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1、北京醫(yī)學(xué)分會講座,自身抗體的臨床意義 SLE的藥物治療,北京協(xié)和醫(yī)院,自身抗體的定義,以自身組織成分為靶抗原而出現(xiàn)的相應(yīng)抗體,自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義,是自身免疫病的標記 有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷 判斷疾病的活動性 預(yù)測疾病的預(yù)后,自身免疫病的標記,ANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病 ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示血管炎 aCL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征,特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷,抗Sm系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 抗Scl-70系統(tǒng)性硬化癥 抗SSA/SSB干燥綜合征 抗CCP類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （聚角蛋白微絲蛋白）,抗體滴度的高低有

2、判斷疾病活動性的作用,抗雙鏈DNASLE cANCAWegener肉芽腫 aCLSLE、磷脂抗體綜合征 RF類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,預(yù)測疾病的預(yù)后及臨床亞型,抗Jo-1皮肌炎合并肺間質(zhì)病變 抗Scl-70彌漫性系統(tǒng)性硬化 抗rRNP狼瘡腦病,風(fēng)濕病學(xué)中的自身抗體譜,ANA譜 抗ENA譜 RA自身抗體譜 抗線粒體抗體譜 抗血小板抗體,ANCA譜 抗磷脂抗體譜 抗平滑肌抗體（SMA） 紅細胞抗體,ANA譜及其臨床意義,ANA彌漫性結(jié)締組織病（CTD） 抗組蛋白多種CTD，以SLE及服異煙肼者 最多 抗雙鏈DNA活動的SLE 抗單鏈DNA無特異性 抗核仁SSc 抗著絲點SSc(CREST型)、p

3、SS(原 （ACA） 發(fā)性干燥綜合征） 抗ENA見后,抗ENA（可提取核抗原）譜及其臨床意義,抗RNP（nRNP)CTD MCDT、SLE 抗SmSLE 抗SSA(Ro)pSS、SLE 抗SSB(La) pSS、SLE 抗rRNPSLE 抗Scl-70SSc 抗Jo-1皮肌炎 抗kuSSc/PM,RA自身抗體譜及臨床意義,RF60RA中出現(xiàn)，量與RA活 動性及嚴重性呈正相關(guān)。亦在其它CTD出現(xiàn) 抗CCP在50RA中出現(xiàn) （聚角蛋白微絲蛋白） 特異性較高 AKA（抗角蛋白抗體）在40RA陽性 APF（抗核周因子）在52RA陽性 抗RA33RA陽性率為35 抗Sa在部分RA陽性,,以上抗體陽

4、性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展 治療，改善預(yù)后,ANCA譜及其臨床意義,cANCA 靶抗原：PR-3 (蛋白酶3 pANCA 靶抗原：MPO(髓過氧化酶) 彈性蛋白酶 乳鐵蛋白 其它,Wegener肉芽腫 其量指示病情活動 其它血管炎及炎性 腸病,磷脂抗體譜及其臨床意義,aCL（抗心脂抗體）SLE，原發(fā)性磷脂綜合征 感染、腫瘤 抗2GP1(載脂蛋白)是aCL與磷脂結(jié)合的輔助因 子 LA（狼瘡抗凝物）SLE、感染、腫瘤 抗磷脂酰絲氨酸 抗磷脂酸,磷脂抗體是診斷磷脂抗體綜合征的必備條件之一，但并非有 磷脂抗體患者均屬該綜合征，必需同時有臨床癥狀（血栓、 血小板

5、減少、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)）,其它自身抗體及臨床意義,AMA（抗線粒體抗體） 原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性干燥綜合征 抗M-2抗體 原發(fā)性膽汁性肝硬化 SMA（抗平滑肌抗體） 自身免疫性肝炎 抗血小板抗體 自身免疫性血小板減少癥 抗紅細胞抗體 溶血性貧血,自身抗體與臟器受累的相關(guān)性,抗Jo-1抗體綜合征皮肌炎、肺間質(zhì)病、多關(guān)節(jié) 炎、雷諾現(xiàn)象、技工手 抗RNP抗體雷諾現(xiàn)象、臘腸指、肌炎、 指硬化 抗rRNP中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性 SLE 抗雙鏈DNA抗體狼瘡腎炎、活動性狼瘡 抗著絲點抗體 系統(tǒng)性硬化CREST,自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義,

6、是自身免疫病的標記 有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷 判斷疾病的活動性 預(yù)測疾病的預(yù)后,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療,目的控制疾病活動性 減輕臟器病變，保持其功能 盡可能讓病人正常生活 原則早期診斷、早期治療 根據(jù)疾病活動性及嚴重性選擇恰當劑量 的所需藥物。 治療要個體化。 教育病人及家人配合治療。,治療SLE的藥物及用法（1）,腎上腺皮質(zhì)激素 強地松 0.51mg/kg/日，46周后遞減， 維持量 7.5mg10mg/日 甲基強的松龍 1g/日沖擊，連續(xù)3天為一療程，必要時34周后重復(fù) 氫化考的松200300mg/日 靜點 地塞米松10mg鞘內(nèi)注射，每周一

7、次,治療SLE的藥物及用法（2）,環(huán)磷酰胺 靜脈 1g 每4周一次（靜點） 200mg 隔日一次（靜推） 口服 50100mg 每日一次 MTX鞘內(nèi) 10mg 每周一次 靜脈 1020mg 每周一次 口服 1020mg 每周一次,治療SLE的藥物及用法（3）,硫唑嘌呤 口服 50100mg 每日一次 雷公藤多甙口服 20mg 每日三次 羥氯喹口服 0.10.2 日兩次 驍悉口服 1.52g/日 分23次 環(huán)孢素 口服 3.55mg/kg/日 一次服,藥物需據(jù)SLE活動性進行選擇及調(diào)整,SLE活動性判定SLEDAI分數(shù)表,臨床表現(xiàn)分數(shù) 抽搐8 精神癥狀8 腦器質(zhì)癥狀8 視力障礙8 腦神

8、經(jīng)異常8 狼瘡性頭痛8 腦血管意外8 血管炎8 關(guān)節(jié)炎4,臨床表現(xiàn)分數(shù) 肌炎4 管型尿4 血尿4 蛋白尿4 膿尿4 新發(fā)皮疹2 脫發(fā)2 粘膜潰瘍2 胸膜炎2,,,續(xù)：SLEDAI分數(shù)表,臨床表現(xiàn)分數(shù) 心包炎2 低補體2 DNA結(jié)合率增高2 發(fā)熱1 血小板減少1 白細胞減少1,,總分數(shù)105， 8考慮有活動性,,,狼瘡腎炎（LN）的治療,依據(jù) 腎病理（活動性指標、慢性指標） 尿蛋白及管型 病史 早或晚期，病情進展速或緩 SLE總體病情活動性,LN治療,早期嚴重晚期 活動性 活動性 （慢性指標為主） 甲強龍沖擊甲強龍沖擊治療總體SLE 強地松1mg/kg/日 強地松0.5mg/kg/日維

9、護腎功能 CTX 100mg/日CTX 1gm IV 硫唑嘌呤100mg/日雷公藤多甙20mg 3/日 干細胞移植驍悉 0.5 3/日,,,,血小板減少或溶貧治療,3萬有長春新堿 1mg IV每周3次 出血現(xiàn)象 丙種球蛋白 400mg/kg/日5天 3萬7萬強地松 1mg/kg/日 丙種球蛋白 7萬10萬強地松 0.51mg/kg/日,中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡（CNS lupus),甲強龍沖擊 3天 氫化可的松300mg/日 IV 或 強地松1mg/kg/日 環(huán)磷酰胺1gm IV 每34周一次 地塞米松10mg 甲氨喋呤10mg 丙種球蛋白400mg/kg/日 IV 5天一療程,,鞘內(nèi)注射，每周一次

10、,亞急性皮膚型紅斑狼瘡,強地松0.5mg/kg/日 羥氯喹0.2 日兩次,藥物不良反應(yīng),腎上腺皮質(zhì)激素肥胖、感染、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、 白內(nèi)障、股骨頭壞死、高血脂 環(huán)磷酰胺血象下降、胃腸道反應(yīng)、肝功受損、脫發(fā) 硫唑嘌呤同上 甲氨喋呤粘膜潰瘍、肝功受損、血象下降 雷公藤多甙停經(jīng)、減殺精子、肝功受損、胃腸反應(yīng)、 皮膚老化 羥氯喹視力受損 驍悉白細胞下降、肝功受損 環(huán)孢素高血壓、血肌酐上升 應(yīng)用時必須定期監(jiān)測,總 結(jié),SLE的治療必須根據(jù)病情、藥物反應(yīng)而個體化。 現(xiàn)有的SLE藥物治療不能根治本病，但能緩解病情，延長病人生存時間。 更多希望寄托于干細胞移植，重建免疫，有望達到根治。,