《臨床藥學(xué)課件--第5章 藥物不良反應(yīng)》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《臨床藥學(xué)課件--第5章 藥物不良反應(yīng)（75頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、2022-7-31臨床藥學(xué)課件1第五章第五章 藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)原海燕2022-7-31臨床藥學(xué)課件2公元前400年，古希臘的希波克拉底：“除非病人已做徹底檢查，否則不能處方”在中國，更是早就明確了凡藥皆有毒性，“是藥三分毒”是中國中醫(yī)藥行業(yè)的古訓(xùn)2022-7-31臨床藥學(xué)課件3l一百多年來嚴重的藥物不良反應(yīng)事件（adr.pdf）2022-7-31臨床藥學(xué)課件4l（）藥物不良反應(yīng)涉及到人類疾病的各個方面l（2）盡管藥政管理越來越嚴格，新的藥物不良反應(yīng)還是層出不窮l（3）很多藥物不良反應(yīng)在臨床試驗過程中沒有被發(fā)現(xiàn)2022-7-31臨床藥學(xué)課件5l住院患者嚴重ADR的發(fā)生率為6.7%，致死A

2、DR發(fā)生率為0.32%l估計1994年總共有221.6萬住院患者發(fā)生嚴重ADR,10.6萬發(fā)生致死性ADR，居美國主要死因的第4位或第6位l估計美國醫(yī)院每年因ADR的額外費用達15.640億美元 美國（一項對32年在美國完成的39項試驗匯總分析，JAMA，1998，279：1200-1205）2022-7-31臨床藥學(xué)課件6l5%的住院可歸因于藥物不良反應(yīng)l內(nèi)科病人的1，外科病人的0.2發(fā)生致死的ADRl5-10%的住院病人發(fā)生過不良反應(yīng)l藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致門診病人的增加2022-7-31臨床藥學(xué)課件7不良反應(yīng)很多不良反應(yīng)很多為什么？為什么？2022-7-31臨床藥學(xué)課件8l藥物的安全是相對的，

3、“是藥三分毒”l藥物有兩面性，是一把“雙刃劍”，benefit/risk2022-7-31臨床藥學(xué)課件9l批準上市的藥品并非就是可以放心使用的藥品 藥政部門權(quán)衡利害關(guān)系，通常會批準更有效更安全的藥物上市 有些引起不良反應(yīng)較多或較嚴重不良的 藥物，如果有其特殊用途，在沒有找到理想的替代品之前，也會被批準上市2022-7-31臨床藥學(xué)課件10l動物試驗不足以預(yù)見藥物應(yīng)用于人類的安全性問題2022-7-31臨床藥學(xué)課件11l臨床研究的局限性臨床研究的局限性2022-7-31臨床藥學(xué)課件12 期 耐受性試驗、藥代動力學(xué) 24例 期 安全有效性評價 100對 期 開放擴大試驗 300對 期 上市后藥物監(jiān)

4、查 2000例2022-7-31臨床藥學(xué)課件13l如果某藥物的某種不良反應(yīng)發(fā)生率是1，從統(tǒng)計學(xué)的角度講，需要在3000例中使用，才有95%的把握發(fā)現(xiàn)1例反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件14l需要長期使用的藥物在其上市時，連續(xù)參加新藥臨床試驗1年以上的受試者很少會超過100名l潛伏期較長的ADR，難以在新藥臨床試驗時發(fā)現(xiàn)2022-7-31臨床藥學(xué)課件15 新藥臨床研究的受試者，通常經(jīng) 過挑選，各方面條件比較一致。藥品上市后，用藥的病人不可能如此2022-7-31臨床藥學(xué)課件16l受試者中一般不會有老人、兒童、孕婦、哺乳婦女l疾病也比較單一l一般不會合用其他藥物2022-7-31臨床藥學(xué)課件1

5、7Chapter OneChapter OneAdverse ReactionAdverse Reaction2022-7-31臨床藥學(xué)課件18 藥物不良反應(yīng)（藥物不良反應(yīng)（adverse reactionadverse reaction）指病人用藥后所產(chǎn)生的與用藥目指病人用藥后所產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)或給病人帶來痛苦的反應(yīng)，的無關(guān)或給病人帶來痛苦的反應(yīng)，是藥物固有的作用和機體相互作用是藥物固有的作用和機體相互作用的結(jié)果。的結(jié)果。2022-7-31臨床藥學(xué)課件19（一）（一）A A型不良反應(yīng)（量變型異常）型不良反應(yīng)（量變型異常）與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的

6、增加而加重。增加而加重。一般可以預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低。一般可以預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低。例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于制性不良反應(yīng)就屬于A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件20 （二）（二）B B型不良反應(yīng)（質(zhì)變性異常）型不良反應(yīng)（質(zhì)變性異常）與藥物劑量無關(guān)，分為藥物異常性與藥物劑量無關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性兩種。與病人異常性兩種。藥物異常性包括藥物有效成分的降藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、脫色劑、增解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、防腐劑等所溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑

7、、防腐劑等所引起的異常作用。引起的異常作用。2022-7-31臨床藥學(xué)課件21 病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細胞葡萄糖性遺傳體質(zhì)，如紅細胞葡萄糖-6-6-磷酸磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外，藥物的過敏反應(yīng)、致癌作用此外，藥物的過敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也屬于和致畸作用也屬于B B型不量反應(yīng)。其特型不量反應(yīng)。其特點是發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)點是發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。測，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件22（一）副作用（一）副作用（side

8、 effectside effect）（二）毒性反應(yīng)（二）毒性反應(yīng)（toxic reactiontoxic reaction）（三）后遺效應(yīng)（三）后遺效應(yīng)（residual effectresidual effect）（四）特殊反應(yīng)（四）特殊反應(yīng)（unusual effectunusual effect）（五）依賴性（五）依賴性（dependencedependence）（六）特殊毒性（六）特殊毒性2022-7-31臨床藥學(xué)課件23（一）副作用（一）副作用（side effectside effect）是藥物固有的作用，是在藥物治是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的療劑量

9、下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。2022-7-31臨床藥學(xué)課件24（二）（二）毒性反應(yīng)（毒性反應(yīng)（toxic reactiontoxic reaction）多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用藥后中毒反應(yīng)。劑量過大引起的毒性反藥后中毒反應(yīng)。劑量過大引起的毒性反應(yīng)稱急性中毒（應(yīng)稱急性中毒（acute toxicityacute toxicity），），長長期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱慢性中毒期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱慢性中毒（chronic toxicitychronic toxicity）。）。2022-7-31臨床藥學(xué)

10、課件25（三）后遺效應(yīng)（三）后遺效應(yīng)（residual effectresidual effect）停藥以后血藥濃度已降至最低治療停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時殘存的效應(yīng)。濃度以下時殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象），類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象），但有些后遺效應(yīng)是持久的（如腎上腺但有些后遺效應(yīng)是持久的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退質(zhì)功能減退）。）。2022-7-31臨床藥學(xué)課件26（四）特殊反應(yīng)（四）特殊反應(yīng)（unusual effectunusual effe

11、ct）與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測的與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測的不良反應(yīng)，根據(jù)其發(fā)生機制可分為基不良反應(yīng)，根據(jù)其發(fā)生機制可分為基因缺陷引起的特殊反應(yīng)和免疫反應(yīng)異因缺陷引起的特殊反應(yīng)和免疫反應(yīng)異常引起的變態(tài)反應(yīng)（常引起的變態(tài)反應(yīng)（allergyallergy）。）。2022-7-31臨床藥學(xué)課件27（五）依賴性（五）依賴性（dependencedependence）反復(fù)使用某種藥物后停藥時可出現(xiàn)反復(fù)使用某種藥物后停藥時可出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停

12、藥后強烈要求繼續(xù)服藥，以達到精神藥后強烈要求繼續(xù)服藥，以達到精神上欣快感。上欣快感。2022-7-31臨床藥學(xué)課件28 身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷癥狀。斷癥狀。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物如鎮(zhèn)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物如鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、中樞興靜催眠藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、中樞興奮藥等可引起依賴性。奮藥等可引起依賴性。2022-7-31臨床藥學(xué)課件29（六）（六）特殊毒性特殊毒性 致畸作用（致畸作用（teratogenesisteratogenesis）、）、致癌致癌作用（作用（carcinogenesis

13、carcinogenesis）和致突變作用和致突變作用（mutagenesismutagenesis）是藥物引起的三種特是藥物引起的三種特殊毒性。殊毒性。2022-7-31臨床藥學(xué)課件30 妊娠二周到三個月為胚胎發(fā)育最妊娠二周到三個月為胚胎發(fā)育最活躍時期，在此期間用藥容易引起活躍時期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。胎兒畸形。致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認為因子，有人認為90%90%以上為環(huán)境因子以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。物質(zhì)等。2022-7-31臨床藥學(xué)課件31 已確定的有致癌作用物質(zhì)為砷化合已確定的

14、有致癌作用物質(zhì)為砷化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康復(fù)龍、非那西汀、芥、己烯雌酚、康復(fù)龍、非那西汀、苯妥英等。苯妥英等。另外某些化學(xué)、物理因素和生物因另外某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳因子子也可使遺傳因子DNADNA產(chǎn)生突變及染產(chǎn)生突變及染色體異常。突變與癌變有密切關(guān)系。色體異常。突變與癌變有密切關(guān)系。已知的突變物中，已知的突變物中，90%90%有致癌性。有致癌性。2022-7-31臨床藥學(xué)課件32（一）一）A A型不良反應(yīng)的發(fā)病機制型不良反應(yīng)的發(fā)病機制 藥動學(xué)原因藥動學(xué)原因 靶器官的敏感性增強靶器官的敏感性增強 （二）二）B B型不良

15、反應(yīng)的發(fā)病機制型不良反應(yīng)的發(fā)病機制 藥物異常性藥物異常性 病人異常性病人異常性 2022-7-31臨床藥學(xué)課件331.1.藥動學(xué)原因藥動學(xué)原因 (1)(1)藥物的吸收藥物的吸收 大多數(shù)藥物口服后在小腸被吸收。大多數(shù)藥物口服后在小腸被吸收。非脂溶性藥物在小腸吸收不完全，非脂溶性藥物在小腸吸收不完全，個體差異大，如用藥不當(dāng)可引起個體差異大，如用藥不當(dāng)可引起A A型型不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件34 例如胍乙啶治療高血壓時的劑量例如胍乙啶治療高血壓時的劑量范圍可從范圍可從10-5010-50mg/dmg/d，但吸收率可從但吸收率可從3%3%27%27%不等。不等。影響吸收的因素

16、也較多，如藥物影響吸收的因素也較多，如藥物的制劑、胃腸內(nèi)容物、胃腸運動、的制劑、胃腸內(nèi)容物、胃腸運動、藥物的相互作用及首過消除等。藥物的相互作用及首過消除等。2022-7-31臨床藥學(xué)課件35(2)(2)藥物的分布藥物的分布 局部組織的血流量和藥物的穿局部組織的血流量和藥物的穿透力，直接影響藥物在體循環(huán)中的透力，直接影響藥物在體循環(huán)中的量和分布范圍。量和分布范圍。2022-7-31臨床藥學(xué)課件36 例如在肝代謝的利多卡因，主要例如在肝代謝的利多卡因，主要受肝血流量的影響。當(dāng)心衰、大量受肝血流量的影響。當(dāng)心衰、大量出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時，出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時，由于肝血流量減少，利多

17、卡因的消由于肝血流量減少，利多卡因的消除率也降低，血漿半衰期延長，可除率也降低，血漿半衰期延長，可引起引起A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件37(3)(3)血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率 多數(shù)藥物吸收入血后與血漿蛋白多數(shù)藥物吸收入血后與血漿蛋白結(jié)合，其結(jié)合率多少，對藥效與不結(jié)合，其結(jié)合率多少，對藥效與不良反應(yīng)有重要的影響。良反應(yīng)有重要的影響。如藥物與血漿蛋白結(jié)合率減少或如藥物與血漿蛋白結(jié)合率減少或機體缺乏白蛋白時，藥物的游離濃機體缺乏白蛋白時，藥物的游離濃度增高，使藥效增強，甚至產(chǎn)生度增高，使藥效增強，甚至產(chǎn)生A A型型不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件

18、38(4)(4)藥物與組織結(jié)合藥物與組織結(jié)合 氯喹對黑色素具有非常大的親氯喹對黑色素具有非常大的親和力，可在含黑色素的眼組織中和力，可在含黑色素的眼組織中大量分布而引起視網(wǎng)膜變性。大量分布而引起視網(wǎng)膜變性。2022-7-31臨床藥學(xué)課件39(5)(5)腎臟排泄腎臟排泄 嬰兒、老人、低血容量休克和腎功嬰兒、老人、低血容量休克和腎功不全時，由于腎小球濾過率減少，主不全時，由于腎小球濾過率減少，主要經(jīng)腎排瀉藥物的血漿半衰期延長，要經(jīng)腎排瀉藥物的血漿半衰期延長，可引起可引起A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素多粘菌素E E的毒性較大，要特別

19、注的毒性較大，要特別注。2022-7-31臨床藥學(xué)課件40(6)(6)藥物的生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化 藥物主要在肝內(nèi)進行代謝；第一階藥物主要在肝內(nèi)進行代謝；第一階段是氧化、還原和水解過程，第二階段是氧化、還原和水解過程，第二階段是在第一階段基礎(chǔ)上進行的結(jié)合反段是在第一階段基礎(chǔ)上進行的結(jié)合反應(yīng)，主要為葡萄糖醛酸化、乙?；皯?yīng)，主要為葡萄糖醛酸化、乙?；凹谆取＜谆?。2022-7-31臨床藥學(xué)課件41 氧化反應(yīng)主要在肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中氧化反應(yīng)主要在肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細胞微粒體氧化酶進行，是最經(jīng)肝細胞微粒體氧化酶進行，是最重要的代謝反應(yīng)?？诜鼓齽⒎又匾拇x反應(yīng)?？诜鼓齽?、酚噻嗪類等許多藥物

20、是經(jīng)過氧化反應(yīng)噻嗪類等許多藥物是經(jīng)過氧化反應(yīng)而被代謝。而被代謝。2022-7-31臨床藥學(xué)課件42 氧化反應(yīng)的速率主要取決于基因氧化反應(yīng)的速率主要取決于基因遺傳，因此有很大的個體差異。例遺傳，因此有很大的個體差異。例如每天給予苯妥英鈉如每天給予苯妥英鈉300300mgmg，血藥濃血藥濃度范圍可達度范圍可達4 44040g/mlg/ml。當(dāng)血藥濃當(dāng)血藥濃度超過度超過2020g/mgg/mg時，即可產(chǎn)生運動時，即可產(chǎn)生運動失調(diào)、眼球震顫等失調(diào)、眼球震顫等A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件43 巴比妥類、苯妥英鈉、保泰松、強巴比妥類、苯妥英鈉、保泰松、強力霉素等肝藥酶誘導(dǎo)劑

21、，能加快某些力霉素等肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加快某些藥物的氧化反應(yīng)，使其療效下降，一藥物的氧化反應(yīng)，使其療效下降，一旦停用誘導(dǎo)劑，又可使其血藥濃度增旦停用誘導(dǎo)劑，又可使其血藥濃度增高，產(chǎn)生高，產(chǎn)生A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件44 例如長期服用苯巴比妥者，需要例如長期服用苯巴比妥者，需要用三倍常用量的雙香豆素，才能維用三倍常用量的雙香豆素，才能維持抗凝效果。停用苯巴比妥時，應(yīng)持抗凝效果。停用苯巴比妥時，應(yīng)立即調(diào)整雙香豆素劑量，否則可引立即調(diào)整雙香豆素劑量，否則可引起自發(fā)性出血，嚴重者可致死。起自發(fā)性出血，嚴重者可致死。2022-7-31臨床藥學(xué)課件45 阿司匹林、氯霉素、

22、異煙肼等肝阿司匹林、氯霉素、異煙肼等肝藥酶抑制劑可抑制氧化反應(yīng)，使某藥酶抑制劑可抑制氧化反應(yīng)，使某些藥物蓄積而產(chǎn)生些藥物蓄積而產(chǎn)生A A型不良反應(yīng)。例型不良反應(yīng)。例如氯霉素通過抑制肝藥酶而延緩苯如氯霉素通過抑制肝藥酶而延緩苯妥英鈉的代謝，使苯妥英鈉的血藥妥英鈉的代謝，使苯妥英鈉的血藥濃度增高濃度增高4 45 5倍而產(chǎn)生倍而產(chǎn)生A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件46 乙酰化是磺胺類、異煙肼、普魯卡乙?；腔前奉悺悷熾?、普魯卡因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代謝途徑。謝途徑。乙?；锌齑x型和慢代謝型兩種，乙酰化有快代謝型和慢代謝型兩種，主

23、要由遺傳因子控制。黃種人快代謝主要由遺傳因子控制。黃種人快代謝型較多，白種人慢代謝型較多。型較多，白種人慢代謝型較多。2022-7-31臨床藥學(xué)課件47 慢代謝型者如長期服用異煙肼，慢代謝型者如長期服用異煙肼，約有約有23%23%的病人引起多發(fā)性外周神經(jīng)的病人引起多發(fā)性外周神經(jīng)炎等炎等A A型不良反應(yīng)。異煙肼的肝損害型不良反應(yīng)。異煙肼的肝損害作用，也與乙酰化快慢有關(guān)，肝損作用，也與乙?；炻嘘P(guān)，肝損害的害的80%80%以上發(fā)生在快代謝型者。以上發(fā)生在快代謝型者。2022-7-31臨床藥學(xué)課件482.2.靶器官的敏感性增強靶器官的敏感性增強 神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等許神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維

24、生素等許多藥物是通過與受體結(jié)合而發(fā)揮藥理多藥物是通過與受體結(jié)合而發(fā)揮藥理作用。受體的數(shù)目和敏感性有個體差作用。受體的數(shù)目和敏感性有個體差異，而且也可受藥物的影響。異，而且也可受藥物的影響。2022-7-31臨床藥學(xué)課件49 例如乙諾酮本身并無抗凝作用，例如乙諾酮本身并無抗凝作用，但如果與華法林合用時，可增加華但如果與華法林合用時，可增加華法林對肝臟受體部位的親和力，使法林對肝臟受體部位的親和力，使華法林的抗凝作用明顯增強而引起華法林的抗凝作用明顯增強而引起A A型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件501.1.藥物異常性藥物異常性 藥物有效成分的分解產(chǎn)物、藥物藥物有效成分的分解

25、產(chǎn)物、藥物的添加劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、賦形的添加劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、賦形劑、防腐劑和藥物中的雜質(zhì)等，均劑、防腐劑和藥物中的雜質(zhì)等，均可引起可引起B(yǎng) B型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件51 糖、膠和動植物油脂等天然賦形糖、膠和動植物油脂等天然賦形劑是惰性物質(zhì)，既無藥理活性，也劑是惰性物質(zhì)，既無藥理活性，也無毒性。但人工合成的化合物作為無毒性。但人工合成的化合物作為賦形劑，有些是有毒性的，可產(chǎn)生賦形劑，有些是有毒性的，可產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至引起病人死亡。不良反應(yīng)，甚至引起病人死亡。2022-7-31臨床藥學(xué)課件52 19371937年美國磺胺劑造成年美國磺胺劑造成358358人中

26、毒，人中毒，107107人死亡的事件，就是增溶劑二甘人死亡的事件，就是增溶劑二甘醇的毒性所造成的。某些著色劑也醇的毒性所造成的。某些著色劑也可引起可引起B(yǎng) B型不良反應(yīng)，例如檸檬黃過型不良反應(yīng)，例如檸檬黃過敏反應(yīng)發(fā)生率，在英國為敏反應(yīng)發(fā)生率，在英國為1 1：1000010000，美國為美國為1 1：20002000，伊文氏藍和剛果紅，伊文氏藍和剛果紅還可導(dǎo)致過敏性休克。還可導(dǎo)致過敏性休克。2022-7-31臨床藥學(xué)課件53 有些藥物在貯存過程中產(chǎn)生的降有些藥物在貯存過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物可引起解產(chǎn)物可引起B(yǎng) B型不良反應(yīng)。四環(huán)素型不良反應(yīng)。四環(huán)素在溫暖條件下貯存可形成棕色粘性在溫暖條件下貯存可形

27、成棕色粘性物，引起范可尼氏綜合征（急性腎物，引起范可尼氏綜合征（急性腎小管酸中毒）。小管酸中毒）。2022-7-31臨床藥學(xué)課件54 2.2.病人異常性病人異常性 (1)(1)遺傳異常：遺傳異常：葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（G-6-PDG-6-PD）缺乏是人類中最普遍的遺傳性缺陷，缺乏是人類中最普遍的遺傳性缺陷，使用伯氨喹啉可引起溶血性貧血。使用伯氨喹啉可引起溶血性貧血。2022-7-31臨床藥學(xué)課件55 還有遺傳性高鐵血紅蛋白癥，氯還有遺傳性高鐵血紅蛋白癥，氯霉素引起的再生障礙性貧血、惡性霉素引起的再生障礙性貧血、惡性高熱、周期性麻痹等，均與特異性高熱、周期性麻痹等，均與特

28、異性遺傳因素有關(guān)。遺傳因素有關(guān)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件56 (2)(2)免疫異常：免疫異常：絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為B B型不良型不良反應(yīng)。包括反應(yīng)。包括型（速發(fā)型或過敏性型（速發(fā)型或過敏性休克型）、休克型）、型（溶細胞性或細胞型（溶細胞性或細胞毒性）、毒性）、型（免疫復(fù)合物型）及型（免疫復(fù)合物型）及型（遲發(fā)型）。型（遲發(fā)型）。2022-7-31臨床藥學(xué)課件57 過敏反應(yīng)為抗原抗體反應(yīng)。有些過敏反應(yīng)為抗原抗體反應(yīng)。有些藥物或其代謝產(chǎn)物為半抗原。但與藥物或其代謝產(chǎn)物為半抗原。但與體內(nèi)的蛋白質(zhì)、多糖或氨基酸結(jié)合體內(nèi)的蛋白質(zhì)、多糖或氨基酸結(jié)合后可成為全抗原而產(chǎn)生抗體。后可

29、成為全抗原而產(chǎn)生抗體。2022-7-31臨床藥學(xué)課件58 例如青霉素例如青霉素G G及其降解產(chǎn)物青霉烯及其降解產(chǎn)物青霉烯酸與蛋白質(zhì)結(jié)合后可成為全抗原，酸與蛋白質(zhì)結(jié)合后可成為全抗原，再使用青霉素再使用青霉素G G可引起過敏反應(yīng)。可引起過敏反應(yīng)。藥物的致畸、致癌及致突變即藥物的致畸、致癌及致突變即“三致三致”作用也屬于作用也屬于B B型不良反應(yīng)。型不良反應(yīng)。2022-7-31臨床藥學(xué)課件59（一）自發(fā)呈報監(jiān)測系統(tǒng)（一）自發(fā)呈報監(jiān)測系統(tǒng) （二）醫(yī)院全面監(jiān)測系統(tǒng)（二）醫(yī)院全面監(jiān)測系統(tǒng) 2022-7-31臨床藥學(xué)課件60 這是目前許多國家對可疑性藥物不這是目前許多國家對可疑性藥物不良反應(yīng)進行監(jiān)測的最基本

30、的方法。良反應(yīng)進行監(jiān)測的最基本的方法。美國的食品藥品管理局、英國的安美國的食品藥品管理局、英國的安全用藥委員會、瑞典的保健委員會等，全用藥委員會、瑞典的保健委員會等，都下設(shè)專門機構(gòu)受理這項工作。都下設(shè)專門機構(gòu)受理這項工作。2022-7-31臨床藥學(xué)課件61 臨床醫(yī)務(wù)人員在診治疾病過程中，臨床醫(yī)務(wù)人員在診治疾病過程中，如懷疑某種癥狀與某種藥物有關(guān)應(yīng)立如懷疑某種癥狀與某種藥物有關(guān)應(yīng)立即通過填表、信函、電話等形式向監(jiān)即通過填表、信函、電話等形式向監(jiān)測中心報告，或向有關(guān)雜志投稿，或測中心報告，或向有關(guān)雜志投稿，或向生產(chǎn)廠家寄送報告。經(jīng)地區(qū)或國家向生產(chǎn)廠家寄送報告。經(jīng)地區(qū)或國家監(jiān)測機構(gòu)收集、核實評價后，

31、迅速將監(jiān)測機構(gòu)收集、核實評價后，迅速將信息印成資料報送各醫(yī)療單位共廣大信息印成資料報送各醫(yī)療單位共廣大醫(yī)務(wù)人員參考。醫(yī)務(wù)人員參考。2022-7-31臨床藥學(xué)課件62 普魯替林誘發(fā)對光過敏，心得安普魯替林誘發(fā)對光過敏，心得安誘發(fā)眼、粘膜、皮膚綜合征，三氟誘發(fā)眼、粘膜、皮膚綜合征，三氟氯溴乙烷誘發(fā)黃疸等都是通過這種氯溴乙烷誘發(fā)黃疸等都是通過這種途徑被發(fā)現(xiàn)的。途徑被發(fā)現(xiàn)的。2022-7-31臨床藥學(xué)課件63 實行這一制度的關(guān)鍵在于醫(yī)務(wù)人員實行這一制度的關(guān)鍵在于醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任心和自覺性。醫(yī)務(wù)人員在執(zhí)行的責(zé)任心和自覺性。醫(yī)務(wù)人員在執(zhí)行呈報的初期階段可能有種種顧慮，此呈報的初期階段可能有種種顧慮，此時臨床

32、藥理學(xué)家和臨床藥師應(yīng)多做宣時臨床藥理學(xué)家和臨床藥師應(yīng)多做宣傳。自覺呈報制度系統(tǒng)的不足之處是傳。自覺呈報制度系統(tǒng)的不足之處是保證性不強，漏報較多，致使監(jiān)測中保證性不強，漏報較多，致使監(jiān)測中心的工作較被動。因此要與醫(yī)院全面心的工作較被動。因此要與醫(yī)院全面監(jiān)測系統(tǒng)互相配合進行工作。監(jiān)測系統(tǒng)互相配合進行工作。2022-7-31臨床藥學(xué)課件64 為了弄清某種藥物的不良反應(yīng)，為了弄清某種藥物的不良反應(yīng)，有目的地集中力量在一定時期內(nèi)進有目的地集中力量在一定時期內(nèi)進行全面監(jiān)測，這是全面了解藥物不行全面監(jiān)測，這是全面了解藥物不良反應(yīng)的較好的方法。良反應(yīng)的較好的方法。2022-7-31臨床藥學(xué)課件65 這種監(jiān)測是

33、以醫(yī)院或病房為單位，有這種監(jiān)測是以醫(yī)院或病房為單位，有醫(yī)師、護士、臨床藥理學(xué)家、臨床藥師醫(yī)師、護士、臨床藥理學(xué)家、臨床藥師共同合作，利用三個月、半年或一年時共同合作，利用三個月、半年或一年時間對藥物不良反應(yīng)進行集中監(jiān)測。間對藥物不良反應(yīng)進行集中監(jiān)測。所獲得的監(jiān)測結(jié)果比自覺呈報系統(tǒng)數(shù)所獲得的監(jiān)測結(jié)果比自覺呈報系統(tǒng)數(shù)據(jù)可靠、豐富，但缺點是人力、物力消據(jù)可靠、豐富，但缺點是人力、物力消耗大。耗大。2022-7-31臨床藥學(xué)課件66 監(jiān)測的方法不同，結(jié)果會有較大監(jiān)測的方法不同，結(jié)果會有較大差異。因此，對監(jiān)測的結(jié)果要進行差異。因此，對監(jiān)測的結(jié)果要進行正確的評價，評價時往往以藥物、正確的評價，評價時往往以

34、藥物、疾病及不良反應(yīng)做基準，最后得出疾病及不良反應(yīng)做基準，最后得出不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率。2022-7-31臨床藥學(xué)課件67 對不良反應(yīng)進行監(jiān)測的目的在于對不良反應(yīng)進行監(jiān)測的目的在于控制其發(fā)生。所以應(yīng)廣泛宣傳防控控制其發(fā)生。所以應(yīng)廣泛宣傳防控藥物不良反應(yīng)的重要意義，提高臨藥物不良反應(yīng)的重要意義，提高臨床醫(yī)務(wù)人員對藥物不良反應(yīng)危害性床醫(yī)務(wù)人員對藥物不良反應(yīng)危害性的認識。的認識。2022-7-31臨床藥學(xué)課件68 誰為藥物不良反應(yīng)買單？2022-7-31臨床藥學(xué)課件69 藥源性疾?。ㄋ幵葱约膊。╠rug induced diseasesdrug induced diseases）指藥物所引

35、起的疾病，它既是醫(yī)源性指藥物所引起的疾病，它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。的延伸。2022-7-31臨床藥學(xué)課件70l1.反應(yīng)程度和持續(xù)時間上的不同l2.發(fā)生條件的不同l3.不宜將所有的藥源性疾病稱為“中毒性XX病”2022-7-31臨床藥學(xué)課件71l1.引起死亡l2.致癌、致畸、致出生缺陷l3.對生命有危險并能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘l4.對器官功能產(chǎn)生永久損害l5.導(dǎo)致住院或住院時間延長2022-7-31臨床藥學(xué)課件72l1.用藥和發(fā)病時間關(guān)系l2.患者的用藥史、疾病史、既往史、家族史l3.臨床表現(xiàn)是否能用疾病本身的癥狀來解釋l4.各種檢查是否與該藥的不良反應(yīng)相符l5.停藥后癥狀是否減輕l6.再次用藥是否出現(xiàn)相同的反應(yīng)l7.合并使用的藥物2022-7-31臨床藥學(xué)課件73藥源性疾病認定藥源性疾病認定 困難！困難！2022-7-31臨床藥學(xué)課件74l1.1.停藥停藥l（1 1）停用可疑藥品）停用可疑藥品l（2 2）停用全部藥物）停用全部藥物l2.2.對癥治療、使用對抗藥物、促進代謝對癥治療、使用對抗藥物、促進代謝排泄等措施排泄等措施2022-7-31臨床藥學(xué)課件75l加強藥學(xué)監(jiān)護l必要時進行治療藥物監(jiān)測l加強上市后藥物監(jiān)測