《阿司匹林一級(jí)預(yù)防》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《阿司匹林一級(jí)預(yù)防（31頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、阿司匹林超越抗血小板,阿司匹林的歷史,為目前世界上最流行的藥物，每年銷量超過(guò)一千億片,幾乎每一次人類出現(xiàn)新的重大疾病， 的新作用就會(huì)被發(fā)現(xiàn),阿司匹林,阿司匹林,阿司匹林，走過(guò)百年..,目錄,阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防中的作用 阿司匹林在心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防 中抗血小板以外的可能機(jī)制,動(dòng)脈粥樣硬化疾病 血栓,心腦血管病是影響公共健康的重要疾病,,,抗血小板,抗凝,纖溶,,,,,,,,,,,,血小板黏附激活、聚集,血細(xì)胞,凝血瀑布激活,血栓,纖維蛋白原,纖維蛋白,纖維蛋白交聯(lián),,,,,,纖維蛋白降解,纖溶酶,,,,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂,,,,,,,,,抗血小板是防治動(dòng)脈血栓的

2、 重要手段之一,80年代中期確立了阿司匹林和溶栓治療在ACS治療中的地位,after: ISIS-Group, Lancet II (1988) 349,死亡率下降 53%,ISIS-2（17187例患者）試驗(yàn)為最具代表性研究,N Engl J Med.2007;357:2001-15. N Engl J Med.2009;361:1045-57.,ACS口服雙聯(lián)抗血小板治療的 “變”與“不變”,,,,阿司匹林 的長(zhǎng)期使用,氯吡格 雷療程？,新的 藥物？,氯吡格 雷劑量？,變,不變,變,阿司匹林是指南唯一推薦用于腦梗死急性期的抗血小板藥物,對(duì)于未接受溶栓治療的腦梗死急性期患者，推薦早期服用阿司

3、匹林（初始劑量150-325mg） （推薦等級(jí)：A 級(jí)）,,急性期,建議缺血性卒中發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)給予阿司匹林（160-325mg負(fù)荷劑量）治療（I類證據(jù)，A級(jí)建議）。,ESO 2008缺血性腦血管病指南,ACCP8,推薦大多數(shù)患者卒中發(fā)作后2448小時(shí)內(nèi)口服阿司匹林（初始劑量325mg）（ I類證據(jù)，A級(jí)建議）, 2007年AHA/ASA缺血性卒中急性期治療指南,近年來(lái)腦卒中二級(jí)預(yù)防指南抗血小板推薦衍變,,,,,,,,,2008,2005,2001,1998,1998,1992,1989,女性健康研究WHS 首次腦梗死下降24%,一級(jí)預(yù)防PPP 心血管死亡下降44%，心血管事件降低23%,血

4、栓預(yù)防試驗(yàn)TPT IHD發(fā)病率降低20%,高血壓最佳治療研究HOT 心血管事件下降15%，心梗下降36%,糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熝芯縀TDRS 心梗發(fā)生率降低28%,美國(guó)內(nèi)科醫(yī)師健康研究PHS 首次心梗下降44%，致死性心梗下降66%，DM者首次心梗下降61%,阿司匹林一級(jí)預(yù)防循證醫(yī)學(xué),J-PAD 致死性心腦血管事件顯著降低,,,,2003年,一級(jí)預(yù)防： 2003年ATT薈萃分析結(jié)果優(yōu)于2009年結(jié)果,非致死性心肌梗死下降32,,32,2009年,嚴(yán)重的血管事件下降15,,15,非致死性心肌梗死下降23,,23,嚴(yán)重的血管事件下降12,,12,BDM PHS HOT PPP TPT 五項(xiàng)研究

5、,共55580名患者,2402例心血管事件,BDM PHS HOT PPP TPT WHS 六項(xiàng)研究,共95000名患者,3554例心血管事件,為何2003薈萃分析結(jié)果優(yōu)于2009年結(jié)果？,,2003年薈萃分析了， BDT、PHS、HOT、 PPP 、TPT入組患 者十年心血管風(fēng)險(xiǎn) 均超過(guò)10,2009年薈萃分析 增加了WHS后， 平均十年心血管 風(fēng)險(xiǎn)降低到了5.1%,WHS病例數(shù)近40000例,均為女性，占分析病例總數(shù)近一半,WHS的結(jié)果降低了阿司匹林對(duì)高?；颊叩墨@益,,近期指南一如既往推薦阿司匹林用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防,一級(jí)預(yù)防：阿司匹林,阿司匹林仍然是目前唯一被指南推薦并廣泛 用于心腦血

6、管疾病一級(jí)預(yù)防的抗血小板藥物,阿司匹林在心腦血管一級(jí)預(yù)防的唯一地位， 偶然還是必然？,,目錄,阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防中的作用 阿司匹林在心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防 中抗血小板以外的可能機(jī)制 阿司匹林在預(yù)防腫瘤中的作用,,阿司匹林抗栓外的心血管保護(hù)作用,抗炎 抗氧化 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 抑制平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng) 穩(wěn)定斑塊 調(diào)節(jié)細(xì)胞增生/細(xì)胞凋亡、基質(zhì)合成/基質(zhì)降解間的平衡,抗炎,調(diào)節(jié)細(xì)胞增生/細(xì)胞凋亡、 基質(zhì)合成/基質(zhì)降解間的平衡,穩(wěn)定斑塊,抑制平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng),抗氧化,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,,,,,環(huán)氧合酶（COX）功能的現(xiàn)有認(rèn)識(shí),COX-1 生成,COX-2 產(chǎn)生,胃黏膜 小腸 腎 血小板,炎癥部位 巨噬

7、細(xì)胞 滑膜 內(nèi)皮,生理作用,炎癥反應(yīng),,,內(nèi)毒素 細(xì)胞因子,激素,,,激活,抑制,花生四烯酸,血小板 花生四烯酸,阿司匹林 抑制,血栓素,抗血栓,COX-2選擇性 抑制,血管 花生四烯酸,阿司匹林乙?；?白細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,阿司匹林抗炎作用機(jī)制示意圖,Discovery Medicine, 4(24):470-475, 2004,抗炎,阿司匹林觸發(fā) 15-epi-Lipoxin A4(ALT),阿司匹林的抗氧化作用,Circulation Research 1998;82:1021-1022,細(xì)胞內(nèi)鐵離子,Ferritin表達(dá)上調(diào),,,,阿司匹林,(+),(-),(+),細(xì)胞損傷,AS的發(fā)生

8、,鐵離子觸發(fā)氧化應(yīng)激,,,阿司匹林保護(hù)內(nèi)皮和抑制平滑肌細(xì)胞增生,Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2003;23: 1345-1351 Molecular Cancer Research 2010;8: 1188-1197,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 抑制平滑肌細(xì)胞增生,阿司匹林通過(guò)抑制E選擇素的表達(dá)而降低內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的粘附 ，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,另，阿司匹林通過(guò)抑制血管緊張素對(duì)環(huán)氧合酶2的誘導(dǎo),抑制平滑肌細(xì)胞的增生,滾動(dòng),粘附,穿越內(nèi)皮細(xì)胞,阿司匹林穩(wěn)定斑塊、調(diào)節(jié)細(xì)胞增生/凋亡、基質(zhì)合成/基質(zhì)降解間的平衡,Thromb Haemo

9、st 2008;99:480-486,動(dòng)脈粥樣硬化一旦形成,炎癥反應(yīng) 細(xì)胞行為異常,斑塊生長(zhǎng) 機(jī)械性阻塞,不穩(wěn)定斑塊 急性冠脈綜合癥,,,,,阿司匹林,抑制,正常,脂肪條紋,纖維斑塊,粥樣硬化斑塊,斑塊破潰/裂隙和血栓形成,,,,臨床無(wú)癥狀,,穩(wěn)定性心絞痛 間歇性跛行,,,,阿司匹林作用于動(dòng)脈粥樣硬化病變?nèi)?阿司匹林,,各種血管疾病,抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、 抑制平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集,,,阿司匹林,目錄,阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防中的作用 阿司匹林在心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防 中抗血小板以外的可能機(jī)制 阿司匹林在預(yù)防腫瘤中的作用,遺傳因素 氧化應(yīng)激 激素水平 毒素，誘變

10、劑，膳食脂肪攝入量 ，吸煙 非特異性損傷 感染和炎癥 DNA突變,癌癥與動(dòng)脈粥樣硬化具有共同的發(fā)病機(jī)制,,,,,,,,遺傳因素,氧化應(yīng)激,激素水平,非特異性損傷,毒素，誘變劑， 膳食脂肪攝入量 ，吸煙,感染和炎癥,DNA突變,腫瘤和粥樣硬化發(fā)病的共同分子途徑,Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;947:271-92,Common molecular pathways of disease pathogenesis in atherosclerosis and cancer Genetic predisposition Oxidative stress Sex hormones

11、 Toxins, mutagens, dietary fat intake, and cigarette smoking Nonspecific injury Infections and inflammation DNA Instability Cell proliferation and clonal expansion Apoptosis Telomerase,,,,,,,通過(guò)蛋白酶抑制劑降低 NFB信號(hào)傳導(dǎo),,,,通過(guò)戒煙，減少膳食脂肪攝入量，進(jìn)行抗氧化治療降低氧化應(yīng)激反應(yīng),使用消炎藥，以減少趨化因子， 細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),,,,腫瘤和粥樣硬化治療的共同途徑,采用生長(zhǎng)因子受體靶

12、向抗增殖 藥物，以減少細(xì)胞增殖,,降低基質(zhì)金屬蛋白酶高活性 引起的基質(zhì)過(guò)度消化,通過(guò)抗血管生成，延遲動(dòng)脈粥樣硬化形成及癌癥的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,使用放射治療(至今未經(jīng)證實(shí))， 預(yù)防血管成形術(shù)和支架置入 術(shù)后再狹窄,Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;947:271-92,Common approaches to therapy in atherosclerosis and cancer Reduce oxidative stress by eliminating cigarette smoking, reducing dietary fat intake, and administe

13、ring antioxidant therapeutics Use anti-inflammatory agents to reduce chemokine, cytokine, and growth factor signaling Employ anti-proliferative drugs targeting growth factor receptors to reduce cell proliferation (i.e., postangioplasty restenosis in coronary and carotid atherosclerosis) Reduce exces

14、s matrix digestion caused by metalloprotease hyperactivity Reduce NFB signaling with proteasome inhibitors Use antiangiogenesis strategies to delay plaque expansion in therosclerosis and cancer invasion and metastasis Use radiation treatment (not proven to date) to prevent restenosis after angioplas

15、ty and stent placement,80歲以上老人獲益增加，但胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡 獲益風(fēng)險(xiǎn)比并與患者充分溝通后決定是否使用阿司匹林,30歲以下的人群因缺乏一級(jí)預(yù)防證據(jù)，不推薦使用,未來(lái)十年心血管風(fēng)險(xiǎn)大于10%的高危人群推薦使用,阿司匹林一級(jí)預(yù)防的使用原則,中國(guó)專家共識(shí),中華內(nèi)科雜志2010年2月第49卷第2期,權(quán)衡獲益大于風(fēng)險(xiǎn)是使用根本原則,阿司匹林的多重作用機(jī)制帶來(lái)更多獲益,,,,,可能的風(fēng)險(xiǎn),,心腦血管疾病獲益,腫瘤獲益,小 結(jié),阿司匹林優(yōu)于其它抗血小板藥物是因其存在抗血小板作用之外的其它作用,阿司匹林是預(yù)防心腦血管疾病的基石,阿司匹林的預(yù)防腫瘤作用給患者帶來(lái)額外獲益，具有劃時(shí)代的臨床意義,,,,,,,,謝謝,