BRCA1/2基因篩查意義 安徽省腫瘤醫(yī)院乳腺外科 洪士開,為什么會得腫瘤？,易感基因篩查檢測有什么意義？,受檢者實例分享,目 錄,預防性雙乳切除術,是什么原因讓朱莉做出如此艱難的決定？,朱莉給廣大女性同胞帶來了什么？,她愛她的愛人，愛她的孩子：她目睹了母親為了期盼外孫的降世而與癌癥抗爭了10年，為了不讓她的孩子重蹈覆轍，愛的力量讓她做出如此重要的決定。,我的母親56歲那年因癌癥去世，在此之前，她與病魔斗爭了將近十年。她一直堅持到看到我最大的孩子出生，還曾擁他們入懷 我們經常說起“媽媽的媽媽”，我試著向孩子們解釋這種奪走了外婆的疾病。他們曾經問道，是否同樣的事情也會發(fā)生在我的身上；我一直告訴他們不用擔心。然而事實上，我是BRCA1基因攜帶者，這種基因存在著缺陷，會導致罹患乳腺癌和卵巢癌的風險大幅提高 盡管不同女性存在著個體差異，但據(jù)醫(yī)生估計，我患乳腺癌的幾率高達87%，患卵巢癌的幾率也達到50%. 對于BRCA1基因缺陷攜帶者來說，平均有65%的幾率患上乳腺癌.,安吉麗娜 朱莉：我的醫(yī)療選擇,“林黛玉”的扮演者：陳曉旭 終年42歲,葉凡 終年37歲,蔡琴,汪明荃,乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤 中國平均每天被確診為乳腺癌的人數(shù) 中國每天因乳腺癌去世的人數(shù) 中國女性被診斷為乳腺癌的平均年齡；比西方女性更加年輕 中國乳腺癌發(fā)病率增長速度/全球乳腺癌發(fā)病率增長速度；城市地區(qū)尤為顯著,攜帶 BRCA1/2基因 突變的“遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征”家庭的女性患者，其乳腺癌的終身發(fā)病率為60%，相對于正常人群（12%）來說，發(fā)病率提高5倍；卵巢癌的終身發(fā)病風險從正常人群的1.4%提高至15%40%。,BRCA1和BRCA2突變攜帶者是發(fā)生乳腺癌、卵巢癌和對側乳腺癌的高危人群,致癌因素 遺傳因素 1、什么是易感基因？ 能引起人群腫瘤患病風險提高以及患病年齡提前的基因，稱之為腫瘤易感基因，這些易感基因通常是與生俱來的。,2、易感基因怎么得來的？ 大部分人是從父、母家系中獲得一個或多個缺陷的易感基因。若父母親雙方有一個攜帶有缺陷的腫瘤易感基因，下一代有50%的概率從父母獲得這個缺陷的基因。,親緣級數(shù) 親屬關系 親緣系數(shù) 遺傳概率 一級親 父母、同胞、子女 50% 二級親 祖父母、外祖父母、叔、姑、舅、姨、 侄子（女） 、外甥（女）、孫子（女子） 30% 同、父異母或同母異父同胞 三級親 曾祖父母、外曾祖父母、叔（舅）公、姑（姨）婆、 曾孫（女）、外曾孫（女）、堂(表）兄弟姐妹 1/8 20% 親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率 親緣關系級系數(shù)遞增，發(fā)病率向群體靠攏,親屬的親緣級數(shù)和親緣系數(shù)的關系,2020/9/30,11,人類基因組計劃The Human Genome Project,揭開組成人體4萬個基因的30億個堿基對的秘密,2020/9/30,12,“人類基因組計劃的完成為醫(yī)學提供了大量信息，由此發(fā)展出1000余種疾病的基因診斷技術，目前已經有700余種用于臨床。其中大部分可以診斷發(fā)病率低的遺傳病，但是越來越多的基因診斷技術被用于廣大人群，主要用于： 1. 疾病相關基因變異攜帶者的發(fā)現(xiàn) 2. 常見疾病的遺傳風險預測和提示 3. 指導個體化用藥 基因檢測和其它正在發(fā)展遺傳篩選和預防技術將對人類的健康醫(yī)療產生巨大的影響?！? 美國國家疾病控制中心基因檢測部,2020/9/30,13,什么是人基因組?,細胞,細胞核,染色體,2020/9/30,14,23 對染色體 32 億堿基對,人類細胞含有兩套染色體，一套來自于父親，一套來自于母親。,2020/9/30,15,最近10年中，對于人類遺傳學的研究得到了長足的發(fā)展； 目前超過4000種疾病(例如鐮刀細胞貧血癥和囊性纖維性變病)具有遺傳性，在家族中傳遞； 基因在心臟病、糖尿病、多種癌癥發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。,基因與人類健康密切相關,致癌因素 環(huán)境因素 1、化學致癌因素 2、物理致癌因素 3、病毒和細菌致癌,為什么會得腫瘤？,【汽車尾氣、香煙中的有毒化學成分：尼古丁、焦油等因素】,【某些寄生蟲；日光曝曬與黑色素瘤；等因素】,【幽門螺旋桿菌與胃癌；EB病毒與鼻咽癌；等因素】,環(huán)境因素,遺傳因素,人類疾病病因的宏觀解析,為什么有些人少吃也發(fā)胖，而另外一些人多吃卻苗條？,為什么有人煙不離手卻不得肺癌，而另外一些僅僅吸二手煙卻不能避免？,WHY?,同一腫瘤，不同人為什么患腫瘤的時間不一樣呢？,兩個問題，同一答案,同一環(huán)境下的不同個體患病風險不同,患同一種病的不同個體對同一藥物的反應不同,解碼生命信息 掌握健康未來,例：遺傳性腸癌的基因檢測及其作用,10的腸癌為遺傳性癌癥，它們都與癌癥易感基因有關，如腫瘤抑制基因APC或者DNA修復基因中發(fā)生突變等。 對腸癌高患病風險人群進行的預測性遺傳檢查，民眾接受度非常高 絕大多數(shù)陽性結果者愿意接受預防性治療或手術 （攜帶這些易感基因型的人25歲開始每3 年作一次腸鏡，40歲開始每年作一次腸鏡，甚至可以作預防性切除手術（接受率達70），這就使家族性腸癌的發(fā)病率下降了90。 ）,解碼生命信息 掌握健康未來,抵御外界環(huán)境因素的能力下降： 易感基因的缺陷使人體正常防御功能產生“漏洞”，這些特定的人群對環(huán)境中的危險因素防御能力不足。,易感基因的缺陷為什么會導致腫瘤？,對腫瘤患病因素敏感度有所提升： 易感基因缺陷后人體對焦油、尼古丁等致癌物敏感度提高，更容易受到致癌物的刺激。,2020/9/30,22,2020/9/30,23,有乳腺癌家族史（尤其是母親、姐妹等親屬）； 第一次妊娠年齡大于30歲及從未生育過的婦女； 進食過多的動物脂肪，絕經后體重超重； 患某些慢性乳腺疾病，如導管上皮不典型增生、乳頭狀瘤病等； 月經初潮年齡在12歲之前或停經在55歲之后； 長期應用雌激素以控制更年期癥狀； 一側乳腺癌患者，對側乳房生癌的機會比正常人高57倍。,高 危 人 群,“易感基因檢測”項目，是評估個體對某種疾病的易感性。其特點是在人沒發(fā)病時，從個體基因層面上預測疾病風險，預防將來會發(fā)生的疾病，防止腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展。,一次檢測，一生防護！,腫瘤易感基因的篩查雖然不能完全避免腫瘤的發(fā)生，但是可以實現(xiàn)腫瘤的三早：早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。,為什么要進行腫瘤易感基因篩查檢測？,臨床研究表明，早期腫瘤絕大多數(shù)治愈率在90%以上，因此腫瘤易感基因篩查對高風險人群來說意義重大。,2020/9/30,26,基因檢測的好處是什么？,出身于高危家族的人們生活在未知的恐懼中； 陰性檢測：可以帶來極大的心理緩解作用；BRCA家族中的非攜帶者乳腺癌風險并不高于常人 陽性檢測：可以消除不確定性，讓人們決定自己的未來； 陽性檢測：可以采取干預措施，降低發(fā)病幾率，提高健康水平、生活質量， 延長壽命。,2020/9/30,27,預測性基因檢測能告訴您,精確的基因檢測可以告訴你是否具有或者不具有某種疾病相關基因變異； 如果你有了這種基因，還有各種外界因素會影響到這個基因的外顯率，它們的綜合效應才決定你是否真正發(fā)?。?攜帶BRCA1易感基因婦女有80的幾率在65歲時發(fā)展成乳腺癌；她們的風險很高，但不是絕對的。,家族性腸癌的發(fā)病率下降了90% 乳腺癌下降了70%,健康人群： 擁有主動健康意識者； 亞健康人群： 1、生活節(jié)奏快，工作壓力大，常常處于高度緊張狀態(tài)者； 2、有吸煙、酗酒等不良生活習慣者； 腫瘤高風險人群： 1、直系、旁系中有確診腫瘤的患病者； 2、從事于高危風險職業(yè)（如輻射、化工）者。,腫瘤易感基因檢測適用人群,外周血/骨髓標本按標準采集流程進行采集，采集時必須使用一次性收集管，一旦采集后不可分裝： 外周血：35ml，最小標本量1ml； 抗凝劑：EDTA抗凝（紫頭管）； 室溫或28保存與運輸，樣本不能冰凍，72小時內送達本實驗室（條件允許者，請盡量在48小時內送達）。,體檢送檢標本要求,30歲女性，既往體健，母親為乳腺癌手術后患者； 因擔心母親的乳腺癌會呈現(xiàn)家族性遺傳，因此進行腫瘤易感基因檢測篩查；,實 例 分 享,檢測結果為乳腺癌高風險基因BRCA1陽性； 為驗證檢測結果，特采取其母親的血液進行基因檢測驗證，同發(fā)現(xiàn)該易感基因的陽性結果，證實了母親的乳腺癌會呈現(xiàn)家族性遺傳，自身有高風險會患乳腺癌和/或卵巢癌。,受檢者自身并未發(fā)生腫瘤，接下來怎么辦？,？,預防性乳房或卵巢切除術降低BRCA攜帶者患癌癥的風險？ 他莫昔芬輔助治療可降低BRCA突變攜帶者 乳腺癌風險,？,提供降低特定腫瘤患病風險的措施（如X線、CT、MR等定期隨訪）； 在腫瘤發(fā)生的早期及時進行臨床手段干預； 給受檢者提供有針對性的個體化治療建議，提高受檢者生活質量。,具體措施：,健康,亞健康,臨床早期,臨床疾病,基因檢測,體檢,早期發(fā)現(xiàn),體檢,早期發(fā)現(xiàn),趨勢預測,環(huán)境因素,易感基因,時間軸線,芳香化,芳香化酶,雄烯二酮,雌二醇,