《QSR820-QSIT質(zhì)量體系檢查指南（中文版）》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《QSR820-QSIT質(zhì)量體系檢查指南（中文版）（46頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

質(zhì)量體系檢查指南（QSIT） 1999.08 前言 此文件可作為FDA領(lǐng)域的工作人員在進行一項新的檢查過程時的指南。這一項新的檢查過程被稱作“質(zhì)量體系檢查技術(shù)”或“QSIT”，它可用來評估醫(yī)療器械制造商是否符合質(zhì)量體系和相應(yīng)法規(guī)的要求。使用這個指南能幫助檢查人員將檢查焦點集中在一個公司的質(zhì)量體系中的關(guān)鍵要素，從而使檢查工作有效地和高效率地進行。 注意：此手冊是調(diào)查者和其它FDA職員的參考資料，文件不約束FDA，也不對任何個人進行授權(quán)、獲益和豁免。 1. 執(zhí)行子系統(tǒng)檢查 質(zhì)量體系檢查指南為醫(yī)療器械質(zhì)量體系/GMP 檢查的執(zhí)行提供了使用說明，它與授權(quán)檢查醫(yī)療器械制造商的符合性程序結(jié)合使用（7382.845），它是由食品和藥品管理局（FDA）法規(guī)事務(wù)辦公室（ORA）和設(shè)備與輻射健康中心（CDRH）制定的，它為檢查醫(yī)療器械制造商是否違背質(zhì)量體系法規(guī)（21CFR Part820）和相關(guān)的法規(guī)提供指南。 執(zhí)行子系統(tǒng)檢查過程基于一個“自上而下”的檢查方法，此方法的設(shè)計是為檢查者提供關(guān)鍵的檢查目標，從而有助于確定一個公司的符合性狀態(tài)。該檢查過程的設(shè)計考慮到了執(zhí)行現(xiàn)場質(zhì)量體系檢查的審核員的時間約束問題。如果將精力集中在公司質(zhì)量體系的主要要素上，就可以高效率和有效地對其的質(zhì)量體系進行評估。 當你開始檢查時，看到了一個或多個質(zhì)量問題，例如不規(guī)范的設(shè)計報告，然后返回到對公司整個質(zhì)量體系的評估，那么你所作的是一個“自下而上”的檢查。這個方法有助于準確找出特定的質(zhì)量問題并評估公司對這些問題的處理。但是通過“自上而下”的檢查方法，我們可以在實際關(guān)注特定的質(zhì)量問題之前，把公司的質(zhì)量體系瀏覽一遍。在“自上而下”的檢查方法中，我們可以通過對記錄進行抽樣，而不是用預(yù)覽記錄的方法到達每個子系統(tǒng)的“底部”。 “自上而下”的檢查方法首先要對各個子系統(tǒng)進行了解，以評價公司是否通過制定適宜的程序并形成文件，其中是否包含了該子系統(tǒng)的基本要求，然后分析公司是否執(zhí)行了子系統(tǒng)要求。 本書前封面的插圖顯示了七個子系統(tǒng)和相應(yīng)的輔助程序?；谠O(shè)備生產(chǎn)企業(yè)和代理商之間的討論，我們已經(jīng)選擇了四個主要的子系統(tǒng)，這四個子系統(tǒng)構(gòu)成公司質(zhì)量體系的基本，它們是：管理控制、糾正和預(yù)防措施（CAPA）（具有輔助的醫(yī)療器械報告系統(tǒng)、糾正和移除系統(tǒng)、醫(yī)療器械記錄系統(tǒng)）、設(shè)計控制、生產(chǎn)和過程控制（P&PC）（具有輔助的滅菌過程控制系統(tǒng)）。我們?yōu)檫@四個子系統(tǒng)中每一個子系統(tǒng)的檢查提供建設(shè)性的檢查方法，同時我們也提供了輔助程序檢查的建設(shè)性檢查要求。 由于輔助程序在相關(guān)子系統(tǒng)檢查過程中的相互關(guān)系，所以QSIT也包含了這些內(nèi)容。例如：CAPA子系統(tǒng)是一個邏輯“開始”點，在對醫(yī)療器械報告、糾正和移除系統(tǒng)，與公司售后活動相關(guān)的醫(yī)療器械追溯程序進行檢查時，都是從這個“開始”點開始進行的。在對CAPA子系統(tǒng)進行檢查時，如果包含了輔助程序，那么檢查時間表就需要增加大約半天的時間。 在子系統(tǒng)檢查中不應(yīng)該對公司質(zhì)量體系的各個方面都進行檢查，而應(yīng)該把焦點放在那些在滿足質(zhì)量體系法規(guī)要求上最重要的要素上。這些要素也是質(zhì)量體系法規(guī)中關(guān)鍵質(zhì)量的體現(xiàn)。通過提供6-15個檢查目標，以了解每一個子系統(tǒng)，了解包括一個（廣泛的）公司是否有適宜的程序、是否滿足要求，也包括密切地（詳細地）查看一些記錄來驗證這些要求是否在實際生產(chǎn)、設(shè)計和日常質(zhì)量保證中執(zhí)行。 “自上而下”和“自下而上”檢查方法的一個相似之處是記錄的查看，每一種方法都要求查看原始數(shù)據(jù)或單獨記錄。但是，在“自上而下”的方法中，我們要求采用抽樣的方法來查看記錄，要在許多子系統(tǒng)的記錄中進行抽樣已驗證公司是否符合。換句話說，要對原始數(shù)據(jù)進行了解，就像在過去所作的那樣，但是必須已以受控程度更高的方式進行。我們可以為審核員提供抽樣表格以幫助其確定需要查看多少記錄，以及在這種盛行的觀察方法下審核員具有多少信心。 在“自上而下”的檢查方法中，一個新的特點是在檢查過程中利用檢查目的和流程圖來引導審核員。我們四個主要的子系統(tǒng)中提供了有用的檢查目的和流程圖，其中流程圖可使你快速了解子系統(tǒng)的檢查應(yīng)如何進行。 除了檢查目標和流程圖以外我們還提供了一個解說描述，它描述了如何執(zhí)行每一個子系統(tǒng)的檢查，檢查不必按解說描述中的每一句話進行，而應(yīng)在頭腦中形成一個引導。 質(zhì)量體系法規(guī)（21 CFR 820.3(k)）定義“建立”的涵義，為“規(guī)定、形成文件（紙質(zhì)或電子記錄）、執(zhí)行”。質(zhì)量體系檢查方法利用了“建立”進行檢查實施。對每一個子系統(tǒng)，首先通過觀察公司的程序和方針來確定公司是否已經(jīng)規(guī)定了要求并形成文件（CAPA、設(shè)計等），然后查看原始資料并在適當?shù)牡胤接贸闃颖砀襁M行記錄，確定公司是否滿足了他們的程序和方針，他們執(zhí)行要求的程序是否充分。 檢查的持續(xù)時間與檢查的深度有關(guān)。應(yīng)該記住子系統(tǒng)方法提供給你的主要檢查目標，可以幫助你確定公司的符合性狀態(tài)，同時，該指南的設(shè)計是為了在大約一周時間內(nèi)完成對所有四個系統(tǒng)的全面審查。雖然你檢查的所需時間會發(fā)生變化，但利用主要檢查目標可確保你在檢查中抓住公司質(zhì)量體系中最重要的要素。 大多數(shù)設(shè)備公司被檢查超過一次，通過每次檢查不同的子系統(tǒng)、設(shè)備、程序，F(xiàn)DA最終能覆蓋公司質(zhì)量體系的大多數(shù)內(nèi)容。不要求每次審查覆蓋公司和敘述的所有內(nèi)容，而是以有效且集中的方式，評估公司的質(zhì)量體系。這樣審核員應(yīng)該限制覆蓋的深度以滿足建議的時間表。使用本文前面提到的“自上而下”的方法，一天時間就能充分覆蓋每一個子系統(tǒng)。實際上，你會發(fā)現(xiàn)檢查一個特定的子系統(tǒng)需要一整天的時間。 通過引導注意力到公司質(zhì)量體系的主要區(qū)域上，審核員能更好地判斷公司的質(zhì)量體系是否受控。使用子系統(tǒng)的方法，你會發(fā)現(xiàn)偏離質(zhì)量體系法規(guī)的機會比以前少，但是有可能更嚴重地（系統(tǒng)地）偏離法規(guī)。 2. 檢查前通知（Preannounced Inspections） ORA醫(yī)療器械行業(yè)啟動程序包括醫(yī)療器械檢查前通知、FDA483注釋和檢查后通告。 對檢查前通知（包括決定通告時間的標準）、FDA483注釋和檢查后通知的指令是由1996年4月3日的聯(lián)邦注冊通知提供（第61卷，第65號），要獲得更多的信息可參考調(diào)查手冊（IOM）。 當與要進行QSIT檢查通知的公司接觸時，檢查者應(yīng)向公司索要質(zhì)量方針、高層次的質(zhì)量體系程序（包括管理評審程序）、質(zhì)量手冊、質(zhì)量計劃或其他等同意義文件的副本進行檢查前預(yù)覽，公司并非必須提供這些文件。檢查者應(yīng)告訴公司對這些文件的預(yù)覽有助于檢查的進行。在檢查的時候這些文件應(yīng)該歸還公司，如果發(fā)現(xiàn)公司這些文件總存在不足之處，應(yīng)該在檢查后要求要原始文件的拷貝。 3. 開始（Getting Started） 建立和保持一個適合于特定醫(yī)療器械和滿足質(zhì)量體系法規(guī)要求的質(zhì)量體系，對于一個公司滿足質(zhì)量體系法規(guī)來說是必要的。管理者代表有責任保證質(zhì)量體系法規(guī)要求能被有效地建立和保持。在查看子系統(tǒng)之前審核員應(yīng)該先會見管理者代表（指派者）。與管理者代表會見的目的是對子系統(tǒng)進行觀察和了解，此活動一個重要的連接是管理控制（820.20 管理職責）。 4. 管理控制子系統(tǒng)（Management Controls Subsystem ） 4.1 檢查目的 1） 驗證質(zhì)量方針、管理評審、質(zhì)量審核程序、質(zhì)量計劃、質(zhì)量體系程序和指導書是否被規(guī)定并形成文件。 2） 驗證質(zhì)量方針和質(zhì)量目標是否執(zhí)行。 3） 查看公司建立的組織結(jié)構(gòu)，確認其是否包括職責、權(quán)限和必須資源的規(guī)定。 4） 確認管理者代表已被任命，并對管理者代表的職責權(quán)限進行評估。 5） 驗證進行了管理評審，包括對質(zhì)量體系的適宜性和有效性的評審。 6） 驗證進行了質(zhì)量體系的質(zhì)量審核，包括不完善部分的重新審核。 在檢查結(jié)束時： 7） 評估具有執(zhí)行職責的管理層，是否能確保建立和保持一個充分適宜和有效的質(zhì)量體系。 44 4.2 決策流程圖 驗證質(zhì)量方針、管理評審、質(zhì)量審核程序、質(zhì)量計劃、質(zhì)量體系程序和指導書是否被規(guī)定和形成文件 820.20(a).(c).(d).(e).820.22 (1) 質(zhì)量方針和質(zhì)量目標是否已經(jīng)被執(zhí)行？ 820.20（a） (2) 已經(jīng)建立的管理評審程序是否能確保具有行政職責的管理者能在規(guī)定的間隔和充分的頻率下評審質(zhì)量體系的適宜性和有效性。 820.20（c） (5) 是否建立了質(zhì)量體系審核程序以確保質(zhì)量的審核工作，不足之處是否進行重新審核？ 820.22 （6） 暫停對管理控制的檢查，轉(zhuǎn)到設(shè)計控制檢查。 完成其他子系統(tǒng)的檢查后返回管理控制子系統(tǒng) 根據(jù)這些和其他子系統(tǒng)的檢查發(fā)現(xiàn)，評估具有行政責任的管理者是否能確保在公司建立一個充分適宜和有效的質(zhì)量體系 820.20 （7） 根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)評估子系統(tǒng)適宜性同管理者進行最后的討論。 是否建立了一個組織結(jié)構(gòu)？ 820.20（b） (3a) 建立的組織結(jié)構(gòu)是否包括對以下項目的規(guī)定： 職責和權(quán)限 資源 820.20（b）(3) (3b) 是否認命了一名管理者代表？ 820.20（b）(3) (4a) 是否為以下項目規(guī)定了權(quán)限和職責： 確保質(zhì)量體系要求被有效地建立和保持？ 向具有行政職責的管理者報告了質(zhì)量體系的執(zhí)行情況？ 820.20（b）(3) (i)和(ii） (4b) 管理控制 決策流程圖 4.3 解釋 目的/重要性 管理控制子系統(tǒng)的目的是為設(shè)備設(shè)計、生產(chǎn)、質(zhì)量保證、銷售、安裝和服務(wù)活動提供資源；確保質(zhì)量體系能充分地運行；監(jiān)視質(zhì)量體系；并做出必要的調(diào)整。一個已經(jīng)被有效地執(zhí)行和監(jiān)控的質(zhì)量體系更有可能生產(chǎn)出達到預(yù)期功能的設(shè)備。 檢查的主要目的是確定具有行政職責的管理者是否能確保公司建立（規(guī)定、形成文件并執(zhí)行）了一個充分和有效的質(zhì)量體系。因此，每一個檢查的開始和結(jié)束都要有對這個子系統(tǒng)的進行評估。 ü 1. 驗證質(zhì)量方針、管理評審和質(zhì)量審核程序、質(zhì)量計劃、質(zhì)量體系程序和作業(yè)指導已經(jīng)被規(guī)定并形成文件。 在開始檢查之前，最好在檢查前通知時（如果進行通知），要求公司提供全面的（或高級別的）質(zhì)量體系方針、目標和程序，其中應(yīng)該包括其管理評審程序、質(zhì)量方針、和質(zhì)量計劃。如果在開始檢查之前沒有收到這些文件，需要在開始檢查時對這些文件進行查閱。 質(zhì)量方針和目標 公司必須有一個書面的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針的定義是由質(zhì)量體系法規(guī)（QSR）規(guī)定的。質(zhì)量方針意味著組織在關(guān)于質(zhì)量方面的總意圖和方向，公司有責任建立一個具有可完成的明確的質(zhì)量方針，并要把目標轉(zhuǎn)換成精確的方法和程序。具有行政責任管理者（也就是具有建立和改變公司質(zhì)量方針權(quán)利的人）必須確保方針和目標被公司的各個層次人員所理解和執(zhí)行。公司人員不要求能背誦方針，但他們必須熟悉方針和知道在什么地方獲得方針。 管理評審和質(zhì)量審核程序 管理評審和質(zhì)量審核是一個良好質(zhì)量體系的基礎(chǔ)，確保制造商已經(jīng)制定出書面的管理評審和質(zhì)量審核的程序，并已經(jīng)定好執(zhí)行他們的時間間隔。公司的質(zhì)量審核必須檢查有關(guān)質(zhì)量體系的活動，以證明管理評審和質(zhì)量審核的程序?qū)ν瓿少|(zhì)量目標是合適的，并且這些程序已經(jīng)被執(zhí)行。公司程序的成功執(zhí)行能導致公司實現(xiàn)質(zhì)量方針和其他相關(guān)目標。質(zhì)量方針和目標是否適宜，將在檢查期間變成評估其他子系統(tǒng)的一個證據(jù)。 質(zhì)量計劃 公司必須制定出一個書面的質(zhì)量計劃，確定將要設(shè)計和生產(chǎn)的器械的相關(guān)質(zhì)量規(guī)范、方法和活動，制造商需要寫出一個程序描述如何滿足質(zhì)量要求。 對于生產(chǎn)器械和其他產(chǎn)品的公司，必須有一個和生產(chǎn)的器械相關(guān)的質(zhì)量計劃。質(zhì)量計劃的大部分應(yīng)該能在公司質(zhì)量體系如質(zhì)量手冊、設(shè)備主要記錄、生產(chǎn)程序中找到。因此計劃本身應(yīng)該是公司質(zhì)量體系的一個路標，計劃需要包括可適用質(zhì)量體系文件的參考文件，和如何使這些文件應(yīng)用到相關(guān)器械的內(nèi)容。 質(zhì)量計劃可以是一個醫(yī)療器械專用的，也可以廣泛適用于公司產(chǎn)生的所有醫(yī)療器械。質(zhì)量計劃也可以針對于過程或整個體系。 質(zhì)量體系程序和作業(yè)指導書 所有醫(yī)療器械制造商都需要建立和執(zhí)行一個適合于設(shè)備生產(chǎn)的質(zhì)量體系。每一個制造商都必須制定和執(zhí)行所有的活動，這些活動包括但不受限于質(zhì)量體系法規(guī)的應(yīng)用要求。質(zhì)量體系法規(guī)的應(yīng)用要求在確保成品機械、設(shè)計過程、生產(chǎn)過程和所有相關(guān)活動滿足批準的規(guī)范上是必要的。 質(zhì)量體系法規(guī)指定的術(shù)語“質(zhì)量體系”包含以前提到的“質(zhì)量保證”中的所有活動?！百|(zhì)量保證”對于確保生產(chǎn)后的產(chǎn)品符合預(yù)先確定的設(shè)計規(guī)格是必要的，這些活動包括：確保生產(chǎn)過程受控且對于產(chǎn)品預(yù)期用途是適宜的；確保文件管理被控制和維護；確保設(shè)備被校準、檢查和測試等。一些制造商可能使用“質(zhì)量控制”或“GMP控制”或“質(zhì)量保證”來代替質(zhì)量體系。只要質(zhì)量體系的概念被理解和執(zhí)行，使用哪個術(shù)語是不重要的。 寫出書面質(zhì)量體系程序和作業(yè)文件是必要的。任何關(guān)于質(zhì)量體系程序的FDA483觀察資料必須是明確的，并且能從中辨識出缺失的或被認為是不充分的控制。 ü 2. 確認質(zhì)量方針和目標已經(jīng)被執(zhí)行。 檢查公司人員是否熟悉質(zhì)量方針的方法之一是直接向公司職員提問，但是當公司職員正在從事工作時，不應(yīng)進行提問，應(yīng)當在其休息時或完成了目前的工作而沒有開始另一個工作時，進行提問。 你也可以觀察管理者是如何利用這些質(zhì)量方針的，例如：他們的質(zhì)量手冊或所寫的程序中的其他部分是否能包含有質(zhì)量方針？質(zhì)量方針是否能被張貼在建筑物上？他們是如何宣傳質(zhì)量方針是并不重要的，只要公司員工知道有質(zhì)量方針和在什么地方能閱讀質(zhì)量方針就可以了。 對公司職員培訓記錄查閱，會了解到公司是否能對職員進行關(guān)于質(zhì)量方針和質(zhì)量目標的培訓，特別是那些在關(guān)鍵的工作崗位上的職員更應(yīng)該接受質(zhì)量方針和目標的培訓。 ü 3. 查閱公司建立的組織結(jié)構(gòu)以確認其包括對職責、權(quán)限和必須資源的規(guī)定。 根據(jù)質(zhì)量體系法規(guī)，公司的組織結(jié)構(gòu)必須有利于確保產(chǎn)品的設(shè)計和制造，組織結(jié)構(gòu)必須確保影響產(chǎn)品的技術(shù)、管理和人員因素的功能得到控制。這些功能涉及到軟件、硬件、流程性材料和服務(wù)，所有的控制都應(yīng)該向減少、消除和預(yù)防質(zhì)量問題的方向發(fā)展。 通過詢問職責和權(quán)限的問題來檢查公司的組織是何種結(jié)構(gòu)，詢問職責和權(quán)限是任何一個FDA檢查的開始，查詢公司的組織結(jié)構(gòu)圖表。 公司的程序應(yīng)該描述在執(zhí)行特定任務(wù)時的功能區(qū)域和人員職責，這個特定任務(wù)是受質(zhì)量體系控制的，程序也應(yīng)該包括對資源的提供和任命管理人員的職責。 檢查涉及在管理、生產(chǎn)和評估工作中的人員是否具有必要的獨立性和權(quán)利以完成他們的任務(wù)，組織的自由和獨立不是要求組織是一個孤立的團體，而是職責、權(quán)利和獨立性在公司完成質(zhì)量目標的過程中應(yīng)該得到充分的支持。 在公司完成制定的質(zhì)量目標的過程中，獲得充分資源是必要的，資源包括：財務(wù)、供應(yīng)品、人員等，一個能確保充分資源的方法是向管理者代表詢問資源是如何獲得和如何被分配的。 ü 4. 確認管理者代表已被任命，評估管理者代表的權(quán)限。 公司必須任命一個管理者代表，他對確保質(zhì)量體系有效地建立和維護負責，他向具有行政責任的管理者匯報他的執(zhí)行成績。管理者代表的任命必須有文件證明。 判斷是否具有關(guān)于管理者代表的文件，查閱公司組織結(jié)構(gòu)圖表或質(zhì)量手冊。 判斷被任命的管理者代表是否事實上具有公司程序或組織結(jié)構(gòu)授予他的權(quán)利和職責。完成這個判斷方法包括：管理者代表是否具有文件管理更改、過程更改、產(chǎn)品設(shè)計更改的最終權(quán)利；執(zhí)行質(zhì)量審核的人員是否向其匯報或提供執(zhí)行的結(jié)果；記錄其是如何處理糾正和預(yù)防活動、相關(guān)的設(shè)計控制命令發(fā)布、申訴、MDRs；生產(chǎn)中的產(chǎn)品和成品的缺陷問題等。換句話說，管理者代表的職責和權(quán)利應(yīng)在對其他子系統(tǒng)的審核過程中顯露出來。 確認管理者代表向具有行政責任的管理者匯報質(zhì)量體系的執(zhí)行情況，匯報的內(nèi)容應(yīng)該是有關(guān)管理評審的內(nèi)容，或者最少要提供出這些評審的框架結(jié)構(gòu)。 注意：涉及對質(zhì)量審核結(jié)果審核的代理商方針在CPG7151.02(CPG手冊第130.300子章)中描述，這個方針禁止FDA訪問公司的審核結(jié)果。在質(zhì)量體系法規(guī)中，這個禁止延伸到對供應(yīng)者審核報告的檢查和管理評審，但是，符合21CFR820.50-采購控制、21CFR820.20(3)(c)-管理評審、21CFR920.22-質(zhì)量審核的程序和文件符合FDA檢查。 ü 5. 確保管理評審，包括對質(zhì)量體系的有效性和適合性的審核被執(zhí)行。 管理評審必須要把公司的質(zhì)量體系與質(zhì)量體系法規(guī)，與公司質(zhì)量方針中制定的質(zhì)量目標相比較。管理評審必須用文件證明，在執(zhí)行管理管理評審時必須要制定出書面的程序，這些程序必須能夠被檢查。如果需要的話，公司能夠用書面的形式做出證明公司已經(jīng)按照質(zhì)量體系法規(guī)的要求去做了。 通過審核公司的管理評審記錄表，以證實公司的管理評審達到了足夠的頻率。管理評審必須有足夠的頻率才能使管理者了解正在進行的有關(guān)質(zhì)量問題的發(fā)布。在對CAPA子系統(tǒng)的審核中，如果審核員發(fā)現(xiàn)管理者不知道有關(guān)質(zhì)量問題的發(fā)布，就說明公司的管理評審沒有達到一定的頻率。 對管理者評審的日期和評審的結(jié)果需要用文件記錄下來，以顯示管理評審被執(zhí)行的時間，和具有行政職責的管理者是否參加了審核。FDA檢查者不允許審核公司實際的管理評審記錄，但是，公司應(yīng)該出示管理評審是如何被文件記錄的。管理評審程序或指令應(yīng)該包括一個要求，即每次的管理評審都應(yīng)該用文件記錄并標注日期。 ü 6. 驗證進行了質(zhì)量體系的質(zhì)量審核，包括不完善部分的重新審核。 查閱公司的質(zhì)量審核進度表，以確認公司的質(zhì)量審核是否達到足夠的頻率。建議兩次質(zhì)量審核的時間間隔不要超過12個月。如果已經(jīng)知道公司存在著嚴重的質(zhì)量體系法規(guī)問題，建議提高進行質(zhì)量審核頻率。 質(zhì)量審核應(yīng)該在形式和計劃上對質(zhì)量體系所有要素進行檢查，而不是產(chǎn)品審核。質(zhì)量審核必須按照書面制定的詳細程序，由經(jīng)過適當培訓過的人員進行。正確地執(zhí)行質(zhì)量審核，能夠發(fā)現(xiàn)體系的缺陷，并把有可能導致有缺陷產(chǎn)品的因素分離出來，起到防止生產(chǎn)不安全產(chǎn)品和不合格產(chǎn)品的作用。沒有有效的質(zhì)量審核功能的質(zhì)量體系是不完全的，也不能確保制造商持續(xù)地處于受控狀態(tài)。 如果沒有使用書面的質(zhì)量審核報告，那么就存在著沒有充分的審核證據(jù)，這個證據(jù)也可以通過將審核程序與其他子程序系統(tǒng)中觀察到的缺陷聯(lián)系起來而獲得。如果在公司的最后一次自我審核之前和審核之后都存在著顯著的質(zhì)量體系問題，就應(yīng)該批判性的查閱公司的書面審核程序。審核程序應(yīng)該覆蓋每一個質(zhì)量體系。審核員必須經(jīng)過適當?shù)?、充分的培訓。如果有可能或必須面見審核員，可以向他提出審核如何被執(zhí)行、檢查了哪些文件、審核花費了多長的時間等問題。 審核應(yīng)該由那些對被審核的事物沒有直接責任的人執(zhí)行，個體公司或小公司必須建立一個獨立的審核，甚至雇傭外部審核員進行審核。因為如果沒有獨立的審核員，審核將是無效的。如果存在重要的FDA483觀察項，但在執(zhí)行了獨立的審核后，審核員沒有觀察到比較明顯的缺陷，那么這次審核就是不充分的審核，且應(yīng)該被包含在FDA483中。 檢查由上級管理者指定的糾正措施是否被采納，審核員可能問到在他們的先前審核中是否觀察到存在著一些質(zhì)量體系法規(guī)缺陷（質(zhì)量法規(guī)缺陷也能通過審核以前的FDA483識別出）。如果回答是“是的”，檢查書面記錄的審核進度表；如果進度表有效，檢查是否將對缺陷區(qū)進行審核列入進度表；檢查書面的審核程序和上級管理者對審核審核所作的指示，例如：需要質(zhì)量審核的程序是否被包含在管理評審中？確認程序包含對存在缺陷區(qū)域進行重新審核的準備。未有效執(zhí)行追溯糾正行為，包括對有缺陷的事物的重新審核可能被作為質(zhì)量體系法規(guī)的缺陷列在FDA483中。 注意：對有缺陷事物重新審核并不是任何時候都是有必要的，但是一旦它是必要的，就必須堅決執(zhí)行。重新審核的報告中應(yīng)該確認推薦的糾正行為已經(jīng)被有效的執(zhí)行了。 ü 7. 評估具有行政職責的管理者是否確保了一個充分的、有效的質(zhì)量體系被建立和保持。 在QSIT的這一部分，不需要對管理系統(tǒng)評審，而可以通過評估其他子系統(tǒng)持續(xù)你的檢查。當在評估其他子系統(tǒng)時，應(yīng)考慮：什么是需要尋找的，其是否能指示出管理者正確地執(zhí)行檢查質(zhì)量體系以確定和解決問題的職責。 從對其他子系統(tǒng)的檢查中，審核員對以下問題將會有一個比較好的了解：管理者代表是否具有適當?shù)臋?quán)利和責任，組織結(jié)構(gòu)是否適當，質(zhì)量審核和管理評審是否充分，質(zhì)量方針是否被切實地執(zhí)行，對員工的培訓是否是足夠的。 在完成對其他子系統(tǒng)的評估后，需要對其審核發(fā)現(xiàn)進行評估。需要確定管理者代表和具有行政責任的管理者是否確保了質(zhì)量體系的充分性和有效性，和質(zhì)量體系在公司中是否被充分地執(zhí)行。 如果在對管理和其他子系統(tǒng)的審核中發(fā)現(xiàn)重大不符合項（參考第五部分，符合性程序中的定義），意味著具有行政責任的管理者沒有能夠確保建立和保持充分的質(zhì)量體系。審核員可以在FDA483中引證這個缺陷。這個引證不能被正式使用，但是可以在以下形式下使用：質(zhì)量體系的主要部分沒有被建立和保持、或者整體的質(zhì)量體系都是缺乏的。 當判斷并完成FDA483，或決定不需要FDA483時，審核員可以進行與管理者最后的討論，或者與公司進行最后的官方會議。 5. 設(shè)計控制（Design Controls） 5.1 檢查目的 1） 選擇單獨的設(shè)計方案 ü 注意：在對公司的設(shè)計控制子系統(tǒng)進行評估時，如果選擇的方案涉及到包含軟件的設(shè)備，應(yīng)考慮到對軟件有效性是否得到證實進行了解。 2） 選擇設(shè)計方案后，應(yīng)以文件證明符合820.30部分的設(shè)計控制程序的要求。 3） 了解被選擇方案的設(shè)計計劃，以理解設(shè)計規(guī)則和開發(fā)活動，包括設(shè)計責任和設(shè)計接口。 ü 注意：在對公司的設(shè)計控制系統(tǒng)進行評估時，要對公司開展風險分析進行評估。 4） 確認已經(jīng)建立設(shè)計輸入。 5） 確認設(shè)計輸出被識別，此設(shè)計輸出對特定的設(shè)備功能是必不可少的。 6） 確保接收準則的建立在驗證和確認活動之前進行。 7） 確定設(shè)計的驗證活動能否確保設(shè)計輸出滿足設(shè)計輸入的要求。 8） 確認設(shè)計的確認數(shù)據(jù)能顯示出滿足預(yù)期用戶和購買用戶對設(shè)計要求。 9） 確保完成設(shè)計后不會留下任何遺留問題。 10） 如果設(shè)備包含軟件，確保軟件被確認過。 11） 確保風險分析已被執(zhí)行。 12） 使用最初的設(shè)備或其等效物驗證設(shè)計確認是否完成。 13） 確保設(shè)計更改被控制，包括確認或經(jīng)過適當驗證的地方。 14） 確定設(shè)計評審是否已執(zhí)行。 15） 確定設(shè)計是否經(jīng)過正確轉(zhuǎn)換。 5.2 決策流程圖 選擇獨立的設(shè)計項目 (1) 對選中的設(shè)計項目、用來陳述規(guī)則要求的設(shè)計控制程序是否被定義和文件化？ 820.30（a）.820.30?-(1) (2) 復查選中項目的設(shè)計計劃，并啟動公司對風險分析的評估 820.30（b） (3) 是否建立設(shè)計輸入？ 820.30（c） (4) 設(shè)計的輸出是保證設(shè)備功能的基本要素，是否已經(jīng)確認？ 820.30（d） (5) 在進行驗證和確認之前，是否已建立了驗收的標準？ 820.30（f）,820.30(q) (6) 驗證結(jié)果是否表明輸入和輸出相符合？ 820.30（f） (7) 設(shè)計項目確認的數(shù)據(jù)是否表明被認可的設(shè)計達到了預(yù)先確定的用戶需求和預(yù)期用途？ 820.30（g） (8) 是否還有未解決的問題，與確認的設(shè)計存在不一致？ 820.30（g） (9) 如果設(shè)備包含軟件，該設(shè)備軟件是否得到了確認？ 820.30（g） (10) 是否進行風險分析？ 820.30（g） (11) 用最初產(chǎn)品和相應(yīng)設(shè)備，確認設(shè)計是否完成了目標？ 820.30（g） (12) 在對控制有效性和其他適當?shù)牡胤竭M行的設(shè)計更改是否得到了驗證 820.30（i）,820.30(b) (13) 根據(jù)結(jié)果對子系統(tǒng)進行補充論證 繼續(xù)對其它子系統(tǒng)進行檢查 設(shè)計是否得到了正確的轉(zhuǎn)換？ 820.30（h） (15) 是否進行了設(shè)計評審？ 820.30（e）,820.30(q) (14) 設(shè)計控制決策流程圖 5.3 解釋 目的/重要性 設(shè)計控制子程序的目的是控制設(shè)計過程，以保證設(shè)備符合用戶的需求，預(yù)期用途及特殊的需求。重視設(shè)計和開發(fā)策劃，確定設(shè)計輸入和輸出，驗證設(shè)計輸出是設(shè)計輸入的結(jié)果。評審設(shè)計、控制設(shè)計變更、評審設(shè)計結(jié)果、將設(shè)計轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品。另外，將設(shè)計進程匯編成文件，這都有助于確保最終設(shè)計能夠符合用戶的需要、預(yù)期用途和必要的條件。 ü 1. 選擇單獨的設(shè)計項目 注：如果項目中的設(shè)計的設(shè)備包含有軟件，注意對公司的設(shè)計控制系統(tǒng)進行評估時要檢查軟件確認有效性證明。 820.30節(jié)中的設(shè)計控制要求適用Class Ⅱ和Class Ⅲ 醫(yī)療設(shè)備，以及一些特定的ClassⅠ設(shè)備。 法規(guī)有關(guān)設(shè)計控制的條款是靈活的。設(shè)計控制系統(tǒng)和一些操作的詳細程度由各個公司按照有關(guān)設(shè)備復雜度和風險決定。 如果設(shè)計控制的要求對公司的運作是可行的，可選擇一個設(shè)計項目。只要檢查沒有特定指向一個特別的設(shè)計項目，就應(yīng)該選擇一個對公司設(shè)計控制系統(tǒng)最具有挑戰(zhàn)性的項目。這個項目可用來評估公司建立起的為滿足設(shè)計控制要求的過程、方法和程序。 不要在設(shè)計控制要求的影響下去檢查設(shè)備以確定設(shè)計是否合適和安全。這個在法案的第520（f）(1)(A)中是被排除在外的。但是，如果根據(jù)對一個公司的設(shè)計控制進行評估時，得到設(shè)備是不安全和效率低的結(jié)論，那么應(yīng)該將這些結(jié)果列入EIR報告中。 法規(guī)第820.30（g）設(shè)計確認一節(jié)中，包含了軟件確認的要求。因為，當一個選中的項目涉及的設(shè)備包含軟件時，要求在對公司的設(shè)計控制系統(tǒng)進行評估時，審查軟件的有效性證明。 如果公司尚未完成一個設(shè)計項目，也沒有正在進行中或計劃中的設(shè)計項目，或者沒有做設(shè)計變更，繼續(xù)目標2進行陳述性討論，而且將你對設(shè)計控制的審查局限在目標2的規(guī)程中。 ü 2. 對于選中的設(shè)計項目，驗證體系法規(guī)中第820.30節(jié)要求的設(shè)計控制的程序是否被嚴格定義和文件化。 設(shè)計簡單設(shè)備的公司、小的企業(yè)和工廠，遵循規(guī)則的第820.30節(jié)的要求，必須以書面或電子媒體的形式，確定和歸檔體現(xiàn)這些規(guī)則要求的設(shè)計控制程序。在這些程序的基礎(chǔ)上將建立起公司的設(shè)計控制系統(tǒng)。 但是，如果公司尚未完成一個設(shè)計項目，也沒有正在進行中或計劃中大的設(shè)計項目，或者沒有作設(shè)計變更，那么將只要求具備一個的明確的和文件化的設(shè)計變更程序。 審查公司的設(shè)計控制程序，并驗證他們對法規(guī)中特定要求的表述。比如，判斷設(shè)計輸入程序是否包含有一個辨明殘缺、模糊和矛盾要求的機制；設(shè)計輸出程序應(yīng)確保識別出為設(shè)備發(fā)揮正常功能所需要的設(shè)計輸出；設(shè)計評審程序應(yīng)確保每一個設(shè)計評審，包括與該評審沒有直接責任的個人。 為了弄清楚公司的設(shè)計控制程序是否得到了落實，可以選擇一個設(shè)計項目來運行該公司的程序，以期達到以下的目標。 ü 3. 審查選定項目的設(shè)計計劃，以理解設(shè)計和實施機構(gòu)的布局，包括責任和接口管理。 注：在對公司的設(shè)計控制程序系統(tǒng)進行評估的同時，要對公司的風險管理進行評價。 公司觀念的形成和可行性研究不受法規(guī)中設(shè)計控制要求的約束。但是，一旦公司決定要展開一項設(shè)計，必須建立設(shè)計計劃，公司要確定什么時候開始實施設(shè)計控制。而且設(shè)計控制最遲不得晚于公司認可首次設(shè)計輸入的時間。 可以利用公司的設(shè)計計劃，作為選中設(shè)計項目的路線圖。計劃包括主要的設(shè)計任務(wù)、項目階段標志、關(guān)鍵決策點。沒有必要在計劃里明確所涵蓋活動的開始和完成的日期，計劃會由于項目的復雜程度不同及設(shè)備有關(guān)的風險差異而不同。對于相對簡單的設(shè)計，計劃可以采取簡單流程圖表的形式；對于比較大的項目可以用計劃評價和審查技術(shù)（PERT），或以甘特（Gantt）圖的形式來表述計劃。但計劃必須嚴格確定完成設(shè)計和實施機構(gòu)的職責、劃分和表述清楚不同小組和機構(gòu)的相互關(guān)系。 法規(guī)第820.30（g）設(shè)計確認一節(jié)中，對風險管理做了要求。公司不能等到他們開始做設(shè)計有效性結(jié)論時才進行分析，風險分析應(yīng)列入設(shè)計計劃。在整個過程中要考慮風險，必須在設(shè)計有效性進行論證中完成風險分析。 當進行風險分析時，公司應(yīng)該區(qū)分與設(shè)計有關(guān)的正常和故障條件情況下的可能的危害，包括由于使用者的錯誤造成危害產(chǎn)生的風險，也應(yīng)該按正常和故障條件分別計算。如果風險被認定為不可接受，要通過合適的方式降低這種風險達到可接受的水平，比如重新設(shè)計或設(shè)置警示。要注意風險分析中的一個中重要問題：任何為降低和減少危害而作的變更不能引發(fā)新的危害。 公司用來進行風險分析的通用工具有：故障分析法FTA，故障模式和效應(yīng)分析FMEA. ü 4. 證實建立了設(shè)計輸入 輸入是對于設(shè)備是必要的，要將設(shè)計輸入文件化。評估生成輸入的來源，看是否涵蓋了相關(guān)的方方面面。相關(guān)舉例有：預(yù)期的用途，技術(shù)特性，風險，生物兼容性，與預(yù)期用途相關(guān)的環(huán)境兼容性問題（包括電磁兼容性），人的因素，自愿標準及無菌問題。 ü 5.驗證是否已識別出了設(shè)計輸出是對于設(shè)備產(chǎn)生適合的功能所必不可少的。 設(shè)計輸出是設(shè)計階段的產(chǎn)品和結(jié)果，包括圖表，圖片，規(guī)范和程序。一個階段的輸出可能是下一個階段的輸入?？偟淖詈笤O(shè)計輸出包括設(shè)備、設(shè)備的包裝和標識及設(shè)備主記錄。需要的重要連接可以參見第820.80節(jié)進貨設(shè)備、過程設(shè)備和最終設(shè)備接收準則，第820.120節(jié)設(shè)備標簽，第820.130節(jié)設(shè)備包裝。 設(shè)計項目會產(chǎn)生大量的記錄，但并不是所有的項目中產(chǎn)生的記錄都是設(shè)計輸出，也就不需要都保留在設(shè)計歷史文件中，只是把這些記錄中得到認可的設(shè)計輸出保留下來。 輸出必須足夠廣泛和全面描述設(shè)備的設(shè)計，以得到未來的驗證和確認。同時，必須鑒定作為設(shè)備合適功能所必不可少的設(shè)計輸出。典型的做法是用風險分析工具如FTA或FMEA來判定基本輸出。對于選中的項目，要核實已經(jīng)進行了基本輸出鑒定。另外，評審公司的處理程序，確定如何識別必要的設(shè)計輸出。弄清這些方法是否符合設(shè)計輸出程序。重要的信息可參考看：第820.50節(jié)采購控制，第820.100節(jié)糾錯和預(yù)防措施。 ü 6.證實是否在驗證和確認之前建立了接收準則。 驗證和確認行為應(yīng)該是有預(yù)見性的而不是經(jīng)驗主義的。接收準則必須是公正的、坦率的。使用樣本表對與驗證和確認樣本活動有關(guān)的文件進行評審?？赡艿脑?，應(yīng)該選擇與設(shè)計輸出相關(guān)的活動，且這些輸出必須是被認定為在設(shè)備正常功能的必要條件下得出的。證實接收準則的建立是否是在驗證和確認行為之前。 ü 7. 確定設(shè)計驗證是否證實了設(shè)計輸出滿足設(shè)計輸入的要求。 實施設(shè)計驗證活動可以提供客觀證據(jù)證明設(shè)計輸出符合設(shè)計輸入要求，考核活動包括：測試、檢查、分析、測量和證明?；顒拥倪M行應(yīng)該是獨立和徹底的。公司有責任選擇和運用合適的驗證技術(shù)。復雜的設(shè)計和相對簡單的設(shè)計需要多種不同的驗證方法。無論公司選擇那種方法，只要它能夠證明輸入滿足輸出的要求，就應(yīng)該認為是一種符合要求的設(shè)計驗證的方法。 使用樣本表，對與輸入樣本有關(guān)的驗證活動的文件進行評審。可能的話，應(yīng)該選擇與設(shè)計輸出相關(guān)的活動，且這些輸出必須是被認定為在設(shè)備正常功能的必要條件下得出的，證實設(shè)計輸出符合設(shè)計輸入的要求。 ü 8.證實設(shè)計確認數(shù)據(jù)以證明經(jīng)批準的設(shè)計滿足預(yù)先確定的用戶要求和預(yù)期用途。 設(shè)計的確認是要提供客觀證據(jù)來證明設(shè)備規(guī)范滿足用戶要求和預(yù)期用途。設(shè)計確認必須在設(shè)備上市前完成。 設(shè)計確認涉及臨床性能評價，其中包括實際模擬使用條件下的測試。臨床性能評價可以包括臨床調(diào)查和臨床試驗，還可以包括一些特定的活動?？赡馨ㄔ谂R床和非臨床環(huán)境下的評估，歷史上得到臨床安全證實的相似的設(shè)計支持，或者是科學文獻的審核。確認活動必須詳述各方（例如病人、健康護理人員等等）的要求，對每種用途都要進行確認。確認活動要涉及標識和包裝設(shè)計輸出，這些輸出要考慮人的要素，否則可能會對設(shè)備和使用產(chǎn)生不良影響。 如果可能，評審（臨床性的或其他活動）用來確認設(shè)備設(shè)計的評價活動。 ü 9. 證實已完成設(shè)計確認沒有留下任何未解決的問題。 設(shè)計的確認中可能會發(fā)現(xiàn)在產(chǎn)品規(guī)格（輸出）和用戶要求、預(yù)期用途之間存在的差異。公司要列出所有差異并逐一解決?？梢酝ㄟ^修改設(shè)計輸出或修改用戶要求或預(yù)期用途來達到這個目的。 ü 10.如果設(shè)備包含軟件，要確認該軟件是有效的。 正如前文所述，設(shè)計確認包括對軟件的確認。如果所選擇的設(shè)備是由軟件控制的，必須對軟件進行確認。 ü 11．確認進行了風險分析 如前文所述，在設(shè)計確認中要完成風險分析的工作。 ü 12.確定設(shè)計確認是否是用最初的生產(chǎn)設(shè)備或其等同的設(shè)備完成的。 最初的生產(chǎn)單元、種類、批次或與他們相關(guān)的同類產(chǎn)品都會用來對設(shè)計進行確認。確認在評審設(shè)計確認文件時使用的是這些生產(chǎn)設(shè)備或其等同的設(shè)備。如果公司沒有使用這些設(shè)備，公司應(yīng)該提供證明以說明設(shè)備是如何制造和最初的產(chǎn)品如何相類似或有什么可能的差別。如果存在差異，制造商必須證明設(shè)計確認結(jié)果對這些產(chǎn)品單元、種類、批次是有效的。規(guī)則是具有很大的靈活性，允許使用同類產(chǎn)品，但制造商要承擔證明該產(chǎn)品的確是同類產(chǎn)品的責任。 過程去確認可以與設(shè)計確認一同進行，在設(shè)計確認中使用的產(chǎn)品設(shè)備可能就是在過程確認中制造出來。 ü 13.證實在確認和驗證過程中發(fā)生的設(shè)計更改是受控的。 變更控制并不是一個新的要求，在1978GMP規(guī)則中的第820.110（a）（2）節(jié)中要求在最后的設(shè)計轉(zhuǎn)換后（產(chǎn)品化后的變更）對規(guī)范的變更要得到認可。質(zhì)量體系法規(guī)中更要明確并將要求重新放入第820.30（i）節(jié)中，并拓展了相關(guān)要求，覆蓋了在設(shè)計過程中的變更（先于產(chǎn)品化變更）。 在設(shè)計輸入得到認可的同時，設(shè)計控制開始起作用，文件也建立起來，并貫穿到產(chǎn)品的整個周期。有關(guān)變更控制的應(yīng)用例子有：對已認可的輸入或輸出的變更，這些變更涉及到更改正在驗證和確認中發(fā)現(xiàn)的設(shè)計缺陷；標志變更；加強設(shè)備的能力的變更或加強反應(yīng)能力的變更；還有根據(jù)客戶抱怨引起的變更。 產(chǎn)品開發(fā)是一種固有的漸進的過程，產(chǎn)品的更改是對其發(fā)展有益和必要的。同時，要在發(fā)展過程中對變更進行控制和文件記錄，這樣才能得到很好的質(zhì)量。在生產(chǎn)過程同樣也應(yīng)該這樣做。 設(shè)計變更控制的程度取決于變更的大小和設(shè)備因此產(chǎn)生的風險。制造商可能會使用他們常用的生產(chǎn)后變更控制程序，而不用產(chǎn)前設(shè)計變更控制。但是，大多數(shù)的產(chǎn)后變更非常局限而且抑制產(chǎn)品開發(fā)。很多公司用一種分離的、不是很苛刻的變更控制程序進行產(chǎn)前設(shè)計變更，控制程序進行產(chǎn)前設(shè)計變更控制。 產(chǎn)后設(shè)計變更要求公司返回法規(guī)第820.30節(jié)的設(shè)計控制中，這并不意味著公司要從產(chǎn)后變更回到研發(fā)部門進行處理。這種溯源取決于公司是如何制定其變更程序的。允許生產(chǎn)部門處理所有的設(shè)計變更并完成第820.30節(jié)中所述的控制。 設(shè)計變更控制部分和第820.70（b）節(jié)產(chǎn)品和過程變更相聯(lián)系，是這一節(jié)的補充內(nèi)容。 要驗證所有的設(shè)計更改。設(shè)計更改同樣也必須進行確認，除非公司以文件形式證明只進行的驗證是合理的。當設(shè)計更改不能通過相應(yīng)的檢測和測試，這種更改必須進行確認。比如，對設(shè)備的預(yù)期用途的改動就要驗證。但是公司對設(shè)備使用的材料進行了設(shè)計更改，只需要分析進行確認。由公司方負責證明驗證完全取代確認是可行的并將其寫入文件。 評審產(chǎn)前和產(chǎn)后設(shè)計更改。 ü 14.確定是否進行了設(shè)計評審 正式的設(shè)計評審通常是在每個設(shè)計階段結(jié)束時實施，或在項目階段標志完成之后進行。評審的次數(shù)是依審計程序而異，對單一的設(shè)計者或者對現(xiàn)存產(chǎn)品的微小變更就可以在設(shè)計項目終結(jié)時進行一次審查。多重審查常適用于涉及多個子系統(tǒng)的項目或復雜設(shè)計。 設(shè)計評審要將以下信息反饋給設(shè)計者：存在的和已顯現(xiàn)的問題、對設(shè)計改進的評估以及設(shè)計可以進入下一階段的確認結(jié)論。要集中評審設(shè)計的能力和設(shè)計是否滿足輸入要求方面。 評審設(shè)計的方法要和相應(yīng)的風險分析和變更控制一致。 并不是所有設(shè)計評審都要召集各方開會，并制定會議日程、記錄會議摘要。對于單一的設(shè)計或微小的變更就沒有必要開會。在這種情況下，可以組織一個小型評審和驗證，參與會議的是各方向的成員，包括對被審查的設(shè)計階段沒有直接責任的個人。但是，這種審查也要有嚴格的記錄，能夠得到符合程序的證明和條文支持。 評審某個設(shè)計評審記錄，確認評審各方中含有與被評審設(shè)計階段無直接責任關(guān)系的個人。另外，要確認未解決的任務(wù)正在處理中或已經(jīng)解決完畢。 ü 15確定設(shè)計是否得到了正確的轉(zhuǎn)換。 設(shè)計計劃中必須有轉(zhuǎn)換處理的內(nèi)容。一般設(shè)計不會分階段地轉(zhuǎn)換，產(chǎn)品說明書通常包括一些書面的文件，包括插裝圖、檢查和測試說明以及生產(chǎn)指南。當然，也可以有電子文檔、培訓資料，如錄像帶、圖片，還有制造夾具和模具等。 評審設(shè)計是如何轉(zhuǎn)換為產(chǎn)品規(guī)范的。評審設(shè)備主記錄。利用樣本表對設(shè)備主記錄的重要的元素進行采樣，將得到樣本與經(jīng)批準的設(shè)計輸出進行比較。元素的選取可以依據(jù)公司先前確定的基本要素和風險分析。 6. 糾正和預(yù)防措施（CAPA） 6.1 糾正和預(yù)防措施 6.1.1 檢查目的 1） 證實符合質(zhì)量體系法規(guī)要求的CAPA系統(tǒng)的程序被定義和被文件證明。 2） 確認適當產(chǎn)品和質(zhì)量問題來源是否已經(jīng)被識別，確保這些有問題的來源數(shù)據(jù)被分析，以識別是否需要糾正的產(chǎn)品和質(zhì)量問題。 3） 確認是否存在顯示不利于趨勢的信息被識別，這些是關(guān)于產(chǎn)品來源和質(zhì)量問題的，確保這些數(shù)據(jù)被分析，以識別需要預(yù)防的潛在的產(chǎn)品和質(zhì)量問題。 4） 評估質(zhì)量數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)，確保被CAPA系統(tǒng)接受的數(shù)據(jù)是完整、準確和及時的。 5） 確認使用正確的（必要的）統(tǒng)計學方法檢查重復發(fā)生的質(zhì)量問題，測定分析的結(jié)果是否可與不同的來源數(shù)據(jù)相比較，以鑒定和發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品和質(zhì)量的擴展問題。 6） 確認是否有失效的調(diào)查程序，檢查被調(diào)查的質(zhì)量問題和不合格產(chǎn)品的問題程度是否與不合格產(chǎn)品的顯著性和風險性相稱。檢測是否存在為確定根本原因（可能的地方）而執(zhí)行的不正確的調(diào)查，確認存在能夠預(yù)防不合格產(chǎn)品發(fā)布的控制。 7） 確認由數(shù)據(jù)源確定的重大產(chǎn)品和質(zhì)量問題是否被適當?shù)靥幚怼? 8） 確認糾正和預(yù)防措施是否有效，在實施前是否得到驗證和確認，確保糾正和預(yù)防行動沒有對最終的產(chǎn)品造成負面影響。 9） 驗證對產(chǎn)品和質(zhì)量問題的糾正和預(yù)防行動是否被執(zhí)行且有文件記錄。 10） 確認關(guān)于不合格產(chǎn)品和質(zhì)量問題、糾正與預(yù)防行動的信息是否被傳播，包括對管理評審的傳播。 6.1.2 決策流程圖 闡述QS法規(guī)要求的CAPA系統(tǒng)程序是否得到定義和文件化？ 820.100（a）（1） (1) 存在的問題-糾正措施 質(zhì)量數(shù)據(jù)源是否得到確認？這種來源的數(shù)據(jù)是否已得到分析？從而來識別現(xiàn)有產(chǎn)品和質(zhì)量問題有無糾正的必要。 820.100（a）(1) (2) 潛在問題-預(yù)防措施 對于能夠表現(xiàn)不利趨勢向的產(chǎn)品和質(zhì)量信息的來源，公司是否進行了核實？從這些來源獲得的數(shù)據(jù)，公司是否進行了產(chǎn)品和質(zhì)量問題分析，從而拿出必要的預(yù)防措施 820.100（a）(1) (3) a.使用合適的統(tǒng)計學分析法嗎？ b.分析的結(jié)果與不同的數(shù)據(jù)源進行了比較了嗎，從而能夠確認和顯示出產(chǎn)品和質(zhì)量問題的范圍？ 820.100（a）(1)，800。250 (5) 調(diào)查原因 a.是否符合故障調(diào)查程序？ b.故障調(diào)查是否與不符合事項的意義和風險相稱？ c.故障調(diào)查是否觸及了根本原因？ d.對于不一致的產(chǎn)品的擴散是否有控制？ 820.100（a）（2)，820.90（b） (6) 對于數(shù)據(jù)源中發(fā)現(xiàn)的重大產(chǎn)品和質(zhì)量問題，是否采取了適當?shù)募m正措施？ 820.100（a）（3） (7) 糾正和預(yù)防措施是否具有以下特點？ a.有效 b.在完成之前進行了驗證和確認。 糾正和預(yù)防措施是否能返來對產(chǎn)品設(shè)備產(chǎn)生影響？ 820.100（a）(4) (8) 對產(chǎn)品和質(zhì)量問題的糾正和預(yù)防措施是否得到了執(zhí)行和文件化？ 820.100（a）(5),820.100（b） (9) 有關(guān)不合格產(chǎn)品、質(zhì)量問題和糾正和預(yù)防措施的消息的傳播是否得到了控制？ 有關(guān)管理評審的消息是否被傳播？820.100（a）(6)，820.100（a）(7) (10) 根據(jù)結(jié)果對子系統(tǒng)進行補充論證。 繼續(xù)對其他子系統(tǒng)進行檢測。 糾正和預(yù)防措施 （CAPA） 決策流程圖 依靠CAPA系統(tǒng)獲得的數(shù)據(jù)是否完備、準確和及時？ 820.100（a）（1） （4） 6.1.3 解釋 目的/重要性 糾正和預(yù)防措施子系統(tǒng)的目的是收集信息、分析作息、識別和調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量問題，采取適當和有效的糾正措施或預(yù)防措施以防止他們的發(fā)生?？己恕Ⅱ炞C、修改預(yù)防措施，將方案傳達到有關(guān)人員，向管理評審方提供有關(guān)的信息。為了有效地處理產(chǎn)品和質(zhì)量問題，要把這些活動記錄下來和文件化，以防止他們重新發(fā)生，防止和減少設(shè)備故障。 糾正和預(yù)防措施子系統(tǒng)是重要的質(zhì)量體系元素之一。 ü 1.考察CAPA系統(tǒng)程序是否以文件的方式詳細說明了質(zhì)量法規(guī)的要求。 審查公司的糾正和預(yù)防措施操作程序。 必要的話，要求管理層提供一些文字或條款類的材料，比如不合格產(chǎn)品質(zhì)量賬目，這是糾正和預(yù)防措施的另一種形式。在開始對這個子系統(tǒng)進行評估前，很有必要對公司的糾正和預(yù)防措施程序進行一個實踐體會。 注意：用于陳述一個現(xiàn)在的產(chǎn)品或質(zhì)量問題的糾正措施要包括以下內(nèi)容：糾正現(xiàn)在產(chǎn)品不規(guī)范項或質(zhì)量問題，并且防止問題再度發(fā)生。 CAPA操作程序要包含公司如何達到CAPA子系統(tǒng)所有條目要求而所采取的步驟，而且所有的程序都要得到執(zhí)行。 在了解公司的糾正和預(yù)防措施程序后，如果公司設(shè)立了識別系統(tǒng)，就開始對它進行確認，對CAPA子系統(tǒng)輸入一個質(zhì)量數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)包括有關(guān)可能需要糾正和預(yù)防措施的產(chǎn)品和質(zhì)量問題(和潛在問題)的信息。 ü 2.考察半成品和質(zhì)量問題的相關(guān)來源是否的得到了查證。核實從這個來源獲得的數(shù)據(jù)是否得到了分析以確定產(chǎn)品和質(zhì)量問題，是否需要實施糾正措施。 公司要對產(chǎn)品和質(zhì)量問題進行分析，識別這些問題是否需要實施糾正措施，還要有相應(yīng)的操作方法和程序?qū)a(chǎn)品和質(zhì)量問題輸入CAPA子系統(tǒng)。 公司要經(jīng)常分析有關(guān)產(chǎn)品和質(zhì)量問題的質(zhì)量數(shù)據(jù)。這些質(zhì)量數(shù)據(jù)包括所有可接收的活動、行為、用戶的投訴、服務(wù)、返回的產(chǎn)品記錄?？疾旃臼欠駨目尚械幕顒影▽Σ考?、生產(chǎn)中和成品設(shè)備的測試中采集了數(shù)據(jù)并進行了分析。從銷售中，包括客戶投訴、客戶服務(wù)、返回產(chǎn)品以及讓步接收（質(zhì)量和不合格產(chǎn)品）、質(zhì)量記錄中得到的數(shù)據(jù)，還有從其他途徑得到質(zhì)量數(shù)據(jù)，公司都要進行采集和分析。舉一些其他途徑的質(zhì)量數(shù)據(jù)源，比如：質(zhì)量審核、安裝報告、法律投訴等等。 注意：為了和代理協(xié)議保持一致（Agency policy ,CPG 7151.02）,不要插手有關(guān)內(nèi)部質(zhì)量審核、管理評審、第三方審核（包括ISO審核）或供應(yīng)商審核的結(jié)果的記錄。但是，當對公司進行質(zhì)量審核和管理評審等活動時要對他們的原始數(shù)據(jù)進行審查。按照糾正和預(yù)防措施的要求，趨勢信息和對其分析的結(jié)果也是評估的內(nèi)容，可用于內(nèi)部審核和管理評審，方案適用于內(nèi)部審核和管理評審的信息或數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)，在例行審查中應(yīng)能夠得到。 ü 3.確定具有不利趨向的產(chǎn)品和質(zhì)量信息是否得到了驗證，核實這些數(shù)據(jù)是否得到了分析以確認潛在的產(chǎn)品和質(zhì)量問題，是否需要實施預(yù)防措施。 確定公司是否對產(chǎn)品和質(zhì)量問題進行了采取預(yù)防措施必要的鑒定，要進行變樣的考察，可以查相關(guān)的歷史記錄，比如趨勢數(shù)據(jù)、糾正預(yù)防、可行活動（部件測試等等）和其他對不利趨勢的質(zhì)量體系記錄。如果對不利趨勢采取了預(yù)防方案，審查產(chǎn)品和質(zhì)量信息，看能否識別出實施預(yù)防措施的證明。產(chǎn)品和質(zhì)量的改進以及恰當統(tǒng)計處理控制技術(shù)的應(yīng)用都可以被視作符合預(yù)防措施要求的證據(jù)。 確定公司是否收集和分析了有關(guān)不合格產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。收集和分析部件測試的結(jié)果以分析高度結(jié)果的偏差，這種偏差說明了在銷售過程、部件設(shè)計或接受程序中的變更情況。作為預(yù)防措施，這些情況進一步要求對銷售進行調(diào)查。如果公司從有關(guān)的部件、生產(chǎn)中和成品設(shè)備測試等可行的活動中收集和分析數(shù)據(jù)，就應(yīng)該監(jiān)控生產(chǎn)過程。對于強調(diào)穩(wěn)定性的設(shè)備，要連續(xù)監(jiān)控預(yù)約樣本的測試結(jié)果，實施這些監(jiān)控措施。在生產(chǎn)允許和有限范圍下，進行一些生產(chǎn)變更、附加的培訓活動是可行的。 確定公司是否對生產(chǎn)控制使用了統(tǒng)計控制技術(shù)。可以說明的例子有“統(tǒng)計過程控制”（SPC）。SPC用來監(jiān)控生產(chǎn)過程并可以在生產(chǎn)程序偏向某個規(guī)格極限時啟動生產(chǎn)糾正措施。通常情況下，在大批量產(chǎn)處理，比如塑料成型和擠出處理中可以看到SPC活動。任何連續(xù)的產(chǎn)品改進（不包括已確定的類似不合格品的問題）都可以看作是預(yù)防措施的積極指標。這些活動的重要信息見：820.70產(chǎn)品和處理控制與820.250統(tǒng)計技術(shù)。 ü 4.確定質(zhì)量數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)，考證通過CAPA系統(tǒng)得到數(shù)據(jù)是完整、準確和及時的。 選擇一個或兩個質(zhì)量數(shù)據(jù)源，用樣本表，審查選中的數(shù)據(jù)源中的記錄是否被輸入CAPA系統(tǒng)。另外確定這些數(shù)據(jù)是否完整、準確和及時輸入到CAPA系統(tǒng)中。 以上活動的重要鏈接：820.80可行活動，820.90不合格產(chǎn)品，820.198投訴文件和820.200維修服務(wù)。 ü 5.考核是否運用了統(tǒng)計學的方法來監(jiān)測重復出現(xiàn)的質(zhì)量問題，確認分析的結(jié)果是否與其他來源的數(shù)據(jù)進行的橫向比較，以識別和擴展產(chǎn)品和質(zhì)量問題的范圍。 對產(chǎn)品和質(zhì)量問題的分析應(yīng)包括合適的統(tǒng)計和非統(tǒng)計技術(shù)。統(tǒng)計學技術(shù)包括Pareto分析、擴展表單和餅圖表。非統(tǒng)計學技術(shù)包括質(zhì)量審查、質(zhì)量審查和其他方法。 產(chǎn)品和質(zhì)量問題分析方法還應(yīng)包括不同來源的問題和趨勢的比較，以建立一個全面的相互聯(lián)系的觀點。比如，在維修記錄中發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)和在投訴和可行活動信息中發(fā)現(xiàn)的相似的問題進行比較。 問題的范圍應(yīng)該在其發(fā)生以前及時確定，那么風險分析和適當?shù)募m正或預(yù)防措施就可以被確定下來。 ü 6.審查故障調(diào)查程序是否得到了執(zhí)行；審查對某一質(zhì)量問題和不合格產(chǎn)品的調(diào)查深度和產(chǎn)品不一致可能產(chǎn)生的風險和嚴重性是否相稱；審查故障調(diào)查是否找到了根本原因；核實對于不合格產(chǎn)品擴散是否有控制措施。 審查公司實施故障調(diào)查的CAPA程序。審查程序中是否有以下規(guī)定：鑒定故障模式的規(guī)定；確定故障模式嚴重程度（使用風險分析工具等）的規(guī)定；如果故障分析作為調(diào)查和故障分析深度的一部分，則應(yīng)確定合理性。 如果有必要對確認趨向的有關(guān)產(chǎn)品或質(zhì)量問題實施糾正和預(yù)防措施，應(yīng)和公司討論核實這種必要性的基本原理。決策處理要與風險分析和基本的設(shè)備輸出相聯(lián)系起來。 使用樣本表，選擇一個或以上（如果有的話）的故障模式的故障調(diào)查記錄,考核公司是否遵循了調(diào)查程序 。 核實選擇的故障調(diào)查樣本中所有的故障模式包含在數(shù)據(jù)匯總表，如報告、餅圖表、電子數(shù)據(jù)表、Pareto圖表中。 考核確認調(diào)查的深度是否觸及了根本原因，以足夠用于確定糾正問題的措施。選擇一個產(chǎn)生糾正措施的重要的故障調(diào)查，考察這個根本原因是否得到了確認，從而使考核和驗證糾正措施能夠完成。 用樣本表，審查一些未完成的故障調(diào)查，看是否有未解決的產(chǎn)品不合格項和潛在的不合格產(chǎn)品擴散。如果有會給病人和用戶帶來極大的問題不能被解決，應(yīng)對產(chǎn)品實行召回。 用樣本表審查公司認定的無需采取糾正或預(yù)防措施的不合格產(chǎn)品，按照前面所述的辦法，核實公司沒有繼續(xù)擴散不合格產(chǎn)品。這是這種產(chǎn)品和風險相關(guān)的重要的缺陷。 以上這些活動的鏈接包括：820.20管理責任，820.20設(shè)計控制不合格產(chǎn)品，還有820.250統(tǒng)計學技術(shù)。 用樣本表審查不合格產(chǎn)品和讓步接受的質(zhì)量。審查防止不合