數(shù)量逐日上升，成為人類健康的一大威脅。本文對阿爾茨海 默綜合癥的病理原因和預(yù)防、治療措施進(jìn)行了探討。 關(guān)鍵詞：阿爾茨海默綜合癥；AD；病理；預(yù)防；治療；中醫(yī)；西醫(yī) 一、 阿爾茨海默綜合癥的簡介 阿爾茨海默?。ò⒋暮Ｄ┦且环N起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng) 系統(tǒng)退行性疾病。簡稱為AD,俗稱老年癡呆癥。（老年癡呆癥是一種極 為不尊重的叫法，傷害了患病者與他們家人的感情，這種叫法應(yīng)當(dāng)摒棄。）臨床

2、 上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙 以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。 阿茲海默癥是一種進(jìn)行性致命疾病，影響著全球至少4,400 萬人 但卻被普遍誤解。據(jù)阿茲海默癥協(xié)會 （Alzheimer's Association） 的一 項(xiàng)覆蓋12 個國家的調(diào)查顯示， 59%的受訪者錯誤地認(rèn)為阿茲海默癥 是衰老的一種典型表現(xiàn)， 40% 的人認(rèn)為阿茲海默癥不會致命。 二、 阿爾茨海默綜合癥的病理原因 2.1 遺傳因素 AD 具有家庭聚集性，患者有陽性家族史。 AD 患者的一級親屬 有極大的患病危險性，是一般人 4. 3倍，呈染色體顯性遺傳及多基因 遺傳。目前，至

3、少已發(fā)現(xiàn)4種基因的突變或多型性與AD有關(guān)，即：淀 粉樣蛋白前體（APP）基因、早老素1基因（PS -1）、早老素2基因（PS -2） 和載脂蛋白（ apoE ） 基因。 2.2 炎癥作用 在AD患者腦中，A0肽可引起炎癥反應(yīng)而致神經(jīng)元喪失和認(rèn)知 功能障礙。研究證實(shí)，AB可激活膠質(zhì)細(xì)胞而引起炎癥反應(yīng)。體外研 究發(fā)現(xiàn)，激活的膠質(zhì)細(xì)胞可通過炎癥介質(zhì)，如: 白細(xì)胞介素 1( IL-1) 、 化學(xué)因子及神經(jīng)毒物質(zhì)，而引起的神經(jīng)毒作用。 2. 3 鋁中毒 流行病學(xué)研究顯示，飲水鋁含量與癡呆死亡率顯著正相關(guān)。形態(tài) 學(xué)研究發(fā)現(xiàn): AD 患者腦組織中鋁水平較高，并發(fā)現(xiàn)鋁可致腦組織神 經(jīng)纖維纏結(jié)(NF-

4、T)和老年斑(SP)的形成。 2. 4 雌激素水平 新近研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平減低與 AD 發(fā)病密切相 關(guān)。雌激素水平減低可能影響了機(jī)體對糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性，從而導(dǎo) 致了 AD的發(fā)病。 2. 5 B淀粉樣蛋白級聯(lián)學(xué)說 1984 年，首次 AD 病人腦膜血管壁中純化并測得了 Ag 氨基酸 順序，其基本結(jié)構(gòu)中都含40或42個氨基酸多肽，統(tǒng)稱為P淀粉樣 蛋白。之后，與 AD 相關(guān)的一些基因變化被陸續(xù)報(bào)道。該學(xué)說認(rèn)為， AD患者可能是由于APP和早老素(presenilin, PS)基因的突變改變 了 p和蛋白酶對APP酶切過 程或酶活性，從而產(chǎn)生過多的AB或高 積聚能力的AB1-42

5、。因此，p淀粉樣蛋白級聯(lián)學(xué)說認(rèn)為，Ap異常分 泌和產(chǎn)生過多會導(dǎo)致出現(xiàn)AD的其他病理變化，是AD發(fā)病的核心環(huán) 節(jié)，減少A0的形成、抑制A0沉積，是預(yù)防和治療AD的根本途徑。 2. 6 免疫功能突變 已在 AD 的神經(jīng)病變中發(fā)現(xiàn)抗原提呈，人類組化相容性抗原 (HLA) -DR陰性和其他免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，補(bǔ)體成分，炎性細(xì)胞因子(CK) 和急性反應(yīng)物，并且在AD患者的腦內(nèi)存在抗膽堿能神經(jīng)元等多種抗 體。推測自身抗膽堿能神經(jīng)元抗體可能是引起膽堿能神經(jīng)元損傷的一 個原因，與AD的病理學(xué)特征的形成存在一定關(guān)系。 2. 7 Tau 蛋白學(xué)說 該學(xué)說認(rèn)為， Tau 蛋白的異常積聚是 AD 發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，細(xì)

6、 胞外 Ag 積聚只是 AD 病理過程中一個必然病理表現(xiàn)，并非是癡呆 發(fā)病的根本原因。如臨床認(rèn)知能力的下降雖與 NPI's 的嚴(yán)重程度有 很 高的相關(guān)性，而與 SPs 數(shù)目多少并無太大關(guān)系; 在帶有 3 個外源 性基因 APP、PS 和 Tau 基因的轉(zhuǎn)基因小鼠中，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元突觸的 丟失出現(xiàn)在 Ag 斑塊沉積形成之前 ; 在某些 AD 病人腦內(nèi)并無成熟 的SPs，而僅發(fā)現(xiàn)有彌散斑。 2. 8 細(xì)胞骨架的改變 微管是神經(jīng)細(xì)胞中參與胞體與軸突營養(yǎng)輸送的通道，是細(xì)胞骨架的重 要成分，它由微管蛋白和 微管相關(guān)蛋白（ MAP） 組成， tau 蛋白是 MAP 的主要 成分。在 AD 腦內(nèi)，異常過度磷

7、酸化的 tau 蛋白含 量 顯著升高并聚集成雙螺旋絲形式，喪失了促進(jìn)微 管組裝的生物活性 導(dǎo)致細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)異常和神 經(jīng)細(xì)胞的死亡。 三、阿爾茨海默綜合癥的臨床表現(xiàn) 本病女性多于男性（約 1.5－2:1 ）。多緩起病, 難以確定病期,待癡 呆明顯而就診時,常已在發(fā)病后1至2年以上。老年性癡呆（AD）病 程長, 病情逐年加重, 癥狀表現(xiàn)大致分成三個階段: 3.1 第一階段 第一階段是發(fā)病的早期 （遺忘期）: 大致 1-3 年主要表現(xiàn)是記憶 力下降。最早出現(xiàn)的是學(xué)習(xí)新知識困難 ,由于記憶力差而影響工作。 嚴(yán)重時, 日期記不住, 去拿東西時會忘記要拿什么, 出門時會因不記 得剛走過的路而迷路

8、。但是生活料理基本正常。腦電圖及頭顱CT檢 查多為正常。 3.2第二階段 第二階段為持續(xù)階段 （精神錯亂期）: 病程較長, 一般在病后 2~ 10 年。此階段記憶力下降更為明顯, 不僅不記得最近發(fā)生的事, 甚 至遠(yuǎn)期記憶也明顯下降,無法回憶以往生活中發(fā)生的重大事件,如哪年 結(jié)婚的、孩子的生日等等都忘記了。認(rèn)識、判斷能力也發(fā)生嚴(yán)重障礙, 不知道當(dāng)時的年月日, 不知季節(jié),不會穿衣及鞋襪, 嚴(yán)重時大小便不知 入廁; 分不出男女性別, 甚至連家人及自己是誰也不認(rèn)識。 思維混亂, 別人難以理解他要表達(dá)的內(nèi)容是什么。此階段已基本無法料理自己的 生活。 行為、性格及人格障礙也是此階段病變的特點(diǎn)。有的病

9、人終日無 目的地徘徊,無原因地傻笑; 有的病人則活動少, 呆坐一隅, 對周圍任 何事物不關(guān)心;有的病人焦慮不安 , 甚至吵鬧不休; 也有的病人出現(xiàn) 四肢痙攣,動作不靈活等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。腦電圖檢查可見到慢波明 顯增多。腦 C T 檢查常可發(fā)現(xiàn)腦室增大,腦溝增寬,皮質(zhì)輕度萎縮等異 常。 3.3 第三階段 第三階段為晚期階段（癡呆期）: 一般在發(fā)病8 ~12 年。主要呈現(xiàn) 極明顯的智能障礙,病人與周圍環(huán)境已無法正常接觸 , 語言支離破碎, 多數(shù)病人表情淡漠, 終日少語少動,可出現(xiàn)肢體強(qiáng)直攣縮 , 步態(tài)不穩(wěn), 約 13% 的病人會發(fā)生癲痛大發(fā)作, 生活完全不能自理。常伴有惡病質(zhì) 肌強(qiáng)直和大小便失

10、禁。腦電圖檢查可見到全面的慢波化、重度異常。 腦 C T 檢查可發(fā)現(xiàn)廣泛的腦萎縮。 四、阿爾茨海默綜合癥的防治 4.1 阿爾茨海默綜合癥的預(yù)防措施 4.1.1 生活起居 生活規(guī)律, 保證足夠的睡眠,有適度的性生活。膳食合理, 飲食要 清淡, 品種多樣化, 保證蛋白質(zhì)的供應(yīng),多食富含維生素、纖維素的食 品, 少吃動物脂肪, 要低鹽、低糖、節(jié)制飲食。避免使用鋁制炊具。 戒煙、適量飲酒。 4.1.2 藥物預(yù)防 維生素 E 為抗氧化劑,可以阻止神經(jīng)細(xì)胞被自由基破壞,可試用。 另外,女性在停經(jīng)后補(bǔ)充女性荷爾蒙,可減少患老年癡呆的機(jī)率。應(yīng)慎 用。 4.1.3 調(diào)補(bǔ)五臟 中醫(yī)認(rèn)為，側(cè)重脾腎五

11、臟虛損是阿茲海默病的本質(zhì)因素, 故在治 療上要突出一個“ 補(bǔ) ”字. 由于腎為先天之本 , 脾為后天之本, 所以 調(diào)補(bǔ)脾腎是治療阿茲海默病的根本 , 通過調(diào)補(bǔ)脾腎不僅可以壯益水 火, 生化氣血 , 調(diào)節(jié)五臟, 而且有利于老年人整體陰陽平衡 , 達(dá)到祛 病愈疾的目的. 4.1.4 用藥是務(wù),不忘調(diào)情 《千金翼方》云: “人年五十以上, 萬事零落, 心無聊賴, 健忘咳怒, 性情變異?！?隨著時間的推移 , 老年人出現(xiàn)抑郁和失落感接踵而來 , 適應(yīng)不良會出現(xiàn)情緒和性格方面的改變 , 這些情感變化會引起臟腑 功能失調(diào)和氣血紊亂 , 若不及時調(diào)整心態(tài), 必將加劇病情, 所以在辨 證用藥的同時, 還應(yīng)

12、注意加強(qiáng)心理保健。 老年人一旦出現(xiàn)經(jīng)常性“健忘”, 常自言自語, 就應(yīng)替惕機(jī)體發(fā) 生了病理性變化。尤其中年人出現(xiàn)老年性“健忘癥”, 這是早老性癡 呆的信號, 必須及時醫(yī)療進(jìn)行藥物干預(yù)。在此,我建議加強(qiáng)這方面的教 育,掌握必要的知識, 積極預(yù)防, 爭取對老年性癡呆癥早期發(fā)現(xiàn)、積極 治療,從而真正提高老年人的生活質(zhì)量。 4.2阿爾茨海默綜合癥的治療措施 4.2.1 中醫(yī)治療 4.2.1.1 填精益髓 腎為先天之本，藏精而生髓，腦為髓之海，腎精匱乏，髓海失充， 神失所養(yǎng)，故可發(fā)展為癡呆。唐宗海容川著《醫(yī)經(jīng)精義》指出“精以 生神，精足神強(qiáng)，自多伎巧；精不足者，智不多”。治療主要以補(bǔ)腎 填精益

13、髓為主。可以采用補(bǔ)腎填精的地黃飲子加減治療癡呆；或者采 用智靈湯為治療方法。 4.2.1.2 化痰祛瘀 痰濁與老年癡呆的發(fā)病關(guān)系密切。清代陳士鐸在《辨證錄》中提 出“肝郁則木克土，而痰不能化；胃衰則土不能制水，而痰不能消， 于是痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清，而成呆病矣?！庇纱丝?見化痰在治療本病中的重要作用。他用導(dǎo)痰湯加味，后以六君子湯加 味調(diào)理善后。 血瘀是老年癡呆發(fā)生的常見因素老年人陽氣虛損，虛久致瘀，血 運(yùn)不利，阻滯腦竅，使腦脈不通，導(dǎo)致腦府失養(yǎng)，成為老年癡呆的常 見致病因素。治以活血行氣、通竅醒腦。老年癡呆癥多為氣虛、血瘀 之證，因此治療用補(bǔ)氣活血湯。在臨床治療中主張以益氣

14、活血為基礎(chǔ) 加補(bǔ)肝腎、易髓健腦類藥物。 4.2.1.3 養(yǎng)心健脾 脾為后天之本，生化氣血之源，心主血脈，若心脾虛衰，則氣血 不足，心神失養(yǎng)，腦竅失榮，出現(xiàn)癡呆、健忘等證。宋?嚴(yán)用和指出 “蓋脾主意與思，心亦主思，思慮過度，神舍不精，神宮不職，使人 健忘。”主張以補(bǔ)益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白 術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補(bǔ)脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、 熟地黃、酸棗仁、阿膠，補(bǔ)心養(yǎng)血。 4.2.1.4 交通心腎 清代王士雄在《四科簡效方.安神》中始為該方命名，曰：“生川 連五錢，肉桂心五分，研細(xì)，白蜜丸，空心淡鹽湯下。治心腎不交， 怔忡無寐，名交泰丸”。調(diào)理心腎以治療老

15、年癡呆，對心氣不調(diào)型使 用孔圣枕中丹合四君子湯加減，對腎陰不足型使用知柏八味丸合三黃 瀉心湯加減。他認(rèn)為心腎不交為老年癡呆發(fā)病的根本原因，因此治療 應(yīng)以調(diào)補(bǔ)心腎法為基本治則。 4.2.1.5 復(fù)方治療 補(bǔ)腎化痰祛瘀法 陳氏治療采用補(bǔ)腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為 85.7%。藥物組成：黃芪、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁 金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。 補(bǔ)腎活血法 趙氏治療老年癡呆 83 例，對 43 例使用補(bǔ)腎活血化瘀法，療效 顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛 根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠(yuǎn)志，甘草。 4

16、.2.2 西醫(yī)治療 4.2.2.1 膽堿酯酶抑制劑 ( choline esteraseinhibitor, ChEI) 膽堿能假說是較早被提出的 AD 發(fā)病機(jī)制, 該學(xué)說認(rèn)為, AD 病 理過程 中, 基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失 , 膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性 下降，乙酰膽堿(ACh)的合成、釋放和攝取減少，學(xué)習(xí)和記憶力衰退。 因此，改善膽堿能系統(tǒng)、增加腦內(nèi)ACh水平是治療AD的重要途徑。 傳統(tǒng)抗膽堿酯酶藥多奈哌齊、加蘭他敏、石杉堿甲、以及選擇膽堿能 受體激動劑占諾美林是目前臨床應(yīng)用于AD對癥治療的主要藥物。目 前, 也有從植物和微生物中提取出藥物, 具有較強(qiáng)的抑制乙酰膽堿酯 酶活性, 如 Om

17、ura 等從青霉和曲霉中分離的一組化合物 Arisugacin 和 Territrem, 抑制乙酰膽堿酯酶活性分別是他克林的 200 和 29 倍。 雖然這類藥物對輕、中度 AD 患者的癥狀改善明顯, 但不能有效 阻止 AD 的發(fā)展進(jìn)程。因此, 目前有人提出采用研制多靶點(diǎn)作用的 ChEI,以期能更好的對抗AD。目前這些多靶點(diǎn)作用的藥物有乙酰膽 堿酯酶和丁酰膽堿酯酶雙重抑制劑、可抑制 B- 淀粉樣蛋白聚集的膽 堿酯酶抑制劑、具有抗氧化作用的膽堿酯酶抑制劑、可拮抗 H 3 受 體的膽堿酯酶抑制劑以及NO供體型膽堿酯 酶抑制劑等。目前，關(guān)于 此類新型藥物的研究大部分還處于藥物的設(shè)計(jì)或動物實(shí)驗(yàn)階段。

18、 4?2?2?2抗淀粉樣0蛋白 AD的病理變化為大腦皮質(zhì)萎縮，伴有淀粉樣0蛋白(ACh)沉積、 神經(jīng)元纖維纏結(jié)、記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少以及老年斑形成。ACh是老 年斑沉積中的主要成分，是各種原因誘發(fā)AD的共同通路，是AD形成 和發(fā)展的關(guān)鍵因素oACh可與位于細(xì)胞表面的高度糖基化終產(chǎn)物結(jié)合, 并介導(dǎo)AB與細(xì)胞黏附，引發(fā)細(xì)胞毒性。因此，減少ACh的生成也是 阻AD進(jìn)程的有效手段。起初，抗ACh研究多數(shù)集中在免疫接種ACh 疫苗, 期望減少淀粉斑塊的形成, 但主動接種 ACh 疫苗后部分患者有 腦膜炎的發(fā)生 , 因此認(rèn)為被動免疫接種可能是更安全的疫苗接種策 略。 另有研究認(rèn)為, 接種疫苗患者 A

19、Ch 負(fù)荷顯著降低, 疾病發(fā)展減輕, 但他們死亡前均有嚴(yán)重的終末期癡呆 , 無證據(jù)提示疫苗免疫能提高 AD患者的認(rèn)知功能。此外，應(yīng)用ChEI(多奈哌齊、卡巴拉汀等)者和 靜脈輸注免疫球蛋白可降低大腦皮質(zhì) AB 沉積物, 改善輕、中度 AD 患者的認(rèn)知和行為能力。 4.2.2.3 抗 tau 蛋白磷酸化 Tau蛋白是一種磷蛋白,AD患者神經(jīng)元纖維纏結(jié)的原因是tau蛋 白的異 常過度磷酸化。tau蛋白高度磷酸化是AD神經(jīng)元退化的基礎(chǔ), 其磷酸化程度與AD患者臨床癡呆程度正相關(guān)。因此，阻斷tau蛋白 異常磷酸化是目前 AD 防治研究的熱點(diǎn)之一。實(shí)驗(yàn)表明人參皂苷 Rg1能降低AD模型大鼠腦片磷酸化

20、Tau蛋白水平，從而減緩神經(jīng)纖 維纏結(jié)、老年斑的形成, 以發(fā)揮抗癡呆的作用。 4.2.2.4 抗氧化應(yīng)激 衰老過程中, 神經(jīng)元細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸被氧化可產(chǎn)生大 量自由基。氧自由基造成的氧化應(yīng)激(ox idativestress)能促進(jìn)T au 蛋白的異常磷酸化，導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)，進(jìn)而促使AD的形成。因此, 使用具有抗氧化作用的藥物, 也是 AD 治療的靶點(diǎn)之一。因此, 在臨 床用藥中選擇將: 維生素 E 和維生素 C 與其他抗 AD 藥聯(lián)合應(yīng)用是 一種安全、有效的治療方法。并且20世紀(jì)90 年代初艾地苯醌作為 抗氧化劑用于治療 AD 。 參考文獻(xiàn)： [1] 廖玨,廖新品?阿爾茨海默

21、病的研究現(xiàn)狀[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2012,01:16-18. [2] 李桂才.淺論老年性癡呆癥的防治措施[J].中國水電醫(yī)學(xué),2005,01:62-64. ⑶白淑玉?中醫(yī)對阿茲海默病的認(rèn)識與辨證論治[J].中國醫(yī)藥指 南,2007,12:706-707. [4] 李璽，等人參皂苷Rgl對AD模型大鼠腦片P- Tau、PKA影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2009, 10 ( 29): 2468- 2470. [5] 孫磊,楊瑩,竇彩艷?阿爾茲海默病治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬 刊),2010,07:1969-1970. [6] 張賡,吳金娟，姜淼，翟玉祥,劉濤.中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的研究進(jìn)展[J].中國 實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,06:217-222.