《第七版執(zhí)業(yè)藥師 2015版 書本電子整理版 專業(yè)知識(shí)二 藥理part5(11-16章)》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《第七版執(zhí)業(yè)藥師 2015版 書本電子整理版 專業(yè)知識(shí)二 藥理part5(11-16章)（38頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、第11章 抗病毒藥 抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥。后者多用于治療人獲得性免疫缺陷病毒(HIV)感染（艾滋?。?。 常用抗病毒藥有：(1)廣譜抗病毒藥（利巴韋林、干擾素）(2)抗流感病毒藥（奧司他韋等）(3)抗皰疹病毒藥（阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋等）(4)抗乙型肝炎病毒藥（拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等）(5)抗HIV藥（齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、奈韋拉平、沙奎那韋、利托那韋等）。 （一） 作用特點(diǎn) 1． 廣譜抗病毒藥 廣譜抗病毒藥主要包括嘌呤或嘧啶核苷類似藥與生物制劑兩類。前者的代表為利巴韋林，后者包括干擾素、胸腺肽α1及轉(zhuǎn)移因子。 利巴韋

2、林的抗病毒機(jī)制尚未完全明了，三磷酸利巴韋林為其細(xì)胞內(nèi)主要形式。其中，一磷酸利巴韋林競(jìng)爭(zhēng)性抑制一磷酸肌苷脫氫酶，進(jìn)而干擾三磷酸鳥苷的合成；三磷酸利巴韋林競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒RNA聚合酶，阻礙mRNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程。利巴韋林在體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長(zhǎng)的作用，臨床可用于甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染等。 干擾素為一類強(qiáng)力的細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫和抗增生的作用。干擾素有3種，即IFN -α、β、γ。干擾素可抑制大多數(shù)動(dòng)物病毒，RNA病毒對(duì)干擾素較為敏感，而DNA病毒敏感性較低。干擾素與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。目前

3、臨床所用的干擾素有重組型、自然型和長(zhǎng)效型，用于治療多種病毒感染性疾病，如慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等，另外還廣泛用于腫瘤的治療。 胸腺肽α1為一組免疫活性肽，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。臨床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤的治療或輔助治療。 2． 抗流感病毒藥 本類藥有金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋等。 金剛烷胺和金剛乙胺的抗病毒機(jī)制有兩方面：(1)作用于M2蛋白而影響病毒脫殼和復(fù)制等。(2)可通過(guò)影響血凝素而干擾病毒組裝。此兩種藥物僅對(duì)亞洲甲型流感病毒有效。 扎那米韋對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用，其抗病毒機(jī)

4、制為抑制病毒神經(jīng)酰胺酶。扎那米韋抑制病毒從感染細(xì)胞的釋放，從而阻止病毒在呼吸道擴(kuò)散，其對(duì)流感病毒A和B的神經(jīng)酰胺酶具有很強(qiáng)的選擇性抑制作用。臨床用于流感的預(yù)防和治療，早期治療可降低疾病的嚴(yán)重性。 奧司他韋是前藥，其活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽是強(qiáng)效的選擇性的甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。 3． 抗皰疹病毒藥 包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷等。 阿昔洛韋是人工合成的無(wú)環(huán)鳥苷類似物，為抗DNA病毒藥，對(duì)RNA病毒無(wú)效，對(duì)I型和II型單純皰疹病毒作用最強(qiáng)，對(duì)帶狀皰疹病毒

5、作用較弱。阿昔洛韋主要用于單純皰疹病毒引起的生殖器感染、皮膚黏膜感染。伐昔洛韋為阿昔洛韋的前藥，在體內(nèi)水解成阿昔洛韋而發(fā)揮作用。 西多福韋為胞嘧啶核苷酸類似物，抑制病毒DNA的合成。西多福韋用藥間隔可很長(zhǎng)，甚至單次用藥即對(duì)單純皰疹病毒、水痘等病毒感染有效。 膦甲酸鈉為無(wú)機(jī)焦磷酸鹽類似物，對(duì)巨細(xì)胞病毒和皰疹病毒有效。抑制病毒的核酸合成。臨床可用于治療巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎等感染，也可用于耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。 阿糖腺苷為人工合成的嘌呤核苷類衍生物，通過(guò)抑制病毒DNA多聚酶、干擾其DNA合成而發(fā)揮作用。臨床靜脈滴注可用于治療單純皰疹病毒性腦炎，

6、局部外用于皰疹病毒性角膜炎。 4． 抗乙型肝炎病毒藥 臨床用于抗乙肝病毒的藥物有拉米夫定、阿德福韋、干擾素-α、利巴韋林。 拉米夫定為胞嘧啶類似物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸( HBV - DNA)多聚酶，并引起DNA鏈延長(zhǎng)反應(yīng)終止?？僧a(chǎn)生耐藥性，耐拉米夫定者仍可對(duì)阿德福韋敏感。與阿德福韋和噴昔洛韋聯(lián)用時(shí)，拉米夫定對(duì)HBV的作用增強(qiáng)。臨床上拉米夫定主要治療乙肝和AIDS。 阿德福韋為一磷酸腺苷類似物，阿德福韋二匹伏酯為其前體藥物。競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶。臨床用于乙型肝炎的治療，因其半衰期長(zhǎng)，故可一日用藥1次。 （二） 典型不良反應(yīng)

7、 1．廣譜抗病毒藥 常見(jiàn)腎損害、急性腎小管壞死、急性腎衰竭、尿毒癥、泌尿道刺激癥狀、貧血、骨髓造血功能抑制、粒細(xì)胞計(jì)教減少、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)減少。 2． 抗流感病毒藥 金剛烷胺、金剛乙胺常見(jiàn)腹痛、頭暈、高血壓或體位性低血壓、產(chǎn)后泌乳。神經(jīng)氨酸酶抑制劑（扎那米韋、奧司他韋）常致疲乏、抽搐、鼻塞、咳嗽、咽痛。 3． 抗皰疹病毒藥 常見(jiàn)一過(guò)性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿、骨髓造血功能抑制、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、；偶見(jiàn)腎功能損害。生殖系統(tǒng)少見(jiàn)睪丸萎縮、暫時(shí)或永久性的抑制精子產(chǎn)生；偶見(jiàn)經(jīng)期紊亂；也可使婦女產(chǎn)生永久性不孕。阿昔洛韋不可以快速滴注，否則導(dǎo)致急

8、性腎衰竭，滴注時(shí)間應(yīng)控制在2h以上。更昔洛韋?？蓪?dǎo)致骨髓功能抑制，此外可有貧血。并可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如精神異常、緊張、震顫等。有巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。 4． 抗乙型肝炎病毒藥 十分常見(jiàn)肝炎惡化（ALT常是正常范圍的上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV -DNA重新交為陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、小三陽(yáng)轉(zhuǎn)為大三陽(yáng)），發(fā)生率高，肝炎惡化一般于停藥后12周出現(xiàn)。常見(jiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽。 （三）禁忌證 1． 廣譜抗病毒藥 (1) 利巴韋林對(duì)妊娠期婦女禁用。治療前6月內(nèi)不穩(wěn)定和未控制的心臟

9、病、重度虛弱或肝功能異常、自身免疫?。òㄗ陨砻庖咝愿窝祝?，不能控制的嚴(yán)重精神失常者禁用。 (2) 對(duì)聚乙二醇干擾素α-2a過(guò)敏者、對(duì)大腸埃希菌產(chǎn)物或聚乙二醇過(guò)敏者、自身免疫性肝炎、肝功能失代償者禁用。 2． 抗流感病毒藥 金剛烷胺、金剛乙胺對(duì)1歲以下嬰兒、哺乳期妊娠期婦女禁用。 3． 抗皰疹病毒藥 對(duì)過(guò)敏者禁用。哺乳期妊娠期婦女需充分權(quán)衡利弊。 4．抗乙型肝炎病毒藥 (1)拉米夫定：腎功能不全者（肌酐清除率≤30ml/min）者不宜應(yīng)用。 (2)阿德福韋、恩替卡韋：對(duì)其過(guò)敏者、妊娠期婦女、兒童禁用。

10、 (3)干擾素：嚴(yán)重心、肝腎功能不全者及骨髓功能抑制者禁用。 （四）藥物相互作用 1．廣譜抗病毒藥 (1)利巴韋林可能有抑制司坦夫定的作用，增加不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性。 (2)α-干擾素與高三尖杉酯堿合用，在體外先可協(xié)同抑制慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。 (3) α-干擾素抑制茶堿的代謝，使茶堿的血漿藥物濃度升高。 (4)干擾素與阿昔洛韋合用，具有抗病毒的協(xié)同作用。 2．抗流感病毒藥 奧司他韋與減毒活流感疫苗之間可能存在相互作用，應(yīng)避免同期使用。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。

11、 3．抗皰疹病毒藥 (1)阿昔洛韋與齊多夫定合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)酸分泌，合用丙磺舒可使阿昔洛韋排泄速度減慢，體內(nèi)藥物量蓄積。 (3)由于齊多夫定和更昔洛韋均有可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，兩者同用時(shí)需謹(jǐn)慎。 (4)同時(shí)接受更昔洛韋和亞胺培南西司他丁的患者，有出現(xiàn)癲癇發(fā)作可能，兩藥不可同時(shí)使用。 (5)膦甲酸鈉不能與其他藥物混合靜脈滴注。不能與其他腎毒性藥如氨基糖苷類抗菌藥物，兩性霉素B或萬(wàn)古霉素等同時(shí)使用。不能與噴他脒聯(lián)合靜脈注射使用，以免發(fā)生低鈣血癥。 (6)阿糖腺苷不可與含鈣劑的輸液劑配伍。不宜與血液、血漿及

12、蛋白質(zhì)輸液劑配伍。別嘌醇可加重阿糖腺苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，不宜與別嘌醇并用。 4．抗乙型肝炎病毒藥 (1)拉米夫定與甲氧芐啶（復(fù)方磺胺甲惡唑）合用，可能升高其血漿藥物濃度。拉米夫定避免與膦甲酸或更昔洛韋注射劑合用。 (2)阿德福韋不宜與食物同時(shí)服用。阿德福韋與可能影響腎功能藥物如環(huán)孢素、他克莫司、氨基糖苷類抗菌藥物、萬(wàn)古霉素、非甾體抗炎藥合用，可引起腎功能損害。 二、用藥監(jiān)護(hù) （一）監(jiān)護(hù)拉米夫定的耐藥性與合理應(yīng)用 (1)拉米夫定并非一種可以根治乙型肝炎的藥物?；颊弑仨氃谟幸腋沃委熃?jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。 (2) HB

13、sAg陽(yáng)性但ALT水平正常的患者，也不宜開始拉米夫定治療。 (3)伴隨拉米夫定治療時(shí)間的延長(zhǎng)，可檢測(cè)到乙肝病毒的變異株，即耐藥性。 (4)如果HBeAg陽(yáng)性的患者在血清轉(zhuǎn)換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，一些患者有可能出現(xiàn)肝炎加重，主要表現(xiàn)為HBV DNA重新出現(xiàn)及血清ALT升高。 (5)如果停止拉米夫定治療，應(yīng)對(duì)血清肝功能指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)至少4月。 （二）關(guān)注阿昔洛韋的合理應(yīng)用 (1)脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用阿昔洛韋。 (2)嚴(yán)重免疫功能缺陷者長(zhǎng)期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對(duì)本品耐藥。 (3)由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸

14、癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。 (4)進(jìn)食對(duì)阿昔洛韋血漿濃度影響不明顯。但在給藥期間應(yīng)給予患者充足的水，防止本品在腎小管內(nèi)沉淀。 (5)由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生育的影響及致突變，因此口服劑量與療程不應(yīng)超過(guò)推薦標(biāo)準(zhǔn)。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長(zhǎng)程療法也不應(yīng)超過(guò)6月。 （三）注意更昔洛韋的合理應(yīng)用 (1)更昔洛韋一次最大劑量為6mg/kg，充分溶解后，緩慢靜滴。溶液呈強(qiáng)堿性，故滴注時(shí)間不得少于1h，避免與皮膚、黏膜接觸，避免液體滲漏到血管外組織。(2)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5 x 109/L或血小板計(jì)數(shù)低于25×109/L時(shí)應(yīng)暫時(shí)停藥。(3)更昔洛韋遇冷易析出結(jié)晶，用前

15、應(yīng)仔細(xì)檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力震蕩，待結(jié)晶完全溶解后在使用。 三、主要藥品 利巴韋林 【適應(yīng)證】用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，肝功能代償期的慢性丙型肝炎患者。 奧司他韋 【適應(yīng)證】用于：(1)成人以及l(fā)歲和1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療。(2)成人以及13歲和13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。 阿昔洛韋 【適應(yīng)證】用于：(1)單純皰疹病毒感染：免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性黏膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防。(2)治療單純皰疹性腦炎。(3)治療獲得性免疫缺陷者的嚴(yán)重帶狀皰疹或免疫功能正常者的彌散型帶狀皰疹。(4)免疫

16、缺陷者的水痘。(5)急性視網(wǎng)膜壞死。 更昔洛韋 【適應(yīng)證】用于：(1)免疫缺陷患者（包括艾滋病患者）并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療。(2)接受器官移植的患者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染、巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽(yáng)性的艾滋病患者預(yù)防發(fā)生巨細(xì)胞病毒疾病。 泛昔洛韋 【適應(yīng)證】用于帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。 阿糖腺苷 【適應(yīng)證】用于治療皰疹病毒感染所致的口炎、皮炎、腦炎及巨細(xì)胞病毒感染。 膦甲酸鈉 【適應(yīng)證】用于：(1)艾滋病患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。(2)免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。

17、 拉米夫定 【適應(yīng)證】(1)適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊叩闹委煛?2)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒( HIV)感染的成人和兒童。 第12章 抗寄生蟲病藥 抗寄生蟲藥可分為抗原蟲藥和抗蠕蟲藥。 抗原蟲藥主要包括抗瘧藥、抗阿米巴原蟲藥及其他抗原蟲藥。 抗瘧藥主要有： (1) 植物內(nèi)酯類：青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素是我國(guó)研制的首選抗瘧藥，其療效良好，副作用輕微。該類藥與其他藥物

18、合用可增強(qiáng)療效，縮短療程，并降低復(fù)燃率。 (2)苯并萘啶類：磷酸咯萘啶是我國(guó)研制的抗瘧藥，療效較好副作用少，使用方便。 (3)其他：如奎寧、氯喹、伯氨喹、磷酸哌喹以及二氫葉酸還原酶抑制劑（乙氨嘧啶）等。 抗阿米巴原蟲藥以甲硝唑或替硝唑?yàn)橹?，兩藥?duì)腸道內(nèi)和腸外阿米巴病均有較好療效；對(duì)急性阿米巴痢疾較頑固病例，與雙碘喹啉聯(lián)合應(yīng)用可取得良好效果。 其他抗原蟲藥包括：①抗弓形蟲藥。傳統(tǒng)的為磺胺嘧啶與乙胺嘧啶聯(lián)合應(yīng)用。其他抗弓形蟲藥還有復(fù)方磺胺甲嘿唑、阿奇霉素、螺旋霉素、克林霉素等。②抗卡氏肺孢子蟲藥。主要為復(fù)方磺胺甲嚼唑，還有戊烷脒、伯氨喹（與克林霉素合用）等。

19、③抗賈第鞭毛蟲病藥。以甲硝唑?yàn)橹鳌? 在抗蠕蟲藥物中，廣譜抗蟲藥居主導(dǎo)地位，其中以阿苯達(dá)唑和吡喹酮為代表。阿苯達(dá)唑是廣譜抗線蟲藥，除可治療蛔蟲等線蟲病外，還可用來(lái)治療囊蟲病、包蟲病。吡喹酮是廣譜抗吸蟲藥，除可治療血吸蟲等吸蟲病外，還可用于絳蟲病、囊蟲病的治療。 瘧疾是由瘧原蟲所引起的傳染病，瘧疾原蟲可分為4種，即間日瘧原蟲、蛋形瘧原蟲（引起間日瘧）、三日瘧原蟲以及惡性瘧原蟲（引起惡性瘧）。 將抗瘧藥分為主要用于控制癥狀的藥物如青蒿素及其衍生物、氯喹、奎寧； 主要用于阻止復(fù)發(fā)和傳播的藥物如伯氨喹； 主要用于病因性預(yù)防的藥物如乙胺嘧啶。 1． 青蒿素

20、 具有高效、速效、低毒的特點(diǎn)，對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲有強(qiáng)大的殺滅作用，對(duì)紅細(xì)胞外期瘧原蟲無(wú)效。對(duì)腦型瘧有效。其體內(nèi)代謝較快，不利于徹底殺滅瘧原蟲，故復(fù)發(fā)率較高。臨床用于控制間日瘧和惡性瘧的癥狀以及耐氯喹蟲株的治療，也用于治療兇險(xiǎn)型惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。與伯氨喹合用可降低復(fù)發(fā)率。合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發(fā)生。 2. 氯喹 氯喹能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期的間日瘧、三日瘧以及敏感的惡性瘧原蟲，藥效強(qiáng)大，能迅速控制瘧疾癥狀的發(fā)作，對(duì)惡性瘧有根治作用，是控制瘧疾癥狀的首選藥。其對(duì)紅細(xì)胞外期的瘧原蟲無(wú)效，不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。臨床用于控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧，也可用于甲硝

21、唑治療無(wú)效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫；其具有免疫抑制作用，大劑量可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎病綜合征等。 奎寧和氯喹的作用相似，但由于不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已不作為首選抗瘧藥。臨床主要用于耐氯喹及耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。 2． 伯氨喹 對(duì)紅細(xì)胞外期及各型瘧原蟲的配子體均有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期作用較弱，對(duì)惡性瘧紅細(xì)胞內(nèi)期無(wú)效，因此不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作，臨床作為控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。瘧原蟲對(duì)此藥很少產(chǎn)生耐藥性。 3． 乙胺嘧啶 抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過(guò)程，阻礙瘧原蟲的核酸合成。與磺胺類或砜類合用，可增

22、強(qiáng)療效，減少耐藥性的產(chǎn)生。乙胺嘧啶對(duì)原發(fā)性紅細(xì)胞外期瘧原蟲有抑制作用，是較好的病因性預(yù)防藥。對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期未成熟的繁殖體也有抑制作用。含藥的血液被蚊蟲吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)進(jìn)行增殖，從而起到阻止傳播的作用。本品半衰期長(zhǎng)，作用持久，臨床用于瘧疾的病因性預(yù)防。 （二） 典型不良反應(yīng) 1． 氯喹、哌喹、伯氨喹 常見(jiàn)頭暈、頭痛、耳鳴、眩暈、失眠、精神錯(cuò)亂、面部和唇周麻木，當(dāng)奎寧或氯喹日劑量超過(guò)l000mg/d時(shí)，可致“金雞納”反應(yīng)。最嚴(yán)重的反應(yīng)為角膜及視網(wǎng)膜變性，常為不可逆的且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經(jīng)性耳聾，常在應(yīng)用幾周后出現(xiàn)，多為不可逆的耳聾。葡萄糖-6 -

23、磷酸脫氫酶缺乏者服用伯氨喹可發(fā)生急性溶血型貧血。 2． 青蒿素 少見(jiàn)腹瀉、腹痛、四肢麻木、輕度網(wǎng)織紅細(xì)胞一過(guò)性減低。 3. 二氡葉酸還原酶抑制劑（乙胺嘧啶） 少見(jiàn)味覺(jué)改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。大劑量連續(xù)服用如25mg/d，連續(xù)1個(gè)月以上可出現(xiàn)葉酸缺乏的癥狀，主要影響生長(zhǎng)繁殖較快的組織，如骨髓、消化道黏膜，引起巨細(xì)胞貧血、白細(xì)胞減少癥等，及時(shí)停藥可自行恢復(fù)。 （三） 禁忌證 1．妊娠期婦女禁用所有抗瘧藥。 2．葡萄糖-6 -磷酸脫氫酶缺乏者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)患者禁用伯氨喹。 3．

24、乙胺嘧啶對(duì)哺乳期婦女禁用。 （四） 藥物相互作用 I．氯喹對(duì)神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用，聯(lián)合應(yīng)用鏈霉素可加重此不良反應(yīng)。 2．洋地黃化后應(yīng)用氯喹，可易引起心臟房室傳導(dǎo)阻滯。 3．氯喹與肝素或青霉胺合用，可增加出血機(jī)會(huì)。 4．氯喹與伯氨喹合用可根治間日瘧。 5．伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。 二、 用藥監(jiān)護(hù) （一） 規(guī)避“金雞納”反應(yīng) （二） 應(yīng)用前宜詢問(wèn)患者疾病史 (1)氯喹對(duì)肝腎功能不全、心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。(2)當(dāng)葡萄糖-6 -磷酸脫氫酶缺乏時(shí)，會(huì)引起高鐵血紅蛋

25、白過(guò)多癥，出現(xiàn)發(fā)紺、胸悶等癥狀，應(yīng)用亞甲藍(lán)1~2mg/kg靜脈注射，能迅速改善癥狀。(3)乙胺嘧啶對(duì)意識(shí)障礙者、葡萄糖-6 -磷酸脫氫酶缺乏者、巨細(xì)胞性貧血者慎用。 （三） 推薦聯(lián)合用藥 (1)治療瘧疾仍推薦應(yīng)用氯喹（殺滅血液中無(wú)性體，控制瘧疾發(fā)作或復(fù)發(fā)）聯(lián)合伯氨喹（殺滅肝組織內(nèi)瘧原蟲和配子體，起根治作用）。 (2)惡性瘧腦型靜脈滴注奎寧治療仍為有效的搶救措施之一。 (3)對(duì)耐氯喹的惡性瘧蟲株，首選咯萘啶或甲氟喹，亦可應(yīng)用青蒿素或乙胺嘧啶加磺胺多辛或奎寧。青蒿素可控制瘧疾急性發(fā)作。 (4)為防止耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，目前多以乙氨嘧啶（或甲氧芐嘧啶）和磺胺藥（磺胺多辛或氨苯砜

26、）聯(lián)合應(yīng)用，前者抑制二氫葉酸還原酶，后者抑制二氫葉酸合成酶，對(duì)瘧原蟲的葉酸代謝途徑起到雙重阻斷作用，抑制蟲株的葉酸和核酸的合成。 第二節(jié) 抗腸蠕蟲藥 寄生在人腸道內(nèi)的蠕蟲很多，主要有絳蟲、蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲和姜片蟲等?？鼓c道蠕蟲藥主要通過(guò)干擾蠕蟲生理活動(dòng)驅(qū)除或殺滅蠕蟲，常用的藥物有哌嗪、左旋咪唑、甲苯咪唑、阿苯達(dá)唑和噻嘧啶等。 （一） 作用特點(diǎn) 哌嗪對(duì)蛔蟲和蟯蟲均有較強(qiáng)的作用，本品治療蟯蟲病需連續(xù)應(yīng)用7 -10日，遠(yuǎn)不如使用阿苯達(dá)唑方便。其不良反應(yīng)小，尤其適用予兒童。 甲苯咪唑是治療蛔蟲病、蟯蟲病、鉤蟲病和鞭蟲病的首選藥。對(duì)成蟲和幼蟲均有殺滅作用，甚至對(duì)絲蟲和

27、囊蟲也有一定療效，尚有抑制蟲卵發(fā)育的作用，因而能控制傳播。甲苯咪唑顯效緩慢，給藥數(shù)日后才能將蟲體排出。 阿苯達(dá)唑口服后吸收迅速。其抗蟲作用與甲苯咪唑相似，也是一種高放、廣譜、低毒的抗蟲藥，對(duì)蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲感染均有驅(qū)蟲作用，可作為蟯蟲病首選藥。 噻嘧啶對(duì)蛔蟲、蟯蟲和鉤蟲感染均有較好療效，對(duì)鞭蟲無(wú)效。 吡喹酮為廣譜抗蠕蟲藥，對(duì)各種血吸蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、肝片吸蟲、姜片蟲、囊蟲和絳蟲均有殺滅活性，對(duì)眼囊蟲也有較好的活性。 吡喹酮在體外與血吸蟲和絳蟲接觸后可發(fā)生兩種原發(fā)性變化。其一，能引起血吸蟲蟲體肌肉強(qiáng)直性攣縮與癱瘓，失去吸著寄生部位的

28、能力。其二，吡喹酮對(duì)蟲體表皮層有迅速而明顯的損傷作用。 （二）典型不良反應(yīng) 1．哌嗪類驅(qū)蟲藥 常見(jiàn)腹痛、腹瀉、眩暈、嗜睡、幻覺(jué)、焦慮、妄想、疲乏。 2. 咪唑類驅(qū)蟲藥 十分常見(jiàn)頭暈、失眠、口干、疲倦、藥熱、畏寒等，多發(fā)生于服藥后2-3日。用于治療蛔蟲病時(shí)，約有2%的病例發(fā)生口吐蛔蟲的反應(yīng)。 2． 嘧啶類驅(qū)蟲藥 口服噻嘧啶僅在較大劑量時(shí)才表現(xiàn)出毒性，治療劑量時(shí)毒性很低，反應(yīng)輕微，偶見(jiàn)瞳孔縮小、麻痹性斜視、腹瀉、頭痛、眼球震顫、肌陣攣性收縮、蕁麻疹等，停藥后很快消失。 （三）禁忌證 驅(qū)蟲藥對(duì)過(guò)敏者、妊娠及哺乳期婦女、2歲以下兒童、肝腎不全者禁

29、用。 （四） 藥物相互作用 (1) 哌嗪與氯丙嗪合用，有可能引起抽搐，故應(yīng)避免合用。 (2)哌嗪與噻嘧啶合用有拮抗作用產(chǎn)生，應(yīng)避免合用。 (3)左旋咪唑與噻嘧啶合用可治療嚴(yán)重的鉤蟲感染，并可提高驅(qū)除美洲鉤蟲的效果。 (4)左旋咪唑與噻苯達(dá)唑合用可治療腸道線蟲混合感染。 (5)左旋咪唑與枸櫞酸乙胺嗪先后順序應(yīng)用可治療絲蟲感染。 (6)哌嗪對(duì)人體（特別是兒童）具潛在的神經(jīng)肌肉毒性，應(yīng)避免長(zhǎng)期或過(guò)量服用。 二、用藥監(jiān)護(hù) 蛔蟲病和鞭蟲病應(yīng)用阿苯咪唑、甲苯咪唑作為首選藥；次選噻嘧啶。 蟯蟲病應(yīng)用阿苯咪唑、甲苯咪唑作

30、為首選藥；次選伊維菌素。 鉤蟲病應(yīng)用三苯雙脒作為首選藥；次選阿苯咪唑、甲苯咪唑。 絳蟲?。ㄘi、牛帶絳蟲?。┦走x吡喹酮，次選阿苯咪唑、甲苯咪唑。 此外，在應(yīng)用藥物驅(qū)蟲外，也應(yīng)注意檢查糞便蟲體或蟲卵，如未治愈者可于服藥3周后重復(fù)第2個(gè)療程。同時(shí)控制感染源，注意個(gè)人和飲食衛(wèi)生，勤換內(nèi)衣。 注意阿苯咪唑在治療囊蟲病特別是腦囊蟲病時(shí)，多于服藥后2 -7日出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛、視力障礙、癲癇發(fā)作等不良反應(yīng)。這主要與囊蟲死亡釋出異性蛋白有關(guān)，須采取相應(yīng)措施（應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，降顱壓、抗癲癇等治療）。治療囊蟲病和包蟲病，因用藥劑量較大，療程較長(zhǎng)，可出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT升高，多于停藥后逐

31、漸恢復(fù)正常。 第13章 抗腫瘤藥 抗腫瘤藥按照藥理作用機(jī)制分為：(1)直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物。(2)干擾核酸生物合成的藥物。(3)干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物。(4)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物。(5)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物。(6)分子和單克隆抗體靶向抗腫瘤制劑。 第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物可以分為：(1)破壞DNA的烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖、塞替派、白消安）。(2)破壞DNA的鉑類化合物（順鉑、卡鉑和奧沙利鉑）。(3)破壞DNA的抗生素類藥物（絲裂霉素和博來(lái)霉素）。(4)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（）。

32、第一亞類 破壞DNA的烷化劑 氮芥主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血??；也可用于惡性腫瘤特別是小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征。環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著；塞替派局部刺激性小，可采取多種給藥方式?？就≈苄源?，能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織，可用于原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病等。 骨髓功能抑制為最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，為劑量限制性毒性。在藥物特異性不良反應(yīng)中，氮芥、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀可出現(xiàn)中度惡心嘔吐；環(huán)磷酰胺可出現(xiàn)出血性膀胱炎，尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發(fā)生，可預(yù)防性給予美司鈉；卡莫司汀所致骨髓毒性發(fā)生較遲。 烷化劑對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用，可以損害任

33、何細(xì)胞增殖周期的DNA，因此它屬于細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑。一般對(duì)M期和G2期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)。小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期。G2期細(xì)胞較不敏感，增大劑量時(shí)可殺傷各期的增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞，具有廣譜抗癌作用。 （二）典型不良反應(yīng) 骨髓功能抑制；咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎；脫發(fā)；高尿酸血癥。 （四）藥物相互作用 1．環(huán)磷酰胺 肝藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、糖皮質(zhì)激素、別嘌醇及氯霉素等對(duì)本品的代謝、活性和毒性均有影響，并用時(shí)應(yīng)注意。 2．司莫司汀 選用司莫司汀進(jìn)行化療時(shí)，應(yīng)避免同時(shí)聯(lián)合其他對(duì)骨髓抑制較強(qiáng)的藥物。 3．塞替派 塞替派可增加

34、血尿酸水平，為控制高尿酸血癥可給予別嘌醇。 4．白消安 對(duì)原合并痛風(fēng)或服本品后血尿酸增加的患者，可服適量的抗痛風(fēng)藥。 二、用藥監(jiān)護(hù) （一）骨髓功能抑制 在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)酌情減少用藥劑量或推遲治療時(shí)間。對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應(yīng)當(dāng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G - CSF)，必要時(shí)考慮給予抗菌藥物治療。 (二) 應(yīng)對(duì)口腔黏膜反應(yīng) 措施有：(1)進(jìn)行有效口腔護(hù)理（常用3%碳酸氫鈉、1.5%過(guò)氧化氫、0.1%氯己定溶液漱口）。(2)真菌感染應(yīng)用制霉素液(1000U/l00ml)漱

35、口。(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，并應(yīng)用氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。 （三） 抗腫瘤藥藥液外滲時(shí)的應(yīng)對(duì) (1)當(dāng)化療藥滲漏時(shí)，應(yīng)即停止注射。(2)一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進(jìn)行冷敷（禁忌熱敷），以減輕皮膚壞死的機(jī)會(huì)。(3)使用解毒劑做局部皮下封閉，即有疼痛或腫脹區(qū)域行多點(diǎn)注射：①地塞米松5mg如利多卡因l00mg局部封閉，一日1次，連續(xù)3天，以減輕局部疼痛和炎癥反應(yīng)；②給予氫化可的松琥珀酸鈉50~ 200mg或5%碳酸氫鈉5ml加地塞米松4mg，局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射；③透明質(zhì)酸酶300U加0.9%氯化鈉注射液2ml局部

36、注射或透明質(zhì)酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。 （四） 應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護(hù)膀胱毒性 環(huán)磷酰胺的水解物丙烯醛可刺激膀胱，大劑量使用，缺乏有效預(yù)防措施時(shí)，可致出血性膀胱炎。(1)鼓勵(lì)患者多飲水，可大量補(bǔ)液、堿化尿液和給予別嘌醇。為防止水中毒，可同時(shí)給予呋塞米。(2)美司鈉可防止膀胱毒性的發(fā)生，常規(guī)用于環(huán)磷酰胺的治療過(guò)程。美司鈉一般靜脈注射，常用劑量為環(huán)磷酰胺的20%，時(shí)間為0、4h后及8h后的時(shí)段。 三、 主要藥品 環(huán)磷酰胺 【適應(yīng)證】用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤，卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽

37、癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。 塞替派 【適應(yīng)證】用于乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌的局部灌注、胃腸道腫瘤。 第二亞類 破壞DNA的鉑類化合物 （一） 作用特點(diǎn) 常用鉑類化合物有順鉑、卡鉑和奧沙利鉑。順鉑是非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實(shí)體瘤的首選藥之一；卡鉑抗瘤譜與順鉑類似，多用于非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等；而奧沙利鉑是胃腸道癌的常用藥，是結(jié)直腸癌的首選藥之一。 （二）典型不良反應(yīng) 常見(jiàn)消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神

38、經(jīng)毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓功能抑制、過(guò)敏反應(yīng)。消化道反應(yīng)：順鉑>卡鉑;骨髓功能抑制: 卡鉑>順鉑。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性是劑量依賴性的，在累積量超過(guò)800mg/m2時(shí)，在部分患者可導(dǎo)致永久性感覺(jué)異常和功能障礙。 （三）禁忌證 對(duì)鉑類化合物有過(guò)敏史者；有嚴(yán)重骨髓抑制、出血性腫瘤、嚴(yán)重腎功能不全者及妊娠期婦女。 （四）藥物相互作用 1．卡鉑 (1)盡量避免與可能損害腎功能的藥物如氨基糖苷類抗菌藥物同時(shí)使用。 (2)與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意適當(dāng)降低劑量。 2．順鉑 (1)與氨基糖苷類抗菌藥物、兩性霉素B或頭孢噻吩等合用，有腎毒性疊

39、加作用。 (2)甲氨蝶呤及博來(lái)霉素主要由腎臟排泄，本品所致的腎損害會(huì)延緩上述兩種藥物的排泄，導(dǎo)致腎毒性增加。 (3)與丙磺舒合用，可致高尿酸血癥。 (4)與氯霉素、呋塞米或依他尼酸合用，可增加本品的耳毒性。 (5)抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。 3．奧沙利鉑 (1)因與氯化鈉和堿性溶液（特別是氟尿嘧啶）之間存在配伍禁忌，所以?shī)W沙利鉑一定不能與上述制劑混合或通過(guò)同一靜脈途徑給藥。 (2)在動(dòng)物和人體內(nèi)研究中顯示，奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗腫瘤作用。 二、用藥監(jiān)護(hù) （一）關(guān)注順鉑所致的腎毒性 腎毒性是

40、大劑量順鉑化療最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，應(yīng)用順鉑后可致血尿素氮及血肌酐升高，通常發(fā)生于給藥后10 - 15天，多為可逆性，個(gè)別嚴(yán)重者可致不可逆腎衰竭。順鉑進(jìn)入血循環(huán)后可直接與腎小管結(jié)合，破壞腎功能。應(yīng)對(duì)措施有： (1)化療時(shí)嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，用藥后及時(shí)給予利尿劑，一日水?dāng)z入量維持在3000~3500ml，使尿量維持在2500ml以上，水化過(guò)程中注意觀察液體超負(fù)荷病癥并及時(shí)處理。(2)定期監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、腎功能，同時(shí)觀察24h尿量及尿液顏色，鼓勵(lì)患者多飲水，促進(jìn)毒物排泄，以防尿酸結(jié)晶形成造成腎功能損害。(3)必要時(shí)給予碳酸氫鈉堿化尿液和別嘌醇，抑制尿酸形成，監(jiān)測(cè)尿液的酸堿度，pH保持在6.5～7

41、之間，準(zhǔn)確記錄24h尿量，密切觀察尿量變化。(4)對(duì)可能出現(xiàn)問(wèn)題的要防患于未然，腎功能不全者慎用。 （二） 應(yīng)用卡鉑應(yīng)監(jiān)護(hù)骨髓造血功能等 應(yīng)對(duì)措施有：(1)有明顯骨髓功能抑制和肝腎功能不全者、對(duì)順鉑或其他鉑化合物過(guò)敏者、對(duì)甘露醇過(guò)敏者（本品注射劑中含有甘露醇）、妊娠及哺乳期婦女禁用。水痘、帶狀皰疹、感染、腎功能不全及老年患者慎用。 (2)應(yīng)用本品前應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查1次白細(xì)胞計(jì)數(shù)與血小板。(3)在用藥期間，應(yīng)隨訪監(jiān)測(cè)以下指標(biāo)：①聽力；②神經(jīng)功能；③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐測(cè)定；④血細(xì)胞比容，血紅蛋白測(cè)定，白細(xì)胞計(jì)數(shù)分類與血小板計(jì)數(shù)；⑤血清鈣、鎂

42、、鉀、鈉含量的測(cè)定。 （三） 仔細(xì)監(jiān)測(cè)奧沙利鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性 (1)每一次治療前都要進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以后定期復(fù)查。(2)如患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺(jué)障礙、痙攣），應(yīng)依據(jù)癥狀持續(xù)的時(shí)間和嚴(yán)重程度推薦以下方法調(diào)整奧沙利鉑的劑量。①如神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)7天以上且較嚴(yán)重，應(yīng)將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）；②如無(wú)功能損害的感覺(jué)異常一直持續(xù)到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65 mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2輔助化療）；③如出現(xiàn)功能不全的感覺(jué)異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)停用奧沙利鉑；④如在停止使用奧沙利

43、鉑后，上述癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑治療。(3)應(yīng)告知患者治療停止后，周圍感覺(jué)神經(jīng)病變癥狀可能持續(xù)存在。輔助治療停止后，局部中度感覺(jué)異?；蛴绊懭粘；顒?dòng)的感覺(jué)異?？赡艹掷m(xù)3年以上。(4)由于遇冷可加重奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重后果，在臨床使用奧沙利鉑期間及其后一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)避免受涼，如禁食冷飲冷水（果汁）、接觸涼物及避風(fēng)等。 （四） 注意選擇適宜的溶劑 卡鉑和奧沙利鉑在葡萄糖溶液中穩(wěn)定，使用中應(yīng)采用5%葡萄糖注射液溶解輸注；順鉑在0.9%氯化鈉注射液中更為穩(wěn)定，同時(shí)應(yīng)注意避光，以保證藥物的穩(wěn)定性，大劑量( 30mg/m2以上)應(yīng)用時(shí)，需要加強(qiáng)水化和利尿。

44、 三、 主要藥品 順鉑 【適應(yīng)證】用于非精原細(xì)胞性生殖細(xì)胞癌，晚期頑固性卵巢癌，晚期頑固性膀胱癌，頑固性頭頸鱗狀細(xì)胞癌姑息治療。 奧沙利鉑 【適應(yīng)證】用于經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶治療失敗后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。 卡鉑 【適應(yīng)證】用于晚期上皮來(lái)源的卵巢癌的第一線治療和其他治療失敗后第二線治療，小細(xì)胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。 第三亞類 破壞DNA的抗生素 （一） 作用特點(diǎn) 破壞DNA的抗生素類抗腫瘤藥有絲裂霉素和博來(lái)霉素。絲裂霉素的作用機(jī)制與烷化劑相同，博來(lái)霉素可使DNA單鏈斷裂而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

45、 （二）構(gòu)效和構(gòu)毒關(guān)系 絲裂霉素分子中含有的苯醌母核經(jīng)過(guò)氧化還原反應(yīng)，生成雙功能的烷化劑。與DNA的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基結(jié)合，抑制DNA的合成和功能。 博來(lái)霉素在與DNA作用時(shí)，左邊的部分和金屬鐵離子(Fe)形成螯合物，從而激活博來(lái)霉素；其右邊部分的平面二噻唑環(huán)與DNA的小溝中特定的部分結(jié)合，導(dǎo)致DNA裂解，達(dá)到治療腫瘤的目的。 博來(lái)霉素類抗腫瘤藥是一類天然存在的糖肽類抗腫瘤抗生素。這類藥物直接作用于腫瘤細(xì)胞的DNA，使DNA鏈斷裂和裂解，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。 （三） 典型不良反應(yīng) 1．絲裂霉素 十分常見(jiàn)的是骨髓功能抑制，可致白細(xì)胞及

46、血小板計(jì)數(shù)減少。惡心、嘔吐反應(yīng)常發(fā)生于給藥后l~2h，嘔吐于3~4h內(nèi)停止，惡心可持續(xù)2-3日。少見(jiàn)間質(zhì)性肺炎、不可逆的腎衰竭等。 2．博來(lái)霉素 常見(jiàn)間質(zhì)性肺炎、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；少見(jiàn)食欲減退、嘔吐、厭食、口內(nèi)炎、腹瀉、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱伴紅皮癥；罕見(jiàn)過(guò)敏性休克。 （四） 禁忌證 1．絲裂霉素 有過(guò)敏史、水痘或帶狀皰疹、妊娠及哺乳期婦女。 2．博來(lái)霉素 有過(guò)敏史、嚴(yán)重肺部疾患、嚴(yán)重彌漫性肺纖維化、嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重心臟疾病、胸部及其周圍接受放射治療者、妊娠及哺乳期婦女。 （五） 藥物相互作用 1． 絲裂霉素 (1)與利血平、蘿芙木、氯丙嗪三種

47、藥之一合用，均使后者作用加強(qiáng)或延長(zhǎng)。 (2)與維生素C、維生素B、維生素B6等配伍后靜脈應(yīng)用時(shí)，可使本品療效顯著下降。 (3)與他莫昔芬合用，可增加溶血性尿毒癥的發(fā)生危險(xiǎn)。 (4)與多柔比星合用可增加心臟毒性，建議多柔比星的總量限制在按體表面積450mg/m2以下。 2． 博來(lái)霉素 (1)與順鉑合用應(yīng)謹(jǐn)慎。博來(lái)霉素通過(guò)腎臟排泄占博來(lái)霉素總清除率的一半，而順鉑是有腎毒性藥，可降低腎小球?yàn)V過(guò)率，影響博來(lái)霉素的清除。博來(lái)霉素的清除率下降會(huì)增強(qiáng)博來(lái)霉素腎毒性，后果嚴(yán)重。因此，兩者合用時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)腎功能，必要時(shí)減少博來(lái)霉素的劑量。 (2)對(duì)于非霍奇金淋巴瘤

48、用博來(lái)霉素與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合使用（M - Ba - cod方案，甲氨蝶呤、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿和地塞米松）18% (15/83)發(fā)生急性可逆性肺部反應(yīng)，故應(yīng)謹(jǐn)慎和嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。 (3)與長(zhǎng)春新堿合用時(shí)，應(yīng)注意觀察其交叉抗藥性。 二、 用藥監(jiān)護(hù) （一） 應(yīng)用絲裂霉素需監(jiān)護(hù)肝腎損害 (1)對(duì)肝損害或腎損害、骨髓功能抑制、合并感染癥、水痘患者慎用。用藥應(yīng)頻繁進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)（血液檢查、肝腎功能等）(2)小兒用藥應(yīng)慎重，并考慮對(duì)性腺的影響。(3)充分注意感染癥狀、出血傾向的出現(xiàn)或惡化。 (4)給藥時(shí)：①靜脈內(nèi)給藥會(huì)引起血管痛、靜脈炎、血栓，藥液從血管泄漏，會(huì)引起注射部位硬結(jié)

49、、壞死，盡量減慢注射速度，以免藥液泄漏。②動(dòng)脈內(nèi)給藥會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈支配區(qū)域的疼痛，發(fā)紅，紅斑、水皰、糜爛、潰瘍等皮膚損害，導(dǎo)致皮膚及肌肉壞死，若出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。③肝動(dòng)脈內(nèi)給藥時(shí)，會(huì)因藥液流入靶位以外的動(dòng)脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等，故應(yīng)以造影等方法充分確認(rèn)導(dǎo)管先端位置及藥物分布范圍，隨時(shí)注意導(dǎo)管的脫逸、移動(dòng)、注入速度等。 （二） 注意博來(lái)霉素的肺毒性 (1)博來(lái)霉素所致間質(zhì)性肺炎，捻發(fā)音是最初體征，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)立即停藥，并給予糖皮質(zhì)激素及抗生素預(yù)防繼發(fā)感染。(2) 普通患者總用量應(yīng)在300mg以下。肺功能基礎(chǔ)較差者，總劑量應(yīng)在150mg以下。 (3)用藥過(guò)程中出現(xiàn)

50、發(fā)熱、咳嗽、活動(dòng)性呼吸困難等，應(yīng)立即停藥。進(jìn)行胸部X線檢查、血?dú)夥治?、?dòng)脈氧分壓、一氧化碳擴(kuò)散度等相關(guān)檢查。隨后2個(gè)月定期檢查。(4)血?dú)夥治?、?dòng)脈氧分壓等每周檢查1次，持續(xù)2周以上。出現(xiàn)下降時(shí)應(yīng)立即停藥。(5)本品所致不良反應(yīng)的個(gè)體差異顯著，應(yīng)從小劑量開始使用。(6)兒童及生育年齡患者，應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。(7)應(yīng)用同類藥物者，原則是博來(lái)霉素與該藥劑量的總和為總用藥量。(9)長(zhǎng)期使用，不良反應(yīng)有增加及延遲性發(fā)生傾向，應(yīng)十分注意。(10)避免藥物接觸眼睛。用手涂抹黏膜附近病變后，應(yīng)立即洗手。 三、 主要藥品 絲裂霉素 【適應(yīng)證】用于胃癌、結(jié)腸及直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、官

51、頸癌、官體癌、乳腺癌、頭頸區(qū)腫瘤、膀胱腫瘤。 【注意事項(xiàng)】(1)長(zhǎng)期應(yīng)用本品可抑制卵巢及睪丸功能，造成閉經(jīng)或精子缺乏。(2)老年患者及腎功能不全者慎用。(3)用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血尿素氮、血肌酐。(4)應(yīng)用本品后數(shù)月仍應(yīng)隨訪血常規(guī)及腎功能，特別是接受總量大于60mg的患者，易發(fā)生溶血性貧血。(5)本品局部刺激嚴(yán)重，若藥液漏出血管外可致局部紅腫疼癰，甚至組織壞死和潰瘍。 博來(lái)霉素 【適應(yīng)證】用于皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤（頜癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等）、肺癌（尤其是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性鱗癌）、食管癌、惡性淋巴瘤（網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金瘤）、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲

52、狀腺癌。 第四亞類 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是直接抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成。包括拓?fù)洚悩?gòu)酶I、Ⅱ抑制劑。拓?fù)洚愯勖窱抑制劑的代表藥有依立替康、拓?fù)涮婵?、羥喜樹堿；拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。 喜樹堿有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，對(duì)消化道腫瘤（如胃癌、結(jié)腸直腸癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等有較好的療效。但是毒性比較大，主要表現(xiàn)為尿頻、尿痛和血尿等。同時(shí)喜樹堿不溶于水，也不溶于有機(jī)溶劑。羥喜樹堿是在喜樹堿的分子結(jié)構(gòu)中引入一個(gè)羥基，從而毒性比喜樹堿降低，但依然不溶于水，微溶于有機(jī)溶劑。依立替康、拓?fù)涮婵凳窃诹u喜樹堿分子結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，

53、進(jìn)一步引入親水基團(tuán)，使其具有水溶性，方便臨床應(yīng)用。 依托泊苷和替尼泊苷相同劑量時(shí)，替尼泊苷的活性大于依托泊苷。但依托泊苷的化療指數(shù)較高，對(duì)單核細(xì)胞白血病有效，完全緩解率也高；對(duì)小細(xì)胞肺癌有顯著療效，為小細(xì)胞肺癌化療首選藥。替尼泊苷脂溶性高，可以透過(guò)血-腦屏障，為腦瘤的首選藥。 （一） 典型不良反應(yīng) 1． 羥喜樹堿 可見(jiàn)嘔吐、食欲減退、骨髓功能抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脫發(fā)。 2．依立替康 遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少為依立替康的劑量限制性毒性。遲發(fā)性腹瀉多發(fā)生在給藥后5天，平均持續(xù)4天，嚴(yán)重者致死。血液系統(tǒng)可見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、貧血、乙

54、酰膽堿綜合征。 3． 依托泊苷 可見(jiàn)骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少、口腔炎、脫發(fā)、低血壓及喉痙攣。 （三） 禁忌證 1． 依立替康 對(duì)本品過(guò)敏者、慢性腸炎或腸梗阻者、膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍者、嚴(yán)重骨髓功能衰竭者、妊娠及哺乳期婦女。 2． 依托泊苷 骨髓功能抑制者、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板明顯低下者、心肝腎功能嚴(yán)重障礙者、妊娠期婦女。本品含苯甲醇，禁用于兒童肌內(nèi)注射。 （四） 藥物相互作用 1． 依立替康 (1)與洛莫司汀、多柔比星、順鉑、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增強(qiáng)抗腫瘤作用。 (2)與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間存在相互作用。依

55、立替康具有抗膽堿酯酶活性，可延長(zhǎng)去極化肌松藥，如琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用；拮抗非去極化藥物，如米庫(kù)氯銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。 2． 依托泊苷 (1) 與阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、卡莫司汀有協(xié)同作用。 (2) 本品有明顯的骨髓功能抑制作用，與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用可加重骨髓抑制的不良反應(yīng)。 (3) 本品可抑制機(jī)體免疫防御機(jī)制，故禁止同時(shí)接種活疫苗（如輪狀病毒疫苗）。 (4) 與大劑量環(huán)孢素(血藥濃度>2000ng/ml)合用，可增加本品的分布容積并降低其清除率，從而使本品的毒性增加。 (5) 與他莫昔芬合用可增加本品的毒性，原因不明。 二、 用藥監(jiān)護(hù) （一

56、） 監(jiān)護(hù)由依立替康所致的遲發(fā)性腹瀉 (1) 應(yīng)告知患者在使用本品24h后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天，一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。 (2)抗腹瀉措施為：高劑量的洛哌丁胺（2mg/2h），這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12h，中途不得更改劑量，本品有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn)。用藥劑量>12h，<48h。 (3)當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)用廣譜抗生素預(yù)防性治療。 （二） 應(yīng)用依立替康期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血象 應(yīng)用依立替康治療期間，每周應(yīng)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減

57、少癥(體溫≥38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤0.1×109/L)，應(yīng)立即住院靜脈滴注廣譜抗菌藥物治療。 (1)僅有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0. 15×109/L后，方可恢復(fù)本品治療。 (2)當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥(≤0. 05×109/L)，發(fā)熱（體溫≥38℃）或感染伴中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.1×109/L）時(shí)，應(yīng)減量，對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。 (3)老年人由于生理功能減退，尤其是肝功能減退，因此選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 (4)治療前及每周期化療前均檢查肝功能。本品禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。 (5)若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征應(yīng)使用硫酸阿托品治療

58、（0. 25mg皮下注射）。 (6)使用本品24h內(nèi)，有可能出現(xiàn)頭暈及視物障礙，請(qǐng)勿駕車或操作機(jī)械。 三、 主要藥品 羥喜樹堿 【適應(yīng)證】用于原發(fā)性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌及白血病。 【注意事項(xiàng)】(1)用藥期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血象。(2)妊娠期婦女慎用。(3)靜脈給藥時(shí)外滲會(huì)引起局部疼痛及炎癥。 (4)本品僅限應(yīng)用0. 9%氯化鈉注射液稀釋，不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀釋。 伊立替康 【適應(yīng)證】用于晚期大腸癌，可與氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合用，單獨(dú)用藥氟尿嘧啶化療方案失敗者。 依托泊苷 【適應(yīng)證】用于治療小

59、細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細(xì)胞瘤、白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢瘤、胃癌及食管癌。 第二節(jié) 干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥） (1)二氫葉酸還原酶抑制劑：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。(2)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。(3)嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。(4)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。(5) DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。常用藥物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。 抗代謝藥主要用于治療急性白血病和惡性淋巴瘤，也用于治療一些實(shí)體瘤如乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤等。 （二） 典型不良反應(yīng)與

60、禁忌證 抗代謝藥選擇性較差，對(duì)增殖較快的正常組織如骨髓、消化道黏膜等也呈現(xiàn)毒性。 （三） 藥物相互作用 1．氟尿嘧啶 (1)與甲氨蝶呤合用，兩者可產(chǎn)生協(xié)同作用。 (2)與四氫葉酸合用時(shí)，可降低氟尿嘧啶毒性，提高氟尿嘧啶療效。 (3)別嘌醇可以減輕氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制，并可能改進(jìn)治療指數(shù)。 (4)與西咪替丁合用，本品的首關(guān)效應(yīng)降低。 (5)用藥期間不宜飲酒或同用阿司匹林類，以減少消化道出血的可能。 2．巰嘌呤 (1)別嘌醇明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性。 (2)與其他對(duì)骨髓有功能抑制的抗腫瘤藥或放療合

61、并應(yīng)用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)巰嘌呤的效應(yīng)，須考慮調(diào)節(jié)本品的劑量與療程。 3．甲氨蝶呤 (1)甲氨蝶呤與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物如水楊酸類、保泰松、磺胺類、苯妥英鈉、四環(huán)素、氯霉素等藥合并應(yīng)用，而使其血藥濃度增高。 (2)弱酸性藥如丙磺舒及水楊酸類，可減慢甲氨蝶呤的排泄，易致中毒。碳酸氫鈉等堿性藥物可堿化尿液，增加甲氨蝶呤的排泄，減少毒性作用。 (3)降低腎血流的藥物，如非甾體類抗炎藥和具有腎毒性藥如順鉑等，可減慢甲氨蝶呤的排泄，易導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制。 (4)氨基糖苷類藥可使甲氨蝶呤的血藥消除率下降，產(chǎn)生明顯的腎毒性。 (5)甲氨蝶呤與具有抗葉酸作用的氨苯蝶啶、

62、乙胺嘧啶等藥物同用可毒副作用增加。 (6)甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時(shí)使用會(huì)產(chǎn)生拮抗作用，但如在應(yīng)用甲氨蝶呤4-6h后再使用氟尿嘧啶，則可產(chǎn)生協(xié)同作用。甲氨蝶呤預(yù)先治療有助于氟尿嘧啶的活化，從而增進(jìn)抗腫瘤作用。 (7)應(yīng)用甲氨蝶呤高劑量者，與某些非甾體抗炎藥合用，可致腹瀉及潰瘍性口腔炎，或發(fā)生出血性腸炎，并可能死于腸穿孔。 (8)糖皮質(zhì)激素可升高甲氨蝶呤血漿濃度而加重毒性反應(yīng)。 (9)青霉素類、頭孢菌素類、羥基脲、巰嘌呤、卡那霉素、皮質(zhì)激素、博來(lái)霉素等可減少細(xì)胞攝取甲氨蝶呤，從而增加其血漿藥物濃度。與青霉素合用時(shí)，甲氨蝶呤從體內(nèi)排泄可明顯減少，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。

63、 (10)大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤之后24h再用門冬酰胺酶，可減少胃腸道及骨髓毒副作用。并提高急性淋巴細(xì)胞性白血病的療效。 (11)阿糖胞苷、柔紅霉素可增加細(xì)胞攝取甲氨蝶呤。用本品前24h或l0min后使用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。 (12)長(zhǎng)春新堿阻止甲氨蝶呤向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，可降低甲氨蝶呤血漿藥物濃度。 (13)與維生素C合用，可消除本品化療引起的惡心，但對(duì)其在尿中的排泄無(wú)明顯影響。 二、 用藥監(jiān)護(hù) （一） 應(yīng)用甲氨蝶呤應(yīng)監(jiān)測(cè)腎毒性 (1)為預(yù)防腎毒性，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉，并堿化尿液、使尿液pH≥7.0，尿量保持在每日2

64、000~3000ml。 (2)大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤后，用亞葉酸鈣可減輕本品所致的黏膜損害和骨髓抑制，又能提高化療效果而減少不良反應(yīng)。亞葉酸鈣解救劑量一般不超過(guò)甲氨堞呤總量的10%，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為用至2%-3%較為理想。滴注時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，過(guò)長(zhǎng)可增加腎毒性，每次滴注時(shí)間不宜超過(guò)6h。 (3)為預(yù)防白血病和淋巴腫瘤患者出現(xiàn)尿酸性腎病，可給予排尿酸藥丙磺舒或苯溴馬隆，但別嘌醇可增加本品的骨髓毒性。 (4)當(dāng)大劑量用藥時(shí)，除應(yīng)密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學(xué)毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。同時(shí)給予口腔護(hù)理，應(yīng)用含亞葉酸鈣的含漱液進(jìn)行口腔保護(hù)。 （二）應(yīng)用氟尿嘧啶需監(jiān)測(cè)血象和用藥程

65、序 在應(yīng)用中注意監(jiān)測(cè)：(l)治療前及療程中定期檢查周圍血象。(2)與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)，可先給予亞葉酸鈣60~300mg靜脈滴注，再繼用本品，可增強(qiáng)療效。 三、 主要藥品 氟尿嘧啶 【適應(yīng)證】用于消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、官頸癌、膀胱癌及皮膚癌。 阿糖胞苷 【適應(yīng)證】用于治療急性淋巴細(xì)胞及非淋巴細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)緩解期及維持鞏固期，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。本品亦適用于惡性淋巴瘤。 甲氨蝶呤 【適應(yīng)證】用于乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、蕈樣

66、肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。 巰嘌吟 【適應(yīng)證】用于絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病及慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。 第三節(jié) 干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物（作用于核酸逆轉(zhuǎn)錄藥物） 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的形成。對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。這類藥物多有一定毒性，有些是特異性毒性，例如多柔比星的心臟毒性。 蒽醌類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心臟毒性。 （三）藥物相互作用 1．多柔比星 (1)與各種骨髓抑制劑，特別是亞硝脲類、大劑量環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、絲裂霉素配伍使用，劑量均應(yīng)酌減。 (2)與β受體阻斷劑合用，可能增加心臟毒性；與可能致肝功損害的藥物配伍使用，可增加本品的肝毒性；與阿糖胞苷同用可導(dǎo)致壞死性結(jié)腸炎；與肝素、頭孢菌素等同用易產(chǎn)生沉淀。 (3)與柔紅霉素、