邵陽市中心醫(yī)院 血液腫瘤科 張輝,惡性組織細胞病 Malignant Histiocytosis,概 念 惡性組織細胞病（簡稱惡組）：是異常組織細胞增生所致的惡性疾病 臨床有高熱，肝、脾、淋巴結腫大，全血細胞減少及進行性衰竭，病情兇險，預后不良。,病 理,異常組織細胞浸潤是本病的基本特點，累及范圍廣泛 惡組的主要病理改變?yōu)楫惓＝M織細胞呈斑片狀浸潤，有時也可形成粟粒、肉芽腫樣或結節(jié)狀改變，一般不形成腫塊，也無所謂原發(fā)或轉移病灶，與實體瘤有明顯區(qū)別。,臨 床 表 現(xiàn),由于病理改變多樣性，臨床表現(xiàn)也錯綜復雜。 、發(fā)熱 多為不規(guī)則高熱，體溫可高達40以上，少數(shù)為低熱或中度發(fā)熱。 多數(shù)病例發(fā)熱與疾病本身有關，對抗生素治療無反應。皮質激素雖有降溫作用，但不持久，只有化療有效時體溫才能恢復正常。,臨 床 表 現(xiàn) (二) 、血液系統(tǒng)受累的表現(xiàn) 貧血、感染和出血癥狀。 脾與淋巴結因組織細胞浸潤而腫大。,臨 床 表 現(xiàn) (三) 、其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn) 肝大常見，病程后期出現(xiàn)黃疸，主要與肝損害有關，少數(shù)系肝門淋巴結壓迫膽總管所致。 胃腸道受浸潤可引起腹痛、腹瀉、消化道出血、腸梗阻或腸穿孔。有的患者可出現(xiàn)腹水。,肺部浸潤時出現(xiàn)咳嗽、咯血，X線胸片示片狀模糊陰影。半數(shù)患者尸解時發(fā)現(xiàn)有胸腔積液而臨床未發(fā)現(xiàn)。鼻咽部肉芽腫可致呼吸困難。,(三) 、其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn),(三) 、其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn) 特異性皮膚損害表現(xiàn)為浸潤性斑塊、結節(jié)、丘疹或潰瘍，偶有剝脫性紅皮病或大皰等。皮損多見于四肢，有的呈向心性分布。,(三) 、其他系統(tǒng)浸潤的表現(xiàn) 腦部受累，可出現(xiàn)腦膜炎、失眠、截癱、尿崩癥及眼球突出。 心臟累及時，心電圖有心肌損害和（或）心律失常的表現(xiàn)。 有的患者可有局部軟組織腫塊及骨骼損害。,實 驗 室 檢 查,(一)、 周圍血象 多呈全血細胞減少。貧血多為中度。 半數(shù)白細胞計數(shù)少于4109L，可低達1109L。少數(shù)患者早期白細胞可增多，血片邊緣和末梢可見異常組織細胞 當大量異常組織細胞在周圍血中出現(xiàn)，白細胞數(shù)可升至10109L以上，稱白血性惡性組織細胞病。 血小板通常減少。,實 驗 室 檢 查 (二)、骨 髓 象 多數(shù)增生活躍，增生差者示病情已嚴重。 多數(shù)病例有數(shù)量不等、散在或成堆的異常組織細胞。,異常組織細胞分為以下三型,異常組織細胞 多核巨組織細胞 吞噬性組織細胞,異常組織細胞酸性磷酸酶及非特異性酯酶為陽性， 中性粒細胞堿性磷酸酶陽性率及積分均明顯低于正常值。這有助于感染性疾病引起的反應性組織細胞增多的鑒別。 與5q35有關的染色體易位已在較多的兒童與青年患者發(fā)現(xiàn)，這可能是一種與本病有關的重要標志。,1、2 異常組織細胞 胞體大，呈圓形或不規(guī)則形。胞漿灰藍，核類圓形，染色質粗點網(wǎng)狀 3、多核巨組織細胞 胞體甚大，外形不規(guī)則，胞漿灰藍色，4個大胞核，染色質粗糙形成網(wǎng)狀，核仁05個,1、單核樣組織細胞，外形似單核細胞，近圓形；27、異常組織細胞,1、 5、6、 8、9、淋巴樣組織細胞 2、4、異常組織細胞 3、7、單核樣組織細胞 10、淋巴細胞 ，胞漿灰藍，含有少量較大顆粒,1、巨型吞噬組織細胞 2、4 淋巴樣組織細胞 3、 異常組織細胞 5、單核樣組織細胞 6、中幼粒紅細胞,實 驗 室 檢 查 (四)、組織活檢 肝、脾、淋巴結及其他受累組織病 理切片中可見各種異常組織細胞的 浸潤。,淋巴結涂片,1、淋巴樣組織 2、雙核異常組織 3、異常組織分裂型 4、多核巨異常細胞 5、異常組織細胞,診 斷,對不明原因的長期發(fā)熱;尤其是伴有全血細胞減少和肝、脾、淋巴結腫大，結合血象、骨髓象或淋巴結活檢中找到大量異形或多核巨組織細胞，可以診斷。 本病臨床表現(xiàn)多樣化，缺乏特異性，應密切結合實驗室檢查，易導致誤診，必須提高對本病的警惕。實驗室檢查仍以骨髓涂片為首選方法。,異常組織細胞質的改變比量更重要 單純發(fā)現(xiàn)吞噬性組織細胞增多，不能確定診斷，應繼續(xù)追蹤。 由于病變呈局灶性，必須反復多部位骨髓穿刺。 外周血異常組織細胞檢出率不高，血液離心后的白細胞層涂片觀察，可提高陽性率。 淋巴結的病理學改變顯著，但必要時仍需多部位病理檢查，以免漏診。,鑒 別 診 斷,本病與下列疾病鑒別： 感染性疾病所致的反應性組織細胞增多 淋巴瘤特別是CD30+的間變性大細胞淋巴瘤（Kil陽性的T細胞淋巴瘤） 急性白血病。,反應性組織細胞增多癥 惡性組織細胞病,1往往能找到原發(fā)病或誘因 2病情不險惡，進展不快 3熱度不很高，對激素治療 反應好，需要量不大， 短期內可停 4無明顯貧血，出血現(xiàn)象 5病程長，預后好，去除病 因后可自然痊愈,1不能找到原發(fā)病 2病情險惡，進展快 3熱度高，激素治療反應 差，或需要大量才能退 熱，稍減量又復燃 4常有明顯出血，后期貧 血重 5常常短期內死亡,反應性組織細胞增多癥 惡性組織細胞病,1大致正常，粒系增 生多，有中毒顆粒 2組織細胞增生，分 化好形態(tài)正常，大 小較一致 3核分裂少見 4無多核巨組織細胞 5有吞噬血細胞現(xiàn)象,1.正常造血細胞減少 2.異常組織細胞增生 形態(tài)不一，大小不等，分化不好 3.核分裂象多 4.有多核巨組織細胞 5.吞噬血細胞現(xiàn)象明 顯,反應性組織細胞增多癥 惡性組織細胞病,S100蛋白陰性 陰性淋巴結結構完整或 部分破壞，有分化較好 的組織細胞增生,S100蛋白陽性 淋巴結構部分或全部破 壞，異常組織細胞彌散 潤,治 療,本病尚缺乏理想的治療方法。各種抗腫瘤化療雖對部分患者癥狀有所改善，但大多未能緩解。 一、支持治療 二、化療 不管應用單藥化療或聯(lián)合化療，效果均不滿意，難以得到持久的完全緩解。,預 后,本病如不予治療，進展迅速，100死亡。大部分患者在一年內死亡，僅少數(shù)可以生存數(shù)年。對治療有反應者，獲得緩解的病人，生存期可延長。 本病死亡原因主要由于高熱衰竭，出血和感染。,總 結,概念 病理 臨床表現(xiàn) 實驗室檢查 診斷和鑒別診斷 治療 預后,謝謝,